Ke Bin

ナテグリニドは、メトホルミンの単独の最大耐量にもかかわらず、不十分に制御されている2型糖尿病患者のメトホルミンとの併用療法に適応されます。.

ポソロジー。

ナテグリニドは食事の1〜30分前(通常は朝食、ランチ、ディナー)に服用してください。.

ナテグリニドの投与量は、患者の要件に従って医師が決定する必要があります。.

推奨される開始用量は、特に目標HbAに近い患者では、食事の前に1日3回60 mgです。_1c これは、1日3回120 mgに増やすことができます。.

用量調整は、定期的なグリコシル化ヘモグロビン(HbA。_1c)測定。. Ke Binの主な治療効果は食事時間のグルコースを減らすことなので、(HbAの寄与者。_1c)、Ke Binに対する治療反応は、食事後1〜2時間のグルコースで監視することもできます。.

推奨される最大1日量は、3回の主な食事の前に服用するために1日3回180 mgです。.

特別な人口。

高齢者。

75歳以上の患者の臨床経験は限られています。.

小児集団。

18歳未満の患者でのナテグリニドの使用に関するデータがないため、この年齢層での使用は推奨されません。.

肝障害のある患者。

軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 重度の肝疾患の患者は研究されなかったため、ナテグリニドはこのグループでは禁 ⁇ です。.

腎障害のある患者。

軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. Cは49%減少していますが。_{マックス。} 透析患者におけるナテグリニドの、中等度から重度の腎不全(クレアチニンクリアランス15-50 ml / min)の糖尿病被験者の全身の可用性と半減期は、血液透析を必要とする腎被験者と健康な被験者の間で同等でした。. この人口では安全性は損なわれていませんが、Cが低いことを考慮すると、線量調整が必要になる場合があります。_{マックス。}.

その他。

衰弱または栄養失調の患者では、初期および維持投与量は控えめである必要があり、低血糖反応を避けるために注意深い滴定が必要です。.

-1型糖尿病(C-ペプチド陰性)。

- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシス。

-妊娠と授乳。

-重度の肝機能障害。

一般的な。

ナテグリニドは単剤療法に使用すべきではありません。.

他のインスリン分 ⁇ 薬と同様に、ナテグリニドは低血糖症を引き起こす可能性があります。.

低血糖は、食事と運動中の2型糖尿病患者、および経口抗糖尿病薬で治療された患者で観察されています。. 高齢者、栄養失調の患者、副腎不全または下垂体不全または重度の腎機能障害のある患者は、これらの治療のグルコース低下効果の影響を受けやすくなります。. 2型糖尿病患者の低血糖のリスクは、激しい運動またはアルコールの摂取によって増加する可能性があります。.

低血糖の症状(血糖値では確認されていません)は、ベースラインHbAの患者で観察されました。_1c 治療目標(HbA。_1c <7.5%)。.

メトホルミンとの併用は、単剤療法と比較して低血糖のリスクの増加と関連しています。.

低血糖は、ベータ遮断薬を投与されている被験者では認識が難しい場合があります。.

経口血糖降下薬で安定した患者が発熱、外傷、感染症または手術などのストレスにさらされると、血糖コントロールの喪失が発生することがあります。. そのような場合、経口血糖降下治療を中止し、一時的にインスリンに置き換える必要があるかもしれません。.

Ke Binには乳糖一水和物が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

特別な人口。

ナテグリニドは、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

重度の肝機能障害のある患者、子供および青年を対象とした臨床試験は行われていません。. したがって、これらの患者グループでは治療は推奨されません。.

機械を運転または操作する能力に対するKe Binの影響は研究されていません。.

患者は運転中の低血糖を避けるために予防策を講じるように助言されるべきです。. これは、低血糖の警告の兆候の認識が低下または欠如している、または低血糖のエピソードが頻繁にある人にとって特に重要です。. これらの状況では、運転の妥当性を考慮する必要があります。.

ナテグリニドおよび他の血糖降下薬の経験に基づいて、以下の副作用が見られました。. 頻度は次のように定義されます。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000);推定できません(.

低血糖。

免疫系障害。

まれ:発疹、かゆみ、じんま疹などの過敏反応。.

