コンポーネント：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：27.03.2022
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
⁇ локсента。® 以下の治療に適応されます。
- 大うつ病性障害。
- 全般性不安障害。
- 糖尿病末 ⁇ 神経障害。
- 線維筋痛症。
- 慢性筋骨格痛。
⁇ локсентаは、中等度から重度のストレス尿失禁(SUI)の治療のために女性に適応されます。.
⁇ локсентаは成人で示されています。.
飲み込む ⁇ локсента全体。. 噛んだりつぶしたりしないでください。. カプセルを開けて、その内容物を食品に振りかけたり、液体と混ぜたりしないでください。. これらはすべて腸内コーティングに影響を与える可能性があります。. ⁇ локсентаは食事に関係なく与えることができます。. ⁇ локсентаの投与量を逃した場合は、覚え次第、忘れた投与量を服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、通常の時間に次の服用を行ってください。. 同時に2回 ⁇ локсентаを服用しないでください。.
大うつ病性障害の治療のための投与量。
40 mg /日(1日2回20 mgとして与えられる)から60 mg /日(1日1回または1日2回30 mgとして与えられる)の総用量で ⁇ локсентаを投与します。. 一部の患者では、1日1回30 mgから1週間開始し、患者が1日1回60 mgに増加する前に薬剤に調整できるようにすることが望ましい場合があります。. 120 mg /日の投与量が有効であることが示されましたが、60 mg /日を超える投与量が追加の利益をもたらすという証拠はありません。. 120 mg /日を超える用量の安全性は十分に評価されていません。. 定期的に再評価して、維持治療の必要性とそのような治療の適切な用量を決定します。.
全般性不安障害の治療のための投与量。
大人。
ほとんどの患者については、1日1回 ⁇ локсента60 mgを開始してください。. 一部の患者では、1日1回30 mgから1週間開始し、患者が1日1回60 mgに増加する前に薬剤に調整できるようにすることが望ましい場合があります。. 1日1回の120 mgが有効であることが示されましたが、60 mg /日を超える用量が追加の利益をもたらすという証拠はありません。. それにもかかわらず、1日1回60 mgを超える用量を増やすことが決定された場合、1日1回30 mgずつ用量を増やします。. 1日1回120 mgを超える用量の安全性は十分に評価されていません。. 定期的に再評価して、維持療法の継続的な必要性とそのような治療のための適切な用量を決定します。.
高齢者。
60 mgの目標用量への増加を検討する前に、2週間、1日1回30 mgの用量で ⁇ локсентаを開始します。. その後、患者は1日1回60 mgを超える用量の恩恵を受ける可能性があります。. 1日1回60 mgを超える用量を増やすことが決定された場合、1日1回30 mgずつ用量を増やします。. 研究された最大用量は1日あたり120 mgでした。. 1日1回120 mgを超える用量の安全性は十分に評価されていません。.
子供と青年(7〜17歳)。
60 mgへの増加を検討する前に、2週間、1日1回30 mgの用量で ⁇ локсентаを開始します。. 推奨用量範囲は、1日1回30〜60 mgです。. 一部の患者は、1日1回60 mgを超える用量の恩恵を受ける可能性があります。. 1日1回60 mgを超える用量を増やすことが決定された場合、1日1回30 mgずつ用量を増やします。. 研究された最大用量は1日あたり120 mgでした。. 1日1回120 mgを超える用量の安全性は評価されていません。.
糖尿病性末 ⁇ 神経障害性 ⁇ 痛の治療のための投与量。
1日1回60 mgを投与します。. 60 mgを超える用量が追加の有意な利益をもたらすという証拠はなく、より高い用量は明らかに忍容性が低いです。. 忍容性が懸念される患者の場合、より低い開始用量が考慮される場合があります。.
糖尿病は腎疾患によって複雑になることが多いため、腎障害のある患者の開始用量を減らし、用量を徐々に増やしてください。.
線維筋痛症の治療のための投与量。
1日1回60 mgを投与します。. 1日1回30 mgで治療を開始し、患者が1日1回60 mgに増える前に薬に順応できるようにします。. 一部の患者は開始用量に反応するかもしれません。. 60 mg /日を超える用量が60 mgの用量に反応しない患者でさえ追加の利益をもたらすという証拠はなく、より高い用量はより高い有害反応率と関連しています。.
慢性筋骨格痛の治療のための投与量。
1日1回60 mgを投与します。. 30 mgで1週間治療を開始し、患者が1日1回60 mgに増える前に薬に順応できるようにします。. 60 mgの用量に反応しない患者でさえ、より高い用量が追加の利益をもたらすという証拠はなく、より高い用量はより高い有害反応率と関連しています。.
特別な集団での投薬。
肝障害。
慢性肝疾患または肝硬変の患者での使用は避けてください。.
重度の腎障害。
重度の腎機能障害のある患者、GFR <30 mL / minの患者での使用は避けてください。.
⁇ локсентаを中止します。
⁇ локсентаの中止後の突然のまたは先細りの中止後の副作用には、めまい、頭痛、吐き気、下 ⁇ 、感覚異常、過敏症、 ⁇ 吐、不眠症、不安、多汗症、疲労などがあります。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に投与量を減らすことをお勧めします。.
精神障害を治療することを目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)への患者の切り替え。
精神障害の治療を目的としたMAOIの中止から、 ⁇ локсентаによる治療の開始までに、少なくとも14日が経過するはずです。. 逆に、精神障害の治療を目的としたMAOIを開始する前に、 ⁇ локсентаを停止してから少なくとも5日間は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene Blueなどの他のMAOIを使用した ⁇ локсентаの使用。
セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者では、 ⁇ локсентаを開始しないでください。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入が考慮されるべきです。.
場合によっては、すでに ⁇ локсента療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回ると判断された場合。, ⁇ локсентаは迅速に停止する必要があります。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、セロトニン症候群の症状がないか、5日間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後のいずれか早い方まで監視する必要があります。. ⁇ локсентаによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます。.
非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または1 mg / kgをはるかに下回る静脈内投与でメチレンブルーを投与するリスクは、 ⁇ локсентаでは不明です。. それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の発現症状の可能性に注意する必要があります。.
ポソロジー。
⁇ локсентаの推奨用量は、食事に関係なく1日2回40 mgです。. 2〜4週間の治療後、治療の利益と忍容性を評価するために患者を再評価する必要があります。. 一部の患者は、20 mgの用量で2週間2回治療を開始してから、1日2回40 mgの推奨用量まで増やすことができます。. 用量 ⁇ 増は、吐き気やめまいのリスクを排除するわけではありませんが、減少する可能性があります。.
20 mgカプセルもご用意しています。. ただし、1日2回 ⁇ локсента20 mgの有効性をサポートするために限られたデータが利用可能です。.
⁇ локсентаの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上評価されていません。. 治療の利点は定期的に再評価する必要があります。.
⁇ локсентаと骨盤底筋トレーニング(PFMT)プログラムを組み合わせると、どちらの治療よりも効果的です。. 付随するPFMTを考慮することをお勧めします。
肝障害。
⁇ локсентаは、肝機能障害を引き起こす肝疾患のある女性には使用しないでください。.
腎障害。
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml / min)の患者では、用量調整は必要ありません。.)。.
小児集団。
ストレス尿失禁の治療のためのデュロキセチンの安全性と有効性は研究されていません。. 利用可能なデータはありません。.
高齢者。
高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
治療の中止。
突然の停止は避けるべきです。. ⁇ локсентаによる治療を中止する場合、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間にわたって用量を徐々に減らす必要があります。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.
投与方法。
経口使用。.
ポソロジー。
⁇ локсентаの推奨用量は、食事に関係なく1日2回40 mgです。. 2〜4週間の治療後、治療の利益と忍容性を評価するために患者を再評価する必要があります。. 一部の患者は、20 mgの用量で2週間2回治療を開始してから、1日2回40 mgの推奨用量まで増やすことができます。. 用量 ⁇ 増は、吐き気やめまいのリスクを排除するわけではありませんが、減少する可能性があります。.
20 mgカプセルもご用意しています。. ただし、1日2回 ⁇ локсента20 mgの有効性をサポートするために限られたデータが利用可能です。.
⁇ локсентаの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上評価されていません。. 治療の利点は定期的に再評価する必要があります。.
⁇ локсентаと骨盤底筋トレーニング(PFMT)プログラムを組み合わせると、どちらの治療よりも効果的です。. 付随するPFMTを考慮することをお勧めします。
肝障害。
⁇ локсентаは、肝機能障害を引き起こす肝疾患のある女性には使用しないでください。.
腎障害。
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml / min)の患者では、用量調整は必要ありません。.)。.
小児集団。
ストレス尿失禁の治療のための ⁇ локсентаの安全性と有効性は研究されていません。. 利用可能なデータはありません。.
特別な人口。
高齢者。
高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
治療の中止。
突然の停止は避けるべきです。. ⁇ локсентаによる治療を中止する場合、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間にわたって用量を徐々に減らす必要があります。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.
投与方法。
経口使用。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)—セロトニン症候群のリスクが高いため、 ⁇ локсентаまたは ⁇ локсентаによる治療を中止してから5日以内に精神障害を治療することを目的としたMAOIの使用は禁 ⁇ です。. 精神障害の治療を目的としたMAOIを停止してから14日以内に ⁇ локсентаを使用することも禁 ⁇ です。.
セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者の ⁇ локсентаも禁 ⁇ です。.
肝障害を引き起こす肝疾患。.
デュロキセチンは、非選択的で不可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤-MAOIと組み合わせて使用 しないでください。.
デュロキセチンは、フルボキサミン、シプロフロキサシン、エノキサシンなどのCYP1A2阻害剤と組み合わせて使用 しないでください。組み合わせにより、デュロキセチンの血漿濃度が上昇します。.
重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 ml / min)。.
デュロキセチンによる治療の開始は、高血圧の潜在的なリスクに患者をさらす可能性のある制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.
肝障害を引き起こす肝疾患。.
⁇ локсентаは、非選択的で不可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤-MAOIと組み合わせて使用 しないでください。.
⁇ локсентаは、フルボキサミン、シプロフロキサシン、エノキサシンなどのCYP1A2阻害剤と組み合わせて使用 しないでください。組み合わせにより、血漿濃度が ⁇ локсентаに上昇します。.
重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 ml / min)。.
⁇ локсентаによる治療の開始は、高血圧の潜在的なリスクに患者をさらす可能性のある制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
-。子供、青年、および若い成人の自殺念慮と行動。
成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. しかしながら、抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。.
抗うつ薬(SSRIなど)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(18〜24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。しかし、差異のリスク(薬物対プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.
表1。
| 年齢範囲。 | 治療された患者1000人あたりの自殺の症例数の薬物プラセボの違い。 |
| プラセボと比較して増加します。 | |
| <18。 | 14の追加ケース。 |
| 18-24。 | 5つの追加ケース。 |
| プラセボと比較して減少。 | |
| 25-64。 | 1少ないケース。 |
| ≥65。 | 6件少ないケース。 |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.
自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.
適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変化時に、増加または減少。.
以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.
治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.
治療を中止する決定が下された場合、可能な限り迅速に薬を ⁇ 減する必要がありますが、中止が特定の症状に関連する可能性があることが認識されます。.
大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者に直ちに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. ⁇ локсентаの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する最小のカプセルについて書かれるべきです。.
双極性障害の患者のスクリーニング。
大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があると一般に考えられています(対照試験では確立されていません)。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。. ⁇ локсентаは双極性うつ病の治療での使用が承認されていないことに注意してください。.
肝毒性。
⁇ локсентаで治療された患者では、肝不全、時には致命的なことが報告されています。. これらの症例は、腹痛、肝腫大、および黄 ⁇ の有無にかかわらず、トランスアミナーゼレベルの上昇が正常の上限の20倍を超える肝炎として現れ、肝障害の混合または肝細胞パターンを反映しています。. ⁇ локсентаは、黄 ⁇ または臨床的に重要な肝機能障害の他の証拠を発症した患者では中止する必要があり、別の原因が確認できない限り再開しないでください。.
トランスアミナーゼレベルの上昇が最小限の胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の症例も報告されています。. 他の市販後の報告では、慢性肝疾患または肝硬変の患者でトランスアミナーゼ、ビリルビン、およびアルカリホスファターゼの上昇が発生していることが示されています。.
⁇ локсентаは、開発プログラムの臨床試験で血清トランスアミナーゼレベルが上昇するリスクを高めました。. 肝トランスアミナーゼの上昇により、 ⁇ локсента治療を受けた患者の0.3%(92 / 34,756)が中止されました。. ほとんどの患者では、トランスアミナーゼの上昇を検出するまでの時間の中央値は約2か月でした。. 任意の適応症の成人プラセボ対照試験では、正常および異常なベースラインALT値を持つ患者の場合、ALTの上昇が正常の上限の3倍を超え、0.45と比較して ⁇ локсента治療患者の1.25%(144 / 11,496)で発生しました。プラセボ治療患者の割合(39/8716)。. 固定用量設計を使用した成人のプラセボ対照試験では、ALTとASTの上昇の用量反応関係が、それぞれ正常の上限の3倍以上、正常の上限の5倍以上の証拠がありました。.
⁇ локсентаとアルコールが相互作用して肝障害を引き起こす可能性がある、または ⁇ локсентаが既存の肝疾患を悪化させる可能性があるため、アルコールの大量使用または慢性肝疾患の証拠がある患者には ⁇ локсентаを処方しないでください。.
起立性低血圧、 ⁇ と失神。
起立性低血圧、転倒、失神の治療用量は ⁇ локсентаで報告されています。. 失神および起立性低血圧は治療の最初の週に発生する傾向がありますが、 ⁇ локсента治療中、特に用量が増加した後はいつでも発生する可能性があります。. 転倒のリスクは、血圧の起立性低下の程度や、転倒の根本的なリスクを高める可能性のある他の要因に関連しているようです。.
