コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ベクロヴァン
バクロフェン
ベクロバンは大人および小児科の患者の年齢4年の厳しい痙性の管理の使用のためにそれ以上に示されます. 患者はimplantableポンプによって長期注入のための検討前にintrathecal baclofenのスクリーニングの線量に最初に答えるべきです. 脊髄起源の痙性のために、埋め込み可能なポンプを介したベクロバンの慢性注入は、経口バクロフェン療法に応答しない患者、または有効用量で耐え難いCNS副作用を経験する患者のために予約されるべきである. 外傷性脳損傷による痙性を有する患者は、長期の髄腔内バクロフェン療法を考慮する前に、損傷後少なくとも一年待つべきである. Beclovanは単一の膠灰粘土テスト線量のintrathecalルートによって使用のために（背骨のカテーテルか腰神経穿刺によって）そして、Beclovanのintrathecal管理のために分類されるポンプ
ベクロバンの慢性髄腔内注入のための装置を移植する前に、患者はスクリーニング試験においてベクロバンに対する応答を示さなければならない。
GABLOFENは大人および小児科の患者の年齢4年の厳しい痙性の管理の使用のためにそれ以上に示されます. 患者はimplantableポンプによって長期注入のための検討前にintrathecal baclofenのスクリーニングの線量に最初に答えるべきです. 脊髄の起源のspasticityのために、implantableポンプによるGABLOFENの慢性の注入は口頭baclofen療法に応答しない患者、または有効な線量で耐え難いCNSの副作用を経験する人のた. 外傷性脳損傷による痙性を有する患者は、長期の髄腔内バクロフェン療法を考慮する前に、損傷後少なくとも一年待つべきである. GABLOFENは単一の膠灰粘土テスト線量のintrathecalルートによって使用のために（背骨のカテーテルか腰神経穿刺によって）そして、GABLOFENのintrathecal管理のために分類されるポンプ
ガブロフェンの慢性ec腔内注入のための装置を移植する前に、患者はスクリーニング試験でガブロフェンに対する応答を示さなければならない。
ベクロヴァンAguettantは口頭Beclovanか他の経口投与された鎮痙剤および/または有効な口頭線量で受け入れられない副作用を経験するそれらの患者に応答しない外傷、多発性硬化症または他の脊髄の無秩序に起因する厳しい慢性のけいれん性の患者で示されます。
ベクロバンAguettantは、脳性麻痺、脳外傷または脳血管事故に起因する脳起源の重度の慢性痙性を有する成人患者に有効であるが、臨床経験は限られている。
小児人口
ベクロバンAguettantは、経口投与された鎮痙薬（経口ベクロバンを含む）に反応しない、および/または有効な経口用量で容認できない副作用を経験する、脳起源または脊髄起源（傷害、多発性硬化症、または他の脊髄疾患に関連する）の重度の慢性痙性を有する4-18歳未満の患者に示される。
Beclovanは口頭baclofenか他の口頭で管理された鎮痙剤および/または有効な口頭線量で受け入れられない副作用を経験するそれらの患者に無反応である脊髄
頭部外傷による痙性を有する患者では、痙性の症状を安定させるために、ベクロバンによる治療の少なくとも一年前の遅延が推奨される。
Beclovanはサブライブ海外のプロシージャへ代わりとして恐かれるかもしれません。
小児人口
ベクロバンは、経口投与された鎮痙薬（経口バクロフェンを含む）に反応しない、および/または有効な経口用量で容認できない副作用を経験する、脳起源または脊髄起源（傷害、多発性硬化症、または他の脊髄疾患に関連する）の重度の慢性痙性を有する4-18歳未満の患者に示される。
ベクロバンの髄腔内投与のために標識されたポンプでのみ使用する
Beclovanはbeclovanのイントラセカル管理のために分類されるインプラント可能なポンプの使用のためにだけ与えられる。 を参照してメーカーのマニュアルのための具体的な指示や注意事項プログラミング、ポンプや詰め替え構造。 Beclovanを管理するのに使用されるポンプに適切な結め換え品のキットを選択することは重要である。 Beclovanは他の物質と混合されるべきではないです。
審査フェーズ
ベクロバンの慢性注入のポンプ注入そして開始前に、患者はスクリーニングの試験でくも膜下投与されるベクロバンの膠灰粘土の線量への肯定的な臨床応答を示さなければなりません. スクリーニング屋では、50mcg/mlの濃度でベクロバンを利用しています。 スクリーニングの為で使用のために1つのmlのスポイト（50mcg/ml）は利用できます。 審査手続きは以下の通りです. 50ミリリットルの体積で1マイクログラムを含む最初のボーラスは、一分以上の期間にわたってバルボタージュによって髄腔内腔に投与される. 患者は続く4から8時間にわたって観察されます. 陽性反応は、筋緊張および/または痙攣の頻度および/または重症度の有意な減少からなる. 最初の応答が望ましいよりより少しなら、二番目の膠灰粘土の注入は最初の24時間後に管理されるかもしれません. 二次スクリーニングボーラス用量は、75マイクログラムの1で構成されてい.5ミリリットル. 繰り返しますが、患者は4-8時間の間隔で観察されるべきです. 応答がまだ不十分な場合は、100ミリリットルの2マイクログラムの最終ボーラススクリーニング用量を24時間後に投与することができる
小児の患者さん
小児の開始スクリーニング用量は、成人者と同じ、すなわち50mcgである。 但し、非常に小さい患者のために、25mcgのスクリーニングの線量は最初に試みられるかもしれませ100mcg髄腔内ボーラスに応答しない患者は、慢性注入のための移植ポンプの候補とはみなされるべきではない。
準備情報
上映会
くも膜下層へのボーラス噴射には、1mlのスクリーニング噴射器（50mcg/mL）のみを使用してください。 50mcgの線量のために、選択別のスポイトの1つのmlを使用して下さい。 1.5mlの50mcg/mlバクロフェン注射を使用して、75mcgボーラス用量使用してください。 100mcgの最大スクリーニング使用量については、2mlの50mcg/mlバクロフェン噴射（2つのスクリーニング噴射器）を使用する。
メンテナン
使用されるべき特定の集中はポンプの配達率と同様、必要な総毎日の線量によって決まります。 500mcg/mL、1,000µg/mL、2,000µg/mL、または3,000mcg/mL以外の濃度を必要とする患者の場合、ベクロバンは注射用の滅菌防腐剤フリー塩化ナトリウムUSPで希釈
行政情報
非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも点検されるべきです。
Beclovanによって事前に入力されるスポイト（50mcg/mLの強さを含むすべての強さる）の外的な表面は非生殖不能である。 患者の注入の前に生殖不能の髄腔内ポンプを満たす無菌設定（歯手術室）のBeclovanによって事前に入力されるスポイトの使用は推薦されません。 外来患者の使用のために、ポンプ貯蔵所を満たすときBeclovanによって事前に入力されるスポイトの非生殖不能の外面が付いている接触によって生殖
配信レジメン
ベクロバンは、インプラントの直後に連続注入モードで投与されることが最も多い。 連続的な注入の比較的満足な制御を達成したプログラム可能なポンプと植え付けられるそれらの患者のために、それ以上の利点はBeclovan配達のより複雑することで、夜間に痙攣を増加させた患者は、毎時の注入率を20％増加させる必要があるかもしれない。 流量の変化は、所望の臨床効果の時間の前に二時間開始するようにプログラムする必要があります。
用量滴定
インプラント後の用量滴定期間
インプラント後のベクロバンの最初の総日用量を決定するには、ボーラス用量の有効性が8時間以上維持されない限り、肯定的な効果を与えたスクリーニング用量を倍増し、24時間にわたって投与すべきであり、その場合、開始日用量は24時間にわたって送達されるスクリーニング用量でなければならない。. 線量の増加は最後の24時間に与えられる引きではないです（すなわち、定常状態が達成されるまで）。 ほとんどの患者では、有効性を維持するために時間の経過とともに徐々に用量を増加させる必要があり、実質的な用量エスカレーションのための突然.e.、カテーテルのよじれまたはdislodgement)
脊髄起源の痙性を有する成人患者
最初の24時間後、成人患者の場合、毎日の投与量は、所望の臨床効果が達成されるまで、10％から30％の増分でゆっくりと増加させ、24時間ごとに一度だけ増
脳起源の痙性を有する成人患者
最初の24時間後、所望の臨床効果が達成されるまで、毎日の用量を5時間ごとに15％から24％ゆっくりと増加させるべきである。
小児の患者さん
最初の24時間後、所望の臨床効果が達成されるまで、毎日の用量を5時間ごとに15％から24％ゆっくりと増加させるべきである。 日用量の増加に対する実質的な臨床反応がない場合は、適切なポンプ機能およびカテーテルの開存性を確認する。 患者はインプラントの直後のスクリーニング段階およびdosetitrationの期間の間に完全装備の、職員を置かれた環境で密接に監視されなければ生命を脅かすか、または耐え難い副作用の場合には蘇生装置は使用のためにすぐに利用できるべきです。
投与量の調整に関するその他の考慮事項
歩行において直立した姿勢とバランスを維持するために痙性が必要な場合、または最適な機能とケアを得るために痙性が使用されるときはいつでも、ベクロバンの注意深い用量滴定が必要である。 ある程度の筋緊張を維持し、時折のけいれんを可能にするために用量を滴定することが重要かもしれない：1）循環機能をサポートするのを助ける、2）深部静脈血栓症の形成を防ぐ可能性がある、3）日常生活の活動とケアの容易さを最適化する。
過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、薬が何らかの理由で中止された場合、ベクロバンの用量は通常ゆっくりと減らすべきである。
スクリーニング前またはインプラント後および慢性ベクロバン注入の開始前に、過剰投与または有害な薬物相互作用を避けるために、付随する経口鎮痙薬を中止する試みを行うべきである。 経口抗痙攣薬の減少および中止は、医師による慎重なモニタリングでゆっくりと行われるべきである。 付随する鎮痙薬の急激な減少または中止は避けるべきである。
メンテナンス療法
脊髄起源の患者の痙性
臨床目標は、できるだけ正常に近い筋緊張を維持し、耐え難い副作用を引き起こすことなく、可能な限り痙攣の頻度および重症度を最小限に抑える. 非常に頻繁に、維持の線量は患者が痙性の軽減による生活様式の変更に調節する間、療法の最初の数ヶ月の間に調節される必要があります. ポンプの定期的な詰め替えの間に、毎日の線量は10%から40%、40%以下、十分な徴候コントロールを維持するために高められるかもしれません. 患者が副作用を経験すれば毎日の線量は10%から20%減るかもしれません. ほとんどの患者を必要と緩やかな増加量は時間の維持に最適な応答時の慢性化療法. 用量のエスカレーションのための日の大きな要件は、カテーテルのよじれまたはdislodgement)
髄腔内バクロフェンの長期連続注入のための維持用量は、12mcg/日から2,003mcg/日の範囲であり、ほとんどの患者は300マイクログラムから800マイクログラム1,000mcg/日を超える毎日の用量での経験は限られています。 最適なベクロバン用量の決定は、個々の滴定を必要とする。 最適な応答を伴う最低用量を使用する必要があります。
脳起源の患者の痙性
臨床目的は耐え難い副作用を引き起こさないでできるだけ正常の近くの筋肉調子を維持し、痙攣の頻度そして重大度を、可能な限り最小にするか、または最適機能のための筋肉調子の望ましい程度に線量を滴定することです。 非常に頻繁に維持の線量は患者が痙性の軽減による生活様式の変更に調節する間、療法の最初の数ヶ月の間に調節される必要があります。
