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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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同じ治療法の上位20の薬:
シラミン
ペニシラミン
Cilaminはウィルソンの病気、cystinuriaの処置と慣習的な療法の十分な試験に答えなかった厳しく、活動的な慢性関節リウマチの患者で示されます。 利用可能な証拠は、シラミンが強直性脊椎炎において価値がないことを示唆している。
ウィルソン病
ウィルソン病(肝炎変性)は、代謝要件をはるかに超える銅の蓄積につながる常染色体劣性欠損を継承している個人で発生します. 過剰な銅はいくつかの器官および組織に沈着し、最終的には主に壊死後肝硬変に損傷が進行する肝臓および変性が広範囲に及ぶ脳において病理学的効果をもたらす。. 銅はまた、脳症候学を有するすべての患者および無症候性または肝症候学のみを示す一部の患者の角質中に特徴的な、無症候性、金色の茶色のKayser-Fleischerリングとして沈着する。
ウィルソン病の治療を必要とする患者の二つのタイプ:(1)症候性、および(2)患者が治療されない場合、疾患が将来的に発症すると仮定することができ
血しょう銅蛋白質のceruloplasmin**が<20mg/dLであり、レバーバイオプシーの標本の量的な決定は銅の異常に高い濃度(>250mcg/gの乾燥重量)またはKayser-Fleischerリングがあれば診断は、家族または個人の歴史または身体検査に基づいて疑われれば確認することができます。
治療は二つの目的があります:
- 銅の食餌療法の取入口を最小にするため,
- 過剰な組織銅の排泄および複雑な形成(すなわち、解毒)を促進する。
最初の目的は、銅のこれ以上の一つまたは二ミリグラムを含まない毎日の食事によって達成されます。 このような食事は、最も重要なのは、チョコレート、ナッツ、貝、キノコ、肝臓、糖蜜、ブロッコリー、および銅が豊富な穀物および栄養補助食品を除外し、銅content有量の低い食品をできるだけ大きく構成する必要があります。 患者の飲料水にリットル当たり0.1mg以上の銅が含まれている場合は、蒸留または脱塩水を使用する必要があります。
第二の目的のために、銅キレート剤が使用される。
症候性の患者では、この治療は通常、著しい神経学的改善、Kayser-Fleischerリングの退色、および肝機能障害および精神的障害の漸進的な改善をもたらす。
今日までの臨床経験は、上記のレジメンで人生が延長されることを示唆している。
顕著な改善は一から三ヶ月間発生しないことがあります。 時折、シラミンによる治療開始中に神経学的症状が悪化することがあります。 それにもかかわらず、薬物は撤回されるべきではない。 一時的な中断は、神経学的症状の臨床的改善をもたらす可能性があるが、治療の再開時に感度反応を発症するリスクの増加をもたらす(参照)。 警告). 神経学的症状および徴候がシラミン療法の開始後一ヶ月間悪化し続ける場合、シラミンを継続しながら2,3-ジメルカプロール(BAL)によるいくつかの短
無症候性患者の治療は三十年以上にわたって行われている。 病気の徴候そして印はcilaminとの毎日の処置が続けられれば不明確に防がれるようです。
シスチン尿症
シスチン尿症は、二塩基性アミノ酸、アルギニン、リジン、オルニチン、およびシスチンの過剰な尿中排excretion、およびシステインおよびホモシステインの混合ジスルフィドによって特徴付けられる。 シスチン尿症につながる代謝欠損は、常染色体、劣性形質として継承されます。 影響を受けたアミノ酸の代謝は、少なくとも二つの異常な要因によって影響されます:(1)欠陥消化管吸収および(2)腎尿細管機能不全。
アルギニン、リジン、オルニチンおよびシステインは容易に排泄される溶ける物質、です。 過剰な量の排泄に関連する明らかな病理はない。
しかしシスチンは容易に排泄されないこと尿pHの通常の範囲でとてもわずかに溶け、従って尿路の石を結晶させ、形作ります。 石の形成は、シスチン尿症における唯一の既知の病理である。
シスチンの正常な毎日の出力は40から80mgです。 シスチン尿症では、出力が大幅に増加し、1g/日を超えることがあります。 500-600mg/日では、石の形成はほぼ確実です。 それが300mg/日を超える場合、治療が示される。
従来の治療は、尿シスチンを十分に希釈して結石の形成を防ぎ、尿をできるだけ多くのシスチンを溶解させるのに十分なアルカリ性に保ち、メチオニン(シスチンの主要な食餌前駆体)を低くすることによってシスチン産生を最小限に抑えることを目的としています。 患者は、尿比重を1.010以下に保ち、尿のpHを7.5から8に保ち、メチオニンの食事を低く維持するのに十分な液体を飲まなければならない。 この食事は成長する子供にはお勧めできず、おそらくその低タンパク質content量のために妊娠中に禁忌である(参照 注意事項).