すべてのプラセボ対照試験の患者の分析では、 ⁇ локсентаで治療された患者は、プラセボで治療された患者と比較して、転倒率が高いと報告しました。. リスクは、血圧の起立性低下の存在に関連しているようです。. 血圧低下のリスクは、起立性低血圧を誘発する併用薬(降圧薬など)を服用している患者や強力なCYP1A2阻害剤である患者、および毎日60 mgを超える用量で ⁇ локсентаを服用している患者で高くなる可能性があります。. ⁇ локсента療法中に症候性起立性低血圧、転倒および/または失神を経験した患者では、 ⁇ локсентаの減量または中止を検討する必要があります。.
転倒のリスクは、患者の転倒の根本的なリスクに比例するように見え、年齢とともに着実に増加するように見えました。. 高齢患者は、複数の薬の使用、医学的併存症、歩行障害などの危険因子の有病率が高いため、転倒の根本的なリスクが高くなる傾向があるため、年齢の増加自体の影響は不明確です。. 骨折や入院などの深刻な結果を伴う転倒が報告されています。.
セロトニン症候群。
生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、SNRIおよびSSRI( ⁇ локсентаを含む)だけで報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミンを含む)の併用が報告されています、およびSt. John’s Wort)およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたもの、およびリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のもの)。.
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。.
精神障害の治療を目的としたMAOIと ⁇ локсентаの併用は禁 ⁇ です。. ⁇ локсентаは、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でも開始しないでください。. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべてのレポートには、1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲の静脈内投与が含まれていました。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)による、または低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はありませんでした。. ⁇ локсентаを服用している患者で、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合があります。. MAOIによる治療を開始する前に、 ⁇ локсентаを中止する必要があります。
トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、アンフェタミン、セントを含む他のセロトニン作動薬と ⁇ локсентаを併用する場合。. John’s Wortは臨床的に保証されており、特に治療の開始時と用量の増加時に、セロトニン症候群のリスクの増加の可能性を患者に認識させる必要があります。. ⁇ локсентаと付随するセロトニン作動薬による治療は、上記のイベントが発生し、支持的な対症療法を開始する必要がある場合は、直ちに中止する必要があります。.
異常な出血。
SSRIおよびSNRI( ⁇ локсентаを含む)は、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、およびその他の抗凝固剤の併用は、このリスクを増大させる可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. SSRIおよびSNRIの使用に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまです。.
患者は、 ⁇ локсентаとNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与えるその他の薬物の併用に関連する出血のリスクについて注意する必要があります。.
重度の皮膚反応。
多形紅斑やスティーブンスジョンソン症候群(SJS)などの重度の皮膚反応は、 ⁇ локсентаで発生する可能性があります。. ⁇ локсентаの使用に関連するSJSの報告率は、この深刻な皮膚反応の一般的な人口バックグラウンド発生率を超えています(100万人あたり1〜2ケース)。. 報告率は、過少報告のために過小評価されていると一般に認められています。.
⁇ локсентаは、他の病因が特定できない場合は、水 ⁇ 、皮疹、粘膜びらん、またはその他の過敏症の兆候が現れたときに中止する必要があります。.
⁇ локсентаによる治療の中止。
中止症状は、 ⁇ локсентаを服用している患者で体系的に評価されています。. 成人のプラセボ対照臨床試験で突然または先細りの中止に続いて、次の症状がプラセボを中止した患者と比較して、 ⁇ локсента治療患者で1%以上、有意に高い割合で発生しました:めまい、頭痛、吐き気、下 ⁇ 、感覚異常、過敏症、 ⁇ 吐、不眠症、不安、多汗症、疲労。.
他のSSRIおよびSNRI(セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤)のマーケティング中に、これらの薬物の中止時に、特に次のような突然の場合に発生する有害事象の自発的な報告があります:不快感、過敏性、興奮、めまい、感覚障害(例えば.、感電感覚などの感覚異常)、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病、耳鳴り、発作。. これらのイベントは一般的に自己制限的ですが、深刻なイベントもあると報告されています。.
⁇ локсентаによる治療を中止する場合、患者はこれらの症状を監視する必要があります。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.
マニア/ヒポマニアの活性化。
大うつ病性障害のある患者を対象とした成人プラセボ対照試験では、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化が、 ⁇ локсента治療患者の0.1%(4/3779)およびプラセボ治療患者の0.04%(1/2536)で報告されました。. DPNP、GAD、線維筋痛症、または慢性筋骨格痛プラセボ対照試験では、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化は報告されていません。. ⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化は、大うつ病性障害の治療に有効な他の市販薬で治療された気分障害のある患者のごく一部で報告されています。. これらの他の薬剤と同様に、 ⁇ локсентаは ⁇ 病の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。.
角度閉鎖緑内障。
⁇ локсентаを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖攻撃を引き起こす可能性があります。.
発作。
⁇ локсентаは、発作障害のある患者では体系的に評価されておらず、そのような患者は臨床試験から除外されました。. 成人のプラセボ対照臨床試験では、発作/けいれんは、 ⁇ локсентаで治療された患者の0.02%(3 / 12,722)およびプラセボで治療された患者の0.01%(1/9513)で発生しました。. ⁇ локсентаは、発作障害の病歴のある患者には注意して処方されるべきです。.
血圧への影響。
ベースラインからエンドポイントまでの適応症にわたる成人のプラセボ対照臨床試験。, ⁇ локсента治療は、プラセボ治療患者における収縮期血圧が0.5 mm Hg、拡張期血圧が0.8 mm Hgの平均増加と関連していた。. 持続的(3回の連続訪問)高血圧の頻度に大きな違いはありませんでした。. 加速用量 ⁇ 増による超治療用量での血圧を含むさまざまなパラメーターに対する ⁇ локсентаの影響を評価するために設計された臨床薬理学研究では、1日2回200 mgまでの用量での仰 ⁇ 位血圧の増加の証拠がありました。. 1日2回の最高用量200 mgで、平均脈拍数の増加は5.0〜6.8ビートであり、平均血圧の増加は4.7〜6.8 mm Hg(収縮期)および4.5〜7 mm Hg(拡張期)から最大12時間でした。投与後。. 血圧は治療を開始する前に測定し、治療全体を通して定期的に測定する必要があります。.
臨床的に重要な薬物相互作用。
CYP1A2とCYP2D6の両方が ⁇ локсента代謝の原因です。.
他の薬物が影響する可能性 ⁇ локсента。
CYP1A2阻害剤。
⁇ локсентаと強力なCYP1A2阻害剤の同時投与は避けてください。.
CYP2D6阻害剤。
CYP2D6は ⁇ локсента代謝に関与しているため、CYP2D6の強力な阻害剤と ⁇ локсентаを併用すると、 ⁇ локсентаの濃度が高くなる(平均60%)と予想されます。.
⁇ локсентаが他の薬物に影響を与える可能性。
CYP2D6によって代謝される薬物。
CYP2D6によって広範囲に代謝され、特定の抗うつ薬(ノルトリプチリン、アミトリプチリン、イミプラミンなどの三環系抗うつ薬[TCA])、フェノチアジン、およびタイプ1C抗不整脈薬(例:.、プロパフェノン、フレカイニド)、注意してアプローチする必要があります。. TCAを ⁇ локсентаと同時投与する場合は、血漿TCA濃度を監視する必要があり、TCAの用量を減らす必要がある場合があります。. 深刻な心室性不整脈のリスクと、チオリダジンの血漿中濃度の上昇に関連する可能性のある突然死のため、 ⁇ локсентаとチオリダジンを併用しないでください。.
その他の臨床的に重要な薬物相互作用。
アルコール。
アルコール摂取量の多い ⁇ локсентаの使用は、重度の肝障害に関連している可能性があります。. このため、アルコールを大量に使用している患者には、 ⁇ локсентаを処方しないでください。.
CNS代理薬物。
⁇ локсентаの主要なCNS効果を考えると、同様の作用機序を持つ薬物を含む他の中枢作用薬と組み合わせて、または代替する場合は、注意して使用する必要があります。.
低ナトリウム血症。
低ナトリウム血症は、 ⁇ локсентаを含むSSRIおよびSNRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われます。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されており、 ⁇ локсентаが中止されたときに可逆的であるように見えます。. 高齢患者は、SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。. また、利尿薬を服用している患者、またはその他の方法で体重が減少している患者は、より大きなリスクにさらされる可能性があります。. 症状性低ナトリウム血症の患者では、 ⁇ локсентаの中止を検討し、適切な医学的介入を開始する必要があります。.
低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、および不安定さがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度および/または急性の症例は、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止、および死亡に関連しています。.
付随する病気の患者での使用。
併存する全身疾患のある患者における ⁇ локсентаの臨床経験は限られています。. 胃の運動性の変化が ⁇ локсентаの腸内コーティングの安定性に及ぼす影響についての情報はありません。. 非常に酸性の条件では、腸溶性コーティングで保護されていない ⁇ локсентаが加水分解されてナフトールを形成することがあります。. 胃の排出を遅らせる可能性のある状態の患者では、 ⁇ локсентаを使用する場合は注意が必要です(例:.、一部の糖尿病患者)。.
⁇ локсентаは、心筋 ⁇ 塞または不安定な冠動脈疾患の最近の病歴がある患者では体系的に評価されていません。. これらの診断を受けた患者は、製品の市販前試験中に一般に臨床試験から除外されました。.
肝障害。
慢性肝疾患または肝硬変の患者での使用は避けてください。.
重度の腎障害。
重度の腎機能障害のある患者、GFR <30 mL / minの患者での使用は避けてください。. ⁇ локсента、特にその代謝産物の血漿濃度の増加は、末期腎疾患(透析が必要)の患者で発生します。.
糖尿病患者の血糖コントロール。
DPNP試験で観察されたように、 ⁇ локсента治療は糖尿病の一部の患者の血糖コントロールを悪化させます。. 糖尿病性末 ⁇ 神経障害に関連する神経障害性 ⁇ 痛の管理に関する ⁇ локсентаの3つの臨床試験では、糖尿病の平均持続時間は約12年、平均ベースライン空腹時血糖値は176 mg / dL、平均ベースラインヘモグロビンAでした。1c (HbA。1c)は7.8%でした。. これらの研究の12週間の急性治療段階では、プラセボと比較して平均空腹時血糖値のわずかな増加に ⁇ локсентаが関連していました。. 52週間まで続いたこれらの研究の延長段階では、平均空腹時血糖値は ⁇ локсентаグループで12 mg / dL増加し、ルーチンケアグループで11.5 mg / dL減少しました。. HbA。1c ⁇ локсентаでは0.5%、ルーチンケアグループでは0.2%増加しました。.
尿のためらいと保持。
⁇ локсентаは、尿道抵抗に影響を与えることが知られている薬物のクラスにあります。. ⁇ локсентаによる治療中に ⁇ の症状が現れた場合は、薬物に関連している可能性を考慮する必要があります。.
市販後の経験では、尿閉の症例が観察されています。. ⁇ локсентаの使用に関連する尿閉の一部の例では、入院および/またはカテーテル検査が必要でした。.
実験室試験。
特定の臨床検査は推奨されません。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者表示(。患者情報。).
- 投薬ガイドに関する情報。 -患者、その家族、および介護者に、 ⁇ локсентаによる治療に関連する利点とリスクについて通知し、適切な使用法について助言します。. 患者。 投薬ガイド。 ⁇ локсентаで利用できます。. 患者、その家族、および介護者に、 ⁇ локсентаを開始する前に、処方箋が更新されるたびに薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解する手助けをします。. 患者に薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与えます。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.
以下の問題について患者に助言し、 ⁇ локсентаを服用しているときにこれらが発生した場合は、処方者に警告するように依頼してください。. - 自殺の考えと行動。 -患者を励ます。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒する必要があります。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。.
変化が突然になる可能性があるため、家族や患者の介護者に、そのような症状の発生を日常的に観察するようにアドバイスしてください。. このような症状は、特に重症で、突然発症した場合、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。. - ⁇ локсентаは丸ごと飲み込んで、噛んだり砕いたりしないでください。また、カプセルを開けて、内容物を食品に振りかけたり、液体と混ぜたりしないでください。. これらはすべて腸内コーティングに影響を与える可能性があります。.
- 処方された治療の継続。 -患者は1〜4週間で ⁇ локсента療法の改善に気づくかもしれませんが、指示どおりに治療を続けるよう患者にアドバイスしてください。.
- 肝毒性。 - ⁇ локсентаで治療された患者では、時には致命的な深刻な肝臓の問題が報告されていることを患者に知らせます。. 肝臓の問題の兆候である可能性のある ⁇ локсентаを服用しているときに、かゆみ、右上腹痛、暗い尿、または黄色の皮膚/目を発症した場合は、医療提供者と話すように患者に指示します。. アルコール摂取について医療提供者と話すように患者に指示します。. アルコール摂取量が多い ⁇ локсентаの使用は、重度の肝障害に関連している可能性があります。.
- アルコール。 - ⁇ локсентаはアルコールによって引き起こされる精神的および運動能力の障害を増加させませんが、重いアルコール摂取と同時に ⁇ локсентаを使用すると、重度の肝障害を引き起こす可能性があります。. このため、アルコールを大量に使用している患者には、 ⁇ локсентаを処方しないでください。.
- 起立性低血圧、 ⁇ と失神。 -特に初期使用とその後の用量 ⁇ 増の期間中、および ⁇ локсентаの起立効果を増強する可能性のある併用薬の使用に関連して、起立性低血圧、転倒および失神のリスクを患者に助言します。.
