コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
D-ペナミン
ペニシラミン
Dペナミンはウィルソンの病気、cystinuriaの処置と慣習的な療法の十分な試験に答えなかった厳しく、活動的な慢性関節リウマチの患者で示されます。 利用可能な証拠は、D-ペナミンが強直性脊椎炎において価値がないことを示唆している。
ウィルソン病
ウィルソン病(hepatolenticular変性)は、代謝要件をはるかに超える銅の蓄積につながる常染色体劣性欠損を受け継いだ個人に発生します. 余分な銅は複数の器官およびティッシュで沈殿し、結局損傷がpostnecrotic肝硬変に進歩するレバーと退化が広まっている頭脳の病理学の効果を主に作り出しま. 銅はまた大脳のsymptomatologyのすべての患者および無症候性または肝臓のsymptomatologyだけ明示である何人かの患者の角膜の独特、asymptomatic、金茶色のKayser-Fleischerリングとして沈殿します
ウィルソン病の治療を必要とする患者の二つのタイプ:(1)症候性、および(2)それは患者が治療されていない場合、病気が将来的に発症すると仮定することができる無症候性。
診断は、家族または個人の病歴または身体検査に基づいて疑われる場合、血漿銅タンパク質セルロプラスミン**が<20mg/dLであり、肝生検標本における定量的測定のいずれかが異常に高い濃度の銅(>250mcg/g乾燥重量)またはKayser-Fleischerリングが存在する場合に確認することができる。
治療は二つの目的があります:
- 銅の食餌療法の取入口を最小にするため,
- 余分なティッシュの銅の排泄物そして複雑な形成(すなわち、解毒)を促進するため。
最初の目的は、銅の一つまたは二つのミリグラム以下を含む毎日の食事によって達成されます。 このような食事は、最も重要なのは、チョコレート、ナッツ、貝、キノコ、肝臓、糖蜜、ブロッコリー、および穀物や銅で濃縮された栄養補助食品を除外し、低銅content有量の食品のできるだけ大きな程度に構成する必要があります。 患者の飲料水にリットル当たり0.1mg以上の銅が含まれている場合は、蒸留水または脱塩水使用する必要があります。
第二の目的のために、銅キレート剤が使用される。
症状のある患者では、この治療は通常、著しい神経学的改善、Kayser-Fleischerリングの退色、および肝機能障害および精神障害の漸進的な改善をもたらす。
今日までの臨床経験は、上記のレジメンで人生が延長されることを示唆している。
顕著な改善は一から三ヶ月のために発生しない場合があります。 時折、d-ペナミンによる治療開始中に神経学的症状が悪化することがあります。 それにもかかわらず、薬物は撤回されるべきではない。 一時的な中断は、神経学的症状の臨床的改善をもたらす可能性があるが、治療の再開時に感度反応を発症するリスクが高まる(参照)。 警告). 神経学的症状および徴候がD-ペナミン療法の開始後一ヶ月間悪化し続ける場合、d-ペナミンを継続しながら2,3-ジメルカプロール(BAL)によるいくつかの短い治療コースを考慮することができる。
無症候性患者の治療は三十年以上にわたって行われている。 病気の徴候そして印はdペナミンとの毎日の処置が続けられれば不明確に防がれるようです。
シスチン尿症
シスチン尿症は,二塩基性アミノ酸,アルギニン,リジン,オルニチン,シスチンの過剰尿中排せつ,およびシステインとホモシステインの混合ジスルフィドによって特徴付けられる。 シスチン尿症につながる代謝欠損は、常染色体劣性形質として遺伝する。 影響を受けるアミノ酸の代謝は、少なくとも二つの異常な要因によって影響される:(1)欠陥の胃腸吸収および(2)腎尿細管機能不全。
アルギニン、リジン、オルニチンおよびシステインは容易に排泄される溶ける物質です。 過剰な量の排泄に関連する明らかな病理はない。
しかしシスチンは容易に排泄されないし、従って尿路の石を結晶させ、形作ること尿pHの通常の範囲でそうわずかに溶けます。 石の形成は、シスチン尿症における唯一の既知の病理である。
シスチンの正常な毎日の出力は40から80mgです。 シスチン尿症では、出力が大幅に増加し、1g/日を超えることがあります。 500-600mg/日では、石の形成はほぼ確実である。 それが300mg/日以上である場合、治療が示される。
慣習的な処置は石の形成を防ぐために十分に薄くされる尿のシスチンを保ち、可能ように同様に多くのシスチンを分解するには十分にアルカリ尿を保ち、メチオニン(シスチンの主要な食餌療法の前駆物質)で低い食事療法によってシスチンの生産を最小にすることで指示される。 患者は尿の比重を1.010の下で保つために十分な液体を飲み、7.5から8で尿pHを保つために十分なアルカリを取り、メチオニンで食事療法を低く保 この食事は、成長している子供にはお勧めできず、おそらくその低タンパク質content量のために妊娠中に禁忌である(参照 注意事項).