これらの手段が再発石の形成を制御して不十分なときCilaminは付加的な療法として使用され患者が慣習的な処置に付着することを断るときCilaminは有 それは、シスチン排泄を正常値に近い値に保つことができ、それによって石の形成および一部の患者で発症する腎盂腎炎および腎機能障害の重大な
Bartterたちは、ペニシラミンがシスチンと相互作用してペニシラミン-システイン混合ジスルフィドを形成する過程を以下のように描いている:
CSSC=シスチン
CS'=脱プロトン化システイン
PSSP=ペニシラミンジスルフィド
PS'=脱プロトン化ペニシラミンスルフヒドリル
CSSP=ペニシラミン-システイン混合ジスルフィド
このプロセスでは,ペニシラミンの脱プロトン化形態であるPS'がジスルフィド交換をもたらす活性因子であると仮定した。
関節リウマチ
Cilaminにより厳しく不利な反作用を引き起こすことができるので慢性関節リウマチの使用は厳しく、活動的な病気があり、慣習的な療法の十分な試験に答えなかった患者に制限されるべきです。 それでも、ベネフィット-ツー-リスク比は慎重に考慮する必要があります 他の手段は、残りのような、物理療法、salicylatesおよび副腎皮質ホルモンCilaminと共に示されたとき、使用されるべきです(見て下さい 注意事項).
ペニシラミンを受け取っているすべての患者ではCilaminが空腹で、食事の前に少なくとも一時間か食事の後の二時間、および他のどの薬剤、食糧、またはミルクからも離れて少なくとも一時間与えられることが重要です。 ペニシラミンはピリドキシンの必要性を高めるので、患者はピリドキシンの毎日の補足を要求するかもしれません(参照して下さい 注意事項).
ウィルソン病
最適投与量は、尿中銅排excretionの測定および血清中の遊離銅の測定によって決定することができる。 尿は銅を含まないガラス製品に集めなければならず、シラミンによる治療開始前と直後に銅について定量的に分析する必要があります。
ペニシラミンによる治療の最初の週において、24時間尿中銅排excretionの決定が最も重要である. 任意の薬物反応の非存在下では、0の間の用量.75と1.5グラム以上の最初の24時間cupriuresisをもたらす2mgは、約三ヶ月間継続する必要があります,その時までに維持治療を監視する最も信頼性の高い方法は、血. これは、定量的に決定された全銅とセルロプラスミン-銅との差に等しい. 十分に扱われた患者に通常血清のより少しにより10mcg自由な銅/dLがあります. 2g/日の投与量を超えることはめったに必要ではありません. 患者がCilaminによる療法に不耐性であれば、代わりとなる処置はtrientineの塩酸塩です
最初に1g/日ほど耐えられない患者では、250mg/日で投与量を開始し、必要な量に徐々に増加すると、薬物の効果をより緊密に制御し、有害反応の発生率を減らすのに役立つかもしれません。
シスチン尿症
Cilaminが慣習的な療法と共に使用されることが推薦されます。 尿のシスチンの減少によって、それは結晶尿および石の形成を減らします。 いくつかの例では、既に形成された石のサイズを減少させ、さらには溶解させることが報告されている。
シスチン尿症の治療におけるシラミンの通常の投与量は、成人の場合は2g/日であり、1-4g/日の範囲である。 小児患者の場合、投与量は30mg/kg/日に基づくことができる。 毎日の合計量は、四つの用量に分割する必要があります。 四つの等しい用量が実現可能でない場合は、就寝時に大きな部分を与えます。 副作用が投与量の減少を必要とする場合は、就寝時用量を保持することが重要である。
250mg/日で投与量を開始し、必要な量まで徐々に増加すると、薬物の効果をより緊密に制御でき、有害反応の発生率を減少させるのに役立ちます。
シラミンを服用することに加えて、患者は多量に飲むべきである。 就寝時に液体のパイントと、尿が日中よりも濃縮され、より多くの酸である夜の間に一度別のパイントについて飲むことが特に重要です。 水分摂intakeが大きいほど、シラミンの必要用量は低くなります。
投与量は、石の病歴のない人では100-200mg/日、石の形成および/または痛みを有する人では100mg/日以下のシスチン排泄を制限する量に個別化しなければ したがって、投与量を決定する際には、固有の管状欠損、患者のサイズ、年齢、および成長率、および食事および水分摂取をすべて考慮する必要がありま
