コンポーネント:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
肝毒性。
肝トランスアミナーゼの上昇は、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを投与されている患者で発生する可能性があります。. ⁇ и ⁇ а ⁇ ексの患者は、肝障害の症状がないか監視する必要があります。.
異常な肝検査および/または肝疾患のある患者、または活動性肺結核の治療を開始する患者は、必要な場合に限り、厳格な医学的監督の下で ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを与えられるべきです。. そのような患者では、治療前および治療中の2〜4週間ごとに血清トランスアミナーゼレベルを取得します。. 肝障害の証拠が発生した場合は、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを中止してください。.
過敏症および関連する反応。
過敏反応は、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを投与されている患者で発生する可能性があります。. これらの反応の兆候と症状には、低血圧、じんま疹、血管性浮腫、急性気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症、好中球減少症またはインフルエンザ様症候群(脱力感、疲労感、筋肉痛、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、発熱、悪寒、痛み、発疹、かゆみ、汗、めまい、息切れ、胸の痛み、咳、失神、動 ⁇ ). アナフィラキシーの報告があります。.
過敏反応の兆候および/または症状について ⁇ и ⁇ а ⁇ екс療法を受けている患者を監視します。. これらの症状が発生した場合は、支援策を講じて、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを中止してください。.
活動性肺結核の治療における再発。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексは、活動性肺結核のHIV感染患者における初期段階治療計画の一部として評価されていません。
失敗率が高いため、および/またはリファンピン耐性菌による再発率が高いため、活動性肺結核のHIV感染患者の週1回の継続相レジメンとして ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを使用しないでください。.
より高い再発率は、活動性結核治療の初期段階後の空洞性肺病変および/または陽性 ⁇ 培養の患者、および両側性肺疾患の証拠がある患者で発生する可能性があります。. これらの患者の結核再発の兆候と症状を監視します。.
治療への付着力の低下は、再発率が高いことに関連しています。. 治療の遵守の重要性を強調します。
薬物相互作用。
リファペンチンはCYP450酵素の誘導剤です。. プロテアーゼ阻害剤、特定の逆転写酵素阻害剤、ホルモン避妊薬など、これらの酵素によって代謝される他の薬物とリファペンチンの併用は、血漿濃度の有意な低下と治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。.
体液の変色。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексは、体組織や体液の赤オレンジ色の変色を引き起こす可能性があります(例:.、皮膚、歯、舌、尿、 ⁇ 便、 ⁇ 液、 ⁇ 、涙、汗、脳脊髄液)。. コンタクトレンズや義歯は永久に汚れることがあります。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ (CDAD)は、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度を持つ、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを含むほぼすべての全身性抗菌剤の使用で報告されています。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させる可能性があり、その異常増殖を可能にする可能性があります。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン生成株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌剤使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認されている場合は、指示されていない抗菌剤の使用を中止してください。 C. difficile。 可能であれば。. 体液および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理などの適切な対策を講じます。 C. difficile。、および臨床的に示される外科的評価。.
ポルフィリン症。
ポルフィリアは、デルタアミノレブリン酸シンテターゼの誘導に起因するリファンピンを投与されている患者で報告されています。. ⁇ и ⁇ а ⁇ ексは同様の酵素誘導特性を持っている可能性があるため、ポルフィリン症の患者での ⁇ и ⁇ а ⁇ ексの使用を避けてください。.
患者カウンセリング情報。
治療の遵守。
治療の全過程を遵守することの重要性、および活動性肺結核の治療または潜在性結核感染症の治療において、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексまたは併用薬の投与量を見逃さないことの重要性を強調します。.
過敏反応。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексが過敏反応を引き起こす可能性があることを患者に通知します。. この反応の兆候と症状には、インフルエンザのような病気、低血圧、じんま疹、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症または好中球減少症が含まれます。. アナフィラキシーも発生する可能性があります。.
過敏反応の兆候と症状を患者に知らせ、これらの症状のいずれかが発生した場合は、投薬を中止し、医療提供者に連絡するようにアドバイスします。.
肝炎。
発熱、食欲不振、 ⁇ 怠感、吐き気と ⁇ 吐、尿の黒ずみ、皮膚と目の黄変、関節の痛みや腫れが発生した場合は、患者に投薬を中止し、医師にすぐに通知するように指示します。.
