コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) is indicated for the management of obesity, including weight loss and maintenance of weight loss, and should be used in conjunction with a reduced calorie diet. Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) is recommended for obese patients with an initial body mass index ≥ 30 kg/m², or ≥ 27 kg/m² in the presence of other risk factors (e.g., diabetes, dyslipidemia, controlled hypertension).
Below is a chart of Body Mass Index (BMI) based on various heights and weights.
BMI is calculated by taking the patient's weight, in kg, and dividing by the patient's height, in meters, squared. Metric conversions are as follows: pounds ÷ 2.2 = kg; inches × 0.0254 = meters.
BMI | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
Sibutramina Genfar(塩酸シブトラミン一水和物)の推奨開始用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回投与される10 mgです。. 減量が不十分な場合、用量は4週間後に滴定され、1日1回合計15 mgになることがあります。. 5 mgの用量は、10 mgの用量に耐えられない患者のために予約する必要があります。. 用量 ⁇ 増に関する決定を行う際には、血圧と心拍数の変化を考慮に入れる必要があります(参照)。 警告と注意。).
1日15 mgを超える用量は推奨されません。. ほとんどの臨床試験では、シブトラミナジェンファー(塩酸シブトラミン一水和物)が午前中に投与されました。.
多数の変数sを分析すると、シブトラミナジェンファールの所定の用量による治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失う患者の約60%が示されています。 (塩酸シブトラミン一水和物。) 減量された食事と組み合わせると、少なくとも5%が失われます。 (プラセボ減算。) その用量のシブトラミナジェンファーでの6か月から1年の治療の終わりまでの初期体重の。 (塩酸シブトラミン一水和物。). 逆に。 , Sibutramina Genfarの所定の用量で治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失うことのない患者の約80%。 (塩酸シブトラミン一水和物。) 少なくとも5%を失うことはありません。 (プラセボ減算。) その用量での6ヶ月の終わりから1年の治療までの初期体重の。. 治療の最初の4週間で患者が少なくとも4ポンドを失っていない場合、医師は、シブトラミナジェンファー(塩酸シブトラミン一水和物)の用量の増加または中止を含む可能性のある治療の再評価を検討する必要があります。.
二重盲検プラセボ対照試験で示されているように、シブトラミナジェンファー(塩酸シブトラミン一水和物)の安全性と有効性は、現時点では2年を超えて決定されていません。.
Sibutramina Genfar(塩酸シブトラミン一水和物)は、以下の患者には禁 ⁇ です。
- 冠動脈疾患の病歴がある(例:.、狭心症、心筋 ⁇ 塞の病歴)、うっ血性心不全、頻脈、末 ⁇ 動脈閉塞性疾患、不整脈または脳血管疾患(脳卒中または一過性虚血発作(TIA))(参照。 警告。).
- 不十分に制御された高血圧> 145/90 mm Hg(参照。 警告。).
- 65歳以上。.
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の投与( 警告。).
- シブトラミンまたはシブトラミナジェンファールの不活性成分(塩酸シブトラミン一水和物)に対する過敏症。.
- 主要な摂食障害(神経性食欲不振または神経性過食症)を持っている人。.
- 他の中央作用型減量薬を服用しています。.
WARNINGS
Concomitant Cardiovascular Disease
Due to an increased risk of heart attack and stroke in patients with cardiovascular disease, Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) should not be used in patients with a history of coronary artery disease, congestive heart failure, arrhythmias, or stroke.
Blood Pressure and Pulse
Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) SUBSTANTIALLY INCREASES BLOOD PRESSURE AND/OR PULSE RATE IN SOME PATIENTS. REGULAR MONITORING OF BLOOD PRESSURE AND PULSE RATE IS REQ UIRED WHEN PRESCRIBING Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate).