標準的なニトロプルシドシアン化物試験は、有効用量の定性的測定として有用であることが報告されている:①新たに調製した2mLの5%シアン化ナトリウムを5mLのタンパク質フリー尿の24時間aliquotに加え、十分放置する。 新たに調製された5パーセントニトロプルシドナトリウムの5滴を加え、混合する。 シスチンは混合物をマゼンタに変えます。 結果が陰性である場合、シスチン排泄は100mg/gクレアチニン未満であると仮定することができる。
ペニシラミンはほとんど変わらずに排泄されませんが、それはまた混合物をマゼンタに変えます。 どの物質が反応を引き起こしているかについて疑問がある場合は、塩化第二鉄試験を行って疑いを排除することができます:3%の塩化第二鉄を尿に ペニシラミンは尿を即時およびすぐに衰退の青回します。 シスチンは出現の変更を作り出しません。
関節リウマチ
慢性関節リウマチにおけるシラミンによる治療の主なルールは忍耐である。 治療応答の開始は、典型的には遅延する。 二、三ヶ月は、臨床応答の最初の証拠が注目される前に必要とされることがあります(を参照してください 臨床薬理学).
Cilaminによる処置が不利な反作用か他の理由のために中断されたとき、薬剤はより低い適量から始まり、ゆっくり増加することによって用心深く再導入
初期治療
関節リウマチにおける現在推奨されている投与量レジメンは、125mgまたは250mgの単回日用量から始まり、その後、患者の応答および耐性が示すように、125mgまたは250mg/日によって一から三ヶ月間隔で増加する。 症状の満足のいく寛解が達成された場合、寛解に関連する用量を継続する必要があります(参照 メンテナンス療法). 改善がなく、500-750mg/日の用量で治療の二から三ヶ月後に潜在的に重篤な毒性の徴候がない場合、満足のいく寛解が起こるまで、二から三ヶ月間隔で250mg/日 メンテナンス療法)または毒性の徴候が発症する(参照 警告および注意). 1000-1500mgのペニシラミン/日での治療の三から四ヶ月後に識別可能な改善がない場合、患者は反応せず、シラミンを中止すべきであると仮定すること
メンテナンス療法
Cilaminの維持の適量は個別化されなければなり処置の間に調節を要求するかもしれません。 多くの患者は500-750mg/日の範囲内の適量に満足に答えます。 何が必要です。
維持用量レベルの変化は、臨床的または各用量調整後の二から三ヶ月の赤血球沈降速度に反映されない可能性がある。
何人かの患者は維持の適量の増加が最高の病気の抑制を達成するように続いて要求します。 応答しないが、誰が治療の最初の六から九ヶ月後に自分の病気の不完全な抑制を証拠それらの患者では、シラミンの毎日の投与量は、三ヶ月間隔で125mgまたは250mg/日増加させることができます。 それは1g/日を超える適量を用いる現在の練習で珍しいですが1.5g/日まで時々要求されました。
悪化の管理
処置の間に何人かの患者は最初のよい応答に続く病気の活動の悪化を経験するかもしれません。 これらは自己制限されていてもよく、十二週間以内に治まることができます。 それらは通常、非ステロイド性抗炎症薬の添加によって制御され、患者が真の"逃走"現象(この期間内にフレアが沈静化しないことによって証明される)を示した場合にのみ、維持用量の増加が通常考慮されるべきである。
リウマチ患者では,ペニシラミンによる遊走性多発関節痛は関節リウマチの増悪と鑑別することが極めて困難である。 数週間までのCilaminの適量の中断か相当な減少は通常これらのプロセスのどれがarthralgiaに責任があるか定めます。
治療期間
関節リウマチにおけるシラミンによる治療の最適期間は決定されていない。 患者が半年以上寛解している場合は、約三ヶ月間隔で125mgまたは250mg/日の減少の段階的な、段階的な投与量の減少が試みられることがあります。
併用薬物療法
Cilaminは金療法、抗マラリアまたは細胞毒性の薬剤、oxyphenbutazone、またはphenylbutazoneを受け取っている患者で使用されるべきではないです(見て下さい 注意事項). ペニシラミンが始められるとき他の手段は、サリチル酸塩のような、他の非ステロイドの炎症抑制薬剤、または全身の副腎皮質ホルモン、続くかもしれ 改善後の始期用鎮痛消炎薬のあゆっくり中止とな症状が許可になります。 ステロイド脱退ることをすれば、徐々に多くのヶ月間の治療Cilaminが必要となる前にステロイドが完全になくすことができます。
適量の頻度
臨床経験に基づいて、500mg/dayまでの適量は単一の毎日の線量として与えることができます。 500mg/日を超える用量は、分割用量で投与する必要があります。
ウィルソン病またはシスチン尿症を有する特定の患者の治療を除いて、妊娠中のペニシラミンの使用は禁忌である(参照 警告).
