PhotoBarr

食道がん。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)®は、完全に閉塞している食道癌患者、または医師の意見ではNd:YAGレーザー療法では十分に治療できない部分的に閉塞している食道癌患者の緩和に適応されます。.

気管支内がん。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、手術や放射線療法が適応とされていない患者の微小侵襲性気管支内非小細胞肺癌(NSCLC)の治療に使用されます。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、気管支内NSCLCを完全にまたは部分的に閉塞している患者の症状の閉塞と緩和の軽減に適応されます。

バレットの食道における高悪 ⁇ 。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、食道切除術を受けていないバレットの食道患者における高悪性度異形成のアブレーションに適応されます。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)による光線力学療法(PDT)は、薬物と光の両方の投与を必要とする2段階のプロセスです。. PDTの最初の段階は、2 mg / kgでのPhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の静脈内注射です。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を注射してから40〜50時間後にレーザー光で照明を行うと、治療の第2段階になります。. 2回目のレーザー光の適用は、注射後96〜120時間で行うことができます。. 気管支内がんに関する臨床試験では、最初の光の適用から2〜3日後に内視鏡検査によるデブリードメントが必要でした。. 標準的な内視鏡技術は、光の投与と除細流に使用されます。. 開業医は患者の状態に完全に精通し、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)と関連する光送達装置を使用して、バレット食道(BE)の食道または気管内癌、または高悪性度異形成(HGD)の安全で効果的な治療について訓練を受ける必要があります。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を含むPDTは、手順に適切に装備されている施設にのみ適用する必要があります。.

レーザーシステムは、630±3 nmの波長で安定した出力を提供することを承認する必要があります。. 内視鏡/気管支鏡の手術経路を通過する円筒形のOPTIGUIDE™光ファイバーディフューザーによって、光が腫瘍に届けられます。. 光ファイバーと選択したレーザーシステムの使用手順は、使用前に注意深くお読みください。. OPTIGUIDE™円筒形ディフューザーは、いくつかの長さで利用できます。. ディフューザーチップの長さの選択は、治療する腫瘍またはバレットの粘膜の長さに依存します。. ディフューザーの長さは、非悪性組織が光にさらされるのを防ぎ、以前に処理された悪性組織の重複を防ぐためにサイズを決める必要があります。. 光ファイバーディフューザーに関する完全な説明については、OPTIGUIDE™の説明を参照してください。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、2 mg / kg体重で3〜5分かけて1回のゆっくりとした静脈内注射として投与する必要があります。. PhotoBarrの各バイアル(ポルフィマーナトリウム)を5%デキストロース注射(USP)または0.9%塩化ナトリウム注射(USP)の31.8 mLで再構成し、最終濃度を2.5 mg / mLにします。溶解するまでよく振ってください。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を同じ溶液の他の薬と混ぜないでください。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、5%デキストロース注射(USP)または0.9%塩化ナトリウム注射(USP)で再構成され、pHは7〜8の範囲です。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、75 mgのラベル付き量を提供するための超過分を処方されています。. 再構成した製品は明るい光から保護し、すぐに使用する必要があります。. 再構成されたPhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は不透明な溶液であり、目視検査による粒子状物質の検出は非常に困難です。. ただし、再構成されたPhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、すべての非経口医薬品と同様に、溶液と容器が許す場合はいつでも、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.

注射部位での血管外漏出を防ぐために予防策を講じる必要があります。. 血管外漏出が発生した場合は、その領域を光から保護するように注意する必要があります。. 血管外漏出部位に別の物質を注入することによる既知の利点はありません。.

フォトアクティベーション。

食道がん。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を使用した注射後40〜50時間で630 nmの波長レーザー光送達を患者に開始します。2回目のレーザー光処理は、PhotoBarr(ポルフィマー)による最初の注射後96時間または120時間後に行うことができます。ナトリウム)。. レーザー光によるそのような再処理のために、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)のさらなる注入は与えられるべきではありません。. 2回目のレーザー光治療を行う前に、残留腫瘍が剥離することがあります。. 食道の ⁇ 動作用によってレゾンドアは自然に除去されるため、デブリードメントはオプションです。. 激しいデブリードメントは腫瘍出血を引き起こす可能性があります。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の光活性化は、送達される総光量によって制御されます。. 食道がんの治療では、ディフューザーの長さが300ジュール/ cm(J / cm)の軽い用量を投与する必要があります。. ファイバーチップの総出力量は、12分30秒の露光時間を使用して適切な光量を提供するように設定されています。.