ポンプの定期的な詰め替えの間、適切な症状管理を維持するために、毎日の用量を5％から20％増加させることができるが、20％以下であってもよい。 患者が副作用を経験すれば毎日の線量は10%から20%減るかもしれません。 多くの患者は、慢性治療中に最適な応答を維持するために、経時的に徐々に用量を増加させる必要がある。 用量追加のための円の大きい円はカテーテルの複製（すなわち、カテーテルのよじれかdislodgement）を押します。
髄腔内バクロフェンの長期連続注入のための維持用量は、22mcg/日から1,400mcg/日の範囲であり、ほとんどの患者は90マイクログラムから703マイクログラム臨床試験では、3人の150人の患者だけ1,000mcg/日より大きい毎日の線量を要求しました。
小児の患者さん
脳起源の痙性を有する患者には、同じ投薬勧告を使用する。 12歳未満の小児患者は、臨床試験においてより低い毎日の用量を必要とするように見えた。 12歳未満の患者の平均日用量は274mcg/日であり、24mcg/日から1,199mcg/日の範囲であった。 12年にわたる小児科の患者のための適量の条件は成人患者のそれと変わらないようではないです。 最適なベクロバン用量の決定は、個々の滴定を必要とする。 最適な応答を伴う最低用量を使用する必要があります。
慢性使用における用量調整の潜在的な必要性
長期処置の間に、患者のおよそ5%（28/627）は増加する線量に不応性になります。 耐性治療のためのしっかりした勧告をするのに十分な経験はありませんが、この"耐性"は、2-4週間の期間にわたって髄腔内バクロフェンを徐々に減少させ、痙性管理の代替方法に切り替えることからなる"薬物休暇"によって、病院で時折治療されてきました。 "薬物休日"の後、髄腔内バクロフェンは、最初の連続注入用量で再開することができる。
ガブロフェンの室内灯のために取り付けられたポンプでのみ使用する
Gablofenはgablofenのintrathecal管理のために分類されるインプラント可能ポンプの使用のために限定されます。 を参照してメーカーのマニュアルのための具体的な指示や注意事項プログラミング、ポンプや詰め替え構造。 ガブロフェンを管理するのに使用されるポンプに適切な結め換え品のキットを選択することは重要である。 ガブロフェンは他の物質と混合される引きではないです。
審査フェーズ
GABLOFENの慢性の注入のポンプ注入そして開始前に、患者はスクリーニングの試験でくも膜下に管理されるGABLOFENの膠灰粘土の線量への肯定的な臨床応答を示. スクリーニング屋では、50mcg/mlの濃度でガブロフェンを利用しています。 スクリーニングの為で使用のために1つのmlのスポイト（50mcg/ml）は利用できます。 審査手続きは以下の通りです. 50ミリリットルの体積で1マイクログラムを含む最初のボーラスは、一分以上の期間にわたってバルボタージュによって髄腔内腔に投与される. 患者は続く4から8時間にわたって観察されます. 陽性反応は、筋緊張および/または痙攣の頻度および/または重症度の有意な減少からなる. 最初の応答が望ましいよりより少しなら、二番目の膠灰粘土の注入は最初の24時間後に管理されるかもしれません. 二次スクリーニングボーラス用量は、75マイクログラムの1で構成されてい.5ミリリットル. 繰り返しますが、患者は4-8時間の間隔で観察されるべきです. 応答がまだ不十分な場合は、100ミリリットルの2マイクログラムの最終ボーラススクリーニング用量を24時間後に投与することができる
小児の患者さん
小児の開始スクリーニング用量は、成人者と同じ、すなわち50mcgである。 但し、非常に小さい患者のために、25mcgのスクリーニングの線量は最初に試みられるかもしれませ100mcg髄腔内ボーラスに応答しない患者は、慢性注入のための移植ポンプの候補とはみなされるべきではない。
準備情報
上映会
くも膜下層へのボーラス噴射には、1mlのスクリーニング噴射器（50mcg/mL）のみを使用してください。 50mcgの線量のために、選択別のスポイトの1つのmlを使用して下さい。 1.5mlの50mcg/mlバクロフェン注射を使用して、75mcgボーラス用量使用してください。 100mcgの最大スクリーニング使用量については、2mlの50mcg/mlバクロフェン噴射（2つのスクリーニング噴射器）を使用する。
メンテナン
使用されるべき特定の集中はポンプの配達率と同様、必要な総毎日の線量によって決まります。 500mcg/mL、1,000µg/mL、2,000µg/mL、または3,000mcg/mL以外の濃度を必要とする患者の場合、ガブロフェンは注射用の滅菌防腐剤フリー塩化ナトリウムUSPで希釈
行政情報
非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも点検されるべきです。
GABLOFENの外的な表面はスポイトを事前に入力しました（50mcg/mLの強さを含むすべての強さる）非生殖不能です。 患者の注入の前に生殖不能のintrathecalポンプを満たす無菌設定（歯手術室）のGABLOFENの使用はスポイトを事前に入力しました推薦されません。 外来患者の使用のために、ポンプ貯蔵所を満たすときGABLOFENの事前に入力されたスポイトの非生殖不能の外面が付いている接触によって生殖不能の表面の汚染を避けるために無菌手順を変更しなさい。
配信レジメン
ガブロフェンは、インプラントの直後に連続注入モードで投与されることが最も多い。 連続的な注入の比較的満足な制御を達成したプログラム可能なポンプと植え付けられるそれらの患者のためにGABLOFEN配達のより複雑なスケジュールを使することで、夜間に痙攣を増加させた患者は、毎時の注入率を20％増加させる必要があるかもしれない。 流量の変化は、所望の臨床効果の時間の前に二時間開始するようにプログラムする必要があります。
用量滴定
インプラント後の用量滴定期間
インプラントに続くGABLOFENの最初の総日用量を定めるためには、ボーラスの線量の効力が8時間以上維持されなければ肯定的な効果を与えたスクリーニングの線量は24時間の期間に渡されるスクリーニングの線量であるべきです倍増され、管理されるべきです。. 線量の増加は最後の24時間に与えられる引きではないです（すなわち、定常状態が達成されるまで）。 ほとんどの患者では、有効性を維持するために時間の経過とともに徐々に用量を増加させる必要があり、実質的な用量エスカレーションのための突然.e.、カテーテルのよじれまたはdislodgement)
脊髄起源の痙性を有する成人患者
最初の24時間後、成人患者の場合、毎日の投与量は、所望の臨床効果が達成されるまで、10％から30％の増分でゆっくりと増加させ、24時間ごとに一度だけ増
脳起源の痙性を有する成人患者
最初の24時間後、所望の臨床効果が達成されるまで、毎日の用量を5時間ごとに15％から24％ゆっくりと増加させるべきである。
小児の患者さん
最初の24時間後、所望の臨床効果が達成されるまで、毎日の用量を5時間ごとに15％から24％ゆっくりと増加させるべきである。 日用量の増加に対する実質的な臨床反応がない場合は、適切なポンプ機能およびカテーテルの開存性を確認する。 患者はインプラントの直後のスクリーニング段階およびdosetitrationの期間の間に完全装備の、職員を置かれた環境で密接に監視されなければ生命を脅かすか、または耐え難い副作用の場合には蘇生装置は使用のためにすぐに利用できるべきです。
投与量の調整に関するその他の考慮事項
GABLOFENの注意深い線量の滴定はspasticityが最適の機能および心配を得るのに使用されている時はいつでも歩行の直立した姿勢そしてバランスを支えて必ある程度の筋緊張を維持し、時折のけいれんを可能にするために用量を滴定することが重要かもしれない：1）循環機能をサポートするのを助ける、2）深部静脈血栓症の形成を防ぐ可能性がある、3）日常生活の活動とケアの容易さを最適化する。
過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、薬物が何らかの理由で中止された場合、ガブロフェンの用量は通常、ゆっくりと減らすべきである。
試みは可能な過量か不利な薬剤相互作用を避けるために付随の口頭鎮痙の薬物を、スクリーニングする前にまたは慢性のGABLOFENの注入のインプラントそして開始の後で中断するようになされるべきです。 経口抗痙攣薬の減少および中止は、医師による慎重なモニタリングでゆっくりと行われるべきである。 付随する鎮痙薬の急激な減少または中止は避けるべきである。
メンテナンス療法
脊髄起源の患者の痙性
臨床目標は、できるだけ正常に近い筋緊張を維持し、耐え難い副作用を引き起こすことなく、可能な限り痙攣の頻度および重症度を最小限に抑える. 非常に頻繁に、維持の線量は患者が痙性の軽減による生活様式の変更に調節する間、療法の最初の数ヶ月の間に調節される必要があります. ポンプの定期的な詰め替えの間に、毎日の線量は10%から40%、40%以下、十分な徴候コントロールを維持するために高められるかもしれません. 患者が副作用を経験すれば毎日の線量は10%から20%減るかもしれません. ほとんどの患者を必要と緩やかな増加量は時間の維持に最適な応答時の慢性化療法. 用量のエスカレーションのための日の大きな要件は、カテーテルのよじれまたはdislodgement)
髄腔内バクロフェンの長期連続注入のための維持用量は、12mcg/日から2,003mcg/日の範囲であり、ほとんどの患者は300マイクログラムから800マイクログラム1,000mcg/日を超える毎日の用量での経験は限られています。 最適なガブロフェン用量の決定は、個々の滴定を必要とする。 最適な応答を伴う最低用量を使用する必要があります。
脳起源の患者の痙性
臨床目的は耐え難い副作用を引き起こさないでできるだけ正常の近くの筋肉調子を維持し、痙攣の頻度そして重大度を、可能な限り最小にするか、または最適機能のための筋肉調子の望ましい程度に線量を滴定することです。 非常に頻繁に維持の線量は患者が痙性の軽減による生活様式の変更に調節する間、療法の最初の数ヶ月の間に調節される必要があります。
ポンプの定期的な詰め替えの間、適切な症状管理を維持するために、毎日の用量を5％から20％増加させることができるが、20％以下であってもよい。 患者が副作用を経験すれば毎日の線量は10%から20%減るかもしれません。 多くの患者は、慢性治療中に最適な応答を維持するために、経時的に徐々に用量を増加させる必要がある。 用量追加のための円の大きい円はカテーテルの複製（すなわち、カテーテルのよじれかdislodgement）を押します。
髄腔内バクロフェンの長期連続注入のための維持用量は、22mcg/日から1,400mcg/日の範囲であり、ほとんどの患者は90マイクログラムから703マイクログラム臨床試験では、3人の150人の患者だけ1,000mcg/日より大きい毎日の線量を要求しました。
小児の患者さん
脳起源の痙性を有する患者には、同じ投薬勧告を使用する。 12歳未満の小児患者は、臨床試験においてより低い毎日の用量を必要とするように見えた。 12歳未満の患者の平均日用量は274mcg/日であり、24mcg/日から1,199mcg/日の範囲であった。 12年にわたる小児科の患者のための適量の条件は成人患者のそれと変わらないようではないです。 最適なガブロフェン用量の決定は、個々の滴定を必要とする。 最適な応答を伴う最低用量を使用する必要があります。
慢性使用における用量調整の潜在的な必要性
