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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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進行性卵巣癌の初期治療。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)INJECTIONは、他の承認された化学療法剤との確立された組み合わせでの進行卵巣癌の初期治療に適応されます。. 確立された1つの組み合わせレジメンは、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)とシクロホスファミドで構成されています。. NCICとSWOGがカルボプラチンとシスプラチンを併用して実施した2つのランダム化比較研究では、どちらもシクロホスファミドと組み合わせて、2つのグループ間で同等の全生存率が示されています(参照)。 臨床研究。).
全体的な病理学的完全奏効率および長期生存率の同等性を実証するための統計的検出力は限られています。 ( ≥3年。) これらの結果を伴う患者の数が少ないため、最初の手術後に2 cm未満の残留腫瘍を有する患者の数が少ないことも、このサブグループで同等性を示す統計的検出力を制限します。.
進行性卵巣癌の二次治療。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)は、以前にシスプラチンで治療された患者を含む、以前の化学療法後に再発する卵巣癌患者の緩和治療に適応されます。.
以前にシスプラチンで治療された患者のグループ内では、シスプラチン療法を受けている間に進行性疾患を発症した患者の反応率が低下する可能性があります。.
注:アルミニウムはカルボプラチンと反応して沈殿物の形成と効力の喪失を引き起こします。したがって、薬物と接触する可能性のあるアルミニウム部品を含む針または静脈内セットは、カルボプラチンテバ(カルボプラチン)の準備または投与に使用してはなりません。.
シングルエージェントセラピー。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)注射は、単剤として、360 mg / mの投与量で再発卵巣癌の患者に有効であることが示されています。2 4週間ごとに1日目のIV(または参照)。 処方投与。)。. ただし、一般に、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の単一の断続的なコースは、好中球数が少なくとも2,000で血小板数が少なくとも100,000になるまで繰り返さないでください。.
シクロホスファミドとの併用療法。
進行した卵巣癌の化学療法では、以前に治療されていない患者の効果的な組み合わせは次のとおりです。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)。 —300 mg / m。2 6サイクルの4週間ごとに1日目のIV(または参照)。 処方投与。).
シクロホスファミド。—600 mg / m。2 6サイクルの4週間ごとに1日目にIV。. シクロホスファミドの使用と投与に関する指示については、そのパッケージの挿入を参照してください。. (見る。 臨床研究。.)
好中球数が少なくとも2,000で血小板数が少なくとも100,000になるまで、シクロホスファミドと組み合わせたカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の間欠的なコースを繰り返さないでください。.
線量調整の推奨事項。
治療前の血小板数とパフォーマンスステータスは、以前に治療された患者の骨髄抑制の重症度の重要な予後因子です。.
以下の表に示されている単剤または併用療法の推奨用量調整は、卵巣癌の以前に治療された未治療の患者を対象とした対照試験から変更されています。. 血球数は毎週行われ、推奨事項は治療後の血小板または好中球の値に基づいています。.
| 血小板。 | 好中球。 | 調整済み用量*(事前コースから)。 |
| > 100,000。 | > 2,000。 | 125%。 |
| 50-100,000。 | 500-2,000。 | 調整なし。 |
| 50,000未満。 | <500。 | 75%。 |
| *パーセンテージは、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)INJECTIONに単剤として、またはカルボプラチン-テバとシクロホスファミドの両方に適用されます。. 対照研究では、重度の骨髄抑制のために投与量も低いレベル(50%〜60%)で調整されました。. これらの研究では、125%を超えるエスカレーションは推奨されませんでした。. |
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)は通常、15分以上持続する注入によって投与されます。. 治療前または治療後の水分補給や強制利尿は必要ありません。.
腎機能障害のある患者。
クレアチニンクリアランス値が60 mL / min未満の患者は、重度の骨髄抑制のリスクが高くなります。. 単剤カルボプラチン療法を受けた腎障害のある患者では、以下の表の用量変更が使用された場合、重度の白血球減少症、好中球減少症、または血小板減少症の発生率は約25%です。.
| ベースラインクレアチニンクリアランス。 | 1日目の推奨用量。 |
| 41-59 mL /分。 | 250 mg / m。2 |
| 16-40 mL /分。 | 200 mg / m。2 |
重度の腎機能障害(15 mL / min未満のクレアチニンクリアランス)の患者が利用できるデータは、治療を推奨するには制限が多すぎます。.
これらの投薬推奨は、治療の最初のコースに適用されます。. その後の投与量は、骨髄抑制の程度に基づいて、患者の許容範囲に従って調整する必要があります。.
