Dermestril 100

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Dermestril 100の概要

クイックファクト

項目 内容
有効成分 エストラジオール(17β-エストラジオール)
剤形 経皮吸収型パッチ剤(マトリックス型またはリザーバー型)
薬理学的分類 卵胞ホルモン(エストロゲン)製剤/ホルモン補充療法(HRT)薬
主な用途 ホルモンレベルの回復
由来 バイオアイデンティカル(生体同一性)エストロゲン

ダーメストリル100(Dermestril 100)とは?:定義と分類

ダーメストリル100(Dermestril 100)は、主要な女性ホルモンであるエストラジオールの不足に対応することを主な目的とした、ホルモン補充療法(HRT)薬に分類されるエストロゲン製剤です。本剤の核となる成分は、体内で生成される天然のエストロゲンと化学的・構造的に同一であるバイオアイデンティカル分子の17β-エストラジオールです。この形態は、生体内のエストロゲン受容体に対して精密な親和性を持つことが臨床的に認められています。全身治療を目的とした性ホルモン製剤として、安全性確保のために規制の対象となっており、処方箋が必要な医薬品です。

組成、由来、および投与形態

本剤は、エストラジオール単独療法のための特殊な送達システムを用いた経皮吸収型パッチ剤として定式化されています。ダーメストリル100の特徴であるこのシステムは、皮膚を通じて成分を安定的に全身へ吸収させる持続放出を可能にするよう設計されています。このパッチは1日あたり100μgの放出量(公称レート)を実現するように作られており、経皮吸収型パッチの中でも高用量の選択肢に位置づけられます。この投与方法は、他の投与経路で頻繁に見られる血中濃度の変動を避け、安定したホルモンレベルを維持するために不可欠な役割を果たします。

一般的な目的:ホルモン回復と全身療法

この持続放出パッチの根本的な目的は、血流へ一貫した用量のエストラジオールを供給することであり、これは安定したホルモンレベルの回復に不可欠です。このような方法でのエストラジオール投与が、患者のホルモン状態を効果的に回復させることは、多くの研究によって裏付けられています。この全身療法は、一般的に閉経後の女性におけるエストロゲン欠乏に関連する全体的な生理的変化を補い、ホルモンバランスの基礎的なサポートを提供するために用いられます。

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Dermestril 100で起こり得る副作用

副作用の可能性と安全性に関する情報

ダーメストリル100(Dermestril 100)のようなエストラジオール経皮吸収システムの安全性プロファイルは、公的な資料によって公式に記録されており、副作用は発生頻度や影響を受ける身体のシステム(器官系)ごとに分類されています。この構成は、全身性エストロゲン療法に関連して報告されているリスクを定義するものです。

報告されている副反応

最も頻繁に報告される副反応は貼付部位に関連するもので、刺激感や掻痒感(かゆみ)として現れることが多くあります。その他、一般的な全身性の影響には、頭痛、乳房の張りや痛み、および悪心(吐き気)や腹痛などの消化器症状が含まれます。

副作用は器官別大分類(SOC)によって分類されており、これには神経系(例:片頭痛)、生殖系および乳房障害、血管障害(例:高血圧)、皮膚および皮下組織への影響が含まれます。

臨床的に重要な安全性情報

全身性エストロゲン製剤の使用に関連する重大な副反応として、深部静脈血栓症や肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症(VTE)、および脳卒中や心筋梗塞といった動脈血栓塞栓症のリスク増加が挙げられます。これらの事象のリスクは、多くの場合、使用期間に関連するとされています。

子宮を有する女性において、エストロゲン単独療法は子宮内膜増殖症および子宮内膜癌のリスク増加と公式に関連付けられています。そのため、この記録されたリスクを軽減するためにプロゲストーゲンの併用が義務付けられています。また、血栓塞栓性疾患の既往がある方や、特定のエストロゲン依存性悪性腫瘍のある方などについては、安全上の制約から使用が制限されます。

公式な規定では、治療期間を通じて定期的な評価とモニタリングが必要であるとされています。また、黄疸の発現や著しい血圧の上昇といった特定の状態が現れた場合には、直ちに治療を中止することが求められます。

