コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
チクロフォスファミド-サンドス
シクロホスファミド
悪性疾患
Ciklofosfamid Sandoz(シクロホスファミド)は処置のためにの示されます:
- 悪性リンパ腫(アナーバー病期分類系のIII期およびIV期)、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫(結節性またはびまん性)、混合細胞型リンパ腫、組織球性リンパ腫、
- 多発性骨髄腫
- 白血病:慢性リンパ球性白血病、慢性granul粒球性白血病(急性芽球性危機では通常効ineffectiveである)、急性骨髄性および単球性白血病、急性リンパ芽球性(幹細胞))
- 真菌症ファンゴイデス()
- 神経芽細胞腫(播種性疾患)
- 卵巣の腺癌
- 網膜芽細胞腫
- 乳がん
シクロホスファミドは、感受性悪性腫瘍において単独で有効であるが、他の抗腫瘍薬と同時または逐次的により頻繁に使用される。
小児患者における最小変化ネフローゼ症候群:
Cyclophosphamideは十分にに答えなかったか、またはadrenocorticosteroid療法を容認してない小児科の患者のバイオプシーによって証明される最低の変更のネフローゼシンドローム
使用の制限
成人または他の腎疾患におけるネフローゼ症候群の治療のための安全性および有効性は確立されていない。
管理の間にまたは直後に尿路毒性の危険を減らすために利尿を強制するために、液体の十分な量は摂取されるか、または注ぎこまれるべきです。 したがって、シクロホスファミドは午前中に投与する必要があります。
悪性疾患のための投薬
大人および小児科の患者
静脈内
唯一の腫瘍溶解性薬物療法として使用されたとき、血液学的欠損のない患者のためのシクロホスファミドの最初のコースは通常40mg/kgから50mg/kgの2から5日の期間にわたる分けられた線量で静脈内に与えられるから成っています。 他の静脈内の養生法はkgごとの10mgからkgごとの15mgを7から10日またはkgごとの3mgからkgごとの5mgを週二回与えられて含んでいます。
オーラル
経口シクロホスファミド投与は、通常、初期投与及び維持投与両方のために、一日あたりkgあたり1mgから一日あたりkgあたり5mgの範囲である。
静脈内および経口シクロホスファミドの他の多くのレジメンが報告されている。 投与量は、抗腫瘍活性および/または白血球減少症の証拠に従って調整されなければならない。 総白血球数は、投与量を調節するための良好で客観的なガイドである。
シクロホスファミドが組み合わされた細胞毒性レジメンに含まれる場合、シクロホスファミドおよび他の薬物の用量を減らす必要があるかもしれない。
小児科の患者の最低の変更のネフローゼシンドロームのための投薬
Kgあたり2mgの経口投与量を毎日8-12週間(最大累積投与量168mg/kg)推奨します。 90日を超える治療は、男性の無ilityの可能性を増加させる。
準備、取り扱いおよび管理
他の細胞傷害性薬物と一致する方法でシクロホスファミドを取り扱い、処分する。1 注射用シクロホスファミド、USP(凍結乾燥粉末)、またはシクロホスファミド錠剤を含むボトルの取り扱いおよび調製には注意が必要です. 皮膚暴露のリスクを最小限に抑えるために、注射用シクロホスファミドを含むバイアル、USP(凍結乾燥粉末)、またはシクロホスファミド錠剤を含むボトルを取り扱うときは、常に手袋を着用してください. シクロホスファミド錠剤のコーティングは、錠剤を取り扱う人が活性物質と直接接触するのを防ぎます. しかしながら、活性物質への不注意な暴露を防ぐために、シクロホスファミド錠剤は、切断、噛む、または粉砕されるべきではありません. 職員は壊れた錠剤への暴露を避けるべきです. 壊れた錠剤との接触が起こった場合は、すぐに手を洗って徹底的に
注入のためのシクロホスファミド、USP
静脈内投与
非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。 融解の兆候がある場合は、シクロホスファミドバイアルを使用しないでください。 溶かされたシクロホスファミドは通常接続された段階としてまたは影響を受けたガラスびんのしぶきで見つけられる明確なか黄色がかっ