In placebo-controlled obesity studies, sibutramine 5 to 20 mg once daily was associated with mean increases in systolic and diastolic blood pressure of approximately 1 to 3 mm Hg relative to placebo, and with mean increases in pulse rate relative to placebo of approximately 4 to 5 beats per minute. Larger increases were seen in some patients, particularly when therapy with sibutramine was initiated at the higher doses (see table below). In premarketing placebo-controlled obesity studies, 0.4% of patients treated with sibutramine were discontinued f or hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg or DBP ≥ 95 mm Hg), compared with 0.4% in the placebo group, and 0.4 % of patients treated with sibutramine were discontinued for tachycardia (pulse rate ≥ 100bpm), compared with 0.1% in the placebo group. Blood pressure and pulse should be measured prior to starting therapy with Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) and should be monitored at regular intervals thereafter. For patients who experience a sustained increase in blood pressure or pulse rate while receiving Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) , either dose reduction or discontinuation should be considered. Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be given with caution to those patients with a history of hypertension (see DOSAGE AND ADMINISTRATION), and should not be given to patients with uncontrolled or poorly controlled hypertension.
Percent Outliers in Studies 1 and 2
Dose (mg) | SBP | % Outliers* | |
DBP | Pulse | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Outlier defined as increase from baseline of ≥ 15 mm Hg for three consecutive visits (SBP), ≥ 10 mm Hg for three consecutive visits (DBP), or pulse ≥ 10 bpm for three consecutive visits. |
Potential Interaction With Monoamine Oxidase Inhibitors
Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) is a norepinephrine, serotonin and dopamine reuptake inhibitor and should not be used concomitantly with MAOIs (see PRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS subsection). There should be at least a 2-week interval after stopping MAOIs before commencing treatment with Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate). Similarly, there should be at least a 2-week interval after stopping Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) before starting treatment with MAOIs.
Serotonin Syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-Like Reactions
The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome, or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions, has been reported with SNRIs and SSRIs alone, including Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) treatment, but particularly with concomitant use of serotonergic drugs (including triptans), with drugs which impair metabolism of serotonin (including MAOIs), or with antipsychotics or other dopamine antagonists. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms [e.g., nausea, vomiting, diarrhea] (seePRECAUTIONS: DRUG INTERACTIONS). Serotonin syndrome, in its most severe form, can resemble neuroleptic malignant syndrome, which includes hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability with possible rapid fluctuation of vital signs, and mental status changes. Patients should be monitored for the emergence of serotonin syndrome or NMS-like signs and symptoms.
Glaucoma
Because Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) can cause mydriasis, it should be used with caution in patients with narrow angle glaucoma.
Miscellaneous
Organic causes of obesity (e.g., untreated hypothyroidism) should be excluded before prescribing Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate).
PRECAUTIONS
Pulmonary Hypertension
Certain centrally-acting weight loss agents that cause release of serotonin from nerve terminals have been associated with pulmonary hypertension (PPH), a rare but lethal disease. In premarketing clinical studies, no cases of PPH have been reported with sibutramine capsules. Because of the low incidence of this disease in the underlying population, however, it is not known whether or not Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) may cause this disease.
Seizures
During premarketing testing, seizures were reported in < 0.1% of sibutramine treated patients. Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used cautiously in patients with a history of seizures. It should be discontinued in any patient who develops seizures.
Bleeding
There have been reports of bleeding in patients taking sibutramine. While a causal relationship is unclear, caution is advised in patients predisposed to bleeding events and those taking concomitant medications known to affect hemostasis or platelet function.
Gallstones
Weight loss can precipitate or exacerbate gallstone formation.
Renal Impairment
Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) should be used with caution in patients with mild to moderate renal impairment. Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) should not be used in patients with severe renal impairment, including those with end stage renal disease on dialysis (see Pharmacokinetics - Special Populations - Renal Insufficiency).
Hepatic Dysfunction
Patients with severe hepatic dysfunction have not been systematically studied; Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) should therefore not be used in such patients.
Interference With Cognitive and Motor Performance
Although sibutramine did not affect psychomotor or cognitive performance in healthy volunteers, any CNS active drug has the potential to impair judgment, thinking or motor skills.
Information For Patients
Physicians should instruct their patients to read the Medication Guide before starting therapy with Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) and to reread it each time the prescription is renewed.
Physicians should also discuss with their patients any part of the package insert that is relevant to them. In particular, the importance of keeping appointments for follow-up visits should be emphasized.
Patients should be advised to notify their physician if they develop a rash, hives, or other allergic reactions.
Patients should be advised to inform their physicians if they are taking, or plan to take, any prescription or over-the-counter drugs, especially weight-reducing agents, decongestants, antidepressants, cough suppressants, lithium, dihydroergotamine, sumatriptan (Imitrex®), or tryptophan, since there is a potential for interactions.