長期処置の間に、患者のおよそ5%（28/627）は増加する線量に不応性になります。 耐性治療のためのしっかりした勧告をするのに十分な経験はありませんが、この"耐性"は、2-4週間の期間にわたって髄腔内バクロフェンを徐々に減少させ、痙性管理の代替方法に切り替えることからなる"薬物休暇"によって、病院で時折治療されてきました。 "薬物休日"の後、髄腔内バクロフェンは、最初の連続注入用量で再開することができる。
Beclovan Aguettantは単一の膠灰粘土テスト線量の管理のために（背骨のカテーテルか腰神経穿刺によって）意図されていると、intrathecalスペース（EUによって証明されるポンプ）にBeclovan Aguettantの連続的な管理のために適した埋め込み可能なポンプの慢性の使用のためにる). 最適用量のスケジュールの確立は各患者が維持療法前に非常に注意深い個々の線量ӗ
ベクロバンは、バクロフェンに対する過敏症の患者には禁忌である。 ベクロバンは、静脈内、筋肉内、皮下または硬膜外投与には使用しないでください。
ガブロフェンは、バクロフェンに対する過敏症の患者には禁忌である。 内部、内部の、下方または上管理のためにgablofenを使用しないで下さい。
活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
てんかん治療に難治性。
この薬剤は、髄腔内以外の経路で投与すべきではない。
バクロフェンまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
この薬剤は、髄腔内以外の経路で投与すべきではない。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
ポンプ詰め替えの間の生命にかかわる過剰摂取の危険
利用には細心の注意を払っている場合、ポンプ搭載のインジェクションポート可能な直接アクセスのくも膜下腔内カテーテル. カテーテルのアクセスの日を通したカテーテルへの直接入によりlifethreatening過量を引き起こすかも
貯蔵所の補充はポンプ製造業者が提供する指示に続く十分に訓練され、修飾された人員によって行われなければなりません。 リザーバーの枯渇を防ぐためにリフィル間隔を慎重に計算し、重度の痙性の復帰およびおそらく離脱の症状を引き起こす可能性があるため、リザーバーの
細菌汚染および重篤な感染を避けるためには、充填における厳密な無菌技術が必要である。 臨床状況に適した観察期間は、薬物リザーバーの各リフィルまたは操作に従うべきである。
事前に入力されたスポイトの非生殖不能の外的な表面による汚染のための潜在性
Beclovanの事前に入力されたスポイトの薬剤の解決そして細道が生殖不能であるが、事前に入力されたスポイト（50mcg/mLの強さを含むすべての強さる）の外. これに汚染および必然的な不利な反作用をもたらす潜在性があります. 無菌設定でのベクロバンプレフィルド注射器の使用（e.g.、手術室）患者の注入の前に生殖不能のintrathecalポンプを満たすことは生殖不能症を保障するために事前に入力されたスポイトの外面が扱われなければ、推. 慣習的な無菌技術とガラスびんで供給されるBeclovanが注入の前にintrathecalポンプを満たすのに使用されるかもしれません. プロシージャはまたBeclovanの前もって入力されたスポイトの非生殖不能の外面が付いている接触によって生殖不能の表面の汚染を避けるために外来患者の設定のimplantable intrathecalポンプを補充している間置かれるべきである
プリスクライバー、介護者および患者の訓練およびスクリーニング手順/移植後の環境
Beclovanは単一の膠灰粘土のintrathecal注入の使用のため（腰神経穿刺によって腰神経のintrathecalスペースか注入に置かれるカテーテルによって）とBeclovanのintrathecal管理のために分類潜在的に生命を脅かすcnsうつ病、心血管虚脱、および/または呼吸不全の可能性のために、医師は慢性髄腔内注入療法において適切に訓練され、教育-学
ポンプシステムは、ボーラスベクロバン注射に対する患者の応答が適切に評価されるまで移植されるべきではない。 評価（スクリーニング手順からなる）は、ベクロバンがカテーテルまたは腰椎穿刺を介して髄腔内腔に投与されることを必要とする。 スクリーニング手順とポンプ移植後の投与量の調整に関連するリスクのために、これらのフェーズは、投薬量および投与セクションに概説されている指
蘇生装置が利用可能であるべきである。
ポンプの外科的移植の後、特にポンプ使用の初期段階では、注入に対する患者の反応が許容され、合理的に安定であることが確実になるまで、患者
ポンプの投与速度および/またはリザーバ内のベクロバンの濃度が調整されるたびに、注入に対する患者の応答が許容可能で合理的に安定であるこ
患者、すべての患者介護者、および患者に責任がある医師は、この治療モードのリスクに関する適切な情報を受け取ることが必須である。 すべての医療従事者および介護者は、1）過剰摂取の徴候および症状、2）過剰摂取の場合に従うべき手順、および3）ポンプおよび挿入部位の適切な在宅介
過剰摂取
過剰摂取の徴候は突然または陰湿に現れることがあります。 急性大量過量は昏睡として現れることがある。 過剰摂取のより少ない突然および/またはより少なく厳しい形態は、眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低緊張の吻側進行および昏睡状態に進行する意識の喪失の徴候を呈することがある。 過剰摂取が起こる可能性が高い場合は、患者はすぐに病院に連れて行き、ポンプリザーバーを空にする必要があります。 これまでに報告された症例では、過剰摂取は一般的にポンプの誤動作または投薬エラーに関連している
植込み可能なポンプを充填するときは、細心の注意が必要です。
ポンプは貯蔵所の結め換え品の隔壁を通してだけ補充されるべきです。 髄腔内カテーテルへの直接アクセスを可能にする注入ポートが装備されているポンプを充填するときは、細心の注意を払ってください。 このカテーテルのアクセスの港への直接注入により生命にかかわる過量を引き起
引き出し
髄腔内バクロフェンの突然の撤退は、原因にかかわらず、高熱、変更された精神状態、誇張されたリバウンド痙性とまれに横紋筋融解症、多臓器系障害、および死に進行した筋肉の剛性を含む後遺症をもたらしました. 市販後の経験の最初の9年間では、一時的にバクロフェン療法の停止に関連する撤退の27例が報告され、六つの患者が死亡しました. ほとんどの場合、離脱の症状は、バクロフェン療法の中断後数日から数時間以内に現れた. 髄腔内バクロフェン療法の突然の中断の一般的な理由は、カテーテルの機能不全（特に切断）、ポンプリザーバ内の少量、およびポンプバッテリ寿命の終了、ヒューマンエラーがいくつかのケースで原因または貢献の役割を果たしている可能性があります. 離脱症状につながる移植されたカテーテルの先端にある髄腔内腫りゅうの症例も報告されており、そのほとんどは薬局配合鎮痛剤混和剤を含む
髄腔内バクロフェンの突然の中止の防止は、注入システムのプログラミングと監視、リフィルスケジューリングと手順、およびポンプアラームに細心の注意患者および介護者は予定された結め換え品の訪問の保存の重要性の助言されるべきで、baclofenの回収の早い徴候で教育されるべきです。
髄腔内バクロフェン療法を受けているすべての患者は、潜在的に離脱のリスクがあります。 バクロフェン離脱の初期症状には、ベースライン痙攣、掻痒、低血圧、および感覚異常の復帰が含まれることがある。 高度な髄腔内バクロフェン離脱症候群のいくつかの臨床的特徴は、自律神経反射異常、感染（敗血症）、悪性高熱療法、神経弛緩性悪性症候群、または過変化状態または広範な横紋筋融解症に関連する他の状態に似ている可能性がある。
緊急治療室または集中治療の設定の急速で、正確な診断そして処置はintrathecal baclofenの回収の可能性としては生命にかかわる中枢神経系そして全身の効果を防. 髄腔内バクロフェン離脱のための提案された治療は、治療が中断される前と同じ用量でまたはその近くで髄腔内バクロフェンの回復である. 助髄腔内送達の回復が遅れた場合、経口または経腸バクロフェン、または経口、経腸、または静脈内ベンゾジアゼピンなどのGABA-ergicアゴニスト薬による. 単独で口頭かenteral baclofenはintrathecal baclofenの回収の進行を停止するために頼られるべきではないです
発作は、過剰摂取および髄腔内バクロフェンからの離脱、ならびに髄腔内バクロフェンの治療用量で維持された患者において報告されている。
精神病性障害、統合失調症、または混乱した状態の可能性のある悪化
精神病性障害、統合失調症、または混乱状態に苦しんでいる患者は、経口投与でこれらの状態の悪化が観察されているので、ベクロバンで慎重に治療し、注意深い監視下に置かれるべきである。
死亡者
脊髄起源の痙性
16人が死亡した576人の中から報告されている。.S.1992年の時点で評価された市販前および市販後の研究において、髄腔内バクロフェンで治療された患者. これらの患者は制御されていない臨床設定の下で治療されたので、もしあれば、髄腔内バクロフェンが彼らの死に果たした役割を決定的に決定する. グループとして、死亡した患者は比較的若かった（平均年齢は47歳で、25歳から63歳の範囲であった）が、大多数は長年の重度の痙縮に苦しんでおり、非喫煙性であり、肺炎、尿路感染症、decubitiなどの様々な医学的合併症を有しており、および/または複数の併用薬を受けていた。. 死亡した16人の患者の臨床経過のケースバイケースレビューは、髄腔内バクロフェンによる治療が死亡を引き起こしたことを示唆するユニークな徴候、症状、または検査結果を明らかにすることができませんでした. しかし、二人の患者は、ポンプ移植の2週間以内に突然の予期せぬ死に苦しみ、一人の患者はスクリーニング後に予期せず死亡した
ある患者、多発性硬化症と44歳の男性は、ポンプ移植後の二日目に病院で死亡しました. 剖検では、冠動脈伝導系の重度の線維症が示された. 第二の患者、MSと下壁心筋梗塞の歴史を持つ52歳の女性は、ポンプ移植後12日、2時間後に正常なバイタルサインを文書化していたベッドで死んで発見. 剖検により肺うっ血と両側胸水が認められた. 髄腔内バクロフェンがこれらの死亡に寄与したかどうかを判断することは不可能である. 第三の患者は、三つのバクロフェンスクリーニング試験を受け. 彼の病歴には、脊髄損傷、誤嚥性肺炎、敗血症性ショック、播種性血管内凝固障害、重度の代謝性アシドーシス、肝毒性、てんかん重積症が含まれていました. スクリーニング後十二日（彼は移植されなかった）、彼は再びてんかん重積状態を経験し、その後の有意な神経学的悪化. 事前の指示に基づいて、特別な蘇生措置は追求されず、患者は死亡した
脳起源の痙性
211人の患者のうち、1996年の時点で髄腔内バクロフェンで治療された患者が死亡していた。 これらの死亡は治療に起因するものではなかった。
自律神経失調症の既往歴のある患者には注意して使用してください
ベクロバンは、自律神経反射異常の病歴を有する患者には注意して使用すべきである。 侵害受容刺激の存在またはベクロバンの突然の撤退は、自律神経反射異常エピソードを引き起こす可能性がある。
感染症
全身感染の存在がボーラス-ベクロバンに対する患者の応答の評価を妨げる可能性があるため、患者はベクロバンによるスクリーニング試験の前に無感染性であるべきである。 患者は伝染の存在が外科合併症の危険を高めるかもしれないのでポンプの注入の前に伝染なしであるべきです。 さらに、全身感染は投薬を複雑にする可能性がある。
眠気
髄腔内バクロフェン患者において眠気が報告されている。 自動車やその他の危険な機械の操作、および覚醒度の低下によって危険にさらされる活動については、患者に注意する必要があります。 患者はまたintrathecal baclofenの中枢神経系の抑制剤の効果がアルコールおよび他のcnsの抑制剤のそれらに添加物であるかもしれないこと注意されるべきです。
髄腔内質量形成
