Growtropin

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Growtropinの概要

グロトロピン(Growtropin)とは?:定義と分類

項目 内容
有効成分 ソマトロピン
剤形 注射用凍結乾燥粉末 / 注射用液剤
薬理学的分類 下垂体・視床下部ホルモン及びそのアナログ
一般的な用途 成長、組織の維持、および代謝のサポート
起源 合成(遺伝子組換え技術)

グロトロピンは、有効成分としてソマトロピンを含有する特定の処方箋医薬品です。公式には成長ホルモンアナログに分類され、より広義の区分である下垂体・視床下部ホルモン及びそのアナログに属します。この分類は主要な規制機関によって認められており、治療用ホルモン代替薬としての役割を定義するものです。

ソマトロピンは、脳下垂体から自然に分泌されるヒト成長ホルモン(hGH)と化学的・機能的に同一です。天然のホルモンと同様に、ソマトロピンはペプチドホルモンであり、そのタンパク質構造が消化系によって急速に不活性化されるため、投与経路として注射が必要となります。

組成と起源:組換え型について

グロトロピンに含まれるソマトロピンは、遺伝子組換えヒト成長ホルモン(rhGH)として知られる合成形態のものです。この化合物は、現代の遺伝子組換え技術を用いて製造されています。

このバイオテクノロジーによる起源は重要な要素です。薬理学的研究により、この製造プロセスが構造的に正確で高純度な製品を生み出すことが確認されています。遺伝子組換えヒト成長ホルモンは、様々な要因による成長不全の長期治療に適応されます。本製品は通常、使用前に溶解する注射用凍結乾燥粉末、またはそのまま使用可能な液状の注射用液剤として提供されます。

ソマトロピンの一般的な機能と目的

ソマトロピンの根本的な機能は、発育、組織修復、および代謝の主要な調節因子として作用することです。その働きは、強力な同化作用を開始し、組織、筋肉、骨におけるタンパク質合成を促すよう身体にシグナルを送ることにあります。

また、この物質は全身的な代謝作用をもたらし、身体がエネルギーのために脂肪や糖を処理する方法に影響を与えます。グロトロピンを投与する一般的な目的は、天然のホルモン産生が不十分な場合に、適切な生理学的構造、発育、およびエネルギーバランスを維持・サポートするために必要なホルモンシグナルを提供することにあります。

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Growtropinで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報

グロトロピン(ソマトロピン)の安全性プロファイルは、規制当局によって分類された副作用報告および特定の投与制限に基づき定義されています。副作用は、発生頻度や影響を受ける身体のシステム(器官別分類)ごとに整理されており、文書化されているリスクの公式な概要を提供します。

成人の補充療法においては、「非常に頻繁」に見られる反応として、関節痛、筋肉痛、および頭痛が報告されています。「頻繁」に見られる副作用の多くは体液貯留に関連するもので、末梢浮腫(手足のむくみ)、感覚異常(しびれやチクチク感)、手根管症候群などが含まれます。これら体液貯留の症状は、治療開始時に最も多く記録されており、多くの場合で投与量依存的であることが示されています。

副作用は、神経系障害(頭痛、頭蓋内圧亢進症など)、筋骨格系障害、代謝および栄養障害(体液貯留など)といった、さまざまな器官別分類にわたって記録されています。

規制情報において公式に強調されている重大な副作用には、頻度は低いものの、頭蓋内圧亢進症や、特定の感受性を持つ個人における悪性腫瘍の再発または発生のリスクが含まれます。小児患者においては、急速な成長期に大腿骨頭すべり症などの整形外科的な問題のリスクが高まる可能性があります。

特定の集団に関する安全上の考慮事項として、重度の肥満または呼吸障害を伴うプラダー・ウィリー症候群の患者に対する高リスクの警告がなされています。さらに、活動性の悪性腫瘍がある患者、または重大な外傷や手術後の急性重症状態にある患者への使用は禁忌であることが明記されています。

