Mewellin

メウェリン懸 ⁇ 液は、吐き気や ⁇ 吐の症状を緩和するために大人と子供に適応されます。.

メウェリン経口懸 ⁇ 液は、吐き気と ⁇ 吐を制御するために必要な最短期間、最低有効量で使用する必要があります。.

食事の前にメウェリン経口懸 ⁇ 液を服用することをお勧めします。. 食後の服用は、薬の吸収をいくらか遅らせます。.

患者は予定された時間に各用量を服用するように努めるべきです。. 予定された投与量が欠落している場合は、忘れた投与量を省略し、通常の投与スケジュールを再開する必要があります。. 逃した線量を補うために線量を2倍にすべきではありません。.

通常、治療の最大期間は1週間を超えてはなりません。.

成人および青年(12歳以上、体重35 kg以上)。.

10 ml(1 mg / ml懸 ⁇ 液から摂取)1日3回まで、1日あたり最大30 ml。.

新生児、乳幼児(12歳未満、体重35 kg未満)。

用量は0.25 mg / kgです。. これは、1日3回まで投与し、1日あたり最大用量は0.75 mg / kgです。. たとえば、10 kgの子供の用量は2.5 mgであり、1日3回、1日あたり最大7.5 mgまで投与できます。.

肝障害。

メウェリン経口懸 ⁇ 液は、中等度または重度の肝機能障害には禁 ⁇ です。. ただし、軽度の肝機能障害の用量変更は必要ありません。.

腎障害。

メウェリンの消失半減期は重度の腎機能障害で延長されるため、経口使用のためのメウェリン懸 ⁇ 液の用量頻度は、障害の重症度に応じて1日1回または2回減らし、用量を減らす必要があるかもしれません。. このような長期治療を受けた患者は定期的にチェックする必要があります。.

メウェリン懸 ⁇ 液は、次の状況では禁 ⁇ です。

-。

-プロラクチン放出下垂体腫瘍(プロラクチノーマ)。.

-胃の運動性の刺激が有害である可能性がある場合、例えば. 消化管出血、機械的閉塞または ⁇ 孔のある患者。.

-中等度または重度の肝機能障害のある患者。.

-心臓伝導間隔の延長があることが知られている患者、特に重大な電解質障害またはうっ血性心不全などの基礎疾患のあるQTc患者。

-アポモルヒネを除いて、QT拡張医薬品との同時使用。

-強力なCYP3A4阻害剤との同時使用(QT延長効果に関係なく)。

使用上の注意。

腎障害:。

メウェリンの排 ⁇ 半減期は、重度の腎機能障害で延長されます。. 反復投与では、減損の重症度に応じて、メウェリンの投与頻度を1日1回または2回減らす必要があります。. 線量も減らす必要があるかもしれません。.

心血管への影響:。

メウェリンは心電図のQT間隔の延長に関連付けられています。. 市販後調査中に、QT延長の非常にまれなケースがありました。 トルサードドポワント。 メウェリンを投与されている患者。. これらのレポートには、混乱する危険因子、電解質異常、およびこれに貢献した可能性のある併用治療を受けた患者が含まれていました。.

疫学研究は、メウェリンが重度の心室性不整脈または突然の心臓死のリスクの増加と関連していることを示しました。. 60歳以上の患者、30 mgを超える1日量を投与された患者、およびQT_プロロンギング薬またはCYP3A4阻害剤も投与された患者で、より高いリスクが観察されました。.

メウェリンは、大人と子供で最も低い有効量で使用されるべきです。.

メウェリンは、電解質の不均衡が著しい患者(低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症)または徐脈の既知の伝導間隔、特にQTcの患者、または心室性不整脈のリスクの増加によるうっ血性心不全などの基礎疾患のある患者には禁 ⁇ です。. 電解質障害(低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症)または徐脈は、プロアリースミックリスクを高める状態であることが知られています。.

兆候や症状が不規則な心拍に関連している可能性がある場合は、メウェリンによる治療を中止し、患者は医師に相談する必要があります。.

患者は直ちに心臓の症状を報告するように助言されるべきです。.

乳幼児での使用:。

神経学的副作用はまれですが、代謝機能と血液脳関門が生後数か月で完全に発達していないため、神経学的副作用のリスクは幼児で高くなります。. 過剰摂取は子供に ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性がありますが、他の原因を考慮する必要があります。.

強力なCYP3A4阻害剤との併用:。

QTc間隔を延長する経口ケトコナゾール、エリスロマイシン、またはその他の強力なCYP3A4阻害剤との併用は避けてください。.

レボドパの同時使用:。

レボドパの用量調整は必要ないと考えられますが、メウェリンをレボドパと同時に服用した場合、血漿レボドパ濃度(最大30〜40%)の増加が観察されました。.