移植されたカテーテルの先端にある髄腔内腫りゅうの症例が報告されており、そのほとんどは薬局配合鎮痛剤混和剤を含む. 髄腔内塊に関連する最も頻繁な症状は、1）治療応答の低下（痙縮の悪化、以前によく制御されたときの痙縮の復帰、離脱症状、増量用量に対する反応不良、または頻繁または大量の投与量の増加）、2）痛み、3）神経学的欠損/機能障害である。. 臨床医はあらゆる新しい神経学的な印か徴候のためにintraspinal療法の患者を注意深く監視するべきです. 髄腔内腫瘤を示唆する新しい神経学的徴候または症状を有する患者では、炎症性腫瘤の症状の多くは、その疾患から重度の痙性を有する患者が経験する症状とは異ならないので、脳神経外科的相談を検討する。. 場合によっては、髄腔内腫りゅうの診断を確認または除外するために、イメージング手順の性能が適切である可能性があります
卵巣嚢胞
経口バクロフェンで慢性的に治療した雌ラットでは，卵巣嚢胞の発生率の用量関連の増加が観察された。 卵巣嚢胞は一年まで口頭バクロフェンと扱われた多発性硬化症の患者の約4%の触診によって見つけられました。 ほとんどの場合、これらの嚢胞は患者が薬物を受け続けている間に自発的に消失した。 卵巣嚢胞は正常な女性の人口のおよそ1%から5%で自発的に発生すると推定されます。
非臨床毒性学
発癌
腫瘍の増加はmg/kgの基礎のおよそ30から60回、またはmg/mの10から20回で二年間経口的にバクロフェンを受け取ったラットで見られませんでした2 基礎、人間の使用のために推薦される最高の口頭線量。 バクロフェンによる変異原性アッセイは行われていない。
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリーc
妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 ベクロバンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
経口的に与えられたバクロフェンは、mg/kgベースで約13回、またはmg/mで3回与えられたラットの胎児におけるomphaloceles（腹側ヘルニア）の発生率を増加させること2 基礎、人間の使用のために推奨される最大経口用量は、この用量はまた、ダムにおける食物摂取および体重増加の減少を引き起こした。 この異常はマウスやウサギでは見られなかった。
労働
労働および配達に対するバクロフェンの効果は不明である。
授乳中の母親
治療的経口投与量では、バクロフェンはヒト乳中に排泄される。 ベクロバンを受けている授乳中の母親の乳中に検出可能なレベルの薬物が存在するかどうかは知られていない。 ベクロバンの授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。
小児用
小児は、慢性注入のための植込み可能なポンプを収容するのに十分な体重でなければならない。 ご相談くださいポンプメーカーのマニュアルを特定の提言しています。
4歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
ポンプ詰め替えの間の生命にかかわる過剰摂取の危険
利用には細心の注意を払っている場合、ポンプ搭載のインジェクションポート可能な直接アクセスのくも膜下腔内カテーテル. カテーテルのアクセスの日を通したカテーテルへの直接入によりlifethreatening過量を引き起こすかも
貯蔵所の補充はポンプ製造業者が提供する指示に続く十分に訓練され、修飾された人員によって行われなければなりません。 リザーバーの枯渇を防ぐためにリフィル間隔を慎重に計算し、重度の痙性の復帰およびおそらく離脱の症状を引き起こす可能性があるため、リザーバーの
細菌汚染および重篤な感染を避けるためには、充填における厳密な無菌技術が必要である。 臨床状況に適した観察期間は、薬物リザーバーの各リフィルまたは操作に従うべきである。
事前に入力されたスポイトの非生殖不能の外的な表面による汚染のための潜在性
GABLOFENの事前に入力されたスポイトの薬剤の解決そして細道が生殖不能であるが、事前に入力されたスポイト（50mcg/mLの強さを含むすべての強さる）の外. これに汚染および必然的な不利な反作用をもたらす潜在性があります. 無菌設定でのガブロフェンプレフィルド注射器の使用（e.g.、手術室）患者の注入の前に生殖不能のintrathecalポンプを満たすことは生殖不能症を保障するために事前に入力されたスポイトの外面が扱われなければ、推. ガラスびんで供給されるGABLOFENが慣習的な無菌技術と注入の前にintrathecalポンプを満たすのに使用されるかもしれません. GABLOFENによって事前に入力されるスポイトの非生殖不能の外面が付いている接触によって生殖不能の表面の汚染を避けるためにプロシージャはまた外来患者の設定のimplantable intrathecalポンプを補充している間置かれるべきである
プリスクライバー、介護者および患者の訓練およびスクリーニング手順/移植後の環境
GABLOFENは単一の膠灰粘土のintrathecal注入の使用のため（腰神経穿刺によって腰神経のintrathecalスペースか注入に置かれるカテーテルによって）とGABLOFENのintrathecal管理のために分類潜在的に生命を脅かすcnsうつ病、心血管虚脱、および/または呼吸不全の可能性のために、医師は慢性髄腔内注入療法において適切に訓練され、教育-学
ポンプシステムは、ボーラスガブロフェン注射に対する患者の応答が適切に評価されるまで移植されるべきではない。 評価(スクリーニング手順からなる)ガブロフェンは、カテーテルまたは腰椎穿刺を介して髄腔内腔に投与することを必要とします. スクリーニング手順とポンプ移植後の投与量の調整に関連するリスクのために、これらのフェーズは、投薬量および投与セクションに概説されている指
蘇生装置が利用可能であるべきである。
ポンプの外科的移植の後、特にポンプ使用の初期段階では、注入に対する患者の反応が許容され、合理的に安定であることが確実になるまで、患者
ポンプの投与速度および/またはリザーバー内のガブロフェンの濃度が調整されるたびに、注入に対する患者の応答が許容可能で合理的に安定であることが確かになるまで、緊密な医療モニタリングが必要である。
患者、すべての患者介護者、および患者に責任がある医師は、この治療モードのリスクに関する適切な情報を受け取ることが必須である。 すべての医療従事者および介護者は、1）過剰摂取の徴候および症状、2）過剰摂取の場合に従うべき手順、および3）ポンプおよび挿入部位の適切な在宅介
過剰摂取
過剰摂取の徴候は突然または陰湿に現れることがあります。 急性大量過量は昏睡として現れることがある。 過剰摂取のより少ない突然および/またはより少なく厳しい形態は、眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低緊張の吻側進行および昏睡状態に進行する意識の喪失の徴候を呈することがある。 過剰摂取が起こる可能性が高い場合は、患者はすぐに病院に連れて行き、ポンプリザーバーを空にする必要があります。 これまでに報告された症例では、過剰摂取は一般的にポンプの誤動作または投薬エラーに関連している
植込み可能なポンプを充填するときは、細心の注意が必要です。
ポンプは貯蔵所の結め換え品の隔壁を通してだけ補充されるべきです。 髄腔内カテーテルへの直接アクセスを可能にする注入ポートが装備されているポンプを充填するときは、細心の注意を払ってください。 このカテーテルのアクセスの港への直接注入により生命にかかわる過量を引き起
引き出し
髄腔内バクロフェンの突然の撤退は、原因にかかわらず、高熱、変更された精神状態、誇張されたリバウンド痙性とまれに横紋筋融解症、多臓器系障害、および死に進行した筋肉の剛性を含む後遺症をもたらしました. 市販後の経験の最初の9年間では、一時的にバクロフェン療法の停止に関連する撤退の27例が報告され、六つの患者が死亡しました. ほとんどの場合、離脱の症状は、バクロフェン療法の中断後数日から数時間以内に現れた. 髄腔内バクロフェン療法の突然の中断の一般的な理由は、カテーテルの機能不全（特に切断）、ポンプリザーバ内の少量、およびポンプバッテリ寿命の終了、ヒューマンエラーがいくつかのケースで原因または貢献の役割を果たしている可能性があります. 離脱症状につながる移植されたカテーテルの先端にある髄腔内腫りゅうの症例も報告されており、そのほとんどは薬局配合鎮痛剤混和剤を含む
髄腔内バクロフェンの突然の中止の防止は、注入システムのプログラミングと監視、リフィルスケジューリングと手順、およびポンプアラームに細心の注意患者および介護者は予定された結め換え品の訪問の保存の重要性の助言されるべきで、baclofenの回収の早い徴候で教育されるべきです。
髄腔内バクロフェン療法を受けているすべての患者は、潜在的に離脱のリスクがあります。 バクロフェン離脱の初期症状には、ベースライン痙攣、掻痒、低血圧、および感覚異常の復帰が含まれることがある。 高度な髄腔内バクロフェン離脱症候群のいくつかの臨床的特徴は、自律神経反射異常、感染（敗血症）、悪性高熱療法、神経弛緩性悪性症候群、または過変化状態または広範な横紋筋融解症に関連する他の状態に似ている可能性がある。
緊急治療室または集中治療の設定の急速で、正確な診断そして処置はintrathecal baclofenの回収の可能性としては生命にかか&
ベクロバン髄腔内治療の一部の患者において眠気の発症が報告されている。 患者は、車を運転するとき、危険な機械を使用するとき、または覚醒が低下した場合に潜在的に危険な活動を行うときには注意を払うよう促されなけ
くも膜下バクロフェンを投与されている患者においては，傾眠や鎮静などの中枢神経系（ＣＮＳ）抑制効果が報告されており，患者は十分な注意を払うように勧められるべきである。 他のリストされたイベントには、運動失調、幻覚、視力のぼやけ、複視および離脱症状が含まれる。 操作する機器または機械は危険な可能性があります。
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
最近の臨床研究では、脊髄または脳起源の痙性を有する153人の成人および小児患者は、ベクロバン3,000mcg/mLで治療された。 この研究で見られる有害反応は、より低い濃度のベクロバンで見られるものと同様であった。
脊髄起源の痙性
脊髄起源の痙性を有する患者における最も一般的な有害反応
市販前および市販後の臨床試験では、プラセボ治療患者の同等の発生率では見られなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な有害反応は、傾眠、めまい、吐き気、低血圧、頭痛、痙攣および低血圧であった。
治療の中止に関連する有害反応
米国での市販前および市販後の臨床試験で髄腔内バクロフェンの長期注入を受けている脊髄起源の痙性を有する8/474人の患者は、有害反応のため これらには、ポンプポケット感染症（3）、髄膜炎（2）、創傷剥離（1）、婦人科筋腫（1）およびポンプ過剰圧力（1）が含まれ、もしあれば後遺症が不明である。 過剰摂取により昏睡状態になった患者は一時的に治療を中断したが、その後すべてが再開され、真の中止とはみなされなかった。
死者-。
対照試験における発生率
並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験,プラセボ対照,無作為化研究は、研究は非常に短い期間のものであったので、副作用の発生率を推定するための限られた基礎を提供します(注入の三日まで)そして、63患者の合計のみ関与しました. 低血圧（2）、めまい（2）、頭痛（2）、呼吸困難（1）：以下のイベントは、二つの無作為化、プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを受けた31人の患者の間で発生しました。 これらの研究でプラセボを受けている32人の患者の間で有害反応は報告されなかった。
