コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
キュプレニルは、ウィルソン病、 ⁇ 胞尿症の治療、および従来の治療法の適切な試験に反応しなかった重度の活動性関節リウマチの患者に適応されます。. 入手可能な証拠は、クプレニルが強直性脊椎炎では価値がないことを示唆しています。.
ウィルソン病。
ウィルソン病(肝中心変性)は、代謝要件をはるかに超える銅の蓄積につながる常染色体劣性欠損を継承した個人に発生します。. 過剰な銅はいくつかの臓器や組織に堆積し、最終的には主に肝臓に病理学的影響をもたらします。肝臓では損傷が進行して壊死後の肝硬変になり、脳では変性が広まります。. 銅はまた、脳症状のすべての患者と無症候性または肝症状のみを示す一部の患者の角膜に、特徴的な無症候性の黄金色のカイザーフライシャーリングとして堆積します。.
ウィルソン病の治療が必要な患者は2種類あります。(1)症候性、および(2)患者が治療されない場合、疾患が将来発症すると考えられる無症候性です。.
診断。, 家族または個人の歴史または身体検査に基づいて疑われる場合。, 血漿銅タンパク質セルロプラスミン**が20 mg / dL未満であり、肝生検検体での定量により異常に高濃度の銅が示されるかどうかを確認できます。 ( > 250 mcg / g乾燥重量。) またはカイザーフライシャーリングが存在します。.
治療には2つの目的があります。
- 銅の食事摂取を最小限に抑えるため。
- 排 ⁇ と複雑な形成を促進する(すなわち、.、解毒)過剰な組織銅の。.
最初の目的は、1ミリグラムまたは2ミリグラム以下の銅を含む毎日の食事によって達成されます。. そのような食事は、最も重要なこととして、チョコレート、ナッツ、 ⁇ 、キノコ、肝臓、糖蜜、ブロッコリー、および銅を豊富に含む穀物と栄養補助食品を除外し、銅含有量の低い食品を可能な限り多く構成する必要があります。. 患者の飲料水には、1リットルあたり0.1 mgを超える銅が含まれている場合は、蒸留水または脱塩水を使用する必要があります。.
2番目の目的では、銅キレート剤が使用されます。.
症候性患者では、この治療は通常、顕著な神経学的改善、カイザーフライシャーリングの衰退、および肝機能障害と精神障害の ⁇ 進的な改善をもたらします。.
これまでの臨床経験は、上記のレジメンで寿命が延びることを示唆しています。.
1〜3か月間、顕著な改善が見られない場合があります。. 時折、クプレニルによる治療の開始時に神経症状が悪化します。. それにもかかわらず、薬物は撤回されるべきではありません。. 一時的な中断は、治療の再開時に感度反応を起こすリスクが高まりますが、神経症状の臨床的改善につながる可能性があります(参照)。 警告。)。. 神経症状と徴候がクプレニル療法の開始後1か月間悪化し続ける場合、2,3-ジメルカプロール(BAL)による治療のいくつかの短いコースが、クプレニルの継続中に考慮される場合があります。.
無症候性患者の治療は30年以上にわたって行われてきました。. 病気の症状と兆候は、クプレニルによる毎日の治療が継続されれば、無期限に予防されるようです。.
⁇ 胞性尿症。
⁇ 胞性尿症は、二塩基性アミノ酸、アルギニン、リジン、オルニチン、およびシスチンの過剰な尿中排 ⁇ 、およびシステインとホモシステインの混合二硫化物が特徴です。. ⁇ 胞性尿症につながる代謝欠陥は、常染色体、劣性形質として受け継がれます。. 影響を受けるアミノ酸の代謝は、少なくとも2つの異常な要因の影響を受けます:(1)胃腸吸収の欠陥と(2)腎尿細管機能障害。.
アルギニン、リジン、オルニチン、システインは可溶性物質で、容易に排 ⁇ されます。. 過剰な量の排 ⁇ に関連する明らかな病理はありません。.
しかし、シスチンは通常の尿中pHの範囲でわずかに溶解するため、容易に排 ⁇ されないため、尿路に結晶化して石を形成します。. 石形成は、 ⁇ 胞症で唯一知られている病理です。.
シスチンの通常の毎日の産出量は40〜80 mgです。. ⁇ 胞症では、出力が大幅に増加し、1 g /日を超えることがあります。. 500〜600 mg /日で、石の形成はほぼ確実です。. 300 mg /日を超える場合は、治療が適応となります。.