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過量投与および緊急時の対応

過剰投与と緊急時の対応:グロトロピンに関する公式規制情報

グロトロピン(ソマトロピン)の過剰投与に関する公式なプロファイルは、過剰曝露の期間と必要な緊急対応に基づいて、規制当局により定義されています。

分類 公式に記録されている症状
短期的な過剰投与 急性の過剰曝露では、初期症状として低血糖(低血糖症)が現れ、その後に高血糖が生じることがあります。その他の記録されている兆候には、震え、冷や汗、頭痛、めまい、脱力感、および体液貯留(浮腫)が含まれます。
長期的な過剰投与 指示された用量を超えて長期的に投与を続けた場合、過剰な成長ホルモン作用に一致する臨床的結果を招きます。これは、骨端線が閉じ入っていない小児では巨人症として、成人または骨端線が閉じた患者では末端肥大症として現れます。

緊急対応と管理 規制上定められた行動
緊急の助けを求めるタイミング 過剰投与の疑いがある場合は、直ちに救急医療機関を受診するか、中毒情報センター等に速やかに連絡する必要があります。
過剰投与の処置 処置は、現れている臨床症状や代謝の不均衡に対処するための対症療法および支持療法に限定されます。ソマトロピンの過剰投与に対する特定の解毒剤は知られていません。

規制文書では、急性的かつ一過性の代謝障害と、深刻かつ長期的な身体的成長異常という2つの明確なリスクカテゴリーを確立しています。この構造は、外部の医療支援を求めるべき条件を明示し、直ちの緊急行動を求めています。特定の作用反転剤が存在しないため、公式に記録されている処置は、発生した症状を管理することに厳格に焦点を当てたものとなっています。

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Growtropinの治療上の用途

グロトロピンの用途に関する概要

  • 小児への使用: 体内での成長ホルモン分泌不全による成長障害と診断された子供において、成長をサポートするために使用されることがあります。
  • 遺伝的疾患: ターナー症候群やプラダー・ウィリー症候群など、特定の遺伝的症候群に伴う低身長の管理に用いられる場合があります。
  • その他の適応症: 慢性腎臓病に関連する成長障害や、胎内での発育が十分でなく「小さく生まれた(SGA)」子供で、その後の成長の回復が不十分な場合にも処方されることがあります。
  • 成人への使用: 診断確定された成長ホルモン欠損症(GHD)の成人に対する補充療法として使用される場合があります。

グロトロピンは、成長および代謝機能に関連する特定の状態を管理することを目的として、小児および成人の両方に使用される処方薬です。小児における主な治療目的は、本来分泌されるべき成長ホルモンの不足による成長障害に対処することであり、これにより期待される成長と発達をサポートします。また、骨端線(成長板)が閉鎖していない場合に限り、ターナー症候群、ヌーナン症候群、プラダー・ウィリー症候群、および特発性低身長症(ISS)の子供における低身長を管理するための選択肢として確立されています。さらに、出生時に在胎週数に対して小さく生まれ(SGA)、その後の成長に課題が残る患者にも使用されることがあります。

成人においては、成長ホルモン欠損症(GHD)と診断された方に対し、体内で不足している成長ホルモンを補う役割を果たします。成人GHDに対する療法は、身体組成の改善や骨密度の維持をサポートする可能性があります。

グロトロピンは、公式な処方情報に記載されている通り、複数の治療適応に対して承認されている薬剤です。

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使用適格性および使用上の制限

対象患者および禁忌事項

グロトロピン(ソマトロピン)の公式規制文書では、本剤の使用対象となる患者集団を厳格に定義するとともに、本剤を使用してはならない複数の絶対的な「禁忌」事項を列挙しています。

分類 患者の状態
使用可能な対象 公式ラベルに指定された、成長障害または関連疾患に関する特定の診断基準を満たす患者(小児および成人)。
禁忌(使用不可) 活動性の悪性腫瘍がある患者、または悪性腫瘍の既往があり、その治療が完了していない患者。
禁忌(使用不可) 重大な手術、多発外傷、または急性呼吸不全などの合併症による急性重症疾患の状態にある患者。
禁忌(使用不可) 活動性の増殖性糖尿病網膜症、または重度の非増殖性糖尿病網膜症がある患者。
禁忌(使用不可) 骨端線(成長板)が既に閉鎖(癒合)し、それ以上の骨の伸長が望めない小児患者。
禁忌(使用不可) 高度な肥満がある、あるいは上気道閉塞、睡眠時無呼吸、または重度の呼吸障害の既往があるプラダー・ウィリー症候群の小児患者。

