コンポーネント:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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活動性肺結核。
Pentakoks®(リファペンチン)は、結核菌による活動性肺結核(TB)の治療のために12歳以上の成人と子供に適応されます。. ペンタコックスは常に、分離株が感受性のある1つ以上の抗結核薬(抗TB)と組み合わせて使用 する必要があります。.
使用制限。
活発な抗結核治療の初期または継続段階では、ペンタコック単剤療法を使用しないでください。.
ペンタコックは、失敗率が高いため、および/またはリファンピン(RIF)耐性菌による再発のため、活動性肺結核のHIV感染患者ではイソニアジド(INH)と組み合わせて、継続段階で週に1回使用しないでください。.
ペンタコックスは、活動性肺結核のHIV感染患者における初期段階治療計画の一部として研究されていません。.
潜伏結核感染。
ペンタコックスは、結核を発症するリスクが高い患者の結核菌による潜在性結核感染症の治療のために、2歳以上の成人および子供に適応されます。 (患者を含む。, 活動性結核患者と密接に接触している人。, 最近、ツベルクリン皮膚検査が陽性になりました。, HIVに感染した患者、またはX線で肺線維症の患者。).
使用制限。
潜在的な結核感染症の治療を開始する前に、活動性結核を除外する必要があります。.
ペンタコックは、潜在的な結核感染を治療するために、週12週間の1週間のレジームとして、イソニアジドと組み合わせて常に使用 する必要があります。.
- イソニアジドと組み合わせたペンタコックは、リファマイシンまたはイソニアジドが結核に耐性があると思われる人にはお勧めしません。.
活動性肺結核の投与量。
ペンタコックスは、2か月の初期段階とそれに続く4か月の継続段階からなる治療の一部として、薬物が発生しやすい生物によって引き起こされる活動性肺結核の治療にのみ推奨されます。. ペンタコックは、リファンピン耐性株によって引き起こされる活動性肺結核の治療には使用しないでください。.
初期段階(2か月)。
ペンタコックスは、直接観察された治療として、週2回、2か月間600 mgの用量で投与する必要があります。 (DOT。) 連続3日以上の間隔で。 (72時間。) 適切なレジームの一部として他の抗結核薬と組み合わせた用量間。, イソニアジドなどの毎日の付随する薬。 (INH。) エタンブトール。 (EMB。) ピラジンアミド。 (PZA。) 含む。.
継続フェーズ(4か月)。
初期段階(2か月)の後、継続段階(4か月)は、ペンタコックス600 mgを週1回4か月間、イソニアジドまたは感受性生物に適した別の抗結核剤と組み合わせて、直接観察される治療法として投与されます。.
潜伏結核感染の投与量。
ペンタコックは、直接観察された治療法として、イソニアジドと組み合わせて週に1回12週間投与する必要があります。.
12歳からの大人と子供。
ペンタコックの推奨用量は、患者の体重に基づいて、週に1回最大900 mgまで決定する必要があります(表1を参照)。. イソニアジドの推奨用量は15 mg / kg(最も近い50 mgまたは100 mgに四捨五入)で、12週間、週に1回最大900 mgです。.
2-11歳の子供。
ペンタコックの推奨用量は、患者の体重に基づいて、週に1回最大900 mgまで決定する必要があります(表1を参照)。. イソニアジドの推奨用量は25 mg / kg(最も近い50 mgまたは100 mgに四捨五入)で、12週間、週に1回最大900 mgです。.
表1:潜在性結核感染症の治療における体重ベースのペンタコックの用量。
重量範囲。 | ペンタコックス用量。 | ペンタコック錠の数。 |
10-14 kg。 | 300 mg。 | 2 |
14.1-25 kg。 | 450 mg。 | 3 |
25.1-32 kg。 | 600 mg。 | 4 |
32.1-50 kg。 | 750 mg。 | 5 |
> 50 kg。 | 900 mg。 | 6 |
管理。
ペンタコックを食事と一緒に服用してください。. ペンタコックを食事で投与すると、口腔のバイオアベイラビリティが向上し、胃腸障害、吐き気、および/または ⁇ 吐の発生を減らすことができます。..
錠剤を飲み込むことができない患者では、錠剤を粉砕して少量の半固形食品に投与することができ、そのすべてをすぐに摂取する必要があります。.
過敏症。
ペンタコックスは、リファマイシンに対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
肝毒性。
肝トランスアミナーゼの上昇は、ペンタコックを投与されている患者で発生する可能性があります。. ペンタコックの患者は、肝障害の症状がないか監視する必要があります。.
異常な肝検査および/または肝疾患のある患者、または活動性肺結核の治療を開始する患者は、必要なときに、厳格な医学的監督の下でペンタコックのみを受けるべきです。. そのような患者では、治療前と治療中の2〜4週間ごとに血清トランスアミナーゼレベルを受け取ります。. 肝障害の兆候がある場合は、ペンタコクを停止します。.
