Nitroglycerin

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Nitroglycerin

医学的レビュー

Marina Burgos

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Nitroglycerinの概要

ニトログリセリン(硝酸グリセリル)とはどのような薬か?

ニトログリセリンは、国際一般名(INN)では硝酸グリセリル(GTN)として知られる低分子合成医薬品であり、主に血管拡張薬および抗狭心症薬に分類されます。薬理学的には「有機硝酸薬」というクラスに属しており、この分類は公的な医薬データベース等でも定義されています。

有機硝酸薬としての分類は、その作用機序において極めて重要です。本物質は体内で強力な血管拡張作用を持つ一酸化窒素へと変換されます。ニトログリセリンは単一の有効成分として製剤化されており、主要な抗虚血薬としての有用性は、数十年にわたる薬理学的研究を通じて臨床的に認められています。


ニトログリセリンの製造形態とその剤形

ニトログリセリンは単一成分の製品として製造され、投与方法に応じてさまざまな不活性な基剤と組み合わされます。本剤は多様なニーズに対応するため、舌下錠、経粘膜スプレー、経皮吸収型パッチ、外用軟膏、および専門的な静脈内注射液といった幅広い剤形で供給されています。

これらの多種多様な医薬品製剤によって異なる投与経路が選択可能となり、急性の症状に対する迅速な緩和、あるいは持続的な効果を目的とした長時間の緩やかな吸収など、目的に応じた使い分けが行われます。例えば、経皮吸収型パッチは皮膚を通じて有効成分を連続的に放出することで、長期的な作用を可能にします。このような剤形の多様性は、循環器用薬の中でもニトログリセリンを特徴づける重要な要素です。


この有機硝酸薬の主な目的

この有機硝酸薬の一般的な目的は、心臓の負荷を軽減することにより、心筋への酸素供給不足に関連する不快感や圧迫感を和らげることです。ニトログリセリンが抗虚血薬としての根幹的な役割を果たせるのは、その作用が広範な弛緩反応と静脈拡張(静脈の広がり)を引き起こすためです。

この主な作用によって、心臓に戻る血液の量、いわゆる「前負荷」が有意に減少します。この血液量を減らすことで、心臓が効果的に血液を送り出すために必要なエネルギーと酸素が少なくて済むようになります。これが、血流を改善し心血管系への負担を軽減するという、全体的なメリットに直接つながっています。

Nitroglycerinで起こり得る副作用

副作用の可能性と安全性に関する情報

本情報は、公的な規制当局の資料に記録されているニトログリセリンの副作用の可能性および安全上の制限事項について説明するものです。

報告されている有害反応

有害反応は、臨床データにおける発現頻度に基づいて以下のように分類されています。

発現頻度 報告されている副作用の例
非常に高い頻度(10人に1人以上) 頭痛
一般的な頻度(10人に1人未満、かつ100人に1人以上) めまい、低血圧、頻脈(心拍数の増加)、ほてり
頻度不明(利用可能なデータから推定不能) 剥脱性皮膚炎(重度の皮膚の炎症)

重大な安全上の考慮事項

これまでに報告された中で臨床的に最も重大な有害反応は、重度の低血圧および失神です。これらの事象は、本剤の強力な血管拡張作用に関連しています。

安全上の制限事項と制限

ニトログリセリンには禁忌事項があり、特定の疾患や状況下では使用してはなりません。これには以下が含まれます。

PDE-5阻害薬(シルデナフィル、バルデナフィルなど)または可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬(リオシグアトなど)との併用は、生命に関わる重度の低血圧や循環虚脱を招くリスクがあるため禁忌とされています。

また、重度の貧血、頭蓋内圧の亢進または脳出血、循環虚脱またはショック、重度の低血圧、あるいは未補正の重度な循環血液量減少がある場合も使用できません。

さらに、肥大型閉塞性心筋症、大動脈弁狭窄症、僧帽弁狭窄症などの特定の重度な心疾患がある場合も制限の対象となります。

曝露に関連する安全性のパターン

公的文書では、工業的環境などで見られるような、長期間かつ継続的な高レベルの曝露があった場合に、硝酸薬耐性(薬の効果が減弱すること)や身体的依存が生じるリスクについて指摘されています。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と受診の目安