プラダー・ウィリー症候群の小児患者については、治療開始前に気道閉塞や睡眠時無呼吸の有無を十分に評価する必要があり、治療中にこれらの問題が発生した場合には使用を中止しなければなりません。成長促進を目的とした治療は骨格の成熟度によって制限され、骨端線が閉鎖した時点で終了する必要があります。

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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

グロトロピンの有効成分であるソマトロピンは、ホルモンバランスや肝酵素の活性に影響を与えることにより、いくつかの医薬品群と相互作用することが公式に記録されています。

正式な制限および主な相互作用

  • 併用禁忌: 心臓切開手術や腹部手術、多発外傷、あるいは急性呼吸不全などの直後の「急性重症疾患」の状態にある患者への使用は、公式に禁止されています。
  • ホルモン調節への影響: ソマトロピンはインスリン感受性を低下させることが記録されています。そのため、インスリンや他の血糖降下薬と併用する場合、糖尿病治療薬の用量調節が必要になることがあります。
  • グルココルチコイド: 薬理学的な用量のグルココルチコイド(副腎皮質ホルモン)は、小児患者におけるソマトロピンの成長促進効果を弱めることが公式に示されています。また、ソマトロピンが11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型(11βHSD-1)を阻害することにより、それまで診断されていなかった中枢性副腎不全が表面化したり、グルココルチコイドの補充療法の増量が必要になったりする場合があります。

代謝および薬物曝露への影響

  • シトクロムP450で代謝される薬剤: ソマトロピンは、肝臓のCYP450酵素システムで代謝される化合物のクリアランス(体内からの消失率)を変化させる可能性があります。これには、副腎皮質ステロイド、性ステロイド、抗てんかん薬、シクロスポリンなどが含まれます。これらの薬剤を併用する場合は、慎重なモニタリングが推奨されます。
  • 経口エストロゲン: 経口エストロゲン補充療法を受けている女性の場合、設定された治療目標を達成するために、より多量のソマトロピンが必要になることがあります。

特定の集団に関する注記

公式の製品ラベルによれば、高齢の患者はソマトロピンの作用に対してより高い感受性を示す可能性があります。なお、規制当局の処方情報において、他の薬剤との服用時間の分離の必要性や、食品、アルコール、ハーブ製品との公式な相互作用に関する記録はありません。

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作用機序

グロウトロピンの作用機序

グロウトロピンは、さまざまな組織(特に肝細胞や軟骨細胞)の表面に発現する成長ホルモン受容体(GHR)に対してアゴニストとして作用する、組換えポリペプチドです。本剤がGHRに結合すると、受容体の二量体化が起こり、細胞内のヤヌスキナーゼ2(JAK2)が活性化されます。

JAK2は非受容体型チロシンキナーゼであり、活性化されると自身を相互にリン酸化し、続いてGHR細胞内ドメインの主要なチロシン残基をリン酸化します。このリン酸化によって、さまざまな細胞内シグナル伝達分子、主にSTAT5bなどのシグナル伝達性転写因子(STAT)タンパク質の結合と活性化が始まります。活性化されたSTAT5bは核内に移行し、遺伝子の転写を調節します。この転写の結果として生じる主な変化は、主に肝臓によるインスリン様成長因子-I(IGF-I)の合成および分泌の増加であり、放出されたIGF-Iは末梢組織にある独自の受容体(IGF-1R)に作用します。

IGF-Iおよび直接的なGHRシグナル伝達は、タンパク質合成や細胞増殖を調節し、その結果、タンパク質代謝の変化、脂質の動員、骨端線における骨の線形成長の促進など、全身レベルでの生理的変化をもたらします。

