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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
悪性疾患。
マックス。
シクロホスファミドは感受性悪性腫瘍にのみ有効ですが、他の抗腫瘍薬と同時にまたは順次使用されることが多くなります。.
小児患者におけるネフローゼ症候群の最小変化:。
シクロホスファミドは、副腎皮質ステロイド療法に十分に反応しないか、耐えられない小児患者のネフローゼ症候群の変化が最小限の生検の治療に適応されます。.
使用制限。
成人または他の腎臓病におけるネフローゼ症候群の治療のための安全性と有効性は確立されていません。.
尿毒性のリスクを低減するために利尿を強制するために、十分な量の液体を投与中または投与直後に摂取または注入する必要があります。. したがって、シクロホスファミドは朝に投与する必要があります。.
悪性腫瘍の投与量。
成人および小児患者。
静脈内。
唯一の強直薬物療法として使用する場合、血液欠乏症のない患者のシクロホスファミドの初期コースは通常、1 kgあたり40 mg〜50 mg / kgであり、2〜5日間にわたって分割用量で静脈内投与されます。. その他の静脈内療法には、7〜10日ごとに1 kgあたり10 mg〜15 mg / kg、または週2回3 mg〜5 mg / kgが含まれます。.
経口。
経口シクロホスファミドの投与量は通常、初回投与量と維持投与量の両方で、1日あたり1 kgあたり1 mgから1日あたり5 mgの範囲です。.
静脈内および経口シクロホスファミドの他の多くの治療法が報告されています。. 用量は、抗腫瘍活性および/または白血球減少の証拠に従って調整する必要があります。. 白血球総数は、投与量を調整するための優れた客観的ガイドです。.
シクロホスファミドが細胞毒性療法の組み合わせに含まれている場合、シクロホスファミドの投与量と他の医薬品の投与量を減らす必要があるかもしれません。.
小児患者における最小限の変化ネフローゼ症候群の投与量。
8〜12週間、1 kgあたり1日2 mgの経口投与(1 kgあたり最大累積投与量168 mg)が推奨されます。. 90日を超える治療は、男性の不妊の可能性を高めます。.
準備、取り扱い、管理。
他の細胞毒性薬と一致する方法でシクロホスファミドを処理および処分します。.1 注射用のシクロホスファミド、USP(凍結乾燥粉末)、またはシクロホスファミド錠を含むボトルを取り扱い、準備するときは注意が必要です。. 皮膚への曝露のリスクを最小限に抑えるために、注射用のシクロホスファミド、USP(凍結乾燥粉末)、またはシクロホスファミド錠入りのボトルでバイアルを処理するときは、常に手袋を着用してください。. シクロホスファミド錠のコーティングは、錠剤を治療する人々が活性物質と直接接触することを防ぎます。. ただし、活性物質への意図しない曝露を防ぐために、シクロホスファミド錠を切断、噛んだり、粉砕したりしないでください。. スタッフは壊れたタブレットとの接触を避けるべきです。. 壊れた錠剤の外観に触れた場合は、すぐに徹底的に手を洗ってください。.
注射用シクロホスファミド、USP。
静脈内投与。
非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。. 溶融の兆候がある場合は、シクロホスファミドバイアルを使用しないでください。. 溶融シクロホスファミドは、通常、接続された相として、または影響を受けたバイアルの液滴に見られる、透明または黄色がかったビスコース液です。.
シクロホスファミドには抗菌防腐剤が含まれていないため、調製した溶液の無菌性を確保することが重要です。. 無菌技術を使用してください。.
直接静脈内注射用。
表1にリストされている量を使用して、0.9%塩化ナトリウム注射、USPのみでシクロホスファミドを再構成します。. バイアルを注意深く ⁇ して、薬を完全に溶解します。. USPの注射には滅菌水を使用しないでください。これは低張液につながり、直接注射しないでください。.