食道がんの治療では、患者は最初の治療から最低30日後に2回目のPDTコースを受けることがあります。 PDTの3コースまで(それぞれ最低30日間隔で)与えることができます。. 治療の各コースの前に、食道癌の患者は気管食道または気管支食道 ⁇ の存在について評価されるべきです。. すべての患者は、腫瘍が主要な血管に侵食されている可能性について評価されるべきです。.

気管支内がん。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を注射してから40〜50時間後に、630 nmの波長レーザー光送りを患者に開始します。. 2回目のレーザー光処理は、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)による最初の注射の96時間後または120時間後まで行うことができます。. レーザー光によるそのような再処理のために、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)のさらなる注入は与えられるべきではありません。. 2回目のレーザー光治療を行う前に、残留腫瘍を剥離する必要があります。. 激しいデブリードメントは腫瘍出血を引き起こす可能性があります。. 気管支内腫瘍の場合、出血の量が増加した場合は壊死組織のデブリードを中止する必要があります。これは、デブリードがPDT効果のゾーンを超えていることを示している可能性があります。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の光活性化は、送達される総光量によって制御されます。. 気管支内がんの治療では、200 J / cmのディフューザー長の軽い用量を投与する必要があります。. ファイバーチップの総出力量は、8分20秒の露光時間を使用して適切な光量を提供するように設定されています。. 浸透するのに十分柔らかい非周方向気管支腫瘍の場合、この方法はより良い効果を生み出し、正常な気管支粘膜の光への曝露が少ないため、間質繊維の配置が髄内活性化よりも好ましい。. 壊死性の破片によって引き起こされる閉塞の可能性を最小限に抑えるために、各光投与の2〜3日後にデブリードメントを実行することが重要です。.

気管支内がんの治療では、患者は最初の治療から最低30日後に2回目のPDTコースを受けることがあります。 PDTの3コースまで(それぞれ最低30日で区切る)与えることができます。. 最近放射線療法を受けた気管支内病変の患者。, 十分な時間。 (約4週間。) 放射線療法によって生成された急性炎症がPDTの前に確実に収まったように、治療の間に許可する必要があります。すべての患者は、腫瘍が主要な血管に侵食されている可能性について評価されるべきです。.

バレットの食道(BE)の高グレード異形成(HGD)。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)PDTによる治療を開始する前に、BEでのHGDの診断は、専門のGI病理学者によって確認する必要があります。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)投与から約40〜50時間後に、光ファイバーディフューザーを備えたXセル光線力学療法(PDT)バルーンがライトを供給する必要があります。. 光ファイバー/バルーンディフューザーの組み合わせの選択は、処理するバレットの粘膜の長さに依存します(表1)。.

表1:光ファイバーディフューザー/バルーンコンビネーション。^a

フォトアクティベーションは、送達される総光量によって制御されます。. 目的は、HGDのすべての領域とBEの全長を露出および処理することです。投与される光量は、センタリングバルーンを使用して、130 J / cmのディフューザー長になります。. 無作為化臨床試験に基づくと、バルーン/ディフューザーの組み合わせの許容光強度は、200〜270 mW / cmのディフューザーの長さの範囲です。.

光線量を計算するには、次の特定の光線量測定式がすべての光ファイバーディフューザーに適用されます。

光量(J / cm)=ディフューザーからの電力出力(W)x処理時間(s)/ディフューザーの長さ(cm)。

表2は、最短時間(光度270 mW / cm)以内に線量を供給するために使用される設定を示しています。. 2.5 Wを超えない総容量のレーザーに対応するために必要な場合は、2番目のオプション(光度200 mW / cm)も含まれています。

表2:センタリングバルーンを使用して130 J / cmのディフューザー長を提供するために必要な光ファイバー出力と処理時間。

注:レーザーから必要なディフューザー出力の1.5倍以下が必要です。. これ以上必要な場合は、システムを確認する必要があります。.

