Ecalta

Ecaltaは、以下にリストされている以下の真菌感染症の治療のために成人での使用が示されています。. 真菌培養およびその他の関連する実験室研究(組織病理学を含む)の標本は、治療の前に、原因となる生物を分離して特定するために取得する必要があります。. 既知の文化やその他の実験室研究の結果の前に、治療を開始することができます。. ただし、これらの結果が利用可能になったら、抗真菌療法をそれに応じて調整する必要があります。.

カンジダ血症およびその他の形態のカンジダ感染症(腹腔内 ⁇ 瘍および腹膜炎)。

エカルタ島はカンジデミア以下の治療に適応されます。 カンディダ。 感染症:腹腔内 ⁇ 瘍および腹膜炎。.

食道カンジダ症。

エカルタ島は食道カンジダ症の治療に使用されます。.

使用の制限。

エカルタでは、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎については研究されていません。 カンディダ。、そしてこのグループの有効性を決定するのに十分な数の好中球減少症患者で研究されていません。.

Recommended Dosing

Candidemia And Other Candida Infections (intra-abdominal abscess, and peritonitis)

The recommended dose is a single 200 mg loading dose of Ecalta on Day 1, followed by 100 mg daily dose thereafter. Duration of treatment should be based on the patient's clinical response. In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.

Esophageal Candidiasis

The recommended dose is a single 100 mg loading dose of Ecalta on Day 1, followed by 50 mg daily dose thereafter. Patients should be treated for a minimum of 14 days and for at least 7 days following resolution of symptoms. Duration of treatment should be based on the patient's clinical response. Because of the risk of relapse of esophageal candidiasis in patients with HIV infections, suppressive antifungal therapy may be considered after a course of treatment.

Preparation For Administration

Ecalta for Injection must be reconstituted with sterile Water for Injection and subsequently diluted only with 5% Dextrose Injection, USP or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP (normal saline). The compatibility of reconstituted Ecalta with intravenous substances, additives, or medications other than 5% Dextrose Injection, USP or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP (normal saline) has not been established.

Reconstitution 50 mg/vial

Aseptically reconstitute each 50 mg vial with 15 mL of sterile Water for Injection to provide a concentration of 3.33 mg/mL. The reconstituted solution can be stored for up to 24 hours at temperatures up to 25°C (77°F) prior to dilution into the infusion solution.

Reconstitution 100 mg/vial

Aseptically reconstitute each 100 mg vial with 30 mL of sterile Water for Injection to provide a concentration of 3.33 mg/mL. The reconstituted solution can be stored for up to 24 hours at temperatures up to 25°C (77°F) prior to dilution into the infusion solution.

Dilution And Infusion

Aseptically transfer the contents of the reconstituted vial(s) into the appropriately sized IV bag (or bottle) containing either 5% Dextrose Injection, USP or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP (normal saline). See Table 1 for the dilution and infusion instructions for each dose.

Table 1: Dilution Requirements for Ecalta Administration

Caution: The rate of infusion should not exceed 1.1 mg/minute (equivalent to 1.4 mL/minute or 84 mL/hour when reconstituted and diluted per instructions).

The infusion solution may be stored for up to 48 hours at temperatures up to 25°C (77°F), or stored frozen for at least 72 hours prior to administration.

Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit. If particulate matter or discoloration is identified, discard the solution.

エカルタは、アニデュラファンギン、エカルタの任意の成分、または他のエキノカンジンに対する過敏症が知られている人には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

肝効果。

肝機能検査の検査室異常は、健康なボランティアとEcaltaで治療された患者で見られました。. Ecaltaとともに複数の併用薬を投与されていた深刻な基礎疾患の一部の患者では、臨床的に重大な肝異常が発生しています。. 肝機能障害、肝炎、または肝不全の孤立した症例が患者で報告されています。 Ecaltaとの因果関係は確立されていません。. エカルタ療法中に異常な肝機能検査を発症した患者は、肝機能の悪化の証拠がないか監視し、継続的なエカルタ療法のリスク/利益を評価する必要があります。.