ニトログリセリンの過量投与は、主に本来の薬理作用である血管拡張作用が過度に亢進することによって特徴づけられ、重篤な血行動態の不安定化を引き起こすおそれがあります。記載されている主な症状には、著しい低血圧、失神、持続的な脈打つような頭痛、めまい、および全身性の発汗などがあります。

重篤な転帰と緊急時の対応

より深刻な転帰には、循環虚脱や、血液の酸素運搬能力を阻害する生命に関わる状態であるメトヘモグロビン血症が含まれます。メトヘモグロビン血症のリスクは、重度の貧血がある患者において高まることが指摘されています。

15分以内に合計3回(舌下錠、スプレー、または錠剤)を使用しても急性胸痛が持続する場合は、直ちに医療機関を受診する必要があります。さらに、虚脱、けいれん、意識消失などの深刻な中枢神経症状が現れた場合には、直ちに救急車を要請するなど緊急の対応が求められます。

処置は対症療法および支持療法が中心となり、低血圧に対しては下肢の挙上や輸液管理などの具体的な処置が行われます。一般的な過量投与に対する特定の解毒剤は知られていませんが、臨床的に重大なメトヘモグロビン血症の治療には、メチレンブルーの使用が規定されています。

Nitroglycerinの治療上の用途

ニトログリセリンが対象とする症状:主な用途とメリット

本セクションでは、心疾患に伴う諸症状の管理に用いられるニトログリセリンの、症状緩和および治療上のメリットに焦点を当てています。本剤は冠動脈疾患を持つ方の胸痛を和らげ、狭心症の発作を予防するために処方される薬剤とされています。

この薬剤は、冠動脈疾患や急激な心臓への負荷を伴うその他の病態に関連する、苦痛を伴う特定の症状の緩和に役立ちます。これには、押しつぶされるような胸の痛み(狭心症)やそれに伴う不快感が含まれます。ニトログリセリンは症状による不快感が生じる場面で使用され、急性あるいは不安定な症状パターンが見られる臨床現場においても一般的に活用されています。

主な治療上の活用例

ニトログリセリンは、急性の胸痛発作の管理をサポートし、予測可能な症状の予防に寄与するとともに、急性心負荷時の対応を助けます。

急性胸痛(狭心症)への対応: 突然の症状出現や症状が変動する場合において、押しつぶされるような、あるいは締め付けられるような激しい胸の不快感を緩和するために一般的に使用されます。強い不快感が生じている状況において、症状を和らげるサポートを提供します。

予測可能な症状の管理: 胸痛を引き起こすことがあらかじめわかっている活動の前に使用することで、予測される症状の管理に適用されます。これにより、症状が現れやすい場面での快適さを高め、日常生活の活動性を維持することに貢献します。

急性心負荷における補助的メリット: 急激な心臓への負担など、不快感や緊張が高まる状況において治療上のサポートを提供します。諸症状が日常生活の妨げになる場合に、それらの管理を助け、緩和に寄与するために用いられます。


豆知識:狭心症症状の緩和

使用適格性および使用上の制限

対象となる母集団と使用の適格性

ニトログリセリンの使用適格性は厳格な規制基準によって定義されており、本剤を使用できる対象と禁止される対象が規定されています。使用は主に成人患者を対象として確立されています。高齢者への使用は一般に認められていますが、加齢に伴う生理機能の低下の可能性が高いため、注意が必要です。小児等に対する使用については安全性が確立されておらず、そのため推奨されていません。

絶対的禁忌(使用してはいけない方)

特定のグループにおいて、ニトログリセリンの使用は禁忌とされており、決して使用してはなりません。これには、硝酸塩製剤に対する過敏症の既往がある方や、ホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害薬を併用している方が含まれます。また、著明な貧血、頭蓋内圧亢進、あるいは肥大型閉塞性心筋症(HOCM)などの重篤な心疾患がある場合も、絶対的な禁止事項に該当します。