Cyclophosphamideは抗菌防腐剤を含まないし、こうして準備された解決の生殖不能症を保証するために心配は取られなければなりません。 無菌技術を使用してください。
直接静脈内注入のため
0.9%塩化ナトリウムの注入、USPだけとのCyclophosphamideを、表1に次にリストされている容積を使用して再構成して下さい。 薬を完全に溶解するためにバイアルを静かに旋回させる。 低張の解決で起因し、直接注入されるべきではないので注入、USPのために生殖不能水を使用しないで下さい。
表1:直接静脈内注射のための再構成
強さ | 塩化ナトリウム0.9%の容積 | シクロホスファミド濃度 |
Mg500 | 25ミリリットル | ミリリットルあたり20mg |
1グラム | 50ミリリットル | |
2グラム | 100ミリリットル |
静脈内注入のため
シクロホスファミドの再構成
0.9%塩化ナトリウムの注入、USPまたは注入のための生殖不能の水、表2に次リストされている希釈剤の容積のUSPを使用してCyclophosphamideを再構成して下さい。 希釈剤をバイアルに加え、静かに渦巻いて薬物を完全に溶解させる。
表2:静脈内注入のための準備における再構成
強さ | 希釈剤の容積 | シクロホスファミド濃度 |
Mg500 | 25ミリリットル | ミリリットルあたり20mg |
1グラム | 50ミリリットル | |
2グラム | 100ミリリットル |
再構成されたシクロホスファミドの希釈
さらに、再構成されたシクロホスファミド溶液を、以下の希釈剤のいずれかでmLあたり2mgの最小濃度に希釈する:
- 5%の人の購入、usp
- 5%の塩および0.9%の塩化ナトリウムの注入、usp
- 0.45%塩化ナトリウムの注入、USP
投与速度依存性(例えば、顔面の腫脹、頭痛、鼻の鬱血、頭皮の燃焼)であるように見える有害反応の可能性を減らすために、シクロホスファミドを非常にゆっくりと注入または注入する必要があります。 注入の持続時間はまた注入されるべき担体流体の容積およびタイプのために適切であるべきである。
再構成され、薄くされたシクロホスファミドの解決の貯蔵
利用しない場合には直ちに、微生物の完全性、ォ題として格納され表3:
表3:シクロホスファミド溶液の貯蔵
希釈剤 | ストレージ | |
室温 | 冷蔵 | |
再構成された解決(それ以上の希薄なしで) | ||
0.9%塩化ナトリウムの注入、USP | 24時間まで | 6日まで |
入、USPのための生死不能水 | 保管しない、すぐに使用する | |
希釈液1 | ||
0.45%塩化ナトリウムの注入、USP | 24時間まで | 6日まで |
5%の人の購入、usp | 24時間まで | 36時間まで |
5%の塩および0.9%の塩化ナトリウムの注入、usp | 24時間まで | 36時間まで |
1貯蔵時間は注入、USPのための0.9%生殖不能の塩化ナトリウムの注入、USPまたは生殖不能水で再構成される時間を含む解決にcyclophosphamideがある総時間です。 |
経口投与のための再構成された解決の使用
経口投与用のシクロホスファミドの液体製剤は、芳香族エリキシルに注射用のシクロホスファミドを溶解することによって調製することができ、国民製剤(NF)は、ガラス容器に冷凍保存され、14日以内に使用されるべきである。
- 過敏症
シクロホスファミドは、それ、その代謝産物のいずれか、または製品の他の成分に対する重度の過敏反応の病歴を有する患者には禁忌である。 シクロホスファミドによる死亡を含むアナフィラキシー反応が報告されている。 他のアルキル化剤との交差感受性が起こる可能性があります。
- 尿流出閉塞
シクロホスファミドは、尿流出閉塞を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全および感染症
Ciklofosfamid Sandoz(シクロホスファミド)は、骨髄抑制(白血球減少症、neut球減少症、血小板減少症および貧血)、骨髄不全、および重度の免疫抑制を引き起こし、敗血症および敗血症性ショックを含む重篤で時には致命的な感染症につながる可能性がある。 潜伏感染を再活性化することができる。
抗菌予防は、管理医師の裁量でneut球減少症の特定の場合に示され得る。 Neut球減少性発熱の場合、抗生物質療法が適応される。 抗真菌薬および/または抗ウイルス薬も示され得る。