これらの措置が再発性結石形成を制御するのに不十分である場合、D-ペナミンを追加療法として使用することができ、患者が従来の治療に従うことを拒否する場合、D-ペナミンは有用な代替物である可能性がある。 これは、シスチン排泄を正常値に近い値に保つことができ、それによって結石の形成および一部の患者で発症する腎盂腎炎および腎機能障害の重大
Bartterたちは、ペニシラミンがシスチンと相互作用してペニシラミン-システイン混合ジスルフィドを形成する過程を次のように描いている。:
CSSC=シスチン
CS'=脱プロトン化システイン
PSSP=ペニシラミンジスルフィド
PS'=脱プロトン化ペニシラミンスルフヒドリル
CSSP=ペニシラミン-システイン混合ジスルフィド
この過程において,脱プロトン化ペニシラミンPS'がジスルフィド交換をもたらす活性因子であると仮定した。
関節リウマチ
Dペナミンにより厳しく不利な反作用を引き起こすことができるので慢性関節リウマチの使用は厳しく、活動的な病気があり、慣習的な療法の十分 それでも、利益対リスク比は慎重に考慮する必要があります。 他の手段は、残りのような、物理療法、サリチル酸塩および副腎皮質ホルモンdペナミンと共に示されたとき、使用されるべきです(見て下さい 注意事項).
ペニシラミンを受けているすべての患者において、D-ペナミンは、食事の前に少なくとも一時間または食事の後に少なくとも一時間、および他の薬、食べ物、またはミルクから少なくとも一時間、空腹時に与えられることが重要である。 ペニシラミンはピリドキシンの必要性を高めるので、患者はピリドキシンの毎日の補足を要求するかもしれません(見て下さい 注意事項).
ウィルソン病
最適投与量は、尿中銅排excretionの測定および血清中の遊離銅の測定によって決定することができる。 尿は銅を含まないガラス製品に採取し,D-ペナミンによる治療開始前後および直後に銅について定量的に分析する必要がある。
24時間尿中銅排excretionの決定は、ペニシラミンによる治療の最初の週に最大の価値があります. 薬物反応がない場合、0の間の用量.75と1.5gは、初期の24時間の杯利尿をもたらす2mg以上の約三ヶ月間継続すべきであり、その時点までに維持治療を監視する最も信頼性の高い方法は、血. これは、定量的に決定された全銅とセルロプラスミン-銅の差に等しい. 十分に扱われた患者に通常血清の10mcgの自由な銅/dLよりより少しがあります. 2g/日の投与量を超えることはめったに必要ではありません. 患者がD-ペナミンによる治療に耐えられない場合、代替治療は塩酸トリエンチンである
最初は1g/日に耐えることができない患者では、250mg/日で投与量を開始し、必要な量に徐々に増加させることで、薬物の効果をより詳細に制御し、有害反応の発生率を減少させるのに役立つ可能性がある。
シスチン尿症
Dペナミンは慣習的な療法と共に使用されることが推薦されます。 削減による尿中のシスチン、減少すcrystalluria石を形成する。 いくつかの例では、既に形成された石のサイズを減少させ、さらには溶解させることさえ報告されています。
シスチン尿症の治療におけるD-ペナミンの通常の投与量は、成人の場合は2g/日であり、1-4g/日の範囲である。 小児患者の場合、投与量は30mg/kg/日に基づくことができる。 毎日の合計量は四つの用量に分けられるべきである。 四等用量が実現可能でない場合は、就寝時に大きな部分を与えます。 副作用が投与量の減少を必要とする場合は、就寝用量を保持することが重要です。
250mg/日で投与量を開始し、必要な量まで徐々に増加させることで、薬物の効果をより詳細に制御でき、副作用の発生率を減らすのに役立ち得る。
D-ペナミンを服用することに加えて、患者は豊富に飲むべきである。 尿が日中より集中され、より多くの酸である夜の間に就寝時および別のパイントで液体のパイントについて一度飲むことは特に重要です。 水分摂intakeが大きいほど、D-ペナミンの必要投与量は低くなります。
投与量は、石の病歴のない人ではシスチン排泄を100-200mg/日に制限し、石の形成および/または痛みを有する人では100mg/日以下に制限する量に個別化されなければならない。 したがって、投与量を決定する際には、固有の管状欠損、患者の大きさ、年齢、および成長率、ならびに食事および水分摂allをすべて考慮する必要があ
