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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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注意。
肝毒性。
肝トランスアミナーゼの上昇は、リファペンチン・ホンチ薬を投与されている患者で発生する可能性があります。. リファペンチン・ホンチ薬を投与されている患者は、肝障害の症状がないか監視する必要があります。.
異常な肝検査および/または肝疾患のある患者、または活動性肺結核の治療を開始する患者は、緊急時および厳格な医学的監督の下でのみ、リファペンチン・ホンチ薬を投与されるべきです。. そのような患者では、治療前および治療中の2〜4週間ごとに血清トランスアミナーゼレベルを受け取ります。. 肝障害の兆候がある場合は、Rifapan-HongQi Pharmを停止します。.
過敏症と関連する反応。
過敏反応は、リファペンチン・ホンチ薬を投与されている患者で発生する可能性があります。. これらの反応の兆候と症状には、低血圧、じんま疹、血管性浮腫、急性気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症、好中球減少症またはインフルエンザ様症候群(脱力感、疲労感、筋肉痛、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、発熱、悪寒、痛み、発疹、かゆみ、汗、めまい、胸痛。. アナフィラキシーの報告があります。.
過敏反応の兆候および/または症状がないか、リファペンチンHongQi-Pharm療法を受けている患者を監視します。. これらの症状が発生した場合は、支援策を講じ、リファペンチン香港薬局の服用を中止してください。.
活動性肺結核の治療における再発。
Rifapentin-HongQi Pharmは、活動性肺結核のHIV感染患者における初期段階治療計画の一部として研究されていません。
より高い失敗率および/またはリファンピン耐性生物による再発のために、活動性肺結核のHIV感染患者の毎週の継続段階としてリファペンチン-HongQi Pharmを使用しないでください。.
より高い再発率は、活動性結核治療の初期段階後の空洞性肺病変および/または陽性 ⁇ 培養の患者、および両側性肺疾患の兆候のある患者で発生する可能性があります。. これらの患者の結核再発の兆候と症状を監視します。.
治療への不十分な遵守は、高い再発率と関連しています。. 治療に固執することの重要性を強調します。
薬物相互作用。
リファペンチンはCYP450酵素の誘導剤です。. プロテアーゼ阻害剤、特定の逆転写酵素阻害剤、ホルモン避妊薬など、これらの酵素によって代謝される他の薬とリファペンチンを併用すると、血漿濃度が大幅に低下し、治療効果が失われる可能性があります。.
体液の変色。
リファペンチン-HongQi Pharmは、体組織および/または液体の赤オレンジ色の変色を引き起こす可能性があります(例:. 皮膚、歯、舌、尿、 ⁇ 便、 ⁇ 液、 ⁇ 出、涙、汗、酒)。. コンタクトレンズや義歯は永久に染色される可能性があります。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 -関連する下 ⁇ (CDAD)は、リファペンチンHongQi Pharmを含むほとんどすべての全身性抗菌剤を使用して報告されており、重症度は軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎です。. 抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌 ⁇ と生い茂った細菌 ⁇ を変える可能性があります。 C. difficile。有効にする。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌剤使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌投与後2か月以上発生することが報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認されている場合は、反対しない抗菌剤塗布を中止してください。 C. difficile。 可能であれば指示されます。. 体液および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理などの適切な対策を講じます。 C. difficile。 臨床的に示された外科的評価。.
ポルフィリン症。
ポルフィリアは、デルタアミノレブリン酸シンテターゼの誘導に起因するリファンピンを投与されている患者で報告されています。. Rifapentine-HongQi Pharmは同様の酵素誘導特性を持っている可能性があるため、ポルフィリン症の患者にRifapentine-HongQi Pharmを使用しないでください。.
患者カウンセリング情報。
治療の遵守。
治療の全過程を遵守することの重要性と、活動性肺結核の治療または潜在性結核感染症の治療において、リファペンチン・ホンチ薬または付随する薬の投与量を見逃さないことの重要性を強調します。.
過敏反応。
リファペンチン-ホンチ薬が過敏反応を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. この反応の兆候と症状には、インフルエンザのような病気、低血圧、じんま疹、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症または好中球減少症が含まれます。. アナフィラキシーも発生する可能性があります。.
過敏反応の兆候と症状について患者に伝え、薬の服用を中止し、これらの症状のいずれかが現れた場合は医師に連絡するようにアドバイスしてください。.