過敏症と関連する反応。
過敏反応は、ペンタコックを投与されている患者で発生する可能性があります。. これらの反応の兆候と症状には、低血圧、じんま疹、血管性浮腫、急性気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症、好中球減少症またはインフルエンザ様症候群(脱力感、疲労感、筋肉痛、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、発熱、悪寒、痛み、発疹、かゆみ、汗、めまい、胸痛。. アナフィラキシーの報告があります。.
過敏反応の兆候および/または症状についてペンタコックス療法を受けている患者を監視します。. これらの症状が発生した場合は、支援策を講じてペンタコックを停止してください。.
活動性肺結核の治療における再発。
ペンタコックスは、初期段階の治療計画の一部として、活動性肺結核のHIV感染患者では研究されていません。.
より高い失敗率および/またはリファンピン耐性生物による再発率のために活動性肺結核のHIV感染患者の週ごとの継続段階としてペンタコックを使用しないでください。.
より高い再発率は、活動性結核治療の初期段階後の空洞性肺病変および/または陽性 ⁇ 培養の患者、および両側性肺疾患の兆候のある患者で発生する可能性があります。. これらの患者の結核再発の兆候と症状を監視します。.
治療への不十分な遵守は、高い再発率と関連しています。. 治療に固執することの重要性を強調します。
薬物相互作用。
リファペンチンはCYP450酵素の誘導剤です。. プロテアーゼ阻害剤、特定の逆転写酵素阻害剤、ホルモン避妊薬など、これらの酵素によって代謝される他の医薬品とリファペンチンを併用すると、血漿濃度が大幅に低下し、治療効果が失われる可能性があります。.
体液の変色。
ペンタコックは、体組織および/または液体の赤オレンジ色の変色を引き起こす可能性があります(例:. 皮膚、歯、舌、尿、 ⁇ 便、 ⁇ 液、 ⁇ 出、涙、汗、脳脊髄液)。. コンタクトレンズや義歯は永久に染色される可能性があります。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 -関連する下 ⁇ (CDAD)は、ペンタコックを含むほとんどすべての全身性抗菌剤を使用して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎の重症度があります。. 抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌 ⁇ と生い茂った細菌 ⁇ を変える可能性があります。 C. difficile。有効にする。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌剤使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認されている場合は、反対しない抗菌剤塗布を中止してください。 C. difficile。 可能であれば指示されます。. 体液および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理などの適切な対策を講じます。 C. difficile。 臨床的に示された外科的評価。.
ポルフィリン症。
ポルフィリアは、デルタアミノレブリン酸シンテターゼの誘導に起因するリファンピンを投与されている患者で報告されています。. ペンタコックは同様の酵素誘導特性を持つ可能性があるため、ポルフィリン症の患者にペンタコクを使用しないでください。.
患者カウンセリング情報。
治療の遵守。
治療の全過程を順守することの重要性と、活動性肺結核の治療または潜在性結核感染症の治療において、ペンタコックまたは付随する薬物の投与量を見逃さないことの重要性を強調します。.
過敏反応。
ペンタコックは過敏反応を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. この反応の兆候と症状には、インフルエンザのような病気、低血圧、じんま疹、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症または好中球減少症が含まれます。. アナフィラキシーも発生する可能性があります。.
過敏反応の兆候と症状について患者に伝え、薬の服用を中止し、これらの症状のいずれかが現れた場合は医師に連絡するようにアドバイスしてください。.
肝炎。
発熱、食欲不振、 ⁇ 怠感、吐き気と ⁇ 吐、尿の黒ずみ、皮膚と目の黄変、関節の痛みや腫れがある場合は、直ちに投薬を中止し、医師に通知するように患者に指示します。.
薬物との相互作用。
リファペンチンは代謝を高め、DIE p4503a4および2C8 / 9ルートで代謝される他の薬の活性を低下させる可能性があります。. 併用投与された医薬品の用量調整が必要になる場合があります。. ペンタコックの治療を開始する前に、医師と服用している他の薬について話し合うよう患者にアドバイスしてください。.
ペンタコックとプロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤を併用すると、血漿濃度が大幅に低下し、プロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤の治療効果が失われる可能性があります。.
リファペンチンはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があります。. 経口、経皮パッチまたは他の全身ホルモン避妊薬を使用して患者に、避妊の非ホルモン方法に切り替えるようにアドバイスします。.
体液の変色。
ペンタコックは赤みがかった色の尿、汗、 ⁇ 出、涙、母乳を生成することを患者に伝えます。. コンタクトレンズや義歯は永久的に染色できます。..