Patients should be reminded of the importance of having their blood pressure and pulse monitored at regular intervals.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenicity
Sibutramine was administered in the diet to mice (1.25, 5 or 20 mg/kg/day) and rats (1, 3, or 9 mg/kg/day) for two years generating combined maximum plasma AUC's of the two major active metabolites equivalent to 0.4 and 16 times, respectively, those following a daily human dose of 15 mg. There was no evidence of carcinogenicity in mice or in female rats. In male rats there was a higher incidence of benign tumors of the testicular interstitial cells; such tumors are commonly seen in rats and are hormonally mediated. The relevance of these tumors to humans is not known.
Mutagenicity
Sibutramine was not mutagenic in the Ames test, in vitro Chinese hamster V79 cell mutation assay, in vitro clastogenicity assay in human lymphocytes or micronucleus assay in mice. Its two major active metabolites were found to have equivocal bacterial mutagenic activity in the Ames test. However, both metabolites gave consistently negative results in the in vitro Chinese hamster V79 cell mutation assay, in vitro clastogenicity assay in human lymphocytes, in vitro DNA-repair assay in HeLa cells, micronucleus assay in mice and in vivo unscheduled DNA-synthesis assay in rat hepatocytes.
Impairment of Fertility
In rats, there were no effects on fertility at doses generating combined plasma AUC's of the two major active metabolites up to 32 times those following a human dose of 15 mg. At 13 times the human combined AUC, there was maternal toxicity, and the dams' nest-building behavior was impaired, leading to a higher incidence of perinatal mortality; there was no effect at approximately 4 times the human combined AUC.
Pregnancy
Teratogenic Effects
Pregnancy Category C
Radiolabeled studies in animals indicated that tissue distribution was unaffected by pregnancy, with relatively low transfer to the fetus. In rats, there was no evidence of teratogenicity at doses of 1, 3, o r 10 mg/kg/day generating combined plasma AUC's of the two major active metabolites up to approximately 32 times those following the human dose of 15 mg. In rabbits dosed at 3, 15, or 75 mg/kg/day, plasma AUC's greater than approximately 5 times those following the human dose of 15 mg caused maternal toxicity. At markedly toxic doses, Dutch Belted rabbits had a slightly higher than control incidence of pups with a broad short snout, short rounded pinnae, short tail and, in so me, shorter thickened long bones in the limbs; at comparably high doses in New Zealand White rabbits, one study showed a slightly higher than control incidence of pups with cardiovascular anomalies while a second study showed a lower incidence than in the control group.
No adequate and well controlled studies with sibutramine have been conducted in pregnant women. The use of Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) during pregnancy is not recommended. Women of childbearing potential should employ adequate contraception while taking Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate). Patients should be advised to n otify their physician if they become pregnant or intend to become p regnant while taking Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate).
Nursing Mothers
It is not known whether sibutramine or its metabolites are excreted in human milk. Sibutramina Genfar (sibutramine hydrochloride monohydrate) is not recommended for use in nursing mothers. Patients should be advised to notify their physician if they are breast-feeding.
Pediatric Use
The efficacy of sibutramine in adolescents who are obese has not been adequately studied.
Sibutramine's mechanism of action inhibiting the reuptake of serotonin and norepinephrine is similar to the mechanism of action of some antidepressants. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressants in children and adolescents with major depressive disorder (MD D), obsessive compulsive disorder (OCD), and other psychiatric disorders have revealed a greater risk of adverse events representing suicidal behavior or thinking during the first few months of treatment in those receiving antidepressants. The average risk of such events in patients receiving antidepressants was 4%, twice the placebo risk of 2%.
No placebo-controlled trials of sibutramine have been conducted in children or adolescents with MDD, OCD, or other psychiatric disorders. In a study of adole scents with obesity in which 368 patients were treated with sibutramine and 130 patients with placebo, one patient in the sibutr amine group and one patient in the placebo group attempted suicide. Suicidal ideation was reported by 2 sibutramine-treated patients and none of the placebo patients. It is unknown if sibutramine increases the risk of suicidal behavior or thinking in pediatric patients.
The data are inadequate to recommend the use of sibutramine for the treatment of obesity in pediatric patients.
