コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者。
ZARXIOは、発熱を伴う重度の好中球減少症の有意な発生率に関連する骨髄抑制抗癌薬を投与されている非骨髄性悪性腫瘍の患者において、熱性好中球減少症によって明らかになる感染の発生率を低下させることが示されています。.
誘導または統合化学療法を受けている急性骨髄性白血病の患者。
ZARXIOは、急性骨髄性白血病(AML)患者の導入または統合化学療法治療後の好中球回復までの時間と発熱の持続時間を短縮するために示されています。.
癌の患者が骨髄移植を受けている。
ZARXIOは、好中球減少症および好中球減少症関連の臨床後遺症の期間を短縮することが示されています。.発熱性好中球減少症、骨髄破壊的化学療法とそれに続く骨髄移植を受けている非骨髄性悪性腫瘍の患者。.
自家末 ⁇ 血前駆細胞採取および治療を受けている患者。
ZARXIOは、白血球アフェレーシスによる収集のために、自己造血前駆細胞を末 ⁇ 血に動員することが示されています。.
重度の慢性好中球減少症の患者。
ZARXIOは、好中球減少症の後遺症の発生率と期間を短縮するために慢性投与に適応されます(例:.先天性好中球減少症、周期性好中球減少症、または特発性好中球減少症の症候性患者における発熱、感染症、中 ⁇ 頭 ⁇ 瘍)。.
AMLの骨髄抑制化学療法または誘導および/または統合化学療法を受けているがん患者の投与量。
ZARXIOの推奨開始用量は5 mcg / kg /日で、皮下注射、短時間の静脈内注入(15〜30分)、または連続静脈内注入によって1日1回の注射として投与されます。. ZARXIO療法を開始する前に全血球数(CBC)と血小板数を取得し、治療中に週2回監視します。. 絶対好中球数(ANC)最下点の期間と重症度に応じて、各化学療法サイクルで5 mcg / kgの増分で用量増加を検討してください。. ANCが10,000 / mmを超える場合は、ZARXIOを停止することをお勧めします。3.
細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後にZARXIOを投与します。. 化学療法の前の24時間以内にZARXIOを投与しないでください。. 好中球数の一時的な増加は、通常、ZARXIO療法の開始後1〜2日で見られます。. したがって、持続的な治療反応を確実にするために、ZARXIOを毎日最大2週間、またはANCが10,000 / mmに達するまで投与します。3 予想される化学療法誘発好中球最下点に続く。. 化学療法誘発性好中球減少症を弱めるために必要なZARXIO療法の期間は、採用された化学療法レジメンの骨髄抑制の可能性に依存している可能性があります。.
癌が骨髄移植を受けている患者の投与量。
骨髄移植(BMT)後のZARXIOの推奨用量は、24時間以内の静脈内注入として10 mcg / kg /日です。. 細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後、骨髄注入の少なくとも24時間後に、ZARXIOの最初の投与量を投与します。. 骨髄移植後、CBCと血小板数を頻繁に監視します。.
好中球の回復期間中、好中球の反応に対してZARXIOの1日の投与量を滴定します(表1を参照)。.
表1:BMT後のがん患者の好中球回復中の推奨投与量の調整。
絶対好中球数。 | ZARXIO投与量の調整。 |
ANCが1000 / mmを超える場合。3 3日間連続。 | 5 mcg / kg /日に減らします。1 |
次に、ANCが1000 / mmを超えるままの場合。3 さらに3日間連続。 | ZARXIOを中止します。 |
次に、ANCが1000 / mm未満に減少した場合。3 | 5 mcg / kg /日で再開します。 |
1。. ANCが1000 / mm未満に減少した場合。3 5 mcg / kg /日の投与中はいつでも、ZARXIOを10 mcg / kg /日に増やし、上記の手順に従います。. |
自家末 ⁇ 血前駆細胞採取および治療を受けている患者の投与量。
自己末 ⁇ 血前駆細胞(PBPC)の動員のためのZARXIOの推奨用量は、皮下注射によって与えられる10 mcg / kg /日です。. ZARXIOを最初の白血球アフェレーシス処置の少なくとも4日間投与し、最後の白血球アフェレーシスまで継続します。. ZARXIO投与と白血球アフェレーシススケジュールの最適な期間は確立されていませんが、5日目、6日目、7日目に白血球を用いた6〜7日間のフィルグラスチムの投与は、安全で効果的であることがわかりました。. ZARXIOの4日後に好中球数を監視し、白血球(WBC)数が100,000 / mmを超える場合はZARXIOを中止します。3.
重度の慢性好中球減少症の患者の投与量。
慢性好中球減少症の疑いがある患者でZARXIOを開始する前に、差動および血小板数の連続CBCを評価し、骨髄形態および核型を評価することにより、重度の慢性好中球減少症(SCN)の診断を確認します。. SCNの正しい診断を確認する前にZARXIOを使用すると、診断の努力が損なわれる可能性があり、したがって、SCN以外の基礎疾患の評価と治療が損なわれたり、遅れたりして、好中球減少症を引き起こす可能性があります。.
先天性好中球減少症の患者の推奨開始用量は、1日2回の皮下注射として6 mcg / kgであり、特発性または環状好中球減少症の患者の推奨開始用量は、1日の皮下注射として5 mcg / kgです。.