表1:直接静脈内注射の再構成。
強さ。 | 0.9%塩化ナトリウムの容量。 | シクロホスファミド濃度。 |
500 mg。 | 25 mL。 | 1 mLあたり20 mg。 |
1 g。 | 50 mL。 | |
2 g。 | 100 mL。 |
静脈内注入用。
シクロホスファミドの再構成。
シクロホスファミドを0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは注射用滅菌水、USPで再構成し、希釈剤を以下の表2に示します。. バイアル希釈剤を加え、静かに ⁇ して薬を完全に溶解します。.
表2:静脈内注入に備えた再構成。
強さ。 | 希釈量。 | シクロホスファミド濃度。 | ||
500 mg。 | 25 mL。 | 1 mLあたり20 mg。 | ||
1 g。 | 50 mL。 | / td>。 | ||
2 g。 | 100 mL。 |
再構成されたシクロホスファミドの希釈。
再構成したシクロホスファミド溶液を、次の希釈剤のいずれかで1 mLあたり最低2 mgに希釈します。
- 5%デキストロース注射、USP。
- 5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射、USP。
- 0.45%塩化ナトリウム注射、USP。
投与率に依存しているように見える副作用の可能性を減らすため(例:. 顔の腫れ、頭痛、鼻づまり、頭皮の火傷)、シクロホスファミドを注射するか、非常にゆっくりと注入する必要があります。. 注入の持続時間は、注入される担体液の量と種類にも適切でなければなりません。.
再構成および希釈されたシクロホスファミド溶液の保管。
すぐに使用しない場合は、微生物学的完全性のためのシクロホスファミド溶液を表3に示すように保存する必要があります。
表3:シクロホスファミド溶液の保管。
希釈剤。 | ストレージ。 | |||
室温。 | 冷やした。 | |||
再構成した溶液(さらに希釈せずに)。 | ||||
0.9%塩化ナトリウム注射、USP。 | 最大24時間。 | 最大6日。 | ||
注射用滅菌水、USP。 | 保存しないでください。すぐに使用してください。 | |||
希釈液。1 | ||||
0.45%塩化ナトリウム注射、USP。 | 最大24時間。 | 6日まで。 | ||
5%デキストロース注射、USP。 | 最大24時間。 | 最大36時間。 | ||
5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射、USP。 | 最大24時間。 | 最大36時間。 | ||
1保管時間は、シクロホスファミドが溶液中に含まれる合計時間です。0.9%の滅菌塩化ナトリウム注射、USPまたは注射用滅菌水、USPで再構成される時間を含みます。 . |
再構成された経口溶液の使用。
経口投与用のシクロホスファミドの液体製剤は、 ⁇ 香族エリキシルに注射するためにシクロホスファミドを溶解することにより調製できます。. 全国式(NF)このような調剤は、冷却下でガラス容器に保管し、14日以内に使用する必要があります。.
- 過敏症。
シクロホスファミドは、過去にその代謝産物の1つまたは製品の他の成分に対して重度の過敏反応を起こした患者には禁 ⁇ です。. 死を含むアナフィラキシー反応は、シクロホスファミドで報告されています。. 他のアルキル化剤との交差感度の可能性があります。.
- 尿排尿障害。
シクロホスファミドは、尿路閉塞のある患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全および感染症。
Vf(シクロホスファミド)は、骨髄抑制(白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症および貧血)、骨髄不全、および重度の免疫抑制を引き起こし、敗血症や敗血症性ショックなどの深刻な、時には致命的な感染症を引き起こす可能性があります。. 潜伏感染は再活性化することができます。.
抗菌性予防は、好中球減少症の特定のケースでは、上級医師の裁量で適応となる場合があります。. 抗生物質療法は好中球減少症に適応されます。. 抗真菌剤および/または抗ウイルス薬も示すことができます。.
