Levocetirizin-Mepha

多年生アレルギー性鼻炎

Levocetirizin-Mephaは子供の不断のアレルギー鼻炎と関連付けられる徴候の救助のために6か月から2年齢示されます。

Levocetirizin-Mephaは大人および子供の慢性の特発性ur麻疹の複雑でない皮の明示の処置のために生後6か月およびより古い示されます。

レボセチリジン-Mephaは、2.5mg/5mL（0.5mg/mL）の経口溶液および5mgの壊れやすい（スコア付き）錠剤として入手可能であり、必要に応じて2.5mgの投与 Levocetirizin-Mephaは、食物消費に関係なく服用することができます。

レボセチリジン-メファの推奨初期用量は1.25mg（小さじ1/2杯の経口溶液）[2.5mL]であり、夕方には毎日一回である。 1.25mg一度毎日の線量は5mgを受け取っている大人への対等な露出に基づいて超過するべきではないです。

大人および子供12歳およびより古い

6歳から11歳までのお子様

レボセチリジン-メファの推奨用量は、夕方に毎日2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）である。 2.5mgの線量は5mgの全身の露出が二度大人のおよそそれであるので超過するべきではないです。

腎臓および肝臓の減損のための線量の調節

• クレアチニンクリアランス[cl
• 中等級の人（cl
• 重厚感のある味わい。
• <10mL/分）および血糖を受けている患者は、levocetirizin-Mephaを受けるべきではない。

既知の過敏症を有する患者

レボセチリジンまたはレボセチリジン-メファの成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者、またはセチリジンに対する患者。 観察された反応は、蕁麻疹からアナフィラキシーまでの範囲である。

末期腎疾患を有する患者

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腎機能障害を有する小児患者

腎機能障害を有する6ヶ月から11歳の子供

の一部として含まれている セクション

臨床試験では傾眠、疲労および無力症の発生はLevocetirizin-Mephaの療法の下の何人かの患者で報告されました。 患者は、完全な精神的覚alerを必要とする危険な職業、およびLevocetirizin-Mephaの摂取後に機械を操作したり、自動車を運転したりするなどの運動協調に従事することに対して注意を払うべきである。 覚醒の付加的な減少および中枢神経系の性能の付加的な減損が起こるかもしれないのでアルコールまたは他の中枢神経系の抑制剤とのLevocetirizin-Mephaの並

尿の保持はLevocetirizin-Mephaとのマーケティング後報告されました。 Levocetirizin-Mephaは尿の保持の危険を高めるかもしれないので尿の保持（例えば脊髄の損害、prostatic増殖）のし向ける要因の患者で注意して使用されるべきです。 尿閉が起こったらLevocetirizin-Mephaを中断して下さい。

非臨床毒性学

発癌性の調査はlevocetirizineと行われませんでした。 しかし、セチリジン発癌性試験の評価は、レボセチリジンの発癌性の決定に関連している。 2年間の発癌性試験では、ラットでは、セチリジンは20mg/kgまでの食事用量で発癌性ではなかった（成人では最大推奨一日経口用量の約15倍、小児では最大推奨一日経口用量の約10倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨一日経口用量の約15倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨一日経口用量で発癌性ではなかった）。²² ベーシス）。 良性腫瘍の発生率の増加は、4mg/kgの食事用量で観察されなかった（成人における最大推奨毎日経口用量の約2倍、6-11歳の小児における最大推奨毎日経口用量と約2倍、mg/mの6ヶ月から5歳の小児における最大推奨毎日経口用量に相当する）。 ベーシス）。 Levocetirizin-Mephaの長期使用中のこれらの所見の臨床的意義は知られていない。

Levocetirizineはエイムズテストでmutagenic、および人間のリンパ球の試金、マウスのリンパ腫の試金でclastogenicではなかったではなかった、および マウスにおける小核試験。

特定の集団での使用

妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にではないので、Levocetirizin-Mephaははっきり必要とされたときだけ妊娠の間に使用されるべきです。

ラットおよびウサギでは、レボセチリジンは、それぞれ約320および390の経口用量で催奇形性ではなく、mg/mの成人における最大推奨毎日の経口用量の倍

授乳中の母親

² ベーシス。 ビーグル犬の研究では、セチリジンの用量の約3％が牛乳中に排泄されたことが示された。 セチリジンはヒトの母乳中に排泄されることが報告されている。 レボセチリジンはまた、ヒト乳中に排泄されることが期待されるので、授乳中の母親におけるレボセチリジン-メファの使用は推奨されない。