従来の処理は、尿中のシスチンを石形成を防ぐのに十分な希釈状態に保ち、尿を可能な限り多くのシスチンを溶解するのに十分なアルカリ性に保ち、メチオニン(シスチンの主要な食事前駆体)の少ない食事によるシスチンの生成を最小限に抑えることを目的としています。. 患者は尿の比重を1.010未満に保つのに十分な水分を飲み、尿のpHを7.5から8に保つのに十分なアルカリを取り、メチオニンの少ない食事を維持する必要があります。. この食事療法は、成長している子供には推奨されておらず、タンパク質含有量が低いため、妊娠では禁 ⁇ です(参照)。 注意。).
これらの対策が再発する石の形成を制御するのに不十分な場合、追加の治療法としてクプレニルを使用することができ、患者が従来の治療に固執することを拒否した場合、クプレニルは有用な代替物になる可能性があります。. シスチン排 ⁇ をほぼ正常な値に保つことができるため、一部の患者で発症する石の形成と腎 ⁇ 腎炎および腎機能障害の深刻な結果を妨げます。.
バーターと同僚は、ペニシラミンがシスチンと相互作用してペニシラミン-システイン混合ジスルフィドを形成するプロセスを次のように描いています。
CSSC =シスチン。
CS '=脱プロトン化システイン。
PSSP =ペニシラミンジスルフィド。
PS '=脱プロトン化ペニシラミンスルヒドリル。
CSSP =ペニシラミン-システイン混合ジスルフィド。
このプロセスでは、脱プロトン化された形のペニシラミンPS 'がジスルフィド交換をもたらす有効な要因であると想定されています。.
リウマチ性関節炎。
クプレニルは重度の副作用を引き起こす可能性があるため、関節リウマチでの使用は、重度の活動性疾患があり、従来の治療法の適切な試験に反応しなかった患者に限定する必要があります。. それでも、利益とリスクの比率は慎重に検討する必要があります。. 休息、理学療法、サリチル酸塩、コルチコステロイドなどの他の手段が、必要に応じて、クプレニルと組み合わせて使用 する必要があります(参照)。 注意。).
ペニシラミンを投与されているすべての患者では、クプレニルを空腹時に、食事の少なくとも1時間前または食事の2時間後、他の薬物、食品、または牛乳から少なくとも1時間離して投与することが重要です。. ペニシラミンはピリドキシンの必要量を増やすため、患者はピリドキシンの毎日のサプリメントを必要とする場合があります(参照)。 注意。).
ウィルソン病。
最適な投与量は、尿中の銅排 ⁇ の測定と血清中の遊離銅の測定によって決定できます。. 尿は銅を含まないガラス製品で収集する必要があり、クプレニルによる治療の開始前と開始直後に銅について定量的に分析する必要があります。.
24時間の尿中銅排 ⁇ の決定は、ペニシラミンによる治療の最初の週に最大の価値があります。. 薬物反応がない場合。, 0.75〜1.5 gの用量で、最初の24時間のキュプリウレーシスが2 mgを超える場合は、約3か月間継続する必要があります。, その時までに、維持療法を監視する最も信頼できる方法は、血清中の遊離銅の決定です。. これは、定量的に決定された総銅とセルロプラスミン銅の差に相当します。. 適切に治療された患者は通常、10 mcg未満の遊離銅/ dLの血清を持っています。. 2 g /日の投与量を超える必要はほとんどありません。. 患者がクプレニルによる治療に不耐性である場合、代替治療は塩酸トリエンチンです。.
最初は1 g /日も耐えられない患者では、250 mg /日で投与を開始し、必要な量まで徐々に増加すると、薬物の効果をより厳密に制御でき、副作用の発生率を減らすのに役立ちます。.
⁇ 胞性尿症。
クプレニルは従来の治療法と一緒に使用することをお勧めします。. 尿中のシスチンを減らすことにより、結晶尿と石の形成を減らします。. 場合によっては、すでに形成されている石のサイズを小さくし、溶解することさえ報告されています。.
⁇ 胞尿症の治療におけるクプレニルの通常の投与量は、成人の場合2 g /日で、範囲は1〜4 g /日です。. 小児患者の場合、投与量は30 mg / kg /日に基づくことができます。. 1日の総量は4つの用量に分割する必要があります。. 4回の等用が実行できない場合は、就寝時に大部分を与えます。. 副作用が投与量の減少を必要とする場合、就寝時の投与量を保持することが重要です。.
250 mg /日で投与を開始し、必要な量まで徐々に増加すると、薬物の効果をより厳密に制御でき、副作用の発生率を減らすのに役立ちます。.
