コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
- タブレット。
150 mgラミブジンと325.8 mgラルテグラビルカリウム。 300 mgのラルテグラビル、緑、 ⁇ 円形のフィルムコーティング錠に相当。 片側が「144」。.
デュトレビス。 錠剤(150 mgラミブジン/ 300 mgラルテグラビル)。 片面に「144」の緑色の ⁇ 円形のフィルムコーティング錠です。. 彼らです。 次のように提供されます。
NDC。 0006-3054-60 60の使用単位ボトル。.
番号。. 3054。
保管と取り扱い。
150 mgラミブジン/ 300 mgラルテグラビル錠。
20-25°C(68-77°F)で保管してください。遠足は許可されています。 15-30°C(59-86°F)。. 見る。 USP制御室温。.
ボトルをしっかりと元のパッケージに保管してください。 閉まっている。. 湿気から保護するために、乾燥剤をボトルに保管してください。.
配布者:Merck Sharp&Dohme Corp.、a。 Merck&Co.の子会社.、株式会社. ホワイトハウス駅、NJ 08889、米国。発行済み。 2015年2月。
DUTREBIS™は他のものと組み合わせて示されます。 ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)の治療のための抗レトロウイルス薬。 感染。.
推奨投与量。
DUTREBISは、固定用量の組み合わせ製品です。 150 mgのラミブジンと300 mgのラルテグラビル。. の推奨用量。 成人、青年(16歳以上)、および小児科のDUTREBIS。 患者(6〜16歳、体重30 kg以上)は1錠です。 食事の有無にかかわらず、1日2回経口摂取。.
DUTREBISを他のものと組み合わせて管理します。 抗レトロウイルス薬。. DUTREBISの最大用量は1錠(150 mg。 ラミブジン/ 300 mgラルテグラビル)を1日2回投与。.
腎障害のある患者。
デュトレビスはクレアチニンの患者には推奨されません。 50 mL / min未満のクリアランス。. クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満に減少した場合。 DUTREBISは個々のコンポーネント(ラミブジンおよび ラルテグラビル)ラミブジンの減量を可能にします。. 全部参照してください。 投与指示のためのラミブジンとラルテグラビルの処方情報。.
DUTREBISは、 ラミブジン、ラルテグラビル、またはこの薬の任意の成分に対する過敏症。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。
乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。 致命的な症例を含め、NRTIのみを使用して、またはNRTIを使用して報告されています。 ラミブジンおよび他の抗レトロウイルス薬を含む組み合わせ。. の大部分。 これらのケースは女性にありました。. 肥満とヌクレオシドへの長期暴露は可能性があります。 リスク要因になります。. 投与するときは特に注意が必要です。 肝疾患の危険因子が知られている患者へのデュトレビス。しかしながら。 既知の危険因子がない患者でも症例が報告されています。. 治療。 DUTREBISを使用すると、臨床または発症した患者では停止する必要があります。 臨床検査結果は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆しています。 (マークされていなくても、肝腫大や脂肪症が含まれる場合があります。 トランスアミナーゼの上昇)。.
治療後の患者の肝炎の悪化。 HIV-1およびB型肝炎ウイルス感染。
治療された非HIV-1感染患者の臨床試験。 B型慢性肝炎のラミブジン、臨床および検査室の証拠。 ラミブジンの中止後に肝炎の悪化が発生した。. これらの悪化は、主に血清ALTの上昇によって検出されています。 HBV DNAの再出現に追加。ほとんどのイベントはそうであったように見えますが。 自己限定的な死亡者が報告されている場合があります。. 同様のイベントがあります。 からの変更後の市販後の経験から報告されています。 ラミブジン含有HIV-1治療レジメンは非ラミブジン含有です。 HIV-1とHBVの両方に感染した患者のレジメン。因果関係。 ラミブジン治療の中止は不明です。. 患者はそうあるべきです。 少なくとも臨床と検査の両方のフォローアップで注意深く監視されています。 治療を中止してから数か月。. 証拠が不十分です。 ラミブジンの再イニシエーションがコースを変えるかどうかを判断します。 治療後の肝炎の悪化。. DUTREBISの安全性と有効性があります。 患者の慢性B型肝炎の治療のために確立されていません。 HIV1とHBVに同時感染。
⁇ 炎。
以前の病歴を持つ小児患者。 抗レトロウイルスヌクレオシド暴露、 ⁇ 炎の病歴、またはその他。 ⁇ 炎の発症の重大な危険因子であるDUTREBISは、 注意して使用してください。. DUTREBISによる治療は、直ちに中止する必要があります。 臨床症状、症状、または検査異常を示唆する。 ⁇ 炎が発生します。.