Geriatric Use
Clinical studies of sibutramine did not include sufficient numbers of patients over 65 years of age. Sibutramine is contraindicated in this group of patients (see CONTRAINDICATIONS). Pharmacokinetics in elderly patients are discussed in “CLINICAL PHARMACOLOGY.”
プラセボ対照試験では、シブトラミンで治療された患者の9%(n = 2068)およびプラセボで治療された患者の7%(n = 884)が有害事象のために離脱しました。.
プラセボ対照試験では、最も一般的なイベントは口渇、食欲不振、不眠症、便秘、頭痛でした。. これらの研究でシブトラミン治療を受けた患者の1%以上で、プラセボ群よりも頻繁に発生する有害事象を次の表に示します。.
プラセボ対照試験における肥満患者。
ボディシステム。 有害事象。 | シブトラミン。 (n = 2068)。 %発生率。 | プラセボ。 (n = 884)。 %発生率。 |
全体としての体。 | ||
頭痛。 | 30.3。 | 18.6。 |
腰痛。 | 8.2。 | 5.5。 |
インフルエンザ症候群。 | 8.2。 | 5.8。 |
けが事故。 | 5.9。 | 4.1。 |
無力症。 | 5.9。 | 5.3。 |
腹痛。 | 4.5。 | 3.6。 |
胸の痛み。 | 1.8。 | 1.2。 |
首の痛み。 | 1.6。 | 1.1。 |
アレルギー反応。 | 1.5。 | 0.8。 |
カルディオバキュラーシステム。 | ||
頻脈。 | 2.6。 | 0.6。 |
血管拡張。 | 2.4。 | 0.9。 |
片頭痛。 | 2.4。 | 2.0。 |
高血圧/血圧の上昇。 | 2.1。 | 0.9。 |
動 ⁇ 。 | 2.0。 | 0.8。 |
消化器系。 | ||
拒食症。 | 13.0。 | 3.5。 |
便秘。 | 11.5。 | 6.0。 |
食欲の増加。 | 8.7。 | 2.7。 |
吐き気。 | 5.9。 | 2.8。 |
消化不良。 | 5.0。 | 2.6。 |
胃炎。 | 1.7。 | 1.2。 |
⁇ 吐。 | 1.5。 | 1.4。 |
直腸障害。 | 1.2。 | 0.5。 |
メタボリック&栄養。 | ||
喉の渇き。 | 1.7。 | 0.9。 |
全身性浮腫。 | 1.2。 | 0.8。 |
筋骨格系。 | ||
関節痛。 | 5.9。 | 5.0。 |
筋肉痛。 | 1.9。 | 1.1。 |
⁇ 鼻炎。 | 1.2。 | 0.5。 |
関節障害。 | 1.1。 | 0.6。 |
神経系。 | ||
口渇。 | 17.2。 | 4.2。 |
不眠症。 | 10.7。 | 4.5。 |
めまい。 | 7.0。 | 3.4。 |
緊張。 | 5.2。 | 2.9。 |
不安。 | 4.5。 | 3.4。 |
うつ病。 | 4.3。 | 2.5。 |
感覚異常。 | 2.0。 | 0.5。 |
傾眠。 | 1.7。 | 0.9。 |
CNS刺激。 | 1.5。 | 0.5。 |
感情的な不安定さ。 | 1.3。 | 0.6。 |
呼吸器系。 | ||
鼻炎。 | 10.2。 | 7.1。 |
⁇ 頭炎。 | 10.0。 | 8.4。 |
副鼻腔炎。 | 5.0。 | 2.6。 |
咳は簡単です。 | 3.8。 | 3.3。 |
喉頭炎。 | 1.3。 | 0.9。 |
肌と付属物。 | ||
発疹。 | 3.8。 | 2.5。 |
発汗。 | 2.5。 | 0.9。 |
単純ヘルペス。 | 1.3。 | 1.0。 |
にきび。 | 1.0。 | 0.8。 |
特別な感覚。 | ||
倒 ⁇ を味わう。 | 2.2。 | 0.8。 |
耳の障害。 | 1.7。 | 0.9。 |
耳の痛み。 | 1.1。 | 0.7。 |
⁇ 尿器系。 | ||
月経困難症。 | 3.5。 | 1.4。 |
尿路感染症。 | 2.3。 | 2.0。 |
⁇ のモニリア。 | 1.2。 | 0.5。 |
Metrorrhagia。 | 1.0。 | 0.8。 |
以下の追加の有害事象は、管理されたおよび制御されていない市販前研究でシブトラミンを受けたすべての患者の1%以上で報告されました。.