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用法・用量に関する情報

グロトロピンの使用方法

グロトロピンは通常、皮下注射によって投与されます。注射部位は、腹部、太もも、または上腕部など、医師が指示した部位に行います。投与を行う際は、毎回注射する場所を変更することが重要です。これにより、特定の部位に脂肪組織が減少したり、硬くなったりする皮下脂肪萎縮症などのリスクを軽減することができます。

投与量は、患者の体重や治療対象となる症状、および個々の反応に基づいて医師が決定します。自己投与を行う場合は、事前に医療従事者から適切な準備方法と注射技術について十分な指導を受ける必要があります。使用前には、溶液に浮遊物がないか、または変色していないかを目視で確認してください。異常が認められる場合は使用を控えてください。

グロトロピンの投与は、通常、夜寝る前に行うことが推奨されています。これは、体が自然に成長ホルモンを分泌するリズムに合わせるためです。一回分の投与を忘れた場合は、気づいた時点で速やかに医師に相談してください。次回の投与時に二回分を一度に投与して補うことは、決して行わないでください。

使用済みの針やシリンダーは、鋭利物専用の廃棄容器に入れ、地域の規定に従って安全に処分してください。家庭用のごみと一緒に捨てないように注意してください。治療の継続期間や投与量の変更については、必ず医師の指示に従ってください。

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最新の臨床エビデンス

グロトロピンに関する研究エビデンスおよび研究概要


小児成長ホルモン分泌不全症(GHD)における使用のエビデンス

小児の成長ホルモン分泌不全症(GHD)におけるグロトロピンの研究ベースは、ランダム化比較試験(RCT)および長期的な観察患者レジストリに基づいています。これらの研究は、下垂体から自発的な成長ホルモンが十分に分泌されない子供や青少年において、治療がどのような成長パターンに関連するかを調査するために設計されました。

諸研究では、治療開始後1年間の「年間成長速度(HV)」のパターンを治療前と比較して調査しました。長期研究では、研究プロトコルを完了した患者において観察された「成人身長(最終身長)に近い数値」について記述されています。また、研究では、毎日の注射療法の「アドヒアランス(治療遵守)」が長期的な結果に関連する変数として認識され、調査対象となりました。


成人成長ホルモン分泌不全症(GHD)における使用のエビデンス

成人のGHDに関する研究には、プラセボ対照ランダム化比較試験(RCT)および非常に大規模な多施設共同観察レジストリが含まれます。これらの研究は、ホルモン補充療法としてのグロトロピンの結果を評価しました。研究者らは、「身体組成」、「骨密度(BMD)」、および「心血管リスクマーカー」に関連する結果に焦点を当てました。

対照試験では、数ヶ月間の治療後の身体組成の変化を記述する測定値が報告されました。一方で「生活の質(QOL)」の尺度に関連する研究では、異なる試験や評価ツール間で混在した結果が報告されています。骨折や心血管疾患の発症といった「長期的な結果のモニタリング」に必要な、十分な長期間にわたる研究はほとんど存在しません。


グロトロピンに関して未だ不明な点

エビデンスは存在するものの、研究では「データが未だ蓄積中」であるか、あるいは限定的である領域が強調されています:

  • 骨折や心血管イベントに関連する長期データなど、特定の主要な成人向けのアウトカム(結果)については、確実性は依然として低いままです。
  • 高齢のGHD患者における特定の結果や、低身長症で調査された子供の極めて長期的な結果など、特定の集団についてはデータがまだ蓄積されている段階にあります。
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よくある質問(FAQ)

グロトロピンに関するよくある質問(FAQ)


Q:グロトロピンは睡眠に影響を与えますか?

規制関連文書では、副作用の可能性として、頭痛や脳周囲の圧力上昇(頭蓋内圧亢進)といった中枢神経系への影響が挙げられています。また、プラダー・ウィリー症候群の小児患者などの特定のグループに対する安全性警告において、睡眠時無呼吸症候群を含む睡眠パターンの変化が注記されています。


Q:グロトロピンの服用で気分やエネルギーレベルは変化しますか?

