Levocetirizine diHCl PCH

レボセチリジンジヒドロキシルクロキシルクロキシル

レボセチリジン

多年生アレルギー性鼻炎

Levocetirizine diHCl PCHは6か月から2年齢子供の不断のアレルギー鼻炎と関連付けられる徴候の救助のために示されます。

慢性特発性蕁麻疹

Levocetirizine diHCl PCHは大人および子供の慢性の特発性ur麻疹の複雑でない皮の明示の処置のために生後6か月およびより古い示されます。

多年生アレルギー性鼻炎

大人および子供12歳およびより古い

レボセチリジンdiHCl PCHの推奨用量は、夕方に毎日一回5mg（1錠または2杯[10mL]経口溶液）である。 一部の患者さんが適切に制御2.5mg(1/2タブレットや小さじ1[5mL]口すぐのまま出入り可能です。

6歳から11歳までのお子様

レボセチリジンdiHCl PCHの推奨用量は、毎日夕方に2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）である。 2.5mgの線量は5mgの全身の露出が二度大人のおよそそれであるので超過するべきではないです。

大人および子供では12歳およびより古いとの:

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• （株）クリエイティブ

肝障害のみを有する患者では、用量調整は必要ではない。 肝障害および腎障害の両方を有する患者では、用量の調整が推奨される。

レボセチリジンdiHCl PCHの使用は禁忌である:

既知の過敏症を有する患者

末期腎疾患を有する患者

末期腎疾患（CL）を有する患者 <10mL/分）および血液透析を受けている患者

腎機能障害を有する6ヶ月から11歳の子供

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

尿閉

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌性の調査はlevocetirizineと行われませんでした。 しかし、セチリジン発癌性試験の評価は、レボセチリジンの発癌性の決定に関連している。 2年間の発癌性試験では、ラットでは、セチリジンは20mg/kgまでの食事用量で発癌性ではなかった（成人では最大推奨一日経口用量の約15倍、小児では最大推奨一日経口用量の約10倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨一日経口用量の約15倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨一日経口用量で発癌性ではなかった）。 ベーシス）。 レボセチリジンdiHCl PCHの長期使用中のこれらの所見の臨床的意義は知られていない。

in vivo

マウスにおける生殖能力および一般的な生殖能力の研究では、セチリジンは64mg/kgの経口用量で生殖能力を損なわなかった（成人における推奨される毎日の経口用量の約25倍のmg/m2ベース）。

特定の集団での使用

妊娠

ラットおよびウサギでは、レボセチリジンは、それぞれ約320および390の経口用量で催奇形性ではなく、mg/mの成人における最大推奨毎日の経口用量の倍

²

小児用

患者における慢性特発性ur麻疹の合併症のない皮膚症状の治療のためのレボセチリジンdiHCl pchの推奨用量6ヶ月から17歳までの成人からの有効性の外挿に基づいています18歳以上.

慢性特発性ur麻疹を伴う多年生性アレルギー性鼻炎の症状の治療のための6ヶ月から2歳の患者におけるレボセチリジンdiHCl pchの推奨用量は、成人および小児患者におけるレボセチリジンdiHCl pchの全身曝露のクロススタディ比較および成人および小児患者の両方におけるレボセチリジンdiHCl pchの安全性プロファイルに基づいており、6ヶ月から11歳の患者における推奨用量以上の用量での成人および小児患者におけるレボセチリジンdiHCl pchの安全性プロファイルに基づいている。

毎日一度レボセチリジンdiHCl PCH5mgの安全性は、243小児患者6-12歳の4および6週間続く二つのプラセボ対照臨床試験で評価されました。 レボセチリジンdiHCl PCH1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で114人の小児患者1-5歳で評価され、レボセチリジンdiHCl PCH1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で45人の小児患者6-11ヶ月で評価された。

交差調査の比較はLevocetirizine diHCl PCHの5mgの線量の6から12歳の小児科の患者への管理が約2倍のLevocetirizine diHCl pchの5mgが健康な大人に管理されたとき観察される全身の露出(AUC)で起因したことを示します。 したがって、6歳から11歳の小児では、一日一回2.5mgの推奨用量を超えてはならない。 人口のpharmacokineticsの調査では子供の1.25mgの一度毎日6か月から5年齢の管理は大人の5mgと一度毎日対等な全身の露出で起因しました。.

承認された各適応に対するレボセチリジンdiHCl PCHの臨床研究には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の低い端から始まる慎重でなければならない。

腎障害

Levocetirizine diHCl PCHは腎臓によって実質的に排泄されるために知られ、この薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれま 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

Levocetirizine diHCl PCHの使用は傾眠、疲労、無力症および尿の保持と関連付けられました。

治験経験

以下に記載されている安全性データは、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する2708人の患者におけるレボセチリジンdiHCl pchへの曝露を反映している14 1週間から6ヶ月の期間の対照臨床試験における。

成人および青年の短期（最大6週間の曝露）安全性データは、1896人の患者（男性825人、女性1071人）が夕方に毎日2.5、5、または10mgでレボセチリジンdiHCl pchで治療された臨床試験に基づいている。

小児患者からの短期安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する243人の子供（男性162人および女性81人6-12歳）をレボセチリジンdiHCl PCH5mgで4-6週間毎日治療し、114人の子供（男性65人および女性49人1-5歳）をアレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する臨床試験に基づいている1つの臨床試験に基づいている。.25mgを2週間にわたって毎日二回、アレルギー性鼻炎または慢性じんましんの症状を有する45人の子供（男性28人および女性17人6-11ヶ月）をレボセチリジンdiHCl PCH1で治療した臨床試験が行われた。.25mg2週間毎日一度