インターフェロンおよびリバビリンベースで使用した場合の肝代償不全。 レジメンス。
In vitro。 研究では、リバビリンが減少する可能性があることが示されています。 ラミブジンなどのピリミジンNRTIのリン酸化。. の証拠はありませんが。 薬物動態学的または薬力学的相互作用(例:.、HIV1 / HCVの喪失。 ウイルス学的抑制)は、リバビリンが同時投与されたときに見られました。 HIV-1 / HCV同時感染患者におけるラミブジン、。 HIV / HCV同時感染で肝代償不全(一部は致命的)が発生しています。 HIVとインターフェロンの併用抗レトロウイルス療法を受けている患者。 リバビリンの有無にかかわらずアルファ。. インターフェロンアルファを投与されている患者。 リバビリンなしで、デュトレビスは注意深く監視されるべきです。 治療に関連する毒性、特に肝代償不全。. DUTREBISの中止は医学的に適切であると考えられるべきです。. 線量。 インターフェロンアルファ、リバビリン、またはその両方の減少または中止も行う必要があります。 肝臓を含む臨床毒性の悪化が観察されるかどうかを考慮してください。 代償不全(例:.、Child-Pugh> 6)。. 完全な処方を参照してください。 インターフェロンとリバビリンの情報。.
重度の皮膚および過敏反応。
重度の、生命を脅かす可能性のある、致命的な皮膚。 ラルテグラビルを服用している患者で反応が報告されています。. これらには以下が含まれます。 スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症の症例。. 過敏反応も報告されており、発疹が特徴でした。 憲法上の発見、そして時には、肝臓を含む臓器機能障害。 失敗。. 兆候がある場合、または疑惑がある場合は、直ちにDUTREBISおよびその他の疑わしいエージェントを中止してください。 重度の皮膚反応または過敏反応の症状が発生します。 (発熱を伴う重度の発疹または発疹を含むが、これらに限定されない。 一般的な ⁇ 怠感、疲労、筋肉または関節の痛み、水 ⁇ 、口腔病変、。 結膜炎、顔面浮腫、肝炎、好酸球増加症、血管浮腫)。. 臨床。 肝アミノトランスフェラーゼを含む状態は監視され、適切でなければなりません。 治療が開始されました。. DUTREBIS治療または他の疑わしいエージェントの停止を遅らせます。 重度の発疹の発症後、生命にかかわる反応を引き起こす可能性があります。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群が報告されています。 を含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者。 DUTREBISのコンポーネント。併用抗レトロウイルス治療の初期段階。 免疫系が反応する患者は、炎症反応を起こす可能性があります。 怠惰または残存日和見感染症(など ミコバクテリウムアビウム。 感染、サイトメガロウイルス、。 肺炎 ⁇ 菌。 肺炎[PCP]、。 結核)、さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.
自己免疫疾患(グレイブス病など)。 多発性筋炎、ギランバレー症候群)も発生すると報告されています。 免疫再構成の設定;ただし、発症までの時間はもっと長くなります。 変動し、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
脂肪の再分配。
中央を含む体脂肪の再分布/蓄積。 肥満、背 ⁇ 部の脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 消耗、。 顔の消耗、乳房の拡大、「クッシングイドの外観」が続いています。 抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されました。. メカニズムと。 これらのイベントの長期的な影響は現在不明です。. 因果関係。 関係は確立されていません。.
抗レトロウイルス薬は推奨されません。
DUTREBISは製品と組み合わせて推奨されません。 DUTREBIS(ラミブジンとラルテグラビル)の個々の成分を含む。 またはエムトリシタビン。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。患者情報。).
一般情報。
患者に再読するように指示します。 患者のラベル付け。 毎回。 処方箋が更新されました。.
患者に治療を続ける必要があることを患者に通知します。 DUTREBISを使用するときの医師。医師または医師に通知するように患者に指示します。 薬剤師が異常な症状を発症した場合、または既知の症状がある場合。 持続または悪化します。.
DUTREBISはHIV-1の治療法ではないことを患者に知らせます。 感染と彼らはHIV-1に関連する病気を経験し続けるかもしれません。 日和見感染症などの感染症。. 持続した患者に知らせます。 血漿HIV RNAの減少は、進行のリスクの低下と関連しています。 エイズアンドデスへ。. 継続的なHIV療法を継続するよう患者に指示する。 HIV感染を抑制し、HIV関連の病気を減らします。.
広がる可能性のあることを避けるように患者に助言します。 他人へのHIV-1感染。.
- 針やその他の注射器具は共有しないでください。.
- 血や体のある身の回り品は共有しないでください。 歯ブラシやかみそりの ⁇ のようなそれらの上の液体。.
- 保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. 常に。 ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して安全なセックスを練習し、チャンスを減らします。 精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の。.
- 母乳で育てないでください。. HIV-1の母親はすべきではありません。 HIV-1は母乳で赤ちゃんに渡すことができるため、母乳育児。. ラミブジンは母乳中に排 ⁇ されます。ただし、それは不明です。 ラルテグラビルは、母乳とそれが可能かどうかによって赤ちゃんに渡すことができます。 赤ちゃんに害を与えます。.