- セロトニン症候群。 — ⁇ локсентаとトリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、アンフェタミン、およびセントを含む他のセロトニン作動薬の併用によるセロトニン症候群のリスクについての患者への注意. ジョンズワート。.
精神状態の変化を含む可能性のあるセロトニン症候群に関連する兆候と症状を患者に助言する(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温症)、神経筋の変化(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. これらの症状が発生した場合は、直ちに医療を求めるよう患者に注意してください。. - 異常な出血。 -セロトニンの再取り込みを妨害する向精神薬とこれらの薬剤の組み合わせ使用が出血のリスクの増加と関連しているため、凝固に影響を与える ⁇ локсентаとNSAID、アスピリン、ワルファリン、またはその他の薬物の併用について患者に注意してください。.
- 重度の皮膚反応。 - ⁇ локсентаが深刻な皮膚反応を引き起こす可能性があることに注意してください。. これは病院で治療する必要があるかもしれませんし、生命を脅かすかもしれません。. 皮膚の水 ⁇ 、発疹の剥離、口内の痛み、じんましん、またはその他のアレルギー反応がある場合は、すぐに医師に電話するか、緊急援助を受けるように患者に助言します。.
- 治療の中止。 - ⁇ локсентаの中止がめまい、頭痛、吐き気、下 ⁇ 、感覚異常、過敏症、 ⁇ 吐、不眠症、不安、多汗症、疲労などの症状に関連している可能性があることを患者に指示し、投与計画を変更しないようにアドバイスするか、医師に相談することなく、 ⁇ локсентаの服用を中止してください。.
- マニアまたは低 ⁇ 病の活性化。 -双極性障害のリスクがあるうつ病症状の患者を適切にスクリーニングする(例:. 自殺、双極性障害、うつ病の家族歴) ⁇ локсентаによる治療を開始する前。. エネルギーの大幅な増加、睡眠の深刻な問題、レースの考え、無謀な行動、通常よりも多くまたは速く話すこと、異常に壮大なアイデア、過度の幸福やイライラなど、 ⁇ 病の兆候や症状を報告するよう患者にアドバイスします。.
- 角度閉鎖緑内障。 - ⁇ локсентаを服用すると、 ⁇ 孔の拡張が起こり、影響を受けやすい個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることを患者に助言します。. 角閉塞緑内障は診断時に ⁇ 彩切除術で確実に治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合開放隅角緑内障です。. 開放隅角緑内障は、角度閉鎖緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。..
- 発作。 -発作障害の病歴がある場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスします。.
- 血圧への影響。 - ⁇ локсентаが血圧の上昇を引き起こす可能性があることに注意してください。.
- 併用薬。 -相互作用の可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスします。.
- 低ナトリウム血症。 -SNRIおよびSSRIによる治療の結果として低ナトリウム血症が報告されていることを患者に助言します。. 低ナトリウム血症の兆候と症状を患者に助言します。.
- 付随する病気。 -すべての病状について医師に通知するよう患者に助言する。.
- ⁇ локсентаは、排尿に影響を与える可能性のある医薬品のクラスにあります。. 尿の流れに問題がある場合は、医療提供者に相談するように患者に指示します。.
- 妊娠と授乳中の母親。
次の場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスします。
- 治療中に妊娠する。
- 治療中に妊娠するつもりです。
- 看護です。.
- 小児用。 -GADの治療のために、7〜17歳の患者における ⁇ локсентаの安全性と有効性が確立されています。子供および青年に ⁇ локсентаで観察された副作用のタイプは、一般的に成人で観察されたものと同様でした。. ⁇ локсентаの安全性と有効性は、他の適応症のある18歳未満の小児患者では確立されていません。..
- 精神運動パフォーマンスとの干渉。 -精神活性薬は、判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があります。. 対照研究では、精神運動のパフォーマンス、認知機能、または記憶を損なうことは示されていませんが、鎮静とめまいに関連している可能性があります。. したがって、 ⁇ локсента療法がそのような活動に従事する能力に影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車を含む危険な機械の操作について患者に警告します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
デュロキセチンは、食事中にマウスとラットに2年間投与されました。.
140 mg / kg /日でデュロキセチンを投与されている雌マウス(最大推奨ヒト用量(MRHD。
マニアと発作。
デュロキセチンは、 ⁇ 病の病歴または双極性障害および/または発作の診断を受けた患者には注意して使用する必要があります。.
セロトニン症候群。
他のセロトニン作動薬と同様に。, セロトニン症候群。, 生命を脅かす可能性のある状態。, デュロキセチン治療で発生する可能性があります。, 特に他のセロトニン作動薬の併用で。 (SSRIを含みます。, SNRI三環系抗うつ薬またはトリプタン。) MAOIなどのセロトニンの代謝を損なう薬剤。, または、セロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のある抗精神病薬または他のドーパミン ⁇ 抗薬を使用。.
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調不全)および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
臨床的に正当な場合にセロトニン作動性および/またはドーパミン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のあるデュロキセチンおよび他のセロトニン作動薬との併用治療の場合、特に治療の開始時および用量の増加時に、患者の注意深い観察が推奨されます。.
聖. ジョンの麦 ⁇ 。
デュロキセチンとStを含むハーブ製剤の併用中は、副作用がより一般的になることがあります。. ジョンの麦 ⁇ (。Hypericum perforatum。).
散 ⁇ 。
散 ⁇ はデュロキセチンと関連して報告されているため、眼圧が上昇している患者、または急性狭角緑内障のリスクがある患者にデュロキセチンを処方する場合は注意が必要です。.
血圧と心拍数。
デュロキセチンは、一部の患者では血圧の上昇と臨床的に有意な高血圧と関連しています。. これは、デュロキセチンのノルアドレナリン作動性効果が原因である可能性があります。. 高血圧危機の症例は、特に既存の高血圧症の患者で、デュロキセチンで報告されています。. したがって、高血圧やその他の心臓病が知られている患者では、特に治療の最初の1か月間は血圧モニタリングが推奨されます。. デュロキセチンは、心拍数の増加または血圧の上昇によって状態が損なわれる可能性がある患者には注意して使用する必要があります。. デュロキセチンをその代謝を損なう可能性のある医薬品と一緒に使用する場合にも注意が必要です。. デュロキセチンの投与中に血圧が持続的に上昇する患者の場合、減量または段階的な中止のいずれかを考慮する必要があります。. 制御されていない高血圧症の患者では、デュロキセチンを開始すべきではありません。.
腎障害。
デュロキセチンの血漿濃度の増加は、血液透析で重度の腎機能障害のある患者で発生します(クレアチニンクリアランス<30 ml / min)。.
出血。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびデュロキセチンを含むセロトニン/ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)による斑状出血、紫斑病、消化管出血などの出血異常の報告があります。. 抗凝固剤および/または血小板機能に影響を与えることが知られている医薬品を服用している患者には注意が必要です(例:. NSAIDまたはアセチルサリチル酸(ASA))、および出血傾向が知られている患者。.
治療の中止。
特に中止が突然の場合、治療を中止したときの離脱症状が一般的です。. 一般に、これらの症状は軽度から中等度ですが、一部の患者では強度が重度になることがあります。. それらは通常、治療を中止してから最初の数日以内に発生しますが、不注意で服用を忘れた患者では、そのような症状の報告は非常にまれです。. 一般に、これらの症状は自己限定的であり、通常は2週間以内に解消しますが、一部の個人では長期化する可能性があります(2〜3か月以上)。. したがって、患者のニーズに応じて、2週間以上の期間にわたって治療を中止する場合は、デュロキセチンを徐々に ⁇ 減することをお勧めします。.
低ナトリウム血症。
デュロキセチンを投与すると、血清ナトリウムが110 mmol / l未満の症例を含め、低ナトリウム血症が報告されています。. 低ナトリウム血症は、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)が原因である可能性があります。. 低ナトリウム血症の症例の大部分は、特に体液バランスの変化に関する最近の病歴または前投薬の状態と相まって、高齢者に報告されました。. 高齢者、肝硬変、または脱水症状の患者や利尿薬で治療された患者など、低ナトリウム血症のリスクが高い患者には注意が必要です。.
うつ病、自殺念慮と行動。
デュロキセチンはうつ病の治療には適応されませんが、その有効成分(デュロキセチン)は抗うつ薬としても存在します。. うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺のリスク増加と関連しています(自殺関連のイベント)。. このリスクは、重大な寛解が発生するまで続きます。. 治療の最初の数週間以上は改善が見られない可能性があるため、そのような改善が発生するまで患者を注意深く監視する必要があります。. 回復の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的な臨床経験です。. 自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの自殺念慮を示した患者は、自殺念慮または自殺行動のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深く監視する必要があります。. 精神障害における抗うつ薬のプラセボ対照臨床試験のメタ分析は、25歳未満の患者のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺行動のリスクが高いことを示しました。.
自殺念慮と自殺行動の症例は、デュロキセチン療法中または治療中止後の早い時期に報告されています。. 医師は、苦痛な考えや感情、抑うつ症状をいつでも報告するよう患者に奨励する必要があります。. デュロキセチン療法中に患者が興奮または抑うつ症状を発症した場合、うつ病は深刻な病状であるため、専門的な医学的アドバイスを求める必要があります。. 抗うつ薬理療法を開始する決定が下された場合、デュロキセチンの段階的な中止が推奨されます。.
18歳未満の子供および青年での使用。
デュロキセチンは、18歳未満の子供および青年の治療には使用しないでください。. 自殺関連の行動(自殺未遂と自殺念慮)、および敵意(主に攻撃性、反対行動、怒り)は、プラセボで治療された子供と比較して、抗うつ薬で治療された子供と青年の間の臨床試験でより頻繁に観察されました。. それでも臨床的必要性に基づいて治療の決定が下された場合、患者は自殺症状の出現について注意深く監視されるべきです。. さらに、成長、成熟、認知および行動発達に関する子供および青年の長期安全性データが不足しています。.
デュロキセチンを含む医薬品。
デュロキセチンは、いくつかの適応症(糖尿病性神経障害性 ⁇ 痛、大うつ病性障害、全身性不安障害およびストレス尿失禁の治療)でさまざまな商標の下で使用されています。. これらの製品を同時に使用することは避けてください。.
肝炎/肝酵素の増加。
肝酵素の重度の上昇(正常値の上限の10倍以上)、肝炎、黄 ⁇ などの肝障害の症例がデュロキセチンで報告されています。. それらのほとんどは治療の最初の数ヶ月中に発生しました。. 肝障害のパターンは主に肝細胞でした。. デュロキセチンは、肝障害に関連する他の医薬品で治療された患者には注意して使用する必要があります。.
アカチシア/精神運動家の落ち着きのなさ。
デュロキセチンの使用はアカシジアの発症に関連しており、主観的に不快または苦痛を伴う落ち着きのなさを特徴とし、座ったり立ったりすることができないことを伴う移動がしばしば必要です。. これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。. これらの症状を発症した患者では、用量を増やすことは有害である可能性があります。.
ショ糖。
⁇ локсентаハード胃耐性カプセルにはスクロースが含まれています。. フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクロース-イソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
マニアと発作。
⁇ локсентаは、 ⁇ 病の病歴または双極性障害および/または発作の診断を受けた患者には注意して使用する必要があります。.
セロトニン症候群。
他のセロトニン作動薬と同様に。, セロトニン症候群。, 生命を脅かす可能性のある状態。, ⁇ локсента治療で発生する可能性があります。, 特に他のセロトニン作動薬の併用で。 (SSRIを含みます。, SNRI三環系抗うつ薬またはトリプタン。) MAOIなどのセロトニンの代謝を損なう薬剤。, または、セロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のある抗精神病薬または他のドーパミン ⁇ 抗薬を使用。.
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調不全)および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
臨床的に保証されたセロトニン作動性および/またはドーパミン作動性神経伝達物質系に影響を与える可能性のある ⁇ локсентаおよび他のセロトニン作動薬との併用治療の場合、特に治療の開始時および用量の増加時に、患者の注意深い観察が推奨されます。.
セントジョンズワート。
副作用は、 ⁇ локсентаとセントジョンズワート(Hypericum perforatum)を含むハーブ製剤を併用すると、より一般的になる可能性があります。.
散 ⁇ 。
散 ⁇ は ⁇ локсентаに関連して報告されているため、眼圧が上昇している患者、または急性狭角緑内障のリスクがある患者に ⁇ локсентаを処方する場合は注意が必要です。.
血圧と心拍数。
⁇ локсентаは、一部の患者の血圧の上昇と臨床的に有意な高血圧と関連しています。. これは、 ⁇ локсентаのノルアドレナリン作用が原因である可能性があります。. 高血圧症の症例は、特に既存の高血圧症の患者で、 ⁇ локсентаで報告されています。. したがって、高血圧やその他の心臓病が知られている患者では、特に治療の最初の1か月間は血圧モニタリングが推奨されます。. ⁇ локсентаは、心拍数の増加または血圧の上昇によって状態が損なわれる可能性がある患者には注意して使用する必要があります。. ⁇ локсентаが代謝を損なう可能性のある医薬品と一緒に使用される場合にも注意が必要です。. ⁇ локсентаを投与されている間に血圧が持続的に上昇する患者の場合、減量または段階的な中止のいずれかを考慮する必要があります。. 制御されていない高血圧症の患者では、 ⁇ локсентаを開始すべきではありません。.
腎障害。
⁇ локсентаの血漿濃度の増加は、血液透析で重度の腎機能障害のある患者で発生します(クレアチニンクリアランス<30 ml / min)。.
出血。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニン/ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)による斑状出血、紫斑病、消化管出血などの出血異常の報告があり、 ⁇ локсентаを含みます。. 抗凝固剤および/または血小板機能に影響を与えることが知られている医薬品を服用している患者には注意が必要です(例:. NSAIDまたはアセチルサリチル酸(ASA))、および出血傾向が知られている患者。.