標準的なニトロプルシドシアン化物試験は、有効用量の定性的な尺度として有用であると報告されている:①新たに調製された2mLの5%シアン化ナトリウムを5mLの24時間タンパク質を含まない尿のアリコートに加え、十分放置する。 新しく準備された5パーセントナトリウムニトロプルシドの5滴を加え、混合する。 シスチンは混合物をマゼンタに変える。 結果が陰性であれば、シスチン排泄が100mg/gクレアチニン未満であると仮定することができる。
ペニシラミンはほとんど変わらず排泄されませんが、それはまた混合物をマゼンタに変えます。 どの物質が反応を引き起こしているかについて疑問がある場合は、塩化第二鉄試験を行って疑いを排除することができます:尿に3%塩化第二鉄を滴 ペニシラミンは尿を即時およびすぐに衰退の青に回します。 シスチンは出現の変更を作り出しません。
関節リウマチ
慢性関節リウマチにおけるD-ペナミンによる治療の主なルールは忍耐である。 治療応答の開始は、典型的には遅延される。 臨床応答の最初の証拠が注目される前に、二、三ヶ月が必要とされることがあります(参照 臨床薬理学).
D-ペナミンによる治療が有害反応または他の理由のために中断された場合、薬剤はより低い投与量から始まり、ゆっくりと増加することによって慎重に再導入されるべきである。
初期治療
慢性関節リウマチにおける現在推奨されている投薬レジメンは、125mgまたは250mgの単一の毎日の用量から始まり、その後、125mgまたは250mg/日によって、患者の反応および耐性が示されるように、一から三ヶ月間隔で増加する。 症状の満足のいく寛解が達成された場合、寛解に関連する用量を継続すべきである(参照 維持療法). 改善がなく、500-750mg/日の用量で治療の二から三ヶ月後に潜在的に重篤な毒性の兆候がない場合、満足のいく寛解が起こるまで、二から三ヶ月間隔で250mg/ 維持療法)または毒性の徴候が発症する(参照 警告および注意). ペニシラミン/日の1000から1500mgとの処置の三から四ヶ月後に識別可能な改善がなければ、患者が答えないし、Dペナミンは中断されるべきであると仮定されるかもしれません。
維持療法
D-ペナミンの維持用量は個別化されなければならず、治療の過程で調整が必要な場合があります。 多くの患者は500-750mg/日の範囲内の適量に満足に答えます。 何が必要です。
維持の適量のレベルの変更は各適量の調節の後の二から三か月の赤血球沈降速度で臨床的にまたは反映されないかもしれません。
一部の患者は、その後、最大の疾患抑制を達成するために維持用量の増加を必要とするであろう。 反応するが、治療の最初の六から九ヶ月後に病気の不完全な抑制を証明する患者では、D-ペナミンの毎日の投与量は、三ヶ月間隔で125mgまたは250mg/日 現在の慣行では、1g/日を超える投与量を採用することは珍しいが、1.5g/日までが必要とされることがある。
増悪の管理
処置の間に何人かの患者は最初のよい応答に続く病気の活動のexacerbationを経験するかもしれません。 これらは自己限られ、十二週間以内におさまることができるかもしれない。 それらは通常非ステロイドの炎症抑制薬剤の付加によって患者が本当の"脱出"現象を示したら(この期間の内におさまる火炎信号の失敗によって証明されるように)維持の線量の増加は通常考慮されるべきです制御され。
リウマチ患者では,ペニシラミンによる回遊性多発関節痛は関節リウマチの増悪との鑑別が極めて困難である。 数週間までのD-ペナミンの投与量の中止または実質的な減少は、通常、これらのプロセスのどれが関節痛の原因であるかを決定する。
治療期間
関節リウマチにおけるD-ペナミンによる治療の最適期間は決定されていない。 患者が半年以上寛解している場合は、およそ三ヶ月間間隔で125mgまたは250mg/日の減少の段階的かつ段階的な投与量の減少を試みることができる。
併用薬物療法
Dペナミンは金療法、抗マラリアまたは細胞毒性の薬剤、oxyphenbutazone、またはphenylbutazoneを受け取っている患者で使用されるべきではないです(見て下さい 注意事項). 他の手段は、サリチル酸塩のような、他の非ステロイドの炎症抑制薬剤、または全身の副腎皮質ホルモン、ペニシラミンが始められるとき続けられるかもしれません。 改善が開始された後、症状が許す限り、鎮痛薬および抗炎症薬を徐々に中止することができる。 ステロイドの回収は次第にされなければなりステロイドが完全に除去することができる前にDペナミンとの処置の多くの月は要求されるかも
適量の頻度
臨床経験に基づいて、500mg/日までの用量を単回一日用量として与えることができる。 500mg/日を超える用量は、分割用量で投与されるべきである。
ウィルソン病またはシスチン尿症を有する特定の患者の治療を除いて、妊娠中のペニシラミンの使用は禁忌である(参照 警告).