母乳の調査が動物か人間で報告されなかったが、ペニシラミンとの療法の母は彼らの幼児を看護するべきではないです。
ペニシラミン関連の再生不良性貧血または無ran粒球症の病歴を有する患者は、ペニシラミンで再開すべきではない(参照 警告 そして 副作用).
腎臓の損傷を引き起こすための潜在性のために、penicillamineは腎不全の歴史か他の証拠の慢性関節リウマチ患者に管理されるべきではないです。
警告
ペニシラミンの使用は再生不良性貧血、無ran粒球症、血小板減少症、Goodpastureのシンドロームおよびmyastheniaのgravisのようなある特定の病気による死者と関連付けられま
重篤な血液学的および腎的有害反応がいつでも起こる可能性があるため、定期的な尿検査、白血球数および差動血球数、ヘモグロビン測定、および直接血小板数は、治療の最初の月に、患者の皮膚、リンパ節および体温のモニタリングとともに、毎週二回行われなければならない。. 患者は、発熱、喉の痛み、悪寒、挫傷または出血などの顆粒球減少症および/または血小板減少症の徴候および症状の発症を速やかに報告するように指示. 上記の実験室の調査はすみやかに繰り返されるべきです
白血球減少症および血小板減少症はペニシラミン療法の間に患者の五パーセントまで発生するために報告されました. 白血球減少症は顆粒球系列のものであり、好酸球の増加と関連している場合と関連していない場合があります. 3500/mm3以下のwbcの確認された減少は、ペニシラミン療法の中止を義務付けています. 血小板減少症は、再生不良性貧血の一部である場合、骨髄中の巨核球の減少または不在を伴う特異的基礎にあり得る. 他のケースでは、骨髄中の巨核球の数が正常であるか、時には増加することが報告されているので、血小板減少症はおそらく免疫ベースである. 臨床的出血がない場合でも、100,000/mm3以下の血小板数の発症には、ペニシラミン療法の少なくとも一時的な停止が必要である. 値が正常範囲内にまだあるにもかかわらず、三つの連続した決定における血小板数またはWBCのいずれかの進行性の低下は、同様に、少なくとも一時的
蛋白尿や血尿は療法の間に成長するかもしれ、ネフローゼシンドロームに進歩できるmembranous糸球体症の警告徴候であるかもしれません。 これらの患者の密接な観察が不可欠である。 いくつかの患者では、タンパク尿は継続的な治療で消失し、他の患者ではペニシラミンを中止しなければならない。 患者が蛋白尿か血尿を開発するとき医者は薬剤誘発の糸球体症の印であるか、またはペニシラミンと無関係であるかどうか確認しなければなりま
中等度のタンパク尿を発症する関節リウマチ患者は、ペニシラミン療法で慎重に継続することができ、定量的な24時間尿タンパク質測定が一から二週間の間隔で得られることを条件とする。 ペニシラミン量は増加するな情勢にある。 1g/24時間を超えるタンパク尿、または徐々に増加しているタンパク尿は、薬物の中止または投与量の減少のいずれかを必要とする。 何人かの患者では、蛋白尿は適量の次の減少を取り除くために報告されました。
慢性関節リウマチ患者では、原因不明の肉眼的血尿または永続的な顕微鏡的血尿が発症した場合、ペニシラミンを中止する必要があります。
ウィルソン病またはcystinuriaの患者で可能性としては深刻な尿の異常を明示する患者の継続的だったpenicillamine療法の危険は期待された治療上の利点に対して
ペニシラミンがシスチン尿症で使用されるとき、腎臓の石のための年次x線は助言されます。 シスチン石は急速に形成され、時には半年後に形成される。 ペニシラミンが中止された後に尿の異常が消えるためには、一年以上が必要になることがあります。
肝内胆汁うっ滞および毒性肝炎のまれな報告のために、肝機能検査は治療期間中半年ごとに推奨される。 ウィルソン病では、これらは少なくとも治療の最初の年の間に、三ヶ月ごとに推奨されます。
グッドパスチャー症候群はめったに起こらなかった。 X線上の喀血および肺浸潤に関連する異常な尿所見の発症は、ペニシラミンの即時停止を必要とする。
閉塞性細気管支炎はまれに報告されている。 患者は、労作性呼吸困難、原因不明の咳または喘鳴などの肺症状を直ちに報告するように警告されるべきである。 肺機能研究はその時点で考慮されるべきである。