治療の中止。
特に中止が突然の場合、治療を中止したときの離脱症状が一般的です。. 一般に、これらの症状は軽度から中等度ですが、一部の患者では強度が重度になることがあります。. それらは通常、治療を中止してから最初の数日以内に発生しますが、不注意で服用を忘れた患者では、そのような症状の報告は非常にまれです。. 一般に、これらの症状は自己限定的であり、通常は2週間以内に解消しますが、一部の個人では長期化する可能性があります(2〜3か月以上)。. したがって、患者のニーズに応じて、2週間以上の治療を中止する場合は、 ⁇ локсентаを徐々に ⁇ 減することをお勧めします。.
低ナトリウム血症。
低ナトリウム血症は、血清ナトリウムが110 mmol / l未満の症例を含め、 ⁇ локсентаを投与したときに報告されています。. 低ナトリウム血症は、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)が原因である可能性があります。. 低ナトリウム血症の症例の大部分は、特に体液バランスの変化に関する最近の病歴または前投薬の状態と相まって、高齢者に報告されました。. 高齢者、肝硬変、または脱水症状の患者や利尿薬で治療された患者など、低ナトリウム血症のリスクが高い患者には注意が必要です。.
うつ病、自殺念慮と行動。
⁇ локсентаはうつ病の治療には適応されていませんが、その有効成分( ⁇ локсента)は抗うつ薬としても存在します。. うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺のリスク増加と関連しています(自殺関連のイベント)。. このリスクは、重大な寛解が発生するまで続きます。. 治療の最初の数週間以上は改善が見られない可能性があるため、そのような改善が発生するまで患者を注意深く監視する必要があります。. 回復の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的な臨床経験です。. 自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの自殺念慮を示した患者は、自殺念慮または自殺行動のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深く監視する必要があります。. 精神障害における抗うつ薬のプラセボ対照臨床試験のメタ分析は、25歳未満の患者のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺行動のリスクが高いことを示しました。.
自殺念慮と自殺行動の症例は、 ⁇ локсента療法中または治療中止後の早い時期に報告されています。. 医師は、苦痛な考えや感情、抑うつ症状をいつでも報告するよう患者に奨励する必要があります。. ⁇ локсента療法中に患者が興奮または抑うつ症状を発症した場合、うつ病は深刻な病状であるため、専門的な医学的アドバイスを求める必要があります。. 抗うつ薬理療法を開始する決定が下された場合、 ⁇ локсентаを段階的に中止することをお勧めします。.
18歳未満の子供および青年での使用。
18歳未満の子供および青年の治療には、 ⁇ локсентаを使用しないでください。. 自殺関連の行動(自殺未遂と自殺念慮)、および敵意(主に攻撃性、反対行動、怒り)は、プラセボで治療された子供と比較して、抗うつ薬で治療された子供と青年の間の臨床試験でより頻繁に観察されました。. それでも臨床的必要性に基づいて治療の決定が下された場合、患者は自殺症状の出現について注意深く監視されるべきです。. さらに、成長、成熟、認知および行動発達に関する子供および青年の長期安全性データが不足しています。.
⁇ локсентаを含む医薬品。
⁇ локсентаは、いくつかの適応症(糖尿病性神経障害性 ⁇ 痛、大うつ病性障害、全般性不安障害、ストレス尿失禁の治療)でさまざまな商標の下で使用されています。. これらの製品を同時に使用することは避けてください。.
肝炎/肝酵素の増加。
肝酵素の重度の上昇(正常の上限の10倍以上)、肝炎、黄 ⁇ などの肝障害の症例が ⁇ локсентаで報告されています。. それらのほとんどは治療の最初の数ヶ月中に発生しました。. 肝障害のパターンは主に肝細胞でした。. ⁇ локсентаは、肝障害に関連する他の医薬品で治療された患者には注意して使用する必要があります。.
アカチシア/精神運動家の落ち着きのなさ。
⁇ локсентаの使用はアカシジアの発達に関連しており、主観的に不快または苦痛な落ち着きのなさを特徴とし、座ったり立ったりすることができないことを伴う移動がしばしば必要です。. これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。. これらの症状を発症した患者では、用量を増やすことは有害である可能性があります。.
ショ糖。
⁇ локсентаにはスクロースが含まれています。. フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. デュロキセチンは鎮静とめまいに関連している可能性があります。. 患者は、鎮静またはめまいが発生した場合は、機械の運転や操作などの潜在的に危険な作業を回避するように指示されるべきです。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ⁇ локсентаは鎮静とめまいに関連している可能性があります。. 患者は、鎮静またはめまいが発生した場合は、機械の運転や操作などの潜在的に危険な作業を回避するように指示されるべきです。.
以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- 子供、青年、若者の自殺念慮と行動。
- 肝毒性。
- 起立性低血圧、 ⁇ と失神。
- セロトニン症候群。
- 異常な出血。
- 重度の皮膚反応。
- ⁇ локсентаによる治療の中止。
- マニア/ヒポマニアの活性化。
- 角度閉鎖緑内障。
- 発作。
- 血圧への影響。
- 臨床的に重要な薬物相互作用。
- 低ナトリウム血症。
- 尿のためらいと保持。
臨床試験データソース。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
記載されている副作用の頻度は、リストされたタイプの治療に伴う副作用の少なくとも1回を経験した個人の割合を表しています。. 反応は、それが初めて発生した場合、またはベースライン評価後に治療を受けている間に悪化した場合、治療で発生したと見なされました。. 研究中に報告された反応は必ずしも治療によって引き起こされたわけではなく、頻度は因果関係の研究者の印象(評価)を反映していません。.
大人。
以下に説明するデータは、MDD(N = 3779)、GAD(N = 1018)、OA(N = 503)、CLBP(N = 600)、DPNP(N = 906)のプラセボ対照試験における ⁇ локсентаへの曝露を反映しています。 FM(N = 1294)。. 調査した人口は17〜89歳でした。 MDD、GAD、OA、およびMPBの65.7%、60.8%、60.6%、42.9%、94.4%の女性。 81.8%、72.6%、85.3%、74.0%、85.7%白人、それぞれMDD、GAD、OA、. ほとんどの患者は、1日あたり合計60〜120 mgの用量を受けました。以下のデータには、全身性不安障害の治療に対する65歳以上の患者における ⁇ локсентаの有効性を調べた試験の結果は含まれていません。; しかしながら。, この老人性サンプルで観察された副作用は、一般的に成人集団全体の副作用と同様でした。.
子供と青年。
以下に説明するデータは、MDD(N = 341)およびGAD(N = 135)の小児、10週間のプラセボ対照試験における ⁇ локсентаへの曝露を反映しています。. 調査した人口(N = 476)は7〜17歳で、7〜11歳の子供は42.4%、女性は50.6%、白人は68.6%でした。. 患者は、プラセボ対照急性治療試験中に1日あたり30〜120 mgを投与されました。. 追加のデータは、全体で822人の小児患者からのものです。 (7〜17歳。) 7〜11歳の41.7%の子供と51.8%の女性がMDDおよびGAD臨床試験で36週間までの ⁇ локсентаに曝露されました。, ほとんどの患者は1日あたり30〜120 mgを投与されました。.
成人のプラセボ対照試験で治療を中止する理由として報告された有害反応。
大うつ病性障害。
MDDのプラセボ対照試験で ⁇ локсентаを投与された患者の約8.4%(319/3779)は、プラセボを投与された患者の4.6%(117/2536)と比較して、副作用のために治療を中止しました。. 吐き気( ⁇ локсента1.1%、プラセボ0.4%)は、中止の理由として報告され、薬物関連であると考えられる唯一の一般的な副作用でした(つまり、.、 ⁇ локсента治療を受けた患者の少なくとも1%で、プラセボの少なくとも2倍の割合で中止が発生する)。.
全般性不安障害。
GADのプラセボ対照試験で ⁇ локсентаを投与された患者の約13.7%(139/1018)は、プラセボの5.0%(38/767)と比較して、副作用のために治療を中止しました。. 中止の理由として報告され、薬物関連であると見なされる一般的な副作用(上記で定義)には、吐き気( ⁇ локсента3.3%、プラセボ0.4%)、めまい( ⁇ локсента1.3%、プラセボ0.4%)が含まれていました。.
糖尿病性末 ⁇ 神経障害性 ⁇ 痛。
DPNPのプラセボ対照試験で ⁇ локсентаを投与された患者の約12.9%(117/906)は、プラセボの5.1%(23/448)と比較して、副作用のために治療を中止しました。. 中止の理由として報告され、薬物関連であると見なされる一般的な副作用(上記で定義)には、吐き気( ⁇ локсента3.5%、プラセボ0.7%)、めまい( ⁇ локсента1.2%、プラセボ0.4%)、および傾眠( ⁇ %ксента1.
線維筋痛症。
プラセボの10.1%(96/955)と比較して、FMのプラセボ対照試験で3〜6か月 ⁇ локсентаを投与された患者の約17.5%(227/1294)は、副作用のために治療を中止しました。. 中止の理由として報告され、薬物関連であると見なされる一般的な副作用(上記で定義)には、吐き気( ⁇ локсента2.0%、プラセボ0.5%)、頭痛( ⁇ локсента1.2%、プラセボ0.3%)、傾眠( ⁇ локсента1.1%.
変形性関節症による慢性 ⁇ 痛。
プラセボの7.3%(37/508)と比較して、副作用のためにOAによる慢性 ⁇ 痛のプラセボ対照試験を13週間で ⁇ локсента投与した患者の約15.7%(79/503)。. 中止の理由として報告され、薬物関連であると見なされる一般的な副作用(上記で定義)には、吐き気( ⁇ локсента2.2%、プラセボ1.0%)が含まれていました。.
慢性腰痛。
プラセボの6.3%(28/441)と比較して、CLBPのプラセボ対照試験で13週間で ⁇ локсентаを投与された患者の約16.5%(99/600)は、副作用のために治療を中止しました。. 中止の理由として報告され、薬物関連であると見なされる一般的な副作用(上記で定義)には、吐き気( ⁇ локсента3.0%、プラセボ0.7%)、傾眠( ⁇ локсента1.0%、プラセボ0.0%)が含まれていました。.
最も一般的な成人の副作用。
すべての承認された適応症に対するプールされた試験。
⁇ локсента治療を受けた患者で最も一般的に観察された副作用(プラセボ患者の発生率が少なくとも5%、少なくとも2倍の発生率)は、吐き気、口渇、傾眠、便秘、食欲不振、多汗症でした。.
糖尿病性末 ⁇ 神経障害性 ⁇ 痛。
⁇ локсента治療を受けた患者(上記で定義)で最も一般的に観察された副作用は、吐き気、傾眠、食欲減退、便秘、多汗症、口渇でした。.
線維筋痛症。
⁇ локсента治療を受けた患者(上記で定義)で最も一般的に観察された副作用は、吐き気、口渇、便秘、傾眠、食欲減退、多汗症、興奮でした。.
変形性関節症による慢性的な痛み。
⁇ локсента治療を受けた患者(上記で定義)で最も一般的に観察された副作用は、吐き気、疲労、便秘、口渇、不眠症、傾眠、めまいでした。.
慢性腰痛。
⁇ локсента治療を受けた患者(上記で定義)で最も一般的に観察された副作用は、吐き気、口渇、不眠症、傾眠、便秘、めまい、疲労でした。.
成人プラセボ対照試験で ⁇ локсента治療を受けた患者の5%以上の発生率で発生する有害反応。
表2は、 ⁇ локсентаで治療され、プラセボよりも発生率が高い患者の5%以上で発生した承認済みの適応症に対するプラセボ対照試験での治療に伴う副作用の発生率を示しています。.
表2:承認された適応症のプラセボ対照試験でのプラセボ対照試験でのプラセボより5%以上大きい発生率。a
| 副作用。 | 反応を報告している患者の割合。 | |
| ⁇ локсента。 (N = 8100)。 | プラセボ。 (N = 5655)。 | |
| 吐き気。c | 23 | 8 |
| 頭痛。 | 14 | 12 |
| 口渇。 | 13 | 5 |
| 傾眠。e | 10 | 3 |
| 疲労。b、c。 | 9 | 5 |
| 不眠症。d | 9 | 5 |
| 便秘。c | 9 | 4 |
| めまい。c | 9 | 5 |
| 下 ⁇ 。 | 9 | 6 |
| 食欲減退。c | 7 | 2 |
| 多汗症。c | 6 | 1 |
| 腹痛。f | 5 | 4 |
| a テーブルにイベントを含めることは、丸め前のパーセンテージに基づいて決定されます。ただし、テーブルに表示されるパーセンテージは、最も近い整数に丸められます。. b 無力症も含まれます。. c 3つのMDDを除いて、固定用量研究で有意な用量依存関係があったイベント。 プラセボ導入期間または用量 ⁇ 増がなかった研究。. d また、初期不眠症、中部不眠症、早朝の覚 ⁇ も含まれます。. e 過眠症と鎮静も含まれます。. f また、腹部の不快感、下腹部の痛み、上腹部の痛み、腹部の圧痛、胃腸の痛みも含まれます。. |
成人のプラセボ対照試験で ⁇ локсента治療を受けた患者の2%以上の発生率で発生する副作用。
MDDとGADトライアルをプール。
表3は、 ⁇ локсентаで治療され、プラセボよりも発生率が高い患者の2%以上で発生した承認済みの適応症に対するMDDおよびGADプラセボ対照試験での治療に伴う副作用の発生率を示しています。.