シクロホスファミドによる治療中は全血球数のモニタリングが不可欠であり、必要に応じて用量を調整できます。. シクロホスファミドは、好中球≤1,500 /mm³および血小板<50,000 /mm³の患者には投与しないでください。. シクロホスファミドによる治療は、深刻な感染症の患者または患者では示されない場合があります。または、中断するか、用量を減らす必要があります。. G-CSFを投与して、シクロホスファミドの使用に伴う好中球減少症の合併症のリスクを軽減できます。. 好中球減少症合併症のリスクが高いすべての患者では、G-CSFによる一次および二次予防を検討する必要があります。. 白血球数と血小板数の減少のナディールは通常、治療の1週目と2週目に達成されます。. 末 ⁇ 血球数は約20日後に正常化すると予想されます。. 骨髄不全が報告されています。. 重度の骨髄抑制は、特に化学療法および/または放射線療法で前治療を受けている、および/または受けている患者で期待できます。.
尿路と腎臓毒性。
出血性 ⁇ 炎、腎炎、尿管炎および血尿は、シクロホスファミドで報告されています。. 重度の出血性 ⁇ 炎の長い症例を治療するには、医療および/または外科的支援治療が必要になる場合があります。. 重度の出血性 ⁇ 炎に対するシクロホスファミド療法の中断。. 尿毒症(バブル ⁇ 瘍、壊死、線維症、拘縮および二次癌)は、シクロホスファミド治療または ⁇ 摘出術の中断を必要とする場合があります。. 尿毒は致命的となる可能性があります。. 尿毒性は、シクロホスファミドの短期または長期の使用で発生する可能性があります。.
治療を開始する前に、尿閉塞を除外または修正してください。. 尿中堆積物は、赤血球の存在や、尿毒症や腎毒性のその他の兆候がないか定期的にチェックする必要があります。. シクロホスファミドは、もしあれば、活発な尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。. 強制利尿と頻繁な ⁇ 排出による積極的な水分補給は、 ⁇ 毒の頻度と重症度を減らすことができます。. メスナを使用して、重度の ⁇ 毒性を防いだ。.
心毒性。
心筋炎、心筋炎、タンポナードを含む心 ⁇ 液、致命的となるうっ血性心不全は、シクロホスファミド療法で報告されています。
心室性不整脈(心房細動とフラッターを含む)と心室性不整脈(心室頻脈性不整脈に関連する重度のQT延長を含む)は、シクロホスファミドによる治療後に報告されています。.
心毒性のリスクは、高用量のシクロホスファミドで、高齢の患者、および心臓領域で以前の放射線治療を受けた患者、および/または他の心毒性薬による以前または同時治療を受けた患者で増加する可能性があります。.
心毒性の危険因子がある患者や、既存の心臓病の患者には、特に注意が必要です。.
心毒性および既存の心臓病の危険因子がある患者を監視します。.
肺毒性。
肺炎、肺線維症、肺静脈閉塞性疾患、および呼吸不全につながる他の形態の肺毒性は、シクロホスファミドによる治療中および治療後に報告されています。. 後期肺炎(シクロホスファミドの開始後6か月以上)は、死亡率の増加と関連しているようです。. 肺炎は、シクロホスファミドによる治療後何年も発症する可能性があります。.
肺毒性の兆候と症状がないか患者を監視します。.
二次悪性腫瘍。
シクロホスファミドは遺伝毒性があります。. 二次悪性腫瘍(尿路がん、骨髄異形成、急性白血病、リンパ腫、甲状腺がん、肉腫)は、シクロホスファミド含有療法で治療された患者で報告されています。. ⁇ がんのリスクは、出血性 ⁇ 炎を予防することで軽減できます。.
静脈閉塞性肝疾患。
致命的な結果を含む静脈閉塞性肝疾患(VOD)は、シクロホスファミドを含む治療を受けている患者で報告されています。. 全身放射線、ブスルファンまたは他の活性物質と組み合わせてシクロホスファミドからなる骨髄移植を準備する細胞還元療法が、主な危険因子として特定されました。. VODは、長期低用量免疫抑制シクロホスファミド投与を受けている患者でも徐々に発症すると報告されています。. VODの発症に先立つ他の危険因子には、既存の肝機能障害、以前の腹部放射線療法、および低パフォーマンスステータスが含まれます。.
胚胎児毒性。
シクロホスファミドは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、先天性欠損症、流産、胎児の成長遅延、新生児の胎児毒性効果を引き起こす可能性があります。. シクロホスファミドは催奇形性であり、マウス、ラット、ウサギ、サルでは胚胎児に毒性があります。.