キュプレニルを服用することに加えて、患者は大量に飲むべきです。. 就寝時に1パイントの水分と、日中よりも尿が濃く酸味のある夜に1パイントを飲むことが特に重要です。. 体液の摂取量が多いほど、必要なクプレニルの投与量は少なくなります。.
投与量は、石の病歴がない人ではシスチン排 ⁇ を100〜200 mg /日に制限し、石の形成や痛みを経験した人では100 mg /日未満に制限する量に個別化する必要があります。. したがって、投与量を決定する際には、固有の尿細管欠損、患者のサイズ、年齢、成長率、および彼の食事と水分摂取量をすべて考慮する必要があります。.
標準的なニトロプルシドシアン化物テストは、有効用量の定性的 ⁇ 度として有用であると報告されています。 ⁇ 2 mLの新たに調製した5%シアン化ナトリウムを5 mLの無タンパク質尿の24時間アリコートに追加し、10分間放置します。. 5滴の新たに調製した5%ニトロプルシドナトリウムを加え、混ぜます。. シスチンは混合物をマゼンタに変えます。. 結果が陰性の場合、シスチン排 ⁇ は100 mg / gクレアチニン未満であると想定できます。.
ペニシラミンは変化せずに排 ⁇ されることはめったにありませんが、混合物のマゼンタも回します。. どの物質が反応を引き起こしているのかについて疑問がある場合は、塩化第二鉄試験を実施して疑いを排除できます。尿に3パーセントの塩化第二鉄を滴下します。. ペニシラミンは尿をすぐに、そしてすぐに色あせるようにします。. シスチンは外観に変化はありません。.
リウマチ性関節炎。
関節リウマチのクプレニルによる治療の主なルールは忍耐です。. 治療反応の開始は通常遅れます。. 臨床反応の最初の証拠が認められるまでに2〜3か月かかる場合があります(参照。 臨床薬理学。).
副作用やその他の理由でクプレニルによる治療が中断された場合、低用量から始めてゆっくりと増加することにより、薬剤を慎重に再導入する必要があります。.
初期療法。
関節リウマチの現在推奨されている投与計画は、125 mgまたは250 mgの1日1回投与から始まり、その後、患者の反応と耐性が示すように、1〜3か月間隔で125 mgまたは250 mg /日増加します。. 症状の十分な寛解が達成された場合、寛解に関連する用量を継続する必要があります(参照。 メンテナンスセラピー。)。. 500〜750 mg /日の用量で2〜3か月の治療後に改善がなく、潜在的に深刻な毒性の兆候がない場合、2〜3か月間隔で250 mg /日の増加を満足のいくまで継続できます。寛解が発生します(参照 メンテナンスセラピー。)または毒性の兆候が発生する(参照。 警告と注意。)。. 1000〜1500 mgのペニシラミン/日による治療の3〜4か月後に目に見える改善がない場合、患者は反応せず、クプレニルを中止する必要があると考えられます。.
メンテナンスセラピー。
クプレニルの維持量は個別化する必要があり、治療中に調整が必要になる場合があります。. 多くの患者は、500〜750 mg /日の範囲内の投与量に十分に反応します。. いくつかは少なく必要です。.
メンテナンスの投与量レベルの変化は、各投与量調整後2〜3か月間、臨床的または赤血球沈降速度に反映されない場合があります。.
一部の患者はその後、最大の疾患抑制を達成するために維持量の増加を必要とするでしょう。. 治療の最初の6〜9か月後に反応するが、疾患の不完全な抑制を示す患者では、3か月間隔で1日あたりのクプレニルの投与量を125 mgまたは250 mg /日増やすことができます。. 現在のところ、1 g /日を超える投与量を使用することは珍しいですが、最大1.5 g /日が必要になる場合があります。.
悪化の管理。
治療の過程で、一部の患者は最初の良好な反応の後に疾患活動の悪化を経験する可能性があります。. これらは自己制限的である可能性があり、12週間以内に収まる可能性があります。. それらは通常、非ステロイド性抗炎症薬の添加によって制御され、患者が真の「脱出」現象を示した場合(この期間内にフレアが沈静化しなかったことによって証明される)、維持量の増加が必要です通常考慮されます。.
リウマチ患者では、ペニシラミンによる渡り性多発性関節痛は、関節リウマチの悪化と区別するのが非常に困難です。. 数週間までのクプレニルの中止または大幅な投与量の減少は、通常、これらのプロセスのどれが関節痛の原因であるかを決定します。.