一般的な投薬指示。
DUTREBISの服用を見逃さないように患者に助言します。指示する。 DUTREBISの服用を忘れた場合は、すぐに服用する必要がある患者。 彼らは覚えています。. 彼らが次の服用の時間になるまで覚えていない場合、 逃した線量をスキップして、通常のスケジュールに戻るように指示します。. 次の用量を2倍にしないか、処方量を超えて服用しないように患者に指示します。 線量。.
深刻で生命を脅かす可能性のある発疹。
重度で潜在的に患者に知らせます。 生命にかかわる発疹が報告されています。. すぐに連絡するように患者に助言します。 発疹が出た場合の医療提供者。. 患者に指示する。 すぐにDUTREBISやその他の容疑者の服用を中止し、医療を求めます。 以下の症状のいずれかに関連する発疹が発生した場合は注意が必要です。 スティーブンス・ジョンソンなどのより深刻な反応の兆候かもしれないからです。 症候群、中毒性表皮壊死症または重度の過敏症:発熱、。 一般的に気分が悪く、極度の疲労感、筋肉や関節の痛み、水 ⁇ 、口腔。 病変、目の炎症、顔の腫れ、目、唇、口の腫れ。 呼吸困難、および/または肝臓の問題の兆候と症状。. 教えて。 重度の発疹が発生した場合、患者は注意深く監視されます。 テストが注文され、適切な治療が開始されます。.
乳酸アシドーシス/肝腫大。
を含むいくつかのHIV薬について患者に知らせます。 デュトレビスは、乳酸アシドーシスと呼ばれるまれですが深刻な状態を引き起こす可能性があります。 肝臓の肥大と乳酸菌の兆候と症状を患者に知らせます。 アシドーシス。.
横紋筋融解症。
患者にすぐに報告するように指示します。 原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱の間の医療提供者。 DUTREBISを取る.
薬物相互作用。
DUTREBISをアルミニウムと一緒に服用しないように患者に指示します。 および/または制酸剤を含むマグネシウム。.
HIV-1 / HBV同時感染。
HIV-1とHBVに同時感染した患者にそれを知らせます。 肝疾患の悪化は、治療時にいくつかのケースで発生しました。 ラミブジンは中止されました。. 患者にレジメンの変更について話し合うように助言します。 彼らの医師と。.
⁇ 炎のリスク。
保護者または保護者に小児患者を監視するようにアドバイスします。 ⁇ 炎の兆候と症状のため。.
非臨床毒性学。
DUTREBISを使用した動物実験は行われていません。 。 以下のデータは、個人との個別の研究での調査結果に基づいています。 DUTREBIS(ラミブジンとラルテグラビル)の成分。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ラミブジン。
マウスのラミブジンを用いた長期発がん性試験。 ラットは、10までの暴露で発がん性の証拠を示さなかった。 推奨でヒトで観察された回数(マウス)および58回(ラット)。 HIV-1感染の治療用量。. ラミブジンは微生物では活動していませんでした。 変異原性スクリーンまたは。 in vitro。 細胞形質転換アッセイが、弱かった。 培養ヒトを使用した細胞遺伝学的アッセイにおけるin vitro変異原性活性。 リンパ球およびマウスリンパ腫アッセイ。. しかし、ラミブジンはノーを示しました。 の証拠。 in vivo。 2,000までの経口投与でのラットの遺伝毒性活性。 mg / kg、ヒトの血漿中濃度の35〜45倍の血漿レベルを生成します。 HIV-1感染の推奨用量。. 生殖能力の研究では、 ラミブジンは4,000 mg / kg /日までの用量でラットに投与され、産生されます。 ヒトの血漿中濃度の47〜70倍で、障害の証拠は明らかになりませんでした。 生殖能力、および離乳までの生存、成長、および発達への影響なし。 子孫。.
ラルテグラビル。
マウスにおけるラルテグラビルの発がん性試験はそうではなかった。 発がん性を示します。. 最高用量レベルでは、400 mg / kg /日。 女性および男性で250 mg / kg /日、全身曝露は1.8倍(女性)または。 AUC(54μM•hr)より1.2倍(男性)大きい。 400 mgで1日2回のヒト用量。. 治療関連の ⁇ 平上皮がん。 鼻/鼻 ⁇ 頭の600 mg / kg /日を投与した雌ラットで観察された。 104週間のラルテグラビル。. これらの腫瘍はおそらく局所的な結果でした。 局所的な沈着および/または薬物の吸引による刺激および炎症。 投与中の鼻/鼻 ⁇ 頭の粘膜。. の腫瘍はありません。 鼻/鼻 ⁇ 頭は、150 mg / kg /日(男性)および50を投与したラットで観察されました。 mg / kg /日(女性)およびラットの全身曝露は1.7倍(男性)でした。 1日2回のヒト用量で400 mgでAUC(54μM•hr)より1.4倍(女性)多い。.
