コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：13.03.2022
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Edaravone Chemipharは、筋 ⁇ 縮性側索硬化症(ALS)の治療に使用されます。.
投与量情報。
Edaravone Chemipharの推奨用量は、次のスケジュールに従って60 mgを60分間かけて静脈内注入することです。
- 14日間の毎日の投薬とその後の14日間の無薬物期間を伴う最初の治療サイクル。
- その後の治療サイクルでは、14日間のうち10日間毎日投与し、その後14日間の薬物のない期間を行います。.
準備と管理情報。
Edaravone Chemipharは、静脈内注入専用です。.
準備。
パッケージを開く前に、酸素インジケーターが青または紫に変わっている場合は使用しないでください。. オーバーラップパッケージを開いたら、24時間以内に使用してください。.
非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.
管理。
Edaravone Chemiphar注射の各60 mg用量を、合計60分間にわたって2つの連続する30 mg静脈内注入バッグとして投与します(注入率は1分あたり約1 mg [3.33 mL /分])。.
過敏反応と一致する兆候または症状の最初の観察時に、注入をすばやく中止します。.
他の薬は、輸液バッグに注入したり、エダラボンケミファーと混合したりしないでください。.
Edaravone Chemipharは、エダラボンまたはこの製品の不活性成分のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。. 過敏反応とアナフィラキシー反応が発生しました。
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
過敏反応。
過敏反応(発赤、膨疹、多形紅斑)およびアナフィラキシーの症例(じんま疹、血圧低下、呼吸困難)は、Edaravone Chemipharによる自発的な市販後報告で報告されています。.
患者は過敏反応について注意深く監視されるべきです。. 過敏反応が発生した場合は、Edaravone Chemipharを中止し、標準治療ごとに治療し、状態が解消するまで監視します。.
亜硫酸アレルギー反応。
Edaravone Chemipharには、アナフィラキシー症状や生命にかかわる、または影響を受けやすい人々のそれほど深刻でない ⁇ 息エピソードなど、アレルギータイプの反応を引き起こす可能性のある亜硫酸ナトリウムが含まれています。. 一般集団における亜硫酸感受性の全体的な有病率は不明です。. 亜硫酸塩感受性は ⁇ 息の人々に頻繁に発生します。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する(。患者情報。).
過敏反応。
過敏反応の兆候や症状が発生した場合は、直ちに医療を求めるよう患者にアドバイスします。.
亜硫酸アレルギー反応。
亜硫酸感受性の可能性について患者に助言する。. Edaravone Chemipharには重亜硫酸ナトリウムが含まれていることを患者に通知します。これはアナフィラキシー症状や生命にかかわる、またはそれほど深刻ではない ⁇ 息エピソードなどのアレルギー型反応を引き起こす可能性があり、これらの兆候や症状が発生した場合は直ちに医療を求めます。.
妊娠と母乳育児。
Edaravone Chemiphar療法中に妊娠した、または妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
授乳を意図している場合、または乳児に授乳している場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
エダラボンの発がん性は十分に評価されていません。.
変異誘発。
エダラボーネは否定的でした。 in vitro。 (細菌の逆突然変異とチャイニーズハムスターの肺染色体異常)と。 in vivo。 (マウス小核)アッセイ。.
不妊の障害。
男性と女性の交尾前および交尾中および交尾中、および女性で妊娠7日まで継続するエダラボン(0、3、20、または200 mg / kg)の静脈内投与は、受胎能に影響を与えませんでした。しかし、発情周期と交尾行動の混乱は、テストされた最高用量で観察されました。. 体表面積(mg / m)で、60 mgのRHDの最大3倍である低用量では、生殖機能への影響は観察されませんでした。2)基礎。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊婦におけるエダラボンケミファルの使用に関連する発達リスクに関する適切なデータはありません。. 動物実験では、妊娠中のラットとウサギへのエダラボンの投与は、臨床的に関連する用量で有害な発達への影響(死亡率の増加、成長の減少、性的発達の遅延、および行動の変化)をもたらしました。. これらの影響のほとんどは、母体毒性にも関連する用量で発生しました(。動物データを参照してください。).
米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。. ALS患者の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。.
データ。
動物データ。
ラットでは、器官形成の期間中、エダラボン(0、3、30、または300 mg / kg /日)を静脈内投与すると、すべての用量で胎児体重が減少しました。. 自然に分 ⁇ できるダムでは、子孫の体重がテストされた最高用量で減少しました。. 試験した最高用量で母体毒性も観察された。. 子孫の生殖機能に悪影響はありませんでした。. 胚胎児発生毒性の無影響量は確認されなかった。低用量は、体表面積(mg / m)で推奨される60 mgのヒト用量よりも少ない。2)basice.M。
ウサギでは、器官形成の期間中、エダラボン(0、3、20、または100 mg / kg /日)を静脈内投与すると、試験された最高用量で胚胎児が死亡し、母体毒性と関連していた。. 胚胎児発生毒性のより高い無影響線量は、体表面積(mg / m)の推奨されるヒト線量(RHD)の約6倍です。2)基礎。.