治療期間。
関節リウマチにおけるクプレニルによる治療の最適な期間は決定されていません。. 患者が6か月以上寛解している場合は、約3か月間隔で125 mgまたは250 mg /日の減少を段階的に減らすことを試みることができます。.
併用薬物療法。
クプレニルは、金療法、抗マラリア薬または細胞毒性薬、オキシフェンブタゾン、またはフェニルブタゾンを投与されている患者には使用しないでください(参照)。 注意。)。. ペニシラミンが開始された場合、サリチル酸塩、他の非ステロイド性抗炎症薬、または全身性コルチコステロイドなどの他の手段が継続される場合があります。. 改善が始まった後、症状が許す限り、鎮痛薬と抗炎症薬をゆっくりと中止することができます。. ステロイドの離脱は徐々に行う必要があり、ステロイドを完全に排除する前に、クプレニルによる何ヶ月もの治療が必要になる場合があります。.
投与頻度。
臨床経験に基づいて、500 mg /日までの投与量を1日1回投与することができます。. 500 mg /日を超える投与量は、分割投与で投与する必要があります。.
ウィルソン病または特定の ⁇ 胞性尿症患者の治療を除いて、妊娠中のペニシラミンの使用は禁 ⁇ です(参照)。 警告。).
母乳の研究は動物や人間で報告されていませんが、ペニシラミンによる治療を受けている母親は乳児を授乳すべきではありません。.
ペニシラミン関連再生不良性貧血または無 ⁇ 粒球症の病歴のある患者は、ペニシラミンで再起動しないでください(参照。 警告。 と。 逆の反応。).
腎障害を引き起こす可能性があるため、ペニシラミンは、病歴または腎不全の他の証拠がある関節リウマチ患者に投与すべきではありません。.
警告。
ペニシラミンの使用は、再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症などの特定の疾患による死亡と関連しています。.
深刻な血液学的および腎性の副作用がいつでも発生する可能性があるため。, 定期的な尿検査。, 白血球数と微分。, ヘモグロビン測定。, 直接血小板数は週に2回行う必要があります。, 患者の皮膚のモニタリングとともに。, リンパ節と体温。, 治療の最初の月の間に。, 次の5か月間は2週間ごと。, その後は毎月。. 患者は、 ⁇ 粒球減少症および/または発熱、喉の痛み、悪寒、あざや出血などの血小板減少症の兆候と症状の発生を迅速に報告するように指示されるべきです。. 上記の実験室研究はその後、迅速に繰り返されるべきである。.
白血球減少症と血小板減少症は、ペニシラミン療法中に患者の最大5%で発生すると報告されています。. 白血球減少症は ⁇ 粒球系であり、好酸球の増加と関連しているかどうかは不明です。. WBCが3500 /mm³未満に低下していることが確認されているため、ペニシラミン療法の中止が義務付けられています。. 血小板減少症は、それが再生不良性貧血の一部であるとき、骨髄のメガカリオサイトが減少または欠如している特異なベースである可能性があります。. 他の場合では、骨髄のメガカリオサイトの数が正常であるか、時には増加すると報告されているため、血小板減少症はおそらく免疫ベースです。. 100,000 /mm³未満の血小板数の発生は、臨床的出血がない場合でも、ペニシラミン療法の少なくとも一時的な中止が必要です。. 値がまだ正常範囲内であるにもかかわらず、3つの連続する決定における血小板数またはWBCの ⁇ 進的な低下は、同様に少なくとも一時的な停止を必要とします。.
タンパク尿および/または血尿は治療中に発症する可能性があり、腎症候群に進行する可能性のある膜性糸球体症の警告の兆候である可能性があります。. これらの患者の綿密な観察は不可欠です。. 一部の患者では、タンパク尿は治療を継続すると消えます。他のものでは、ペニシラミンを中止しなければなりません。. 患者がタンパク尿または血尿を発症した場合、医師はそれが薬物誘発性グロメルロパシーの兆候であるか、ペニシラミンとは無関係であるかを確認する必要があります。.
中程度のタンパク尿を発症する関節リウマチ患者は、ペニシラミン療法を慎重に継続することができます。ただし、24時間の尿中タンパク質測定が1〜2週間の間隔で得られる場合に限ります。. このような状況では、ペニシラミンの投与量を増やすべきではありません。. 1 g / 24時間を超えるタンパク尿、または徐々に増加しているタンパク尿は、薬物の中止または投与量の減少のいずれかを必要とします。. 一部の患者では、タンパク尿は投与量の減少後に解消すると報告されています。.