母乳の調査が動物か人間で報告されなかったが、ペニシラミンとの療法の母は彼らの幼児を看護するべきではないです。
ペニシラミン関連再生不良性貧血または無ran粒球症の病歴を有する患者は、ペニシラミンで再開すべきではない(参照 警告 そして 副作用).
腎臓の損傷を引き起こすための潜在性のために、ペニシラミンは腎不全の歴史または他の証拠の慢性関節リウマチの患者に管理されるべきではな
警告
ペニシラミンの使用は再生不良性貧血、agranulocytosis、血小板減少症、Goodpastureのシンドロームおよびmyastheniaのgravisのようなある特定の病気による死亡者と関連付けられました。
深刻な血液学的および腎臓の不利な反作用のための潜在性のためにいつでも起こる定期的な尿検査、白および差動血球数、ヘモグロビンの決定およ. 患者は熱、咽頭炎、悪寒、傷つくか、または出血のようなgranulocytopeniaおよび/または血小板減少症の印そして徴候の開発をすみやかに報告するように指示されるべき. 上記の実験室の調査はすみやかに繰り返されるべきです
白血球減少症および血小板減少症は、ペニシラミン治療中に患者の五パーセントまでに発生することが報告されています. 白血球減少症は顆粒球系のものであり、好酸球の増加と関連している場合と関連していない場合があります. 3500/mm3以下のWBCの確認された減少は、ペニシラミン療法の中止を義務付けています. 血小板減少症は、再生不良性貧血の一部である場合、骨髄中の巨核球の減少または不在を伴う特異的基礎であり得る. 他のケースでは血小板減少症は免疫の基礎に骨髄のmegakaryocytesの数が正常または時々増加するために報告されたので多分あります. 臨床的出血がなくても、100,000/mm3未満の血小板数の発生は、ペニシラミン療法の少なくとも一時的な停止を必要とする. 血小板数またはWBCのいずれかの進行性の低下は、値がまだ正常範囲内にあるにもかかわらず、同様に、少なくとも一時的な停止を必要とする
蛋白尿および/または血尿は、治療中に発症することがあり、ネフローゼ症候群に進行することができる膜性糸球体障害の警告徴候であり得る。 これらの患者の密接な観察が不可欠である。 一部の患者では、タンパク尿は継続的な治療で消失し、他の患者ではペニシラミンを中止しなければならない。 患者が蛋白尿か血尿を開発するとき医者はそれが薬剤誘発のglomerulopathyの印であるか、またはペニシラミンに無関係であるかどうか確認しなければなりませ
中等度の蛋白尿を発症する関節リウマチ患者は、ペニシラミン療法で慎重に継続することができ、定量的な24時間尿タンパク質測定が一から二週間の間隔で得られることを条件とする。 このような状況下ではペニシラミンの投与量を増やすべきではない。 1g/24時間を超えるタンパク尿、または徐々に増加しているタンパク尿は、薬物の中止または投与量の減少のいずれかを必要とする。 何人かの患者では、蛋白尿は適量の減少の後で取り除くために報告されました。
慢性関節リウマチ患者では、原因不明の肉眼的血尿または持続的な顕微鏡的血尿が発症した場合、ペニシラミンを中止する必要があります。
ウィルソン病またはcystinuriaの患者では可能性としては深刻な尿の異常を明示している患者の継続的だったペニシラミン療法の危険は期待された治療上の利点に対して秤量されなければなりません。
ペニシラミンがシスチン尿症に使用される場合、腎結石のための毎年のx線が推奨される。 シスチン石は急速に形成され、時には半年で形成される。 ペニシラミンが中止された後、尿の異常が消失するためには、一年以上が必要になることがあります。
肝内胆汁うっ滞および毒性肝炎のまれな報告のために、肝機能検査は治療期間中半年ごとに推奨される。 ウィルソン病では、これらは、少なくとも治療の最初の年の間に、三ヶ月ごとに推奨されています。
グッドパスチャー症候群はめったに起こらなかった。 X線上の喀血および肺浸潤に関連する異常な尿所見の発症には、ペニシラミンの即時停止が必要である。
閉塞性細気管支炎はまれに報告されている。 患者は労作性呼吸困難、原因不明の咳または喘鳴のような肺の徴候をすぐに報告するために注意されるべきです。 その時点で肺機能研究を考慮する必要があります。