表3:治療と緊急時の副作用:MDDおよびGADプラセボ対照試験でのプラセボより2%以上大きい発生率。a、b。
| システムオルガンクラス/。 副作用。 | 反応を報告している患者の割合。 | |
| ⁇ локсента。 (N = 4797)。 | プラセボ。 (N = 3303)。 | |
| 心臓障害。 | ||
| 動 ⁇ 。 | 2 | 1 |
| 眼疾患。 | ||
| 視力がぼやけている。 | 3 | 1 |
| 胃腸障害。 | ||
| 吐き気。c | 23 | 8 |
| 口渇。 | 14 | 6 |
| 便秘。c | 9 | 4 |
| 下 ⁇ 。 | 9 | 6 |
| 腹痛。d | 5 | 4 |
| ⁇ 吐。 | 4 | 2 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
| 疲労。e | 9 | 5 |
| 代謝と栄養障害。 | ||
| 食欲減退。c | 6 | 2 |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 14 | 14 |
| めまい。c | 9 | 5 |
| 傾眠。f | 9 | 3 |
| 振戦。 | 3 | 1 |
| 精神障害。 | ||
| 不眠症。g | 9 | 5 |
| 興奮。h | 4 | 2 |
| 不安。 | 3 | 2 |
| 生殖器系と乳房障害。 | ||
| 勃起不全。 | 4 | 1 |
| 射精が遅れました。c | 2 | 1 |
| 性欲は減少した。i | 3 | 1 |
| オルガスム異常。j | 2 | <1 |
| 呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||
| あくび。 | 2 | <1 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||
| 多汗症。 | 6 | 2 |
| a テーブルにイベントを含めることは、丸め前のパーセンテージに基づいて決定されます。ただし、テーブルに表示されるパーセンテージは、最も近い整数に丸められます。. c GADの場合、65歳以上の成人の治療間で有意差があり、65歳未満の成人でも有意ではない有害事象はありませんでした。. c プラセボ導入期間または用量 ⁇ 増がなかった3つのMDD研究を除いて、固定用量研究で有意な用量依存関係があったイベント。. d また、上腹部の痛み、下腹部の痛み、腹部の圧痛、腹部の不快感、胃腸の痛みも含まれます。 e 無力症も含まれます。 f 過眠症と鎮静も含まれます。 g また、初期不眠症、中部不眠症、早朝の覚 ⁇ も含まれます。 h また、震え、緊張、落ち着きのなさ、緊張、精神運動多動も含まれます。 i 性欲の喪失も含まれます。 j 無オルガスムも含まれます。 | ||
DPNP、FM、OA、およびCLBP。
表4は、DPNP、FM、OA、およびCLBPプラセボ対照試験の市販前急性期において、 ⁇ локсента(丸め前に決定)で治療された患者の2%以上で発生した治療に伴う有害事象の発生率を示しています。プラセボよりも大きい発生率。.
表4:治療と緊急時の副作用:DPNP、FM、OA、およびCLBPプラセボ対照試験でのプラセボより2%以上大きい発生率。a
| システムオルガンクラス/。 副作用。 | 反応を報告している患者の割合。 | |
| ⁇ локсента。 (N = 3303)。 | プラセボ。 (N = 2352)。 | |
| 胃腸障害。 | ||
| 吐き気。 | 23 | 7 |
| 口渇。b | 11 | 3 |
| 便秘。b | 10 | 3 |
| 下 ⁇ 。 | 9 | 5 |
| 腹痛。c | 5 | 4 |
| ⁇ 吐。 | 3 | 2 |
| 消化不良。 | 2 | 1 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
| 疲労。d | 11 | 5 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 4 | 4 |
| 上部呼吸管感染症。 | 3 | 3 |
| インフルエンザ。 | 2 | 2 |
| 代謝と栄養障害。 | ||
| 食欲の低下。b | 8 | 1 |
| 筋骨格および結合組織。 | ||
| 筋骨格の痛み。e | 3 | 3 |
| 筋肉のけいれん。 | 2 | 2 |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 13 | 8 |
| 傾眠。b、f。 | 11 | 3 |
| めまい。 | 9 | 5 |
| 感覚異常。g | 2 | 2 |
| 振戦。b | 2 | <1 |
| 精神障害。 | ||
| 不眠症。b、h。 | 10 | 5 |
| 興奮。i | 3 | 1 |
| 生殖器系と乳房障害。 | ||
| 勃起不全。b | 4 | <1 |
| 射精障害。j | 2 | <1 |
| 呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||
| 咳。 | 2 | 2 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||
| 多汗症。 | 6 | 1 |
| 血管障害。 | ||
| フラッシング。k | 3 | 1 |
| 血圧が上がった。l | 2 | 1 |
| a テーブルにイベントを含めることは、丸め前のパーセンテージに基づいて決定されます。ただし、テーブルに表示されるパーセンテージは、最も近い整数に丸められます。. b 120 mg /日の発生率は、60 mg /日の発生率よりも大幅に大きくなります。. c また、腹部の不快感、下腹部の痛み、上腹部の痛み、腹部の圧痛、胃腸の痛みも含まれます。 d 無力症も含まれます。 e 筋肉痛と首の痛みも含まれます。 f 過眠症と鎮静も含まれます。 g また、知覚鈍麻、知覚鈍麻、性器知覚低下、口腔感覚異常も含まれます。 h また、初期不眠症、中部不眠症、早朝の覚 ⁇ も含まれます。. i また、震え、緊張、落ち着きのなさ、緊張、精神運動多動も含まれます。 j 射精の失敗も含まれます。 k ほてりも含まれます。 l また、血圧の拡張期の上昇、血圧の収縮期の増加、拡張期高血圧、本態性高血圧、高血圧、高血圧の危機、不安定な高血圧、起立性高血圧、二次性も含まれます。 高血圧、および収縮期高血圧。 | ||
成人の男性と女性の性機能への影響。
性的欲求、性的パフォーマンス、性的満足度の変化は、精神障害や糖尿病の症状として発生することがよくありますが、薬理学的治療の結果である場合もあります。. 有害な性的反応は自発的に過少報告されていると推定されているため、性的副作用を特定するために設計された検証済みの対策であるアリゾナ性的経験スケール(ASEX)が、4つのMDDプラセボ対照試験で将来的に使用されました。. これらの試験では、以下の表5に示すように、 ⁇ локсентаで治療された患者は、プラセボで治療された患者よりも、ASEXの合計スコアで測定すると、著しく多くの性機能障害を経験しました。. 性別分析では、この違いは男性でのみ発生したことが示されました。. ⁇ локсентаで治療された男性は、プラセボで治療された男性よりもオルガスムに到達する能力(ASEXアイテム4)の方が困難でした。. ASEXの合計スコアで測定すると、女性はプラセボよりも ⁇ локсентаで性機能障害を経験しませんでした。. 負の数は、うつ病患者によく見られる機能不全のベースラインレベルからの改善を意味します。. 医師は、起こり得る性的副作用について定期的に問い合わせる必要があります。.
表5:MDDプラセボ対照試験における性別によるASEXスコアの平均変化。
| 男性患者。a | 女性患者。a | |||
| ⁇ локсента。 (n = 175)。 | プラセボ。 (n = 83)。 | ⁇ локсента。 (n = 241)。 | プラセボ。 (n = 126)。 | |
| ASEX合計(アイテム1〜5)。 | 0.56。b | -1.07。 | -1.15。 | -1.07。 |
| アイテム1 —セックスドライブ。 | -0.07。 | -0.12。 | -0.32。 | -0.24。 |
| アイテム2 —覚 ⁇ 。 | 0.01。 | -0.26。 | -0.21。 | -0.18。 |
| 項目3 —勃起を達成する能力(男性);潤滑(女性)。 | 0.03。 | -0.25。 | -0.17。 | -0.18。 |
| 項目4 —オルガスムに到達するのが簡単。 | 0.40。c | -0.24。 | -0.09。 | -0.13。 |
| 項目5 —オルガスムの満足度。 | 0.09。 | -0.13。 | -0.11。 | -0.17。 |
| a n = ASEX合計の欠落していない変化スコアを持つ患者の数。 b p = 0.013対プラセボ。 c p <0.001対プラセボ。 |
大人のバイタルサインの変化。
ベースラインからエンドポイントへの変更の承認済み適応症にわたるプラセボ対照臨床試験。, ⁇ локсента治療は、プラセボ治療患者における収縮期血圧が0.23 mm Hg、拡張期血圧が0.73 mm Hgの平均増加と関連していた。. 持続的(3回の連続訪問)高血圧の頻度に大きな違いはありませんでした。.
⁇ локсента治療。, 承認された適応症にわたるプラセボ対照試験で最大26週間。, 通常、ベースラインからエンドポイントへの変化に対して、プラセボと比較して毎分最大1.37ビートの心拍数がわずかに増加しました。 ( ⁇ локсента治療を受けた患者では、毎分1.20ビートの増加。, プラセボ治療患者における毎分0.17ビートの減少。).
成人の実験室での変化。
承認された適応症にわたるプラセボ対照臨床試験での ⁇ локсента治療は、ALT、AST、CPK、およびアルカリホスファターゼのベースラインからエンドポイントへのわずかな平均増加と関連していた。プラセボ治療を受けた患者と比較すると、これらの分析対象者について、まれで、控えめで、一過性の異常な値が観察されました。. 高重炭酸塩、コレステロール、および異常な(高または低)カリウムは、プラセボと比較して、 ⁇ локсента治療患者でより頻繁に観察されました。.
成人の心電図の変化。
117人の健康な女性被験者を対象とした無作為化二重盲検双方向クロスオーバー試験で、1日2回定常状態に投与された160 mgおよび200 mgの効果を評価しました。. QT間隔の延長は検出されませんでした。. ⁇ локсентаは濃度依存性に関連付けられているようですが、臨床的に意味のあるQT短縮には関連していません。.
成人のプレマーケティングおよびポストマーケティングの臨床試験評価中に観察されたその他の副作用。
以下は、臨床試験で ⁇ локсентаで治療された患者によって報告された治療に伴う副作用のリストです。. すべての適応症の臨床試験では、34,756人の患者が ⁇ локсентаで治療されました。. これらのうち、26.9%(9337)は少なくとも6か月間 ⁇ локсентаを、少なくとも1年間は12.4%(4317)を摂取しました。. 以下のリストは、反応を含めることを意図していません。 (1。) 以前の表またはラベルの他の場所にすでにリストされています。, 。(2。) 薬物の原因は遠く離れていました。, 。(3。) 有益ではないほど一般的でした。, 。(4。) それらは重大な臨床的意味を持つとは考えられていませんでした。, または。 (5。) プラセボ以下の割合で発生した。.
反応は、次の定義に従って身体システムによって分類されます。頻繁な副作用は、少なくとも1/100人の患者で発生するものです。まれにしか副作用がないのは、1/100〜1/1000人の患者で発生したものです。まれな反応は、1/1000未満の患者で発生する反応です。.
心臓障害。 — 頻度:。 動 ⁇ ;。 まれ:。 心筋 ⁇ 塞と頻脈。.
耳と迷路の障害。 -。 頻度:。 めまい;。 まれ:。 耳の痛みと耳鳴り。.
内分 ⁇ 障害。 -。 まれ:。 甲状腺機能低下症。.
眼疾患。 -。 頻度:。 視力がぼやけている;。 まれ:。 複視、ドライアイ、視覚障害。.
胃腸障害。 -。 頻度:。 ⁇ 腸;。 まれ:。 ⁇ 下障害、勃起、胃炎、胃腸出血、口臭、口内炎;まれ:胃 ⁇ 瘍。.
一般的な障害と管理サイトの条件。 -。 頻度:。 悪寒/厳格;。 まれ:。 転倒、異常感、暑さや寒さ、 ⁇ 怠感、喉の渇き。まれ:歩行障害。.
感染症と寄生虫症。 -。 まれ:。 胃腸炎および喉頭炎。.
調査。 -。 頻度:。 体重増加、体重減少;。 まれ:。 血中コレステロールが増加しました。.
代謝と栄養障害。 -。 まれ:。 脱水症と高脂血症;。 まれ:。 脂質異常症。.
筋骨格系および結合組織障害。 -。 頻度:。 筋骨格痛;。 まれ:。 筋肉の引き締まりと筋肉のけいれん。.
神経系障害。 -。 頻度:。 味覚異常、 ⁇ 眠、感覚異常/知覚鈍麻; まれ:。 注意障害、ジスキネジア、ミオクローヌス、質の悪い睡眠; まれ:。 ジサーリア。.
精神障害。 -。 頻度:。 異常な夢と睡眠障害;。 まれ:。 無関心、ブルクシズム、見当識障害/混乱状態、イライラ、気分のむら、自殺未遂。 まれ:。 自殺を完了しました。.
腎および尿路障害。 -。 頻度:。 尿頻度;。 まれ:。 排尿障害、排尿切迫感、夜間頻尿、多尿症、尿臭異常。.
生殖器系と乳房障害。 -。 頻度:。 無オルガスム/オルガスム異常;。 まれ:。 更年期症状、性機能障害、精巣痛; まれ:。 月経障害。.
呼吸器、胸部および縦隔障害。 -。 頻度:。 あくび、中 ⁇ 頭痛; まれ:。 のどき圧迫感。.
皮膚および皮下組織障害。 -。 頻度:。 ⁇ ;。 まれ:。 冷汗、皮膚炎の接触、紅斑、あざの傾向の増加、寝汗、光線過敏反応; まれ:。 斑状出血。.
血管障害。 -。 頻度:。 ほてり;。 まれ:。 紅潮、起立性低血圧、末 ⁇ 冷え。.
子供と青年期のプラセボ対照臨床試験で観察された有害反応。
小児臨床試験(子供および青年)で観察された副作用プロファイルは、成人の臨床試験で観察された副作用プロファイルと一致していました。. 成人患者で観察された特定の薬物副作用は、小児患者(子供および青年)で観察されると期待できます。. 小児臨床試験で観察された最も一般的な(5%以上、プラセボの2倍)副作用には、吐き気、下 ⁇ 、体重減少、めまいなどがあります。.