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過量投与および緊急時の対応

過剰投与と受診のタイミング

ダーメストリル100(Dermestril 100)のようなエストラジオール経皮吸収システムに関する公式な資料によれば、有効成分は急性毒性が低いプロファイルを持つとされています。過剰投与によって深刻な事態や生命を脅かすような結果を招く可能性は低いと考えられており、過剰投与時の症状は、通常、薬剤の期待される効果が過度に現れたものとなります。

報告されている過剰投与の徴候

分類 報告されている主な兆候と症状
消化器系 悪心(吐き気)、嘔吐、腹痛
生殖器系 乳房の張りや痛み、消退性出血(月経時以外の出血)
全身状態 傾眠(うとうとする)、疲労感

必要な緊急措置

過剰投与が疑われる場合には、直ちに医師の診察を受けること、および緊急の手順として貼付中のパッチを剥がすことが必要です。パッチを取り除くことで有効成分の継続的な供給が停止され、その作用は速やかに軽減に向かいます。

過剰投与への対応は、医療従事者の指示に従い、適切な対症療法および支持療法を行うことが基本となります。公式な処方情報においても、エストラジオールの過剰投与に対する特定の解毒剤は存在しないことが確認されています。治療は、認められる症状が解消されるまでその管理を行うことに焦点が当てられます。

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Dermestril 100の治療上の用途

ダーメストリル100の主な適応とメリット

エストラジオールを含有するダーメストリル100(Dermestril 100)の治療目的は、主に閉経後の女性においてエストロゲン欠乏から生じる重大な健康上の問題や不快な症状の管理を支援することにあります。この分類の薬剤は、3つの主要な治療領域における症状の管理に広く用いられており、全体的な症状の負担を軽減するためのサポートを提供します。

主な治療適応には、中等度から重度の血管運動神経症状の管理、閉経関連泌尿生殖器症候群(GSM)に関連する症状の緩和、および症状の治療を必要とする患者における閉経後骨粗鬆症の予防の支援が含まれます。

「この療法は、症状が見られる期間における身体的な安定の維持を助け、全体的なウェルビーイング(心身の健康)をサポートします。」

本剤による治療は、繰り返しのぼせ(ホットフラッシュ)や大量の寝汗などを伴う、全身性の血管運動神経の不安定さによる症状に対処するために一般的に用いられます。また、膣の乾燥、灼熱感、性交痛(ディスパルーニア)といった泌尿生殖器系の症状の管理にも関連しています。これらの困難な症状を経験している臨床現場の患者において、不快感を和らげ、機能的な安定を維持するために役立てられています。


クイックファクト:症状の緩和と骨のサポート

症状・状態のカテゴリー 該当の程度・状況 メリットの焦点
血管運動神経症状 中等度〜重度 エピソード的に起こる症状の頻度と強度の全体的な緩和
泌尿生殖器症候群 慢性的な組織の萎縮 泌尿生殖器領域における快適性と機能的安定の向上をサポート
閉経後骨粗鬆症 高リスクの患者 将来的な骨関連の合併症リスクの管理を支援
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使用適格性および使用上の制限

ダーメストリル100(Dermestril 100)は、公式には最終月経から少なくとも6ヶ月以上が経過した閉経後の女性を対象としています。使用の適否は、規制当局によって定義された重大な既往症の有無によって制限されます。


ダーメストリル100を使用してはいけない方(禁忌)

重大な合併症のリスクを高めるおそれがあるため、以下の条件に該当する方は本剤を使用できません。

  • 乳がんの既往、疑い、または現在罹患している方、およびその他の既知または疑いのあるエストロゲン依存性腫瘍(癌など)。
  • 診断が確定していない異常な性器出血がある方。
  • 静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症 [DVT]、肺塞栓症 [PE] など)の現症または既往歴がある方。
  • 動脈血栓塞栓性疾患(脳卒中、心筋梗塞など)の現症または既往歴がある方。
  • 既知の肝疾患または肝機能不全がある方。
  • 既知の血液凝固異常(プロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビン欠乏症などの血栓性素因)がある方。
  • 妊娠中、または妊娠の可能性がある方。

適用に関する制限事項

  • 小児への使用: 子供および青少年における安全性と有効性は確立されていません。
  • 高齢者: 65歳以上の女性における治療経験は限られています。
  • 授乳: エストロゲンは母乳の量や質に影響を及ぼす可能性があるため、授乳中の使用は推奨されません。