代謝と栄養障害。

一般的:低血糖を示唆する症状。.

胃腸障害。

一般的:腹痛、下 ⁇ 、消化不良、吐き気。.

珍しい: ⁇ 吐。.

肝胆道系障害。

まれ:肝酵素の上昇。.

その他のイベント。

臨床試験で観察された他の有害事象は、Ke Bin治療患者とプラセボ治療患者で同様の発生率でした。.

市販後のデータにより、多形紅斑の非常にまれなケースが明らかになりました。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

患者を対象とした臨床試験では、Ke Binを1日720 mgまでの増量用量で7日間投与し、忍容性は良好でした。. 臨床試験でKe Binの過剰摂取の経験はありません。. ただし、過剰摂取は、血糖降下症状の発生を伴う、グルコース低下効果の誇張につながる可能性があります。. 意識の喪失や神経学的所見のない低血糖症状は、経口グルコースと投与量および/または食事パターンの調整で治療する必要があります。. ⁇ 睡、発作、またはその他の神経症状を伴う重度の低血糖反応は、静脈内グルコースで治療する必要があります。. ナテグリニドはタンパク質に結合しているため、透析は血液から除去する効率的な手段ではありません。.

薬物療法グループ:D-フェニルアラニン誘導体、ATCコード:A10 BX 03。

ナテグリニドはアミノ酸(フェニルアラニン)誘導体であり、化学的および薬理学的に他の抗糖尿病薬とは異なります。. ナテグリニドは、速効性の経口インスリン分 ⁇ 器です。. その効果は、 ⁇ 臓の機能するベータ細胞に依存しています。.

初期のインスリン分 ⁇ は、正常な血糖コントロールを維持するためのメカニズムです。. ナテグリニドは、食事の前に服用すると、初期または第1段階のインスリン分 ⁇ を回復します。これは、2型糖尿病の患者では失われ、食事後のグルコースとHbAが減少します。_1c.

ナテグリニドは、ベータ細胞膜のATP依存性カリウムチャネルを他のスルホニル尿素受容体リガンドと区別する特性で閉じます。. これにより、ベータ細胞が脱分極し、カルシウムチャネルが開きます。. 結果として生じるカルシウム流入は、インスリン分 ⁇ を高めます。. 電気生理学的研究は、ナテグリニドが ⁇ 臓ベータ細胞と心血管Kに対して45〜300倍の選択性を持っていることを示しています。⁺_ATP。 チャネル。.

2型糖尿病患者では、食事に対するインスリン分 ⁇ 反応は、ナテグリニドの経口投与後最初の15分以内に発生します。. これにより、食事期間を通じて血糖値が低下します。. インスリンレベルは3〜4時間以内にベースラインに戻り、食後の高インスリン血症を軽減します。.

⁇ 臓ベータ細胞によるナテグリニド誘発性インスリン分 ⁇ はグルコースに敏感であり、グルコースレベルが低下するにつれて分 ⁇ されるインスリンの数が少なくなります。. 逆に、食品またはグルコース注入の同時投与は、インスリン分 ⁇ の強化をもたらします。.

主に空腹時血漿グルコースに影響を与えたメトホルミンと組み合わせて、HbAに対するナテグリニドの効果。_1c どちらかの薬剤単独と比較して相加的でした。.

ナテグリニドの有効性は、単剤療法でのメトホルミンの有効性よりも劣っていました(HbAの減少)。_1c (%)メトホルミン500 mgを1日3回単剤療法:-1.23 [95%CI:-1.48; -0.99]およびナテグリニド120 mgを1日3回の単剤療法-0.90 [95%CI:-1.14; -0.66])。.

メトホルミンと組み合わせたナテグリニドの有効性は、優越設計を使用した262人の患者を対象とした6か月の無作為化二重盲検試験でのグリクラジドとメトホルミンの組み合わせと比較されています。. HbAのベースラインからの減少。_1c ナテグリニドとメトホルミンのグループで-0.41%、グリクラジドとメトホルミンのグループで-0.57%でした(差0.17%、[95%CI -0.03、0.36])。. どちらの治療法も忍容性は良好でした。.