関節リウマチ患者では、原因不明の総血尿または持続的な顕微鏡的血尿が発生した場合は、ペニシラミンを中止する必要があります。.
ウィルソン病または ⁇ 胞性尿症の患者では、潜在的に深刻な尿路異常を示す患者における継続的なペニシラミン療法のリスクは、予想される治療上の利点と比較検討する必要があります。.
ペニシラミンが ⁇ 胞性尿症で使用される場合、腎結石の年間X線検査が推奨されます。. シスチン石は急速に形成され、時には6か月で形成されます。. ペニシラミンが中止された後、尿路異常が消えるには、最長1年以上かかる場合があります。.
肝内胆 ⁇ うっ滞と有毒な肝炎のまれな報告があるため、治療期間中は6か月ごとに肝機能検査が推奨されます。. ウィルソン病では、これらは少なくとも治療の最初の年の間に3か月ごとに推奨されます。.
グッドパスチャー症候群はめったに発生していません。. X線での ⁇ 血と肺浸潤に関連する異常な尿所見の発症には、ペニシラミンの即時中止が必要です。.
閉塞性細気管支炎はめったに報告されていません。. 患者は、労作性呼吸困難、原因不明の咳や ⁇ 鳴などの肺症状をすぐに報告するように注意する必要があります。. その時点で肺機能の研究を検討する必要があります。.
新しい神経症状の発生がクプレニルで報告されている(参照。 逆の反応。)。. 時折、神経症状はクプレニルによる治療の開始時に悪化します(参照。 適応症。)。. 重症筋無力症に進行する筋無力症候群が報告されています。. 眼外筋の衰弱を伴う眼 ⁇ 下垂と複視は、しばしば筋無力症の初期の兆候です。. ほとんどの場合、ペニシラミンの離脱後、筋無力症の症状が後退しています。.
ペンフィガスのさまざまな形態のほとんどは、ペニシラミンによる治療中に発生しました。. 下 ⁇ と葉 ⁇ が最も頻繁に報告され、通常は治療の後期合併症として報告されます。. ⁇ 孔の脂漏のような特徴は、早期診断を覆い隠す可能性があります。. ペンフィガスが疑われる場合は、クプレニルを中止する必要があります。. 治療は、高用量のコルチコステロイドのみ、または場合によっては免疫抑制剤と併用して行われました。. 治療は数週間または数か月だけ必要になる場合がありますが、1年以上継続する必要がある場合があります。.
ウィルソン病または ⁇ 胞性尿症のために制定されたら、ペニシラミンによる治療は、原則として、毎日継続されるべきです。. 数日間も中断した後、治療の再構成後に感度反応が続きました。.
妊娠カテゴリーD
ペニシラミンは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. ペニシラミンは、ヒトでの使用が推奨される最高用量の6倍の用量で投与した場合、ラットで催奇形性であることが示されています。. 骨格欠損、口蓋裂および胎児毒性(吸収)が報告されています。.
妊婦におけるペニシラミンの使用に関する対照研究はありません。. 正常な結果が報告されていますが、妊娠中にペニシラミンによる治療を受けた母親から生まれた乳児では、特徴的な先天性クチスラクサと関連する先天性欠損症が報告されています。. ペニシラミンは、予想される利益が起こり得る危険を上回る場合にのみ、出産の可能性のある女性に使用されるべきです。. 妊娠の可能性があるペニシラミンによる治療を受けている女性は、このリスクについて知らされ、月経の欠落やその他の妊娠の兆候を迅速に報告し、妊娠の早期認識のために注意深く追跡するようにアドバイスされるべきです。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
ウィルソン病。
報告された経験***は、妊娠中ずっとペニシラミンによる治療を継続すると、母親がウィルソン病の再発から保護され、ペニシラミンの中止が母親に悪影響を及ぼし、致命的となる可能性があることを示しています。.
ペニシラミンを妊娠中にウィルソン病の患者に投与する場合は、1日の投与量を750 mgに制限することをお勧めします。. 帝王切開が計画されている場合、妊娠の最後の6週間、および手術後の創傷治癒が完了するまで、1日量を250 mgに減らす必要があります。.
⁇ 胞性尿症。
可能であれば、妊娠中にペニシラミンを ⁇ 胞性尿症の女性に投与しないでください(参照)。 禁 ⁇ 。)。. 腹部手術後に死亡した全身性結合組織欠損症の乳児を出産したペニシラミンによる治療に関する ⁇ 胞性尿症の女性の報告があります。. これらの患者で石が形成され続ける場合、母親への治療の利点は胎児へのリスクに対して評価されなければなりません。.