変異原性または遺伝毒性の証拠は観察されなかった。 に。 in vitro。 微生物変異誘発(エイムス)テスト、。 in vitro。 アルカリ溶出。 DNA破損のアッセイ、および。 in vitro。 と。 in vivo。 染色体異常。 研究。.
雄と雌のラットでは生殖能力への影響は見られなかった。 600 mg / kg /日までの用量で、3倍以上の曝露をもたらした。 推奨されるヒト用量での暴露。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠登録。
母体胎児を監視する。 抗レトロウイルス妊娠であるDUTREBISに曝露した妊娠中の患者の転帰。 レジストリが確立されました。. 医師は患者を登録することをお勧めします。 1800-258-4263に電話して。.
リスクの概要。
十分ではありません。 妊娠中のデュトレビス、ラミブジン、またはラルテグラビルによる十分に管理された研究。 女性。. ラミブジンは、曝露時にウサギの初期胚発生率の増加を引き起こしました。 人間のレベルと同様のレベル。. ラルテグラビルは治療関連を誘発した。 曝露の3倍でのラットの過剰 ⁇ 骨の発生率の増加。 推奨されるヒト用量で。. DUTREBISは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
個人データ。
ラミブジンの薬物動態は妊娠中に研究されました。 南アフリカで実施された2つの臨床試験中の女性。. ラミブジン濃度。 母体、新生児、および ⁇ 帯の血清サンプルでは一般的に類似していた。 一方、ラミブジンの羊水濃度は通常2倍でした。 母体血清レベルより大きい。. そうです。 ラミブジンに関連する有害事象のリスクがあるかどうかは不明です。 他のHIV-1感染患者と比較して妊婦で変化。. そこ。 妊娠中のラルテグラビルを用いて行われた薬物動態研究はありません。 患者。.
動物データ。
ラミブジン。
ラミブジンは4000までの経口投与で催奇形性を示さない。 ラットではmg / kg /日(ヒトへの暴露の130倍)、ラットでは1000 mg / kg /日(60倍)。 人間の曝露)ウサギ。. 初期胚発生の増加の証拠はそうでした。 ヒトと同様の曝露レベルでウサギに見られましたが、ありませんでした。 ラットにおけるこの影響の35倍までの暴露レベルでの適応。 人間。. 妊娠中のラットとウサギの研究は、ラミブジンがそうであることを示した。 胎盤を介して胎児に移されました。.
ラルテグラビル。
ウサギで発生毒性試験が行われた。 (1000 mg / kg /日までの経口投与)およびラット(600までの経口投与)。 mg / kg /日)。. ラットの生殖毒性試験は、前、 周産期および出生後の評価。. これらの研究で最高の線量が生成されました。 これらの種の全身曝露は、曝露の約3〜4倍です。 推奨される人間の線量。. ウサギとラットの両方で、治療に関連していません。 胚/胎児の生存または胎児の体重への影響が観察された。. に。 さらに、治療に関連する外部、内臓、または骨格の変化はありませんでした。 ウサギで観察された。. ただし、治療に関連するものは、 過剰 ⁇ 骨の発生率は、600 mg / kg /日でラットで見られました(暴露。 推奨されるヒト用量での暴露の3倍)。.
薬物の胎盤移送は両方のラットで実証された。 そしてウサギ。. ラットでは600 mg / kg /日の母体用量で、平均薬物。 胎児血漿中の濃度は、約1.5〜2.5倍でした。 投与後1時間および24時間の母体血漿中。. 平均薬物。 胎児血漿中の濃度は、平均母体の約2%でした。 1000の母体用量での投与後1および24時間の両方の濃度。 ウサギのmg / kg /日。.
授乳中の母親。
デュトレビス。
DUTREBISを服用している間は母乳育児はお勧めしません。 さらに、HIV-1に感染した母親は母乳を与えないことが推奨されます。 HIV-1の出生後の感染のリスクを回避するための乳児。.
ラミブジン。
ラミブジンは母乳に排 ⁇ されます。. 胸のサンプル。 ラミブジン単剤療法を受けている20人の母親から得られた牛乳(300 mgを2回)。 毎日の)または併用療法(150 mgラミブジン1日2回および300 mg。 ジドブジン1日2回)は、測定可能な濃度のラミブジンを持っていました。.
ラルテグラビル。
ラルテグラビルが母乳に分 ⁇ されるかどうかは不明です。. しかし、ラルテグラビルは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に分 ⁇ されます。. 平均薬物。 牛乳中の濃度は、母体の濃度よりも約3倍高かった。 ラットにおける母体用量600 mg / kg /日の血漿。. 影響はありませんでした。 牛乳によるラルテグラビルの曝露に起因するラットの子孫。.