処方投与。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の初期用量を決定するための別のアプローチは、患者の既存の腎機能または腎機能と望ましい血小板最下点に基づく数式の使用です。. 腎排 ⁇ はカルボプラチンの主要な排 ⁇ 経路です。. (見る。 臨床薬理学)体表面積に基づく経験的線量計算と比較した投与式の使用により、他の方法では投与不足(平均腎機能を超える患者)または過剰投与(障害のある患者)につながる可能性のある治療前の腎機能の患者変動を補償できます腎機能)。.
濃度対時間曲線(AUC(mg / mL•min))での患者の糸球体 ⁇ 過率(GFR(mL / min))とカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の目標面積に基づいて、投与量を計算するための簡単な式が提案されています。カルバート。. これらの研究では、GFRが測定されました。 51Cr-EDTAクリアランス。.
カルボプラチン投与用のカルバートフォーミュラ。
総用量(mg)=(目標AUC)x(GFR + 25)。
注:カルバート式では、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の総用量はmg / mではなくmgで計算されます。2.
単剤カルボプラチンを使用した4 mg / mL•min〜6 mg / mL•minの目標AUCは、以前に治療された患者に最も適切な用量範囲を提供しているようです。. この研究はまた、以前に治療された患者に投与された単剤カルボプラチンのAUCと毒性を発現する可能性との間の傾向を示しました。.
| AUC(mg / mL•min)。 | 以前のGr 3またはGr 4血小板減少症の実際の毒性%。 | 治療を受けた患者Gr 3またはGr 4白血球減少症。 |
| 4から5。 | 16%。 | 13%。 |
| 6から7。 | 33%。 | 34%。 |
老人用投薬。
腎機能は高齢患者ではしばしば減少するため、GFRの推定に基づくカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の処方投与は、高齢患者で使用して、予測可能な血漿カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)AUCを提供し、それにより毒性のリスクを最小限に抑える必要があります。.
静脈内ソリューションの準備。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)INJECTIONは、10 mg / mLカルボプラチンのプレミックス水溶液です。.
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)水溶液は、水中の5%デキストロース(D5W)または0.9%塩化ナトリウム注射、USP .
指示どおりに準備すると、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)水溶液は、室温(25°C)で8時間安定します。. 抗菌防腐剤は製剤に含まれていないため、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)水溶液は、希釈後8時間で廃棄することをお勧めします。.
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)INJECTIONは、シスプラチンまたは他のプラチナ含有化合物に対する重度のアレルギー反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)は、重度の骨髄抑制または重大な出血のある患者には使用しないでください。.
警告。
骨髄抑制(白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症)は用量依存的であり、用量制限毒性でもあります。. 末 ⁇ 血球数は、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)治療中、および適切な場合は回復が達成されるまで頻繁に監視する必要があります。. 最下点の中央値は、単剤カルボプラチンを投与されている患者で21日目に発生します。. 一般に、白血球、好中球、および血小板数が回復するまで、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の単一の間欠コースを繰り返すべきではありません。.
貧血は累積的であるため、特に長期治療を受けている患者では、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)による治療中に輸血が必要になることがあります。.
骨髄抑制は、以前に治療を受けた患者、特にシスプラチンを含むレジメンで増加します。. 腎機能障害のある患者では、骨髄抑制も増加します。. これらの患者の初期のカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)投与量は適切に減らされるべきです(参照)。 投与量と投与。)と血球数はコース間で注意深く監視する必要があります。. 相加効果を最小限に抑えるために、他の骨髄抑制療法と組み合わせたカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の使用は、投与量とタイミングに関して慎重に管理する必要があります。.
カルボプラチンは腎毒性の可能性が限られていますが、アミノグリコシドによる併用治療により腎毒性および/または聴覚毒性が増加し、患者が両方の薬物を受け取った場合は注意が必要です。. 臨床的に有意な難聴は、カルボプラチンが他の耳毒性薬と組み合わせて推奨用量より高い用量で投与された場合、小児患者で発生すると報告されています。.
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)は ⁇ 吐を誘発する可能性があり、以前に催吐療法を受けている患者ではより重症になる可能性があります。. 制吐剤による前投薬を使用することにより、 ⁇ 吐の発生率と強度が低下しました。. 以下のカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)のスケジュールでは決定的な有効性データはありませんが、単回静脈内投与の期間を24時間に延長するか、合計用量を5回連続のパルス用量で割ると、 ⁇ 吐が減少しました。.
末 ⁇ 神経毒性はまれですが、その発生率は65歳以上の患者と以前にシスプラチンで治療された患者で増加します。. 既存のシスプラチン誘発神経毒性は、二次治療としてカルボプラチンを投与されている患者の約70%で悪化しません。.