リウマチ性関節炎。
ペニシラミンは、妊娠している関節リウマチ患者に投与すべきではありません(参照。 禁 ⁇ 。)そして、妊娠が疑われるか診断された患者では直ちに中止されるべきです。.
妊娠中にペニシラミンを1日1グラム未満で治療した関節リウマチの女性が出産したという報告があります。 (帝王切開。) 成長遅延のある乳児に。, 広い鼻 ⁇ で平らになった顔。, 低セットの耳。, ゆるい肌のひだが付いた短い首。, 異常にゆるい体皮。.
注意。
一部の患者は、通常、治療開始後2〜3週間で、ペニシラミンに対する顕著な熱反応である薬物熱を経験する可能性があります。. 薬物熱は黄斑皮膚噴火を伴うことがあります。.
ウィルソン病または ⁇ 胞性尿症の患者の薬物熱の場合、反応が治まるまでペニシラミンを一時的に中止する必要があります。. 次に、ペニシラミンを少量の投与で再構成し、必要な投与量が得られるまで徐々に増やします。. 全身ステロイド療法は必要であり、通常、薬物熱や発疹が数回発症する患者には役立ちます。.
関節リウマチ患者の薬物熱の場合、他の治療法が利用できるため、ペニシラミンを中止し、別の治療法を試す必要があります。経験から、ペニシラミンの再投与時に熱反応が非常に高い割合の患者で再発することがわかっています。.
アレルギー反応については、皮膚と粘膜を観察する必要があります。. 初期および後期の発疹が発生しました。. 初期の発疹は治療の最初の数か月の間に発生し、より一般的です。. それは通常、全身性 ⁇ 性、紅斑性、黄斑丘疹またはモルビリフォームの発疹であり、他の薬物で見られるアレルギー性発疹に似ています。. 初期の発疹は通常、ペニシラミンを停止してから数日以内に消失し、薬物がより低い用量で再起動されたときに再発することはめったにありません。. そう ⁇ と早期発疹は、抗ヒスタミンの併用投与によってしばしば制御されます。. あまり一般的ではありませんが、通常は6か月以上の治療後に発疹が遅くなる可能性があり、ペニシラミンの中止が必要です。. それは通常幹にあり、激しい ⁇ を伴い、通常は局所コルチコステロイド療法に反応しません。. 晩期発疹は、ペニシラミンが停止した後に消えるのに数週間かかる可能性があり、通常、薬が再開された場合は再発します。.
発熱、関節痛、リンパ節腫 ⁇ 、またはその他のアレルギー症状を伴う薬物噴火の出現には、通常、ペニシラミンの中止が必要です。.
特定の患者は陽性抗核抗体(ANA)検査を発症し、これらのいくつかは、他の薬物に関連する薬物誘発性ループスに類似したエリテマトーデス様症候群を示す可能性があります。. エリテマトーデス様症候群は低代償性血症とは関係がなく、腎症なしに存在する可能性があります。. 陽性ANA検査の発症は、薬物の中止を義務付けていません。ただし、医師は、エリテマトーデスのようなシンドロームが将来発症する可能性について警告を受ける必要があります。.
一部の患者は、場合によってはアフタ性口内炎のように見える口腔 ⁇ 瘍を発症することがあります。. 口内炎は通常、再チャレンジで再発しますが、多くの場合、より低い投与量で解消します。. まれですが、チローシス、舌炎、歯肉腫炎も報告されています。. これらの口腔病変は頻繁に用量に関連しており、ペニシラミン投与量のさらなる増加を妨げたり、薬物の中止を必要とする場合があります。.
一部の患者では低視神経症(味覚の鈍化または減少)が発生しています。. これは2〜3か月以上続く可能性があり、味が完全に失われる可能性があります。ただし、ペニシラミン治療が継続しているにもかかわらず、通常は自己制限的です。. このような味覚障害は、ウィルソン病の患者ではまれです。.
ペニシラミンは、金療法、抗マラリア薬または細胞毒性薬、オキシフェンブタゾン、またはフェニルブタゾンを同時に投与されている患者には使用しないでください。これらの薬も同様の深刻な血液学的および腎副作用に関連しているためです。.
主要な毒性反応のために金塩療法を中止した患者は、ペニシラミンによる深刻な副作用のリスクが高い可能性がありますが、必ずしも同じタイプではありません。.