小児用。
デュトレビス。
DUTREBISは、6〜16歳の小児患者に適応されます。 年齢、体重30 kg以上。. DUTREBISは6歳未満の子供には使用しないでください。 年齢または体重ベースの投与により体重が30 kg未満の患者。 この患者集団の要件。.
老人用。
DUTREBISの各コンポーネントの個別の臨床試験。 (ラミブジンとラルテグラビル)十分な数の被験者が含まれていませんでした。 65歳以上で、若い人とは異なる反応をするかどうかを判断します。 被験者。. 他の報告された臨床経験は、違いを特定していません。 高齢者と若年者の間の反応。. ラミブジンはそうです。 腎臓と高齢の患者によって実質的に排 ⁇ される可能性が高くなります。 腎機能が低下しているため、腎機能を監視する必要があります。. 削減。 腎機能では、デュトレビスをラミブジンのレジメンに切り替える必要がある場合があります。 そしてラルテグラビル。. 処方情報全体を参照してください。 投与指示のためのラミブジンとラルテグラビル。.
肝障害のある患者での使用。
DUTREBISの用量調整は患者に必要ありません。 軽度から中等度の肝不全。.
ラミブジンの安全性と有効性はそうではありません。 代償不全肝疾患の存在下で確立されました。. の効果。 ラルテグラビルの薬物動態に対する重度の肝機能障害は発生していません。 勉強した。.
腎障害のある患者での使用。
DUTREBISはaの患者には投与しないでください。 クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満。.
デュトレビス。
DUTREBISおよびに対して1つの薬物相互作用研究が行われました。 エトラビリン。. さらに、薬物相互作用研究が行われました。 ラミブジンまたはラルテグラビルが他の一般的に使用されている薬物と同時投与されます。. 。 薬物相互作用研究の結果を表2、3、4にまとめます。. 臨床推奨に関する情報については、を参照してください。 薬物相互作用。).
表2:薬物動態に対するエトラビリンの効果。
成人のラミブジン/ラルテグラビルの。
併用薬。 | 併用薬物用量/スケジュール。 | ラミブジン/ラルテグラビルの用量/スケジュール。 | 同時投与薬物の有無にかかわらず、ラルテグラビル薬物動態パラメータの比率(90%信頼区間)。推定境界:0.5、2.0。 | |
N | C12時間。 | |||
エトラビリン。 | 200 mgのエトラビリンを1日2回15日間(期間2)。 | ラミブジン/ラルテグラビル錠(150 mg / 300 mg)を1日目、1日目、14日目、2日目に単回投与。 | 18 | 0.86(0.63、1.17)投与量の調整は必要ありません。 |
ラミブジン。
インターフェロンアルファ。
重要はありませんでした。 試験におけるラミブジンとインターフェロンアルファ間の薬物動態学的相互作用。 19人の健康な男性被験者の。.
リバビリン。
In vitro。 データはリバビリンがリン酸化を減少させることを示しています。 ラミブジン、スタブジン、ジドブジン。. ただし、薬物動態はありません(例:.、。 血漿濃度または細胞内三リン酸化活性代謝物。 濃度)または薬力学的(例:.、HIV-1 / HCVウイルス学の喪失。 抑制)リバビリンとラミブジン(n = 18)の相互作用が観察されました。 スタブジン(n = 10)またはジドブジン(n = 6)は、aの一部として同時投与されました。 HIV-1 / HCV同時感染被験者への多剤レジメン。.
トリメトプリム/スルファメトキサゾール。
表3:トリメトプリム/スルファメトキサゾールの効果。
ラミブジンの薬物動態。
薬物と用量の同時投与。 | 薬物と用量。 | N | ラミブジンの濃度(%変化)。 | 併用薬の濃度。 | ||
AUC平均(SD)。 | 経口CL平均(SD)。 | 腎CL平均(SD)。 | ||||
トリメトプリム160 mg /スルファメトキサゾール800 mg 1日x 5日。 | ラミブジンシングル300 mg。 | 14 | 43%(23%)増加します。 | 29%(13%)減少。 | 30%(36%)減少。 | 変更されていません。 |
ジドブジン。
臨床的に重要ではありません。 ラミブジンまたはジドブジンの薬物動態の変化が12で観察されました。 無症候性のHIV-1感染成人患者にジドブジンを1回投与。 (200 mg)ラミブジンの複数回投与(300 mg q 12時間)と組み合わせて。.
ラルテグラビル。
薬の結果。 次の表に示されている相互作用研究が行われました。 ラルテグラビル。.