ナテグリニドを用いた結果研究は行われていないため、血糖コントロールの改善に関連する長期的な利益は実証されていません。.

吸収。

ナテグリニドは、食事の前にKe Bin錠剤を経口投与した後、急速に吸収され、平均ピーク薬物濃度は一般に1時間未満で発生します。. ナテグリニドは、経口溶液から急速かつほぼ完全に(> 90%)吸収されます。. 絶対経口バイオアベイラビリティは72%と推定されています。. 1日3食前に60〜240 mgの用量範囲でKe Binを投与された2型糖尿病患者では、ナテグリニドはAUCとCの両方で直線的な薬物動態を示しました。_{マックス。}、およびt。_{マックス。} 用量とは無関係でした。.

分布。

静脈内データに基づくナテグリニドの分布の定常状態の体積は、約10リットルと推定されます。. In vitro。 研究によると、ナテグリニドは血清タンパク質、主に血清アルブミンに、そしてより少ない程度でアルファに広く結合しています(97-99%)。₁-酸性糖タンパク質。. 血清タンパク質結合の程度は、0.1〜10 ⁇ 1 ⁇ 4gKe Bin / mlの試験範囲にわたる薬物濃度とは無関係です。.

生体内変化。

ナテグリニドは広範囲に代謝されます。. ヒトで見られる主な代謝産物は、メチン炭素またはメチル基のいずれかでのイソプロピル側鎖のヒドロキシル化に起因します。主な代謝産物の活性は、それぞれナテグリニドよりも約5〜6倍、3倍効力が低い。. 特定されたマイナーな代謝物は、ナテグリニドのジオール、イソプロペン、アシルグルクロニドでした。イソプロペンマイナー代謝物だけが活性を有し、ナテグリニドとほぼ同じくらい強力です。. 両方から利用可能なデータ。 in vitro。 と。 in vivo。 実験では、ナテグリニドは主にCYP2C9によって代謝され、CYP3A4の関与は少ないことが示されています。.

除去。

ナテグリニドとその代謝産物は急速かつ完全に排除されます。. [14C]ナテグリニドのほとんどは尿中に排 ⁇ され(83%)、さらに10%が ⁇ 便から排出されます。. 投与量の約75%[。¹⁴C]ナテグリニドは投与後6時間以内に尿中に回収されます。. 投与量の約6〜16%が未変化の薬物として尿中に排 ⁇ されました。. 血漿濃度は急速に低下し、ナテグリニドの消失半減期は通常、ボランティアと2型糖尿病患者を対象としたKe Binのすべての研究で平均1.5時間でした。. その短い消失半減期と一致して、1日3回最大240 mgの複数回投与でナテグリニドが明らかに蓄積することはありません。.

食物効果。

食後に投与した場合、ナテグリニド吸収(AUC)の程度は影響を受けません。. ただし、Cの減少を特徴とする吸収率の遅延があります。_{マックス。} ピーク血漿濃度までの時間の遅延(t。_{マックス。})。. Ke Binは食事の前に投与することをお勧めします。. 通常、食事の直前(1分)に服用しますが、食事の30分前まで服用できます。.

特別な人口。

高齢者。

年齢はナテグリニドの薬物動態特性に影響を与えませんでした。.

肝障害。

軽度から中等度の肝機能障害のある非糖尿病の被験者におけるナテグリニドの全身の利用可能性と半減期は、健康な被験者のそれと臨床的に有意な程度に違いはありませんでした。.

腎障害。

軽度、中等度(クレアチニンクリアランス31-50 ml / min)および重度(クレアチニンクリアランス15-30 ml / min)の腎障害(透析を受けていない)の糖尿病患者におけるナテグリニドの全身の可用性と半減期は、健康な被験者の臨床的に有意な程度。. Cは49%減少しています。_{マックス。} 透析依存性糖尿病患者におけるナテグリニドの。. 透析依存性糖尿病患者の全身の可用性と半減期は、健康な被験者と同等でした。. この人口では安全性は損なわれていませんが、Cが低いことを考慮すると、線量調整が必要になる場合があります。_{マックス。}.

性別。

男性と女性の間でナテグリニドの薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。.

該当なし。

特別な要件はありません。