過敏症。

ショックを含むアナフィラキシー反応は、Ecaltaを使用して報告されました。. これらの反応が発生した場合は、Ecaltaを中止し、適切な治療を行う必要があります。.

輸液関連の副作用、おそらくヒスタミンを介したものは、発疹、じんま疹、紅潮、そう ⁇ 、気管支 ⁇ 、呼吸困難、低血圧などのEcaltaで報告されています。. これらの反応の発生を減らすために、1.1 mg /分のEcalta注入率を超えないようにしてください。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

アニデュラファンギンの長期動物発がん性試験は実施されていません。.

アニデュラファンギンは、次のin vitro試験で遺伝毒性を示さなかった:細菌の逆突然変異アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞による染色体異常アッセイ、およびマウスリンパ腫細胞による前方遺伝子突然変異アッセイ。. アニデュラファンギンは、in vivo小核アッセイを使用するマウスでは遺伝毒性がなかった。.

アニデュラファンギンは、20 mg / kg /日の静脈内投与で雄または雌ラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした(相対体表面積に基づいて、提案された治療維持投与量100 mg /日の2倍に相当)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

動物実験の結果に基づいて、Ecaltaは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中の女性におけるEcaltaの使用に関する利用可能な人間のデータはなく、薬物関連の有害な発達転帰のリスクを知らせています。. 動物生殖研究では、アニデュラファンギンが相対体表面積に基づいて提案された治療維持量100 mg /日の4倍の臓器形成中に妊娠中のウサギに投与された場合、母体毒性の存在下で胎児毒性が観察されました。. 妊娠中の女性に胎児へのリスクを通知します。.

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

データ。

動物データ。

同 ⁇ 前の4週間、男性の同 ⁇ 、または同 ⁇ 前の2週間、および女性の妊娠19日まで継続して、アニデュラファンギンを投与したラットの生殖能力と胚胎児の発達研究を組み合わせた場合。, 20 mg / kg /日までの静脈内投与では、母体または胚胎児の毒性はなかった。 (相対体表面積に基づいて、提案された治療維持用量の100 mg /日の2倍に相当します。).

ウサギ胚胎児発生研究。, アニデュラファンギンの静脈内投与。 (0。, 5。, 10。, および20 mg / kg /日。) 妊娠7日目から19日まで。, 母体毒性の存在下で、胎児の体重の減少と骨化の不完全さをもたらしました。 (体重増加の減少。) 20 mg / kg /日で。 (相対体表面積に基づいて、提案された治療維持用量の100 mg /日の4倍に相当します。).

出生前および出生後の発達研究では、妊娠したラットは、妊娠7日目から授乳20日目まで、2、6、または20 mg / kg /日の用量でアニデュラファンギンを静脈内投与されました。. 妊産婦毒性は6 mg / kg /日以上で観察されました(6 mg / kg /日以上の臨床徴候、および20 mg / kg /日のグループでの妊娠中の体重増加と食物消費の減少)。. 子孫の生存率や成長、発達への影響はありませんでした。. この研究では、アニデュラファンギンが胎児血漿で検出され、胎盤関門を通過したことを示しています。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のアニデュラファンギンの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。. アニデュラファンギンは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に発見されました。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、Ecaltaに対する母親の臨床的必要性、およびEcaltaまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の子供に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットは、妊娠7日目から授乳20日目まで、2、6、または20 mg / kg /日の用量でアニデュラファンギンを静脈内投与されました。. 牛乳のサンプルは、授乳14日目のグループあたり5匹のラットから、投与後約1時間で収集されました。. およそ用量比例のアニデュラファンギン濃度が ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ 中に見られました。.

小児用。

16歳以下の患者におけるEcaltaの安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

老人患者には投与量の調整は必要ありません。.