妊娠を避け、治療中および治療終了後最大1年間、非常に効果的な避妊を使用するように生殖能力のある女性患者に助言します。.
不妊。
シクロホスファミドで治療された患者では、男性と女性の生殖機能と生殖能力が損なわれる可能性があります。. シクロホスファミドは、卵形成と精子形成を妨害します。. それは両方の性別に不妊を引き起こす可能性があります。. 不妊症の発症は、シクロホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の生殖腺機能の状態に依存しているようです。. シクロホスファミド誘発不妊症は、一部の患者では不可逆的です。. 不妊症に対する潜在的なリスクについて患者に助言します。.
創傷治癒の障害。
シクロホスファミドは通常の創傷治癒に影響を与える可能性があります。.
低ナトリウム血症。
低ナトリウム血症は、総水の増加、急性水中毒、およびSIADH(抗利尿ホルモンの不適切な分 ⁇ の症候群)に似た症候群で報告されており、致命的となる可能性があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
静脈内、皮下または腹腔内注射または飲料水を含むさまざまな理由で投与されたシクロホスファミドは、マウスとラットの両方に腫瘍を引き起こしました。. 白血病とリンパ腫に加えて、 ⁇ 、乳房、肺、肝臓、注射部位などのさまざまな組織部位に良性および悪性腫瘍が見つかりました。.
シクロホスファミドはいくつかありました。 in vitro。 -遺伝毒物学に関する変異原性および染色体異常誘発性のin vivo研究。.
シクロホスファミドは、男性と女性の生殖細胞に遺伝毒性があります。. 動物データは、卵胞の発達中に卵がシクロホスファミドに曝露すると、着床率と生存可能な妊娠が低下し、奇形のリスクが高まる可能性があることを示しています。. シクロホスファミドで処理された雄のマウスとラットは、雄の生殖器官に変化を示します(例:.、体重の減少、 ⁇ 縮、精子形成の変化)および生殖能力の低下(例:.、着床の減少と着床後の損失の増加)、未治療の女性とペアになったときの胎児奇形の増加。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーDリスクの要約。
シクロホスファミドは、その作用機序と妊娠中の患者または動物への影響の公表された報告により、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、胎児の奇形、流産、胎児の成長遅延、新生児の毒性作用につながる可能性があります。. シクロホスファミドは催奇形性であり、マウス、ラット、ウサギ、サルでは胚胎児に毒性があります。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に伝えてください。.
人間のデータ。
骨格、口蓋、手足、目の奇形、および流産は、シクロホスファミドに曝露した後の最初の三半期に報告されました。. 白血球減少症、貧血、汎血球減少症、重度の骨髄低形成症、胃腸炎など、新生児に現れる胎児の成長遅延と毒性作用は、シクロホスファミドへの曝露後に報告されています。.
動物データ。
妊娠中のマウスへのシクロホスファミドの投与。, ネズミ。, 体表面に基づく患者の用量以下の用量の器官形成期間中のウサギとサルは、様々な奇形をもたらしました。, 神経管欠損症を含む。, 四肢と骨の欠陥と他の骨格異常。, 唇と口蓋裂傷と骨格足首の減少。.
母乳育児の母親。
シクロホスファミドは母乳です。. 好中球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビンおよび下 ⁇ は、シクロホスファミドで治療された女性が母乳で育てた乳児で報告されています。. シクロホスファミドのため、授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母乳育児を中止するか、母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れるのをやめるかを決定する必要があります。.
小児用。
シクロホスファミドで治療された思春期前の少女は、一般的に二次性の特徴を発達させ、定期的な月経をします。. 思春期前の晩期におけるシクロホスファミド治療の長期化後に生殖細胞が明らかに完全に失われたオイストック線維症が報告されています。. シクロホスファミドで治療され、治療が完了した後に卵巣機能を維持した少女は、早期閉経を発症するリスクが高くなります。.