髄腔内バクロフェンの市販前および市販後の評価中に観察されたイベント
髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、米国で前向きに続いた576人の患者で得られた経験を反映している. ひらは単一の間隔（スクリーニング）（N=576）から数以上（メンテナンス）（n=10）のために内部バクロフェンを受けました）。 これらの調整のポンプ注入の前に管理される通常のスクリーニングの線量は普通50mcgでした。 支持用量は12mcgから一致あたり2,003mcgの範囲であった。 経験の開いた、自由でない性質のために、観察されるでき事とintrathecal baclofenの管理間の因果関係は多くの場合確実に査定されないし、報告される不利な反作用の. それにもかかわらず、より一般的に報告されている反応. 低血圧、傾眠、めまい、感覚異常、吐き気/嘔吐および頭痛. 明らかに薬物関連の表示されます
すべての米国研究（対照および制御されていない両方）で報告された有害経験を表1に示します。 移植されたポンプを介して慢性注入を受けた474人の患者の八は、市販前および市販後の研究における長期治療の中止につながった不利な経験を
表1：前向きにモニターされた臨床試験における脊髄起源の痙性を有する患者における最も一般的な（≧1％）有害反応
| 副作用 | ％N=576スクリーニング* | パーセントN=474指定† | パーセントN=430支持‡ |
| 低血圧 | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| ソムノレンス | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| めまい | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| 感覚異常 | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| 吐き気および嘔吐 | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| 頭痛 | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| 便秘 | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| けいれん | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| 尿閉 | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| ドライマウス | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| 不慮の傷害 | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| 無力症 | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| 混乱 | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| 死 | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| 痛み | 0.0 | 0.6 | 3.0 |
| 言語障害 | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| 低血圧 | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| アンビロピア | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| 下痢 | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| 低換気 | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| コマ | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| 無力 | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| 末梢浮腫 | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| 尿失禁 | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| 不眠症 | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| 不安 | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| うつ病 | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| ディプスネア(Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| フィーバー | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| 肺炎 | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| 頻尿 | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| 蕁麻疹（じんましん） | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| 拒食症 | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| 複視 | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| 自律神経失調症 | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| 幻覚 | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| 高血圧 | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
| *テストボーラスの投与後÷インプラント後の二ヶ月の期間÷インプラント後の二ヶ月を超えてN=各期間に入る患者の総数％=評価された患者の％ |
より一般的な（1％以上）有害反応に加えて、市場投入前および市販後の研究における前向きに続く576人の国内患者で報告され、外国研究から髄腔内バクロフェンにさらされたさらに194人の患者からの経験が報告されている。 以下の副作用は、表に記載されておらず、頻度の低い順に並べられ、身体系によって分類されて報告された。:
神経系: 歩行異常、思考異常、振戦、記憶喪失、けいれん、血管拡張、脳血管障害、眼振、パーソナリティ障害、精神病うつ病、脳虚血、情緒不安定、陶酔感、高揚感、イレウス、薬物依存、協調不能、被害妄想反応および眼瞼下垂。
消化器系: 鼓腸、嚥下障害、消化不良および胃腸炎。
心血管: 姿勢低血圧、徐脈、動悸、失神、不整脈の心室、深い血栓性静脈炎、蒼白および頻脈。
呼吸器: 呼吸器疾患、誤嚥性肺炎、過換気、肺塞栓および鼻炎。
宇生器: 血尿および腎不全。
皮膚および付属物: 脱毛症および発汗。
代謝および栄養障害: 体重減少、アルブミン尿症、脱水および高血糖。
特別な感覚: 調節の異常な視野、異常、光恐怖症、好みの損失および耳鳴り。
ボディ全体として: 自殺、薬物効果の欠如、腹痛、低体温、首の剛性、胸の痛み、悪寒、顔の浮腫、インフルエンザ症候群および過剰摂取。
ヘミックおよびリンパ系: 貧血
脳起源の痙性
最も一般的な副作用
前市場臨床試験では、偽薬扱われた患者間の同等の発生で見られなかったintrathecal baclofenの使用と関連付けられる共通の不利な反作用は下記のものを含んでいた:撹拌、便秘、傾眠、白血球増加症、悪寒、尿の保持および低血圧。
治療の中止に関連する有害反応
米国での市販前臨床試験で髄腔内バクロフェンを受けている211人の患者のうち、髄腔内療法に関連する有害反応のために長期注入を中止した。
中止につながる九有害反応があった：感染（3）、CSFリーク（2）、髄膜炎（2）、排水（1）、および手に負えない体幹制御（1）。
死亡者
脳起源のけいれん性を有する患者を含む臨床試験の患者では、髄腔内バクロフェンに起因するものはなかった三つの死亡が報告された。 脊髄痙攣患者で報告された他の死亡に関する警告を参照してください。
対照試験における発生率
並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験、プラセボ対照、無作為化研究は、研究が単一の62mcg髄腔内ボーラスにさらされた患者の合計を含んでいるため、有害反応の発生率を推定するための限られた基礎のみを提供する50。 脳性麻痺および頭部外傷患者を含む二つの無作為化、プラセボコントロール試験で髄腔内バクロフェンを受けている62人の患者の間で、それぞれ：攪拌、便秘、傾眠、白血球増加症、吐き気、嘔吐、眼振、悪寒、尿閉、および低血圧。
髄腔内バクロフェンの市販前評価中に観察されたイベント
内部バクロフェンの使用に関連する有用性は、合算211Uで得られた値を反映している。S.脳起源の痙性を有する患者、そのうち112人が小児患者であった（登録時16歳未満). ひらは一覧（スクリーニング）（N=211）から84個（メンテナンス）（n=1）の期間のために内部バクロフェンを受け取りました）。 これらの類におけるポンプ移送前に投与された通常のスクリーニングボーラス用量量は、50mcg-75mcgであった。 支持用量は22mcgから一致あたり1,400mcgの範囲であった。 長期注入のためにこの患者集団において使用される用量は、一般に、脊髄起源の痙性を有する患者に必要な用量よりも低い。
経験のオープンで制御されていない性質のために、観察された事象と髄腔内バクロフェンの投与との因果関係は、多くの場合、確実に評価することがで それにもかかわらず、より一般的に報告された反応の多く。 傾眠、めまい、頭痛、吐き気、低血圧、低血圧および昏睡。 明らかに薬物関連の表示されます。
すべての臨床試験中に報告された最も頻繁な（≧1％）有害反応を表2に示します。 ナイン患者は副作用のために長期治療を中止した。
表2：脳起源の痙性を有する患者における最も一般的な（≧1％）有害反応
| 副作用 | ％N=211スクリーニング* | パーセントN=153指定† | パーセントン=150保冷剤‡ |