アニデュラファンギンの重要な臨床試験における被験者の総数(N = 197)のうち、35%は65歳以上、18%は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

肝不全。

ある程度の肝不全の患者には、投薬調整は必要ありません。. アニデュラファンギンは肝代謝されません。. Anidulafunginの薬物動態は、Child-PughクラスA、B、またはCの肝不全の被験者で検査されました。. アニデュラファンギン濃度は、ある程度の肝不全の被験者では増加しませんでした。. チャイルドピューC肝不全の患者ではAUCのわずかな減少が観察されましたが、健康な被験者について指摘された人口推定範囲内でした。.

腎不全。

血液透析を含む腎不全の患者には、投与量の調整は必要ありません。. アニデュラファンギンは腎クリアランスがごくわずか(<1%)です。. 軽度、中等度、重度、または末期(透析依存)腎不全の被験者の臨床試験では、アニデュラファンギンの薬物動態は、腎機能が正常な被験者で観察されたものと同様でした。. Anidulafunginは透析できず、血液透析のタイミングに関係なく投与できます。.

The most serious adverse reactions reported with Ecalta are:

• Hepatic effects
• Hypersensitivity

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

The safety of Ecalta for Injection was assessed in 929 individuals, including 257 healthy subjects and 672 patients in clinical trials of candidemia, other forms of Candida infections, and esophageal candidiasis. A total of 633 patients received Ecalta at daily doses of either 50 mg or 100 mg. A total of 481 patients received Ecalta for ≥14 days.

Candidemia/Other Candida Infections

Three studies (one comparative vs. fluconazole, two non-comparative) assessed the efficacy and safety of Ecalta (100 mg) in patients with candidemia and other Candida infections.

The data described below reflect exposure to Ecalta and fluconazole in 127 and 118 patients, respectively, with candidemia and other forms of invasive candidiasis, in the randomized, comparative trial of the efficacy and safety of Ecalta to that of fluconazole. In Ecalta-treated patients, the age range was 16-89 years, the gender distribution was 51% male and 49% female, and the race distribution was 72% White, 18% Black/African American, 9% other races. Patients were randomized to receive once daily IV Ecalta (200 mg loading dose followed by 100 mg maintenance dose) or IV fluconazole (800 mg loading dose followed by 400 mg maintenance dose). Treatment was administered for at least 14 and not more than 42 days.

The number of patients with adverse reactions leading to discontinuation of study medication was 11.5% in the Ecalta arm and 21.6% in the fluconazole arm. The most common adverse reactions leading to study drug discontinuation were multi-organ failure and systemic Candida infection in the Ecalta arm.

Table 2 presents adverse reactions that were reported in ≥5% of subjects receiving Ecalta or fluconazole therapy in this trial.

Table 2: Adverse Reactions Reported in ≥5% of Subjects Receiving Ecalta or Fluconazole Therapy for Candidemia/other Candida Infections*, **

Esophageal Candidiasis

The data described below reflect exposure to Ecalta and fluconazole in 300 and 301 patients, respectively, with esophageal candidiasis in a randomized trial comparing the efficacy and safety of Ecalta to that of oral fluconazole. In Ecalta-treated patients, the age range was 18-68 years, the gender distribution was 42% male and 58% female and the race distribution was 15% White, 49% Black/African American, 15% Asian, 0.3 % Hispanic, 21% other races. Patients were randomized to receive IV Ecalta (100 mg on day 1, followed by 50 mg per day) or oral fluconazole (200 mg on day 1, followed by 100 mg per day) for 7 days beyond resolution of symptoms (range, 14-21 days).

Twenty eight (9%) patients in the Ecalta arm and 36 (12%) patients in the fluconazole arm had adverse reactions leading to discontinuation of study medication. The most common adverse reactions leading to study drug discontinuation were maculopapular rash for the Ecalta arm. The most common adverse reactions leading to discontinuation were rash and increased AST for the fluconazole arm.

Table 3 presents adverse reactions that were reported in ≥5% of subjects receiving Ecalta therapy.