特定の背景を持つ方への制限と注意

臓器機能に障害がある場合、使用が制限されます。重度の肝機能障害または重度の腎機能障害がある方については、規制上の特別な考慮が必要です。妊娠中の方については、治療上の有益性が明らかに必要とされる場合にのみ使用が検討されます。また、授乳中の乳汁中への移行については分かっておらず、注意が必要です。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品および製品との相互作用

ニトログリセリンの相互作用プロファイルは、重大な薬力学的および薬物動態学的相互作用の可能性によって定義されます。


正式な禁忌および制限事項

ホスホジエステラーゼ5(PDE-5)阻害薬(シルデナフィル、タダラフィルなど)および可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)刺激薬(リオシグアトなど)との併用は禁忌とされています。この制限は、血圧低下作用を増強し、重度の低血圧や心筋虚血を引き起こすリスクがあるためです。これらの薬剤を互いに数日以内に使用することも推奨されません。さらに、エルゴタミンおよびその関連薬との併用も避ける必要があります。


文献に記載されている薬力学的影響

ニトログリセリンの血管拡張作用は、アルコールによって観察される作用に対して相加的であり、低血圧を招く恐れがあります。その他、相加的な血圧低下作用に注意が必要な薬剤クラスには、血圧降下剤、ベータ遮断薬、カルシウム拮抗薬、およびフェノチアジン系薬剤が含まれます。


曝露量に影響を与える相互作用

薬物濃度を変化させる相互作用が確認されています。高用量のアスピリンとの併用は、ニトログリセリンの最高血中濃度および総曝露量(AUC)を増加させることが報告されています。逆に、ニトログリセリンが他の薬剤の効果を減少させる可能性もあります。ヘパリン静注剤の抗凝固作用が低下する場合や、アルテプラーゼの血漿濃度低下により血栓溶解作用が減少する場合があります。エルゴタミンの使用を避ける必要があるのは、ニトログリセリンがエルゴタミンの初回通過代謝を減少させ、その生物学的利用能を高めてしまうためです。

作用機序

ニトログリセリンの作用機序

ニトログリセリンの作用は、血管の緊張状態を調節する生化学的な連鎖反応によって定義されます。そのメカニズムは、酵素による変換と、それに続く重要な伝達系の活性化に完全に依存しています。


酵素による活性化と一酸化窒素(NO)シグナル経路

ニトログリセリンは、それ自体では活性を持たない「プロドラッグ」として作用します。体内で機能するためには、ミトコンドリア・アルデヒド脱水素酵素(mtALDH)という酵素の働きによって、一酸化窒素(NO)へと変換される必要があります。このNO分子が、可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)という酵素に結合して活性化させることで、中心的なシグナル伝達プロセスが開始されます。この一連の反応が分子レベルの連鎖を引き起こし、最終的に血管平滑筋の弛緩をもたらします。


cGMPカスケードによる血管緊張の調節

可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)が活性化されると、セカンドメッセンジャーであるcGMP(環状グアノシン一リン酸)が大幅に増加します。これがリン酸化の連鎖反応を誘発し、結果として血管平滑筋細胞の弛緩を引き起こします。この作用は主に静脈系で起こり、血管の容量を増大させます。これにより、心臓に戻る血液の量、すなわち「心臓への前負荷」が著しく減少します。この生理学的な調整が、心筋にかかる容積負荷および圧力負荷を軽減させることにつながります。

用法・用量に関する情報

ニトログリセリンの使用方法

ニトログリセリンは、急性の症状への対応や長期的なニーズに応じた管理など、その目的に応じて複数の経路で臨床使用されています。投与方法は各剤形に基づき厳格に定められており、承認されている方法には、舌下錠、経粘膜スプレー、徐放性経口カプセル、経皮吸収型パッチ、外用軟膏、および静脈内(IV)点滴があります。


投与および用量の原則

使用状況 投与および頻度の原則
急性症状の緩和 (舌下錠/スプレー) 1回分(0.3mg〜0.6mg)を5分間隔で繰り返すことができますが、15分間に3回を超えて投与してはならないとされています。
維持療法 (パッチ/経口剤) 薬剤への耐性形成を避けるため、長時間作用型製剤では、通常1日のうちに10時間から12時間の「休薬期間(ニトレート・フリー期間)」を設ける必要があります。
予防的使用 (舌下錠/スプレー) 胸痛などの症状を引き起こすことが予測される活動の5分から10分前に使用することが可能です。
静脈内点滴 初期投与速度は通常毎分5mcgとし、臨床上の必要性に基づいて3分から5分ごとに段階的に調整を行います。