公式文書に記載されている副作用リストには、倦怠感、焦燥感、あるいは意気消沈など、気分やエネルギーに関連する可能性がある全身の不快感が含まれることがあります。これらの報告は多くの場合、特定の精神医学的影響ではなく、全身症状として分類されています。


Q:グロトロピンが一般的な痛み止めと相互作用するというのは本当ですか?

規制関連文書によれば、ソマトロピンは肝臓の酵素系であるCYP450によって代謝される特定の薬物の体内処理プロセスを変化させる可能性があります。これには、一般的な鎮痛剤として使用される一部の非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)が含まれ、血中濃度が低下する恐れがあります。公式の処方情報では、これら2種類の薬剤を併用する際には注意が必要であると示されています。


Q:グロトロピンを誤って投与し忘れた場合はどうすればよいですか?

規制上のガイダンスでは、投与を忘れた場合は直ちに処方医または薬剤師に相談し、具体的な指示を仰ぐことが求められています。本剤は、医師によって処方された指示通りに正確に使用する必要があります。


Q:グロトロピンの使用中に食事制限は必要ですか?

公式文書では、ソマトロピンがインスリンに対する身体の感受性を低下させることが記録されており、これが血糖管理に影響を与え、食事の選択に関連する場合があることが記されています。さらに、プラダー・ウィリー症候群などの特定の基礎疾患を持つ患者については、治療中に効果的な体重管理を行うことが推奨されています。


Q:高血圧症でもグロトロピンを使用できますか?

ソマトロピンは、特に治療開始時の一般的な副作用として、体液貯留や腫れ(浮腫)を引き起こすことがあります。この体液貯留は、高血圧(高血圧症)を誘発したり悪化させたりする要因となります。公式文書では、既存の高血圧がある患者は、多くの場合、厳重なモニタリングの対象となり、慎重な使用が推奨されています。


Q:グロトロピンの使用中にはどのようなモニタリングが行われますか?

公式の処方情報によると、患者は通常、定期的な医学的モニタリングを受けます。これには一般的に、ソマトロピンが影響を及ぼす可能性がある血糖値や甲状腺ホルモンレベルの検査が含まれます。また、頭蓋内圧亢進や副腎機能低下症などの兆候の確認も含まれることが多いです。


Q:グロトロピンに関連して使われる「禁忌」とはどういう意味ですか?

「禁忌(きんき)」とは、健康に危害を及ぼす可能性があるため、その薬の使用が公式に禁止されている特定の疾患や状況を指す医学的用語です。グロトロピンの場合、活動性のがんがある場合や、急性重症疾患の状態などがこれらの厳格な規則の例に含まれます。


Q:グロトロピンと、名前の似ている市販品との違いは何ですか?

グロトロピンの有効成分はソマトロピンであり、これは体内で自然に生成されるヒト成長ホルモンと化学的および機能的に同一のタンパク質です。高度に精製された遺伝子組換えペプチドホルモンとして、処方箋医薬品に規制されており、処方箋なしで購入できる市販薬ではありません。


Q:グロトロピンの使用で筋肉量は増えますか?

公式の科学的および臨床的セクションによれば、ソマトロピンは組織や筋肉におけるタンパク質の合成を促進する「同化作用」を刺激します。研究では、成長ホルモン分泌不全症の成人において除脂肪体重(リーン・ボディ・マス)を改善できることが示されています。また、HIVに関連する消耗症やカシェキシア(悪液質)の治療としても公式に適応が認められています。


Q:グロトロピンを使用するとお腹が空きますか?

公式の副作用リストには、空腹感の増加が一般的な副作用として一貫して、あるいは明示的に記載されているわけではありません。しかし、一部の研究で報告されている、あまり一般的ではない副作用として食欲不振(アノレキシア)が記録されています。


Q:腎臓に問題がある場合にグロトロピンを使用できないことがあるのはなぜですか?

規制文書では、ソマトロピンは重度の腎機能障害(腎ダメージ)を持つ患者において十分に研究されていないことが注記されています。その一方で、慢性腎疾患に起因する小児の成長不全に対して本剤が適応となる場合もあります。これは、使用の可否が複雑であり、個々の患者の具体的な腎状態に基づいた臨床的な評価が必要であることを示しています。


Q:グロトロピンで深刻なアレルギー反応が起こるリスクはありますか?