必要に応じて用量を調整することができるように、完全な血球数のモニタリングはシクロホスファミド治療中に不可欠です. シクロホスファミドは、好中球≥1,500/mm3および血小板<50,000/mm3の患者に投与すべきではありません. シクロホスファミド治療は、重篤な感染症を有する患者または発症する患者において、指示されないか、または中断されるべきであるか、または用量. G-CSFはcyclophosphamideの使用と関連付けられるneut球減少症の複雑化の危険を減らすために管理されるかもしれません. G-CSFによる一次および二次予防は、neut球減少症合併症のリスクが高いと考えられるすべての患者において考慮されるべきである. 白血球数および血小板数の減少のnadirsは、通常、治療の第1および第2週に達する. 末梢血細胞数は約20日後に正常化すると予想される. 骨髄不全が報告されている. 重度の骨髄抑制は、特に併用化学療法および/または放射線療法で前処理および/または併用療法を受けている患者において期待され得る
尿路および腎毒性
シクロホスファミドにより出血性cystitis cystitis炎,腎盂炎,尿管炎,血尿が報告されている。 重度の出血性cystitis cystitis炎の長期にわたる症例を治療するためには、医学的および/または外科的支持的治療が必要な場合がある。 重度の出血性cystitis cystitis炎の場合にはシクロホスファミド療法を中止する。 尿毒性(膀胱潰瘍形成、壊死、線維症、拘縮および二次癌)は、シクロホスファミド治療または膀胱切除術の中断を必要とすることがある。 尿毒症は致命的である可能性があります。 尿毒性は、シクロホスファミドの短期または長期使用で起こり得る。
治療を開始する前に、尿路閉塞を除外または修正する。 尿沈渣は、赤血球の存在および尿毒性および/または腎毒性の他の徴候について定期的にチェックする必要があります。 活動性尿路感染症の患者では、シクロホスファミドは注意して使用する必要があります。 強制利尿および頻繁な膀胱排出による積極的な水分補給は、膀胱毒性の頻度および重症度を減少させることができる。 Mesnaは、重度の膀胱毒性を予防するために使用されています。
心毒性
シクロホスファミド療法では、心筋炎、筋心膜炎、心タンポナーデを含む心膜浸出液、および致命的である可能性のあるうっ血性心不全が報告されている。
上室性不整脈(心房細動およびフラッターを含む)および心室性不整脈(心室頻脈性不整脈に関連する重度のQT延長を含む)は、シクロホスファミドを含むレジメンで治療した後に報告されている。
心毒性のリスクは、高用量のシクロホスファミド、高齢の患者、および心臓領域への以前の放射線治療患者および/または他の心毒性薬剤との以前または併用治療を有する患者で増加する可能性がある。
心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病を有する患者においては、特に注意が必要である。
心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病を有する患者を監視する。
肺毒性
肺炎症、肺線維症、肺静脈閉塞性疾患および呼吸不全に至る他の形態の肺毒性は、シクロホスファミドによる治療中および治療後に報告されている。 遅発性肺炎(シクロホスファミドの開始後6ヶ月以上)は死亡率の増加と関連しているようである。 肺炎は、シクロホスファミドによる治療後数年後に発症することがある。
肺毒性の徴候および症状について患者を監視する。
二次悪性腫瘍
シクロホスファミドは遺伝毒性である。 シクロホスファミド含有レジメンで治療された患者において、二次悪性腫瘍(尿路癌、骨髄異形成、急性白血病、リンパ腫、甲状腺癌、および肉腫)が報告され 膀胱がんのリスクは、出血性cystitis cystitis炎の予防によって減少する可能性があります。
静脈閉塞性肝疾患
致命的な結果を含む静脈閉塞性肝疾患(VOD)は、シクロホスファミド含有レジメンを受けている患者において報告されている. 全身照射、ブスルファン、または他のエージェントと組み合わせてシクロホスファミドからなる骨髄移植の準備における細胞誘導レジメンは、主要な危険因子として同定されています. VODはまたシクロホスファミドの長期低用量のimmunosuppressive線量を受け取っている患者で次第に成長するために報告されました. VODの発症の素因となる他の危険因子には、既存の肝機能の障害、腹部の以前の放射線療法、および低いパフォーマンス状態が含まれる