表6は、 ⁇ локсентаで治療され、プラセボよりも発生率が高い患者の2%以上で発生した、MDDおよびGAD小児プラセボ対照試験における治療に伴う副作用の発生率を示しています。.
表6:治療と緊急時の副作用:3つの10週間の小児プラセボ対照試験でのプラセボより2%以上大きい発生率。a
| システムオルガンクラス/。 副作用。 | 反応を報告している小児患者の割合。 | |
| ⁇ локсента。 (N = 476)。 | プラセボ。 (N = 362)。 | |
| 胃腸障害。 | ||
| 吐き気。 | 18 | 8 |
| 腹痛。b | 13 | 10 |
| ⁇ 吐。 | 9 | 4 |
| 下 ⁇ 。 | 6 | 3 |
| 口渇。 | 2 | 1 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
| 疲労。c | 7 | 5 |
| 調査。 | ||
| 体重の減少。d | 14 | 6 |
| 代謝と栄養障害。 | ||
| 食欲の低下。 | 10 | 5 |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 18 | 13 |
| 傾眠。e | 11 | 6 |
| めまい。 | 8 | 4 |
| 精神障害。 | ||
| 不眠症。f | 7 | 4 |
| 呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||
| 中 ⁇ 頭痛。 | 4 | 2 |
| 咳。 | 3 | 1 |
| a テーブルにイベントを含めることは、丸め前のパーセンテージに基づいて決定されます。ただし、テーブルに表示されるパーセンテージは、最も近い整数に丸められます。. b また、上腹部の痛み、下腹部の痛み、腹部の圧痛、腹部の不快感、胃腸の痛みも含まれます。. c 無力症も含まれます。. d 体重測定に基づく頻度は、臨床的に有意なしきい値である3.5%以上の体重減少を意味します(N = 467 ⁇ локсента; N = 354プラセボ)。. e 過眠症と鎮静も含まれます。. f 初期不眠症、不眠症、中部不眠症、末期不眠症も含まれます。. | ||
2%未満の発生率で発生したが、プラセボで治療された患者よりも多くの ⁇ локсента治療を受けた患者によって報告され、関連する ⁇ локсента治療:異常な夢(ni。
安全プロファイルの概要。
SUIおよびその他の尿路下障害の臨床試験でデュロキセチンで治療された患者で最も一般的に報告された有害事象は、吐き気、口渇、便秘でした。. 958人のデュロキセチン治療患者と955人のプラセボ治療患者を含む、SUI患者を対象とした4つの12週間のプラセボ対照臨床試験のデータ分析では、報告された有害事象の発症は通常、治療の最初の週に発生したことが示されました。. ただし、最も頻繁な有害事象の大部分は軽度から中程度であり、発生から30日以内に解決しました(例:. 吐き気)。.
副作用の表形式の要約。
表1は、自発的報告およびプラセボ対照臨床試験で観察された副作用を示しています。.
表1:副作用。
頻度推定:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)、非常にまれ(<1 / 10,00)。. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
| 非常に一般的です。 | 共通。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 非常にまれです。 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 喉頭炎。 | ||||
| 免疫系障害。 | ||||
| 過敏症。 | アナフィラキシー反応。 | |||
| 内分 ⁇ 障害。 | ||||
| 甲状腺機能低下症。 | ||||
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 食欲は減少しました。 | 脱水。 | 高血糖(特に糖尿病患者で報告)。 低ナトリウム血症。 SIADH。6 | ||
| 精神障害。 | ||||
| 不眠症。 興奮。 性欲は減少した。 不安。 睡眠障害。 | 青春。 見当識障害。 無関心。 オルガスム異常。 異常な夢。 | 自殺行動。5,6。 自殺念慮。5,7。 マニア。6 幻覚。 攻撃と怒り。4,6。 | ||
| 神経系障害。 | ||||
| 頭痛。 めまい。 レタージー。 傾眠。 振戦。 感覚異常。 | 緊張。 注意の乱れ。 味覚異常。 質の悪い睡眠。 | セロトニン症候群。6 けいれん。1,6。 ミオクローヌス。 アカティシア。6 精神運動家の落ち着きのなさ。6 ピラミッド外の症状。6 ジスキネジア。 むずむず脚症候群。 | ||
| 眼疾患。 | ||||
| ぼやけたビジョン。 | 散 ⁇ 。 視覚障害。 ドライアイ。 | 緑内障。 | ||
| 耳と迷路の障害。 | ||||
| めまい。 | 耳鳴り。1 耳の痛み。 | |||
| 心臓障害。 | ||||
| 動 ⁇ 。 頻脈。 | 上室性不整脈、主に心房細動。6 | |||
| 血管障害。 | ||||
| 高血圧。3,7。 フラッシング。 | 失神。2 血圧上昇。3 | 高血圧の危機。3 起立性低血圧。2 末 ⁇ 冷え。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||||
| あくび。 | 喉の張り。 鼻血。 | |||
| 胃腸障害。 | ||||
| 吐き気。 口渇。 便秘。 | 下 ⁇ 。 腹痛。 ⁇ 吐。 消化不良。 | 胃腸出血。7 胃腸炎。 口内炎。 勃起。 胃炎。 ⁇ 下。 ⁇ 腸。 呼吸臭。 | ヘマトチェジア。 微視的大腸炎。9 | |
| 肝胆道疾患。 | ||||
| 肝炎。3 肝酵素の上昇(ALT、AST、アルカリホスファターゼ)。 急性肝障害。 | 肝不全。6 黄 ⁇ 。6 | |||
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||||
| 発汗が増加しました。 | 発疹。 寝汗。 じんましん。 皮膚炎の接触。 冷たい汗。 あざの傾向の増加。 | スティーブンス・ジョンソン症候群。6 血管神経性浮腫。6 光線過敏症反応。 | 皮膚血管炎。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||||
| 筋骨格痛。 筋肉の緊張。 筋肉のけいれん。 トリスマス。 | 筋肉のけいれん。 | |||
| 腎および尿路障害。 | ||||
| ⁇ 。 排尿障害。 夜間。 ポラキウリア。 尿臭異常。 | 尿閉。6 多尿。 尿の流れが減少しました。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | ||||
| 婦人科出血。 更年期症状。 | 月経障害。 ギャラクトーレア。 高プロラクチン血症。 | |||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | ||||
| 疲労。 | 無力症。 悪寒。 | 胸の痛み。7 ⁇ 。8 異常な感じ。 寒いです。 喉の渇き。 マレーズ。 暑い。 | 歩行障害。 | |
| 調査。 | ||||
| 体重減少。 体重増加。 血中コレステロールが増加しました。 血中クレアチンホスホキナーゼが増加しました。 | 血中カリウムが増加しました。 | |||
1 けいれんの症例と耳鳴りの症例も治療中止後に報告されています。.
2 起立性低血圧と失神の症例は、特に治療の開始時に報告されています。.
3
4 攻撃性と怒りの症例は、特に治療の初期または治療中止後に報告されています。.
5 自殺念慮と自殺行動の症例は、デュロキセチン療法中または治療中止後の早い時期に報告されています。.
6 市販後調査の推定頻度は副作用を報告しました。プラセボ対照臨床試験では観察されていません。.
7 プラセボと統計的に有意差はありません。.
8 転倒は高齢者(> 65歳)でより一般的でした。.
9すべての臨床試験データに基づく推定頻度。.
選択した副作用の説明。
デュロキセチンの中止(特に突然の場合)は、一般的に離脱症状を引き起こします。. めまい、感覚障害(特に頭部の感覚異常または感電のような感覚を含む)、睡眠障害(不眠症や激しい夢を含む)、疲労、傾眠、興奮または不安、吐き気および/または ⁇ 吐、振戦、頭痛、筋肉痛、過敏症、下 ⁇ 、多汗症、めまいが最も一般的に報告されている反応です。.
一般に、SSRIとSNRIの場合、これらのイベントは軽度から中等度で自己制限的ですが、一部の患者では重度または長期化することがあります。. したがって、デュロキセチン治療が不要になった場合は、用量を徐々に減らして中止することをお勧めします。.
デュロキセチン治療患者の心拍数補正QT間隔は、プラセボ治療患者で見られたものと変わらなかった。. デュロキセチン治療患者とプラセボ治療患者の間のQT、PR、QRS、またはQTcB測定で臨床的に有意な差は観察されませんでした。.
糖尿病性神経障害性 ⁇ 痛の患者を対象としたデュロキセチンの3つの臨床試験の12週間の急性期では、空腹時血糖のわずかではあるが統計的に有意な増加がデュロキセチン治療患者で観察されました。. HbA1cは、デュロキセチン治療患者とプラセボ治療患者の両方で安定していた。. 52週間まで続いたこれらの研究の延長段階では、デュロキセチンとルーチンケアの両方のグループでHbA1cの増加がありましたが、デュロキセチン治療グループの平均増加は0.3%大きくなりました。. デュロキセチン治療を受けた患者では空腹時血糖値と総コレステロール値もわずかに増加しましたが、これらの臨床検査では、ルーチンケアグループのわずかな減少が示されました。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。.
a。. 安全プロファイルの概要。
SUIおよびその他の下部尿路障害の臨床試験で ⁇ локсентаで治療された患者で最も一般的に報告された有害事象は、吐き気、口渇、便秘でした。. SUI患者を対象とした4つの12週間のプラセボ対照臨床試験のデータ分析(958 ⁇ локсента治療患者と955プラセボ治療患者を含む)は、報告された有害事象の発症が通常治療の最初の週に発生したことを示しました。. ただし、最も頻繁な有害事象の大部分は軽度から中程度であり、発生から30日以内に解決しました(例:. 吐き気)。.
b。. 副作用の表形式の要約。
表1は、自発的報告およびプラセボ対照臨床試験で観察された副作用を示しています。.
表1:副作用。
頻度推定:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000) 、非常にまれ(<1 / 10,00)。.
各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
| 非常に一般的です。 | 共通。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 非常にまれです。 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 喉頭炎。 | ||||
| 免疫系障害。 | ||||
| 過敏症。 | アナフィラキシー反応。 | |||
| 内分 ⁇ 障害。 | ||||
| 甲状腺機能低下症。 | ||||
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 食欲は減少しました。 | 脱水。 | 高血糖(特に糖尿病患者で報告)。 低ナトリウム血症。 SIADH。6 | ||
| 精神障害。 | ||||
| 不眠症。 興奮。 性欲は減少した。 不安。 睡眠障害。 | 青春。 見当識障害。 無関心。 オルガスム異常。 異常な夢。 | 自殺行動。5、6。 自殺念慮。 5,7。 マニア。6 幻覚。 攻撃と怒り。4,6。 | ||
| 神経系障害。 | ||||
| 頭痛。 めまい。 レタージー。 傾眠。 振戦。 感覚異常。 | 緊張。 注意の乱れ。 味覚異常。 質の悪い睡眠。 | セロトニン症候群。6 けいれん。1,6。 ミオクローヌス。 アカティシア。6 精神運動家の落ち着きのなさ。6 ピラミッド外の症状。6 ジスキネジア。 むずむず脚症候群。 | ||
| 眼疾患。 | ||||
| ぼやけたビジョン。 | 散 ⁇ 。 視覚障害。 ドライアイ。 | 緑内障。 | ||
| 耳と迷路の障害。 | ||||
| めまい。 | 耳鳴り。1 耳の痛み。 | |||
| 心臓障害。 | ||||
| 動 ⁇ 。 頻脈。 | 心室上不整脈、主に心房細動。6 | |||
| 血管障害。 | ||||
| 高血圧。3,7。 フラッシング。 | 失神。2 血圧上昇。3 | 高血圧の危機。3 起立性低血圧。2 末 ⁇ 冷え。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||||
| あくび。 | 喉の張り。 鼻血。 | |||
| 胃腸障害。 | ||||
| 吐き気。 口渇。 便秘。 | 下 ⁇ 。 腹痛。 ⁇ 吐。 消化不良。 | 胃腸出血。7 胃腸炎。 口内炎。 勃起。 胃炎。 ⁇ 下。 ⁇ 腸。 呼吸臭。 | ヘマトチェジア。 | |
| 肝胆道疾患。 | ||||
| 肝炎。3 肝酵素の上昇(ALT、AST、アルカリホスファターゼ)。 急性肝障害。 | 肝不全。6 黄 ⁇ 。6 | |||
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||||
| 発汗が増加しました。 | 発疹。 寝汗。 じんましん。 皮膚炎の接触。 冷たい汗。 あざの傾向の増加。 | スティーブンス・ジョンソン症候群。6 血管神経性浮腫。6 写真感受性反応。 | 皮膚血管炎。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||||
| 筋骨格の痛み。 筋肉の緊張。 筋肉のけいれん。 トリスマス。 | 筋肉のけいれん。 | |||
| 腎および尿路障害。 | ||||
| ⁇ 。 排尿障害。 夜間。 ポラキウリア。 尿臭異常。 | 尿閉。6 多尿。 尿の流れが減少しました。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | ||||
| 婦人科出血。 更年期症状。 | 月経障害。 ギャラクトーレア。 高プロラクチン血症。 | |||
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
| 疲労。 | 無力症。 悪寒。 | 胸の痛み。7 ⁇ 。8 異常な感じ。 寒いです。 喉の渇き。 マレーズ。 暑い。 | 歩行障害。 | |
| 調査。 | ||||
| 体重減少。 体重増加。 血中コレステロールが増加しました。 血中クレアチンホスホキナーゼが増加しました。 | 血中カリウムが増加しました。 | 4 攻撃性と怒りの症例は、特に治療の初期または治療中止後に報告されています。. 5 自殺念慮と自殺行動の症例は、 ⁇ локсента療法中または治療中止後の早い時期に報告されています。. 6 市販後調査の推定頻度は副作用を報告しました。プラセボ対照臨床試験では観察されていません。. 7 プラセボと統計的に有意差はありません。. 8 転倒は高齢者(> 65歳)でより一般的でした。 c。. 選択した副作用の説明。 ⁇ локсента(特に突然)の中止は、一般的に離脱症状を引き起こします。. めまい、感覚障害(特に頭部の感覚異常または感電のような感覚を含む)、睡眠障害(不眠症や激しい夢を含む)、疲労、傾眠、興奮または不安、吐き気および/または ⁇ 吐、振戦、頭痛、筋肉痛、過敏症、下 ⁇ 、多汗症、めまいが最も一般的に報告されている反応です。. 一般に、SSRIとSNRIの場合、これらのイベントは軽度から中等度で自己制限的ですが、一部の患者では重度または長期化することがあります。. したがって、 ⁇ локсента治療が不要になった場合は、用量を ⁇ 減して段階的に中止することをお勧めします。. ⁇ локсента治療を受けた患者の心拍数補正QT間隔は、プラセボ治療を受けた患者に見られるものと変わらなかった。. QT、PR、QRS、またはQTcBの測定では、 ⁇ локсента治療患者とプラセボ治療患者の間で臨床的に有意な差は観察されませんでした。. 糖尿病性神経障害性 ⁇ 痛の患者を対象とした ⁇ локсентаの3つの臨床試験の12週間の急性期では、空腹時血糖のわずかではあるが統計的に有意な増加が ⁇ локсента治療患者で観察されました。. HbA1cは、 ⁇ локсента治療患者とプラセボ治療患者の両方で安定していた。. 52週間まで続いたこれらの研究の延長段階では、 ⁇ локсентаと通常のケアグループの両方でHbA1cが増加しましたが、 ⁇ локсента治療グループの平均増加は0.3%増加しました。. また、 ⁇ локсента治療を受けた患者では空腹時血糖値と総コレステロールのわずかな増加がありましたが、これらの臨床検査では、ルーチンケアグループのわずかな減少が示されました。. 疑わしい副作用の報告。 医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して、疑わしい副作用を報告するよう求められます。. | ||
兆候と症状。
市販後の経験では、主に混合過剰摂取による急性過剰摂取だけでなく、デュロキセチンのみによる1000 mgの低用量での致命的な結果が報告されています。. 過剰摂取の兆候と症状(デュロキセチンのみまたは混合薬)には、傾眠、 ⁇ 睡、セロトニン症候群、発作、失神、頻脈、低血圧、高血圧、 ⁇ 吐が含まれていました。.