食物による投与。
ペンタコックを食べ物と一緒に服用するよう患者にアドバイスします。.
母乳育児の母親。
授乳はペンタコックでは推奨されないことを授乳中の母親に助言します。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
肝細胞癌は、5 mg / kg /日(体表面変換に基づく推奨ヒト用量の0.04倍)の用量で2年間リファペンチンで経口治療された雄NMRIマウス(ハーランウィンクルマン)で増加しました。. 2年間のラット研究では、40 mg / kg /日でリファペンチンで経口治療されたWistarラットの鼻腔腺腫が増加しました(体表面変換に基づくヒト用量の0.6倍)。.
リファペンチンは、以下の遺伝毒性試験で陰性でした。 in vitro。 細菌の遺伝子変異試験(エイムス試験);。 in vitro。 変異試験のポイント。 Aspergillus nidulans。; in vitro。 遺伝子変換テスト。 Saccharomyces cerevisiae。;ホストを介した(マウス)遺伝子変換テスト。 Saccharomyces cerevisiae。/ I> ;。 in vitro。チャイニーズハムスター卵巣細胞/ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(cho / hgprt)前方突然変異アッセイ;。 in vitro。 ラットリンパ球を使用した染色体異常アッセイ。そしてVivoマウス骨髄小核アッセイで。.
リファペンチンの25-デスアセチル代謝産物は、 in vitro。 哺乳類の染色体異常試験V79チャイニーズハムスター細胞では陰性。 in vitro。 細菌の遺伝子変異試験(エイムス試験)、 in vitro。 チャイニーズハムスター卵スティックセル/ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO / HGPRT)前方突然変異試験およびV79チャイニーズハムスター細胞でのin vivoマウス骨髄試験。. 小核アッセイ。. 生殖能力と生殖能力は、20 mg / kg /日までの用量でのオスとメスのラットへのリファペンチンの経口投与の影響を受けませんでした(体表面に基づくヒト用量の3分の1)。.)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性を対象としたペンタコックに関する適切で適切に管理された研究はありません。ただし、活動性結核および潜在性結核感染のさまざまなペンタコック治療レジメンの臨床試験に参加した女性の妊娠結果に関するデータは限られています。. ペンタコックへの曝露後の自然流産の報告率は、一般集団で報告された自然流産のバックグラウンド率と比較して増加しませんでした。. このデータのさらなる解釈は、臨床試験における有害事象の報告の質によって制限されます。. 動物の生殖および発生毒性の研究では、リファペンチンは胎児の損傷を引き起こし、推奨されるヒト用量を下回る用量で催奇形性を示し、それらと同様でした。. 動物実験は常に人間の反応を予測するものではないため、ペンタコックは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
臨床上の考慮事項。
仕事または配達。
妊娠の最後の週に投与すると、別のリファマイシン製品であるリファンピンは、曝露した新生児の産後出血および出血のリスクを高める可能性があります。. 妊娠の最後の週にペンタコックに曝された妊婦と新生児のプロトロンビン時間を監視します。. ビタミンKによる治療が示される場合があります。.
人間のデータ。
ペンタコックを含む複数の結核薬で治療された活動性結核患者14人は、臨床試験中に妊娠していた。. 6人は正常な乳児を出産した。 4人は妊娠初期に自然流産した(そのうちの1人は患者のエタノールを乱用し、別の患者はHIVに感染した)。 1人は選択的中絶をしました。結果は3人の患者で不明でした。. ただし、このデータはレポートの品質によって制限され、併存疾患と複数の結核薬物曝露によって混乱しています。.
潜伏結核感染症を治療するために、ペンタコックスとイソニアジド単独のイソニアジドの組み合わせの安全性と有効性を比較した研究では、ペンタコックス/イソニアジド群の合計45人(2.5%)の女性、イソニアジダルムの71人(4.1%)の女性妊娠していた。. ペンタコックス/イソニアジド群の合計46の妊娠のうち、31人の出産、6人の選択的中絶、7人の自然流産、2人の未知の結果がありました。. 31人の生きている乳児のうち、21人は健康であると報告されましたが、他の10人のケースではそれ以上の詳細はありませんでした。. 先天性異常は報告されていません。. ペンタコック/イソニアジド群の自然流産率(15%)とイソニアジド群の自然流産率(19%)は、一般的な人口で報告された15〜20%のバックグラウンド率と比較して増加を表していませんでした。 。. これらの結果のさらなる解釈は、有害事象に関する報告の質によって制限されます。.