短繊維ディフューザー(≤2.5 cm)は、最初のレーザー光セッションで定期的にバルーンを処理する前、または「スキップ」領域(つまり、.、最初の軽いセッションの後、十分な粘膜反応を示さない領域)。. この処理では、光ファイバーディフューザーをセンタリングバルーンなしで使用し、400 mW / cmの光強度を使用する必要があります。. 結節の前処理とスキップされた領域の治療については、通常の組織への曝露も感作されるため、最小限に抑えるように注意する必要があります。. 表3は、400 mW / cmの光強度を使用した適切な光ファイバー出力と処理時間を示しています。.

表3:センタリングバルーンなしで使用される短繊維光学ディフューザー。400mW / cmの光強度で50 J / cmのディフューザー長を提供します。

最大7 cmの食道粘膜は、適切なサイズのセンタリングバルーンと光ファイバーディフューザーを使用して、最初の軽いセッションで処理されます(表1)。. 可能な限り、最初のライトアプリケーション用に選択されたセグメントには、HGDのすべての領域が含まれている必要があります。また、可能な場合は常に、最初のライトアプリケーション用に選択されたBEセグメントには、近位端と遠位端に数ミリメートルの正常な組織マージンを含める必要があります。.

ノジュールは、50 J / cmのディフューザー長の光量で前処理し、短い(≤2.5 cm)光ファイバーディフューザーをノジュールに直接配置し、その後、上記の標準的なバルーン塗布を行います。.

ライトアプリケーションを繰り返します。

2番目のレーザー光アプリケーションは、ディフューザーの長さの50 J / cmの光量でバルーンを中心としない短い、≤2.5 cmの光ファイバーディフューザーを使用して、「スキップ」領域を示す以前に処理されたセグメントに付与できます。. BEが7 cmを超える患者は、少なくとも90日後に2番目のPDTコースで治療されるバレット上皮の残りの未治療の長さを持っている必要があります。.

治療計画を表4にまとめます。.

表4:バレットの食道における高悪 ⁇ 。

BEにおけるHGDのアブレーションについて。, 患者は、最初の治療後最低90日で追加のPDTコースを受けることがあります。; PDTの最大3つのコース。 (各注射は最低90日間隔で行います。) HGDがまだ表示されている、以前に処理されたセグメントに付与できます。, 低悪性度異形成。, またはバレットのメタプラシア。, または、最初のバレットのセグメントの長さが7 cmを超える場合は、新しいセグメントに。. バルーンとディフューザーの組み合わせで処理されたセグメントの全長が7 cm以下であれば、残りのセグメントと追加のセグメントの両方を同じライトセッションで処理できます。. 以前に処理された食道セグメントの場合、それが十分に治癒していないか、生検の組織学的評価が明確でない場合、その後のPDTコースはさらに1〜2か月遅れることがあります。.

• PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、ポルフィリン症の患者には禁 ⁇ です。.
• 光線力学療法(PDT)は、既存の気管食道または気管支食道 ⁇ を持つ患者には禁 ⁇ です。.
• PDTは、主要な血管に侵食する腫瘍のある患者には禁 ⁇ です。.
• PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)による注射とレーザー光治療の間に40〜50時間が必要であるため、PDTは閉塞性気管支内病変によって引き起こされる重度の急性呼吸 ⁇ 迫のある患者の緊急治療には適していません。.
• PDTは、食道または胃の静脈 ⁇ のある患者、または直径1 cmを超える食道 ⁇ 瘍の患者には適していません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

食道がん。

食道腫瘍が気管または気管支に侵食されている場合、治療に起因する気管食道または気管支食道 ⁇ の可能性は十分に高いため、光線力学療法(PDT)は推奨されません。.

食道静脈 ⁇ のある患者は、細心の注意を払って治療する必要があります。. 出血のリスクが高いため、水 ⁇ 部に直接光を与えてはいけません。.

気管支内がん。

腫瘍が肺血管に侵食されている可能性について患者を評価する必要があります。. 致命的な大規模 ⁇ 血(FMH)のリスクが高い患者には、中央に位置する大きな腫瘍のある患者、キャビテーション腫瘍のある患者、または気管支に外因性の広範な腫瘍のある患者が含まれます。.

気管支内腫瘍が気管支壁に深く侵入した場合、腫瘍が解消すると ⁇ 孔が形成される可能性があります。.

