Restobac

Restobacは、4歳以上の成人および小児患者の重度の ⁇ 性の治療に適応されます。. 患者は、埋め込み型ポンプの長期注入を検討する前に、まず髄腔内バクロフェンのスクリーニング用量に応答する必要があります。. 脊髄の ⁇ 性において、埋め込み型ポンプによるレストバックの慢性注入は、経口バクロフェン療法に反応しない患者、または有効用量で耐えられないCNS副作用を経験する患者のために予約されるべきです。. 外傷性脳損傷による ⁇ 性患者は、長期髄腔内バクロフェン療法を検討する前に、損傷後少なくとも1年待つ必要があります。. Restobacは、個々のボーラス試験用量での髄腔内使用(脊椎カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による)、およびRestobacの髄腔内投与用にラベル付けされたポンプでのみ慢性使用を目的としています。.

Restobacから慢性髄腔内注入装置を埋め込む前に、患者はスクリーニング研究でRestobacに応答する必要があります。.

GABLOFENは、4歳以上の成人および小児患者の重度の ⁇ 性の治療に適応されます。. 患者は、埋め込み型ポンプの長期注入を検討する前に、まず髄腔内バクロフェンのスクリーニング用量に応答する必要があります。. 脊髄の ⁇ 性において、埋め込み型ポンプによるガブロフェンの慢性注入は、経口バクロフェン療法に反応しない患者、または有効用量で耐えられないCNS副作用を経験する患者のために予約する必要があります。. 外傷性脳損傷による ⁇ 性患者は、長期髄腔内バクロフェン療法を検討する前に、損傷後少なくとも1年待つ必要があります。. GABLOFENは、個々のボーラス試験用量での髄腔内使用(脊椎カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による)、およびGABLOFENの髄腔内投与用にラベルが付けられたポンプでのみ慢性使用を目的としています。

GABLOFENの慢性髄腔内注入用の装置を埋め込む前に、患者はスクリーニング研究でGABLOFENに応答する必要があります。.

Restobac Aguettantは、外傷、多発性硬化症、または経口レストバックまたは他の経口抗けいれん薬に反応しない他の脊髄障害による重度の慢性 ⁇ 性患者、および/または効果的な経口投与で許容できない副作用を経験する患者に適応されます。.

安静剤は、脳起源の重度の慢性 ⁇ 性を持つ患者に有効です。. 脳性麻痺、脳の外傷または脳血管障害のため;ただし、臨床経験は限られています。.

小児集団。

Restobacquettantは、脳起源または脊椎起源の重度の慢性 ⁇ 性を持つ4〜<18歳の患者を対象としています。 (けがに関連しています。, 多発性硬化症または他の脊髄疾患。) 経口投与された抗けいれん薬に反応しない人。 (経口レストバックを含む。) および/または効果的な経口投与で許容できない副作用がある。.

Restobacは、経口バクロフェンまたは他の経口抗けいれん薬に反応しない脊椎または脳起源の重度の慢性 ⁇ 性(怪我、多発性硬化症、脳性麻痺に関連する)の患者、および/または効果的な経口で許容できない副作用がある患者に適応されます線量が発生します。.

頭部外傷による ⁇ 性の患者は、 ⁇ 性の症状が安定するように、Restobacによる治療の少なくとも1年前に遅れることをお勧めします。.

Restobacは、切除術の代替手段と見なすことができます。.

小児集団。

Restobacは、脳起源または脊椎起源の重度の慢性 ⁇ 性を持つ4〜<18歳の患者を対象としています。 (けがに関連しています。, 多発性硬化症または他の脊髄疾患。) 経口投与された抗けいれん薬に反応しない人。 (経口バクロフェンを含む。) および/または効果的な経口投与で許容できない副作用がある。.

特に治療の最初のスクリーニングおよび用量設定段階の間だけでなく、治療の中断後のRestobacの再導入の間も、過剰摂取の兆候と症状を認識することに特に注意を払う必要があります。.

髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状。

眠気、眠気、めまい、眠気、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行および意識喪失、最大72時間の ⁇ 睡状態に進行。. 報告されたほとんどのケースでは、薬物を停止した後の ⁇ 睡は結果なしに可逆的でした。. 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25 mcgの髄腔内ボーラスを投与した後の敏感な成人患者で報告されています。.

過剰摂取の治療の提案。

Restobacの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありません。ただし、通常は次の手順を実行する必要があります。

1. 髄腔内バクロフェン残留溶液は、できるだけ早くポンプから取り除く必要があります。.
2. 呼吸抑制患者は、薬物が除去されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。.

逸話的な報告は、静脈内フィゾスチグミンが中心の副作用、特に眠気と呼吸抑制を逆転させる可能性があることを示しています。. ただし、フィゾスチグミンの投与は、発作や徐脈の誘発に関連しているため、注意が必要です。.

フィゾスチグミン用量成人患者向け。

2 mgのフィソスチグミンを筋肉内または静脈内に、1分あたり1 mg以下のゆっくりとした制御速度で投与します。. 不規則な心拍、けいれん、 ⁇ 睡などの生命にかかわる兆候が発生した場合は、投与を繰り返すことができます。.

小児患者のためのフィソスチグミン用量。

筋肉内または静脈内で0.02 mg / kgのフィソスチグミンを管理し、毎分0.5 mgを超えないようにしてください。. 治療効果が達成されるか、最大用量2 mgに達するまで、5〜10分ごとに投与量を繰り返すことができます。.

フィソスチグミンは、大量の過剰摂取を逆転させるのに効果がない可能性があり、患者は呼吸サポートを維持する必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合は、脳脊髄アクロフェン濃度を下げるために、30〜40 mLの脳脊髄液を差し引くことを考慮する必要があります。.

特に治療の最初のスクリーニングおよび用量設定段階の間だけでなく、治療の中断後のGABLOFENの再導入の間も、過剰摂取の兆候と症状の検出に特に注意を払う必要があります。.

髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状。

眠気、眠気、めまい、眠気、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行および意識喪失、最大72時間の ⁇ 睡状態に進行。. 報告されたほとんどのケースでは、薬物を停止した後の ⁇ 睡は結果なしに可逆的でした。. 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25 mcgの髄腔内ボーラスを投与した後の敏感な成人患者で報告されています。.

過剰摂取の治療の提案。

GABLOFENの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありません。ただし、通常は次の手順を実行する必要があります。

1. 髄腔内バクロフェン残留溶液は、できるだけ早くポンプから取り除く必要があります。.
2. 呼吸抑制患者は、薬物が除去されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。.

逸話的な報告は、静脈内フィゾスチグミンが中心の副作用、特に眠気と呼吸抑制を逆転させる可能性があることを示しています。. ただし、フィゾスチグミンの投与は、発作や徐脈の誘発に関連しているため、注意が必要です。.

フィゾスチグミン用量成人患者向け。

2 mgのフィソスチグミンを筋肉内または静脈内に、1分あたり1 mg以下のゆっくりとした制御速度で投与します。. 不規則な心拍、けいれん、 ⁇ 睡などの生命にかかわる兆候が発生した場合は、投与を繰り返すことができます。.

小児患者のためのフィソスチグミン用量。

筋肉内または静脈内で0.02 mg / kgのフィソスチグミンを管理し、毎分0.5 mgを超えないようにしてください。. 治療効果が達成されるか、最大用量2 mgに達するまで、5〜10分ごとに投与量を繰り返すことができます。.

フィソスチグミンは、大量の過剰摂取を逆転させるのに効果がない可能性があり、患者は呼吸サポートを維持する必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合は、脳脊髄アクロフェン濃度を下げるために、30〜40 mLの脳脊髄液を差し引くことを考慮する必要があります。.

患者は、特に最初のテスト段階と滴定段階の間だけでなく、短い懸 ⁇ 液後に再静注剤の投与が再開されたときにも、過剰摂取の兆候と症状の治療全体を通して注意深く監視する必要があります。.

過剰摂取の兆候が突然または陰気に現れることがあります。.