治療を開始する前に、すべての女性は医療従事者による個別の評価を受け、病歴の完全な確認を受ける必要があります。

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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品および製品との相互作用

ダーメストリル100(Dermestril 100)のようなエストラジオール経皮吸収システムに関する公式な情報では、血漿濃度の変化や薬物結合タンパク質への影響に基づく相互作用が記録されています。経皮投与というルートは、肝臓での初通過代謝を回避するという特徴を持っていますが、それによって薬物動態学的および薬力学的な相互作用の可能性が完全になくなるわけではありません。


薬物動態学的な相互作用(曝露量の変化)

主な相互作用は、肝臓の代謝酵素であるチトクロームP450 3A4(CYP3A4)に関係しています。この酵素を誘導する薬剤(酵素誘導剤)を併用すると、エストラジオールの血漿濃度が低下し、全身への曝露量が減少する可能性があります。CYP3A4誘導剤の例には、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンなどの医薬品があります。反対に、酵素の働きを阻害する薬剤(酵素阻害剤)を併用すると、エストラジオールの血漿濃度が上昇する可能性があります。CYP3A4阻害剤の例としては、ケトコナゾールやリトナビルなどが挙げられます。


薬力学的およびハーブ製品との相互作用

エストロゲンの投与は、甲状腺ホルモン結合グロブリン(TBG)のレベルを上昇させることが記録されています。この作用は、併用されている甲状腺ホルモン補充療法薬の有効性に影響を及ぼす可能性があり、適切なホルモン状態を維持するために補充薬の増量が必要になる場合があります。また、ハーブ製品であるセント・ジョーンズ・ワート(セイヨウオトギリソウ)は、強力なCYP3A4誘導剤として分類されており、エストラジオールの血漿濃度を低下させることが確認されています。


特定の背景を持つ方への注意点

肝機能障害がある方については、エストロゲンの代謝能が低下している可能性があることが記されています。このような基礎疾患がある状態では、エストラジオールが体内に蓄積するリスクが生じ、相互作用による影響をより受けやすくなるおそれがあります。

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作用機序

ダーメストリル100(Dermestril 100)の作用機序は、有効成分であるエストラジオールがエストロゲン作動薬(アゴニスト)として働き、全身の様々な組織に存在するエストロゲン受容体(ERαおよびERβ)に結合することに基づいています。これにより、体内のホルモンを直接的に補充し、不足しているホルモンレベルを増強させます。


組織のホメオスタシス(恒常性)におけるゲノム制御

このメカニズムは、薬剤が細胞核内のERαおよびERβに結合し、遺伝子の転写を調節する「ゲノム経路」を開始させるものです。この標的細胞に対する持続的な作用は、破骨細胞の活動を抑制することで骨吸収(古い骨を壊す働き)の速度に影響を与え、また泌尿生殖器系における結合組織の組成にも作用します。これらの働きは、全身の生理的構造に対する本剤の影響に寄与しています。

迅速な非ゲノムシグナル伝達と血管運動への影響

本剤はまた、細胞膜に関連する受容体を活性化し、迅速な「非ゲノムシグナル伝達」を行うことで、速やかなセカンドメッセンジャーの連鎖反応(一酸化窒素(NO)の放出など)を引き起こします。この効果は血管系において極めて重要であり、血管拡張を促進することによって、視床下部にある中枢の体温調節設定値(セットポイント)の安定性に直接的な影響を及ぼします。この迅速なメカニズムが、身体の体温調節機能に関与しています。

視床下部の体温調節経路の調節

脳内における中心的な作用に焦点を当てると、エストラジオールは視床下部にある体温調節中枢の感受性を調節します。この関与により、身体の体温制御機能が調整されます。視床下部の設定値が安定することで、深部体温が変動した際に体温調節機能が作動するしきい値が修正されます。この中枢における調節は、体内の熱環境に対する本剤の影響に関連しています。