新しい神経学的症状の発症は、D-ペナミンで報告されている(参照 副作用). 時折、神経学的症状は、D-ペナミンによる治療の開始中に悪化する(参照 適応症). 重症筋無力症に進行することがある筋無力症症候群が報告されている。 眼瞼下垂および複視は、外眼筋の衰弱を伴い、しばしば筋無力症の初期の徴候である。 大部分の症例において、筋無力症の症状は、ペニシラミンの離脱後に後退している。
様々な形態の天疱瘡のほとんどは、ペニシラミンによる治療中に発生している。 尋常性天疱瘡および天疱瘡の葉状体は、通常、治療の後期合併症として最も頻繁に報告されている。 天疱瘡の脂漏様の特徴は、早期診断を不明瞭にする可能性がある。 天疱瘡が疑われる場合は、D-ペナミンを中止する必要があります。 処置は単独で副腎皮質ホルモンの大量服用から、または、場合によっては、免疫抑制剤と付随して成っていました。 治療はわずか数週間または数ヶ月のために必要とされるかもしれませんが、年以上のために継続する必要がある場合があります。
ウィルソン病またはシスチン尿症のために制定されると、ペニシラミンによる治療は、原則として、毎日継続されるべきである。 数日間中断した後でさえ、治療の再設置後の感受性反応が続いている。
妊娠カテゴリD
ペニシラミンは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 ペニシラミンはラットで催奇形性であるために線量で人間の使用のために推薦される大量服用量の6倍高く与えられたとき示されていました。 骨格欠損、口蓋裂および胎児毒性(再吸収)が報告されている。
妊娠中の女性におけるペニシラミンの使用に関する対照研究はない. 正常な結果が報告されているが、特徴的な先天性皮膚laxaおよび関連する先天性欠損症は、妊娠中にペニシラミン療法を受けた母親から生まれた乳児. ペニシラミンは、期待される利益が可能性のある危険を上回る場合にのみ、出産の可能性のある女性に使用する必要があります. 妊娠可能な潜在性であるペニシラミンとの療法の女性はこの危険の通知されるべきであり、可能な妊娠の逃されたmenstrual期間か他の徴候をすみやかに報告するように助言されて妊娠の早い認識のために密接に続かれて. この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、患者は胎児に潜在的な危険の通知されるべき
ウィルソン病
報告された経験***は、妊娠中のペニシラミンによる継続的な治療が、ウィルソン病の再発から母親を保護し、ペニシラミンの中止が母親に有害な影響を及ぼし、致命的である可能性があることを示している。
妊娠中にペニシラミンをウィルソン病患者に投与する場合は、毎日の投与量を750mgに制限することが推奨されます。 帝王切開が計画されている場合、毎日の用量は、妊娠の最後の六週間および術後に創傷治癒が完了するまで、250mgに減らすべきであるが、それ以下で
シスチン尿症
可能であれば、ペニシラミンは妊娠中にシスチン尿症の女性に与えるべきではない(参照 禁忌). 腹部手術後に死亡した一般化された結合組織欠損を有する乳児を出産したペニシラミンによる治療に関するシスチン尿症の女性の報告がある。 これらの患者で石が形成され続ける場合、母親への治療の利点は、胎児へのリスクに対して評価されなければならない。
関節リウマチ
ペニシラミンは妊娠している慢性関節リウマチ患者に管理されるべきではないです(参照 禁忌)そして妊娠が疑われるか、または診断される患者ですみやかに中断されるべきです。
妊娠中にペニシラミンを一日一グラム未満で治療した関節リウマチの女性が,成長遅延,広い鼻橋を有する平らな顔,低セット耳,緩い皮膚ひだを有する短い首,異常に緩い体皮を有する乳児に出産(帝王切開分娩)したという報告がある。
注意事項
一部の患者は、通常、治療開始後の第二から第三週に、ペニシラミンに対する顕著な発熱反応である薬物発熱を経験することがある。 薬物熱は、時には黄斑皮膚の噴火を伴うことがあります。