光と色について完全な視力の喪失は、パッケージ挿入物で推奨されているよりも高い用量のカルボプラチンの使用後に報告されています。. ビジョンは、これらの高用量を停止してから数週間以内に完全にまたはかなりの程度回復するようです。.
他のプラチナ調整化合物の場合と同様に、カルボプラチンに対するアレルギー反応が報告されています。. これらは投与数分以内に発生する可能性があり、適切な支持療法で管理する必要があります。. 以前にプラチナ療法を受けた患者では、アナフィラキシーを含むアレルギー反応のリスクが高くなります。. (見る。 禁 ⁇ 。 と。 悪影響:アレルギー反応。.)
高用量のカルボプラチン(推奨用量の4倍以上)は、肝機能検査の重度の異常を引き起こしています。.
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)注射は、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. カルボプラチンは、ラットで胚毒性および催奇形性であることが示されている。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬物が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬物を受け取っている間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠しないようにアドバイスする必要があります。.
注意。
一般的な。
カルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)と接触する可能性のあるアルミニウム部品を含む針または静脈内投与セットINJECTIONは、薬物の調製または投与に使用しないでください。. アルミニウムはカルボプラチンと反応し、沈殿物の形成と効力の喪失を引き起こす可能性があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
カルボプラチンの発がん性は研究されていませんが、同様の作用機序と変異原性プロファイルを持つ化合物は発がん性があると報告されています。. カルボプラチンは両方とも変異原性があることが示されています。 in vitro。 と。 in vivo。. また、器官形成中に薬物を投与されたラットでは、胚毒性および催奇形性であることが示されています。. 二次性悪性腫瘍は、多剤療法に関連して報告されています。.
妊娠。
妊娠カテゴリーD
見る。 警告.
授乳中の母親。
カルボプラチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 母親のカルボプラチン-テバ(カルボプラチン)治療に続発する授乳中の乳児には毒性の可能性があるため、母親がカルボプラチン-テバ(カルボプラチン水溶液)注射で治療されている場合は、母乳育児を中止することをお勧めします。
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません(参照)。 警告; 「聴覚毒性」。).
老人用。
初期治療併用療法研究(NCICおよびSWOG)の789人の患者のうち、395人の患者がシクロホスファミドと組み合わせてカルボプラチンで治療されました。. これらのうち、141歳は65歳以上、22歳は75歳以上でした。. これらの試験では、年齢は生存の予後因子ではありませんでした。. 安全性の面では、カルボプラチンで治療された高齢患者は、若い患者よりも重度の血小板減少症を発症する可能性が高かった。. 異なる腫瘍タイプの単剤カルボプラチンを投与された1,942人の患者(414人は65歳以上)の合計データベースでは、65歳以上の患者と65歳未満の患者で同様の有害事象の発生率が見られました。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。. 腎機能は高齢者ではしばしば減少するため、カルボプラチン-テバの投与量の選択では腎機能を考慮する必要があります(参照。 投与量と投与。).
カルボプラチンまたはシスプラチンがシクロホスファミドと組み合わせて投与された場合の毒性の比較については、を参照してください。 臨床試験:卵巣癌の初期治療のためのシクロホスファミドとの併用:比較毒性。.
OVARIAN CANCERを使用した患者の逆体験。
| ファーストラインコンビネーションセラピー*パーセント。 | セカンドラインシングルエージェントセラピー**パーセント。 | ||
| 骨骨髄。 | |||
| 血小板減少症。 | <100,000 / mm。3 | 66。 | 62。 |
| <50,000 / mm。3 | 33。 | 35。 | |
| 好中球減少症。 | <2000セル/ mm。3 | 96。 | 67。 |
| <1000セル/ mm。3 | 82。 | 21。 | |
| ロイコペニア。 | <4000セル/ mm。3 | 97。 | 85。 |
| <2000セル/ mm。3 | 71。 | 26。 | |
| 貧血。 | <11 g / dL。 | 90。 | 90。 |
| <8 g / dL。 | 14。 | 21。 | |
| 感染症。 | 16。 | 5 | |
| 出血。 | 8 | 5 | |