| 低血圧 | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| ソムノレンス | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| 頭痛 | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| 吐き気および嘔吐 | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| 嘔吐 | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| 尿閉 | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| けいれん | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| めまい | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| 吐き気 | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| 低換気 | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| 高張症 | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| 感覚異常 | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| 低血圧 | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| 唾液分泌の増加 | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| 背中の痛み | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| 便秘 | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| 痛み | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| 掻痒症 | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| 下痢 | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| 末梢浮腫 | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| 異常な思考 | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| 無力 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| アジテーション | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| 無力症 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| 悪寒 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| コマ | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| ドライマウス | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| 肺炎 | 0.5 | 0.7 | 0.7 |
| 言語障害 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| 振戦 | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| 尿失禁 | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| 排尿障害 | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| *テストボーラスの投与後÷インプラント後の二ヶ月の期間÷インプラント後の二ヶ月を超えてN=各期間に入る患者の総数。 211人の患者が薬物を受け取り、（1の212）プラセボのみを受け取った |
髄腔内バクロフェンに曝された前向きに続く211人の患者において報告されたより一般的な（1％以上）有害反応が報告されている。 総コホートでは、表2に記載されていない以下の有害反応が報告され、頻度の低い順に並べられ、身体系によって分類された。:
神経系: アカティシア、運動失調、混乱、うつ病、オピストトノス、記憶喪失、不安、幻覚、ヒステリー、不眠症、眼振、パーソナリティ障害、反射低下、血管拡張。
消化器系: 嚥下障害、糞便の不節制、胃腸出血および舌の無秩序。
心血管: 徐脈
呼吸器: 無呼吸、呼吸困難および過換気。
宇生器: 異常な射精、腎臓結石、乏尿および膣炎。
皮膚および付属物: 発疹、発汗、脱毛症、接触性皮膚炎および皮膚潰瘍。
特別な感覚: 宿泊施設の異常。
ボディ全体として: 死亡、発熱、腹痛、癌腫、倦怠感および低体温症。
ヘミックおよびリンパ系: 白血球増加症および点状発疹。
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
最近の臨床研究では、脊髄または脳起源の痙性を有する153人の成人および小児患者をGablofen3,000mcg/mLで治療した。 この研究で見られる有害反応は、より低い濃度のガブロフェンで見られるものと同様であった。
脊髄起源の痙性
脊髄起源の痙性を有する患者における最も一般的な有害反応
市販前および市販後の臨床試験では、プラセボ治療患者の同等の発生率では見られなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な有害反応は、傾眠、めまい、吐き気、低血圧、頭痛、痙攣および低血圧であった。
治療の中止に関連する有害反応
米国での市販前および市販後の臨床試験で髄腔内バクロフェンの長期注入を受けている脊髄起源の痙性を有する8/474人の患者は、有害反応のため これらには、ポンプポケット感染症（3）、髄膜炎（2）、創傷剥離（1）、婦人科筋腫（1）およびポンプ過剰圧力（1）が含まれ、もしあれば後遺症が不明である。 過剰摂取により昏睡状態になった患者は一時的に治療を中断したが、その後すべてが再開され、真の中止とはみなされなかった。
死者-。
対照試験における発生率
並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験,プラセボ対照,無作為化研究は、研究は非常に短い期間のものであったので、副作用の発生率を推定するための限られた基礎を提供します(注入の三日まで)そして、63患者の合計のみ関与しました. 低血圧（2）、めまい（2）、頭痛（2）、呼吸困難（1）：以下のイベントは、二つの無作為化、プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを受けた31人の患者の間で発生しました。 これらの研究でプラセボを受けている32人の患者の間で有害反応は報告されなかった。
髄腔内バクロフェンの市販前および市販後の評価中に観察されたイベント
髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、米国で前向きに続いた576人の患者で得られた経験を反映している. ひらは単一の間隔（スクリーニング）（N=576）から数以上（メンテナンス）（n=10）のために内部バクロフェンを受けました）。 これらの調整のポンプ注入の前に管理される通常のスクリーニングの線量は普通50mcgでした。 支持用量は12mcgから一致あたり2,003mcgの範囲であった。 経験の開いた、自由でない性質のために、観察されるでき事とintrathecal baclofenの管理間の因果関係は多くの場合確実に査定されないし、報告される不利な反作用の. それにもかかわらず、より一般的に報告されている反応. 低血圧、傾眠、めまい、感覚異常、吐き気/嘔吐および頭痛. 明らかに薬物関連の表示されます
すべての米国研究（対照および制御されていない両方）で報告された有害経験を表1に示します。 移植されたポンプを介して慢性注入を受けた474人の患者の八は、市販前および市販後の研究における長期治療の中止につながった不利な経験を
表1：前向きにモニターされた臨床試験における脊髄起源の痙性を有する患者における最も一般的な（≧1％）有害反応
| 副作用 | ％N=576スクリーニング* | パーセントN=474指定† | パーセントN=430支持‡ |
| 低血圧 | 5.4 | 13.5 | 25.3 |
| ソムノレンス | 5.7 | 5.9 | 20.9 |
| めまい | 1.7 | 1.9 | 7.9 |
| 感覚異常 | 2.4 | 2.1 | 6.7 |
| 吐き気および嘔吐 | 1.6 | 2.3 | 5.6 |
| 頭痛 | 1.6 | 2.5 | 5.1 |
| 便秘 | 0.2 | 1.5 | 5.1 |
| けいれん | 0.5 | 1.3 | 4.7 |
| 尿閉 | 0.7 | 1.7 | 1.9 |
| ドライマウス | 0.2 | 0.4 | 3.3 |
| 不慮の傷害 | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| 無力症 | 0.7 | 1.3 | 1.4 |
| 混乱 | 0.5 | 0.6 | 2.3 |
| 死 | 0.2 | 0.4 | 3.0 |
| 痛み | 0.0 | 0.6 | 3.0 |
| 言語障害 | 0.0 | 0.2 | 3.5 |
| 低血圧 | 1.0 | 0.2 | 1.9 |
| アンビロピア | 0.5 | 0.2 | 2.3 |
| 下痢 | 0.0 | 0.8 | 2.3 |
| 低換気 | 0.2 | 0.8 | 2.1 |
| コマ | 0.0 | 1.5 | 0.9 |
| 無力 | 0.2 | 0.4 | 1.6 |
| 末梢浮腫 | 0.0 | 0.0 | 2.3 |
| 尿失禁 | 0.0 | 0.8 | 1.4 |
| 不眠症 | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
| 不安 | 0.2 | 0.4 | 0.9 |
| うつ病 | 0.0 | 0.0 | 1.6 |
| ディプスネア(Dypsnea | 0.3 | 0.0 | 1.2 |
| フィーバー | 0.5 | 0.2 | 0.7 |
| 肺炎 | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| 頻尿 | 0.0 | 0.6 | 0.9 |
| 蕁麻疹（じんましん） | 0.2 | 0.2 | 1.2 |
| 拒食症 | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| 複視 | 0.0 | 0.4 | 0.9 |
| 自律神経失調症 | 0.2 | 0.2 | 0.9 |
| 幻覚 | 0.3 | 0.4 | 0.5 |
| 高血圧 | 0.2 | 0.6 | 0.5 |
| *テストボーラスの投与後÷インプラント後の二ヶ月の期間÷インプラント後の二ヶ月を超えてN=各期間に入る患者の総数％=評価された患者の％ |
より一般的な（1％以上）有害反応に加えて、市場投入前および市販後の研究における前向きに続く576人の国内患者で報告され、外国研究から髄腔内バクロフェンにさらされたさらに194人の患者からの経験が報告されている。 以下の副作用は、表に記載されておらず、頻度の低い順に並べられ、身体系によって分類されて報告された。:
神経系: 歩行異常、思考異常、振戦、記憶喪失、けいれん、血管拡張、脳血管障害、眼振、パーソナリティ障害、精神病うつ病、脳虚血、情緒不安定、陶酔感、高揚感、イレウス、薬物依存、協調不能、被害妄想反応および眼瞼下垂。
消化器系: 鼓腸、嚥下障害、消化不良および胃腸炎。
心血管: 姿勢低血圧、徐脈、動悸、失神、不整脈の心室、深い血栓性静脈炎、蒼白および頻脈。
呼吸器: 呼吸器疾患、誤嚥性肺炎、過換気、肺塞栓および鼻炎。
宇生器: 血尿および腎不全。
皮膚および付属物: 脱毛症および発汗。
代謝および栄養障害: 体重減少、アルブミン尿症、脱水および高血糖。
特別な感覚: 調節の異常な視野、異常、光恐怖症、好みの損失および耳鳴り。
ボディ全体として: 自殺、薬物効果の欠如、腹痛、低体温、首の剛性、胸の痛み、悪寒、顔の浮腫、インフルエンザ症候群および過剰摂取。