新しい神経学的症状の発症は、シラミンで報告されている(参照 副作用). 時折、シラミンによる治療開始中に神経学的症状が悪化する(参照 適応症). 重症筋無力症に進行することがある筋無力症候群が報告されている。 眼瞼下垂および複視は、外眼筋の衰弱を伴い、しばしば筋無力症の早期徴候である。 大部分の症例において、ペニシラミンの離脱後に筋無力症の症状が後退している。
様々な形態の天疱瘡のほとんどは、ペニシラミンによる治療中に起こっている。 尋常性天疱瘡および天疱瘡葉状筋が最も頻繁に報告されており、通常は治療の後期合併症として報告されている。 天疱瘡の脂漏様の特徴は、早期診断を不明瞭にする可能性がある。 天疱瘡が疑われる場合は、シラミンを中止する必要があります。 治療は、高用量のコルチコステロイド単独で、または場合によっては免疫抑制剤と同時に構成されている。 治療はわずか数週間または数ヶ月のために必要とされるかもしれませんが、年以上のために継続する必要がある場合があります。
ウィルソン病またはシスチン尿症のために制定されたら、ペニシラミンによる治療は、原則として、日常的に継続されるべきである。 数日間中断した後も、治療の再入院後の感度反応が続いている。
妊娠カテゴリD
ペニシラミンは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 ペニシラミンは線量で与えられたときラットで催奇形性であるために人間の使用のために推薦される最高線量の6倍高く示されていました。 骨格欠損、口蓋裂および胎児毒性(再吸収)が報告されている。
妊娠中の女性におけるペニシラミンの使用に関する制御された研究はない. 正常な結果が報告されているが、特徴的な先天性皮膚laxaおよび関連する先天性欠損症は、妊娠中にペニシラミンによる治療を受けた母親から生まれ. ペニシラミンは期待された利点が可能な危険を上回るときだけ出産の潜在性の女性で使用されるべきです. 妊娠可能な潜在性であるペニシラミンとの療法の女性はこの危険のapprised、可能な妊娠の逃されたmenstrual期間か他の徴候をすみやかに報告するように助言され、妊娠の早い認識のために密接に続かれるべきです. この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠しているようになれば、患者は胎児への潜在的な危険の通知される
ウィルソン病
報告された経験***は、妊娠中のペニシラミンによる継続的な治療がウィルソン病の再発から母親を保護し、ペニシラミンの中止は母親に有害な影響を与え、致命的である可能性があることを示しています。
ウィルソン病患者に妊娠中にペニシラミンを投与する場合、毎日の投与量は750mgに制限することが推奨される。 帝王切開が計画されている場合、毎日の用量は250mgに減らすべきであるが、妊娠の最後の六週間および術後に創傷治癒が完了するまで下げるべきで
シスチン尿症
可能であれば、ペニシラミンは、シスチン尿症の女性に妊娠中に与えられるべきではありません(参照 禁忌). 腹部手術後に死亡した全身性結合組織欠損を有する乳児を出産したペニシラミンによる治療におけるシスチン尿症を有する女性の報告がある。 これらの患者に石が形成され続ける場合、母親への治療の利点は、胎児へのリスクに対して評価されなければならない。
関節リウマチ
ペニシラミンは妊娠している関節リウマチ患者に管理されるべきではないです(見て下さい 禁忌)そして妊娠が疑われるか、または診断される患者ですみやかに中断されるべきです。
妊娠中にペニシラミンの日一グラム未満で治療された関節リウマチの女性は、成長遅延、広い鼻橋を有する平らな顔、低セット耳、緩い皮膚のひだを有する短い首、および異常に緩い体の皮膚を有する乳児に出産(帝王切開)したという報告がある。
注意事項
一部の患者は、通常、治療開始後の第二から第三週に、ペニシラミンに対する著しい発熱反応である薬物発熱を経験することがある。 薬物熱は時々黄斑皮膚噴火を伴うことがあります。
