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ナテグリニドは、メトホルミンのみの最大耐量にもかかわらず制御が不十分である2型糖尿病患者のメトホルミンとの併用療法に適応されます。.

ポソロジー。

ナテグリニドは食事の1〜30分前(通常は朝食、ランチ、ディナー)に服用してください。.

ナテグリニドの用量は、患者の要件に従って医師が決定する必要があります。.

推奨される開始用量は、特にHbAを目指している患者では、食事の前に1日3回60 mgです。_1cアプローチ。. これは1日3回120 mgに増やすことができます。.

用量調整は、グリコシル化ヘモグロビン(HBA。_1c)ベースです。. ノピクスの主な治療効果は、食事中のグルコースを減らすことです(HbAへの寄与。_1c)、ノピクスに対する治療反応は、グルコース食の1〜2時間後に監視することもできます。.

推奨される最大1日量は、3回の主な食事の前に1日3回180 mgです。.

特別な人口。

古い。

75歳以上の患者の臨床経験は限られています。.

小児集団。

18歳未満の患者でのナテグリニドの使用に関するデータがないため、この年齢層での使用は推奨されません。.

肝機能障害のある患者。

軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 重度の肝疾患の患者は研究されていないため、ナテグリニドはこのグループでは禁 ⁇ です。.

腎障害のある患者。

軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. Cの減少ですが_{マックス。} ナテグリニドの49%、中等度から重度の腎不全(クレアチニンクリアランス15-50 ml /分)の糖尿病患者の全身利用可能性と半減期は、血液透析を必要とする患者と健康なボランティアの間で同等でした。. この集団では安全性は損なわれていませんが、線量調整はCが低いためである可能性があります。_{マックス。}必要です。.

その他。

衰弱または栄養失調の患者では、初期および維持用量は控えめである必要があり、低血糖反応を避けるために注意深い滴定が必要です。.

-1型糖尿病(C-ペプチド陰性)。

- ⁇ 睡の有無にかかわらず糖尿病性ケトアシドーシス。

-妊娠と授乳。

-重度の肝機能障害。

一般的な。

ナテグリニドは単剤療法に使用すべきではありません。.

他のインスリン分 ⁇ 薬と同様に、ナテグリニドは低血糖症を引き起こす可能性があります。.

低血糖は、食事と運動中の2型糖尿病患者、および経口抗糖尿病薬で治療された患者で観察されています。. 高齢者、栄養失調の患者、副腎不全または下垂体不全または重度の腎機能障害のある患者は、これらの治療法のブドウ糖低下効果の影響を受けやすくなります。. 2型糖尿病患者の低血糖のリスクは、激しい身体活動またはアルコール摂取によって増加する可能性があります。.

低血糖の症状(血糖値では確認されていません)は、ベースラインHbAの患者で観察されています。_1c 治療目標(HbA。_1c <7.5%)。.

メトホルミンとの併用は、単剤療法と比較して低血糖のリスクの増加と関連しています。.

低血糖は、ベータ遮断薬を投与されている患者では検出が困難な場合があります。.

経口血糖降下薬で安定した患者が発熱、外傷、感染症または手術などのストレスにさらされた場合、血糖コントロールが失われる可能性があります。. そのような場合、経口血糖降下治療を中止し、一時的にインスリンに置き換える必要があるかもしれません。.

ノピックには乳糖一水和物が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

特別な人口。

ナテグリニドは、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

重度の肝機能障害のある患者や子供や青年を対象とした臨床試験は行われていません。. したがって、これらの患者グループでは治療は推奨されません。.

機械を運転または操作する能力に対するノピクスの影響は研究されていません。.

患者は運転中の低血糖を避けるために予防策を講じるように助言されるべきです。. これは、低血糖の警告の兆候を持っているか知らない人、または低血糖のエピソードが頻繁にある人にとって特に重要です。. このような状況では、運転の適切性を考慮する必要があります。.

以下の副作用は、ナテグリニドおよび他の血糖降下薬の経験に基づいて観察されています。. 頻度は次のように定義されます。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10)。. 000);不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

低血糖。

免疫系障害。

まれ:発疹、かゆみ、じんま疹などの過敏反応。.