6ヶ月から2歳の患者におけるレボセチリジン-メファの推奨用量は、多年生アレルギー性鼻炎の症状の治療のために、6ヶ月から11歳の慢性特発性ur麻疹を伴う6ヶ月から11歳の成人および小児患者におけるレボセチリジン-メファの全身曝露の相互研究比較および6ヶ月から11歳の患者における推奨用量以上の用量での成人および小児患者におけるレボセチリジン-メファの安全性プロファイルに基づいている。

レボセチリジン-Mepha5mgの安全性は、243人の小児患者6-12歳において、4週および6週間続くプラセボ対照臨床試験において評価された。 レボセチリジン-メファ1.25mgの安全性は、2週間の臨床試験で114人の小児患者1-5歳で評価され、レボセチリジン-メファ1.25mgの安全性は、2週間の臨床試験で45人の小児患者6-11ヶ月で評価された。

多年生性アレルギー性鼻炎および慢性特発性ur麻疹の症状の治療に対するレボセチリジン-メファ1.25mg（6ヶ月から5歳）および2.5mg（6-11歳）の有効性は、成人と小児の薬物動態学的比較に基づく5歳以上の患者におけるレボセチリジン-メファ12mgの実証された有効性の外挿によって支持される。

交差調査の比較はLevocetirizin-Mephaの5mgの線量の6から12歳の小児科の患者への管理が約2倍のLevocetirizin-Mephaの5mgが健康な大人に管理されたとき観察される全身の露出(AUC)で起因したことを示します。 したがって、6歳から11歳の小児では、一日一回2.5mgの推奨用量を超えてはならない。 人口のpharmacokineticsの調査では子供の1.25mgの一度毎日6か月から5年齢の管理は大人の5mgと一度毎日対等な全身の露出で起因しました。.

老人の使用

承認された各適応に対するLevocetirizin-Mephaの臨床試験には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませんでした。 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の低い端から始まる慎重でなければならない。

Levocetirizin-Mephaは腎臓によって大幅に排泄されるために知られ、この薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれません。 高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

肝障害

Levocetirizin-Mephaの使用は傾眠、疲労、無力症および尿の保持と関連付けられました。

治験経験

以下に記載されている安全性データは、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する2708人の患者におけるレボセチリジン-Mephaへの曝露を反映している14 1週間から6ヶ月の期間の対照臨床試験における。

小児患者からの短期安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する243人の子供（男性162人、女性81人6-12歳）をレボセチリジン-メファ5mgで4-6週間に一度、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する114人の子供（男性65人、女性49人1-5歳）をレボセチリジン-メファ1で治療した臨床試験に基づいている。.25mgを2週間にわたって毎日二回、アレルギー性鼻炎または慢性じんましんの症状を有する45人の子供（男性28人および女性17人6-11ヶ月）をレボセチリジン-メファ1で治療した臨床試験が行われた。.25mg2週間毎日一度

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

大人および青年12歳およびより古い

期間の6週間までの研究では、成人および青年患者の平均年齢は32歳であり、患者の44％が男性であり、56％が女性であり、大多数（90％以上）は白人であった。

これらの試験では、レボセチリジン-Mepha群の被験者の43％および42％が、それぞれ2.5mgおよび5mg群で、プラセボ群の43％と比較して少なくとも一つの有害事

小児患者1歳から5歳まで

114人の小児患者1-5歳の合計は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日二回レボセチリジン-メファ1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は3.8歳であり、32％は1-2歳であり、71％は白人であり、18％は黒人であった。 表3に、プラセボ対照安全性試験でレボセチリジン-Mephaに毎日二回曝露された2歳の被験者の1-5％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジン-Mephaにより一般的であった有害反応を示した。

表3レボセチリジン-メファに暴露された年齢の被験者の≥2％*で報告された有害反応1-5年1.25週のプラセボ対照臨床試験で毎日二回mg

小児患者6か月から11か月

45小児患者の合計6-11歳のヶ月は、レボセチリジン-メファ1を受けました.二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日25mg一度試してください. 患者の平均年齢は9ヶ月であり、51％は白人であり、31％は黒人であった。. 1人以上の被験者で報告された副作用（.e. 被験者の3％以上）レボセチリジン-メファに曝露された6-11ヶ月の1歳.25mg一度毎日プラセボ対照安全性試験およびプラセボよりもレボセチリジン-メファでより一般的だった下痢と便秘が含まれていた6(13%)と1(4%)と3(7%)と1(4%)レボセチリジン-メファおよびプラセボ治療群の子供たちで報告されました,それぞれ