ウィルソン病またはシスチン尿症患者の薬物発熱の場合、反応が治まるまでペニシラミンを一時的に中止する必要があります。 それからペニシラミンは望ましい適量が達成されるまで次第に高められる小さい線量と再組み立てられるべきです。 全身性ステロイド療法は、薬物発熱および発疹が数回発症するような患者において、必要であり、通常有用である。
関節リウマチ患者における薬物発熱の場合,他の治療法が利用可能であるため,ペニシラミンを中止し,ペニシラミンの再投与により発熱反応が非常に高い割合の患者に再発することを経験が示しているため,別の治療代替を試みるべきである。
皮膚および粘膜はアレルギー反応のために観察されるべきである. 初期および後期の発疹が発生しています. 初期の発疹は、治療の最初の数ヶ月の間に発生し、より一般的です. それは通常一般化されたpruritic、紅斑性の、maculopapularまたはmorbilliform発疹で、他の薬剤と見られるアレルギーの発疹に類似しています. 早い発疹は通常ペニシラミンを停止した後日以内に消え、薬剤がより低い適量で再始動されるときほとんど再発しません. そう痒および早期発疹は、しばしば抗ヒスタミン薬の併用投与によって制御され得る. より少なく一般に、遅い発疹は処置の半年または多くの後で、通常見られるかもしれペニシラミンの中断を要求します. それは通常トランクにあり、強いpruritusと一緒に伴われ、そして通常項目副腎皮質ホルモン療法に無反応です. 遅い発疹は薬剤が再始動されればペニシラミンが停止した後消えるために週を取り、通常再帰するかもしれません
発熱、関節痛、リンパ節腫脹または他のアレルギー症状を伴う薬物噴火の出現は、通常、ペニシラミンの中止を必要とする。
ある特定の患者は肯定的な抗核の抗体(ANA)テストを開発し、これらのいくつかは他の薬剤と関連付けられる薬剤誘発のループスに類似したシンドローム エリテマトーデス様症候群は低補体血症と関連しておらず,腎症なしに存在する可能性がある。 肯定的なANAテストの開発は薬剤の中断を必須としませんが、医者はエリテマトーデスそっくりのシンドロームが将来開発するかもしれない可能性に警告されるべきです。
一部の患者は、場合によってはアフタ性口内炎の出現を有する口腔潰瘍を発症することがある。 口内炎は通常rechallengeで再発しますが、頻繁により低い適量で取り除きます。 まれであるが、口唇症、舌炎および歯肉口腔炎も報告されている。 これらの口頭病変は頻繁に用量関連して、ペニシラミンの適量のそれ以上の増加を排除するか、または薬剤の中断を要求するかもしれません。
Hypogeusia(味覚知覚の鈍くなるか、または減少)は何人かの患者で起こりました。 これは二から三ヶ月または多くを持続させ、好みの総損失に成長するかもしれませんが、それは継続的だったペニシラミンの処置にもかかわらず通 このような味覚障害は、ウィルソン病患者ではまれである。
ペニシラミンは金療法、抗マラリアまたは細胞毒性薬剤、oxyphenbutazoneまたはphenylbutazoneを同時に受け取っている患者でこれらの薬剤がまた同じような深刻なhematologicおよび腎
主要な毒性反応のために中止された金塩療法を受けた患者は、ペニシラミンとの重篤な有害反応のリスクが高いが、必ずしも同じタイプのものではない可能性がある。
ペニシリンにアレルギーがある患者は理論的にペニシラミンに交差感受性があるかもしれません。 ペニシリンの分解生成物としてよりもむしろペニシリンが総合的に作り出されているので微量のペニシリンによるペニシラミンの汚染からの反
ウィルソン病またはシスチン尿症の患者は、ペニシラミンがこのビタミンの要件を増加させるので、治療中にピリドキシンの25mg/日を与えるべき 患者はまたピリドキシン以外あらゆるビタミンの不足がペニシラミンと関連付けられるという証拠がないがmultivitaminの準備から利点を受け取るかもしれ ウィルソン病では、マルチビタミン製剤は銅フリーでなければならない。
栄養が損なわれている関節リウマチ患者はまた、ピリドキシンの毎日の補足を与えられるべきである。 ミネラル補足はペニシラミンへの応答を妨げるかもしれないので与えられるべきではないです。