具体的な使用手順と重要規定

粘膜を介した急性期の投与では、患者は安静にし、可能な限り座った状態で投与する必要があります。舌下錠については、噛んだり飲み込んだりせず、舌の下で完全に溶かさなければなりません。また、静脈内投与においては、濃縮液を適切な輸液で希釈し、正確な送液を維持するために、制御型の輸液ポンプおよび非ポリ塩化ビニル(非PVC)素材の輸液セットを使用して投与することが規定されています。

高齢者への投与については、成人用量の低用量域から開始することが推奨されています。さらに、高用量または長期にわたる治療を終了する際には、急激な投与中止を避けることが公式な手順として助言されています。

最新の臨床エビデンス

ニトログリセリンに関する研究エビデンスおよび試験の概要

急性胸痛(狭心症)における迅速な症状緩和のエビデンス

胸痛の発作時における、舌下錠やスプレー剤などの速効性ニトログリセリンの効果については、これまで広く研究が行われてきました。これらの研究には、症状が活発に現れている時期に実施された新旧のランダム化比較試験(RCT)が含まります。主に評価された項目は身体的苦痛に関連する指標であり、具体的には胸痛の症状に変化が報告されるまでの時間です。

急性の症状下で評価されたこれらの研究では、短期間の研究期間中に測定された変化が強調されています。この急性期におけるエビデンスは、一般に一貫した傾向が明確に示されているとみなされており、各研究で観察されるパターンは一致しています。ただし、これらの研究は短期間の変化に関する洞察を提供するものであり、その結果はグループ全体のパターンを記述したもので、個々の患者の結果を示すものではありません。

予測可能な症状の長期管理(慢性安定狭心症)に関する研究

パッチ剤や徐放錠などの製剤を用いた長期使用に関する研究は、数週間から数か月にわたる試験で評価されました。これらの試験は通常、慢性安定狭心症を患う成人を対象としています。試験で監視された項目は、総運動時間や週ごとの身体的苦痛の発生回数など、日常生活の機能や活動レベルを反映する指標です。

研究では間欠的な投与スケジュールが検討され、患者の運動耐容能に関連する研究期間中の変化が強調されています。一部の試験データでは、継続的な治療により時間の経過とともに測定された効果が消失する「硝酸薬耐性」と呼ばれるパターンが観察されています。エビデンスは、この硝酸薬耐性という持続的な課題によって限定的なものとなっています。また、これらの長期研究の多くは追跡期間が短く、主要な心血管イベントに対する長期的な予後に関する情報は限られています。

急性心負荷および心血管イベントにおける研究

急性冠症候群や急性心不全などの救急・集中治療領域におけるニトログリセリンの使用を検討した研究は、主に古いランダム化比較試験や、静脈内投与(IV)製剤を用いた回顧的観察研究に基づいています。これらの研究では、血圧に関連する指標や身体的苦痛に関する指標など、生理的な負荷やストレスが監視されました。一部の古い試験では特定の早期治療シナリオに関連する傾向が示されていますが、これらの試験の多くは、現代の救急心臓医療における主要な進歩よりも以前に実施されたものです。患者集団全体を分析した場合、結果は一貫しておらず、エビデンスの質も研究によってばらつきがあります。

よくある質問(FAQ)

ニトログリセリンに関するよくある質問(FAQ)

Q: ニトログリセリンはどのくらいで効果が現れますか?

公式な患者情報によると、速効性製剤の場合、通常は最初の投与から約5分以内に症状の緩和や改善が期待できます。この速やかな発現は、有効成分が舌下または経口ルートを通じて体内に迅速に吸収されることに関連しています。


Q: 1回の投与による効果は通常どのくらい持続しますか?

舌下錠や経口スプレーなどの速効性製剤による血管拡張作用の持続時間は、処方情報において通常、約30分から60分間とされています。


Q: 舌下錠を使用したときに、舌の下に軽いピリピリ感や灼熱感があるのは普通ですか?