長期臨床試験の経験

血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの上昇は、臨床試験における患者の<1％で報告された。 上昇は一過性であり，いずれの患者でも中止には至らなかった。

マーケティング後の経験

臨床試験の間に報告され、上にリストされている不利な反作用に加えて次の不利な反作用はまたLevocetirizin-Mephaの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

• 心臓疾患:
• 胃腸障害:
• アナフィラキシーおよび過敏症
• めまい、味覚異常、熱性発作、運動障害（ジストニアおよび眼球性危機を含む）、知覚異常、発作（既知の発作障害の有無にかかわらず被験者に報告される）、振戦
• 排尿障害、尿閉

Levocetirizin-Mephaとの処置の下で報告されるこれらの反作用のほかに他の可能性としては厳しい不利なでき事はcetirizineとの市販後の経験から報告されました。 レボセチリジンはセチリジンの主要な薬理学的に活性な成分であるため、Levocetirizin-Mephaによる治療中に以下の有害事象が潜在的に起こり得るという事実を

• 胆汁うっ滞
• 錐体外路症状、ミオクローヌス、口腔顔面ジスキネジー、チック
• 腎臓および尿の無秩序:

過剰摂取の症状には、成人の眠気が含まれる場合があります。 子どもの攪拌、落ち着きのある最初の発生の後に眠. Levocetirizin-Mephaに対する既知の特定の解毒剤はありません。 過剰摂取が起こった場合は、症候性または支持的治療が推奨される。 レボセチリジン-Mephaは透析によって効果的に除去されず、透析可能な薬剤が同時に摂取されない限り、透析は効果がない。

ベーシス）。 ラットでは、最大非致死経口用量は240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約390倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約460倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨毎日経口用量の約370倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量であった）。 ベーシス）。

30mgのレボセチリジンの単回投与を用いたQT/QTc研究では、QTc間隔に影響は示されなかった。 レボセチリジンの単回投与は効果をもたらさなかったが、レボセチリジンの効果は単回投与後の定常状態ではないかもしれない。 複数用量投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明である。 レボセチリジンは、セチリジンを用いたQTc研究の結果およびQT延長の報告なしにセチリジンの長い市販後の歴史のために、QT/QTc効果を有することは

レボセチリジンは成人健常者における治療用量範囲にわたって線形薬物動態を示した。

Levocetirizineは経口投与の後で急速そして広く吸収されます. 成人では、ピーク血漿濃度は0に達成されます.経口錠剤の投与後9時間. 毎日の経口投与の後の蓄積の比率は1です.12 2日後に達成される定常状態と. ピーク集中は普通270ng/mLおよび308ng/mL単一および繰り返された5mg一度毎日の線量に続いて、それぞれです. 食品は、レボセチリジン錠剤の暴露（AUC）の程度に影響を与えなかったが、Tmaxは約1遅れていた.25時間およびCmaxは高脂肪食との管理の後で約36%減りました、従って、levocetirizineは食糧の有無にかかわらず管理することができます

Levocetirizin-Mephaの口頭解決の5mg（10のmL）の線量はLevocetirizin-Mephaのタブレットの5mgの線量に生物学的同等性です。 健康な成人被験者にレボセチリジン-メファ経口溶液の5mg用量の経口投与に続いて、平均ピーク血漿濃度は約0.5時間投与後に達成された。

インビトロ

メタボ

除去法

成人健康な被験者における血漿半減期は、経口錠剤および経口溶液の投与後約8-9時間であり、レボセチリジンの平均経口総体クリアランスは約0.63ml/kg/分であった。 Levocetirizineおよび代謝物質の排泄物の主要なルートは線量の85.4%の平均を占める尿によってあります。 糞便による排泄物は線量の12.9%だけを占めます。 レボセチリジンは、糸球体濾過および活性尿細管分泌の両方によって排泄される。 レボセチリジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスのそれと相関している。 腎障害を有する患者では、レボセチリジンのクリアランスが減少する。

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