ペニシリンにアレルギーのある患者は、理論的にはペニシラミンに対して交差感受性がある可能性があります。. ペニシラミンがペニシリンの分解生成物としてではなく合成的に生成されているため、微量のペニシリンによるペニシラミンの汚染による反応の可能性が排除されました。.
ペニシラミンはこのビタミンの必要量を増加させるため、ウィルソンの疾患または ⁇ 胞性尿症の患者には、治療中に25 mg /日のピリドキシンを投与する必要があります。. ピリドキシン以外のビタミンの欠乏がペニシラミンと関連しているという証拠はありませんが、患者はマルチビタミン製剤から恩恵を受けることもあります。. ウィルソン病では、マルチビタミン製剤は銅を含まないものでなければなりません。.
栄養が損なわれている関節リウマチ患者には、ピリドキシンの毎日のサプリメントも投与する必要があります。. それらはペニシラミンへの反応を妨げるかもしれないので、ミネラルサプリメントは与えられるべきではありません。.
鉄欠乏症は、特に小児患者や月経女性で発症する可能性があります。. ウィルソン病では、これはおそらく鉄分も少ない低銅食の影響と、失血または成長の影響にペニシラミンを追加した結果である可能性があります。. ⁇ 胞性尿症では、タンパク質が必ずしも少ないため、メチオニンの摂取量が少ないと鉄欠乏症の原因となる可能性があります。. 必要に応じて、鉄分を短期的に投与することもできますが、経口投与された鉄はペニシラミンの影響を減らすことが示されているため、ペニシラミンと鉄の投与の間に2時間の経過が必要です。.
ペニシラミンは可溶性コラーゲンの量を増加させます。. ラットでは、これは正常な治癒の阻害と無傷の皮膚の引張強度の低下をもたらします。. 男性では、これは特に肩、 ⁇ 、膝、つま先、 ⁇ 部などの圧力や外傷の影響を受ける部位での皮膚の砕けやすさの増加の原因である可能性があります。. 血液の血管外漏出が発生する可能性があり、皮膚が壊れた場合は外出血を伴う紫外領域として、または暗い血液を含む小胞として現れることがあります。. どちらのタイプもプログレッシブではありません。. 体の他の場所での出血との明らかな関連はなく、関連する凝固欠陥は発見されていません。. これらの病変が存在する場合、ペニシラミンによる治療を継続することができます。. 投与量が減ると再発しない場合があります。. おそらくコラーゲンに対するペニシラミンの作用による他の報告された影響は、皮膚の過度のしわと、静脈 ⁇ 治療および手術部位での小さな白い丘疹の発症です。.
コラーゲンとエラスチンに対するペニシラミンの影響により、手術を検討する場合、投与量を250 mg /日に減らすことを検討することをお勧めします。. 全療法の再構成は、創傷治癒が完了するまで遅らせる必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ペニシラミンによる長期動物発がん性試験は行われていません。. 自己免疫疾患が発生しやすい10匹中5匹のNZBハイブリッドマウスが、6か月の腹腔内治療後に週5日400 mg / kgペニシラミンを投与してリンパ性白血病を発症したという報告があります。.
ペニシラミンは、Ames試験でS.チフィムリウムTA92株に直接変異原性があります。変異原性は、腎臓のミトコンドリア細胞内画分9によって強化されます。. ペニシラミンはチャイニーズハムスターV79細胞に遺伝子変異を誘発しません。.
ペニシラミンは、培養された哺乳動物細胞に姉妹染色体交換と染色体異常を誘発します。. 生殖能力に対するペニシラミンの影響に関する研究は利用できません。.
妊娠。
妊娠カテゴリーD
(参照。 警告。, 妊娠。)
授乳中の母親。
見る。 禁 ⁇ 。.
小児用。
若年性関節リウマチにおけるクプレニルの有効性は確立されていません。.
老人用。
クプレニルの臨床試験は65歳以上の被験者で制限されています。 65歳以上の高齢者が十分に多く含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを適切に判断できませんでした。. 高齢者でペニシラミンを用いた報告された臨床試験のレビューは、全体的な皮膚の発疹と味覚異常について、若い患者よりもリスクが高いことを示唆しています。. 一般に、高齢患者の用量選択は、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物の頻度が高いことを反映して、注意が必要です。.
この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能を注意深く監視することをお勧めします。.
参照。
***シャインバーグ、I.H .;スターンリーブ、I .: N. Engl。. J.メッド. 293:1300-1302、12月. 1975年18月。. 8838-00。
ペニシラミンは、有害な反応の発生率が高い薬物であり、その一部は致命的となる可能性があります。. したがって、ペニシラミン療法を受けている患者は、薬物投与期間中、綿密な医学的監督下に留まることが義務付けられています(参照)。 警告。 と。 注意。).