舌の下での特定のピリピリ感や灼熱感は、公式文書にある一般的な副作用プロファイルには通常記載されていません。報告で多く見られる副作用は、頭痛、めまい、顔のほてりなどです。


Q: ニトログリセリンが空気や熱にさらされるとどうなりますか?

保管要件では、湿気、光、空気、および熱から本剤を保護することが強調されています。これらにさらされると、時間の経過とともに有効性が低下する可能性があるため、元の容器に入れて厳重に保管する必要があります。


Q: ニトログリセリンを定期的に使用すると、時間の経過とともに効果が低下しますか(耐性)?

はい。継続的な使用により「硝酸薬耐性」が生じ、薬の効果が減弱する可能性があることが記されています。これを最小限に抑えるため、持続性製剤の公式ガイダンスでは、1日のうちに薬を使用しない休薬時間を設けることが推奨されています。


Q: 最初の1回で効果が感じられない場合はどうすればよいですか?

最初の投与で緩和が得られない場合、5分ごとに投与を繰り返すことができます。ただし、一般的に15分間に合計3回を超えて投与してはなりません。最大回数を投与しても不快感が持続する場合は、速やかに医療機関を受診することが一般的に推奨されています。


Q: パッチ、錠剤、スプレーなど、異なる剤形はありますか?

はい。ニトログリセリンは異なる目的に対応するためにさまざまな剤形で供給されています。これには、舌下錠、経口スプレー、経皮吸収型パッチ、外用軟膏、および点滴用の溶液が含まれます。


Q: ニトログリセリンは症状を治療するだけですか、それとも心疾患の予防にも役立ちますか?

本剤は既存の不快感の急性緩和と、慢性疾患に伴う症状の予防的な管理の両方に使用されます。心臓の負荷を軽減することで作用します。


Q: パッチ剤とスプレー剤では、作用の仕方にどのような違いがありますか?

経口スプレーや舌下錠は、突然の症状に対して迅速に緩和することを目的とした短時間作用型です。対照的に、経皮吸収型パッチは、長期間にわたって症状を予防し、状態を維持することを目的とした長時間作用型です。


Q: 舌下錠を誤って少し飲み込んでしまっても大丈夫ですか?

正しく効果を発揮させるために、舌下錠は舌の下で溶かす必要があり、噛んだりそのまま飲み込んだりしてはならないとされています。飲み込んでしまった場合、期待される治療効果が得られない可能性があります。


Q: 舌下錠の有効性は口の渇きに影響されますか?

水分や唾液があることで錠剤がより迅速に溶けるのを助けるため、口の中がひどく乾燥していると、溶解プロセスが遅れる可能性があります。


Q: 頭痛のひどさは、薬の有効性と関係がありますか?

はい。非常に一般的な副作用である頭痛が、薬の血管拡張作用の指標として記述されることがあります。頭痛を避けるために本剤の使用を控えることが、必要な効果の消失につながる可能性があるとして注意を促す情報もあります。


Q: ニトログリセリンはアスピリンと同じものですか?

いいえ、これらは異なります。ニトログリセリンは有機硝酸塩および血管拡張薬に分類され、血管を広げる作用があります。アスピリンはサリチル酸系および抗血小板薬に分類され、血液の凝固に影響を与えます。


Q: ニトログリセリンによって血圧が下がりすぎることはありますか?

はい。本剤は強力な血管拡張薬であるため、低血圧が一般的な副作用として、重度の低血圧が重大な安全上の考慮事項として記載されています。特定の他の薬剤と併用した場合にこのリスクは高まります。


Q: ニトログリセリンの使用中、アルコールは完全に避けるべきだというのは本当ですか?

ニトログリセリンの血管拡張作用はアルコールの作用と相加的です。この組み合わせにより、著しい低血圧、めまい、または失神のリスクが高まる可能性があります。


Q: 舌下スプレーや錠剤を使用するときに、座ることが重要なのはなぜですか?

急激な血圧低下によるめまいや失神のリスクを伴う可能性があるため、安静(好ましくは座った状態)での使用が推奨されます。これは転倒や怪我を防ぐことを目的としています。


Q: ニトログリセリンの作用に影響を与える食べ物や飲み物はありますか?