重度の慢性好中球減少症の患者の投与量の調整。
臨床的利益を維持するには、慢性的な毎日の投与が必要です。. 患者の臨床経過とANCに基づいて用量を個別化します。 SCN市販後調査研究では、報告されたフィルグラスチムの1日あたりの中央値は、6 mcg / kg(先天性好中球減少症)、2.1 mcg / kg(環状好中球減少症)、および1.2 mcg / kg(特発性好中球減少症)でした。. まれに、先天性好中球減少症の患者は、100 mcg / kg /日以上のフィルグラスチムの必要量を持っています。.
投与量調整のためにCBCを監視します。
ZARXIO療法の最初の4週間、および投与量調整後の2週間は、差分および血小板数でCBCを監視します。. 患者が臨床的に安定したら、治療の最初の1年間、毎月差分および血小板数でCBCを監視します。. その後、患者が臨床的に安定している場合は、より少ない頻度の定期的なモニタリングが推奨されます。.
重要な管理手順。
患者の自己管理と介護者による管理は、医療専門家によるトレーニングの恩恵を受ける可能性があります。. トレーニングは、プレフィルドシリンジを使用して用量を測定する方法をそれらの患者と介護者に実証することを目的とする必要があります。, また、BD UltraSafe Passiveを搭載したZARXIOプレフィルドシリンジの使用説明書のすべての手順を患者または介護者が正常に実行できるようにすることに焦点を当てる必要があります。® 針ガード。. 患者または介護者が線量を測定して製品を正常に投与できることを実証できない場合は、患者がZARXIOの自己投与の適切な候補者であるかどうかを検討する必要があります。
ZARXIOプレフィルドシリンジ、BD UltraSafe Passive。® Needle Guardは、0.3 mL(180 mcg)未満の用量を直接投与できるようには設計されていません。. プレフィルドシリンジに取り付けられたニードルガード装置のばね機構は、0.1 mLおよび0.2 mLに対応するシリンジバレルの目盛りマーキングの視認性を妨げます。これらのマーキングの視認性は、0.3 mL未満のZARXIOの用量を正確に測定するために必要です。 (180 mcg。) 患者への直接投与用。. したがって、投与誤差の可能性があるため、0.3 mL(180 mcg)未満の用量を必要とする患者への直接投与は推奨されません。.
ZARXIOは、単回投与のプレフィルドシリンジで提供されます(皮下使用用)。. 使用する前に、プレフィルドシリンジを冷蔵庫から取り出し、ZARXIOが最低30分、最高24時間室温に到達できるようにします。. 室温で24時間を超えて残っているプレフィルドシリンジを廃棄します。. 投与前に粒子状物質と変色がないかZARXIOを目視検査します(溶液は透明で無色からわずかに黄色がかっています)。. 粒子状物質または変色が観察される場合は、ZARXIOを投与しないでください。.
ZARXIOの未使用部分をプレフィルドシリンジで廃棄します。. 後で使用するために未使用の薬物を保存しないでください。.
ZARXIOの服用を忘れた場合は、次の服用をいつ行うべきかについて医師に相談してください。.
皮下注射。
⁇ 部の上腕、腹部、太もも、または上部の外側にZARXIOを皮下注射します。. 患者または介護者がZARXIOを投与する場合は、適切な注射テクニックを指示し、プレフィルドシリンジの使用説明書の皮下注射手順に従うように依頼します。.
医療提供者によるトレーニングは、ZARXIOの用量を測定する方法をこれらの患者と介護者に実証することを目的とし、焦点は、患者または介護者がプレフィルドシリンジの使用説明書のすべてのステップを正常に実行できるようにすることです。. 患者または介護者が線量を測定して製品を正常に投与できることを実証できない場合は、患者がZARXIOの自己投与の適切な候補者であるかどうかを検討する必要があります。
患者または介護者がZARXIOの投与量を見逃した場合は、医療提供者に連絡するように指示してください。.
プレフィルドシリンジの管理手順。
ニードルキャップには天然ゴムラテックス(ラテックス由来)が含まれているため、ラテックスアレルギーのある人はZARXIOプレフィルドシリンジを投与しないでください。.
希釈。
静脈内投与に必要な場合。, ZARXIOは5%デキストロース注射で希釈できます。, USPから5 mcg / mLから15 mcg / mLの間の濃度。 5 mcg / mLから15 mcg / mLの濃度に希釈したZARXIOは、アルブミンを添加してプラスチック材料への吸着から保護する必要があります。 (人間。) 2 mg / mLの最終濃度まで。 5%デキストロース注射で希釈した場合。, USP。, または5%デキストロースとアルブミン。 (人間。)ZARXIOはガラスと互換性があります。, ポリ塩化ビニル。, ポリオレフィン。, そしてポリプロピレン。.
製品は沈殿する可能性があるため、いつでも生理食塩水で希釈しないでください。.
希釈ZARXIO溶液は、室温で最大24時間保管できます。. この24時間の期間には、輸液の室温保管中の時間と輸液の期間が含まれます。.
ZARXIOは、フィルグラスチムやペグフィルグラスチム製品などのヒト ⁇ 粒球コロニー刺激因子に対する深刻なアレルギー反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Splenic Rupture
Splenic rupture, including fatal cases, has been reported following the administration of filgrastim products. Evaluate patients who report left upper abdominal or shoulder pain for an enlarged spleen or splenic rupture.
Acute Respiratory Distress Syndrome
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) has been reported in patients receiving filgrastim products. Evaluate patients who develop fever and lung infiltrates or respiratory distress for ARDS. Discontinue ZARXIO in patients with ARDS.