過剰摂取の管理。
⁇ локсентаに対する特定の解毒剤はありませんが、セロトニン症候群が続く場合は、特定の治療(シプロヘプタジンや温度調節など)を検討できます。. 急性の過剰摂取の場合、治療は、薬物の過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。.
適切な気道、酸素化、換気を保証し、心臓のリズムとバイタルサインを監視する必要があります。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 必要に応じて、適切な気道保護を備えた大口径の卵巣管を備えた胃洗浄は、摂取直後または症候性患者で実施した場合に示されることがあります。.
活性炭は、消化管からのデュロキセチンの吸収を制限するのに役立ちます。. 活性炭の投与は、AUCとCmaxを平均3分の1減少させることが示されていますが、一部の被験者は活性炭の効果が限定的でした。. この薬物の大量の分布のため、強制利尿、透析、 ⁇ 流、および交換輸血は有益である可能性は低いです。.
過剰摂取の管理では、複数の薬物関与の可能性を考慮する必要があります。. 特定の注意には、 ⁇ локсентаを服用している、または最近服用した患者が含まれ、過剰な量のTCAを摂取する可能性があります。そのような場合。, 親三環および/またはその活性代謝物のクリアランスの低下は、臨床的に重要な後遺症の可能性を高め、綿密な医学的観察に必要な時間を延長する可能性があります。. 医師は、過剰摂取の治療に関する追加情報について、毒物管理センター(1-800-222-1222またはwww.poison.org)に連絡することを検討する必要があります。. 認定毒物管理センターの電話番号は、医師のデスクリファレンス(PDR)に記載されています。.
デュロキセチン投与量が5,400 mgの、単独または他の医薬品と組み合わせた過剰摂取の症例が報告されました。. 主に混合過剰摂取だけでなく、約1,000 mgの用量でのデュロキセチン単独でも、いくつかの死亡者が発生しました。. 過剰摂取の兆候と症状(デュロキセチンのみまたは他の医薬品との併用)には、傾眠、 ⁇ 睡、セロトニン症候群、発作、 ⁇ 吐、頻脈が含まれていました。.
デュロキセチンについて特定の解毒剤は知られていませんが、セロトニン症候群が続く場合は、特定の治療(シプロヘプタジンや温度調節など)を検討できます。. 自由気道を確立する必要があります。. 心臓およびバイタルサインのモニタリングは、適切な症状と支援策とともに推奨されます。. 胃洗浄は、摂取直後に、または症候性患者で実施された場合に示されることがあります。. 活性炭は吸収を制限するのに役立ちます。. デュロキセチンは大量の分布を持ち、強制利尿、血液 ⁇ 流、および交換 ⁇ 流は有益である可能性は低いです。.
5400 mgの用量の ⁇ локсентаを用いた、単独または他の医薬品と組み合わせた過剰摂取の症例が報告されました。. 主に混合過剰摂取で、また約1000 mgの用量で ⁇ локсентаだけで、いくつかの死者が発生しました。. 過剰摂取の兆候と症状( ⁇ локсента単独または他の医薬品との併用)には、傾眠、 ⁇ 睡、セロトニン症候群、発作、 ⁇ 吐、頻脈が含まれていました。.
⁇ локсентаの特定の解毒剤は知られていませんが、セロトニン症候群が続く場合は、特定の治療(シプロヘプタジンや温度調節など)を検討できます。. 自由気道を確立する必要があります。. 心臓およびバイタルサインのモニタリングは、適切な症状と支援策とともに推奨されます。. 胃洗浄は、摂取直後に、または症候性患者で実施された場合に示されることがあります。. 活性炭は吸収を制限するのに役立ちます。. ⁇ локсентаは大量の分布を持ち、強制利尿、血液 ⁇ 流、および交換 ⁇ 流は有益である可能性は低いです。.
前臨床試験では、デュロキセチンはニューロンセロトニンとノルエピネフリン再取り込みの強力な阻害剤であり、ドーパミン再取り込みの効力の低い阻害剤であることが示されています。. デュロキセチンは、ドーパミン作動性、アドレナリン作動性、コリン作動性、ヒスタミン作動性、オピオイド、グルタミン酸、およびGABA受容体に有意な親和性はありません。 in vitro。 デュロキセチンはモノアミンオキシダーゼ(MAO)を阻害しません。.
⁇ локсентаは、尿道抵抗に影響を与えることが知られている薬物のクラスにあります。. ⁇ локсентаによる治療中に ⁇ の症状が現れた場合は、薬物に関連している可能性を考慮する必要があります。.
薬物療法グループ:その他の抗うつ薬。.
ATCコード:N06AX21。.
行動のメカニズム。
デュロキセチンは、セロトニン(5-HT)とノルアドレナリン(NA)の再取り込み阻害薬を組み合わせたものです。. ヒスタミン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性、アドレナリン作動性受容体に有意な親和性を持たずに、ドーパミン再取り込みを弱く阻害します。.
薬力学的効果。
動物実験では、 ⁇ 骨脊髄の5-HTとNEのレベルが上昇すると、排尿サイクルの保管段階でのみ、胸骨神経刺激による尿道緊張が上昇して尿道筋 ⁇ 筋が上昇します。. 女性でも同様のメカニズムにより、尿の貯蔵中に尿道閉鎖が強くなり、SUIのある女性の治療におけるデュロキセチンの有効性を説明できる身体的ストレスが生じると考えられています。
臨床効果と安全性。
SUIの治療において1日2回投与されるデュロキセチン40 mgの有効性は、SUIで1,913人の女性(22〜83歳)を無作為化した4つの二重盲検プラセボ対照試験で確立されました。これらのうち、958人の患者がデュロキセチンに無作為に、955人がプラセボに無作為に割り付けられました。. 主な有効性指標は、日記からの失禁エピソード頻度(IEF)と失禁固有の生活の質アンケートスコア(I-QOL)でした。.
失禁エピソード頻度。
4つの研究すべてで、デュロキセチン治療群の中央値は50%以上でしたが、プラセボ治療群では33%でした。. 4週間(デュロキセチン54%およびプラセボ22%)、8週間(52%および29%)、および12週間(52%および33%)の投薬後、各訪問で差異が観察されました。.
重度のSUI患者に限定された追加の研究では、デュロキセチンによるすべての反応が2週間以内に達成されました。.
デュロキセチンの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上評価されていません。. プラセボと比較したデュロキセチンの臨床的利点は、無作為化試験でIEFが週14未満の女性として定義されている軽度のSUIの女性では実証されていません。. これらの女性では、デュロキセチンは、より保守的な行動介入によってもたらされる以上の利益を提供しない可能性があります。.
生活の質。
失禁生活の質(I-QOL)のアンケートスコアは、プラセボ治療群と比較して、デュロキセチン治療患者グループで有意に改善されました(9.2対5.9スコアの改善、p <0.001)。. 世界的な改善スケール(PGI)を使用すると、デュロキセチンを使用する女性の方が、プラセボを使用する女性と比較して、ストレス失禁の症状を治療で改善すると考えました(64.6%対50.1%、p <0.001)。.
デュロキセチンと以前の継続手術。
以前に失禁手術を受けたことがあるストレス性尿失禁の女性では、デュロキセチンの利点が低下しないことを示唆する限られたデータがあります。.
デュロキセチンと骨盤底筋トレーニング(PFMT)。
12週間の盲検無作為化対照試験中に、デュロキセチンはプラセボ治療またはPFMT単独と比較してIEFの大幅な減少を示しました。. 併用療法(デュロキセチン+ PFMT)は、デュロキセチン単独またはPFMT単独よりも、パッドの使用と状態固有の生活の質測定の両方で大きな改善を示しました。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、ストレス尿失禁の治療における小児集団のすべてのサブセットにおけるデュロキセチンの研究結果を提出する義務を放棄しました。.
薬物療法グループ:精神分析薬、その他の抗うつ薬、ATCコード:N06AX21。.
行動のメカニズム。
⁇ локсентаは、セロトニン(5-HT)とノルアドレナリン(NA)の再取り込み阻害剤を組み合わせたものです。. ヒスタミン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性、アドレナリン作動性受容体に有意な親和性を持たずに、ドーパミン再取り込みを弱く阻害します。.
薬力学的効果。
動物実験では、 ⁇ 骨脊髄の5-HTとNEのレベルが上昇すると、排尿サイクルの保管段階でのみ、胸骨神経刺激による尿道緊張が上昇して尿道筋 ⁇ 筋が上昇します。. 女性でも同様のメカニズムにより、尿の貯蔵中に尿道閉鎖が強くなり、SUIによる女性の治療における ⁇ локсентаの有効性を説明できる身体的ストレスが生じると考えられています。
臨床効果と安全性。
SUIの治療において1日2回投与される ⁇ локсента40 mgの有効性は、1913人の女性(22〜83歳)をSUIで無作為化した4つの二重盲検プラセボ対照試験で確立されました。これらのうち、958人の患者が無作為に ⁇ локсентаに、955人がプラセボに割り付けられました。. 主な有効性指標は、日記からの失禁エピソード頻度(IEF)と失禁固有の生活の質アンケートスコア(I-QOL)でした。.
失禁エピソード頻度:。 4つの研究すべてで、 ⁇ локсента治療群の中央値は50%以上でしたが、プラセボ治療群では33%でした。. 4週間( ⁇ локсента54%およびプラセボ22%)、8週間(52%および29%)、および12週間(52%および33%)の投薬後、各訪問で差異が観察されました。.
重度のSUIの患者に限定された追加の研究では、 ⁇ локсентаによるすべての応答が2週間以内に達成されました。.
⁇ локсентаの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上評価されていません。. プラセボと比較した ⁇ локсентаの臨床的利点は、無作為化試験でIEFが週14未満の女性として定義されている軽度のSUIの女性では実証されていません。. これらの女性では、 ⁇ локсентаは、より保守的な行動介入によってもたらされる以上の利益を提供しない可能性があります。.
生活の質:。 失禁生活の質(I-QOL)のアンケートスコアは、プラセボ治療群と比較して、 ⁇ локсента治療患者グループで有意に改善されました(9.2対5.9スコアの改善、p <0.001)。. 世界的な改善スケール(PGI)を使用すると、プラセボを使用している女性と比較して、ストレス失禁の症状を治療で改善すると考える女性が大幅に増加しました(64.6%対50.1%、p <0.001)。.
⁇ локсентаおよび以前の継続手術:。 以前に失禁手術を受けたストレス性尿失禁の女性では、 ⁇ локсентаの利点が低下しないことを示唆する限られたデータがあります。.
⁇ локсентаおよび骨盤底筋トレーニング(PFMT):。 12週間の盲検無作為化対照試験中に、 ⁇ локсентаは、プラセボ治療またはPFMT単独と比較して、IEFの大幅な減少を示しました。. 併用療法( ⁇ локсента+ PFMT)は、パッドの使用と状態固有の生活の質の両方の測定において、 ⁇ локсента単独またはPFMT単独よりも大きな改善を示しました。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、ストレス尿失禁の治療における小児集団のすべてのサブセットで、 ⁇ локсентаによる研究結果を提出する義務を放棄しました。.