授乳中のGD 17からラットに静脈内注射により投与されたエダラボンの子孫への影響(0、3、20、または200 mg / kg /日)は、2つの研究で評価されました。. 最初の研究では、高用量で子孫の死亡率が観察され、中用量および高用量で活動の増加が観察されました。. 2番目の研究では、テストされた最高用量で、死産、子孫の死亡率、および遅延した身体的発達( ⁇ 開口部)の増加がありました。. 子孫の生殖機能はどちらの研究でも影響を受けなかった。. 母体毒性は両方の研究で明らかでしたが、最低用量はテストされました。. 発生毒性の無影響用量(3 mg / kg /日)は、mg / mのRHDよりも少ない。2 基礎。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のエダラボンの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産に対する薬物の影響に関するデータはありません。. エダラボンとその代謝産物は、授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. 母乳育児の発達と健康の利点は、エダラボンケミファーに対する母親の臨床的ニーズと、エダラボンケミファーまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるエダラボンケミファルの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
3つのプラセボ対照臨床試験でエダラボンケミファーを投与されたALS患者184人のうち、合計53人の患者が65歳以上で、75歳以上の患者2人が含まれています。. これらの患者と若い患者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
腎障害。
Edaravone Chemipharの薬物動態に対する腎障害の影響は研究されていません。. ただし、腎障害がエダラボンへの曝露に大きな影響を与えるとは考えられていません。. これらの患者では用量調整は必要ありません。.
肝障害。
Edaravone Chemipharの薬物動態に対する肝障害の影響は研究されていません。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 重度の肝機能障害のある患者には、特定の投薬推奨を提供できません。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 過敏反応。
- 亜硫酸アレルギー反応。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
無作為化プラセボ対照試験では、184人のALS患者に6か月間治療サイクルでエダラボンケミファー60 mgを投与しました。. 人口は、年齢の中央値が60歳(範囲29〜75)で、男性が59%であった日本人患者で構成されていました。. これらの患者のほとんど(93%)は、スクリーニング時に独立して生活していました。.
臨床試験中に観察された最も一般的な副作用。
表1は、Edaravone Chemiphar治療群の患者の2%以上で発生し、無作為化プラセボ対照ALS試験のプラセボ治療群よりも少なくとも2%頻繁に発生した副作用を示しています。. Edaravone Chemipharで治療された患者の10%以上で発生した最も一般的な副作用は、 ⁇ 傷、歩行障害、および頭痛でした。.
表1:プールされたプラセボ対照試験の副作用。a エダラボン化学薬品治療患者の2%以上、プラセボ患者よりも2%以上の頻度で発生しました。
| 副作用。 | Edaravone Chemiphar。b (N = 184)。 % | プラセボ。 (N = 184)。 % |
| ⁇ 傷。 | 15 | 9 |
| 歩行障害。 | 13 | 9 |
| 頭痛。 | 10 | 6 |
| 皮膚炎。 | 8 | 5 |
| 湿疹。 | 7 | 4 |
| 呼吸不全、呼吸障害、低酸素症。 | 6 | 4 |
| グリコスリア。 | 4 | 2 |
| ⁇ 腸感染症。 | 4 | 2 |
| a プールされたプラセボ対照試験には、231人の追加の患者を対象とした2つの追加試験が含まれ、すべて同じ治療計画を使用しています。. |
市販後の経験。
米国外でのEdaravone Chemipharの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
皮膚および皮下組織障害。
過敏反応とアナフィラキシー。.
情報は提供されていません。
Edaravone Chemipharは点滴で投与されます。. エダラボンの最大血漿濃度(Cmax)は、注入の終わりまでに達しました。. エダラボンの濃度-時間曲線(AUC)とCmaxの下では、線量に比例して増加する傾向がありました。. 複数回投与すると、エダラボンは血漿中に蓄積しません。.
分布。
エダラボンは、主にアルブミンにヒトの血清タンパク質(92%)に結合しており、0.1〜50マイクロモル/ Lの範囲の濃度依存性はありません。
除去。
エダラボンの平均最終排出半減期は4.5〜6時間です。. その代謝産物の半減期は2〜2.8時間です。.
代謝。
エダラボンは、薬理学的に活性ではない硫酸塩抱合体とグルクロニド抱合体に代謝されます。. エダラボンのグルクロニド抱合には、肝臓と腎臓に複数のウリジンジホスフェートグルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)アイソフォーム(UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7、およびUGT2B17)が含まれます。. ヒト血漿では、エダラボンは主に硫酸塩抱合体として検出され、スルホトランスフェラーゼによって形成されると推定されます。.
排 ⁇ 。
日本語とコーカサス語の健康なボランティアの研究では、エダラボンはグルクロニド抱合体として主に尿中に排 ⁇ されました(用量の70〜90%)。. 用量の約5〜10%が硫酸抱合体として尿中に回収され、用量の1%以下のみが変化のない形で尿中に回収されました。. In vitro。 研究によると、エダラボンの硫酸抱合体はエダラボンに加水分解され、エダラボンは尿中に排 ⁇ される前に人間の腎臓でグルクロニド抱合体に変換されます。.
However, we will provide data for each active ingredient