アポモルヒネと一緒に使用してください:。

メウェリンは、アポモルヒネとの併用の使用がリスクを上回る場合を除き、アポモルヒネsmPCで言及されている併用に関する推奨される予防策が厳密に満たされている場合にのみ、アポモルヒネを含むQT延長薬には禁 ⁇ です。. Apomorphine SmPCに注意してください。 .

メウェリン懸 ⁇ 液には、1 mlあたり400 mgの液体ソルビトール(非結晶化E420)が含まれており、穏やかな下剤効果をもたらす可能性があります。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。.

メウェリン懸 ⁇ 液には、ヒドロキシ安息香酸メチル(E218)とヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)が含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.

Mewellinは、機械の駆動と操作性にまったくまたは無視できるほどの影響を与えます。.

副作用の表形式リスト。

メウェリンの安全性は、臨床試験および市販後の経験で評価されています。. 臨床試験には、消化不良、胃食道逆流障害(GORD)、過敏性腸症候群(IBS)、吐き気と ⁇ 吐、または31の二重盲検プラセボ対照試験におけるその他の関連状態の1275人の患者が含まれていました。. すべての患者は少なくとも15歳で、少なくとも1用量のメウェリンベースを投与されました。. 30 mg(範囲10〜80 mg)の平均1日総投与量と28日間の平均曝露期間(範囲1〜28日)。. 化学療法またはパーキンソン病後の糖尿病性胃麻痺または症状に関する研究は除外されています。.

次の用語と頻度が使用されます。

非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10、00から)臨床頻度を推定できない場所.

*パーキンソン病の患者における落ち着きのない脚症候群の悪化。

高用量でメウェリンを使用した45の研究では、より長い期間、および糖尿病性胃不全麻痺を含む追加の適応症では、有害事象の頻度(口渇を除く)が大幅に高かった。. これは、プロラクチンの増加に関連する薬理学的に予測可能なイベントで特に明白でした。. 上記の反応に加えて、アカシジア、乳房分 ⁇ 物、乳房肥大、乳房の腫れ、うつ病、過敏症、授乳障害、不規則な月経が見つかりました。.

小児集団。

⁇ 体外路障害は主に新生児と乳児に発生します。..

中枢神経系に関連するけいれんや覚 ⁇ の他の影響は、主に乳幼児で報告されています。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

症状。

過剰摂取は主に乳幼児で報告されています。. 過剰摂取の症状には、落ち着きのなさ、意識障害、けいれん、見当識障害、傾眠、 ⁇ 体外路反応などがあります。.

治療。

メウェリンに対する特定の解毒剤はありませんが、過剰摂取の場合、症候性標準治療を直ちに実施する必要があります。. QT間隔を延長する可能性があるため、ECGモニタリングを実行する必要があります。. 綿密な医療モニタリングと支持療法が推奨されます。.

抗コリン作用、抗パーキンソン病薬は、 ⁇ 体外路反応の抑制に役立ちます。.

薬物療法グループ:燃料。

ATCコード:A03F A03。

行動のメカニズム。

メウェリンは制吐作用のあるドーパミナンタゴニストであり、メウェリンは血液脳関門を簡単に越えません。. ⁇ 体外路の副作用は、メウェリン使用者、特に成人では非常にまれですが、メウェリンは下垂体からのプロラクチンの放出を促進します。. その制吐効果は、末 ⁇ (胃運動)効果と、ポストレマ領域の血液脳関門の外側にあるケモレセプタートリガーゾーン内のドーパミン受容体の ⁇ 抗作用の組み合わせに起因する可能性があります。. 動物研究は、脳の低濃度とともに、ドーパミン受容体に対するメウェリンの主に末 ⁇ 効果を示しています。.

人間の研究では、経口メウェリンが食道圧を下げ、歯 ⁇ 前運動を改善し、胃の空化を加速することが示されています。. 胃分 ⁇ に影響はありません。.

ICHの「E14ガイドライン」に従って、徹底的なQT調査が行われました。. この研究には、プラセボ、アクティブコンパレーター、ポジティブコントロールが含まれており、1日あたり最大80 mgの健康なボランティアで1日4回10または20 mgのメウェリンが投与されました。. この研究では、1日4回投与された20 mgのメウェリンのベースライン3.4ミリ秒からの変化において、LS平均におけるメウェリンとプラセボの間のQTcの最大差が見つかりました4。. 2面90%CI(1.0〜5.9ミリ秒)は10ミリ秒以下。. メウェリンが最大80 mg /日で投与された場合、この研究では臨床的に関連するQTc効果は観察されませんでした(つまり、.、最大推奨用量の2倍以上)。.

しかし、以前の2つの薬物相互作用研究では、メウェリンを単剤療法として投与した場合のQTc延長の証拠がいくつか示されました(1日4回10 mg)。. Mewellinとプラセボ詐欺の間のQTcFの最大の同時平均差5.4ミリ秒(95%CI:-1.7〜12.4)または。. 7.5ミリ秒(95%CI:0.6〜14.4)。.