過剰摂取の症状:。 過度の筋肉の低血圧、眠気、眠気、めまい、鎮静、てんかん発作、意識喪失、精神障害、吐き気、 ⁇ 吐。.

呼吸抑制、無呼吸および ⁇ 睡は、重度の過剰摂取で発生します。.

たとえば、カテーテルの透過性/位置決めチェック中にカテーテルの内容物が誤って髄腔内腔に侵入した場合、深刻な過剰摂取が発生する可能性があります。. プログラミングエラー、速すぎる用量の増加、および経口レストバックによる同時治療は、過剰摂取の他の考えられる原因です。. ポンプの誤動作も調査する必要があります。.

治療。

残留性肥満の過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありません。. 通常、次の対策が講じられます。

1)残りのbacIofenをできるだけ早くポンプから排出します。.

2)必要に応じて、薬物が除去されるまで呼吸抑制のある患者に挿管します。.

特定の報告では、フィゾスチグミンは中枢神経への影響、特に眠気と呼吸抑制を排除できることが示唆されています。.

ただし、フィゾスチグミンがてんかん発作、徐脈、心臓障害を引き起こす可能性があるため、静脈内注射する場合は注意が必要です。. 1〜2 mgのフィソスチグミンIVを5〜10分間かけてテストを実行できます。. この間、患者は注意深く監視されるべきです。. 患者が積極的に反応した場合、適切な換気と警戒を維持するために、1 mgを繰り返し30〜60分間隔で投与できます。.

フィゾスチグミンは、大量の過剰摂取の場合には効果がなく、患者は人工的に換気される必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合、中毒の初期段階で30〜40 mlの脳脊髄液を排出すると、酒類内のレストバック濃度が低下すると考えることができます。.

心血管機能の維持。. 発作の場合:ジアゼパムの注意深いIV注射。.

フィソスチグミンは、支持策に反応しない重度の毒性に対してのみ推奨されます。.

小児では、0.02 mg / kgフィゾスチグミンivの用量を、毎分0.5 mg以下の割合で投与できます。. この用量は、治療効果が達成されるか、総用量2 mgが投与されるまで、5〜10分ごとに繰り返すことができます。.

過剰摂取の兆候と症状の検出には常に特に注意を払う必要がありますが、特に最初の「スクリーニング」と「用量 ⁇ 増」フェーズ中、および治療の中断後のRestobacの再導入中は特に注意が必要です。.

過剰摂取の兆候が突然または(より頻繁に)陰気に現れることがあります。.

過剰摂取の症状:過度の筋肉の低血圧、眠気、眠気、めまい、眠気、発作、意識喪失、低体温症、過度の ⁇ 液分 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。.

呼吸抑制、無呼吸および ⁇ 睡は、重度の過剰摂取が原因です。. 発作は、過剰摂取からの回復中に、投与量の増加またはより頻繁に発生する可能性があります。. カテーテル含有量の意図しない放出、ポンププログラミングのエラー、過度の用量の増加、または経口バクロフェンによる同時治療により、重度の過剰摂取が発生する可能性があります。. ポンプの誤動作の可能性も調べる必要があります。.

治療。

髄腔内バクロフェンの過剰摂取の治療に対する特定の解毒剤はありません。. ポンプメーカーからのすべての指示に従う必要があり、通常、次の手順を実行する必要があります。

-プログラム可能な連続注入ポンプを使用する場合は、リザーバーから残りの薬物溶液を取り除くことにより、バクロフェンのさらなる送達を直ちに停止する必要があります。.

-これが手術なしで可能である場合、髄腔内カテーテルはできるだけ早くポンプから分離し、注入液を小さな脳脊髄液と一緒に放出する必要があります(最大30〜40 mlを推奨)。.

-呼吸抑制のある患者は、必要に応じて挿管し、必要に応じて人工換気する必要があります。. けいれんivジアゼパムの場合、心血管機能はサポートされ、注意して与えられるべきです。.

-血圧、脈拍、体温、心調律、呼吸数を監視する必要があります。.

薬物療法グループ:脊椎攻撃部位を伴う ⁇ 性。

筋 ⁇ 緩薬、その他の中央エージェント。

ATCコード:M03B X01。

薬力学。.