胚-胎児毒性
シクロホスファミドは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、新生児における先天性欠損、流産、胎児の成長遅延、および胎児毒性効果を引き起こす可能性がある。 シクロホスファミドは、マウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて催奇形性および胚胎児毒性である。
妊娠することを避け、処置の間にそして処置の完了の後の1年まで非常に有効な避妊を使用する生殖潜在性の女性の患者に助言して下さい。
不妊
男性および女性の生殖機能および豊饒はcyclophosphamideと扱われている患者で損なわれるかもしれません。 シクロホスファミドは卵形成および精子形成を妨げる。 それは男女で生殖不能症を引き起こすかもしれません。 無ilityの発生は、シクロホスファミドの用量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存するようである。 シクロホスファミド誘発性不稔は一部の患者では不可逆的である可能性がある。 不妊のための潜在的な危険の患者に助言して下さい。
創傷治癒の障害
シクロホスファミドは正常な創傷治癒を妨げる可能性がある。
低ナトリウム血症
体全体の水の増加、急性水中毒、および致命的である可能性のあるSIADH(抗利尿ホルモンの不適切な分泌症候群)に似た症候群に関連する低ナトリウム血症が報告されている。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
シクロホスファミドは,静脈内,皮下または腹腔内注射または飲料水中を含む異なる経路によって投与され,マウスおよびラットの両方で腫ようを引き起こした。 白血病やリンパ腫に加えて,ぼうこう,乳腺,肺,肝臓,注射部位などの様々な組織部位に良性および悪性腫ようが認められた。
シクロホスファミドは、複数の変異原性およびクラスト原性であった in vitro そして生体内の遺伝の毒性学の調査。
シクロホスファミドは、男性および女性の生殖細胞において遺伝毒性である。 動物のデータは、濾胞発達中のシクロホスファミドへの卵母細胞の暴露は、移植および生存妊娠の減少、および奇形のリスクの増加をもたらす可能性があることを示している。 シクロホスファミドで処理された雄マウスおよびラットは、男性生殖器官の変化(例えば、体重の減少、萎縮、精子形成の変化)、および生殖能力の低下(例えば、植え込みの減少および植え込み後の損失の増加)および未治療の雌と交配すると胎児の奇形の増加を示す。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーd-リスクの概要
シクロホスファミドは、その作用機序および妊娠患者または動物における効果の報告に基づいて妊婦に投与された場合、胎児の害を引き起こす可 妊娠中のシクロホスファミドへの暴露は、新生児における胎児の奇形、流産、胎児の成長遅延、および毒性作用を引き起こす可能性がある。 シクロホスファミドは、マウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて催奇形性および胚胎児毒性である。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠しているようになれば、胎児への潜在的な危険の患者をapprise。
人間データ
骨格、口蓋、四肢および眼の奇形、ならびに流産は、最初の学期にシクロホスファミドに曝された後に報告されている。 白血球減少症、貧血、汎血球減少症、重度の骨髄形成不全、および胃腸炎を含む新生児に現れる胎児の成長遅延および毒性作用は、シクロホスファミドへの暴露後に報告されている。
動物データ
体表面積に基づく患者の器官形成期間中に妊娠マウス,ラット,ウサギおよびサルにシクロホスファミドを投与すると,神経管欠損,四肢および桁欠損およびその他の骨格異常,唇および口蓋裂および骨格骨化の減少を含む様々な奇形が生じた。
授乳中の母親