吸収。

メウェリンは経口投与後に急速に吸収され、ピーク血漿濃度は投与後約1時間で発生します。. メウェリンのCmaxおよびAUCレベルは、10 mgから20 mgの用量範囲に比例して増加しました。. Mewellin AUCの2〜3倍の蓄積が観察され、Mewellinを1日4回(5時間ごとに)4日間繰り返し投与しました。.

メウェリンのバイオアベイラビリティは食事後の正常な被験者で増加しますが、消化器系の ⁇ 訴のある患者は食事の15〜30分前にメウェリンを服用する必要があります。. 胃酸の減少はメウェリンの吸収に影響を与えます。. 経口バイオアベイラビリティは、シメチジンと重炭酸ナトリウムの事前同時投与により低下します。.

分布。

経口メウェリンはあなた自身の代謝を蓄積または誘発するようには見えません。; 1日あたり30 mgの2週間の経口投与後の21 ng / mlの90分後のピーク血漿レベルは、最初の投与後の18 ng / mlとほぼ同じでした。. メウェリンは血漿タンパク質に91〜93%結合しています。. 動物に放射性標識された医薬品を使用した分布研究では、組織分布は広いが脳濃度は低いことが示されています。. 少量の薬物がラットの胎盤を横切ります。.

生体内変化。

メウェリンは、ヒドロキシル化とN-脱アルキル化により、急速で広範な肝代謝を受けます。. in vitro。 診断阻害剤による代謝実験では、CYP3A4がメウェリンのN脱アルキル化に関与するチトクロームP-450の主要な形態であり、CYP3A4、CYP1A2、およびCYP2E1が ⁇ 香族メウェリンヒドロキシル化に関与していることがわかりました。.

除去。

尿と椅子の排 ⁇ は31またはです。. 経口投与量の66%。. 変化しない薬物の割合は低い( ⁇ 便排 ⁇ の10%、尿中排 ⁇ の約1%)。. 単回経口投与後の血漿半減期は、健康なボランティアでは7〜9時間ですが、重度の腎不全患者では長くなります。.

肝機能障害。

中等度の肝機能障害(Pughスコア7〜9、子供-Pugh-rating B)、AUCおよびCの被験者。_{マックス。} Mewellin 2,9-または。. 健康な被験者よりも1.5倍高い。. 非結合画分は25%増加し、最終排出半減期は15時間から23時間に延長されます。. 軽度の肝機能障害のある試験対象は、Cに基づく健康な被験者よりも全身曝露がわずかに低くなっています。_{マックス。} タンパク質結合や最終半減期を変更せずにAUC。. 重度の肝機能障害のある被験者は研究されていません。. メウェリンは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.

腎障害。

重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30 ml /分/ 1.73m2)の患者では、メウェリンの消失半減期は7.4時間から20.8時間に増加しましたが、血漿中薬物レベルは健康なボランティアよりも低かったです。.

変化のない薬物はほとんどないからです(約1%)。 約。 腎臓が排 ⁇ される場合、腎不全患者の単回投与の用量を調整する必要はほとんどありません。.

ただし、反復投与では、障害の重症度に応じて、1日1回または2回線量率を下げる必要があり、線量を減らす必要がある場合があります。.

小児集団。

小児集団では薬物動態データはありません。.

該当なし。.

特別な要件はありません。.

経口注射器の使用。

1。. ボトルをよく振って、キャップがボトルにしっかりと付いていることを確認します。.

2番目。. キャップを外します。. 注:使用後は、キャップを近くに保管してボトルを閉じます。.

3日。. プラスチック製のアダプターをボトルネックに押し込みます。. 注:アダプターは常にボトルに入っている必要があります。.

4日。. シリンジを取り、プランジャーが完全に冷却されていることを確認します。.

5。. ボトルを直立させ、経口注射器をプラスチックアダプターにしっかりと貼り付けます。.

6。. 注射器でボトル全体をひっくり返します。.

7。. プランジャーをゆっくりと下に引いて、シリンジが薬で満たされるようにします。. プランジャーを最後まで押し上げて、経口シリンジに封入されている可能性のある大きな気泡を排出します。.

8日。. 次に、プランジャーをゆっくりと引き戻し、必要な量に戻します。.

9。. 注射器でボトル全体をめくり、注射器をボトルから取り出します。.

10。. 薬の用量は、経口注射器から直接飲み込むことができます。. 直立して座り、プランジャーをゆっくりと押して、用量を飲み込めるようにしてください。.

11。. 使用後はチャイルドプルーフキャップを交換し、アダプターを所定の位置に置いてください。.

12。. 経口注射器をきれいにするには、プランジャーを完全に取り外して取り外します。. バレルから引き出すだけです。. バレルとフラスコは、石 ⁇ と水と一緒に洗って、すすぎ、放置して乾燥させることができます。. 食器洗い機で経口注射器を洗わないでください。.