PDTは、治療誘発性の炎症が主気道を閉塞する可能性がある場所、例えば気管支内腫瘍に対して細心の注意を払って使用する必要があります。.、気管の長回または周回腫瘍、円周方向の両方幹気管支を含むカリナの腫瘍、または以前の肺炎の患者の幹気管支の円周腫瘍。.

バレットの食道(BE)の高グレード異形成(HGD)。

BEにおけるHGDに対するPDTの長期的な影響は不明です。. 新しい ⁇ 平上皮の下の内視鏡検査医には見えない癌または異常な上皮のリスクが常にあります。; これらの事実は、そのような患者の癌を見落とすリスクと、完全な ⁇ 平上皮化術の内視鏡的外観にもかかわらず、厳格な継続的な監視の必要性を強調しています。. 内視鏡検査は、HGDの4つの連続した否定的な評価が記録されるまで、3か月ごとに実施することをお勧めします。医師の判断により、さらに6〜12か月ごとにフォローアップがスケジュールされる場合があります。. 分析時の無作為化研究のフォローアップ期間は最低2年(2年から5.6年の範囲)でした。.

光線過敏症。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を投与されたすべての患者は感光性であり、皮膚や目が直射日光や明るい室内光にさらされないようにするための予防策を講じる必要があります(歯科用ランプ、手術室ランプ、すぐ近くにある陰のない電球などの検査ランプから)等.)少なくとも30日間。. 一部の患者は、最大90日以上感光性のままになることがあります。. 光線過敏症は、皮膚のすべての部分に存在する残留薬物によるものです。. しかしながら、残りの薬物は光漂白反応により徐々にそして安全に不活性化されるため、周囲の室内光への皮膚の曝露は有益です。. したがって、患者はこの期間中、暗い部屋に留まってはならず、周囲の室内光に皮膚をさらすように奨励されるべきです。. 光線過敏症のレベルは、以前の光への曝露の程度に応じて、体のさまざまな領域で異なります。. 皮膚の任意の領域を直射日光または明るい室内光にさらす前に、患者は残留光線過敏症についてそれをテストする必要があります。. 皮膚の小さな領域を10分間日光にさらす必要があります。. 24時間以内に光線過敏症反応(紅斑、浮腫、水 ⁇ )が発生しない場合、患者は徐々に通常の野外活動を再開でき、最初は注意を払い続け、徐々に曝露を増加させます。. 限られた皮膚テストでいくつかの光線過敏症反応が発生した場合、患者は再テストの前にさらに2週間予防策を継続する必要があります。. 目の周りの組織の感度が高い可能性があるため、顔をテストに使用することはお勧めしません。. 患者が日差しの大きい別の地域に旅行する場合、感光性のレベルを再テストする必要があります。. 従来の紫外線(UV)日焼け止めは、UV光関連の光線過敏症からのみ保護され、可視光によって引き起こされる誘導光線過敏症反応から保護する価値はありません。.

眼の感度。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を投与された患者では、太陽、明るい光、または車のヘッドライトに対する感受性として一般的に説明されている眼の不快感が報告されています。. 30日間、屋外では、患者は平均白色光透過率が4%未満の暗いサングラスを着用する必要があります。.

放射線療法の前または後に使用します。

放射線療法の前後にPDTを使用する場合、2つの治療の間に十分な時間を割り当てて、2番目の治療を開始する前に、最初の治療によって生成された炎症反応が確実に収まるようにする必要があります。. PDTからの炎症反応は、腫瘍のサイズと光を受ける周囲の正常組織の程度に依存します。. 放射線療法を開始する前に、PDT後2〜4週間を許可することをお勧めします。. 同様に、放射線療法後にPDTを投与する場合、放射線療法からの急性炎症反応は通常、放射線療法の完了後4週間以内に収まり、その後PDTが投与されます。.

胸の痛み。

PDT治療の結果として、患者は治療領域内の炎症反応のために胸骨下痛に不満を言うかもしれません。. そのような痛みは、アヘン鎮痛薬の短期処方を正当化するのに十分な強度があるかもしれません。.