ウィルソン病またはシスチン尿症患者の薬物発熱の場合、反応が治まるまでペニシラミンを一時的に中止する必要があります。 それからペニシラミンは望ましい適量が達成されるまで次第に高められる小さい線量と再置き換えられるべきです。 全身のステロイド療法は薬剤の熱および発疹が数回開発するそのような患者で必要かもしれ、通常有用です。
慢性関節リウマチ患者の薬剤の熱の場合には、他の処置が利用できるので、ペニシラミンは中断されるべきであり、経験が熱性反作用がペニシラミンの再投与に患者の非常に高いパーセントで再発することを示すので別の治療上の代わりは試みられる。
皮膚および粘膜はアレルギー反応のために観察されるべきである. 初期および後期の発疹が発生している. 初期の発疹は、治療の最初の数ヶ月の間に発生し、より一般的です. それは通常全般化されたpruritic、紅斑性、maculopapularまたはmorbilliform発疹で、他の薬剤と見られるアレルギーの発疹に類似しています. 早い発疹は通常ペニシラミンを停止した後日以内に消え、薬剤がより低い適量で再始動されるときめったに再発しません. かゆみおよび早い発疹は頻繁に抗ヒスタミン薬の付随の管理によって制御されるかもしれません. より少なく一般に、遅い発疹は処置の半年または多くの後で、通常見られるかもしれペニシラミンの中断を要求します. それはトランクに通常あり、強いpruritusと一緒に伴われ、そして項目副腎皮質ホルモン療法に通常反応しません. 遅い発疹はペニシラミンが停止し、薬剤が再始動すれば通常再発した後消えるために週を取るかもしれません
発熱、関節痛、リンパ節腫脹または他のアレルギー症状を伴う薬疹の出現は、通常、ペニシラミンの中止を必要とする。
ある特定の患者は肯定的な抗核抗体(ANA)テストを開発し、これらのいくつかは他の薬剤と関連付けられる薬剤誘発ループスに類似したループスエリテマトーデスそっくりシンドロームを示すかもしれません。 エリテマトーデス様症候群は低コンプリメント血症と関連しておらず、腎症なしに存在する可能性がある。 陽性のANAテストの開発は薬剤の中断を必須としませんが、医者はループスエリテマトーデス様シンドロームが将来開発するかもしれないという可能性に
何人かの患者は時としてアフタ性口内炎の出現がある口頭潰瘍形成を開発するかもしれません。 口内炎は通常rechallengeで再発しますが、頻繁により低い適量で取り除きます。 まれであるが、口腔炎、舌炎および歯肉口内炎も報告されている。 これらの口頭病変は頻繁に用量関連で、ペニシラミンの適量のそれ以上の増加を妨げるか、または薬剤の中断を要求するかもしれません。
Hypogeusia(味覚知覚の鈍くなるか、または減少)は何人かの患者で起こりました。 これは二から三ヶ月以上続くかもしれないし、味の全損失に発展するかもしれないが、それは継続的なペニシラミン治療にもかかわらず、通常自己限 このような味覚障害は、ウィルソン病の患者ではまれである。
これらの薬剤がまた同じようで深刻なhematologicおよび腎臓の不利な反作用と関連付けられるのでPenicillamineは金療法、抗マラリアまたは細胞毒性の薬剤、oxyphenbutazoneまたはphenylbutazoneを同時に受け取っている患者で使用されるべきではないです。
主要な毒性反応のために金塩療法を中止した患者は、必ずしも同じタイプのペニシラミンとの重篤な有害反応のリスクが高いかもしれません。
ペニシリンにアレルギーがある患者は理論的にペニシラミンに交差感受性があるかもしれません。 微量のペニシリンによるペニシラミンの汚染からの反応の可能性は、ペニシリンの分解生成物としてではなく、合成的に生産されている今では
ウィルソン病またはシスチン尿症の患者は、ペニシラミンがこのビタミンの要件を増加させるので、治療中にピリドキシンの25mg/日を与えられるべきである。 患者はまたmultivitaminの準備からピリドキシン以外のあらゆるビタミンの不足がpenicillamineと関連付けられるという証拠がないが利点を受け取るかもしれません。 ウィルソン病では、マルチビタミン製剤は銅フリーでなければならない。
栄養が損なわれている関節リウマチ患者には、ピリドキシンの毎日の補足も与えられるべきである。 ミネラル補足はペニシラミンへの応答を妨げるかもしれないので与えられるべきではないです。