シクロホスファミドで治療された思春期前の男の子は通常、二次性の特徴を発達させますが、乏精子症または無精子症があり、ゴナドトロピン分 ⁇ が増加する可能性があります。. ある程度の精巣 ⁇ 縮が発生する可能性があります。. シクロホスファミド誘発性無精子症は、一部の患者では可逆的ですが、治療終了後数年間は可逆性がありません。.
老人病アプリケーション。
65歳以上の患者を対象としたシクロホスファミドの臨床試験からの十分なデータがないため、若い患者とは異なる反応を示しているかどうかを判断できません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.
生殖の可能性がある女性と男性。
避妊。
胎児への損傷のリスクがあるため、シクロホスファミドによる治療中は妊娠を避ける必要があります。.
生殖能力のある女性患者は、治療が完了している間および治療後最大1年間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。.
女性のパートナーと性的に活発な、または妊娠する可能性のある男性患者は、治療中および治療後少なくとも4か月間コンドームを使用する必要があります。.
不妊。
女性。
エストロゲンの減少とゴナドトロピン分 ⁇ の増加に関連する一時的または永続的な無月経は、シクロホスファミドで治療された女性の割合で発症します。. 影響を受ける患者は通常、治療終了後数か月以内に定期的な月経を再開します。. シクロホスファミドの早期閉経のリスクは年齢とともに増加します。. ⁇ 病はシクロホスファミド治療でも報告されています。.
動物データは、妊娠失敗のリスクが高まることを示しており、成熟期の1つの段階でシクロホスファミドに曝露された卵母細胞/卵胞が存在する限り、シクロホスファミドの中止後に奇形が続く可能性があります。. ヒトの卵胞発生の正確な期間は不明ですが、12か月を超える可能性があります。.
男性。
シクロホスファミドで治療された男性は、通常、ゴナドトロピンの増加と関連しているが、正常なテストステロン分 ⁇ に関連する乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。.
腎障害のある患者での使用。
重度の腎機能障害のある患者では、腎排 ⁇ の減少により、シクロホスファミドとその代謝物の血漿レベルが上昇する可能性があります。. これは毒性の増加につながる可能性があります。. 毒性の兆候と症状がないか、重度の腎機能障害(CrCl = 10 mL / min〜24 mL / min)の患者を監視します。.
シクロホスファミドとその代謝産物は透析可能ですが、使用する透析システムによって量的な違いがある可能性があります。. 透析を必要とする患者では、シクロホスファミドの投与と透析の間の一貫した間隔を考慮する必要があります。.
肝障害のある患者での使用。
重度の肝機能障害のある患者は、シクロホスファミドの活性4ヒドロキシル代謝産物への変換を減少させ、有効性を低下させる可能性があります。.
以下の副作用は、ラベルの他のセクションで説明されています。.
- 過敏症。
- 骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全および感染症。
- 尿路と腎臓毒性。
- 心毒性。
- 肺毒性。
- 二次悪性腫瘍。
- 静脈閉塞性肝疾患。
- 胚胎児毒性。
- 生殖器系毒性。
- 傷の治癒障害。
- 低ナトリウム血症。
一般的な副作用。
造血システム。
好中球減少症は、Vf(シクロホスファミド)で治療された患者に発生します。. 好中球減少症の程度は、感染抵抗の低下と相関するため、特に重要です。. 感染が記録されていない発熱が好中球減少症患者で報告されています。.
消化器系。
吐き気と ⁇ 吐はシクロホスファミド療法で発生します。. 拒食症やまれな腹部の不快感や痛みや下 ⁇ が発生することがあります。. 治療中に発生する出血性大腸炎、口腔粘膜 ⁇ 瘍、黄 ⁇ の孤立した報告があります。.
皮膚とあなたの構造。
脱毛症は、シクロホスファミドで治療された患者に発生します。. 発疹は、薬を投与されている患者で時折発生します。. 皮膚の色素沈着と爪の変化が起こります。.
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用は、臨床試験または発売後に確認されています。. それらは未知のサイズの母集団から報告されるため、正確な頻度推定を行うことはできません。.