全体としての体。: 熱。.
消化器系。 :下 ⁇ 、 ⁇ 腸、胃腸炎、歯の障害。.
代謝と栄養。:末 ⁇ 浮腫。.
筋骨格系:。 関節炎。.
神経系:。 興奮、脚のけいれん、緊張 ⁇ 進、異常思考。.
呼吸器系:。 気管支炎、呼吸困難。.
皮膚と付属物:。 ⁇ 。.
特別感覚:。 弱視。.
⁇ 尿生殖器系:。 月経障害。.
その他の有害事象。
臨床研究。
発作。
けいれんは、2068年のうち3人(0.1%)のシブトラミン治療患者で有害事象として報告され、プラセボ対照圧延プレマーケティング肥満試験で884人のプラセボ治療患者で報告された。. 発作のある3人の患者のうち2人は、潜在的に素因のある要因を持っていました(1人はてんかんの既往歴があり、1人はその後脳腫瘍の診断を受けました)。. シブトラミンを受けたすべての被験者(4,588人の被験者のうち3人)の発生率は0.1%未満でした。.
斑状出血/出血性疾患。
エッチモシス(あざ)は、シブトラミントレア患者の0.7%とプラセボ治療患者の0.2%で、市販前のプラセボ対照肥満研究で観察されました。. 1人の患者は、軽度の顔面手術中に発生した少量の出血を長引かせていました。. シブトラミンは、セロトニンの取り込みへの影響により、血小板機能に影響を与える可能性があります。.
間質性腎炎。
急性間質性腎炎(生検で確認)は、市販前試験中にシブトラミンを受けた1人の肥満患者で報告されました。. 薬の中止後、透析と経口コルチコステロイドが投与されました。腎機能は正常化した。. 患者は完全に回復した。.
変更された検査結果。
AST、ALT、GGT、LDH、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの増加を含む異常な肝機能検査は、プラセボ対照試験でシブトラミン治療肥満患者の1.6%で、プラセボ患者の0.8%と比較して有害事象として報告されました。. これらの研究では、潜在的に臨床的に有意な値(総ビリルビン≥2 mg / dL; ALT、AST、GGT、LDH、またはアルカリホスファターゼ≥3 ⁇ —正常の上限)が0%(アルカリホスファターゼ)から0.6%( ALT)シブトラミン治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者のいずれにおいても。. 異常な値は散発的である傾向があり、しばしば継続的な治療で減少し、明確な用量反応関係を示さなかった。.
市販後レポート。
シブトラミンの使用に一時的に関連する有害事象の自主報告を以下に示します。. これらのイベントはシブトラミンによる治療中に発生しましたが、薬物との因果関係がない可能性があることを強調することが重要です。. 肥満自体、同時疾患の状態/リスク要因、または体重減少は、これらのイベントの一部のリスク増加と関連している可能性があります。.
精神科。
うつ病、精神病、 ⁇ 病、自殺念慮および自殺の症例は、シブトラミン治療を受けている患者ではめったに報告されていません。. ただし、これらのイベントとシブトラミンの使用との間には関係が確立されていません。. これらのイベントのいずれかがシブトラミンによる治療中に発生する場合は、中止を検討する必要があります。.
過敏症。
軽度の皮膚の発疹やじんま疹から血管性浮腫やアナフィラキシーに至るまで、アレルギー性過敏反応が報告されています(参照)。 禁 ⁇ と患者情報、および以下にリストされているアレルギー反応の他のレポート。).
その他の市販後報告イベント。
全体としての体:。 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様反応、胸圧、胸の圧迫感、顔面浮腫、手足の痛み、原因不明の突然死。.
心血管系:。 狭心症、心房細動、うっ血性心不全、心停止、心拍数の低下、心筋 ⁇ 塞、上室性頻脈、失神、トルサードドポワント、血管性頭痛、心室頻脈、心室性期外収縮、心室細動。.
消化器系:。 胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、十二指腸 ⁇ 瘍、勃起、胃腸出血、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、腸閉塞、口内 ⁇ 瘍、胃 ⁇ 瘍、舌浮腫。.