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用法・用量に関する情報

使用方法の範囲

項目 公式ラベルに基づく指示内容
投与経路 経皮投与(皮膚への貼付による全身への吸収)
用法・用量 100 µg/日製剤は、本システムにおいて最も高い公称エストラジオール用量を提供します。治療は通常、より低い用量(37.5 µg/日または50 µg/日)から開始され、反応に応じて調整されます。最短の治療期間において最小有効量を使用することが規定されています。
年齢層別の適用ルール エストラジオール経皮吸収システムは、一般に小児への使用は適応外とされています。65歳を超える女性における治療経験は限られています。
貼り忘れ時のルール パッチの貼り替えを忘れた場合は、速やかに新しいパッチを貼付し、その後の貼り替えについては元の治療スケジュールに戻す必要があります。
特別な手順上の条件 貼付部位: パッチは、下腹部、腰部、または臀部の清潔で乾いた場所に貼付します。乳房やウエストラインには決して貼付しないでください。部位の変更: 貼り替えのたびに貼付部位を変更(ローテーション)し、全く同じ場所に再貼付するまでには少なくとも1週間以上の間隔を空ける必要があります。

指示事項の分類

分類 説明
投与方法の形式 外用(経皮吸収型パッチシステム)
頻度パターン 週2回(3〜4日ごとに交換)
使用状況による制約 子宮を有する女性の場合、連続的なエストロゲンパッチの使用に加え、28日周期のうち12〜14日間、プロゲストーゲンを逐次添加して併用する必要があります。子宮摘出後の女性は、通常エストロゲンのみを連続的に投与します。

手順の構造

公式な手順ステップ:

  • 個包装(アルミ袋)を開封後、直ちに下腹部または臀部の、油分のない承認された部位に貼付します。
  • 毎週決まった2つの曜日を維持し、週2回の頻度で定期的にパッチを交換します。
  • 全く同じ場所への再使用までに最低7日間を確保できるよう、貼付部位を毎回変更(ローテーション)します。

使用プロトコル全体との関連性: 公式な指示は、本プロトコルを週2回の交換スケジュールによって構成される、エストラジオールの長期的かつ継続的な経皮投与として定義しています。この指示では、一貫した吸収を維持するための貼付部位のローテーションを義務付けており、また、子宮を有するすべての患者に対してはプロゲストーゲンの併用を必須事項として形式化しています。

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最新の臨床エビデンス

ダーメストリル100に関する研究エビデンスの概要


中等度から重度の血管運動神経症状(ホットフラッシュなど)に関するエビデンス

全身性エストラジオール製剤のホットフラッシュや夜間の発汗に対する効果については、主に短期間のランダム化比較試験(RCT)の結果に基づいています。これらの研究では、中等度から重度の症状がある閉経後の女性を対象に、症状の日次発生回数や重症度スコアの推移が調査されました。多くの試験において研究期間中の頻度や重症度の変化が報告されていますが、症状変化の長期的なパターンについては不明な点が残されています。中間的な追跡期間を超えた長期的な効果については、完全には確立されていません。


閉経後骨粗鬆症の予防に関するエビデンス

骨の健康に対する全身性エストラジオールの影響を検証した研究には、長期的なランダム化比較試験や観察研究があります。これらは骨密度(BMD)の測定や、数年間にわたる骨折発生率の追跡を中心に行われました。骨折リスクに関するエビデンスは、経口剤によるホルモン補充療法(HRT)の研究結果と統合されていることが多く、この文脈における経皮パッチ単独での比較エビデンスは不足しています。臨床ガイドラインでは、骨粗鬆症の予防のみが目的である場合には、エストロゲン以外の選択肢も検討の対象となり得ると述べられています。


閉経関連泌尿生殖器症候群(GSM)症状に関するエビデンス

この領域では、身体的な不快感や刺激症状に関するアウトカムが、全身性投与によるランダム化比較試験を通じて調査されています。患者の自己申告に基づく不快感の主観的評価(膣の乾燥や性交時の痛みなど)が検討されました。研究では、症状の重症度スコアや組織特性の変化が示されています。しかし、局所的な症状に対して、全身性パッチの効果を患部へ直接塗布する局所療法と明確に区別して評価するためのサブグループ・データは不十分な状況にあります。


ダーメストリル100の研究における不確実な要素

研究データは背景情報を提供するものであり、個々の患者への結果を予測するものではありません。エビデンスは判明していることと、未だ不明なことの両方を明示しています。経皮吸収型エストラジオールの研究は、主に生物学的同等性試験や薬物動態(PK)試験を通じて製剤の安定性を検証してきました。これにより、成分がどのように体内で移動・分布するかという知見が得られましたが、これらは短期的な放出特性に関するものに留まります。持続的効果や全体的な健康転帰といった長期的な影響は十分に確立されておらず、また、複数の慢性疾患を持つ女性や、主要な試験の参加基準に該当しないグループに関するデータも依然として不足しています。

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よくある質問(FAQ)

ダーメストリル100(Dermestril 100)に関するよくある質問 (FAQ)


Q: 低用量のダーメストリル・パッチとは何が違うのですか?