デュロキセチンの消失半減期は約12時間(範囲8〜17時間)で、その薬物動態は治療範囲全体にわたって用量比例します。. 定常状態の血漿濃度は、通常、3日間の投与後に達成されます。. デュロキセチンの除去は、主に2つのP450アイソザイム、CYP1A2およびCYP2D6を含む肝代謝によるものです。.
吸収と分布。
経口投与された塩酸デュロキセチンはよく吸収されます。. 吸収が始まるまで中央値2時間のラグがあります(Tラグ。)、デュロキセチンの最大血漿濃度(Cmax)が投与後6時間で発生。. 食品はデュロキセチンのCmaxに影響を与えませんが、ピーク濃度に達するまでの時間を6〜10時間に遅らせ、吸収範囲(AUC)をわずかに約10%減少させます。. 朝の投与量と比較して、吸収が3時間遅れ、夕方の投与後にデュロキセチンの見かけのクリアランスが3分の1増加します。.
分布の見かけの体積は平均約1640 Lです。デュロキセチンは、ヒト血漿中のタンパク質に高度に結合しており(> 90%)、主にアルブミンとαに結合しています。1-酸性糖タンパク質。. デュロキセチンと他の高タンパク質結合薬との間の相互作用は完全には評価されていません。. デュロキセチンの血漿タンパク質結合は、腎障害または肝障害の影響を受けません。.
代謝と排除。
ヒトにおけるデュロキセチンの生体内変化と性質は、経口投与後に決定されました。 14C標識デュロキセチン。. デュロキセチンは、血漿中の総放射性標識物質の約3%を占めており、多数の代謝物に広範な代謝を受けることを示しています。. デュロキセチンの主要な生体内変化経路には、ナフチル環の酸化とそれに続く共役とさらなる酸化が含まれます。. CYP1A2とCYP2D6の両方がナフチルリングの酸化を触媒します。 in vitro。 血漿中に見られる代謝産物には、4-ヒドロキシデュロキセチングルクロニドと5-ヒドロキシ、6-メトキシデュロキセチンスルフェートが含まれます。. 多くの追加の代謝物が尿中に同定されており、いくつかは軽微な排 ⁇ 経路のみを表しています。. 尿中には、変化のないデュロキセチンの微量(用量の1%未満)のみが存在します。. デュロキセチン用量のほとんど(約70%)は、デュロキセチンの代謝物として尿中に現れます。約20%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. デュロキセチンは広範な代謝を受けますが、主要な循環代謝産物はデュロキセチンの薬理活性に大きく寄与することは示されていません。.
子供と青年(7〜17歳)。
デュロキセチン定常血漿濃度は、子供(7〜12歳)、青年(13〜17歳)、および成人で同等でした。. 平均定常状態のデュロキセチン濃度は、成人と比較して小児集団(子供および青年)で約30%低くなりました。. 子供と青年のモデル予測デュロキセチン定常状態血漿濃度は、主に成人患者で観察された濃度範囲内にあり、成人の濃度範囲を超えませんでした。.
デュロキセチンは単一のエナンチオマーとして投与されます。. デュロキセチンは、酸化酵素(CYP1A2および多型CYP2D6)によって広範囲に代謝され、その後、共役します。. デュロキセチンの薬物動態は、部分的には性別、年齢、喫煙状況、およびCYP2D6代謝者の状態が原因で、被験者間の大きな変動(一般に50〜60%)を示しています。.
吸収。
デュロキセチンは、Cによる経口投与後によく吸収されます。マックス。 投与後6時間で発生します。. デュロキセチンの絶対経口バイオアベイラビリティは32%から80%の範囲でした(平均50%)。. 食品はピーク濃度に達するまでの時間を6時間から10時間に遅らせ、吸収の程度をわずかに減らします(約11%)。. これらの変化には臨床的な意味はありません。.
分布。
デュロキセチンは約96%がヒト血漿タンパク質に結合しています。. デュロキセチンはアルブミンとアルファ-l酸糖タンパク質の両方に結合します。. タンパク質結合は、腎障害または肝障害の影響を受けません。.
生体内変化。
デュロキセチンは広範囲に代謝され、代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。. シトクロムP450-2D6と1A2の両方が、4-ヒドロキシデュロキセチンのグルクロニド抱合体と5-ヒドロキシ6-メトキシデュロキセチンの硫酸抱合体の2つの主要な代謝産物の形成を触媒します。. in vitro試験に基づいて、デュロキセチンの循環代謝物は薬理学的に不活性であると考えられています。. CYP2D6に関して代謝不良者である患者におけるデュロキセチンの薬物動態は、特に調査されていません。. 限られたデータは、デュロキセチンの血漿レベルがこれらの患者で高いことを示唆しています。.
除去。
デュロキセチンの消失半減期は8〜17時間の範囲です(平均12時間)。. 静脈内投与後、デュロキセチンの血漿クリアランスは22 l / hから46 l / hの範囲です(平均36 l / h)。. 経口投与後、デュロキセチンの見かけの血漿クリアランスは33〜261 l / h(平均101 l / h)の範囲です。.
特別な人口。
性別。
男性と女性の間で薬物動態の違いが確認されています(見かけの血漿クリアランスは女性で約50%低くなっています)。. クリアランスの範囲の重複に基づいて、性別ベースの薬物動態の違いは、女性患者に低用量を使用するための推奨を正当化しません。.
年齢。
若い女性と高齢の女性(> 65歳)の間で薬物動態の違いが確認されています(AUCは約25%増加し、高齢者の半減期は約25%長くなります)。ただし、これらの変化の大きさは、線量。. 一般的な推奨事項として、高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
腎障害。
透析を受けている末期腎疾患(ESRD)患者のデュロキセチンCは2倍高かった。マックス。 健康な被験者と比較したAUC値。. デュロキセチンの薬物動態データは、軽度または中等度の腎機能障害のある患者では限られています。.
肝障害。
中等度の肝疾患(Child Pugh Class B)は、デュロキセチンの薬物動態に影響を与えました。. 健康な被験者と比較して、デュロキセチンの見かけの血漿クリアランスは79%低く、見かけの終末半減期は2.3倍長く、AUCは中等度の肝疾患のある患者では3.7倍高かった。. デュロキセチンとその代謝産物の薬物動態は、軽度または重度の肝不全の患者では研究されていません。.
母乳育児の母親。
デュロキセチンの性質は、産後少なくとも12週間の6人の授乳中の女性を対象に研究されました。. デュロキセチンは母乳で検出され、母乳中の定常状態の濃度は血漿中の濃度の約4分の1です。. 母乳中のデュロキセチンの量は約7 ⁇ 1 ⁇ 4g/日ですが、40 mgを1日2回投与します。. 授乳はデュロキセチンの薬物動態に影響を与えませんでした。.
⁇ локсентаは単一の鏡像異性体として投与されます。. ⁇ локсентаは、酸化酵素(CYP1A2および多形CYP2D6)によって広範囲に代謝され、その後、共役します。. ⁇ локсентаの薬物動態は、部分的には性別、年齢、喫煙状況、およびCYP2D6代謝者の状態が原因で、被験者間の大きな変動(一般に50〜60%)を示しています。.
吸収:。 ⁇ локсентаは経口投与後によく吸収され、Cmaxは投与後6時間で発生します。. ⁇ локсентаの絶対経口バイオアベイラビリティは32%から80%の範囲でした(平均50%)。. 食品はピーク濃度に達するまでの時間を6時間から10時間に遅らせ、吸収の程度をわずかに減らします(約11%)。. これらの変化には臨床的な意味はありません。.
分布:。 ⁇ локсентаは約96%がヒト血漿タンパク質に結合しています。. ⁇ локсентаはアルブミンとアルファ-l酸糖タンパク質の両方に結合します。. タンパク質結合は、腎障害または肝障害の影響を受けません。.
生体内変化:。 ⁇ локсентаは広範囲に代謝され、代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。. シトクロムP450-2D6と1A2の両方が、4-ヒドロキシ ⁇ локсентаの2つの主要な代謝物グルクロニド抱合体と5-ヒドロキシ6-メトキシ ⁇ локсентаの硫酸塩抱合体の形成を触媒します。. in vitro試験に基づいて、 ⁇ локсентаの循環代謝物は薬理学的に不活性であると考えられています。. CYP2D6に関して代謝不良者である患者における ⁇ локсентаの薬物動態は、特に調査されていません。. 限られたデータは、これらの患者の血漿中濃度が ⁇ локсентаより高いことを示唆しています。.
除去:。 ⁇ локсентаの消失半減期は8〜17時間(平均12時間)です。. 静脈内投与後、 ⁇ локсентаの血漿クリアランスは22 l / hrから46 l / hr(平均36 l / hr)の範囲です。. 経口投与後、 ⁇ локсентаの見かけの血漿クリアランスは33〜261 l / hr(平均101 l / hr)の範囲です。.
特別な人口。
性別。:男性と女性の間で薬物動態の違いが確認されています(見かけの血漿クリアランスは女性で約50%低くなっています)。. クリアランスの範囲の重複に基づいて、性別ベースの薬物動態の違いは、女性患者に低用量を使用するための推奨を正当化しません。.
年齢。:若い女性と高齢者の女性(> 65歳)の間で薬物動態の違いが確認されています(AUCは約25%増加し、高齢者の半減期は約25%長くなります)。ただし、これらの変化の大きさは、線量。. 一般的な推奨事項として、高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
腎障害。:透析を受けている末期腎疾患(ESRD)患者は、健康な被験者と比較して、CmaxとAUCの値が2倍高かった。. ⁇ локсентаの薬物動態データは、軽度または中等度の腎機能障害のある患者では限られています。.
肝障害。:中等度の肝疾患(Child Pugh Class B)は、 ⁇ локсентаの薬物動態に影響を与えました。. 健康な被験者と比較して、 ⁇ локсентаの見かけの血漿クリアランスは79%低く、見かけの終末半減期は2.3倍長く、AUCは中等度の肝疾患のある患者では3.7倍高かった。. ⁇ локсентаとその代謝産物の薬物動態は、軽度または重度の肝不全の患者では研究されていません。.
母乳育児の母親。: ⁇ локсентаの性質は、産後少なくとも12週間の6人の授乳中の女性を対象に研究されました。. ⁇ локсентаは母乳で検出され、母乳中の定常状態の濃度は血漿中の約4分の1です。. 母乳中の ⁇ локсентаの量は約7 ⁇ 1 ⁇ 4g/日ですが、40 mgを1日2回投与します。. 授乳は ⁇ локсента薬物動態に影響を与えませんでした。.
デュロキセチンは標準的な一連の試験では遺伝毒性がなく、ラットでは発がん性がありませんでした。.
ラットの発がん性試験で他の組織病理学的変化がない場合、多核細胞が肝臓で見られました。. 根本的なメカニズムと臨床的関連性は不明です。. デュロキセチンを2年間投与された雌マウスは、高用量(144 mg / kg /日)でのみ肝細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しましたが、これらは肝ミクロソーム酵素誘導に続発すると考えられていました。. このマウスデータと人間の関連性は不明です。. 交配前と交配中および妊娠初期にデュロキセチンを投与された雌ラットは、母体の食物消費と体重が減少しました。, 発情周期の混乱。, 出生指数と子孫生存率の低下。, 全身曝露レベルでの子孫成長遅延は、最大で臨床曝露と推定されます。 (AUC。). ウサギの胚毒性試験では、最大臨床暴露(AUC)を下回る全身暴露レベルで、心血管および骨格奇形の発生率が高くなりました。. デュロキセチンの異なる塩の高用量をテストする別の研究では、奇形は観察されませんでした。. ラットの出生前/出生後の毒性試験では、デュロキセチンは、最大臨床暴露(AUC)を下回る全身暴露レベルで子孫に有害な行動効果を誘発しました。.
幼若ラットでの研究は、神経行動に対する一時的な影響、ならびに体重および食物消費の大幅な減少を明らかにします。肝酵素誘導;肝細胞空胞化45 mg / kg /日。. 幼若ラットにおけるデュロキセチンの一般的な毒性プロファイルは、成体ラットにおけるものと同様でした。. 有害作用なしレベルは20 mg / kg /日と決定されました。.
⁇ локсентаは、標準的な一連の試験では遺伝毒性がなく、ラットでは発がん性がありませんでした。.
ラットの発がん性試験で他の組織病理学的変化がない場合、多核細胞が肝臓で見られました。. 根本的なメカニズムと臨床的関連性は不明です。. 2年間 ⁇ локсентаを投与された雌マウスは、高用量(144 mg / kg /日)でのみ肝細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しましたが、これらは肝ミクロソーム酵素誘導に続発すると考えられていました。. このマウスデータと人間の関連性は不明です。. 交配前と交配中および妊娠初期に ⁇ локсентаを投与された雌ラットは、母体の食物消費と体重が減少しました。, 発情周期の混乱。, 出生指数と子孫生存率の低下。, 全身曝露レベルでの子孫成長遅延は、最大で臨床曝露と推定されます。 (AUC。). ウサギの胚毒性試験では、最大臨床暴露(AUC)を下回る全身暴露レベルで、心血管および骨格奇形の発生率が高くなりました。. ⁇ локсентаの異なる塩の高用量をテストする別の研究では、奇形は観察されませんでした。. ラットの出生前/出生後の毒性試験では、 ⁇ локсентаは、最大臨床暴露(AUC)を下回る全身暴露レベルで子孫に有害な行動効果を引き起こしました。.
幼若ラットでの研究は、神経行動に対する一時的な影響、ならびに体重および食物消費の大幅な減少を明らかにします。肝酵素誘導;肝細胞空胞化45 mg / kg /日。. 幼若ラットにおける ⁇ локсентаの一般的な毒性プロファイルは、成体ラットのそれと同様でした。. 有害作用なしレベルは20 mg / kg /日と決定されました。.
該当なし。.
特別な要件はありません。.
特別な要件はありません。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
However, we will provide data for each active ingredient