Serious Allergic Reactions
Serious allergic reactions, including anaphylaxis, have been reported in patients receiving filgrastim products. The majority of reported events occurred upon initial exposure. Provide symptomatic treatment for allergic reactions. Allergic reactions, including anaphylaxis, in patients receiving filgrastim products can recur within days after the discontinuation of initial anti-allergic treatment. Permanently discontinue ZARXIO in patients with serious allergic reactions. ZARXIO is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to human granulocyte colony-stimulating factors such as filgrastim or pegfilgrastim products.
Sickle Cell Disorders
Sickle cell crisis, in some cases fatal, has been reported with the use of filgrastim products in patients with sickle cell trait or sickle cell disease.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis has occurred in patients receiving filgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia, hematuria (microscopic and macroscopic), proteinuria, and renal biopsy. Generally, events of glomerulonephritis resolved after dose reduction or discontinuation of filgrastim products. If glomerulonephritis is suspected, evaluate for cause. If causality is likely, consider dose-reduction or interruption of ZARXIO.
Alveolar Hemorrhage And Hemoptysis
Alveolar hemorrhage manifesting as pulmonary infiltrates and hemoptysis requiring hospitalization have been reported in healthy donors treated with filgrastim products undergoing peripheral blood progenitor cell (PBPC) collection mobilization. Hemoptysis resolved with discontinuation of filgrastim. The use of ZARXIO for PBPC mobilization in healthy donors is not an approved indication.
Capillary Leak Syndrome
Capillary leak syndrome (CLS) has been reported after G-CSF administration, including filgrastim products, and is characterized by hypotension, hypoalbuminemia, edema and hemoconcentration. Episodes vary in frequency, severity and may be life-threatening if treatment is delayed. Patients who develop symptoms of capillary leak syndrome should be closely monitored and receive standard symptomatic treatment, which may include a need for intensive care.
Patients With Severe Chronic Neutropenia
Confirm the diagnosis of SCN before initiating ZARXIO therapy. Myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myelogenous leukemia (AML) have been reported to occur in the natural history of congenital neutropenia without cytokine therapy. Cytogenetic abnormalities, transformation to MDS, and AML have also been observed in patients treated with filgrastim products for SCN. Based on available data including a postmarketing surveillance study, the risk of developing MDS and AML appears to be confined to the subset of patients with congenital neutropenia. Abnormal cytogenetics and MDS have been associated with the eventual development of myeloid leukemia. The effect of filgrastim products on the development of abnormal cytogenetics and the effect of continued filgrastim administration in patients with abnormal cytogenetics or MDS are unknown. If a patient with SCN develops abnormal cytogenetics or myelodysplasia‚ the risks and benefits of continuing ZARXIO should be carefully considered.
Thrombocytopenia
Thrombocytopenia has been reported in patients receiving filgrastim products. Monitor platelet counts.
Leukocytosis
Patients With Cancer Receiving Myelosuppressive Chemotherapy
White blood cell counts of 100‚000/mm3 or greater were observed in approximately 2% of patients receiving filgrastim at dosages above 5 mcg/kg/day. In patients with cancer receiving ZARXIO as an adjunct to myelosuppressive chemotherapy‚ to avoid the potential risks of excessive leukocytosis‚ it is recommended that ZARXIO therapy be discontinued if the ANC surpasses 10‚000/mm3 after the chemotherapy-induced ANC nadir has occurred. Monitor CBCs at least twice weekly during therapy. Dosages of ZARXIO that increase the ANC beyond 10‚000/mm3 may not result in any additional clinical benefit. In patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy‚ discontinuation of filgrastim therapy usually resulted in a 50% decrease in circulating neutrophils within 1 to 2 days‚ with a return to pretreatment levels in 1 to 7 days.
Peripheral Blood Progenitor Cell Collection And Therapy
During the period of administration of ZARXIO for PBPC mobilization in patients with cancer, discontinue ZARXIO if the leukocyte count rises to > 100,000/mm3.
Cutaneous Vasculitis
Cutaneous vasculitis has been reported in patients treated with filgrastim products. In most cases‚ the severity of cutaneous vasculitis was moderate or severe. Most of the reports involved patients with SCN receiving long-term filgrastim therapy. Hold ZARXIO therapy in patients with cutaneous vasculitis. ZARXIO may be started at a reduced dose when the symptoms resolve and the ANC has decreased.
Potential Effect On Malignant Cells
ZARXIO is a growth factor that primarily stimulates neutrophils. The granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) receptor through which ZARXIO acts has also been found on tumor cell lines. The possibility that ZARXIO acts as a growth factor for any tumor type cannot be excluded. The safety of filgrastim products in chronic myeloid leukemia (CML) and myelodysplasia has not been established.
When ZARXIO is used to mobilize PBPC‚ tumor cells may be released from the marrow and subsequently collected in the leukapheresis product. The effect of reinfusion of tumor cells has not been well studied‚ and the limited data available are inconclusive.
Simultaneous Use With Chemotherapy And Radiation Therapy Not Recommended
The safety and efficacy of ZARXIO given simultaneously with cytotoxic chemotherapy have not been established. Because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to cytotoxic chemotherapy‚ do not use ZARXIO in the period 24 hours before through 24 hours after the administration of cytotoxic chemotherapy.