鉄欠deficiencyは、特に小児患者および月経中の女性において発症することがある。 ウィルソン病では、これはおそらく鉄分も少ない低銅食の効果と、失血または成長の効果にペニシラミンを加えた結果である可能性があります。 シスチン尿症では、低メチオニン食は必然的にタンパク質が低いため、鉄欠乏に寄与する可能性があります。 必要に応じて、鉄は短いコースで与えられるかもしれませんが、経口投与された鉄はペニシラミンの効果を減らすことが示されているので、ペニシラミンと鉄の投与の間に二時間の期間が経過するはずです。
ペニシラミンにより溶けるコラーゲンの量の増加を引き起こします. ラットではこれは正常な治療の阻止およびまたそのままな皮の引張強さの減少で起因します. 人ではこれは肩、肘、膝、つま先およびバトックのような圧力か外傷に応じてサイトで高められた皮のfriabilityの原因、特にであるかもしれません. 血液の血管外漏出が起こり、紫斑部として現れることがあり、皮膚が壊れている場合は外部出血、または暗い血液を含む小胞として現れることがあ. なタイプに進. 体内の他の場所での出血との明らかな関連はなく、関連する凝固欠損は見出されていない. ペニシラミンによる治療は、これらの病変の存在下で継続することができる. それらは適量が減れば再発しないかもしれません. おそらくコラーゲンに対するペニシラミンの作用による他の報告された効果は、皮膚の過度のしわおよび静脈穿刺および外科部位における小さな白
コラーゲンおよびエラスチンに対するペニシラミンの効果は外科が意図されるとき250mg/dayへの適量の減少を考慮することを勧めます。 完全療法の再導入は、創傷治癒が完了するまで遅らせるべきである。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
長期動物の発癌性の調査はペニシラミンと行われませんでした。 自己免疫疾患を起こしやすいNZBハイブリッドマウスのうち、6ヶ月の腹腔内治療の後にリンパ球性白血病を発症したという報告があり、400mg/kgのペニシラミン週5日の用量である。
ペニシラミンはAmes試験においてS.typhimurium株TA92に直接変異原性であり、変異原性は腎臓後ミトコンドリア細胞下画分9によって増強される。 ペニシラミンはチャイニーズハムスター V79細胞の遺伝子変異を誘導しない。
ペニシラミンは、培養ほ乳類細胞における姉妹染色分体交換および染色体異常を誘導する。 不妊治療に対するペニシラミンの効果に関する研究はありません。
妊娠
妊娠カテゴリD
(参照 警告, 妊娠)
授乳中の母親
見る 禁忌.
小児用
若年性関節リウマチにおけるシラミンの有効性は確立されていない。
高齢者の使用
シラミンの臨床研究は65歳以上の被験者に限られており、65歳以上の高齢者被験者には十分な数が含まれていなかったため、若い被験者とは異なって反応するかどうかを適切に判断することができませんでした。 高齢者におけるペニシラミンによる報告された臨床試験のレビューは、全体的な皮膚発疹および味の異常に対する若年患者よりも大きなリスクを 一般に、高齢患者の用量選択は、投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物の頻度が高いことを反映して、慎重でなければならない。
この薬物は、腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、この薬物に対する毒性反応のリスクは、腎機能障害を有する患者においてより大 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため,用量選択には注意が必要であり,腎機能の注意深いモニタリングが推奨される。
参考文献
***Scheinberg,I.H.,Sternlieb,I.:N.Engl. J.Med. 293:1300-1302 18, 1975. 8838-00
ペニシラミンは厄介な反応の発生率が高い薬物であり、そのうちのいくつかは潜在的に致命的である。 したがって、ペニシラミン療法を受けている患者は、薬物投与期間中、緊密な医学的監督の下にとどまることが必須である(参照 警告 そして 注意事項).