表4:その他の効果。
成人におけるラルテグラビルの薬物動態に関する薬剤。
併用薬。 | 併用薬物投与/スケジュール。 | ラルテグラビルの用量/スケジュール。 | 同時投与薬物の有無にかかわらず、ラルテグラビル薬物動態パラメータの比率(90%信頼区間)。効果なし= 1.00。 | |||
n | Cmax。 | AUC。 | Cmin。 | |||
水酸化アルミニウムとマグネシウム制酸剤。 | ラルテグラビルで20 mLの単回投与。 | 1日2回400 mg。 | 25 | 0.56。 (0.42、0.73)。 |
0.51。 (0.40、0.65)。 |
0.37。 (0.29、0.48)。 |
ラルテグラビルの2時間前に20 mLの単回投与。 | 23 | 0.49。 (0.33、0.71)。 |
0.49。 (0.35、0.67)。 |
0.44。 (0.34、0.55)。 |
||
ラルテグラビルの2時間後に20 mLの単回投与。 | 23 | 0.78。 (0.53、1.13)。 |
0.70。 (0.50、0.96)。 |
0.43。 (0.34、0.55)。 |
||
アタザナビル。 | 毎日400 mg。 | 100 mg単回投与。 | 10 | 1.53。 (1.11、2.12)。 |
1.72。 (1.47、2.02)。 |
1.95。 (1.30、2.92)。 |
アタザナビル/リトナビル。 | 毎日300 mg / 100 mg。 | 1日2回400 mg。 | 10 | 1.24。 (0.87、1.77)。 |
1.41。 (1.12、1.78)。 |
1.77。 (1.39、2.25)。 |
boceprevir。 | 800 mgを1日3回。 | 400 mg単回投与。 | 22 | 1.11。 (0.91-1.36)。 |
1.04。 (0.88-1.22)。 |
0.75。 (0.45-1.23)。 |
炭酸カルシウム制酸剤。 | ラルテグラビルとともに3000 mg単回投与。 | 1日2回400 mg。 | 24 | 0.48。 (0.36、0.63)。 |
0.45。 (0.35、0.57)。 |
0.68。 (0.53、0.87)。 |
エファビレンツ。 | 毎日600 mg。 | 400 mg単回投与。 | 9 | 0.64。 (0.41、0.98)。 |
0.64。 (0.52、0.80)。 |
0.79。 (0.49、1.28)。 |
エトラビリン。 | 200 mgを1日2回。 | 1日2回400 mg。 | 19 | 0.89。 (0.68、1.15)。 |
0.90。 (0.68、1.18)。 |
0.66。 (0.34、1.26)。 |
オメプラゾール。 | 毎日20mg。 | 400 mg単回投与。 | 14 (AUCの場合は10)。 |
4.15。 (2.82、6.10)。 |
3.12。 (2.13、4.56)。 |
1.46。 (1.10、1.93)。 |
リファンピン。 | 毎日600 mg。 | 400 mg単回投与。 | 9 | 0.62。 (0.37、1.04)。 |
0.60。 (0.39、0.91)。 |
0.39。 (0.30、0.51)。 |
リファンピン。 | 毎日600 mg。 | 単独で投与すると1日2回400 mg。リファンピンを投与した場合、1日2回800 mg。 | 14 | 1.62。 (1.12、2.33)。 |
1.27。 (0.94、1.71)。 |
0.47。 (0.36、0.61)。 |
リトナビル。 | 100 mgを2回。 | 400 mgシングル。 | 10 | 0.76。 | 0.84。 | 0.99。 |
妊娠カテゴリーC
妊娠登録。
母体胎児を監視する。 抗レトロウイルス妊娠であるDUTREBISに曝露した妊娠中の患者の転帰。 レジストリが確立されました。. 医師は患者を登録することをお勧めします。 1800-258-4263に電話して。.
リスクの概要。
十分ではありません。 妊娠中のデュトレビス、ラミブジン、またはラルテグラビルによる十分に管理された研究。 女性。. ラミブジンは、曝露時にウサギの初期胚発生率の増加を引き起こしました。 人間のレベルと同様のレベル。. ラルテグラビルは治療関連を誘発した。 曝露の3倍でのラットの過剰 ⁇ 骨の発生率の増加。 推奨されるヒト用量で。. DUTREBISは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
個人データ。
ラミブジンの薬物動態は妊娠中に研究されました。 南アフリカで実施された2つの臨床試験中の女性。. ラミブジン濃度。 母体、新生児、および ⁇ 帯の血清サンプルでは一般的に類似していた。 一方、ラミブジンの羊水濃度は通常2倍でした。 母体血清レベルより大きい。. そうです。 ラミブジンに関連する有害事象のリスクがあるかどうかは不明です。 他のHIV-1感染患者と比較して妊婦で変化。. そこ。 妊娠中のラルテグラビルを用いて行われた薬物動態研究はありません。 患者。.