鉄欠乏は小児科の患者と月経になる女性で、特に成長するかもしれません。 ウィルソン病では、これはおそらくまた鉄で低い、および失血または成長の効果にペニシラミン低い銅の食事療法の効果を加える結果であるかもし シスチン尿症では、低メチオニン食は必然的にタンパク質が低いため、鉄欠乏に寄与する可能性があります。 必要に応じて,短いコースで鉄を与えることができるが,経口投与された鉄はペニシラミンの効果を低下させることが示されているので,ペニシラミンと鉄の投与の間に二時間の期間が経過する必要がある。
ペニシラミンにより溶けるコラーゲンの量の増加を引き起こします. ラットでこれは正常な治療の阻止およびそのままな皮の引張強さのまた減少で起因します. 人ではこれは肩、肘、膝、つま先およびバトックのような圧力か外傷に応じる場所で高められた皮のfriabilityの原因、特にであるかもしれません. 血液の溢出が起こることがあり、皮膚が壊れている場合、または暗い血液を含む小胞として外部出血を伴う紫斑領域として現れることがあります. なタイプに進. 体内の他の場所で出血との明らかな関連はなく、関連する凝固欠損は見つかっていません. ペニシラミンによる治療は、これらの病変の存在下で継続することができる. それらは適量が減れば再発しないかもしれません. コラーゲンに対するペニシラミンの行為による他の報告された効果はおそらくvenipunctureおよび外科場所に小さい、白い丘疹の皮そして開発の余分なしわが寄
コラーゲンおよびエラスチンに対するペニシラミンの効果は外科が熟視されるとき250mg/dayに適量の減少を考慮することを勧められるようにします。 創傷治癒が完了するまで、完全な治療の再導入を遅らせるべきである。
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
長期動物の発癌性の調査はペニシラミンと行われませんでした。 自己免疫疾患を起こしやすいNZBハイブリッドマウスのうち、6ヶ月の腹腔内治療の後、400mg/kgのペニシラミンを週5日間投与した後、リンパ球性白血病を発症したという報告がある。
ペニシラミンは、エイムズ試験においてS.typhimurium株TA92に直接変異原性であり、変異原性は腎臓後ミトコンドリア細胞内画分9によって増強される。 ペニシラミンは、チャイニーズハムスター V79細胞における遺伝子変異を誘導しない。
ペニシラミンは,培養ほ乳類細胞における姉妹染色分体交換および染色体異常を誘導する。 生殖能力に対するペニシラミンの効果に関する研究は利用可能ではない。
妊娠
妊娠カテゴリD
(参照 警告, 妊娠)
授乳中の母親
見る 禁忌.
小児用
若年性関節リウマチにおけるD-ペナミンの有効性は確立されていない。
老人の使用
D-ペナミンの臨床研究は65歳以上の被験者に限られており、65歳以上の高齢者の被験者には十分な数が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応 高齢者におけるペニシラミンによる報告された臨床試験のレビューは、全体的な皮膚発疹および味の異常に対する若年患者よりも大きなリスクを 一般に、高齢患者の用量選択は、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物の頻度が高いことを反映して、投与範囲の低
この薬剤は腎臓によって実質的に排泄されるために知られこの薬剤への有毒な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれ 高齢患者は腎機能を低下させる可能性が高いため,用量選択には注意が必要であり,腎機能の注意深いモニタリングが推奨される。
参考文献
***Scheinberg,I.H.,Sternlieb,I.:N.Engl. J.Med. 293:1300-1302 18, 1975. 8838-00
ペニシラミンは厄介な反応の発生率が高い薬物であり、そのうちのいくつかは潜在的に致命的である。 したがって、ペニシラミン療法を受けている患者は、薬物投与期間を通じて緊密な医学的監督下にとどまることが必須である(参照)。 警告 そして 注意事項).