ダーメストリル100は、ダーメストリル・システムの中でエストラジオールの公称用量が最も高い製剤です。公式な製品情報によると、治療は多くの場合、37.5μg/日または50μg/日のような低用量から開始され、患者の治療反応に基づいて医師が用量を調整することとされています。


Q: ダーメストリル100は経口錠剤よりも皮膚から早く吸収されるのですか?

経皮投与経路(皮膚を通じた吸収)は、エストロゲンを経口摂取する場合とは大きく異なります。パッチ剤は成分を直接血流に届けるため、経口錠剤が肝臓で受ける初通過代謝のプロセスを回避することができます。この代謝プロセスの違いが、薬剤の供給と循環の仕方に影響を与えます。


Q: ダーメストリル100のパッチが予定より早く剥がれてしまった場合はどうすればよいですか?

予定の交換時期より前にパッチが自然に剥がれた場合は、直ちに新しいパッチに貼り替えることが推奨されます。その後は、治療の継続性を維持するために、本来の治療スケジュールに従って次の貼り替えを行う必要があります。


Q: 体重増加は、ダーメストリル100の使用者に共通して見られる副作用ですか?

規制当局の安全情報では、経皮エストラジオールの使用に関連して体重増加が報告されています。しかし、公式文書に記載されている「極めて頻度の高い(最も一般的な)副作用」の一つとして一貫して分類されているわけではありません。


Q: 男性が何らかの疾患のためにダーメストリル100を使用することはできますか?

ダーメストリル100の公式な適応は、閉経後の女性におけるエストロゲン欠乏症状を緩和するためのホルモン補充療法(HRT)です。公式な製品情報では、主な対象はこの女性集団であると記されています。


Q: 未使用のダーメストリル100のパッチはどのように保管・廃棄すべきですか?

使用済み、未使用、および期限切れのパッチは、廃棄する前に粘着面同士を合わせて半分に折りたたむ必要があります。廃棄にあたっては、家庭ごみや下水道に流さず、お住まいの地域の医薬品廃棄物に関する規定に従って適切に処理を行う必要があります。


Q: なぜダーメストリル100の貼付部位を毎回変える必要があるのですか?

規制上の指示により、貼り替えのたびに貼付部位をローテーション(変更)させることが義務付けられており、全く同じ場所に再貼付するまでには少なくとも1週間あける必要があります。ローテーションを行うことは、薬剤を安定かつ確実に供給し、局所的な皮膚刺激の可能性を減らすために必要とされています。


Q: パッチを貼る前に、その部位にローションやクリームを塗ってもよいですか?

公式な指示では、パッチは清潔で乾燥した、熱を持っていない肌に貼る必要があります。油分のある肌や損傷のある肌に貼ることは避けるよう具体的な警告があります。これらはパッチの粘着性や薬剤の吸収を妨げる可能性があるためです。


Q: ダーメストリル100の使用中、どのようなモニタリングやフォローアップが必要ですか?

公式な安全文書では、治療期間を通じて定期的な評価と継続的なモニタリングが必要であると述べられています。このフォローアップには、医師の判断に基づいた定期的な診察や、マンモグラフィなどの適切なスクリーニング検査が含まれます。


Q: ダーメストリル100の使用に関連して、食事の制限はありますか?

一般的な食品や食事に関する制限は記載されていませんが、公式資料ではハーブ製品のセント・ジョーンズ・ワート(セイヨウオトギリソウ)との相互作用が文書化されています。このハーブは血中のエストラジオール濃度を低下させ、パッチの有効性に影響を及ぼす可能性があります。


Q: ダーメストリル100はホットフラッシュ(ほてり・のぼせ)に効果がありますか?