シクロホスファミドは母乳中に存在する。 Neut球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビン、および下痢は、シクロホスファミドで治療された女性によって授乳中の乳児において報告されている。 シクロホスファミドからの授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性のために、母親への薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、または薬物を中止するかの決定を下すべきである。
小児用
シクロホスファミドで治療された前の思春期の少女は、一般的に二次的な性的特徴を正常に発達させ、定期的な月経を有する。 卵巣線維症は、後期前の思春期における長期のシクロホスファミド処理後の生殖細胞の明らかに完全な損失を伴うことが報告されている。 治療を完了した後に卵巣機能を保持しているシクロホスファミドで治療された女の子は、早期閉経を発症するリスクが高い。
シクロホスファミドで治療された前の思春期の少年は、通常、二次的な性的特徴を発症するが、乏精子症または無精子症およびゴナドトロピン分泌の増加を有することがある。 ある程度の精巣萎縮が起こることがあります。 シクロホスファミド誘発性無精子症は一部の患者では可逆的であるが,治療中止後数年間は可逆性が起こらないことがある。
高齢者の使用
65歳以上の患者に利用可能なシクロホスファミドの臨床研究からの不十分なデータがあり、若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断する。 一般に、高齢患者のための用量選択は慎重であるべきであり、通常は投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心臓機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映している。
生殖能力のある女性および男性
避妊
妊娠は胎児の害の危険のためにシクロホスファミドによる処置の間に避けるべきです。
生殖能力のある女性患者は、治療終completion1年間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
あるか、または妊娠するかもしれない女性パートナーと性的に活発である男性の患者は処置の後の少なくとも4か月の間そしてのためのコンドームを
不妊
女性
無月経,一時的または永久的な,減少したエストロゲンと増加ゴナドトロピン分泌に関連付けられていますシクロホスファミドで治療された女性の割合で開発します. 影響を受けた患者は一般に療法の停止の後の少数の月以内の規則的な月経を再開します。 シクロホスファミドによる早期閉経のリスクは、年齢とともに増加する。 Oligomenorrheaはまたシクロホスファミドの処置と関連して報告されました。
動物データは失敗した妊娠の高められた危険を提案し、奇形は成熟段階の何れかの間にcyclophosphamideに露出された卵母細胞/小胞がある限りcyclophosphamideの中断の後で持続するかもしれません。 ヒトにおける濾胞発達の正確な持続時間は知られていないが、12ヶ月よりも長くなる可能性がある。
男性
シクロホスファミドと扱われる人は高められた性腺刺激ホルモン正常なテストステロンの分泌と普通関連付けられるoligospermiaかazoospermiaを開発するかもしれま
腎機能障害のある患者での使用
重度の腎障害を有する患者では、腎排excretionの減少は、シクロホスファミドおよびその代謝産物の血漿レベルの増加をもたらす可能性がある。 これは高められた毒性で起因するかもしれ 毒性の徴候および症状について、重度の腎障害(CrCl=10mL/分-24mL/分)を有する患者をモニターする。
シクロホスファミドおよびその代謝産物は透析可能であるが、使用される透析システムによっておそらく定量的な違いがある。 透析を必要とする患者では、シクロホスファミド投与と透析との間の一貫した間隔の使用が考慮されるべきである。
肝機能障害を有する患者における使用
重度の肝機能障害を有する患者は、シクロホスファミドの活性4ヒドロキシル代謝産物への変換を減少させ、潜在的に有効性を低下させる。
以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションでより詳細に議論されている。
- 過敏症