肝炎。
発熱、食欲不振、 ⁇ 怠感、吐き気と ⁇ 吐、尿の黒ずみ、皮膚と目の黄変、関節の痛みや腫れがある場合は、直ちに投薬を中止し、医師に通知するように患者に指示します。.
薬物との相互作用。
リファペンチンは代謝を高め、DIE p4503a4および2C8 / 9ルートで代謝される他の薬の活性を低下させる可能性があります。. 併用投与された医薬品の用量調整が必要になる場合があります。. リファペンチン・ホンチ薬による治療を開始する前に、医師と一緒に服用している他の薬について話し合うよう患者にアドバイスしてください。.
リファペンチン-ホンチファームとプロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤を併用すると、血漿濃度が大幅に低下し、プロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤の治療効果が失われる可能性があります。.
リファペンチンはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があります。. 経口、経皮パッチまたは他の全身ホルモン避妊薬を使用して患者に、避妊の非ホルモン方法に切り替えるようにアドバイスします。.
体液の変色。
Rifapentine-HongQi Pharmは赤みがかった色の尿、汗、 ⁇ 出、涙、母乳を生成することを患者に伝えます。. コンタクトレンズや義歯は永久的に染色できます。..
食物による投与。
Rifapan-HongQi Pharmを食物と一緒に服用するよう患者にアドバイスします。.
母乳育児の母親。
Rifapentine-HongQi Pharmを使用する場合は母乳育児は推奨されないことを授乳中の母親に助言します。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
肝細胞癌は、5 mg / kg /日(体表面変換に基づく推奨ヒト用量の0.04倍)の用量で2年間リファペンチンで経口治療された雄NMRIマウス(ハーランウィンクルマン)で増加しました。. 2年間のラット研究では、40 mg / kg /日でリファペンチンで経口治療されたWistarラットの鼻腔腺腫が増加しました(体表面変換に基づくヒト用量の0.6倍)。.
リファペンチンは、以下の遺伝毒性試験で陰性でした。 in vitro。 細菌の遺伝子変異試験(エイムス試験);。 in vitro。 変異試験のポイント。 Aspergillus nidulans。; in vitro。 遺伝子変換テスト。 Saccharomyces cerevisiae。;ホストを介した(マウス)遺伝子変換テスト。 Saccharomyces cerevisiae。/ I> ;。 in vitro。チャイニーズハムスター卵巣細胞/ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(cho / hgprt)前方突然変異アッセイ;。 in vitro。 ラットリンパ球を使用した染色体異常アッセイ。そしてVivoマウス骨髄小核アッセイで。.
リファペンチンの25-デスアセチル代謝産物は、 in vitro。 哺乳類の染色体異常試験V79チャイニーズハムスター細胞では陰性。 in vitro。 細菌の遺伝子変異試験(エイムス試験)、 in vitro。 チャイニーズハムスター卵スティックセル/ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO / HGPRT)前方突然変異試験およびV79チャイニーズハムスター細胞でのin vivoマウス骨髄試験。. 小核アッセイ。. 生殖能力と生殖能力は、20 mg / kg /日までの用量でのオスとメスのラットへのリファペンチンの経口投与の影響を受けませんでした(体表面に基づくヒト用量の3分の1)。.)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性を対象としたリファペンチン-ホンチ薬に関する適切で適切に管理された研究はありません。ただし、活動性結核および潜在性結核感染に対するさまざまなリファペンチン-ホンチ薬治療レジメンの臨床試験に参加した女性の妊娠結果に関するデータは限られています。. Rifapan-HongQi-Pharmへの曝露後の自然流産の報告率は、一般集団で報告された自然流産のバックグラウンド率と比較して増加していませんでした。. このデータのさらなる解釈は、臨床試験における有害事象の報告の質によって制限されます。. 動物の生殖および発生毒性の研究では、リファペンチンは胎児の損傷を引き起こし、推奨されるヒト用量を下回る用量で催奇形性を示し、それらと同様でした。. 動物実験は常に人間の反応を予測するとは限らないため、リファペンチン-ホンチファームは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
臨床上の考慮事項。
仕事または配達。
妊娠の最後の週に投与すると、別のリファマイシン製品であるリファンピンは、曝露した新生児の産後出血および出血のリスクを高める可能性があります。. 妊娠の最後の週にリファパン・ホンチー・ファームに暴露された妊婦と新生児のプロトロンビン時間を監視します。. ビタミンKによる治療が示される場合があります。.