| 輸血。 | 35。 | 44。 | |
| 消化器。 | |||
| 吐き気と ⁇ 吐。 | 93。 | 92。 | |
| ⁇ 吐。 | 83。 | 81。 | |
| その他のGI副作用。 | 46。 | 21。 | |
| 神経学。 | |||
| 末 ⁇ 神経障害。 | 15。 | 6 | |
| 耳毒。 | 12。 | 1 | |
| その他の感覚副作用。 | 5 | 1 | |
| 中央神経毒性。 | 26。 | 5 | |
| 腎臓。 | |||
| 血清クレアチニン上昇。 | 6 | 10。 | |
| 血中尿素の上昇。 | 17。 | 22。 | |
| 肝臓。 | |||
| ビリルビン標高。 | 5 | 5 | |
| SGOTの上昇。 | 20。 | 19。 | |
| アルカリホスファターゼの上昇。 | 29。 | 37。 | |
| 電解質損失。 | |||
| ナトリウム。 | 10。 | 47。 | |
| カリウム。 | 16。 | 28。 | |
| カルシウム。 | 16。 | 31。 | |
| マグネシウム。 | 61。 | 43。 | |
| その他の副作用。 | |||
| 痛み。 | 44。 | 23。 | |
| 無力症。 | 41。 | 11。 | |
| 心血管。 | 19。 | 6 | |
| 呼吸器。 | 10。 | 6 | |
| アレルギー。 | 11。 | 2 | |
| Genitourinary。 | 10。 | 2 | |
| 脱毛症。 | 49。 | 2 | |
| 粘膜炎。 | 8 | 1 | |
| * 卵巣癌の初期治療のためのシクロホスファミドとの併用:。 データは、SWOGとNCICが実施した2つのランダム化比較研究でカルボプラチンとシクロホスファミドとの最初の併用療法を受けた卵巣癌(ベースラインステータスに関係なく)の393人の患者の経験に基づいています(参照)。 臨床研究。). シクロホスファミドとの併用および治療期間は、有害な経験表で指摘できる違いの原因となる場合があります。. **。 卵巣癌の二次治療のための単一エージェントの使用:。 データは、以前に治療された卵巣癌(ベースラインの状態に関係なく)の単一薬剤カルボプラチンを投与された553人の患者の経験に基づいています。. | |||
以下の説明のセクションでは、有害事象の発生率は、単一薬剤療法としてカルボプラチンを投与されたさまざまな種類の腫瘍の1,893人の患者のデータに基づいています。.
血液毒性。
骨髄抑制は、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)の用量制限毒性です。. 血小板数が50,000 / mm未満の血小板減少症。3 患者の25%(前処理された卵巣癌患者の35%)で発生します。 ⁇ 粒球数が1,000 / mm未満の好中球減少症。3 患者の16%(前治療された卵巣癌患者の21%)に発生します。 WBCが2,000 / mm未満の白血球減少症。3 患者の15%(前治療された卵巣癌患者の26%)に発生します。. 最下点は通常、単剤療法を受けている患者で21日頃に発生します。. 28日目までに、患者の90%が100,000 / mmを超える血小板数を持っています。3; 74%の好中球数は2,000 / mmを超えています。3; 67%の白血球数は4,000 / mmを超えています。3.
骨髄抑制は通常、腎機能障害のある患者ではより重症です。. 成績状態の悪い患者も、重度の白血球減少症と血小板減少症の発生率が高くなっています。.
血液学的影響は、通常は可逆的ですが、カルボプラチンで治療された患者の5%で感染性または出血性の合併症を引き起こし、薬物関連の死亡は患者の1%未満で発生しています。. 発熱は好中球減少症の患者でも報告されています。.
11 g / dL未満のヘモグロビンの貧血は、その値を超えるベースラインで治療を開始した患者の71%で観察されています。. 貧血の発生率は、カルボプラチン-テバ(カルボプラチン)への曝露の増加とともに増加します。. カルボプラチンで治療された患者の26%(以前に治療された卵巣癌患者の44%)に輸血が投与されています。.
Carboplatin-Teva(カルボプラチン)を他の骨髄抑制薬または放射線療法と組み合わせると、骨髄抑制がより深刻になる可能性があります。.
消化器毒性。
⁇ 吐は患者の65%(以前に治療された卵巣癌患者の81%)で発生し、これらの患者の約3分の1で重症です。. カルボプラチンは、単剤または組み合わせて、シスプラチンよりも発吐性が有意に少ない。ただし、以前に催吐剤、特にシスプラチンで治療された患者は、 ⁇ 吐しやすいようです。. 吐き気だけでも、患者の10%から15%で発生します。. 吐き気と ⁇ 吐の両方は通常、治療から24時間以内に止まり、制吐薬に反応することがよくあります。. 以下のスケジュールでは決定的な有効性データはありませんが、連続24時間の注入または連続5日間投与された毎日のパルス投与によるカルボプラチンの長期投与は、単回投与の断続的なスケジュールよりも ⁇ 吐がそれほど深刻ではありませんでした。. カルボプラチンを他の催吐性化合物と組み合わせて使用 すると、エメシスが増加しました。. 患者の17%で頻繁に観察された他の胃腸への影響は痛みでした。下 ⁇ 、6%;便秘も6%です。.