ヘミックおよびリンパ系: 貧血
脳起源の痙性
最も一般的な副作用
前市場臨床試験では、偽薬扱われた患者間の同等の発生で見られなかったintrathecal baclofenの使用と関連付けられる共通の不利な反作用は下記のものを含んでいた:撹拌、便秘、傾眠、白血球増加症、悪寒、尿の保持および低血圧。
治療の中止に関連する有害反応
米国での市販前臨床試験で髄腔内バクロフェンを受けている211人の患者のうち、髄腔内療法に関連する有害反応のために長期注入を中止した。
中止につながる九有害反応があった：感染（3）、CSFリーク（2）、髄膜炎（2）、排水（1）、および手に負えない体幹制御（1）。
死亡者
脳起源のけいれん性を有する患者を含む臨床試験の患者では、髄腔内バクロフェンに起因するものはなかった三つの死亡が報告された。 脊髄痙攣患者で報告された他の死亡に関する警告を参照してください。
対照試験における発生率
並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験、プラセボ対照、無作為化研究は、研究が単一の62mcg髄腔内ボーラスにさらされた患者の合計を含んでいるため、有害反応の発生率を推定するための限られた基礎のみを提供する50。 脳性麻痺および頭部外傷患者を含む二つの無作為化、プラセボコントロール試験で髄腔内バクロフェンを受けている62人の患者の間で、それぞれ：攪拌、便秘、傾眠、白血球増加症、吐き気、嘔吐、眼振、悪寒、尿閉、および低血圧。
髄腔内バクロフェンの市販前評価中に観察されたイベント
内部バクロフェンの使用に関連する有用性は、合算211Uで得られた値を反映している。S.脳起源の痙性を有する患者、そのうち112人が小児患者であった（登録時16歳未満). ひらは一覧（スクリーニング）（N=211）から84個（メンテナンス）（n=1）の期間のために内部バクロフェンを受け取りました）。 これらの類におけるポンプ移送前に投与された通常のスクリーニングボーラス用量量は、50mcg-75mcgであった。 支持用量は22mcgから一致あたり1,400mcgの範囲であった。 長期注入のためにこの患者集団において使用される用量は、一般に、脊髄起源の痙性を有する患者に必要な用量よりも低い。
経験のオープンで制御されていない性質のために、観察された事象と髄腔内バクロフェンの投与との因果関係は、多くの場合、確実に評価することがで それにもかかわらず、より一般的に報告された反応の多く。 傾眠、めまい、頭痛、吐き気、低血圧、低血圧および昏睡。 明らかに薬物関連の表示されます。
すべての臨床試験中に報告された最も頻繁な（≧1％）有害反応を表2に示します。 ナイン患者は副作用のために長期治療を中止した。
表2：脳起源の痙性を有する患者における最も一般的な（≧1％）有害反応
特に、治療の初期スクリーニングおよび用量滴定段階の間だけでなく、治療中断期間後のベクロバンの再導入中に、過剰投与の徴候および症状を認識することに特別な注意を払わなければならない。
髄腔内バクロフェン過剰摂取の症状
眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の吻側進行および最大72時間の昏睡状態に進行する意識の喪失。 報告されたほとんどの症例では、昏睡は薬物が中止された後に後遺症なしで可逆的であった。 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25mcg髄腔内ボーラスを受けた後、敏感な成人患者において報告された。
過剰摂取のための治療の提案
ベクロバンの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありませんが、通常は以下の手順を実行する必要があります:
- 残りの髄腔内baclofenの解決はポンプからできるだけ早く取除かれるべきです。
- 呼吸抑制の患者は、薬物が排除されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。
逸話的なレポートは静脈内のphysostigmineが中心副作用、特に眠気および呼吸抑制を逆転させるかもしれないことを提案します。 しかし、その使用は発作および徐脈の誘導と関連しているため、フィゾスチグミンの投与には注意が必要である。
成功者のためのフィソスチグミンの線量
フィゾスチグミンの2mgを筋肉内または静脈内に、毎分1mg以下の遅い制御速度で投与する。 不整脈、痙攣または昏睡などの生命を脅かす徴候が生じた場合、用量を繰り返すことができる。
小山の患者のためのフィソスチグミンの線量
0.02mg/kgのフィゾスチグミンを筋肉内または静脈内に投与し、毎分0.5mg以上を与えないでください。 投与量は、治療効果が得られるか、または2mgの最大用量が達成されるまで、5-10分間隔で繰り返すことができる。
フィゾスチグミンは大きい過剰摂取の逆転で有効ではないかもしれ、患者は呼吸サポートと維持される必要があるかもしれません。
腰椎穿刺が禁忌でない場合は、CSFバクロフェン濃度を低下させるために、CSFの30-40mLを撤回することを考慮すべきである。
特に、治療の初期スクリーニングおよび用量滴定段階の間だけでなく、治療中断期間後のガブロフェンの再導入中に、過剰投与の徴候および症状を認識することに特別な注意を払わなければならない。
髄腔内バクロフェン過剰摂取の症状
眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の吻側進行および最大72時間の昏睡状態に進行する意識の喪失。 報告されたほとんどの症例では、昏睡は薬物が中止された後に後遺症なしで可逆的であった。 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25mcg髄腔内ボーラスを受けた後、敏感な成人患者において報告された。
過剰摂取のための治療の提案
ガブロフェンの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありませんが、通常は以下の手順を実行する必要があります:
- 残りの髄腔内baclofenの解決はポンプからできるだけ早く取除かれるべきです。
- 呼吸抑制の患者は、薬物が排除されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。
逸話的なレポートは静脈内のphysostigmineが中心副作用、特に眠気および呼吸抑制を逆転させるかもしれないことを提案します。 しかし、その使用は発作および徐脈の誘導と関連しているため、フィゾスチグミンの投与には注意が必要である。
成功者のためのフィソスチグミンの線量
フィゾスチグミンの2mgを筋肉内または静脈内に、毎分1mg以下の遅い制御速度で投与する。 不整脈、痙攣または昏睡などの生命を脅かす徴候が生じた場合、用量を繰り返すことができる。
小山の患者のためのフィソスチグミンの線量
0.02mg/kgのフィゾスチグミンを筋肉内または静脈内に投与し、毎分0.5mg以上を与えないでください。 投与量は、治療効果が得られるか、または2mgの最大用量が達成されるまで、5-10分間隔で繰り返すことができる。
フィゾスチグミンは大きい過剰摂取の逆転で有効ではないかもしれ、患者は呼吸サポートと維持される必要があるかもしれません。
腰椎穿刺が禁忌でない場合は、CSFバクロフェン濃度を低下させるために、CSFの30-40mLを撤回することを考慮すべきである。
患者は、特に初期試験段階および滴定段階において、治療全体を通じて過剰摂取の徴候および症状を注意深く監視しなければならないが、短い懸濁後にベクロバンアゲッタントの投与が再開されるときも注意深く監視しなければならない。
過剰摂取の徴候は突然または陰湿に現れることがあります。
過剰摂取の症状: 過度の筋緊張低下、眠気、立ちくらみ、めまい、鎮静、てんかん発作、意識喪失、ptyalism、吐き気および嘔吐。
呼吸抑制、無呼吸および昏睡は、主要な過剰摂取の場合に起こる。
例えば、カテーテルの透過性／位置決めの検証中にカテーテル内容物がうっかり髄腔内に通過する場合、重篤な過剰摂取が起こり得る。 プログラミングミス、過度に急速な用量増加および経口ベクロバンによる併用治療は、過剰摂取の他の考えられる原因を表す。 ポンプの誤動作も調査する必要があります。
治療
ベクロバングエッタントによる過量投与のための特定の解析剤はない。 通常、以下の措置が講じられます:
1)ポンプからの折りのバシオフェンをできるだけすぎに流出させて下さい。
2）必要に応じて、薬物が排除されるまで、呼吸抑制を有する挿管患者。
ある特定のレポートはphysostigmineが中枢神経の効果、特に眠気および呼吸抑制を廃止することができることを提案します。
しかし、フィゾスチグミンを静脈注射するときは、てんかん発作、徐脈および心臓伝導障害を引き起こす可能性があるため、注意が必要である。 テストは1-2mgのフィギュアスチグミンivと5から10分の期間にわたって行うことができます。 この間、患者は厳格な監視の対象となるべきである。 患者が好意的に反応する場合、適切な換気および警戒を維持するために、1mgの繰り返し用量を30-60minute間隔で与えることができる。
フィゾスチグミンは大量の過剰摂取の場合には効果がない可能性があり、患者は人工換気下に置かなければならない可能性がある。
腰椎穿刺が禁忌ではない場合、CSF内のベクロバン濃度を低下させるために、中毒の初期段階で30-40mlのCSFの排出を考慮することができる。
心臓血管機能の維持。 発作中：ジアゴパムの重なるIV発射。
Physostigmineは支える手段に敏感ではない厳しい毒性のためにだけ推薦されます。
小さいでは、0.02mg/kgのフィヨスチグミンの使用量は分0.5mgを与えない速度で飲むことができる。 この用量は、治療効果が得られるか、または2mgの総用量が投与されるまで、5-l0分間隔で繰り返すことができる。
特に最初の"スクリーニング"および"用量滴定"段階の間に、そしてまた療法の中断の後のBeclovanの再導入の間にoverdosageの印そして徴候をいつも認識することに特別な注意が与えられるべきです。
過剰摂取の徴候は、突然または（より通常は）陰湿に現れることがあります。
過剰摂取の症状：過度の筋肉低血圧、眠気、軽い頭、めまい、傾眠、発作、意識喪失、低体温、過度の唾液分泌、吐き気および嘔吐。
呼吸抑制、無呼吸、および昏睡は、重篤な過量投与によるものである。 発作は、投与量の増加に伴って、またはより一般的には、過剰摂取からの回復中に起こり得る。 重大な過剰摂取は、カテーテル内容物の不注意な送達、ポンププログラミングの誤り、過度に急速な用量増加または経口バクロフェンによる併用治療によって起こり得る。 可能なポンプ機能不全はまた調査されるべきである。
治療
髄腔内バクロフェンの過剰投与を治療するための特定の解毒剤はない。 ポンプ製造業者によって提供されるどの指示でも続かれ、次のステップは一般に引き受けられるべきです:
-プログラム可能な連続的な注入ポンプが使用されるところでbaclofenのそれ以上の配達は貯蔵所からの残りの薬剤の解決の取り外しによってすぐに停止
-外科的介入なしでそうすることが可能ならintrathecalカテーテルはポンプからできるだけ早く切り離されるべきであり、注入の液体はCSFとともに流出するようにした(30-40mlまで提案される)。
-呼吸抑制の患者は必要ならば挿管され、人工的に必要であれば換気されるべきです。 心臓血管機能をサポートし、痙攣の場合には、ivジアゼパムを慎重に投与する必要があります。
-血圧、脈拍、体温、心臓リズムおよび呼吸率は監視されるべきです。
薬物療法グループ：攻撃の脊髄部位を伴う鎮痙
筋弛緩剤、その他の中央作用剤
ATCコード：M03B X01
薬力学
ベクロバンは、gabaを介することによって、双における単一および多シナプス反射鏡を介くするB 受容体。 ベクロバンの化学構造は、物質であるγ-アミノ酸（ｇａｂａ）の化学構造に沿っている。