The safety and efficacy of ZARXIO have not been evaluated in patients receiving concurrent radiation therapy. Avoid the simultaneous use of ZARXIO with chemotherapy and radiation therapy.
Nuclear Imaging
Increased hematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging changes. This should be considered when interpreting bone-imaging results.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use). Review the steps for direct patient administration with patients and caregivers. Training by the healthcare provider should aim to ensure that patients and caregivers can successfully perform all of the steps in the Instructions for Use of ZARXIO prefilled syringe, including showing the patient or caregiver how to measure the required dose, particularly if a patient is on a dose other than the entire prefilled syringe. If a patient or caregiver is not able to demonstrate that they can measure the dose and administer the product successfully, you should consider whether the patient is an appropriate candidate for self-administration of ZARXIO.
Advise patients of the following risks and potential risks with ZARXIO:
- Rupture or enlargement of the spleen may occur. Symptoms include left upper quadrant abdominal pain or left shoulder pain. Advise patients to report pain in these areas to their physician immediately.
- Dyspnea, with or without fever, progressing to Acute Respiratory Distress Syndrome, may occur. Advise patients to report dyspnea to their physician immediately.
- Serious allergic reactions may occur, which may be signaled by rash‚ facial edema‚ wheezing‚ dyspnea‚ hypotension‚ or tachycardia. Advise patients to seek immediate medical attention if signs or symptoms of hypersensitivity reaction occur.
- In patients with sickle cell disease, sickle cell crisis and death have occurred. Discuss potential risks and benefits for patients with sickle cell disease prior to the administration of human granulocyte colony-stimulating factors.
- Glomerulonephritis may occur. Symptoms include swelling of the face or ankles, dark colored urine or blood in the urine, or a decrease in urine production. Advise patients to report signs or symptoms of glomerulonephritis to their physician immediately.
- Cutaneous vasculitis may occur, which may be signaled by purpura or erythema. Advise patients to report signs or symptoms of vasculitis to their physician immediately.
- Advise females of reproductive potential that ZARXIO should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Instruct patients who self-administer ZARXIO using the prefilled syringe of the:
- Importance of following the applicable Instructions for Use.
- Dangers of reusing needles, and syringes.
- Importance of following local requirements for proper disposal of used syringes.
- Importance of informing the healthcare provider if difficulty occurs when measuring or administering partial contents of the ZARXIO prefilled syringe.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
The carcinogenic potential of filgrastim has not been studied. Filgrastim failed to induce bacterial gene mutations in either the presence or absence of a drug metabolizing enzyme system. Filgrastim had no observed effect on the fertility of male or female rats at doses up to 500 mcg/kg.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. The potential risk to the fetus is unknown. Reports in the scientific literature have described transplacental passage of filgrastim products in pregnant women when
administered ≤ 30 hours prior to preterm delivery (≤ 30 weeks gestation). ZARXIO should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Effects of filgrastim on prenatal development have been studied in rats and rabbits. No malformations were observed in either species. Filgrastim has been shown to have adverse effects in pregnant rabbits at doses 2 to 10 times higher than the human doses. In pregnant rabbits showing signs of maternal toxicity, reduced embryo-fetal survival (at 20 and 80 mcg/kg/day) and increased abortions (at 80 mcg/kg/day) were observed. In pregnant rats, no maternal or fetal effects were observed at doses up to 575 mcg/kg/day.
Offspring of rats administered filgrastim during the peri-natal and lactation periods exhibited a delay in external differentiation and growth retardation (≥ 20 mcg/kg/day) and slightly reduced survival rate (100 mcg/kg/day).
Nursing Mothers
It is not known whether filgrastim products are excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk‚ caution should be exercised if ZARXIO is administered to women who are breastfeeding.
Pediatric Use
ZARXIO prefilled syringe with BD UltraSafe Passive® Needle Guard may not accurately measure volumes less than 0.3 mL due to the needle spring mechanism design. Therefore, the direct administration of a volume less than 0.3 mL is not recommended due to the potential for dosing errors.
In patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy‚ 15 pediatric patients median age 2.6 (range 1.2 to 9.4) years with neuroblastoma were treated with myelosuppressive chemotherapy (cyclophosphamide‚ cisplatin‚ doxorubicin‚ and etoposide) followed by subcutaneous filgrastim at doses of 5, 10, or 15 mcg/kg/day for 10 days (n = 5/dose) (Study 8). The pharmacokinetics of filgrastim in pediatric patients after chemotherapy are similar to those in adults receiving the same weight-normalized doses, suggesting no age-related differences in the pharmacokinetics of filgrastim. In this population‚ filgrastim was well tolerated. There was one report of palpable splenomegaly and one report of hepatosplenomegaly associated with filgrastim therapy; however‚ the only consistently reported adverse event was musculoskeletal pain‚ which is no different from the experience in the adult population.
The safety and effectiveness of filgrastim have been established in pediatric patients with SCN. In a phase 3 study (Study 7) to assess the safety and efficacy of filgrastim in the treatment of SCN, 123 patients with a median age of 12 years (range 7 months to 76 years) were studied. Of the 123 patients, 12 were infants (7 months to 2 years of age), 49 were children (2 to 12 years of age), and 9 were adolescents (12 to 16 years of age). Additional information is available from a SCN postmarketing surveillance study, which includes long-term follow-up of patients in the clinical studies and information from additional patients who entered directly into the postmarketing surveillance study. Of the 731 patients in the surveillance study, 429 were pediatric patients < 18 years of age (range 0.9 to 17).