呼吸困難。

気管支内病変のある患者は、呼吸困難の証拠がないか、レーザー光線療法と必須の脱血気管支鏡検査の間を注意深く監視する必要があります。. 炎症、粘膜炎、壊死性の破片が気道の閉塞を引き起こす可能性があります。. 呼吸困難が発生した場合、医師は分 ⁇ 物や破片を取り除き、気道を開くために気管支鏡検査を直ちに実施する準備をしておく必要があります。.

食道狭 ⁇ 。

BEにおけるHGDのPDTの結果としての食道狭 ⁇ は、一般的な副作用です。. 食道狭 ⁇ は、固形食 ⁇ 下障害を伴う固定ルーメン狭 ⁇ として定義され、拡張が必要でした。.

適応症に関係なく、3つの臨床試験に登録した318人の患者のうち122人(38%)で食道狭 ⁇ が報告されました。. 全体として、食道狭 ⁇ はPDT後6か月以内に発生し、拡張により管理可能でした。. 表5に示すように、食道狭 ⁇ の複数の拡張が必要になる場合があります。. 食道の ⁇ 孔を避けるために、拡張中は特別な注意が必要です。.

食道狭 ⁇ を発症した患者の大部分は、イベントを発症する前に結節前処理を受けた(49%)、および/または粘膜セグメントを2回治療した(82%)。. したがって、結節の前処理と同じ粘膜セグメントを2回以上再処理すると、食道狭 ⁇ が発生するリスクに影響を与える可能性があります。.

肝障害および腎障害。

肝障害または腎障害は、ポルフィマーナトリウムの排出を延長し、より高い毒性率をもたらす可能性があります。. 重度の腎機能障害または軽度から重度の肝機能障害のある患者には、光線過敏症の予防措置を必要とする期間が90日を超える可能性があることを明確に通知する必要があります。.

表5:治療関連の狭 ⁇ のある患者の食道希釈。

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ポルフィマーナトリウムの発がん性を評価するための長期研究は行われていません。.

光の前で。 in vitro。 、ポルフィマーナトリウムPDTは、Amesテストで変異を引き起こさず、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞で染色体異常または変異(HGPRT遺伝子座)を引き起こしませんでした。. ポルフィマーナトリウムPDTは、可視光で照射されたCHO細胞における姉妹染色分体の交換が2倍未満、ただし有意な増加と、ほぼUV光で照射されたチャイニーズハムスター肺線維芽細胞が3倍に増加しました。. ポルフィマーナトリウムPDTは、マウスL5178Y細胞でチミジンキナーゼ変異体とDNAタンパク質クロスリンクを増加させましたが、マウスLYR83細胞では増加しませんでした。しかし、正常な細胞ではありません。. 光がない場合、ポルフィマーナトリウムはチャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO / HGPRT)変異試験で陰性でした。. 生体内では、ポルフィマーナトリウムはマウス小核試験で染色体異常を引き起こさなかった。.

受胎前および妊娠7日目までに4 mg / kg / d(mg /m²ベースで臨床用量の0.32倍)で静脈内投与されたポルフィマーナトリウムは、受胎能の障害を引き起こしませんでした。. この研究では、ポルフィマーナトリウムを長期間投与すると、精巣と卵巣の変色および精巣の肥大が引き起こされました。. ポルフィマーナトリウムはまた、親ラットの体重減少を引き起こしました。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC.ポルフィマーナトリウムは、mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の0.64倍の用量で投与した場合、ラットおよびウサギに胚発生効果があることが示されています。. 胎児の器官形成中にラットダムに投与されたポルフィマーナトリウムは、臨床用量の0.64倍で10日間mg /m²ベースで静脈内投与され、大きな奇形や発達の変化はありませんでした。. この用量は母体および胎児の毒性を引き起こし、結果として吸収の増加、同腹児のサイズの減少、骨化の遅延、および胎児の体重の減少をもたらしました。. ポルフィマーナトリウムは、13日間、mg /m²ベースで臨床用量の0.65倍の器官形成中にウサギに静脈内投与した場合、大きな奇形を引き起こしませんでした。. この用量は母体毒性を引き起こし、吸収の増加、同腹児数の減少、胎児体重の減少をもたらしました。.

妊娠後期に授乳を通じてラットに投与されたポルフィマーナトリウムは、臨床用量の0.32倍で少なくとも42日間、mg /m²ベースで静脈内投与すると、子孫の成長が可逆的に減少しました。. 分 ⁇ は影響を受けませんでした。.