リウマチ性関節炎患者において最も一般的に発生する有害反応の報告された発生率(%)は、文献で報告された17の代表的な臨床試験(1270人の患者)に基づ
アレルギー
一般化された掻痒、早期および後期発疹(5%)、天疱瘡( 警告発熱、関節痛、またはリンパ節腫脹を伴うことがある薬物発疹が発生している(参照 警告 そして 注意事項). 一部の患者は、他の薬理学的薬剤によって産生される薬物誘発性狼瘡に類似したエリテマトーデス様症候群を示すことがある(参照 注意事項).
じん麻疹および剥離性皮膚炎が起こっている。
甲状腺炎が報告されており、抗インスリン抗体と関連した低血糖が報告されている。 これらの反応は極めてまれである。
一部の患者は、しばしば客観性滑膜炎を伴う回遊性多発関節痛を発症することがある(参照 適量および管理).
胃腸科
食欲不振、上腹部痛、吐き気、嘔吐、または時折下痢が起こることがあります(17%)。
再活性化消化性潰ようの分離例は,肝不全を含む肝機能障害,すい炎などが起こっている。 肝内胆汁うっ滞および毒性肝炎はまれに報告されている。 血清アルカリホスファターゼ,乳酸デヒドロゲナーゼの増加,セファリン凝集およびチモール濁度試験の陽性の報告がいくつかあった。
何人かの患者は味覚知覚の鈍くなるか、減少、または総損失(12%)を報告するかもしれませんまたは口頭潰瘍を開発するかもしれません。 まれであるが、口唇炎、舌炎、および歯肉口腔炎が報告されている(参照 注意事項).
胃腸副作用は通常療法の停止の後でリバーシブルです。
血液学
ペニシラミンは骨髄抑制を引き起こす可能性があります(参照 警告). 白血球減少症(2%)および血小板減少症(4%)が起こっている。 血小板減少症、無ran粒球症、再生不良性貧血、およびsideroblastic貧血の結果として死亡が報告されています。
血栓性血小板減少性紫斑病,溶血性貧血,赤血球形成不全,単球増加症,白血球増加症,eos球増加症,血小板増加症も報告されている。
腎
ペニシラミン療法を受けている患者は、タンパク尿(6%)および/または血尿を発症し、免疫複合体の膜性糸球体症の結果としてネフローゼ症候群の発症に 警告). 腎不全が報告されている。
中枢神経系
耳鳴り、視神経炎および末梢感覚および運動神経障害(多発性神経障害、すなわちギラン-バレ症候群を含む)が報告されている。 筋力低下は、末梢神経障害で起こり得るか、起こらないかもしれない。 視覚および精神的障害、精神障害、および激越および不安が報告されている。
ニューロマスカラー
重症筋無力症( 警告)、ジストニア。
その他
ほとんど報告されていない副作用には、血栓性静脈炎、過熱症(参照)が含まれます 注意事項)、落ちる毛または脱毛症、扁平苔癬、多発性筋炎、皮膚筋炎、乳腺過形成、エラストーシスperforans serpiginosa、毒性表皮壊死、無皮症(皮膚黄斑萎縮)、およびGoodpasture症候群、肺胞内出血に関連する重度 警告). 致命的な腎血管炎を含む血管炎も報告されている。 アレルギー性肺胞炎、閉塞性細気管支炎、間質性肺炎および肺線維症は、重度の関節リウマチ患者で報告されており、そのうちのいくつかはペニシラミン 気管支喘息も報告されている。
皮膚破砕性の増加、皮膚の過度のしわ、および静脈穿刺および外科部位における小さな白色丘疹の発症が報告されている(参照 注意事項)、イエローネイルシンドローム
薬物のキレート作用は、亜鉛、水銀および鉛のような他の重金属の排泄の増加を引き起こす可能性がある。
ペニシラミンと白血病を関連付ける報告がありました。 但し、これらのレポートにかかわる状況は薬剤への原因および効果関係が確立されなかったことそのような物です。
情報は提供されません。
-
-
-