Long-term follow-up data from the postmarketing surveillance study suggest that height and weight are not adversely affected in patients who received up to 5 years of filgrastim treatment. Limited data from patients who were followed in the phase 3 study for 1.5 years did not suggest alterations in sexual maturation or endocrine function.
Pediatric patients with congenital types of neutropenia (Kostmann’s syndrome, congenital agranulocytosis, or Schwachman-Diamond syndrome) have developed cytogenetic abnormalities and have undergone transformation to MDS and AML while receiving chronic filgrastim treatment. The relationship of these events to filgrastim administration is unknown.
Geriatric Use
Among 855 subjects enrolled in 3 randomized, placebo-controlled trials of filgrastim treated-patients receiving myelosuppressive chemotherapy, there were 232 subjects age 65 or older, and 22 subjects age 75 or older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects. Clinical studies of filgrastim in other approved indications (i.e., BMT recipients, PBPC mobilization, and SCN) did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and older to determine whether elderly subjects respond differently from younger subjects.
Leuco-Plusは、機械を運転して使用する能力に小さな影響を与える可能性があります。. Leuco-Plusの投与後にめまいが発生することがあります。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.
以下の深刻な副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- ⁇ 臓破裂。
- 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。
- 深刻なアレルギー反応。
- ⁇ 状赤血球障害。
- グロメルロン症。
- 肺胞出血と ⁇ 血。
- 毛細血管漏出症候群。
- 血小板減少症。
- 白血球増加症。
- 皮膚血管炎。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者の副作用。
表2の以下の副作用データは、以下の患者を対象とした3つの無作為化プラセボ対照試験からのものです。
- シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびエトポシドを用いた標準用量の化学療法を受けている小細胞肺癌(研究1)。
- イホスファミド、ドキソルビシン、およびエトポシドを受けている小細胞肺癌(研究2)、および。
- ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンデシン、ブレオマイシン、メチルプレドニゾロン、メトトレキサート(「ACVBP」)またはミトキサントロン、イホスファミド、ミトグアゾン、テニポシド、メトトレキサート、フォリン酸、メチルプレドニゾロン3を受け取っている非ホジキンリンパ腫().
合計451人の患者が無作為化され、皮下フィルグラスチム230 mcg / mを投与されました。2 (研究1)、240 mcg / m。2 (研究2)または4または5 mcg / kg /日(研究3)(n = 294)またはプラセボ(n = 157)。. これらの研究の患者は61歳の中央値(29〜78歳)であり、64%が男性でした。. 民族は白人95%、アフリカ系アメリカ人4%、アジア1%でした。.
表2。. 骨髄抑制化学療法を受けているがん患者の副作用(プラセボと比較してフィルグラスチムの発生率が5%以上高い)。
システムオルガンクラス。 優先用語。 | フィルグラスチム。 (N = 294)。 | プラセボ。 (N = 157)。 |
血液およびリンパ系障害。 | ||
血小板減少症。 | 38%。 | 29%。 |
胃腸障害。 | ||
吐き気。 | 43%。 | 32%。 |
一般的な障害と投与部位の状態。 | ||
発熱。 | 48%。 | 29%。 |
胸の痛み。 | 13%。 | 6% |
痛み。 | 12%。 | 6% |
疲労。 | 20%。 | 10%。 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
腰痛。 | 15%。 | 8% |
関節痛。 | 9% | 2% |
骨の痛み。 | 11%。 | 6% |
四肢の痛み。1 | 7% | 3% |
神経系障害。 | ||
めまい。 | 14%。 | 3% |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||
咳。 | 14%。 | 8% |
呼吸困難。 | 13%。 | 8% |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
発疹。 | 14%。 | 5% |
調査。 | ||
血中乳酸脱水素酵素が増加しました。 | 6% | 1% |
血中アルカリホスファターゼが増加しました。 | 6% | 1% |
1。. 差の割合(Filgrastim –プラセボ)は4%でした。. |
プラセボと比較してフィルグラスチム患者の発生率が5%以上高く、基礎疾患または細胞毒性化学療法の後遺症に関連する有害事象には、貧血、便秘、下 ⁇ 、口腔痛、 ⁇ 吐、無力症、 ⁇ 怠感、末 ⁇ 浮腫、ヘモグロビンの減少、食欲低下、中 ⁇ 痛、脱毛症。.
急性骨髄性白血病の患者における副作用。
以下の副作用データは無作為化されています。, 二重盲検。, AML患者を対象としたプラセボ対照試験。 (研究4。) 静脈内ダウノルビシン1日の導入化学療法を受けた人。, 2。, および3。; シトシンアラビノシド1〜7日。; エトポシド1〜5日目、および最大3コースの追加治療。 (誘導2。, および統合1。, 2。) 静脈内ダウノルビシンの。, シトシンアラビノサイド。, エトポシド。. 安全集団には、5 mcg / kg /日のフィルグラスチム(n = 257)またはプラセボ(n = 261)のいずれかを投与するように無作為化された518人の患者が含まれていました。. 年齢の中央値は54歳(16〜89の範囲)で、54%が男性でした。.
プラセボと比較してフィルグラスチム患者の発生率が2%以上高い副作用には、鼻血、腰痛、四肢の痛み、紅斑、発疹黄斑丘疹が含まれていました。.