文献で報告された17の代表的な臨床試験(1270人の患者)に基づいて、関節リウマチ患者で最も一般的に発生する副作用の報告された発生率(%)が記録されます。.
アレルギー。
全般性 ⁇ 、早期および後期の発疹(5%)、天 ⁇ (参照。 警告。)、および発熱、関節痛、またはリンパ節腫 ⁇ を伴う可能性のある薬物噴火が発生しました(参照)。 警告。 と。 注意。)。. 一部の患者は、他の薬理学的薬剤によって生成された薬物誘発性ループスと同様のエリテマトーデス様症候群を示すことがあります(参照)。 注意。).
じんましんと剥離性皮膚炎が発生しました。.
甲状腺炎が報告されています。抗インスリン抗体に関連する低血糖が報告されています。. これらの反応は非常にまれです。.
一部の患者は、しばしば客観的な滑膜炎を伴う渡り性多発性関節痛を発症する可能性があります(参照。 投与量と投与。).
消化器。
拒食症、心 ⁇ 部痛、吐き気、 ⁇ 吐、または時折下 ⁇ が発生することがあります(17%)。.
肝不全や ⁇ 炎などの肝機能障害と同様に、再活性化された消化性 ⁇ 瘍の孤立した症例が発生しています。. 肝内胆 ⁇ うっ滞と有毒な肝炎はめったに報告されていません。. 血清アルカリホスファターゼ、乳酸脱水素酵素、セファリン凝集およびチモール ⁇ 度検査の増加に関するいくつかの報告があります。.
一部の患者は、鈍化、減少、または味覚の完全な喪失を報告することがあります(12%)。または口腔 ⁇ 瘍を発症する可能性があります。. まれですが、チローシス、舌炎、歯肉腫炎が報告されています(参照)。 注意。).
胃腸の副作用は通常、治療の中止後に可逆的です。.
血液学。
ペニシラミンは骨髄抑制を引き起こす可能性があります(参照。 警告。)。. 白血球減少症(2%)と血小板減少症(4%)が発生しました。. 死亡率は、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、および硬芽球性貧血の結果として報告されています。.
血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤血球無形成症、単球増加症、白血球増加症、好酸球増加症、血小板増加症も報告されています。.
腎臓。
ペニシラミン療法を受けている患者は、タンパク尿(6%)および/または血尿を発症する可能性があり、免疫複合膜性糸球体症の結果として、腎症候群の発症に進行する可能性があります(参照)。 警告。)。. 腎不全が報告されています。.
中央神経系。
耳鳴り、視神経炎、末 ⁇ 感覚および運動神経障害(ポリラジクロン神経障害を含む、すなわち.、ギランバレー症候群)が報告されています。. 筋力低下は、末 ⁇ 神経障害で発生する場合と発生しない場合があります。. 視覚障害および精神障害;精神障害;興奮と不安が報告されています。.
神経筋。
重症筋無力症(参照。 警告。);ジストニア。.
その他。
報告されている副作用には、血栓性静脈炎はめったにありません。高発熱(参照 注意。);落下する髪または脱毛症; ⁇ 平 ⁇ ;多発性筋炎;皮膚筋炎;乳房過形成;エラストーシス・パーフォランス・セルピギノーザ;中毒性表皮壊死症; ⁇ 動脈腫(皮膚黄斑 ⁇ 縮);グッドパスチャー症候群、肺胞内出血に関連する重 ⁇ で最終的に致命的な糸球体腎炎( ⁇ を参照) 警告。)。. 致命的な腎血管炎を含む血管炎も報告されています。. アレルギー性肺胞炎、 ⁇ 消性細気管支炎、間質性肺炎および肺線維症は、重度の関節リウマチの患者で報告されており、その一部はペニシラミンを投与されていました。. 気管支 ⁇ 息も報告されています。.
皮膚の砕 ⁇ 性の増加、皮膚の過度のしわ、および静脈 ⁇ 治療および手術部位での小さな白い丘疹の発生が報告されています(参照)。 注意。);黄色い爪症候群。.
薬物のキレート作用は、亜鉛、水銀、鉛などの他の重金属の排 ⁇ を増加させる可能性があります。.
ペニシラミンと白血病を関連付ける報告があります。. ただし、これらのレポートに含まれる状況は、薬物との因果関係が確立されていないようなものです。.
情報は提供されていません。.
However, we will provide data for each active ingredient