薬物相互作用。
リファペンチンは、代謝を高め、P4503A4および2C8 / 9経路によって代謝される他の薬物の活性を低下させる可能性があります。. 同時投与された薬物の投与量調整が必要になる場合があります。. ⁇ и ⁇ а ⁇ ексによる治療を開始する前に、他の薬を服用していることについて医師と話し合うよう患者にアドバイスします。.
プロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤と ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを併用すると、血漿濃度が大幅に低下し、プロテアーゼ阻害剤または逆転写酵素阻害剤の治療効果が失われる可能性があります。.
リファペンチンはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があります。. 経口、経皮パッチ、またはその他の全身ホルモン避妊薬を使用している患者に、ホルモン以外の避妊方法に変更するようアドバイスします。.
体液の変色。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексが尿、汗、 ⁇ 、涙、母乳の赤みがかった色を生成することを患者に通知します。. コンタクトレンズまたは義歯は永久的に染色される場合があります。..
食品による管理。
患者に ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを食物と一緒に服用するようにアドバイスします。.
授乳中の母親。
授乳は ⁇ и ⁇ а ⁇ ексの使用では推奨されないことを授乳中の母親に助言します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
肝細胞癌は、5 mg / kg /日の用量(体表面積変換に基づく推奨ヒト用量の0.04倍)で2年間リファペンチンで経口治療された雄NMRIマウス(ハーランウィンクルマン)で増加しました。. 2年間のラット研究では、40 mg / kg /日でリファペンチンで経口治療されたWistarラットの鼻腔腺腫が増加しました(体表面積の変換に基づくヒト用量の0.6倍)。.
リファペンチンは、以下の遺伝毒性試験で陰性でした。 in vitro。 細菌の遺伝子変異アッセイ(エイムス試験);。 in vitro。 変異試験のポイント。 Aspergillus nidulans。; in vitro。 遺伝子変換アッセイ。 Saccharomyces cerevisiae。;ホスト媒介(マウス)遺伝子変換アッセイ。 Saccharomyces cerevisiae。; in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞/ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO / HGPRT)前方突然変異アッセイ;。 in vitro。 ラットリンパ球を利用した染色体異常アッセイ。そしてin vivoマウス骨髄小核アッセイ。.
リファペンチンの25-デスアセチル代謝産物は、 in vitro。 V79チャイニーズハムスター細胞での哺乳類の染色体異常試験が陰性であった。 in vitro。 細菌の遺伝子変異アッセイ(エイムス試験)、 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞/ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(CHO / HGPRT)前方突然変異アッセイ、およびin vivoマウス骨髄小核アッセイ。. 生殖能力と生殖能力は、20 mg / kg /日までの用量でのオスとメスのラットへのリファペンチンの経口投与の影響を受けませんでした(体表面積変換に基づくヒト用量の3分の1)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性を対象とした ⁇ и ⁇ а ⁇ ексの適切で十分に管理された試験はありません。ただし、活動性結核および潜在性結核感染に対するさまざまな ⁇ и ⁇ а ⁇ екс治療レジメンの臨床試験に登録された女性から報告された妊娠結果データは限られています。. ⁇ и ⁇ а ⁇ екс暴露後の自然流産の報告率は、一般集団で報告された自然流産のバックグラウンド率を超える増加を表すものではありませんでした。. これらのデータのさらなる解釈は、臨床試験の有害事象報告の質によって制限されます。. 動物の生殖および発生毒性の研究では、リファペンチンは胎児に害を及ぼし、推奨されるヒト用量以下の用量で催奇形性を示した。. 動物実験は常に人間の反応を予測するとは限らないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを使用する必要があります。.
臨床的考察。
労働または配達。
妊娠の最後の数週間に投与すると、別のリファマイシン製品であるリファンピンは、曝露した新生児の産後出血と出血のリスクを高める可能性があります。. 妊娠の最後の数週間に ⁇ и ⁇ а ⁇ ексに曝された妊婦と新生児のプロトロンビン時間を監視します。. ビタミンKによる治療が示される場合があります。.