ハート:。 心停止、心室細動、心室頻脈、心原性ショック、心 ⁇ 液(心タンポナーデへの進行)、心筋出血、心筋 ⁇ 塞、心不全(致命的な結果を含む)、心筋症、心筋炎、心膜炎、心炎、心房細動、上室。.
先天性、家族性、遺伝性:。 子宮内死、胎児奇形、胎児の成長遅延、胎児毒性(骨髄抑制、胃腸炎を含む)。.
耳と迷路:。 難聴、聴覚障害、耳鳴り。.
内分 ⁇ :。 水中毒。.
目:。 視覚障害、結膜炎、涙の流れ。.
消化管:。 胃腸出血、急性 ⁇ 炎、大腸炎、腸炎、虫垂炎、口内炎、便秘、耳下腺炎の炎症。.
注射部位の一般的な障害と状態:。 多臓器不全、一般的な身体的悪化、インフルエンザのような病気、注射/注入部位での反応(血栓症、壊死、静脈の炎症、炎症、痛み、腫れ、紅斑)、発熱、浮腫、胸の痛み、粘膜の炎症、無力症、痛み、悪寒、疲労感、 ⁇ 怠感、頭痛。.
血液学:。 骨髄抑制、骨髄不全、 ⁇ 種性血管内凝固および溶血性尿毒症症候群(血栓性微小血管症を伴う)。.
肝臓:。 静脈閉塞性肝疾患、胆 ⁇ うっ滞性肝炎、細胞溶解性肝炎、肝炎、胆 ⁇ うっ滞;肝不全、肝脳症、腹水、肝腫大、血中ビリルビン増加、肝機能異常、肝酵素の増加を伴う肝毒性。.
免疫:。 免疫抑制、アナフィラキシーショック、過敏反応。.
感染症:。 以下の症状は、シクロホスファミドによる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています。肺炎(致命的な結果を含む)、その他の細菌、真菌、ウイルス、原虫および寄生虫感染によるリスクの増加と重症。潜伏感染症(ウイルス性肝炎、結核を含む)、ニューモシスチスジロベシの再活性化。.
調査:。 血中乳酸脱水素酵素が増加し、C反応性タンパク質が増加しました。.
代謝と栄養:。 低ナトリウム血症、体液貯留、血糖値の上昇、血糖値の低下。.
筋骨格および結合組織:。 横紋筋融解症、強皮症、筋肉のけいれん、筋肉痛、関節痛。.
新生物:。 急性白血病、骨髄異形成症候群、リンパ腫、肉腫、腎細胞癌、腎臓癌、 ⁇ 癌、尿管癌、甲状腺癌。.
神経系:。 脳症、けいれん、めまい、神経毒性が報告され、可逆性後発性白質脳症症候群、骨髄障害、末 ⁇ 神経障害、多神経障害、神経痛、感覚異常、知覚鈍麻、振戦、味覚異常、低視力症、パロとして現れています。.
妊娠:。 早産。.
精神医学:。 混乱。.
腎臓と尿路:。 腎不全、腎尿細管障害、腎機能障害、有毒な腎症、出血性 ⁇ 炎、 ⁇ 壊死、 ⁇ 炎症 ⁇ 瘍、 ⁇ 拘縮、血尿、腎性糖尿病、非定型尿上皮細胞。.
複製システム:。 不妊症、卵巣不全、卵巣障害、無月経、乏月経、精巣 ⁇ 縮、無精子症、乏精子症。.
呼吸:。 肺静脈閉塞性疾患、急性呼吸 ⁇ 迫症候群、間質性肺疾患、呼吸不全(致命的な結果を含む)、 ⁇ 消性細気管支炎、慢性肺炎、肺胞炎、アレルギー性肺炎、肺出血によって現れます。息切れ、肺高血圧症、肺水腫、胸水、気管支。.
皮膚および皮下組織:。 毒性の表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、手 ⁇ 足底紅斑感覚症候群、放射線、皮膚炎、有毒な発疹、じんま疹、皮膚炎、 ⁇ 、 ⁇ 、紅斑、爪の障害、顔の腫れ、多汗症。.