プラセボと比較してフィルグラスチム患者の発生率が2%以上高く、基礎となる悪性腫瘍または細胞毒性化学療法の後遺症に関連する有害事象には、下 ⁇ 、便秘、輸血反応が含まれていました。.
癌が骨髄移植を受けている患者の副作用。
以下の副作用データは、無作為化されたものからのものです。, 高用量の化学療法を受けている急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の患者を対象とした治療対照試験はありません。 (シクロホスファミドまたはシタラビン。, そしてメルファラン。) 全身照射。 (研究5。) そして1つはランダム化されました。, ホジキン病患者を対象とした治療対照研究はありません。 (HD。) 高用量の化学療法と自家骨髄移植を受けているNHL。 (研究6。). 自家骨髄移植のみを受けている患者は分析に含まれていました。. 合計100人の患者が、4時間の注入として30 mcg / kg /日(研究5)または24時間の注入として10 mcg / kg /日または30 mcg / kg /日のいずれかを受けました(研究6)フィルグラスチム(n = 72)、治療コントロールまたはプラセボなし(n = 28)。. 年齢の中央値は30歳(15〜57歳)で、57%が男性でした。.
フィルグラスチムを投与されていない患者と比較して、フィルグラスチム患者の発生率が5%以上の副作用には、発疹と過敏症が含まれていました。.
フィルグラスチムを投与されていない患者と比較して、フィルグラスチム患者で5%以上の発生率を持つ自家BMTが後に続く集中的な化学療法を受けている患者の副作用には、血小板減少症、貧血、高血圧、敗血症、気管支炎、不眠症が含まれます。.
がん患者の有害反応自家末 ⁇ 血前駆細胞採取。
表3の副作用データは、白血球アフェレーシスによる収集のために自家末 ⁇ 血前駆細胞を動員している癌患者を対象とした一連の7件の試験からのものです。. これらすべての試験の患者(n = 166)は、同様の動員/収集レジメンを受けました。フィルグラスチムは6〜8日間投与され、ほとんどの場合、アフェレーシス手順は5、6、および7日目に発生しました。. フィルグラスチムの投与量は5〜30 mcg / kg /日の範囲であり、注射または持続注入により皮下投与されました。. 年齢の中央値は39歳(15〜67歳)で、48%が男性でした。.
表3。. 動員相で癌の自家PBPCを受けている患者の副作用(フィルグラスチム患者の5%以上の発生率)。
システムオルガンクラス。 優先用語。 | 動員フェーズ。 (N = 166)。 |
筋骨格系および結合組織障害。 | |
骨の痛み。 | 30%。 |
一般的な障害と投与部位の状態。 | |
発熱。 | 16%。 |
調査。 | |
血中アルカリホスファターゼが増加しました。 | 11%。 |
神経系障害。 | |
頭痛。 | 10%。 |
重度の慢性好中球減少症の患者における副作用。
以下の副作用データは、フィルグラスチムを投与されたSCN患者を対象としたランダム化比較試験で確認されました(研究7)。. 123人の患者が4か月の観察期間に無作為化され、その後、皮下フィルグラスチム治療または即時皮下フィルグラスチム治療が続きました。. 年齢の中央値は12歳(7か月から76歳の範囲)で、46%が男性でした。. フィルグラスチムの投与量は好中球減少症のカテゴリーによって決定されました。.
フィルグラスチムの初期投与量:。
- 特発性好中球減少症:3.6 mcg / kg /日。
- 環状好中球減少症:6 mcg / kg /日。
- 先天性好中球減少症:6 mcg / kg /日を1日2回割った。
応答がない場合、用量は12 mcg / kg /日に1日2回分割して段階的に増加しました。. フィルグラスチムを投与されていない患者と比較して、フィルグラスチム患者の発生率が5%以上の副作用には、関節痛が含まれていました。, 骨の痛み。, 背中の痛み。, 筋肉のけいれん。, 筋骨格痛。, 四肢の痛み。, ⁇ 腫。, 貧血。, 上気道感染症。, 尿路感染症。 (フィルグラスチム群では、上気道感染症と尿路感染症が高かった。, 感染関連イベントの合計は、フィルグラスチムで治療された患者では低かった。) 鼻血。, 胸の痛み。, 下 ⁇ 。, 知覚低下。, と脱毛症。.
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. フィルグラスチムを投与されている患者における抗体発生の発生率は十分に決定されていません。. 入手可能なデータは、患者のごく一部がフィルグラスチムに対する結合抗体を開発したことを示唆していますが、これらの抗体の性質と特異性は十分に研究されていません。. フィルグラスチムを使用した臨床試験では、フィルグラスチムに結合する抗体の発生率は3%でした(11/333)。. これらの11人の患者では、細胞ベースのバイオアッセイを使用して中和反応の証拠は観察されませんでした。. 抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に大きく依存し、アッセイで観察された抗体(中和抗体を含む)陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプリングのタイミング、サンプルの取り扱い、併用薬などのいくつかの要因の影響を受ける可能性があります、および基礎疾患。. これらの理由により、このセクションで報告されているフィルグラスチムに対する抗体の発生率と、他の研究または他のフィルグラスチム製品における抗体の発生率との比較は、誤解を招く可能性があります。.
外因性成長因子に対する抗体反応に起因する細胞減少症は、他の組換え成長因子で治療された患者でまれに報告されています。.