代謝と栄養障害。

一般的:低血糖を示す症状。.

胃腸障害。

一般的:腹痛、下 ⁇ 、消化不良、吐き気。.

珍しい: ⁇ 吐。.

肝胆道系障害。

まれ:肝酵素の増加。.

その他のイベント。

臨床試験で観察された他の有害事象は、ノピックスで治療され、プラセボで治療された患者で同様でした。.

市販後のデータは、多形紅斑の非常にまれなケースを示しました。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

患者を対象とした臨床試験では、ノピックスは1日あたり最大720 mgの増量用量で7日間投与され、忍容性は良好でした。. 臨床試験でノピクスの過剰摂取の経験はありません。. ただし、過剰摂取は、血糖降下症状の発生に伴う誇張されたグルコース低下効果につながる可能性があります。. 意識の喪失や神経学的所見のない低血糖症状は、経口グルコースと投与量および/または食事パターンの調整で治療する必要があります。. ⁇ 睡、発作、またはその他の神経症状を伴う重度の低血糖反応は、静脈内グルコースで治療する必要があります。. ナテグリニドはタンパク質に強く結合しているため、透析は血液から除去する効果的な方法ではありません。.

薬物療法グループ:D-フェニルアラニン誘導体、ATCコード:A10 BX 03。

ナテグリニドは、他の抗糖尿病薬と化学的および薬理学的に異なるアミノ酸誘導体(フェニルアラニン)です。. ナテグリニドは、速くて短時間作用型の経口インスリン分 ⁇ 器です。. その効果は、 ⁇ 臓の島で機能しているベータ細胞に依存します。.

初期のインスリン分 ⁇ は、正常な血糖コントロールを維持するメカニズムです。. 食事の前に、ナテグリニドは初期または第1期のインスリン分 ⁇ を回復します。これは2型糖尿病の患者では失われ、食事とHbA後のグルコースの減少につながります。_1cリード。.

ナテグリニドは、ベータ細胞膜のATP依存性カリウムチャネルを他のスルホニル尿素受容体リガンドと区別する特性で閉じます。. これにより、ベータ細胞が脱分極し、カルシウムチャネルが開きます。. 結果として生じるカルシウムの流入は、インスリン分 ⁇ を改善します。. 電気生理学的研究によると、ナテグリニドは、心血管Kと比較して、 ⁇ 臓ベータ細胞の選択性の45〜300倍です。_+ATP。 -チャネルがあります。.

2型糖尿病患者では、食事に対するインスリン刺激性反応は、ナテグリニドの経口投与後最初の15分以内に発生します。. これは、食事時間を通じて血糖降下効果につながります。. インスリンレベルは3〜4時間以内にベースラインに戻り、食後の高インスリン血症を減らします。.

⁇ ベータ細胞によってナテグリニドによって誘発されるインスリン分 ⁇ はグルコースに敏感であるため、グルコースレベルが低下すると、排 ⁇ されるインスリンは少なくなります。. 逆に、食品の同時投与またはグルコース注入は、インスリン分 ⁇ を増加させます。.

主に空腹時血漿グルコースに影響を与えたメトホルミンと組み合わせて、HbAに対するナテグリニドの効果はありました。_1c 両方の手段のみと比較した添加物。.

ナテグリニドの有効性は、単剤療法におけるメトホルミンの有効性でした(HbAの減少。_1c (%)メトホルミン500 mgを1日3回併用単剤療法:-1.23 [95%CI:-1.48; -0.99]およびナテグリニド120 mgを1日3回併用単剤療法-0.90 [95%CI:-1.14; -0.66])。.

メトホルミンと組み合わせたナテグリニドの有効性は、グリクラジドとメトホルミンの組み合わせによる優越設計を使用した262人の患者を対象とした6か月の無作為化二重盲検試験で比較されました。. HbAの初期値と比較した減少。_1c ナテグリニドプラスメトフォーミンググループの詐欺-0.41%、グリクラジドプラスメトフォーミンググループの-0.57%(差0.17%、[95%CI -0.03、0.36])。. どちらの治療法も忍容性は良好でした。.