Table 3 : Adverse Reactions Reported in ≥5% of Subjects Receiving Ecalta or Fluconazole Therapy for Esophageal Candidiasis*, **

Less Common Adverse Reactions

The following selected adverse reactions occurred in <2% of patients:

Blood and Lymphatic: coagulopathy, thrombocytopenia

Cardiac: atrial fibrillation, bundle branch block (right), sinus arrhythmia, ventricular extrasystoles

Eye: eye pain, vision blurred, visual disturbance

General and Administration Site: infusion related reaction, peripheral edema, rigors

Hepatobiliary: abnormal liver function tests, cholestasis, hepatic necrosis

Infections: clostridial infection

Investigations: amylase increased, bilirubin increased, CPK increased, electrocardiogram QT prolonged, gammaglutamyl transferase increased, lipase increased, potassium decreased, prothrombin time prolonged, urea increased

Nervous System: convulsion, dizziness

Respiratory, Thoracic and Mediastinal: cough

Skin and Subcutaneous Tissue: angioneurotic edema, erythema, pruritus, sweating increased, urticaria

Vascular: flushing, hot flushes, thrombophlebitis superficial

Post-marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post approval use of anidulafungin. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Immune

Anaphylactic shock, anaphylactic reaction, bronchospasm.

During clinical trials a single 400 mg dose of Ecalta was inadvertently administered as a loading dose. No clinical adverse events were reported. In a study of 10 healthy subjects administered a loading dose of 260 mg followed by 130 mg daily, Ecalta was generally well tolerated; 3 of the 10 subjects experienced transient, asymptomatic transaminase elevations (≤3 x ULN).

Anidulafungin is not dialyzable.

The maximum non-lethal dose of anidulafungin in rats was 50 mg/kg, a dose which is equivalent to 10 times the recommended daily dose for esophageal candidiasis (50 mg/day) or equivalent to 5 times the recommended daily dose for candidemia and other Candida infections (100 mg/day), based on relative body surface area comparisons.

一般的な薬物動態特性。

静脈内(IV)投与後のアニデュラファンギンの薬物動態は、健康な被験者、特別な集団および患者で特徴付けられています。. 表4に示すように、アニデュラファンギンの全身曝露は用量比例的であり、被験者間の変動性は低い(変動係数<25%)。. 定常状態は、負荷量の後の最初の日に達成され(1日の維持量の2倍)、定常状態での推定血漿蓄積係数は約2です。.

表4:健康な成人被験者で1日1回アニデュラファンギンをIV投与した後のアニデュラファンギンの平均(%CV)定常状態の薬物動態パラメーター。

アニデュラファンギンのクリアランスは約1 L / hで、アニデュラファンギンの最終排出半減期は40〜50時間です。.

分布。

IV投与後のアニデュラファンギンの薬物動態は、分布半減期が短い(0.5〜1時間)ことと、体液の総体積と同様の分布体積が30〜50 Lであることを特徴としています。. アニデュラファンギンは、ヒト血漿タンパク質に広く結合しています(> 99%)。.

代謝。

アニデュラファンギンの肝代謝は観察されていません。. アニデュラファンギンは、臨床的に関連する基質、誘導剤、またはチトクロームP450(CYP450)アイソザイムの阻害剤ではありません。. アニデュラファンギンがCYP450アイソザイムによって代謝される薬物の代謝に臨床的に関連する影響を与える可能性は低いです。.

アニデュラファンギンは、生理学的温度とpHでゆっくりと化学分解され、抗真菌活性を欠く環状ペプチドになります。. 生理学的条件下でのアニデュラファンギンのin vitro分解半減期は約24時間です。. 生体内で、リングオープン製品はその後ペプチド分解物に変換され、除去されます。.

排 ⁇ 。

単回投与の臨床試験では、放射性標識(。¹⁴C)アニデュラファンギンは健康な被験者に投与された。. 投与された放射性線量の約30%が9日間にわたって ⁇ 便から排出され、そのうち10%未満が無傷の薬物でした。. 投与された放射性線量の1%未満が尿中に排 ⁇ された。. アニデュラファンギン濃度は、投与後6日で定量下限を下回りました。. 薬物由来の放射能のごくわずかな量が、投与後8週間で血液、尿、 ⁇ 便から回収されました。.