神経毒性。
末 ⁇ 神経障害は、カルボプラチンを投与されている患者の4%(前治療された卵巣癌患者の6%)で最も頻繁に発生する軽度の感覚異常で観察されています。. カルボプラチン療法は、シスプラチンによる治療よりも著しく少ない重度の神経学的副作用を引き起こします。. ただし、65歳以上および/または以前にシスプラチンで治療された患者は、末 ⁇ 神経障害のリスクが高い(10%)ようです。. 既存のシスプラチン誘発末 ⁇ 神経毒性の患者の70%では、カルボプラチンによる治療中に症状が悪化することはありませんでした。. 臨床的耳毒性と、視覚障害や味覚の変化などの他の感覚異常は、患者のわずか1%で報告されています。. 中枢神経系の症状は患者の5%で報告されており、ほとんどの場合、制吐薬の使用に関連しているようです。.
カルボプラチンによって引き起こされる末 ⁇ 神経副作用の全体的な発生率は低いですが、特にシスプラチンの前治療を受けた患者では、長期の治療により累積的な神経毒性が生じる可能性があります。.
腎毒性。
シスプラチンとは異なり、カルボプラチンは通常、大量の体液水分補給や強制利尿なしで投与されているという事実にもかかわらず、異常な腎機能検査結果の発現はまれです。. 報告されている異常な腎機能検査の発生率は、血清クレアチニンで6%、血中尿素窒素で14%です(前治療された卵巣癌患者では、それぞれ10%と22%)。. これらの報告された異常のほとんどは軽度であり、それらの約半分は可逆的でした。.
クレアチニンクリアランスは、カルボプラチンを投与されている患者で最も敏感な腎機能の ⁇ 度であることが証明されており、薬物クリアランスと骨髄抑制を関連付けるための最も有用な検査であると思われます。. ベースライン値が60 mL / min以上の患者の27%は、カルボプラチン療法中にこの値を下回る減少を示しました。.
肝毒性。
正常なベースライン値を持つ患者における異常な肝機能検査の発生率は、次のように報告されました。総ビリルビン、5%。 SGOT、15%;アルカリホスファターゼ、24%; (治療前の卵巣癌患者では、それぞれ5%、19%、37%)。. これらの異常は一般に軽度であり、症例の約半分で可逆的でしたが、肝臓での転移性腫瘍の役割は多くの患者の評価を複雑にする可能性があります。. 非常に高用量のカルボプラチンと自家骨髄移植を受けている限られた一連の患者では、肝機能検査の重度の異常が報告されました。.
電解質の変化。
報告された血清電解質値の異常に低下した発生率は次のとおりです。ナトリウム、29%。カリウム、20%;カルシウム、22%;マグネシウム、29%; (治療前の卵巣癌患者では、それぞれ47%、28%、31%、43%)。. 電解質補給はカルボプラチンと同時に日常的に投与されておらず、これらの電解質異常は症状と関連することはほとんどありませんでした。.
アレルギー反応。
カルボプラチンに対する過敏症は、患者の2%で報告されています。. これらのアレルギー反応は、他のプラチナ含有化合物、すなわち発疹、じんま疹、紅斑、そう ⁇ 、そしてまれに気管支 ⁇ と低血圧で報告されたものと性質と重症度が類似しています。. アナフィラキシー反応は市販後調査の一部として報告されています(参照。 警告。)。. これらの反応は、標準的なエピネフリン、コルチコステロイド、および抗ヒスタミン療法でうまく管理されています。.
注射部位の反応。
発赤、腫れ、痛みなどの注射部位の反応は、市販後調査中に報告されています。. 血管外漏出に関連する壊死も報告されています。.
その他のイベント。
痛みと無力症が最も頻繁に報告されたその他の悪影響でした。腫瘍および貧血との関係はありそうでした。. 脱毛症が報告されました(3%)。. 心血管、呼吸器、 ⁇ 尿生殖器、粘膜の副作用が患者の6%以下で発生しています。. 心血管イベント(心不全、塞栓症、脳血管事故)は患者の1%未満で致命的であり、化学療法に関連しているようには見えませんでした。. がんに関連する溶血性尿毒症症候群はまれに報告されています。.
⁇ 怠感、食欲不振、高血圧、脱水症、口内炎は市販後調査の一環として報告されています。.
Carboplatin-Teva(カルボプラチン水溶液)INJECTIONの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。. 過剰摂取の予想される合併症は、骨髄抑制および/または肝毒性の二次的なものになるでしょう。.