関節リウマチ患者における最も一般的に発生する有害反応の報告された発生率(%)は、文献で報告された17の代表的な臨床試験(1270人の患者)に基づいて
アレルギー
一般化された掻痒、早期および後期発疹(5%)、天疱瘡(参照 警告発熱、関節痛、またはリンパ節腫脹を伴う可能性のある薬物発疹が発生している(参照 警告 そして 注意事項). 一部の患者は、他の薬理学的薬剤によって産生される薬物誘発性ループスに類似したエリテマトーデス様症候群を示すことがある(参照 注意事項).
じんましんと剥離性皮膚炎が発生しています。
甲状腺炎が報告されており、抗インスリン抗体と関連した低血糖が報告されている。 これらの反応は非常にまれです。
一部の患者は、しばしば客観性滑膜炎を伴う回遊性多発関節痛を発症することがある(参照 適量および管理).
胃腸
食欲不振、上腹部痛、吐き気、嘔吐、または時折下痢が起こることがあります(17%)。
再活性化した消化性潰ようの単離された症例は,肝不全を含む肝機能障害およびすい炎を有するように起こっている。 肝内胆汁うっ滞および毒性肝炎はまれに報告されている。 血清アルカリホスファターゼ,乳酸デヒドロゲナーゼの増加,セファリン凝集およびチモール濁度試験の陽性の報告がいくつかあった。
一部の患者は、鈍感、減少、または味覚知覚の全損失(12%)を報告するか、または口腔潰瘍形成を発症する可能性がある。 稀ではあるが、口腔炎、舌炎、歯肉口内炎が報告されている(参照)。 注意事項).
胃腸副作用は通常療法の停止の後でリバーシブルです。
血液学
ペニシラミンは骨髄うつ病を引き起こす可能性があります(参照 警告). 白血球減少症(2%)および血小板減少症(4%)が起こっている。 死亡率は血小板減少症、無ran粒球症、再生不良性貧血、およびsideroblastic貧血の結果として報告されています。
血栓性血小板減少性紫斑病,溶血性貧血,赤血球形成不全,単球増加症,白血球増加症,eos球増加症,血小板増加症も報告されている。
腎
ペニシラミン療法の患者は、免疫複雑な膜性糸球体症の結果としてネフローゼ症候群の発症に進行する可能性があるタンパク尿(6%)および/または血尿 警告). 腎不全が報告されている。
中枢神経系
耳鳴り、視神経炎および末梢感覚および運動神経障害(多発性神経障害、すなわちギラン-バレ症候群を含む)が報告されている。 筋力低下は、末梢神経障害で起こり得るかまたは起こらないかもしれない。 視覚および精神的障害、精神障害、および興奮および不安が報告されている。
神経筋
重症筋無力症( 警告)、ジストニア。
その他
めったに報告されていない副作用には、血栓性静脈炎、高発熱症(参照)が含まれます 注意事項)、抜け毛または脱毛症、扁平苔癬、多発性筋炎、皮膚筋炎、乳腺過形成、エラストーシスperforans serpiginosa、毒性表皮壊死症、anetoderma(皮膚黄斑萎縮)、およびGoodpasture症候群、肺胞内出血に関連する重度かつ最終的に致命的な糸球体腎炎( 警告). 致命的な腎血管炎を含む血管炎も報告されている。 重度の関節リウマチ患者では、アレルギー性肺胞炎、閉塞性細気管支炎、間質性肺炎および肺線維症が報告されており、そのうちのいくつかはペニシラミンを受けていた。 気管支喘息も報告されている。
皮膚の脆性の増加、皮膚の過度のしわ、および静脈穿刺および手術部位における小さな白色丘疹の発症が報告されている(参照)。 注意事項)、イエローネイル症候群。
薬物のキレート作用は、亜鉛、水銀および鉛などの他の重金属の排泄を増加させる可能性がある。
ペニシラミンと白血病を関連付ける報告がありました。 しかしながら、これらの報告に関与する状況は、薬物との因果関係が確立されていないようなものである。
情報は提供されていません。
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However, we will provide data for each active ingredient