人間のデータ。
リファペンチン・ホンチ薬を含む複数の結核薬で治療された活動性結核患者14人は、臨床試験中に妊娠していた。. 6人は正常な乳児を出産した。 4人は妊娠初期に自然流産した(そのうちの1人は患者のエタノールを乱用し、別の患者はHIVに感染した)。 1人は選択的中絶をしました。結果は3人の患者で不明でした。. ただし、このデータはレポートの品質によって制限され、併存疾患と複数の結核薬物曝露によって混乱しています。.
潜伏結核感染症を治療するためにリファペンチン-ホンチ薬とイソニアジドとイソニアジドの併用で安全性と有効性を比較した研究では、リファペンチン-ホンチ薬/イソニアジド群の合計45人(2.5%)の女性、71人(4.1 %)イソニアジダルムの女性は妊娠していた。. リファパン・ホンチ薬局/イソニアジド群の合計46の妊娠のうち、31人の出生、6人の選択的中絶、7人の自然流産、2人の未知の結果がありました。. 31人の生きている乳児のうち、21人は健康であると報告されましたが、他の10人のケースではそれ以上の詳細はありませんでした。. 先天性異常は報告されていません。. Rifapan-HongQi Pharm / isoniazid-armの自然流産率(15%)とisoniazid-armの自然流産率(19%)は、15〜20%のバックグラウンド率と比較して増加していません。一般的な人口で報告されています。. これらの結果のさらなる解釈は、有害事象に関する報告の質によって制限されます。.
動物データ。
ラットとウサギでの動物実験は、両方の種で胚胎児毒性を示した。. 臓器形成中に40 mg / kg /日で服用するためにリファペンチンを投与された妊娠中のラット(体表面に基づく600 mgのヒト用量の0.6倍)は、口蓋裂、右大動脈 ⁇ 、骨化の遅延の発生率の増加および ⁇ 骨。. 妊娠後期にペアになった雌ラットにリファペンチンを経口投与した場合、20 mg / kg /日(体表面に基づくヒト用量の0.3倍)で、子犬の体重と妊娠生存率(生きている子犬/生まれた子犬)を比較しましたコントロールが減少しました。. 着床後の吸収と損失の増加、平均胎児体重の減少、死産の子犬の増加、母乳育児中の子犬の死亡率のわずかな増加も発見されました。. 妊娠中のウサギが10 mg / kgから40 mg / kg(0)で経口リファペンチンを受けたとき。. 体表面に基づく人間の線量の3倍1.3倍)、卵巣形成、ペス静脈 ⁇ 、無菌、小眼球増加症、骨化した顔組織の異常など、胎児の深刻な奇形が発生しました。. より高い用量では、着床後の損失と死産の子犬の発生率の増加がありました。.
母乳育児の母親。
リファペンチン・ホンチ薬が母乳に存在するかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、ケアを中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。. Rifapan-HongQi Pharmは体液の赤オレンジ色の変色を引き起こす可能性があるため、母乳の変色の可能性があります。.
妊娠後期に授乳によりダムに投与した場合、授乳中にラットの子犬の死亡率のわずかな増加が観察されました。.
小児用。
活動性肺結核の治療におけるリファペンチン・ホンチ薬の安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。.
週1回のイソニアジドと組み合わせたリファペンチン-ホンチ薬の安全性と有効性は、潜在的な結核感染症を治療するために小児患者(2〜17歳)で研究されています。. 臨床試験では、子供の安全性プロファイルは成人患者の安全性プロファイルと同様でした。.
潜伏結核感染症の2〜11歳の小児患者を対象に実施された薬物動態研究では、リファペンチンHongQi Pharmを週1回、体重(15 mg / kg〜30 mg / kg、最大900 mg)。. 潜在的な結核感染症の2〜11歳の子供の曝露(AUC)は、週に1回リファペンチン-ホンチ薬900 mgを投与された成人よりも高かった(平均31%)。.
老人病アプリケーション。
Rifapan-HongQi Pharmを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. リファペンチン-ホンチ薬を使用した薬物動態研究では、リファペンチンと25デスアセチル代謝物の薬物動態に有意差は、若年成人と比較して高齢者で観察されませんでした。.
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リファペンチン-ホンチ薬量の経口投与が健康なボランティアに1日1回または72時間に1回10日間投与された場合。, リファペンチンの単回投与。 (0-∞。) その入院中のAUCssに似ていました。 (0-24h。) またはaucss。 (0-72h。) -値。, これは、ステコカティに対する重大な自己誘導効果を示していません。. リファペンチン-HongQi Pharm 600 mgを毎日投与した後、10日目に定常状態に達しました。. リファペンチン-ホンチ薬を一週間に1回投与した後、リファペンチンと25デサセチルリファペンチン(活性代謝物)の血漿蓄積は予想されません。.