動物データ。
ラミブジン。
ラミブジンは4000までの経口投与で催奇形性を示さない。 ラットではmg / kg /日(ヒトへの暴露の130倍)、ラットでは1000 mg / kg /日(60倍)。 人間の曝露)ウサギ。. 初期胚発生の増加の証拠はそうでした。 ヒトと同様の曝露レベルでウサギに見られましたが、ありませんでした。 ラットにおけるこの影響の35倍までの暴露レベルでの適応。 人間。. 妊娠中のラットとウサギの研究は、ラミブジンがそうであることを示した。 胎盤を介して胎児に移されました。.
ラルテグラビル。
ウサギで発生毒性試験が行われた。 (1000 mg / kg /日までの経口投与)およびラット(600までの経口投与)。 mg / kg /日)。. ラットの生殖毒性試験は、前、 周産期および出生後の評価。. これらの研究で最高の線量が生成されました。 これらの種の全身曝露は、曝露の約3〜4倍です。 推奨される人間の線量。. ウサギとラットの両方で、治療に関連していません。 胚/胎児の生存または胎児の体重への影響が観察された。. に。 さらに、治療に関連する外部、内臓、または骨格の変化はありませんでした。 ウサギで観察された。. ただし、治療に関連するものは、 過剰 ⁇ 骨の発生率は、600 mg / kg /日でラットで見られました(暴露。 推奨されるヒト用量での暴露の3倍)。.
薬物の胎盤移送は両方のラットで実証された。 そしてウサギ。. ラットでは600 mg / kg /日の母体用量で、平均薬物。 胎児血漿中の濃度は、約1.5〜2.5倍でした。 投与後1時間および24時間の母体血漿中。. 平均薬物。 胎児血漿中の濃度は、平均母体の約2%でした。 1000の母体用量での投与後1および24時間の両方の濃度。 ウサギのmg / kg /日。.
以下の副作用については、他にも説明します。 ラベルのセクション:。
- 乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。.
- B型肝炎の重度の急性増悪
- HIV-1に同時感染した患者の肝代償不全。 C型肝炎
- ⁇ 炎。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
患者を対象とした臨床試験は特に行われていません。 DUTREBISを使用して実行されます。個々のコンポーネントに対する一般的な副作用。 (ラミブジンとラルテグラビル)を以下にまとめます。.
成人被験者。
ラミブジン。
ラミブジンの完全な処方情報を参照してください。 完全な臨床試験情報。.
ラミブジンを用いた4つの対照臨床試験。 成人のジドブジンと同時投与された、最も一般的な報告された有害物質。 反応(15%以上の発生率、すべてのグレード)は頭痛でした。 吐き気、 ⁇ 怠感と疲労、鼻の兆候と症状、下 ⁇ 、咳。.
ラルテグラビル。
ラルテグラビルの完全な処方情報を参照してください。 完全な臨床試験情報。.
ラルテグラビルを用いた第3相臨床試験。 最も一般的な報告によると、治療歴のないまたは治療経験のある成人。 少なくとも中程度の副作用(2%以上の発生率)。 強度(グレード2以上)は不眠症、頭痛でした。 めまい、吐き気、疲労。.
クレアチンキナーゼの上昇は、 ラルテグラビルを受け取った。. ミオパシーと横紋筋融解症が報告されています。. モニター。 患者など、ミオパシーまたは横紋筋融解症のリスクが高い患者。 これらの状態と患者を引き起こすことが知られている併用薬を受け取っている。 横紋筋融解症、ミオパシーまたは血清クレアチンスキナーゼの増加の病歴がある。.
小児科。
ラミブジン。
ラミブジンの完全な処方情報を参照してください。 完全な臨床試験情報。.
ラミブジン経口投与による対照臨床試験。 小児科でジドブジンと同時投与された溶液3か月から18か月。 年齢、最も一般的な報告された副作用(発生率)。 15%以上、すべての学年)は発熱と咳でした。.
ラルテグラビル。
ラルテグラビルの完全な処方情報を参照してください。 完全な臨床試験情報。.
ラルテグラビルは126の抗レトロウイルス薬で研究されています。 治療経験のあるHIV-1感染の子供と2〜18歳の青年。 IMPAACT P1066の他の抗レトロウイルス薬と組み合わせた年齢。. 126人の患者のうち、96人が ラルテグラビルの推奨用量。.
これらの96人の子供と青年では、頻度、タイプ、および。 W eek 24による薬物関連の副作用の重症度は、 成人で観察されたもの。.
市販後の経験。
ラミブジンと完全な処方情報を参照してください。 市販後の情報のためのラルテグラビル。.
デュトレビス。
過剰摂取の場合は、採用するのが妥当です。 標準的な支援策、例えば.、吸収されていない材料を取り除きます。 消化管、臨床モニタリングを採用( 心電図)、必要に応じて支持療法を開始します。. 範囲。 どのDUTREBISが透析可能かは不明です。.