市販後の経験。
フィルグラスチム製品の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- ⁇ 破裂と ⁇ 腫( ⁇ 臓の拡大)。
- 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。
- アナフィラキシー。
- ⁇ 状赤血球障害。
- グロメルロン症。
- 肺胞出血と ⁇ 血。
- 毛細血管漏出症候群。
- 白血球増加症。
- 皮膚血管炎。
- スウィート症候群(急性熱性好中球性皮膚症)。
- フィルグラスチム製品による慢性治療を受けている小児患者の骨密度と骨粗しょう症の減少。
フィルグラスチム製品の最大耐量は決定されていません。. 骨髄抑制化学療法を受けているがん患者のフィルグラスチム臨床試験では、WBCカウント> 100,000 / mm。3 患者の5%未満で報告されていますが、報告された有害な臨床効果とは関連していませんでした。. BMT研究の患者は、毒性作用なしに最大138 mcg / kg /日を投与されましたが、10 mcg / kg /日を超える1日の用量を超える用量反応曲線の平 ⁇ 化がありました。.
さまざまな非骨髄性悪性腫瘍の96人の患者を対象とした第1相試験では、フィルグラスチムの投与により、1〜70 mcg / kg /日の用量範囲で循環好中球数が用量依存的に増加しました。. 好中球数のこの増加は、フィルグラスチムが静脈内(1〜70 mcg / kg 1日2回)、皮下(1〜3 mcg / kg 1日1回)、または連続皮下注入(3〜11 mcg / kg /日)のいずれで投与されたかに観察されました。. フィルグラスチム療法の中止により、好中球数はほとんどの場合4日以内にベースラインに戻りました。. 分離された好中球は、正常な食作用(ジモサン刺激化学発光で測定)と走化作用(化学タキシンとしてN-ホルミル-メチオニル-ロイシル-フェニルアラニン[fMLP]を使用してアガロース下を移動することにより測定)の活性を示しました。 in vitro。.
絶対単球数は、フィルグラスチムを投与されているほとんどの患者で用量依存的に増加すると報告されています。ただし、差分数における単球の割合は正常範囲内のままでした。. 好酸球と好塩基球の両方の絶対数は変化せず、フィルグラスチムの投与後、正常範囲内でした。. フィルグラスチム投与後のリンパ球数の増加は、一部の正常な被験者と癌患者で報告されています。.
臨床試験中に得られた白血球(WBC)の差異は、通常、化学療法によって誘発された最下点に続く好中球の回復中に、前骨髄球と骨髄芽球の出現を含む、初期の ⁇ 粒球前駆細胞(左シフト)へのシフトを示しています。. さらに、ドール体、 ⁇ 粒球の造粒の増加、および超セグメント化された好中球が観察されています。. このような変化は一過性であり、臨床後遺症とは関係がなく、必ずしも感染と関連していませんでした。.
フィルグラスチムは非線形薬物動態を示します。. クリアランスは、フィルグラスチム濃度と好中球数に依存します。G-CSF受容体媒介クリアランスは、高濃度のフィルグラスチムによって飽和し、好中球減少症によって減少します。. さらに、フィルグラスチムは腎臓から排出されます。.
フィルグラスチム3.45 mcg / kgおよび11.5 mcg / kgの皮下投与により、2〜8時間以内にそれぞれ最大血清濃度が4および49 ng / mLになりました。. 静脈内投与後、分布量は平均150 mL / kgであり、排 ⁇ 半減期は正常な被験者とがんの被験者の両方で約3.5時間でした。. フィルグラスチムのクリアランス率は約0.5〜0.7 mL /分/ kgでした。. 14日間にわたる単一の非経口投与または毎日の静脈内投与により、同等の半減期が生じました。. 半減期は、静脈内投与(34.5 mcg / kgの投与後231分)と皮下投与(3.45 mcg / kgのフィルグラスチム投与後210分)で類似していた。. 11〜20日間にわたって20 mcg / kgの連続24時間静脈内注入により、フィルグラスチムの定常状態の血清濃度が生成され、調査された期間にわたる薬物蓄積の証拠はありませんでした。. 皮下投与後のフィルグラスチムの絶対バイオアベイラビリティは60%から70%です。.
フィルグラスチムは、白血球の増加、骨髄の骨髄性過形成、髄外 ⁇ 粒球症および ⁇ 臓肥大を含む予想される薬理作用に起因する変化を明らかにする期間1年までの反復投与毒性試験で研究されました。. これらの変化はすべて治療の中止後に逆転した。.
出生前の発達に対するフィルグラスチムの影響は、ラットとウサギで研究されています。. 器官形成期間中のウサギへのフィルグラスチムの静脈内(80 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日)投与は母体毒性があり、自然流産の増加、着床後の損失、平均生存ごみのサイズと胎児体重の減少が観察されました。.
Leuco-Plusと同様の別のフィルグラスチム製品の報告されたデータに基づいて、比較可能な所見と胎児奇形の増加が100 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日で観察されました。臨床用量が5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日で治療された患者。. この研究で胚胎児毒性の観察された有害作用レベルは10 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日で、これは臨床用量で治療された患者で観察された暴露の約3-5倍の全身暴露に相当しました。.
妊娠中のラットでは、575 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日までの用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。. 周産期および授乳期にフィルグラスチムを投与したラットの子孫は、外部分化と成長遅延の遅延(> 20 ⁇ µg/ kg /日)とわずかに減少した生存率(100 ⁇ µg/ kg /日)を示しました。.