動物データ。
ラットとウサギでの動物実験は、両方の種で胚胎児毒性を示した。. 臓器形成中に40 mg / kg /日で服用するためにリファペンチンを投与された妊娠中のラット(体表面に基づく600 mgのヒト用量の0.6倍)は、口蓋裂、右大動脈 ⁇ 、骨化の遅延の発生率の増加および ⁇ 骨。. 妊娠後期にペアになった雌ラットにリファペンチンを経口投与した場合、20 mg / kg /日(体表面に基づくヒト用量の0.3倍)で、子犬の体重と妊娠生存率(生きている子犬/生まれた子犬)を比較しましたコントロールが減少しました。. 着床後の吸収と損失の増加、平均胎児体重の減少、死産の子犬の増加、母乳育児中の子犬の死亡率のわずかな増加も発見されました。. 妊娠中のウサギが10 mg / kgから40 mg / kg(0)で経口リファペンチンを受けたとき。. 体表面に基づく人間の線量の3倍1.3倍)、卵巣形成、ペス静脈 ⁇ 、無菌、小眼球増加症、骨化した顔組織の異常など、胎児の深刻な奇形が発生しました。. より高い用量では、着床後の損失と死産の子犬の発生率の増加がありました。.
母乳育児の母親。
ペンタコックが母乳に存在するかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、ケアを中止するか、薬を中止するかを決定する必要があります。. ペンタコックは体液の赤オレンジ色の変色を引き起こす可能性があるため、母乳は変色する可能性があります。.
妊娠後期に授乳によりダムに投与した場合、授乳中にラットの子犬の死亡率のわずかな増加が観察されました。.
小児用。
活動性肺結核の治療におけるペンタコックの安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。.
ペンタコックの安全性と有効性は、週1回のイソニアジド療法と組み合わせて、潜在的な結核感染症を治療するために小児患者(2〜17歳)で研究されています。. 臨床試験では、子供の安全性プロファイルは成人患者の安全性プロファイルと同様でした。.
潜伏結核感染症の2〜11歳の小児患者を対象に実施された薬物動態研究では、ペンタコックを体重に基づいて週に1回投与しました(15 mg / kg〜30 mg / kg、最大900 mg)。 . 潜在的な結核感染症の2〜11歳の子供の曝露(AUC)は、週1回ペンタコックス900 mgを投与された成人よりも高かった(平均31%)。.
老人病アプリケーション。
ペンタコックを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が十分に含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. ペンタコックスを使用した薬物動態研究では、リファペンチンと25デスアセチルメタボライトの薬物動態に有意差は、若年成人と比較して高齢者では観察されませんでした。.
以下の医薬品の深刻でその他の重要な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 肝毒性。
- 過敏症。
- 体液の変色。
- クロストリジウムディフィシル。 -関連する下 ⁇ 。
- ポルフィリン症。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
活動性肺結核。
ペンタコックスは、活動性肺結核のHIV陰性患者を対象とした無作為化オープンで積極的に制御された研究で研究されました。. 人口は主に平均年齢37±11歳の男性被験者で構成されていました。. 最初の2か月の治療段階では、361人の患者が週2回ペンタコックス600 mgを毎日のイソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールと組み合わせて投与され、361人の患者がイソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールと組み合わせて毎日投与されました。. エタンブトールは、薬剤感受性試験が知られているときに中止されました。. 4か月の継続フェーズでは、ペンタコックスグループの317人の患者が週に1回、イソニアジドでペンタコックス600 mgを投与され、リファンピングループで週2回リファンピンとイソニアジドを投与されました。. 両方の治療グループは、6か月の治療期間にわたってピリドキシン(ビタミンB6)を投与されました。.
ペンタコックは併用療法の一部として投与されたため、副作用プロファイルは療法全体を反映しています。.
この研究では22人の死亡、リファンピン併用療法群では11人、ペンタコックス併用療法群では11人が死亡しました。. 18/361(5%)リファンピン併用療法の患者は、ペンタコックの併用療法の11/361(3%)患者と比較して、副作用のために研究を中止しました。. 肝毒性により、3人の患者(リファンピン併用療法患者2人とペンタコックス併用療法患者1人)が初期段階で中止されました。. 3人の患者すべてに付随する薬物には、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、ピリドキシンが含まれます。. 3人全員が結果なしに回復した。.
5人の患者はペンタコックの過剰摂取に関連する副作用を示しました。. これらの反応には、血尿、好中球減少症、高血糖症、ALT糖尿病、高尿酸血症、そう ⁇ 症、関節炎が含まれていました。.
表2は、治療中および治療後のフォローアップの最初の3か月で少なくとも1%の患者で発生した治療計画に関連する選択された治療関連の副作用を示しています。.