Restobacは、GABAを使用して、脊髄の単シナプスおよび多シナプス反射伝達を遅くします。_B -受容体を刺激します。. Restobacの化学構造は、神経伝達物質阻害剤であるガンマアミノ ⁇ 酸(GABA)の化学構造に類似しています。.

Restobacは神経筋伝達を変えません。. Restobacには抗中毒作用があります。. 筋骨格のけいれんを伴う神経疾患では、レストバックの特性は、反射筋収縮への影響の形でだけでなく、痛みを伴うけいれんやクローンの強度の大幅な低下としても現れます。. Restobacは患者の移動性を改善し、自律性を高め、理学療法を促進します。.

Restobacは一般にCNSを抑制し、鎮静、傾眠、呼吸および心血管抑制を引き起こします。.

拘束剤は、破壊的な神経外科的処置の代替と見なすことができます。.

髄腔内領域に直接挿入されるRestobacは、経口よりも少なくとも400〜1,000倍低い用量で ⁇ 性の治療を可能にします。.

Intrathecale bolusgabe。.

薬は通常、単回髄腔内投与後30分から1時間で働き始めます。. 最大けいれん効果が投与後約4時間で現れ、その効果は4〜8時間持続します。. 作用の開始、ピーク反応、および作用期間は、用量、症状の重症度、およびタイプと投与率に応じて、患者間で異なる場合があります。.

継続的な注入。.

Restobacの鎮 ⁇ 効果は、連続注入の開始後6〜8時間で始まり、24〜48時間以内にピークに達します。.

脊椎攻撃ポイントを持つ ⁇ 性:(ATCコード:M03B X01)。.

バクロフェンは、GABAを使用して、脊髄の単シナプス反射と多シナプス反射の両方の伝達を抑制します。_ß -受容体を刺激します。. バクロフェンは、抑制性神経伝達物質ガンマアミノ ⁇ 酸(GABA)の化学類似体です。.

神経筋伝達はバクロフェンの影響を受けません。. バクロフェンは抗中毒作用があります。. 骨格筋のけいれんに関連する神経疾患では、先行性の臨床効果は反射筋収縮に有益な効果の形をしており、痛みを伴うけいれん、自己運動、クローンからの明確な緩和があります。. Lioresalは患者の機動性を改善し、助けなしでの使用を容易にし、理学療法を促進します。.

結果として得られる重要な利点には、射精の改善、 ⁇ 管 ⁇ 瘍の予防と治癒、痛みを伴う筋肉のけいれんの除去によるより良い睡眠パターンが含まれます。. さらに、患者は ⁇ と括約筋機能の改善を経験し、カテーテル検査が促進され、患者の生活の質が大幅に向上します。. バクロフェンは、鎮静、傾眠、呼吸および心血管抑制を引き起こす一般的なCNS抑制特性を持っていることが示されています。.

バクロフェンは、髄腔内領域に直接導入されると、経口投与の用量の少なくとも100分の1の用量で ⁇ 性の効果的な治療を可能にします。.

Intrathekal bolus :

作用の開始は、通常、単回髄腔内投与の30分から1時間です。. 最大けいれん効果が投与後約4時間で観察され、効果は4〜8時間持続します。. 発症、ピーク反応、および作用期間は、用量および重 ⁇ な症状、ならびに薬物送達の方法と速度に応じて、個々の患者で異なる場合があります。.

連続注入:。

バクロフェンの抗けいれん効果は、持続注入の開始後6〜8時間で最初に観察されます。. 最大の効果は24〜48時間以内に観察されます。.

以下の動的パラメータを解釈するときは、髄腔内投与と脳脊髄液(CSF)のゆっくりとした循環を考慮する必要があります。.

吸収。.

脳脊髄液への直接注入は吸収プロセスを防ぐことができ、物質は吸着によって脊髄の背角の受容体部位と接触する可能性があります。.

-配布。.