内分 ⁇ 系:。 甲状腺腫、甲状腺機能 ⁇ 進症、甲状腺機能低下症。.
貧血およびリンパ系:。 貧血、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、点状出血、血小板減少症。. 代謝および栄養高血糖、低血糖。.
筋骨格系:。 関節症、滑液包炎。.
神経系:。 異常な夢、異常な歩行、健忘症、怒り、脳血管障害、集中力障害、混乱、うつ病悪化、ジル・デ・ラ・トゥレット症候群、知覚低下、性欲減退、性欲増進、気分変化、悪夢、短期記憶喪失、言語障害、一過性虚血発作、振戦、けいれん、めまい。.
呼吸器系:。 鼻血、鼻づまり、呼吸障害、あくび。. 皮膚および付属肢脱毛症、皮膚炎、光線過敏症(皮膚)、じんま疹。.
特別感覚:。 異常な視力、かすみ目、ドライアイ、目の痛み、眼圧の上昇、中耳炎、中耳炎、光線過敏症(目)、耳鳴り。.
⁇ 尿生殖器系:。 異常な射精、血尿、インポテンス、尿頻度の増加、排尿困難、尿閉。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
シブトラミナジェンファー(塩酸シブトラミン一水和物)は、規制物質法(CSA)のスケジュールIVで管理されています。.
虐待と身体的および心理的依存。
医師は、薬物乱用の履歴について患者を注意深く評価し、そのような患者を注意深く追跡し、誤用や乱用の兆候がないか観察する必要があります(例:.、耐性の薬物発達、用量の増加、薬物探索行動)。.
過剰摂取管理。
シブトラミンの過剰摂取の経験は限られています。. 過剰摂取に関連する最も頻繁に指摘される有害事象は、頻脈、高血圧、頭痛およびめまいです。. 貨幣は、過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。必要に応じて気道を確立する必要があります。心臓およびバイタルサインの監視が推奨されます。一般的な対症療法と支援策を講じる必要があります。. β遮断薬の慎重な使用は、高血圧または頻脈を制御するために示されるかもしれません。. 透析中の末期腎疾患患者を対象とした研究の結果は、シブトラミン代謝産物が血液透析で有意な程度に排除されなかったことを示しました。. (参照。 薬物動態-特別な集団-腎不全。).
シブトラミンは、主に二次(M1)およびプライマリ(M2)アミン代謝物。. 親化合物であるシブトラミンは、セロトニン(5 ⁇ ヒドロキシトリプタミン、5-HT)とノルエピネフリン再取り込みの強力な阻害剤ですが、生体内にはありません。 in vitro。 ただし、代謝物M.1 とM2 これらの神経伝達物質の両方の再取り込みを阻害します。 in vitro。 そしてin vivo。.
人間の脳組織では、M。1 とM2 ドーパミン再取り込みも阻害します。 in vitro。 、しかしセロトニンまたはノルエピネフリンの再取り込み阻害よりも約3倍低い効力を持っています。.
シブトラミンの可能性、M。1 とM2 モノアミン再取り込みを阻害する人間の脳の効力におけるモノアミン再取り込みのin Vitro阻害剤として(Ki; nM)。
セロトニン。 | ノルエピネフリン。 | ドーパミン。 | |
シブトラミン。 | 298。 | 5451。 | 943。 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
シブトラミン治療を受けたボランティアから採取した血漿サンプルを使用した研究では、ノルエピネフリン>セロトニン>ドーパミンのモノアミン再取り込み阻害が示されました。最大阻害はノルエピネフリン= 73%、セロトニン= 54%、ドーパミン= 16%でした。.
シブトラミンとその代謝物(M1 とM2)セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン放出剤ではありません。. シブトラミンをラットに慢性投与した後、脳のモノアミンの枯渇は観察されていません。.
シブトラミン、M。1 とM2 抗コリン作用または抗ヒスタミン作用を示す証拠はありません。. さらに、受容体結合プロファイルは、シブトラミン、M。1 とM2 セロトニンに対する親和性が低い(5-HT。1、5 ⁇ HT。1A、5-HT。1B、5-HT。2A、5-HT。2C)、ノルエピネフリン(β、β1、β3、α1およびα2)、ドーパミン(D1およびD2)、ベンゾジアゼピン、およびグルタミン酸(NMDA)受容体。. これらの化合物には、モノアミンオキシダーゼ阻害活性もありません。 in vitro。 そしてin vivo。.