成人および青年における長期（4または6ヶ月の曝露）安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する428人の患者（190人の男性および238人の女性）が毎日レボセチリジンdiHCl PCH5mgによる治療にさらされた二つの臨床試験に基づいている。 長期安全性データはまた18か月の試験から255のLevocetirizine diHClのpch扱われた主題12-24か月年齢から利用できます。

表1に、プラセボ対照臨床試験でレボセチリジンdiHCl PCHに曝された2歳以上の12歳以上の被験者の2.5mgまたは5mg以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジンdiHCl PCHにより一般的であった有害反応を示した。

表1レボセチリジンdiHCl PCHに曝された2歳以上の被験者の≥12％*で報告された有害反応2.5mgまたは5mgプラセボ対照臨床試験で毎日1-6週間持続

レボセチリジンdiHCl PCHに曝露された12歳以上の成人および青年におけるプラセボよりも高い発生率で観察された医学的意義の追加の有害反応は、失神（0.2％）および体重増加（0.5％）である。

小児患者6歳から12歳

合計243小児患者6-12歳は、二つの短期プラセボ対照二重盲検試験で毎日一回レボセチリジンdiHCl PCH5mgを受けました。 患者の平均年齢は9.8歳であり、79（32％）は6-8歳であり、50％は白人であった。 表2に、プラセボ対照臨床試験においてレボセチリジンdiHCl PCH2mgに曝露された6歳から12歳の被験者の5％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジンdiHCl PCHにより一般的であった有害反応を示した。

小児患者1歳から5歳まで

114小児患者の合計1-5歳は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日二回レボセチリジンdiHCl PCH1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は3.8歳であり、32％は1-2歳であり、71％は白人であり、18％は黒人であった。 表3に、プラセボ対照安全性試験でレボセチリジンdiHCl PCHに毎日二回曝露された2歳の被験者の1-5％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジンdiHCl PCHにより一般的であった有害反応を示した。

表3レボセチリジンdiHCl PCHに暴露された年齢の被験者の≥2％*で報告された有害反応1-5週のプラセボ対照臨床試験で毎日二回1.25mg

小児患者6か月から11か月

45小児患者の合計6-11歳のヶ月は、レボセチリジンdiHCl PCH1を受け取りました.二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日25mg一度試してください. 患者の平均年齢は9ヶ月であり、51％は白人であり、31％は黒人であった。. 1人以上の被験者で報告された副作用（.e. 被験者の3％以上）レボセチリジンdiHCl pchに曝された6-11ヶ月の高齢者1.25mg一度毎日プラセボ対照安全試験およびプラセボよりもレボセチリジンdiHCl PCHでより一般的だった下痢と便秘が含まれていた6(13%)と1(4%)と3(7%)と1(4%)レボセチリジンdiHCl pchおよびプラセボ治療グループの子供たちで報告された、それぞれ

長期臨床試験の経験

二つの対照臨床試験では、428人の患者（190人の男性および238人の女性）12歳以上のレボセチリジンdiHCl PCH5mgで4または6ヶ月間毎日一度治療されました。 患者特性および安全性プロファイルは、短期研究で見られるものと同様であった。 レボセチリジンdiHCl pchで治療されたTen(2.3%)患者は、傾眠、疲労または無力症のために中止され、プラセボ群の2(<1%)と比較した。

実験室テストの異常

臨床試験の間に報告され、上にリストされている不利な反作用に加えて次の不利な反作用はまたLevocetirizine diHCl PCHの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

• 動悸、頻脈
• 吐き気、嘔吐
• 一般的な障害および投与サイトの状態: 浮腫
• 型肝炎
• 筋骨格系、結合組織、および骨疾患:
• 侵略と興奮、うつ病、幻覚、不眠症、悪夢、自殺念慮
• 排尿障害、尿閉
• 血管性浮腫、固定薬疹、掻痒、発疹およびじんましん
• 錐体外路症状、ミオクローヌス、口腔顔面ジスキネジー、チック

レボセチリジンdiHCl PCHによる過剰投与が報告されている。

² ベーシス）。 ラットでは、最大非致死経口用量は240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約390倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約460倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨毎日経口用量の約370倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量であった）。

大人の健康な主題の調査は2.5mgおよび5mgの線量のlevocetirizineがヒスタミンのintradermal注入によって引き起こされる皮のwhealおよび火炎信号を禁じたことを示しま 対照的に，デキストロセチリジンはホイールおよびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。 5mgの用量でレボセチリジンは、14小児被験者（6-11歳）におけるヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる小麦およびフレアを阻害し、活性は少なくとも24時間持続した。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

30mgのレボセチリジンの単回投与を用いたQT/QTc研究では、QTc間隔に影響は示されなかった。 レボセチリジンの単回投与は効果をもたらさなかったが、レボセチリジンの効果は単回投与後の定常状態ではないかもしれない。 複数用量投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明である。 レボセチリジンは、セチリジンを用いたQTc研究の結果およびQT延長の報告なしにセチリジンの長い市販後の歴史のために、QT/QTc効果を有することは

インビトロ 91から92％の範囲であり、観察された治療血漿レベルを含む90-5000ng/mLの範囲の濃度とは無関係であった。 経口投与後、見かけの平均分布容積は約0.4l/kgであり、体全体の水の分布を代表する。

人間のlevocetirizineの新陳代謝の範囲は線量の14%よりより少しであり、従って肝の薬剤の新陳代謝の酵素阻害剤の遺伝の多形か付随の取入口に起因する相違は僅かであると期待されます。 代謝経路には、芳香族酸化、N-およびO-dealkylation、およびタウリン共役が含まれる。 芳香族酸化は、複数および/または未同定のCYPアイソフォームを含む一方Dealkylation経路は、主にCYP3A4によって媒介されます。

除去法

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