腫瘍溶解症候群:。 他の細胞毒性薬と同様に、シクロホスファミドは、腫瘍が急速に成長している患者に腫瘍溶解症候群と高尿酸血症を引き起こす可能性があります。.
血管:。 肺塞栓症、静脈血栓症、血管炎、末 ⁇ 虚血、高血圧、低血圧、紅潮、ほてり。.
シクロホスファミドに対する特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取は、付随する感染、骨髄抑制または心臓毒性の適切な治療を含む、支援策で治療する必要があります。.
過剰摂取の深刻な結果は、骨髄抑制、尿毒症、心毒性(心不全を含む)、静脈閉塞性肝疾患、口内炎などの用量依存性毒性の症状です。.
過剰摂取を受けた患者は、毒性の発生、特に血液毒性について注意深く監視する必要があります。.
Vf(シクロホスファミド)とその代謝物は透析可能です。. したがって、自殺または偶発的な過剰摂取または中毒を治療する場合、急速な血液透析が示されます。.
メスナによる ⁇ 炎予防は、シクロホスファミドの過剰摂取が発生した場合に尿毒症の影響を防止または制限するのに役立ちます。.
Vf(シクロホスファミド)は、主に肝臓で、活性アルキル化代謝物と混合機能を持つミクロソームオキシダーゼシステムによって生体内変換されます。. これらの代謝産物は、感受性が高く、急速に増殖する悪性細胞の成長を妨げます。.
静脈内投与後の排 ⁇ 半減期(t½)は3〜12時間の範囲で、総体クリアランス(CL)値は4〜5.6 L / Hです。薬物動態は、臨床的に使用される用量範囲にわたって直線的です。. シクロホスファミドが90分の注入で4.0 g /m²で投与された場合、最初の注文の腎排 ⁇ と並行する飽和排 ⁇ は、薬物の動態を説明します。.
吸収。
経口投与後、シクロホスファミドのピーク濃度は1時間後に発生しました。. 経口およびIV投与後の薬物の曲線比(AUCpo:AUCiv)の下の領域は、0.87から0.96の範囲でした。.
分布。
約20%のシクロホスファミドはタンパク質結合であり、用量依存的な変化はありません。. 一部の代謝産物は60%以上のタンパク質結合です。. 分布量は、総体水(30〜50 L)に対応します。.
代謝。
肝臓はシクロホスファミド活性化の主な部位です。. 投与されたシクロホスファミド用量の約75%は、CYP2A6、2B6、3A4、3A5、2C9、2C18および2C19を含むミクロソームチトクロームP450によって肝臓で活性化され、2B6は4-ヒドロキシラーゼ活性が最も高い。. シクロホスファミドは、リングオープンのタウトマーアルドホスファミドとバランスのとれた4-ヒドロキシシクロホスファミドを形成するように活性化されます。. 4-ヒドロキシシクロホスファミドとアルドホスファミドは、アルデヒドデヒドロゲナーゼによって不活性代謝物4-ケトシクロホスファミドまたは.. アルドホスファミドは、β-エリミネートを受けて、活性代謝物であるホスホラミドマスタードとアクロレインを形成する可能性があります。. この自然変換は、アルブミンや他のタンパク質によって触媒することができます。. 5%未満のシクロホスファミドは、サイドチェーンの酸化によって直接解毒でき、不活性代謝物2-デクロロエチルシクロホスファミドの形成につながります。. 高用量では、4-ヒドロキシル化によって溶解した化合物の割合が減少し、患者のシクロホスファミドの非線形除去につながります。. シクロホスファミドはそれ自身の代謝を誘発するようです。. 自己誘導により、総クリアランスが増加し、4-ヒドロキシル代謝産物の形成が増加し、12〜24時間間隔で繰り返し投与した後、t1 / 2値が短くなります。.
除去。
シクロホスファミドは主に代謝物として排 ⁇ されます。. 10〜20%は変化せずに尿中に排 ⁇ され、4%はIV投与後に胆 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.
However, we will provide data for each active ingredient