はい。規制上の安全性情報には、重度の過敏症(深刻なアレルギー反応)のリスクが明記されています。ソマトロピン、または本剤の添加成分に対して過敏症の既往がある患者への使用は、公式に「禁忌」とされています。


Q:グロトロピンは不妊に影響しますか?

グロトロピンが不妊に及ぼす直接的な影響に関するヒトでの公式データは限られています。生殖機能や不妊への潜在的な影響を評価するために動物を用いて行われた非臨床毒性試験の結果が、通常、規制文書にまとめられています。


Q:複数の薬を服用している場合、グロトロピンとの相互作用をどう確認すればよいですか?

公式ラベルには、相互作用を避けるために医師が他の薬の用量を調整する必要がある場合があると記載されています。一般的にモニタリングが必要となる薬物クラスには、インスリン、その他の糖尿病治療薬、グルココルチコイド、および肝臓のCYP450系で代謝される特定の薬が含まれます。規制上の要件では、現在服用しているすべての薬の最新かつ完全なリストを処方医に共有することの重要性が強調されています。


Q:グロトロピンの推奨スケジュールを守ることが重要なのはなぜですか?

公式の処方情報によれば、投与量や投与頻度は患者個々の状態や治療への反応に基づいて「高度に個別化」されています。そのため、意図された治療成果をサポートするためには、処方されたスケジュールに従うことが重要となります。


Q:甲状腺に問題がある人でもグロトロピンを使用できますか?

はい。しかし、公式の安全性警告では、ソマトロピンが甲状腺ホルモンレベルの低下(甲状腺機能低下症)を引き起こす可能性があることが指摘されています。既に甲状腺疾患がある方やその治療を受けている方は、公式なモニタリングに基づき、補充療法の調整が必要になる場合があるため、密接な経過観察が行われます。


Q:グロトロピンは通常、どのような専門医が処方しますか?

グロトロピンは、ホルモン欠乏症および関連疾患のための専門的な処方薬です。その特殊な機能とモニタリングの必要性から、通常は内分泌系(ホルモン系)を専門とする医師(内分泌専門医など)によって治療が管理されます。


Q:グロトロピンは成長に関連する疾患以外にも使用されますか?

はい。有効成分であるソマトロピンは、成長障害以外の特定の疾患を持つ成人への使用も規制当局によって承認されています。これには、HIVに関連する消耗症(ウエイスティング症候群)やカシェキシア、および特定の形態の短腸症候群(SBS)の治療が含まれます。


Q:グロトロピンのような薬を使い始める時に、不安や緊張を感じるのは普通ですか?

公式の有害事象報告では、焦燥感や意気消沈といった一般的な感情的・心理的症状が記載されることがあります。これらは明確に一般的な不安症状としてリストされているわけではありませんが、公式情報では、新しく生じた、あるいは懸念される感情の変化については医療提供者に相談すべきであるとされています。

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Growtropinの保管および廃棄方法

グロトロピン(ソマトロピン)の保管および廃棄に関する規定

グロトロピンの安定性を維持するため、公式ラベルには特定の保管条件が定められています。溶解前の粉末は、2℃〜8℃で冷蔵保存し、遮光(直射日光を避ける)する必要があります。また、本剤を凍結させないでください。

粉末を溶解した後の調製液についても、使用の合間には冷蔵保管が必要であり、決して振盪(激しく振る)しないでください。調製後の使用期限は厳格に制限されており、多回投与用(マルチドーズ)の場合は28日間、単回投与用(シングルドーズ)の場合は24時間です。この期間を過ぎて残った溶液は、必ず廃棄してください。

使用済みの針、注射器、およびカートリッジは鋭利物に分類されます。これらは使用後直ちに、専用の鋭利物廃棄容器に入れて処分する必要があります。注射に使用した部品を家庭ごみとして捨てないでください。すべての薬剤および廃棄容器は、子供の手の届かない場所に保管してください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

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