吸収。
シブトラミンは経口投与後、消化管から急速に吸収され(Tmaxは1.2時間)、肝臓で広範な初回通過代謝(経口クリアランスは1750 L / h、半減期は1.1時間)を受けて、薬理学的に活性なモノを形成します。およびジデスメチル代謝物M1 とM2 Mのピーク血漿濃度。.1 とM2 3〜4時間以内に到達します。. 物質収支研究に基づいて、平均して、シブトラミンの単回経口投与の少なくとも77%が吸収されます。. シブトラミンの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。.
分布。
動物での放射性標識研究は、組織への急速かつ広範な分布を示しました:放射性標識物質の最高濃度が、除去された臓器、肝臓、腎臓で見つかりました。. In vitro、シブトラミン、M。1 とM2 治療用量後に見られる血漿濃度で、ヒト血漿タンパク質に広範囲に結合している(それぞれ97%、94%、94%)。.
代謝。
シブトラミンは、主にチトクロームP450(3A4)アイソザイムによって肝臓で代謝され、デスメチル代謝物、Mになります。1 とM2 これらの活性代謝物は、ヒドロキシル化と薬理学的に不活性な代謝物への結合によってさらに代謝されます、M。.5 とM6 放射性標識シブトラミンの経口投与後、血漿中のピーク放射性標識物質の本質的にすべてが、変化のないシブトラミン(3%)、M。.1 (6%)、M。2 (12%)、M。5 (52%)、およびM6 (27%)。.
M1 とM2 血漿濃度は、投与後4日以内に定常状態に達し、単回投与後よりも約2倍高かった。. Mの除去半減期。1 とM2、14時間と16時間はそれぞれ、反復投与後に変化しませんでした。.
排 ⁇ 。
経口投与された放射性標識単回投与の約85%(範囲68〜95%)が15日間の収集期間にわたって尿と ⁇ 便に排 ⁇ され、投与量の大部分(77%)が尿中に排 ⁇ されました。. 尿中の主な代謝産物はMでした。5 とM6;変化のないシブトラミン、M。1、およびM2 検出されませんでした。. Mの主要な排 ⁇ 経路。1 とM2 肝代謝であり、Mのためです。5 とM6 腎排 ⁇ です。.
薬物動態パラメータの要約。
薬物動態パラメータの平均(%CV)および95%信頼区間(用量= 15mg)。
人口の調査。 | Cmax。 (ng / mL)。 | Tmax。 (h)。 | AUC ⁇ 。 (ng * h / mL)。 | T½ (h)。 |
代謝物M1 | ||||
対象人口:。 | ||||
肥満の被験者(n = 18)。 | 4.0(42)。 | 3.6(28)。 | 25.5(63)。 | - -。 |
3.2-4.8。 | 3.1-4.1。 | 18.1-32.9。 | ||
特別な人口:。 | ||||
適度な肝障害(n = 12)。 | 2.2(36)。 | 3.3(33)。 | 18.7(65)。 | - -。 |
1.8-2.7。 | 2.7-3.9。 | 11.9-25.5。 | ||
代謝物M2 | ||||
対象人口:。 | ||||
肥満の被験者(n = 18)。 | 6.4(28)。 | 3.5(17)。 | 92.1(26)。 | 17.2(58)。 |
5.6-7.2。 | 3.2-3.8。 | 81.2-103。 | 12.5-21.8。 | |
特別な人口:。 | ||||
適度な肝障害(n = 12)。 | 4.3(37)。 | 3.8(34)。 | 90.5(27)。 | 22.7(30)。 |
3.4-5.2。 | 3.1-4.5。 | 76.9-104。 | 18.9-26.5。 | |
⁇ Mで最大24時間まで計算されます。1. |
食物の効果。
標準的な朝食で20 mgのシブトラミンを1回投与すると、ピークMが減少しました。1 とM2 濃度(それぞれ27%と32%)で、ピークまでの時間を約3時間遅らせました。. ただし、MのAUC。1 とM2 大幅に変更されていません。.