フィルグラスチムは、雄または雌のラットの生殖能力に観察された影響はありませんでした。.
フィルグラスチムは、白血球の増加、骨髄の骨髄性過形成、髄外 ⁇ 粒球症および ⁇ 臓肥大を含む予想される薬理作用に起因する変化を明らかにする期間1年までの反復投与毒性試験で研究されました。. これらの変化はすべて治療の中止後に逆転した。.
出生前の発達に対するフィルグラスチムの影響は、ラットとウサギで研究されています。. 器官形成期間中のウサギへのフィルグラスチムの静脈内(80 µg / kg /日)投与は母体毒性があり、自然流産の増加、着床後の損失、平均生存ごみのサイズと胎児体重の減少が観察されました。.
参照filgrastim製品と同様の別のfilgrastim製品の報告されたデータに基づく。, 100 µg / kg /日で、同等の所見と増加した胎児奇形が観察されました。, 5 µg / kg /日の臨床用量で治療された患者で観察された暴露の約50〜90倍の全身暴露に対応する母体毒性用量。. この研究で観察された胚胎児毒性の有害作用レベルは10 µg / kg /日で、これは臨床用量で治療された患者で観察された暴露の約3〜5倍の全身暴露に相当しました。.
妊娠中のラットでは、575 µg / kg /日までの用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。. 周産期および授乳期にフィルグラスチムを投与したラットの子孫は、外部分化と成長遅延の遅延(> 20 ⁇ µg/ kg /日)とわずかに減少した生存率(100 ⁇ µg/ kg /日)を示しました。.
フィルグラスチムは、雄または雌のラットの生殖能力に観察された影響はありませんでした。.
Leuco-Plusは生理食塩水で希釈しないでください。.
希釈したフィルグラスチムは、ガラスやプラスチック材料に吸着できます。.
この医薬品は、6.6に記載されているものを除いて、他の製品と混合してはなりません。.
Leuco-Plusは塩化ナトリウム溶液で希釈しないでください。.
希釈されたフィルグラスチムは、グルコース50 mg / ml(5%)溶液で希釈しない限り、ガラスおよびプラスチック材料に吸着できます。.
必要に応じて、Leuco-Plusを5%グルコースで希釈できます。.
1 mlあたり0.2 MU(2 ⁇ 1 ⁇ 4g)未満の最終濃度に希釈することは、いつでも推奨されません。.
溶液は使用前に目視検査する必要があります。. 粒子のない透明な溶液のみを使用してください。.
フィルグラスチムを1.5 MU(15 ⁇ 1 ⁇ 4g)未満の濃度に希釈して治療した患者の場合、ヒト血清アルブミン(HSA)を最終濃度2 mg / mlに追加する必要があります。.
例:20 mlの最終注射量では、30 MU(300 ⁇ 1 ⁇ 4g)未満のフィルグラスチムの総用量を、0.2 mlの20%ヒトアルブミン溶液Ph。. ユーロ。. 追加。.
Leuco-Plusには防腐剤は含まれていません。. 微生物汚染のリスクの可能性を考慮して、Leuco-Plusバイアルは単回使用のみです。.
Leuco-Plusは、5%グルコース溶液で希釈すると、ガラスや、PVC、ポリオレフィン(ポリプロピレンとポリエチレンのコポリマー)、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチックと互換性があります。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
溶液は使用前に目視検査する必要があります。. 粒子のない透明な溶液のみを使用してください。.
シリンジのニードルキャップの内側には、ドライゴム(ラテックス)が含まれている場合があります。. ラテックスに敏感な人は、Leuco-Plusに特別な注意を払う必要があります。.
凍結温度への偶発的な曝露は、フィルグラスチムの安定性に悪影響を及ぼしません。.
Leuco-Plusには防腐剤は含まれていません。. 微生物汚染のリスクの可能性を考慮して、Leuco-Plusシリンジは単回使用のみです。.
投与前の希釈(オプション)。
必要に応じて、Leuco-Plusをグルコース50 mg / ml(5%)溶液で希釈できます。.
最終濃度<0.2 MU / ml(2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml)への希釈は、いつでも推奨されません。.
1.5 MU / ml(15 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml)未満の濃度に希釈したフィルグラスチムで治療した患者の場合、ヒト血清アルブミン(HSA)を2 mg / mlの最終濃度に追加する必要があります。.
例:20 mlの最終容量では、30 MU(300 ⁇ 1 ⁇ 4g)未満のフィルグラスチムの総用量を、0.2 mlのヒト血清アルブミン200 mg / ml(20%)溶液Ph。. ユーロ。. 追加。.
グルコース50 mg / ml(5%)溶液で希釈すると、フィルグラスチムはガラスや、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン(ポリプロピレンとポリエチレンのコポリマー)、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチックと互換性があります。.
針安全ガード付きのプレフィルドシリンジを使用します。
針の安全ガードは、注射後に針を覆い、針刺しによる損傷を防ぎます。. これはシリンジの通常の操作には影響しません。. プランジャーをゆっくりと均等に押し下げ、投与量全体が投与され、プランジャーをこれ以上押し下げることができなくなります。. プランジャーへの圧力を維持しながら、シリンジを患者から取り外します。. プランジャーを離すと、針安全ガードが針を覆います。.
針安全ガードなしでプレフィルドシリンジを使用します。
標準プロトコルに従って用量を投与します。.
廃棄。
未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.