妊娠中の女性を対象としたPhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の適切で適切に管理された研究はありません。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.

授乳中の母親。

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、PhotoBarrの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるためです。 (ポルフィマーナトリウム。) 。, 治療しないか、母乳育児を中止するかを決定する必要があります。, 母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.

小児用。

子供の安全と有効性は確立されていません。.

老人用。

臨床試験でPhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を使用してPDTで治療された患者の約70%は60歳以上でした。. これらの患者の有効性や安全性には、若者と比較して明らかな違いはありませんでした。. 年齢に基づく線量変更は必要ありません。.

Overall Adverse Reaction Profile

Systemically induced effects of photodynamic therapy (PDT) with PhotoBarr (porfimer sodium) consist of photosensitivity and mild constipation. All patients who receive PhotoBarr (porfimer sodium) will be photosensitive and must observe precautions to avoid sunlight and bright indoor light. Photosensitivity reactions occurred in approximately 20% of cancer patients and in 69% of high-grade dysplasia (HGD) in Barrett's esophagus (BE) patients treated with PhotoBarr (porfimer sodium). Typically these reactions were mostly mild to moderate erythema but they also included swelling, pruritus, burning sensation, feeling hot, or blisters. In a single study of 24 healthy subjects, some evidence of photosensitivity reactions occurred in all subjects. Other less common skin manifestations were also reported in areas where photosensitivity reactions had occurred, such as increased hair growth, skin discoloration, skin nodule, skin wrinkling and increased skin fragility. These manifestations may be attributable to a pseudoporphyria state (temporary drug-induced cutaneous porphyria).

Most toxicities of this therapy are local effects seen in the region of illumination and occasionally in surrounding tissues. The local adverse reactions are characteristic of an inflammatory response induced by the photodynamic effect.

A few cases of fluid imbalance have been reported in patients treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT for overtly disseminated intraperitoneal malignancies. Fluid imbalance is an expected PDT-related event.

A case of cataracts has been reported in a 51 year-old obese man treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT for HGD in BE. The patient suffered from a PDT response with development of a deep esophageal ulcer. Within two months post PDT, the patient noted difficulty with his distant vision. A thorough eye examination revealed a change in the refractive error that later progressed to cataracts in both eyes. Both of his parents had a history of cataracts in their 70s. Whether PhotoBarr (porfimer sodium) directly caused or accelerated a familial underlying condition is unknown.

Adverse Reactions in Clinical Trials

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Esophageal Carcinoma

The following adverse reactions were reported over the entire follow-up period in at least 5% of patients treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT, who had completely or partially obstructing esophageal cancer. Table 6 presents data from 88 patients who received the currently marketed formulation. The relationship of many of these adverse reactions to PDT with PhotoBarr (porfimer sodium) is uncertain.

TABLE 6: Adverse Reactions Reported in 5% or More of Patients^a with Obstructing Esophageal Cancer

Location of the tumor was a prognostic factor for three adverse reactions: upper-third of the esophagus (esophageal edema), middle-third (atrial fibrillation), and lower-third, the most vascular region (anemia). Also, patients with large tumors ( > 10 cm) were more likely to experience anemia. Two of 17 patients with complete esophageal obstruction from tumor experienced esophageal perforations, which were considered to be possibly treatment-associated; these perforations occurred during subsequent endoscopies.

Serious and other notable adverse reactions observed in less than 5% of PDT-treated patients with obstructing esophageal cancer in the clinical studies include the following; their relationship to therapy is uncertain. In the gastrointestinal system, esophageal perforation, gastric ulcer, ileus, jaundice, and peritonitis have occurred. Sepsis has been reported occasionally. Cardiovascular reactions have included angina pectoris, bradycardia, myocardial infarction, sick sinus syndrome, and supraventricular tachycardia. Respiratory reactions of bronchitis, bronchospasm, laryngotracheal edema, pneumonitis, pulmonary hemorrhage, pulmonary edema, respiratory failure, and stridor have occurred. The temporal relationship of some gastrointestinal, cardiovascular and respiratory reactions to the administration of light was suggestive of mediastinal inflammation in some patients. Vision-related reactions of abnormal vision, diplopia, eye pain and photophobia have been reported.