- 骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全、および感染症
- 尿路および腎毒性
- 心毒性
- 肺毒性
- 二次悪性腫瘍
- 静脈閉塞性肝疾患
- 胚-胎児毒性
- 生殖器系毒性
- 損なわれた傷の治療
- 低ナトリウム血症
一般的な副作用
造血系
Neut球減少症は、シクロフォスファミドサンドス(シクロホスファミド)で治療された患者で起こる。 Neut球減少症の程度は、感染に対する耐性の低下と相関するため、特に重要である。 報告された伝染のない熱はneutropenic患者で報告されました。
胃腸系
吐き気および嘔吐は、シクロホスファミド療法で起こる。 食欲不振およびそれほど頻繁ではないが、腹部の不快感または痛みおよび下痢が起こることがある。 治療中に発生する出血性大腸炎、口腔粘膜潰瘍および黄疸の単離された報告がある。
皮膚およびその構造
脱毛症は、シクロホスファミドで治療された患者に起こる。 皮膚発疹は、薬物を受けている患者において時折起こる。 皮膚の色素沈着および爪の変化が起こり得る。
ポストマーケティング体験
臨床試験または市販後のサーベイランスから、以下の有害反応が確認されています。 それらは未知のサイズからの人口から報告されるので、頻度の正確な推定は行うことができない。
心臓: 心停止、心室細動、心室頻拍、心原性ショック、心膜滲出液(心タンポナーデに進行する)、心筋出血、心筋梗塞、心不全(致死的な転帰を含む)、心筋症、心筋炎、心膜炎、心房細動、上室性不整脈、心室性不整脈、徐脈、頻脈、動悸、QT延長などが挙げられる。
先天性、家族性および遺伝: 子宮内死、胎児の奇形、胎児の成長遅延、胎児の毒性(を含むmyelosuppression、胃腸炎)。
耳と迷宮: 難聴、聴覚障害、耳鳴り。
内分泌: 水中毒。
アイ: 視覚障害、結膜炎、流涙。
胃腸: 胃腸出血、急性pancreatitis炎、大腸炎、腸炎、盲腸炎、口内炎、便秘、耳下腺炎。
一般的な障害と行政サイトの状態: 多臓器不全、一般的な身体的悪化、インフルエンザ様疾患、注射/注入部位反応(血栓症、壊死、静脈炎、炎症、痛み、腫れ、紅斑)、発熱、浮腫、胸痛、粘膜の炎症、無力症、痛み、悪寒、疲労、倦怠感、頭痛。
血液学: 骨髄抑制、骨髄不全、播種性血管内凝固および溶血性尿毒症症候群(血栓性微小血管症を伴う)。
肝: 静脈閉塞性肝疾患,胆汁うっ滞性肝炎,細胞溶解性肝炎,肝炎,胆汁うっ滞,肝不全を伴う肝毒性,肝性脳症,腹水,肝腫大,血中ビリルビン増加,肝機能異常,肝酵素が増加した。
免疫: 免疫抑制、アナフィラキシーショックおよび過敏反応。
感染症: 以下の症状は、シクロホスファミドによって引き起こされる骨髄抑制および免疫抑制に関連している:肺炎のリスクおよび重症度の増加(致命的な転帰を含む),他の細菌,真菌,ウイルス,原虫および,寄生虫感染,潜伏感染の再活性化,(ウイルス性肝炎を含む,結核),ニューモシスチスjiroveci,帯状疱疹,Strongyloides,敗血症および敗血症性ショック.
調査: 血中乳酸デヒドロゲナーゼは増加し,C反応性蛋白質は増加した。
代謝と栄養: 低ナトリウム血症、体液貯留、血糖値が増加し、血糖値が減少した。
筋骨格および結合組織: 横紋筋融解症、強皮症、筋肉痙攣、筋肉痛、関節痛。
新生物: 急性白血病、骨髄異形成症候群、リンパ腫、肉腫、腎細胞癌、腎盂癌、膀胱癌、尿管がん、甲状腺がん。
神経系: 脳症、けいれん、めまい、神経毒性が報告されており、可逆的な後部白質脳症症候群、脊髄症、末梢神経障害、多発性神経障害、神経痛、知覚異常、知覚低下、知覚異常、振戦、発達障害、発達障害、発達障害、パロスミアとして現れている。
妊娠: 早産。
精神科: 混乱状態。
腎臓および尿: 腎不全、腎尿細管障害、腎機能障害、腎毒性腎症、出血性cystitis cystitis炎、膀胱壊死、潰瘍性cystitis cystitis炎、膀胱拘縮、血尿、腎性尿崩症、非定型bladder bladder上皮細胞。
生殖システム: 不妊、卵巣障害、卵巣障害、無月経、乏精子症、精巣萎縮症、無精子症、乏精子症などがあります。
呼吸器: 肺静脈閉塞症、急性呼吸窮迫症候群、呼吸不全(致死的転帰を含む)によって現れる間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、組織性肺炎、肺胞炎アレルギー、肺炎、肺出血、呼吸困難、肺高血圧、肺水腫、胸水、気管支けいれん、呼吸困難、低酸素症、咳、鼻詰まり、鼻の不快感、口腔咽頭痛鼻漏。