結果研究はナテグリニドで行われなかったため、血糖コントロールの改善による長期的な利点は実証されていません。.

吸収。

ナテグリニドは経口投与後の食事の前にノピック錠によって急速に吸収され、薬物の平均ピーク濃度は一般に1時間未満で発生します。. ナテグリニドは急速にそしてほぼ完全に(> 90%)服用のための溶液から吸収されます。. 絶対経口バイオアベイラビリティは72%と推定されています。. 60〜240 mgの用量範囲で1週間ノピクスを投与された2型糖尿病患者で、ナテグリニドはAUCとCの両方で線形薬物動態を示しました。_{マックス。}、およびt。_{マックス。} 用量に依存しなかった。.

分布。

静脈内データに基づく定常状態でのナテグリニドの分布量は、約10リットルと推定されます。. in vitro。 研究によると、ナテグリニドは主に(97-99%)血清タンパク質、主に血清アルブミンに、そしてより少ない程度でアルファに結合しています。₁-酸性糖タンパク質。. 血清タンパク質結合の程度は、0.1-10 ⁇ 1 ⁇ 4gnopik / mlの試験範囲にわたる活性物質濃度とは無関係です。.

生体内変化。

ナテグリニドは主に代謝されます。. ヒトで見られる主な代謝産物は、メチン炭素またはメチル基のいずれかでのイソプロピル側鎖のヒドロキシル化に起因します。主な代謝産物の活性は約5-6またはです。.. より小さい同定代謝物は、ナテグリニドのジオール、イソプロペンおよびアシルグルクロニドでした。イソプロペンマイナー代謝物だけが、ナテグリニドとほぼ同じくらい強い活性を持っています。. 両方からのデータ。in vitro。 -そして。in vivo。 -実験では、ナテグリニドはCYP3A4の参加により、CYP2C9によって主に代謝される程度が低いことが示されています。.

除去。

ナテグリニドとその代謝産物は迅速かつ完全に排除されます。. [14C]ナテグリニドのほとんどは尿中に排 ⁇ され(83%)、さらに10%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 投与量の約75%[。₁₄C]ナテグリニドは、投与後6時間以内に尿中に回収されます。. 投与量の約6〜16%が未変化の薬として尿中に排 ⁇ されました。. 血漿濃度は急速に減少し、ナテグリニドの消失半減期は通常、ボランティアと2型糖尿病患者のノピクスに関するすべての研究で平均1.5時間でした。. その短い消失半減期に沿って、1日3回240 mgまでの複数回投与でのナテグリニドの明らかな蓄積はありません。.

食物効果。

食後の投与では、ナテグリニド吸収(AUC)の程度は影響を受けません。. ただし、Cの減少により吸収率が遅れる。_{マックス。} そして、血漿濃度をピークにするまでの時間の遅れ(t。_{マックス。})がマークされています。. 食事の前にノピックを与えることをお勧めします。. 通常、食事の直前(1分)に服用しますが、食事の30分前まで服用できます。.

特別な人口。

古い。

年齢はナテグリニドの薬物動態特性に影響を与えませんでした。.

肝機能障害。

軽度から中等度の肝機能障害を伴う非糖尿病の被験者におけるナテグリニドの全身の利用可能性と半減期は、健康なボランティアのそれと臨床的に有意差はありません。.

腎障害。

軽度、中等度(クレアチニンクリアランス31-50 ml /分)および重度(クレアチニンクリアランス15-30 ml /分)の腎機能障害(透析なし)の糖尿病患者におけるナテグリニドの全身の可用性と半減期は、臨床的に有意差はありません健康なボランティアの人。. Cは49%減少しています。_{マックス。} 透析依存性糖尿病患者におけるナテグリニドの。. 透析依存性糖尿病患者の全身の可用性と半減期は、健康な被験者のそれに匹敵しました。. この集団では安全性は損なわれていませんが、線量調整はCが低いためである可能性があります。_{マックス。}必要です。.

性別。

男性と女性の間のナテグリニドの薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。.

該当なし。

特別な要件はありません。