健康なボランティアに72時間ごとに600 mgのリファペンチンHongQi Pharmを経口投与した後の10日目のリファペンチンと25-デサセチルリファペンチンの薬物動態パラメーターを表5に示します。.
表5:健康なボランティアにおける薬物動態とリファペンチンおよび25-デサセチルリファペンチン。.
パラメータ。 | リファペンチン。 | 25-デスアセチルリファペンチン。 |
私の±SD(n = 12)。 | ||
Cmax(M-g / mL)。 | 15.05±4.62。 | 6.26±2.06。 |
AUC(0-72h)(Mg * h / mL)。 | 319.54±91.52。 | 215.88±85.96。 |
T½(h)。 | 13.19±1.38。 | 13.35±2.67。 |
Tmax(h)。 | 4.83±1.80。 | 11.25±2.73。 |
Cl / F(L / h)。 | 2.03±0.60。 | -- |
摂食条件下で900 mgのイソニアジドと組み合わせた900 mgのリファペンチン-ホンチ薬量の単回経口投与後のリファペンチンと25-デサセチル-リファペンチンの薬物動態パラメーターを表6に示します。.
表6:平均とプラスム;リファペンチン-ホンチ薬が連邦準備制度理事会の条件下でイソニアジドと一緒に投与された場合の、健康なボランティアにおけるリファペンチンと25-デサセチルリファペンチンのSD薬物動態パラメーター(N = 16)。.
パラメータ。 | リファペンチン。 | 25-デスアセチルリファペンチン。 |
Cmax(μg/ mL)。 | 25.8±5.83。 | 13.3±4.83。 |
AUC(μg* h / mL)。 | 817±128。 | 601±187。 |
T½(h)。 | 16.6±5.02。 | 17.5±7.42。 |
Tmax(h)*。 | 8(3-10)。 | 24(10-36)。 |
Cl / F(L / h)。 | 1.13±0.174。 | NA **。 |
*中央値(min-max)。 **該当なし。 |
吸収。
Rifapentin-HongQi Pharmの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。. 健康な成人の自発的詐欺に対する600 mgの単回投与後のリファペンチン-ホンチ薬局の相対的なバイオアベイラビリティ(参照として取るべき溶液を含む)70%。. 最大濃度は、600 mgのリファペンチン-ホンチ薬用用量の投与後5時間から6時間に達しました。.
高脂肪食を含むリファペンチンHongQi Pharmの投与により、リファペンチンCmaxとAUCが空腹時のリファペンチンHongQi Pharmの投与と比較して40%から50%増加しました。.
リファペンチン-ホンチ薬(900 mg単回投与)とイソニアジド(900 mg単回投与)を低脂肪、炭水化物が豊富な朝食とともに投与すると、47%または47%増加しました。. 対照的に、同じ食事をとると、イソニアジドCmaxとAUCが46%減少しました。.
分布。
イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールと組み合わせて600 mgのリファペンチン-ホンチ薬を投与された351人の結核患者の母集団薬物動態分析では、健康なボランティア、リファペンチン、25-デサセチル-の分布の推定見かけの量は70.2±9.1 Lでした。 rifap。. リファペンチンは主にアルブミンに結合していました。. 健康なボランティア、無症候性のHIV感染被験者、肝臓で損傷した被験者でも、同様のレベルのタンパク質結合が観察されています。.
代謝/排 ⁇ 。
健康なボランティアへの600 mg放射性標識リファペンチンの単回経口投与後(n = 4)、全体の87%。 14尿中(17%)および ⁇ 便中(70%)のCリファペンチン。. 全体の80%以上。 14リファペンチンの投与量は7日以内に体から排 ⁇ されました。. リファペンチンは、エステラーゼ酵素によって加水分解され、微生物学的に活性な25-デサセチル-リファペンチンを形成しました。. リファペンチンと25-デサセチルリファペンチンは、血漿中の総放射能の99%を占めました。. 25-デサセチル-リファペンチン代謝産物の血漿AUC(0-∞)およびCmax値は半分またはでした。. リファペンチンの3分の1。. 相対に基づいています。 in vitro。 -活動とauc(0∞)-値は、リファペンチンと25-デサセチル-リファペンチンのそれぞれ62%と38%をM.結核に対する臨床活動に寄与する可能性があります。.