個人データ。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексを含む複数の抗結核薬で治療された活動性結核患者14人が臨床試験中に妊娠しました。. 6人は正常な乳児を出産した。 4人は妊娠初期の自然流産でした(そのうち1人はエタノールを乱用し、別の患者はHIVに感染しました)。 1人は選択的中絶をしました。そして3人の患者では結果は不明でした。. ただし、これらのデータは報告の質によって制限され、併存する病状と複数の抗結核薬への曝露によって混乱しています。.
潜伏結核感染症の治療のために、イソニアジドとイソニアジドの併用による ⁇ и ⁇ а ⁇ ексの安全性と有効性を比較した試験では、 ⁇ и ⁇ а ⁇ екс/イソニアジド群の合計45人(2.5%)の女性、71人(4.1%)の女性イソニアジド群が妊娠した。. ⁇ и ⁇ а ⁇ екс/isoniazid群の合計46の妊娠のうち、31人の出生、6人の選択的中絶、7人の自然流産、および2つの未知の結果がありました。. 31人の生きている乳児のうち、21人は健康であると報告されましたが、他の10人のケースではそれ以上の詳細はありませんでした。. 先天性異常は報告されていません。. ⁇ и ⁇ а ⁇ екс/isoniazid群の自然流産率(15%)、およびイソニアジド群の自然流産率(19%)は、一般的な人口で報告された15〜20%のバックグラウンド率を超える増加を表していませんでした。 。. これらの結果のさらなる解釈は、有害事象報告の質によって制限されます。.
動物データ。
ラットとウサギでの動物実験により、両方の種で胚胎児毒性が明らかになりました。. 40 mg / kg /日の器官形成中に経口リファペンチンを投与された妊娠中のラット(体表面積に基づく600 mgのヒト用量の0.6倍)、口蓋裂、右大動脈 ⁇ 、骨化の遅延の発生率の増加、および数の増加の子犬を生成しました ⁇ 骨。. 妊娠後期の交尾した雌ラットにリファペンチンを経口投与した場合、20 mg / kg /日(体表面積に基づくヒト用量の0.3倍)で、子犬の体重と妊娠生存率(生まれた子/生まれた子犬)は、コントロール。. 吸収の増加と着床後の損失、平均胎児体重の減少、死産の子犬の増加、授乳中の子犬の死亡率のわずかな増加も認められました。. 妊娠中のウサギが10 mg / kgから40 mg / kg(体表面積に基づいて人間の用量の0.3倍から1.3倍)で経口リファペンチンを受けた場合、卵巣無形成、ペス静脈 ⁇ 、無菌、ミクロフタルミアおよび ⁇ を含む主要な胎児奇形が発生しました骨化した顔組織の。. より高い用量では、着床後の損失と死産の子犬の発生率の増加がありました。.
授乳中の母親。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексが母乳に存在するかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。. ⁇ и ⁇ а ⁇ ексは体液の赤オレンジ色の変色を引き起こす可能性があるため、母乳の変色の可能性があります。.
授乳中に妊娠後期に授乳を通じてダムに投与した場合、ラットの子犬の死亡率のわずかな増加が観察されました。.
小児用。
活動性肺結核の治療における ⁇ и ⁇ а ⁇ ексの安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。.
⁇ и ⁇ а ⁇ ексとイソニアジド1週間のレジメンの組み合わせの安全性と有効性は、潜在的な結核感染症の治療のために小児患者(2〜17歳)で評価されています。. 臨床試験では、子供の安全性プロファイルは成人患者で観察されたものと同様でした。.
2歳から11歳の結核感染小児患者に対して実施された薬物動態研究では、 ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを週1回、体重(15mg / kgから30 mg / Kg、最大900 mg)に基づいて投与しました。. 潜在的な結核感染症の2歳から11歳の子供の曝露(AUC)は、週1回 ⁇ и ⁇ а ⁇ екс900mgを投与された成人で観察された曝露よりも高かった(平均31%)。.
老人用。
⁇ и ⁇ а ⁇ ексを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. ⁇ и ⁇ а ⁇ ексを使用した薬物動態研究では、リファペンチンと25デスアセチル代謝物の薬物動態に、若年成人と比較して有意差は観察されませんでした。.