はい。ダーメストリル100は、エストロゲン欠乏症状を緩和するためのホルモン補充療法(HRT)として公式に承認されています。この適応には、ホットフラッシュの臨床用語である血管運動神経症状(中等度から重度)の管理が具体的に含まれています。


Q: ビタミン剤やサプリメントを摂取していても、ダーメストリル100を安全に使用できますか?

公式な医学的ガイダンスでは、服用しているすべての処方薬および非処方薬について医療従事者に伝える必要があるとされています。これにはビタミン剤、栄養補助食品、ハーブ製品も含まれます。これらの一部が経皮エストラジオールと相互作用する可能性があるためです。


Q: ダーメストリル100は更年期症状以外の目的で使用されますか?

主な用途は更年期症状ですが、公式資料によれば、天然のエストロゲンが十分に分泌されていない女性に対してエストロゲン源を補給するために、経皮エストラジオールが使用される場合もあります。


Q: ダーメストリル100は片頭痛の既往がある女性に適していますか?

安全情報では、新たに片頭痛型の頭痛が現れた場合は直ちに治療を中止すべき理由として挙げています。さらに、一般的なHRTの安全データは、前兆を伴う片頭痛などの既往がある場合、潜在的なリスクを考慮して慎重な評価が必要であることを示唆しています。


Q: ダーメストリル100と経口エストロゲン錠剤の違いは何ですか?

経皮投与経路は、経口錠剤が肝臓で受ける大規模な初通過代謝を回避するため、血中のエストロゲン成分の濃度バランスが異なります。また、血栓症などの特定の事象に関するリスクプロファイルも、経口投与とは異なることが示されています。


Q: ダーメストリル100はコレステロール値に影響を与えますか?

規制文書では、経皮エストラジオールの使用に関連するまれな有害事象として、高コレステロール血症が記載されることがあります。


Q: 日光への曝露はダーメストリル100のパッチの有効性に影響しますか?

パッチを直射日光や過度の熱にさらさないよう警告されています。これらはパッチの安定性、粘着性、あるいは薬剤の一定した放出を妨げる可能性があるためです。


Q: ダーメストリル100が効果的に機能していないことを示すサインはありますか?

公式な指針では、治療開始後もエストロゲン欠乏症状が改善されない場合、用量の調整が検討されることがあります。これは現在の用量が不十分である可能性を示唆しています。


Q: ダーメストリル100には、米国のような「ブラックボックス警告」や同様の警告はありますか?

はい。エストロゲン単独の全身性製剤には、米国の枠組み警告(Boxed Warning、通称ブラックボックス警告)に関連する注意喚起があります。この警告は、子宮が温存されている女性がエストロゲン単独療法を行った場合、子宮内膜がんのリスクが高まることを強調しています。


Q: ダーメストリル100の使用後に睡眠の質が向上したという報告はありますか?

公式情報によれば、ダーメストリル100は不眠症などの睡眠障害を含むエストロゲン欠乏症状の治療に適応しています。したがって、睡眠の質の改善は、記載されている潜在的な治療上のメリットの一つです。


Q: ダーメストリル100は周閉経期(更年期移行期)の女性も使用できますか?

公式な適応は、閉経後(最終月経から少なくとも6ヶ月が経過している状態)の女性を対象としています。この基準により、通常、活動的な周閉経期の移行期にある方は対象外となります。

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Dermestril 100の保管および廃棄方法

ダーメストリル100の保管および廃棄方法

公式な保管条件

エストラジオール経皮吸収パッチの安定性を確保するため、ダーメストリル100(Dermestril 100)は規定された条件に従って保管する必要があります。本剤は25°Cを超えない温度で保管し、使用直前まで環境要因から保護するために元の個包装(アルミ袋)に入れたまま保管しなければなりません。また、重要な要件として、製品は小児の手の届かない、かつ視界に入らない安全な場所に保管することが義務付けられています。

廃棄に関する指示

未使用の製剤、使用期限切れのもの、および使用済みのパッチは、廃棄前に安全に取り扱う必要があります。公式な指示によれば、使用済みのパッチは粘着面を内側にして半分に折りたたむこととされています。

未使用の医薬品や廃棄物の処分については、家庭ごみとして廃棄したり下水道に流したりせず、各自治体の医薬品廃棄物に関する規定に従って適切に処理を行う必要があります。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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