表2:活動性肺結核の治療中および3か月のフォローアップ中の緊急副作用の選択された治療。
システムオルガンクラス優先用語。 | 最初のフェーズ。1 | 継続フェーズ。2 | ||
ペンタコックの組み合わせ。 (N = 361)。 N(N =%)。 | リファンピンの組み合わせ。 (N = 361)。 N(%)。 | ペンタコックの組み合わせ。 (N = 317)。 N(%)。 | リファンピンの組み合わせ。 (N = 304)。 N(%)。 | |
血液とリンパ。 | ||||
> | 41(11.4)。 | 41(11.4)。 | 5(1.6)。 | 10(3.3)。 |
リンパ球減少症。 | 38(10.5)。 | 37(10.2)。 | 10(3.2)。 | 9(3位.)。 |
好中球減少症。 | 22(6.1)。 | 21(5.8)。 | 27(8.5)。 | 24(7.9)。 |
白血球増加症。 | 6(1.7)。 | 13(3.6)。 | 5(1.6)。 | 2(0.7)。 |
血小板増加症。 | 20(5.5)。 | 13(3.6)。 | 1(0.3)。 | 0(0.0)。 |
血小板減少症。 | 6(1.7)。 | 6(1.7)。 | 4(1.3)。 | 6(2)。 |
リンパ節腫 ⁇ 。 | 4(1.1)。 | 2(0.6)。 | 0(0.0)。 | 2(0.7)。 |
非タンパク質窒素が増加します。 | 4(1.1)。 | 3(0.8)。 | 10(3.2)。 | 15(4.9)。 |
ええ。 | ||||
結膜炎。 | 8(2.2)。 | 2(0.6)。 | 1(0.3)。 | 1(0.3)。 |
いいね。 | ||||
消化不良。 | 6(1.7)。 | 11(3)。 | 4(1.3)。 | 6(2)。 |
6 | 6(1.7)。 | 14(3.9)。 | 3(0.9)。 | 3(1)。 |
3 | 7(1.9)。 | 3(0.8)。 | 2(0.6)。 | 1(0.3)。 |
<。 | 5(1.4)。 | 2(0.6)。 | 2(0.6)。 | 0(0.0)。 |
一般。 | ||||
腰痛。 | 15(4.2)。 | 11(3)。 | 11(3.5)。 | 4(1.3)。 |
腹痛。 | 3(0.8)。 | 3(0.8)。 | 4(1.3)。 | 4(1.3)。 |
発熱。 | 5(1.4)。 | 7(1.9)。 | 1(0.3)。 | 1(0.3)。 |
拒食症。 | 14(3.9)。 | 18(5)。 | 8(2.5)。 | 6(2)。 |
LEBER&GALL。 | ||||
ALTが増加します。 | 18(5)。 | 23(6.4)。 | 7(2.2)。 | 10(3.3)。 |
ASTが増加します。 | 15(4.2)。 | 18(5)。 | 7(2.2)。 | 8(2.6)。 |
筋肉のスケレット-。 | ||||
関節痛。 | 13(3.6)。 | 13(3.6)。 | 3(0.9)。 | 5(1.6)。 |
NEUROLOGISCHE。 | ||||
頭痛。 | 11(3)。 | 13(3.6)。 | 3(0.9)。 | 7(2.3)。 |
<。 | 5(1.4)。 | 5(1.4)。 | 1(0.3)。 | 1(0.3)。 |
機敏。 | ||||
血を咳払い。 | 27(7.5)。 | 20(5.5)。 | 6(1.9)。 | 6(2)。 |
咳。 | 21(5.8)。 | 8(2.2)。 | 9(2.8)。 | 11(3.6)。 |
肌。 | ||||
発疹。 | 15(4.2)。 | 26(7.2)。 | 8(2.5)。 | 8(2.6)。 |
汗が増える。 | 19(5.3)。 | 18(5)。 | 5(1.6)。 | 4(1.3)。 |
かゆみ。 | 10(2.8)。 | 16(4.4)。 | 3(0.9)。 | 0(0.0)。 |
<Maculopapulous。 | 6(1.7)。 | 3(0.8)。 | 0(0.0)。 | 1(0.3)。 |
1初期段階は、ペンタコックスまたはリファンピンを毎日2回、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールと60日間組み合わせて、週2回の治療で構成されました。. 2 継続段階は、週1回のペンタコックスまたは週2回のリファンピンと120日間の毎日のイソニアジドとの併用療法で構成されていました。. |
以下の選択された治療出現副作用は、治療中および治療後のフォローアップの最初の3か月におけるペンタコックの併用療法患者の1%未満で報告されています。.
血液とリンパ:。 リンパ球増加症、血腫、紫斑病、血栓症。.
心血管:。 失神、頻脈、動 ⁇ 、起立性低血圧、心膜炎。.
代謝と栄養:。 ブレッチェンは増加し、アルカリホスファターゼは増加しました。.
消化管:。 胃炎、食道炎、 ⁇ 炎、 ⁇ 液腺の拡大。.
一般:。 無力症、顔面浮腫。.
肝胆道:。 ビリルビン血症、肝腫大、黄 ⁇ 。.