皮膚および皮下組織: 毒性表皮壊死症、スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑、手掌足底紅斑感覚シンドローム、放射線リコール皮膚炎、毒性皮膚噴火、じんましん、皮膚炎、水ほう、掻痒、紅斑、爪障害、顔面腫脹、多汗症。
腫瘍溶解症候群: 他の細胞傷害性薬物と同様に、シクロホスファミドは、急速に成長する腫瘍を有する患者において、腫瘍溶解症候群および高尿酸血症を誘発する可能性がある。
血管: 肺塞栓症、静脈血栓症、血管炎、末梢虚血、高血圧、低血圧、フラッシュ、ホットフラッシュ。
シクロホスファミドに対する特異的な解毒剤は知られていない。
過剰投与は、同時感染、骨髄抑制、または心臓毒性が発生した場合の適切な治療を含む支持的措置で管理する必要があります。
過剰投与の重大な結果には、骨髄抑制、尿毒性、心毒性(心不全を含む)、静脈閉塞性肝疾患、および口内炎などの用量依存性毒性の発現が含まれる。
過剰摂取を受けた患者は、特に毒性、および血液毒性の発症について注意深く監視する必要があります。
シクロホスファミドサンドス(シクロホスファミド)およびその代謝産物は透析可能である。 したがって、自殺的または偶発的な過剰摂取または中毒を治療する場合、迅速な血液透析が示される。
Mesnaによる膀胱炎の予防は、シクロホスファミドの過剰摂取による尿毒症効果の予防または制限に有用である可能性がある。
Ciklofosfamid Sandoz(シクロホスファミド)は、混合機能ミクロソームオキシダーゼシステムによって肝臓で主に活性アルキル化代謝物に生体内変換される。 これらの代謝産物は、感受性の急速に増殖する悪性細胞の増殖を妨げる。
IV投与後、除去半減期(tβ)は3-12時間の範囲であり、総体クリアランス(CL)値は4-5.6L/hである。 シクロホスファミドを4.0g/m2で90分間注入して投与した場合、一次腎排除と並行して飽和排除が薬物の動態を記述する。
吸収
経口投与後,シクロホスファミドのピーク濃度は一時間で起こった。 経口およびIV投与後の薬物の曲線比の下の面積(AUCpo:AUCiv)は0.87から0.96の範囲であった。
配布
シクロホスファミドの約20%はタンパク質結合であり、用量依存性の変化はない。 いくつかの代謝産物は、60%以上の程度に結合したタンパク質である。 分布容積は、体全体の水(30-50L)に近似します。
代謝
肝臓はシクロホスファミド活性化の主要な部位である. シクロホスファミドの投与用量の約75%は、CYP2A6、2B6、3A4、3A5、2C9、2C18および2C19を含む肝ミクロソームシトクロムP450sによって活性化され、2B6は最も高い4-ヒドロキシラーゼ活性を表示する. シクロホスファミドは4-ヒドロキシシクロホスファミドを形成するために活性化され、その環開き互変異性体アルドホスファミドと平衡している。. 4-ヒドロキシシクロホスファミドとアルドホスファミドは、アルデヒドデヒドロゲナーゼによって酸化され、それぞれ4-ケトシクロホスファミドとカルボキシホスファミドを形成することができる。. アルドホスファミドはβ-除去を受けて活性代謝物ホスファミドマスタードおよびアクロレインを形成する. この自発的に変換できる触媒によるアルブミンおよびその他のタンパク質. シクロホスファミドの5%未満は、側鎖の酸化によって直接解毒され、不活性代謝物2-デクロロエチルシクロホスファミドの形成につながる可能性. 高用量では、4-ヒドロキシル化によってクリアされた親化合物の画分は、患者におけるシクロホスファミドの非線形除去の結果として減少する. シクロホスファミドはそれ自身の代謝を誘導するようです. 自動誘導は、総クリアランスの増加、4-ヒドロキシル代謝産物の形成の増加、およびt1/2値の短縮をもたらし、12-24時間間隔で繰り返し投与した後
排除
シクロホスファミドは主に代謝産物として排泄される。 10-20%は尿中に変化せずに排泄され、4%はIV投与後に胆汁中に排泄される。
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However, we will provide data for each active ingredient