単回髄内ボーラス注射/短期注入後、分布量は脳脊髄液に存在するミラーから計算して22〜157 mlです。. 髄腔内注入が連続している場合、50〜1200マイクログラムの1日量では、脳脊髄液中のレストバック定常状態濃度が130〜1240 ng / mlになります。. 脳脊髄液で測定された半減期によると、CSF定常状態の濃度は1〜2日以内に到達します。. 髄腔内注入中、血漿濃度は5 ng / mlを超えません。これは、血液脳関門を通るレストバックの通過が遅いことを確認しています。.

除去。.

1回限りの髄腔内ボーラス注射/ 50〜136マイクログラムのレストバックを短期間注入した後、CSF排出半減期は1〜5時間です。. Restobacの定常状態のCSF除去半減期は決定されていません。.

平均CSFクリアランスは、単一のボーラス注入と、埋め込み型ポンプを使用した腰椎サブアラクノイド空間への連続注入後、約30 ml / hです。.

継続的な髄腔内注入中、定常状態に達するとすぐに、腰部脳脊髄脳脊髄脳脊髄液の間に1.8:1から8.7:1(平均= 4:1)の範囲でレストバック濃度 ⁇ 配が蓄積されます。. 下肢の ⁇ 性は上肢に深刻な影響を与えることなく効果的に治療でき、脳の中心に対する薬物の影響による重心神経への悪影響が少ないため、これは臨床的に重要です。.

遅い酒の循環と腰椎から貯水槽液へのバクロフェン濃度 ⁇ 配のため、この液体で観察された薬物動態パラメーターは、以下に説明するように、患者間および患者内の高い変動を考慮して解釈する必要があります。.

吸収。

脊髄亜 ⁇ 膜腔への直接注入は吸収プロセスを経て、脊髄の背角の受容体部位への曝露を可能にします。.

分布。

単回髄内ボーラス注射/短期注入後、酒類ミラーから計算された分布量は22〜157 mlです。.

髄腔内注入を継続すると、50〜1200マイクログラムの1日量で、定常状態でバクロフェンのCSF濃度が130〜1240 ng / mlに高くなります。. 脳脊髄液で測定された半減期によると、CSF定常状態の濃度は1〜2日以内に到達します。.

髄腔内注入中、血漿濃度は5ng / mlを超えません。これは、バクロフェンが血液脳関門に到達するのが遅いことを確認しています。.

除去。

50〜136マイクログラムのバクロフェンを1回髄腔内ボーラス注射/短期注入した後の脳脊髄液の消失半減期は、1〜5時間の範囲です。. 脳脊髄液の定常状態に達した後のバクロフェンの消失半減期は決定されていません。.

埋め込み型ポンプシステムを使用した単一のボーラス注射と慢性腰椎サブアラクノイド注入後、平均液晶は約30 ml / Hです。 .

継続的な髄腔内注入中の定常状態では、バクロフェン濃度 ⁇ 配が1.8:1から8.7の範囲で構築されます:1(平均:4:1)腰椎から大脳脊髄大脳脊髄液。. これは、下肢の ⁇ 性を上肢への影響がほとんどなく、脳の中心への影響によるCNSの副作用が少ない状態で効果的に治療できるという点で、臨床的に重要です。.

特別な人口。

高齢患者。

Restobac投与後の高齢患者では、薬物動態データはありません。. の単回投与の場合。 経口。 -製剤を投与すると、データは、高齢患者の排 ⁇ は遅いが、若年成人と比較してバクロフェンへの全身曝露が類似していることを示しています。. ただし、これらの結果を複数回投与治療に外挿しても、成人の少年と高齢者の薬物動態に大きな違いがあるとは限りません。.

小児科。

小児患者では、それぞれの血漿濃度は10 ng / mL以下です。 .

肝機能障害。

Restobacの投与後の肝機能障害のある患者の薬物動態データはありません。. ただし、肝臓はバクロフェンの性質に重要な役割を果たさないため、肝障害のある患者では薬物動態が臨床的に有意に変化することはほとんどありません。.

腎障害。

Restobac投与後の腎機能障害のある患者では、薬物動態データはありません。. バクロフェンは腎臓を介して変化せずに排 ⁇ されるため、腎障害のある患者における変化のない医薬品の蓄積は除外できません。.