感染症:。 真菌感染症。.
筋骨格-:。 筋肉痛、筋炎。.
神経学的:。 傾眠、発声障害。.
妊娠、産 ⁇ および周産期の状態:。 妊娠中絶。
精神医学:。 恐怖、混乱。
生殖障害:。 ⁇ 炎、 ⁇ 出血、白血病。.
気道:。 呼吸困難、肺炎、肺線維症、 ⁇ 息、気管支 ⁇ 、喉頭浮腫、喉頭炎。.
皮膚:。 じんま疹、皮膚の変色、。
別のランダム化。, オープンラベル研究。, 4つの薬物で最初の2か月の治療段階を完了した活動性肺結核のHIV感染および感染した患者1075人は、ペンタコック600 mgとイソニアジド、週1回、またはリファンピンとイソニアジドのいずれかに4か月間ランダムに割り当てられました継続段階。. 502人のHIV感染患者と36人のHIV感染患者がペンタコックス体制を維持するために無作為化され、502人のHIV感染患者と35人のHIV感染患者が無作為にリファンピン体制を維持した。. 死亡率は、ペンタコックの組み合わせスキームでは6.5%でしたが、リファンピンの組み合わせスキームでは6.7%でした。.
潜伏結核感染。
主な研究。
ペンタコックスとイソニアジド。, 週に1回3か月間。 (3RPT / INH。) 投与された。, イソニアジドを使用したオープンな無作為化研究でした。, 1日1回9か月間。 (9INH。) 投与された。, ツベルクリン皮膚検査が陽性であり、潜在的な結核感染が活動性結核疾患に進行するリスクが高い患者と比較。. ペンタコックは重量で投与され、イソニアジドmg / kgの用量は年齢に応じて最大900 mgと決定されました。.
合計4,040人の患者が3RPT /吸入レジームの少なくとも1回の投与を受けました。, HIVに感染した2〜17歳と105人の348人の子供を含む。合計3759人が9INHレジームの少なくとも1回の投与を受けました。, 2〜17歳の342人の子供とHIVに感染した95人を含む。
患者は登録日から33か月間観察されました。. 治療に伴う副作用は、治療中および最後の治療投与後60日で発生する副作用として定義されています。. 161。 (4%。) 3rpt / INH被験者はリファマイシン過敏反応を示しました。, として定義:a。) 次のいずれか:低血圧。, じんましん。, 血管浮腫。, 急性気管支 ⁇ または結膜炎。, 研究用の医薬品に関連して発生します。, またはb。) 以下の症状のうち少なくとも4つ。, 研究用の医薬品に関連して発生します。, ここで、CTCAEグレード2以上の少なくとも1つの症状は弱点です。, 疲労。, 吐き気。, ⁇ 吐。, 頭痛。, 発熱。, 痛み。, 溶接発生。, めまい。, 息切れ。, 赤面または悪寒。. イソニアジド過敏症には特定の定義は使用されませんでした。 18(0.5%)9inh被験者は過敏反応として分類されました。. 肝毒性はAST≥として定義されました。肝炎の特定の兆候と症状が存在する場合の正常の3倍の上限、または兆候や症状に関係なくAST>正常の5倍の上限。. 113(3%)9inh被験者と24(0.6%)3rpt / INH被験者は肝毒性を発症しました。.
患者からの治療関連の副作用のために3rpt /吸入群の196人の被験者(4.9%)が治療を中止し、治療関連の副作用のために9-in-arm中止治療で142人(3.8%)が治療を中止しました。. 3RPT / INHグループでは、治療の中止につながった最も一般的な治療関連の副作用は、120人(3%)の患者で発生した過敏反応でした。. 9INHグループでは、76人(2%)の患者で発生した肝毒性が、治療の中止につながった最も一般的な治療関連の副作用でした。.
33か月の調査期間中に、71人の死亡、31 / 4040、3rpt / INHグループで0.77%、9INHグループで40/3759(1.06%)が発生しました。. 創発期の治療中に11人の死亡が発生し、3rpt / INHグループで4人、9INHグループで7人が死亡しました。. 報告された死亡は、研究薬による治療に関連して考慮されなかったか、結核疾患に起因した。.
表3は、3RPT / INHまたは9INHで0.5%を超える頻度で治療されたLTBI患者を対象とした、メイン研究の治療分割中に発生した選択された副作用を示しています。.