Obstructing Endobronchial Cancer

Table 7 presents adverse reactions that were reported over the entire follow-up period in at least 5% of patients with obstructing endobronchial cancer treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT or Nd:YAG. These data are based on the 86 patients who received the currently marketed formulation. Since it seems likely that most adverse reactions caused by these acute acting therapies would occur within 30 days of treatment, Table 7 presents those reactions occurring within 30 days of a treatment procedure, as well as those occurring over the entire follow-up period. It should be noted that follow-up was 33% longer for the PDT group than for the Nd:YAG group, thereby introducing a bias against PDT when adverse reaction rates are compared for the entire follow-up period. The extent of follow-up in the 30-day period following treatment was comparable between groups (only 9% more for PDT).

Transient inflammatory reactions in PDT-treated patients occur in about 10% of patients and manifest as pyrexia, bronchitis, chest pain, and dyspnoea. The incidences of bronchitis and dyspnoea were higher with PDT than with Nd:YAG. Most cases of bronchitis occurred within 1 week of treatment and all but one were mild or moderate in intensity. The reactions usually resolved within 10 days with antibiotic therapy. Treatment-related worsening of dyspnoea is generally transient and self-limiting. Debridement of the treated area is mandatory to remove exudate and necrotic tissue. Life-threatening respiratory insufficiency likely due to therapy occurred in 3% of PDT-treated patients and 2% of Nd:YAG-treated patients.

There was a trend toward a higher rate of fatal massive hemoptysis (FMH) occurring on the PDT arm (10%) versus the Nd:YAG arm (5%), however, the rate of FMH occurring within 30 days of treatment was the same for PDT and Nd:YAG (4% total events, 3% treatment-associated events). Patients who have received radiation therapy have a higher incidence of FMH after treatment with PDT and after other forms of local therapy than patients who have not received radiation therapy, but analyses suggest that this increased risk may be due to associated prognostic factors such as having a centrally located tumor. The incidence of FMH in patients previously treated with radiotherapy was 21% (6/29) in the PDT group and 10% (3/29) in the Nd:YAG group. In patients with no prior radiotherapy, the overall incidence of FMH was less than 1%. Characteristics of patients at high risk for FMH are described in CONTRAINDICATIONS and WARNINGS AND PRECAUTIONS.

Other serious or notable adverse reactions were observed in less than 5% of PDT-treated patients with endobronchial cancer; their relationship to therapy is uncertain. In the respiratory system, pulmonary thrombosis, pulmonary embolism, and lung abscess have occurred. Cardiac failure, sepsis, and possible cerebrovascular accident have also been reported in one patient each.

TABLE 7: Adverse Reactions Reported in 5% or More of Patients with Obstructing Endobronchial Cancer

Superficial Endobronchial Tumors

The following adverse reactions were reported over the entire follow-up period in at least 5% of patients with superficial tumors (microinvasive or carcinoma in situ) who received the currently marketed formulation.

TABLE 8: Adverse Reactions Reported in 5% or More of Patients^a with Superficial Endobronchial Tumors

In patients with superficial endobronchial tumors, 44 of 90 patients (49%) experienced an adverse reaction, two-thirds of which were related to the respiratory system. The most common reaction to therapy was a mucositis reaction in one-fifth of the patients, which manifested as edema, exudate, and obstruction. The obstruction (mucus plug) is easily removed with suction or forceps. Mucositis can be minimized by avoiding exposure of normal tissue to excessive light. Three patients experienced life-threatening dyspnoea: one was given a double dose of light, one was treated concurrently in both mainstem bronchi and the other had had prior pneumonectomy and was treated in the sole remaining main airway. Stent placement was required in 3% of the patients due to endobronchial stricture. Fatal massive hemoptysis occurred within 30 days of treatment in one patient with superficial tumors (1%).

High-Grade Dysplasia (HGD) in Barrett's Esophagus (BE)

Table 9 presents adverse reactions that were reported over the follow-up period in at least 5% of patients with HGD in BE in either controlled or uncontrolled clinical trials.

In the PhotoBarr (porfimer sodium) PDT + OM group severe adverse reactions included chest pain of non-cardiac origin, dysphagia, nausea, vomiting, regurgitation, and heartburn. The severity of these symptoms decreased within 4 to 6 weeks following treatment.