ラミブジン。
無視できる量のラミブジンが除去されたためです。 (4時間)血液透析、継続的な外来腹膜透析、および自動化。 腹膜透析、継続的な血液透析が提供されるかどうかは不明です。 ラミブジンの過剰摂取イベントにおける臨床的利益。.
心臓電気生理学。
デュトレビス。
心臓生理学の研究はありません。 DUTREBISで実行されました。
ラルテグラビル。
ラルテグラビル1600の影響。 QTc間隔でのmg(推奨用量の4倍)がaで評価されました。 31人の健康な無作為化単回投与、プラセボ対照クロスオーバー試験。 被験者。. 推奨用量の4倍の用量では、ラルテグラビルは延長しませんでした。 臨床的に関連する範囲でのQTc間隔。.
ラミブジン。
心臓生理学の研究はありません。 ラミブジンで行われました。.
デュトレビス。
オープンラベルでは、単回投与。 健康な被験者を対象とした無作為化2期間クロスオーバー研究(n = 108)、1。 DUTREBIS(150 mgラミブジン/ 300 mgラルテグラビル)固定用量の組み合わせ錠剤。 1つへのラミブジンとラルテグラビルの同等の曝露を提供することが示されました。 EPIVIR 150 mgタブレットと1つのISENTRESS 400 mgタブレット。.
高いため。 DUTREBISに含まれるラルテグラビルのバイオアベイラビリティ、によって提供される暴露。 300 mgの用量のラルテグラビルは、400 mgのラルテグラビルに匹敵します。 ラルテグラビルポロキサマー製剤(ISENTRESS)。 ラルテグラビル用量の違い。.
全部参照してください。 追加のためのラルテグラビルとラミブジンの処方情報。 薬物動態情報。.
大人-吸収。
デュトレビス。
DUTREBISが投与されたとき。 空腹状態では、ラルテグラビルはT maxで約1で吸収されます。 時間。. DUTREBISのラルテグラビル成分のバイオアベイラビリティ。 絶食状態は約60%です。. 吸収されると、ラミブジンとラルテグラビル。 分布、代謝、排 ⁇ は参照のものと同様です。 完全な処方に記載されているように個別に投与される成分。 ラミブジンとラルテグラビルの情報。.
経口に対する食物の影響。 吸収。
オープンラベル、単回投与。 無作為化2期クロスオーバー試験では、高脂肪食の影響を評価しました。 20人の健康な男性と女性の被験者に投与されたDUTREBISについて。. 同様のAUC。 供給対の値. 空腹時およびやや低いC最大値(ラルテグラビルの場合は23%)。 ラミブジンの21%)はDUTREBISで観察されました。さらに、より高いC 12hレベル。 (ラルテグラビルで20%、ラミブジンで53%)が観察されました。.
これらの変化は臨床的に意味のあるものとは見なされません。 DUTREBISは食事に関係なく服用できます。.
分布。
ラミブジン。
ラミブジンのヒト血漿タンパク質への結合は低いです。 (<36%)。. In vitro。 研究では、0.1から0.1の濃度範囲を超えていることが示されました。 100 mcg / mL、赤血球に関連するラミブジンの量は、 53%から57%で、濃度に依存していませんでした。.
ラルテグラビル。
ラルテグラビルは約83%がヒト血漿に結合しています。 2〜10μMの濃度範囲にわたるタンパク質。
代謝と排 ⁇ 。
ラミブジン。
ラミブジンの代謝は、軽微な排除経路です。. HIV-1感染6回におけるラミブジンの単回経口投与後12時間以内。 成人、用量の5.2%±1.4%(平均±SD)がトランススルホキシドとして排 ⁇ されました。 尿中の代謝物。.
ラルテグラビル。
イソフォーム選択的化学阻害剤を使用した研究および。 cDNA発現UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)は、UGT1A1が主であることを示しています。 主要体であるラルテグラビル-グルクロニドの形成に関与する酵素。 ラルテグラビルの代謝物。.
除去。
ラミブジン。
ラミブジンの大部分は変化せずに除去されます。 活性有機カチオン分 ⁇ による尿。.
HIV-1感染被験者を対象としたほとんどの単回投与試験では、HBV感染。 被験者、または投与後24時間血清サンプリングを行う健康な被験者。 観察された平均排出半減期(t½)は5〜7時間の範囲でした。.
ラルテグラビル。
放射性標識の経口投与後。 ラルテグラビル、用量の約51および32%が ⁇ 便中に排 ⁇ され、 それぞれ尿。. 主要な循環エンティティはラルテグラビルとでした。 総放射能の約70%を占めていました。残り。 血漿中の放射能はラルテグラビル-グルクロニドによって説明されました。
ラルテグラビルの見かけの終末半減期はです。 約9時間、α相半減期が短い(約1時間)。 AUCの多くを占めています。