表3:潜在性結核感染のメイン研究で、患者の0.5%以上で発生する副作用を選択します*。
システム臓器クラス優先用語。 | 3RPT / INH。 (N = 4040)。 N(%)。 | 9INH。 (N = 3759)。 N(%)。 |
免疫系障害。 | ||
過敏症。 | 161(4)。 | 18(0.5)。 |
肝臓および胆 ⁇ 障害。 | ||
肝炎。 | 24(0.6)。 | 113(3)。 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 26(0.6)。 | 17(0.5)。 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
皮膚反応。 | 31(0.8)。 | 21(0.6)。 |
*試験薬の最後の投与から60日後に報告されたイベントが含まれています。 |
小児サブスタディ。
2歳から17歳の690人の子供は、本研究で少なくとも1回の治験薬を投与されました。. さらに2〜17歳の342人の子供が小児延長研究で少なくとも1回の投与を受けました(合計1032人の子供、539人が3RPT / INH、493人が9INHを受けました)。.
両方の低治療の子供は肝毒性を発症しませんでした。. 主な研究と同じリファマイシン過敏反応の定義を使用して、3rpt / INHグループの子供の7人(1.3%)がリファマイシン過敏反応を経験しました。. 2歳11歳と12歳17歳の子供の副作用は同様でした。.
HIV補助金。
潜在性結核感染症の200人のHIV感染患者は、本研究で少なくとも1回の治験薬を投与され、別の193人の患者は延長研究で少なくとも1回の投与を受けました(合計393、207は3RPT / INH、186は9INH )。. 主な研究に含まれているHIV陰性患者と比較して、HIV感染患者のより高い割合は、肝毒性のより高い発生率を含む、各低治療治療で緊急副作用の治療を経験しました。. 肝毒性は、3rpt /吸入で3/207(1.5%)の患者、9inh-armで14/186(7.5%)に発生しました。. リファマイシン過敏症は、HIV感染患者でのみ発生しました。.
33か月の追跡期間中に11人の死亡が発生しました(3rpt / INHグループでは6/207、9INHグループでは5/186)。これには、治療緊急時の9インチアームでの死亡が含まれます。. 報告された死亡は、研究薬や結核疾患による治療に関連して考慮されなかった。.
主な研究の3rpt / INH併用療法グループの0.5%未満で、治療中および治療後60日間に報告された選択された治療に伴う副作用は、以下の身体系で示されています。.
眼疾患:。 結膜炎。.
血液およびリンパ系障害:。 白血球減少症、貧血、リンパ節腫 ⁇ 、好中球減少症。.
胃腸障害:。 吐き気、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、腹痛便秘、口渇、消化不良、食道刺激、胃炎、 ⁇ 炎。.
投与部位の一般的な障害と状態:。 疲労感、発熱、無力症、胸の痛み、悪寒、震えるような感覚。.
感染症と蔓延:。 ⁇ 頭炎、ウイルス感染、外陰 ⁇ カンジダ症。.
代謝と栄養障害:。 高血糖、痛風、高カリウム血症、食欲不振、高脂血症。.
筋骨格系と結合組織の病気:。 関節痛、筋肉痛、腰痛、横紋筋融解症。.
神経系障害:。 めまい、けいれん、感覚異常、頭痛、末 ⁇ 神経障害、失神。.
精神障害:。 うつ病、恐怖、見当識障害、自殺の考え。.
腎臓と尿路障害:。 アゾテミア。.
生殖器系と乳房障害:。 外陰 ⁇ 。.
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 咳、呼吸困難、中 ⁇ 頭痛、 ⁇ 息、気管支多動、鼻血。.
皮膚および皮下組織障害:。 発疹、多汗症、そう ⁇ 、じんま疹。.
急性ペンタコックの過剰摂取の治療経験はありませんが。, リファマイシネンの臨床経験はこれを示唆しています。, 胃の内容物を排出するための胃洗浄。 (過剰摂取後数時間以内に。) その後、胃に活性炭スラリーが注入されます。, 消化管から残っているすべての薬を吸着するのに役立ちます。.
リファペンチンと25-デサセチルリファペンチンは97.7%で、. 93.2%血漿タンパク質結合。. 尿中に排 ⁇ されるリファペンチンおよび関連化合物は、投与量の17%しか占めていないため、血液透析も強制利尿も、ペンタコックの過剰摂取患者の体から変化のないリファペンチンの全身排 ⁇ を増加させると予想されていません。.
Wenn orale Dosen von Pentakoks einmal täglich oder einmal alle 72 Stunden an gesunde freiwillige für 10 Tage verabreicht wurden, ähnelte die Einzeldosis AUC (0-∞) von rifapentin seinen stationären AUCss (0-24h) oder AUCss (0-72h)-Werten, was darauf hindeutet keine signifikante autoinduktionswirkung auf die stationäre Pharmakokinetik von rifapentin. Steady-state-Bedingungen wurden am Tag 10 nach täglicher Verabreichung von Pentakoks 600 mg erreicht. Nach einmaliger wöchentlicher Verabreichung von Pentakoks wird keine plasmaakkumulation von rifapentin und 25desacetyl rifapentin (aktiver Metabolit) erwartet.