The majority of the photosensitivity reactions occurred within 90 days following PhotoBarr (porfimer sodium) injection and was of mild (68%) or moderate (24%) intensity. Fourteen (10%) patients reported severe reactions, all of which resolved. The typical reaction was described as skin disorder, sunburn or rash, and affected mostly the face, hands, and neck. Associated symptoms and signs were swelling, pruritis, erythema, blisters, burning sensation, and feeling of heat.

The majority of esophageal stenosis including strictures reported in the PhotoBarr (porfimer sodium) PDT + OM group werewas of mild (57%) or moderate (35%) intensity, while approximately 8% were of severe intensity. The majority of esophageal strictures were reported during Course 2 of treatment. All esophageal strictures were considered to be due to treatment. Most esophageal strictures were manageable through dilations.

TABLE 9: Adverse Reactions Reported in ≥ 5% of Patients Treated with PhotoBarr (porfimer sodium) PDT in the Clinical Trials on High-Grade Dysplasia in Barrett's Esophagus

Laboratory Abnormalities

In patients with esophageal cancer, PDT with PhotoBarr (porfimer sodium) may result in anemia due to tumor bleeding. No significant effects were observed for other parameters in patients with endobronchial carcinoma or with HGD in BE.

PhotoBarr (porfimer sodium) Overdose

There is no information on overdosage situations involving PhotoBarr (porfimer sodium). Higher than recommended drug doses of two 2 mg/kg doses given two days apart (10 patients) and three 2 mg/kg doses given within two weeks (one patient), were tolerated without notable adverse reactions. Effects of overdosage on the duration of photosensitivity are unknown. Laser treatment should not be given if an overdose of PhotoBarr (porfimer sodium) is administered. In the event of an overdose, patients should protect their eyes and skin from direct sunlight or bright indoor lights for 30 days. At this time, patients should test for residual photosensitivity. PhotoBarr (porfimer sodium) is not dialyzable.

Overdose of Laser Light Following PhotoBarr (porfimer sodium) Injection

Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumors. One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications. Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light. There is no information on overdose of laser light following PhotoBarr (porfimer sodium) injection in patients with esophageal cancer or in patients with high-grade dysplasia in Barrett's esophagus.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の細胞毒性および抗腫瘍作用は、光と酸素に依存しています。. PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を使用したPDTは、2段階のプロセスです。. 最初の段階は、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の静脈内注射です。. さまざまな組織からのクリアランスは40〜72時間にわたって発生しますが、網状内皮系(肝臓と ⁇ 臓を含む)の腫瘍、皮膚、および臓器は、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)をより長期間保持します。. 630 nmの波長レーザー光による照明は、治療の第2段階を構成します。. 治療における腫瘍の選択性は、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の選択的保持と光の選択的送達の組み合わせによって発生します。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)の薬物動態は、PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)を2回投与した18人の癌患者で研究され、それぞれ2 mg / kgで、3〜5分間のゆっくりとしたIV注射として30〜45日間隔で投与されました。. 平均Cmax値は、1回目と2回目の投与後に同等でした(それぞれ43.1±10.5 mcg / mLおよび41.3±8.7 mcg / mL)。. ただし、ポルフィマーの平均AUC0-infは、2回目の投与後、最初の投与後よりも約34%高く(それぞれ3937±1034 mcg.h / mLおよび2937±627 mcg.hour / mL)、反復投与。. ポルフィマーの消失半減期は、それぞれ第1および第2投与後410時間から725時間に増加しました。.

PhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)は、ヒト血清に結合した約90%のタンパク質でした。 in vitro。 結合は、20〜100 mcg / mLの濃度範囲にわたる濃度とは無関係でした。.

ジェンダーの影響。

性別の影響は、3〜5分間のゆっくりとしたIV注射として、30〜45日以内にPhotoBarr(ポルフィマーナトリウム)2 mg / kgを2回投与した18人の患者(男性8人、女性10人)で決定されました。. 平均CmaxとAUC値は、第1または第2の投与後の男性と女性の間で同等でした。.

肝障害と腎障害の影響:。

肝障害および腎障害の影響は研究されていません。.