舌下錠が溶けている間は食事、飲酒、喫煙をしないよう助言されることがよくあります。これは、口の粘膜を通じた適切な吸収が妨げられるのを防ぐためです。


Q: ニトログリセリンに対する深刻な反応やアレルギー反応の兆候は何ですか?

稀ではありますが、循環虚脱やショックにつながる可能性のある急激な血圧低下が報告されています。また、深刻な皮膚炎症である剥脱性皮膚炎も、可能性のある副作用として挙げられています。


Q: 研究エビデンスは、ニトログリセリンの長期使用について一般的にどのようなことを示していますか?

長期の継続的な使用中に硝酸薬耐性が発現する傾向が示されています。また、主要な心血管アウトカムへの影響に関する研究は、追跡期間が限定的であるという特徴があります。


Q: ニトログリセリンを服用した後に避けるべき特定の活動はありますか?

めまいや失神の可能性があるため、本剤が自分にどのように影響するかを確認できるまで、車の運転や危険な機械の操作は避けるべきです。


Q: 子供やティーンエイジャーにニトログリセリンが処方されることはありますか?

本剤は主に成人患者における使用が確立されています。小児においては一般的に安全性が確立されていないため、推奨されていません。


Q: 高血圧の人がニトログリセリンを使用することはできますか?

はい。特定の臨床設定において血圧上昇を管理するために本剤が使用されることがあります。他の降圧薬と併用されることも一般的ですが、血圧低下作用に対するモニタリングが必要です。


Q: ニトログリセリンについて話す際、「抗狭心症薬」という用語は何を意味しますか?

これは、心筋への酸素供給不足に関連する不快感や圧迫感である「狭心症」を治療する薬剤であることを意味します。


Q: ニトログリセリンはその主要な用途において第一選択薬とみなされますか?

臨床ガイドラインでは、舌下ニトログリセリンが特定の状況における虚血性疼痛を迅速に緩和するための第一選択薬として広く推奨されています。


Q: どのような研究が行われてきましたか?

ランダム化比較試験(RCT)や回顧的観察研究が含まれます。これらの研究は、主に短期間の症状緩和および慢性疾患の管理における効果を検討しています。


Q: ニトログリセリンには、腎機能や肝機能に対する既知の影響がありますか?

重度の肝機能障害または重度の腎機能障害のある患者では使用が制限され、特別な考慮が必要な場合があります。ただし、腎不全患者において用量調節は不要であるとする情報もあります。


Q: 公式の情報源に基づく、ニトログリセリンの一般的な分類は何ですか?

本剤は有機硝酸塩に分類されます。治療区分としては血管拡張薬および抗狭心症薬となります。


Q: ニトログリセリンは、一般的に乱用される物質や規制薬物ですか?

いいえ。ニトログリセリンは現在、規制薬物として分類されておらず、一般的な乱用のパターンも記録されていません。


Q: 取り出しやすいように、ニトログリセリンを財布やポケットに入れておいてもいいですか?

湿気や光、熱から保護するために、本剤は元の容器に入れて保管する必要があります。財布やポケットの中では適切な保管条件を確保することが困難な場合があります。

Nitroglycerinの保管および廃棄方法

ニトログリセリンの保管および廃棄方法

ニトログリセリンの安定性と効果を維持するためには、保管および廃棄において規制当局のラベルに記載された指示を遵守する必要があります。


保管上の要件

ニトログリセリン製品は、一般的に15°Cから30°Cの範囲の室温で保管し、湿気や光から保護する必要があります。また、熱源や火気からは遠ざけて保管してください。舌下錠については、密閉された元のガラス容器に入れたままの状態を維持することが重要です。すべての剤形において、子供やペットの手の届かない場所に保管してください。


廃棄に関する指示

廃棄にあたっては、使用済みおよび未使用の経皮吸収型パッチ(貼り薬)は、粘着面を内側にして半分に折り曲げてください。未使用の錠剤やカプセルについては、誤飲を防ぐために、土やコーヒーかすなどの不要な物質と混ぜ合わせてから密封できる袋に入れ、家庭ごみとして出す準備をしてください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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