Die pharmakokinetischen Parameter von rifapentin und 25-desacetyl rifapentin am Tag 10 nach oraler Verabreichung von 600 mg Pentakoks alle 72 Stunden an gesunde freiwillige sind in Tabelle 5 beschrieben.
Tabelle 5: Pharmakokinetik und Rifapentin und 25-Desacetyl Rifapentin bei Gesunden Probanden.
Parameter | Rifapentin | 25-desacetyl Rifapentin |
Meine ± SD (n=12) | ||
Cmax (M-g/mL) | 15.05 ± 4.62 | 6.26 ± 2.06 |
AUC (0-72h) (Mg*h/mL) | 319.54 ± 91.52 | 215.88 ± 85.96 |
T½ (h) | 13.19 ± 1.38 | 13.35 ± 2.67 |
Tmax (h) | 4.83 ± 1.80 | 11.25 ± 2.73 |
Cl/F (L/h) | 2.03 ± 0.60 | -- |
Die pharmakokinetischen Parameter von rifapentin und 25-desacetyl-rifapentin nach oraler Einzeldosis von 900 mg Pentakoks in Kombination mit 900 mg isoniazid unter bestimmten Bedingungen sind in Tabelle 6 beschrieben.
Tabelle 6: Mittlere & plusmn; SD Pharmakokinetische Parameter von Rifapentin und 25-Desacetyl-Rifapentin bei Gesunden Probanden, wenn Pentakoks Zusammen mit Isoniazid unter Fed-Bedingungen verabreicht wird (N=16).
Parameter | Rifapentin | 25-desacetyl Rifapentin |
Cmax (μg / mL) | 25.8 ± 5.83 | 13.3 ± 4.83 |
AUC (μg*h/mL) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½(h) | 16.6 ± 5.02 | 17.5 ± 7.42 |
Tmax (h)* | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl/F (L/h) | 1.13 ± 0.174 | NA** |
*Median (Min-Max) **Nicht Anwendbar |
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Pentakoks wurde nicht bestimmt. Die relative Bioverfügbarkeit (mit einer Lösung zum einnehmen als Referenz) von Pentakoks nach einer Einzeldosis von 600 mg für gesunde Erwachsene freiwillige Betrug 70%. Die maximalen Konzentrationen wurden von 5 Stunden bis 6 Stunden nach Verabreichung der 600 mg Pentakoks-Dosis erreicht.
Die Verabreichung von Pentakoks mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte rifapentin Cmax und AUC um 40% bis 50% gegenüber der Verabreichung von Pentakoks unter fastenbedingungen.
Die Verabreichung von Pentakoks (900 mg Einzeldosis) und isoniazid (900 mg Einzeldosis) mit einem fettarmen, kohlenhydratreichen Frühstück führte zu einem Anstieg von 47% bzw. Im Gegensatz dazu verringerte die Einnahme derselben Mahlzeit isoniazid Cmax und AUC um 46% bzw.
Verteilung
In einer populationspharmakokinetischen Analyse bei 351 Tuberkulosepatienten, die 600 mg Pentakoks in Kombination mit isoniazid, pyrazinamid und ethambutol erhielten, Betrug das geschätzte scheinbare Verteilungsvolumen 70,2 ± 9,1 L. bei gesunden Freiwilligen waren rifapentin und 25-desacetyl-rifapentin 97,7% bzw. Rifapentin war hauptsächlich an albumin gebunden. Ein ähnliches Ausmaß der proteinbindung wurde bei gesunden Probanden, asymptomatischen HIV-infizierten Probanden und lebergeschädigten Probanden beobachtet.
Stoffwechsel/Ausscheidung
Nach einer oralen Einzeldosis von 600 mg radioaktiv markiertem rifapentin an gesunde freiwillige (n=4) wurden 87% der gesamten 14C rifapentin im Urin (17%) und im Kot (70%). Mehr als 80% der gesamten 14C rifapentin-Dosis wurden innerhalb von 7 Tagen aus dem Körper ausgeschieden. Rifapentin wurde durch ein esterase-Enzym hydrolysiert, um ein mikrobiologisch aktives 25-desacetyl-rifapentin zu bilden. Rifapentin und 25-desacetyl rifapentin machten 99% der gesamten Radioaktivität im plasma aus. Plasma-AUC (0-∞) und Cmax-Werte des 25-desacetyl-rifapentin-Metaboliten waren ein halbes bzw. ein Drittel des rifapentins. Basierend auf relativen in vitro - Aktivitäten und auc (0∞) - Werten tragen rifapentin und 25-desacetyl-rifapentin möglicherweise 62% und 38% zu den klinischen Aktivitäten gegen M bei. Tuberkulose, beziehungsweise.