神経筋伝達はベクロバンによって変化しない。 ベクロバンは抗感受性作用を有する。 筋骨格系痙攣を伴う神経学的疾患では、ベクロバンの特性は、反射筋収縮に対する効果の形で現れるだけでなく、痛みを伴う痙攣およびクローヌスの ベクロバンは患者の移動性を改善し、より大きな自律性を提供し、理学療法を容易にする。
ベクロバンは一般的に中枢神経系を抑制し、鎮静、傾眠、ならびに呼吸器およびcardiovascuIarうつ病を引き起こす。
Beclovan Aguettantは、典型的な海外手続きの人とみなすことができます。
髄腔内腔に直接導入されたベクロバンは、経口経路を介するよりも少なくとも400-1,000倍低い用量で痙性の治療を可能にする。
髄腔内ボーラス
医薬品は、通常、単一の髄腔内用量の投与後に半時間から一時間に作用し始める。 ピーク鎮痙効果は約4時間投与後に現れ、その作用は4-8時間持続する。 作用の開始、ピーク応答および効果の持続時間は、用量、症状の重篤度および投与方法および投与速度に応じて、個々の患者の間で変化し得る。
連続注入。
ベクロバンの鎮痙効果は、連続注入開始後6-8時間を開始し、24-48時間以内にそのピークに達する。
（Atcコード：M03B X01）。
Baclofenはgabaの群によって群のmonosynapticおよびpolysynaptic反射群を抑制しますß 受容体。 バクロフェンは抑制的な物質のガンマアミノ酸(gaba)の化学系です。
それはバクロフェンによって殺されません。 バクロフェンは抗侵害受容効果を発揮する。 骨格筋の痙攣に関連する神経学的疾患において、Lioresalの臨床効果は、反射筋収縮に対する有益な作用および痛みを伴う痙攣、automatismおよびclonusからの顕著な救済Lioresalは患者の移動性を改善し、彼彼he/彼女が援助なしで管理することをもっと簡単にし、そして物理療法を促進する。
結果として重要な利益はdecubitus潰瘍の改善されたambulation、防止および治療、および苦痛な筋肉痙攣の除去によるよりよい睡眠パターンを含んでいます。 さらに、患者はぼうこうの改善を経験し、括約筋機能およびカテーテル挿入はより容易、すべて患者の生活環境基準の重要な改善を表すなされる。 Baclofenはsedation、傾眠および呼吸および心血管の不況を引き起こす一般的なCNSの抑制剤の特性があるために示されていました。
バクロフェンは、髄腔内腔に直接導入された場合、経口投与のためのものよりも少なくとも100倍小さい用量で痙性の効果的な治療を可能にする。
髄腔内ボーラス:
作用の開始は、一般に、単一の髄腔内用量の投与後半時間後から一時間である。 ピーク鎮痙効果は、投与後約4時間で見られ、効果は4-8時間持続する。 発症、ピーク応答、および作用持続時間は、症状の用量および重症度、ならびに薬物投与の方法および速度に応じて、個々の患者によって異なり得る。
点滴静注:
バクロフェンの抗癌行進は連続的な侵入の開始の後の6から8時間に最も早く起こられます。 最高の効力は24から48時間以内に観察されます。
脳脊髄液（CSF）の投与および減速循環の髄腔内性質は、以下の速度論的パラメータを解釈する際に考慮されなければならない。
吸収。
脳脊髄液への直接注入は吸収プロセスが避けられるようにし、物質が脊髄の背角の受容器の場所との吸着によって、接触に入って来るようにする。
配布。
単一の髄腔内ボーラス注射/短期注入に続いて、分布容積は、CSFに存在するレベルから計算された22-157mlの間である。 連続的な髄腔内注入として与えられたとき、50から1200のマイクログラムの毎日の線量は腰神経CSFの130-1240ng/mlのベクロバンの定常状態濃度を作り出CSFで測定された半減期に従って定常状態csfの集中は1から2日以内に達されます。 髄腔内注入の間、血漿濃度は5ng/mlを超えず、血液脳関門を通るベクロバンの通過が遅いことを確認する。
エリミネート
単一の髄腔内ボーラス注射/50-136マイクログラムベクロバンの短期注入に続いて、CSF除去半減期は1-5時間の範囲である。 定常状態におけるベクトバンのＣＳＦ減少は判定されていない。
平均CSFクリアランスは、埋め込み可能なポンプを使用して腰椎くも膜下腔における単一のボーラス注射および連続注入の両方の後に約30ml/hである。
連続的な髄腔内注入の間に、定常状態に達すると、ベクロバン濃度勾配は、腰椎CSFとくも膜下槽CSFの間の1.8：1と8.7：1（平均=4：1）の間の範囲で構築される。 これはより低い先端の痙性が効果的に頭脳の中心の薬剤の行為による少数の不利なcentraiの神経効果の上部の肢に非常に影響を及ぼさないで扱うことができるので、臨床重importanceをもちます。
遅いCSF循環と腰椎から槽CSFへのバクロフェン濃度勾配のために、この流体で観察され、以下に記載されるように薬物動態パラメータは、高い患者間および
吸収
脊髄くも膜下腔への直接注入は、吸収プロセスをバイパスし、脊髄の背角における受容体部位への暴露を可能にする。
配布
単一の髄腔内ボーラス注射/短期注入後、CSFレベルから計算された分布量は22-157mlの範囲である。
50から1200のマイクログラムの連続的なintrathecal注入の幅の線量によって定常状態で130から1240ng/ml高いバクロフェンの幅のcsfの途中で下さい。 CSFで測定された減少傾向に従ってCSFの定常状態中心は1-2個以下に感じられます。
髄腔内注入の間、血漿濃度は5ng/mlを超えず、バクロフェンが血液脳関門をゆっくりと通過することを確認する。
排除
50-136マイクログラムバクロフェンの単一の髄腔内ボーラス注射/短期注入後のCSFにおける排除半減期は、1-5時間の範囲である。 ＣＳＦにおける定常状態に達した後のバクロフェンの減少は判定されていない。
移植可能なポンプシステムを用いた単一ボーラス注射および慢性腰椎くも膜下注入の両方の後、平均CSFクリアランスは約30ml/hであった。
連続的な髄腔内注入中の定常状態では、バクロフェン濃度勾配は、腰椎から槽CSFまで1.8：1と8.7：1（平均：4：1）の範囲で構築される。 これはより低い先端の痙性が上部の肢に対する少し効果と頭脳の中心に対する効果による少数のCNSの不利な反作用と効果的に扱うことができる
特殊集団
高齢者の患者さん
ベクロバン投与後の高齢患者では薬物動態データは得られない。 の単一の線量が時 オーラル 製剤が投与され、データは、高齢患者がより遅い排除を有するが、若年成人と比較してバクロフェンへの同様の全身曝露を有することを示唆している。 しかし，これらの結果を多用量治療に外挿することは，若年成人と高齢患者の間に有意な薬物動態の差はないことを示唆している。
小児科
小児科の患者では、それぞれの血しょう集中は10ng/mLにまたはの下にあります。
肝障害
ベクロバン投与後の肝機能障害を有する患者では、薬物動態データは得られない。 但し、レバーがbaclofenの傾向の重要な役割を担わないのでpharmacokineticsが肝の減損の患者の臨床的に重要なレベルに変わることはまずありません。
腎障害
ベクロバン投与後の腎障害を有する患者では、薬物動態データは得られない。 バクロフェンは主に腎臓を介して不変に排除されるので、腎障害を有する患者における不変の薬物の蓄積を排除することはできない。
攻撃の脊髄部位による鎮痙
ラット（経口経路）を用いた2年間の研究では、ベクロバンは発がん性ではないことが示されている。 この研究では、卵巣嚢胞の発生率の用量依存的な増加および肥大性および/または出血性副腎の発生率の顕著な増加が少ないことが示された。 これらの所見の臨床的関連性は知られていない。 インビボ そして in vitro 変異誘発試験は変異誘発効果を示さなかった。
口ベクトルバンは、高用量でラットの房におけるhomphaloceles（両側ヨミア）の発生率を増加させる。 マウスでは催奇形性の影響は認められていない。
高用量経口ベクロバンを投与したラットの胎児における不完全な茎骨化の発生率の増加が観察された。 高用量経口ベクロバンはまた、ウサギ胎児における前肢および後肢の未分類指節核の発生率を増加させた。
ローカル許容値
二つの種（ラット、イヌ）における連続くも膜内バクロフェン注入による亜急性および亜クロニック研究では、組織学的検査で局所刺激または炎症の徴候は認められなかった。 動物モデルにおける前臨床研究は、炎症性塊の形成が高用量および/または高濃度の髄腔内オピオイドに直接関連しており、髄腔内バクロフェンを唯一の剤として炎症性塊が形成されないことを示している。
変異原性および発癌性
バクロフェンは、細菌、哺乳動物細胞、酵母、およびチャイニーズハムスターの試験において、変異原性および遺伝毒性の可能性に対して陰性であった。 バクロフェンの変異原性の証拠はなかった
2人のラットの調律（口口調）はバクロフェンが発発性ではないことを示しました。 同じ研究では、卵巣嚢胞の発生率の用量関連の増加および拡大および/または出血性副腎の著しい増加が観察された。
反復投与毒性
バクロフェンの繰り返し髄腔内投与は、ラットおよびイヌの研究における炎症性腫瘤の発症と関連していなかった。 脊髄および隣接する組織への変化はなく、脊髄および周囲の組織の刺激または炎症の徴候はいずれの種でも認められなかった。
生殖毒性
髄腔内バクロフェンは、不妊治療または出生前または出生後の発達に悪影響を及ぼすことはまずありません オーラル ラットおよびウサギの調査。 バクロフェンは、マウス、ラット、およびウサギにおいて、最大の内部mg/kg用量少なくとも125個の使用量で形状ではない。 与えられたリオレアル 口頭で mg/kgの線量として表されるおよそ500個の最高の内線量を備えられたラットのhomphaloceles（両側ルニア）の発生を高めるために示されていました。 この異常はマウスやウサギでは見られなかった。 リオレサールドーゼット 口頭で またラットおよびウサギで母性的な毒性を引き起こした線量で遅らせられた胎児の成長（骨の骨化）を引き起こすために示されていま バクロフェンは高い腹腔内用量でラット胎児の椎弓の拡大を引き起こした。
デキストロースは、二つの物質の間で化学反応が起こるため、ベクロバンと相容れないことが示されている。
代わりとなるbaclofenの集中が要求されればベクロバンは注入のための生殖不能の防腐剤なしの塩化ナトリウムとの無菌条件下で薄くなるかもしれまアンプルは、注射または注入のために他の溶液と混合してはならない（ブドウ糖はバクロフェンとの化学反応のために不適合であることが証明さ
ベクロバンと輸液ポンプの成分（リザーバ内のバクロフェンの化学的安定性を含む）との適合性およびインライン細菌保持フィルターの存在は、使用前に
残りの製品は廃棄する必要があります。
使用のための指示操作の指示。
Beclovan Aguettantはintrathecal注入および連続的な注入のために設計され、各注入システムに伴う指定に従って管理される。
安定性。
Beclovanのintrathecalはimplantable EUによって透明されるポンプの180期間決定しているために示されていた。
可能な限り、それらを投与する前に、非経口使用のための医薬品は、粒子状物質の存在および色の変化がないかどうかを確認する必要があります。
管理のための具体的な指示
選択される正確な濃度は、必要とされる総日用量、ならびにポンプの最小注入速度に依存する。 すべての特定の推薦のための製造業者の利用者マニュアルを参照して下さい。
希釈。
ユーザーが50、500または2000マイクログラム/ml以外の濃度を得たい場合、Beclovan Aguettantは、注射用の滅菌および防腐剤フリーの塩化ナトリウム溶液で無菌条件下で希
管理システム。
いくつかのシステムは、ベクロバン髄腔内の長期投与のために使用されている。 これらの中で、詰め替え可能な貯蔵所が装備されている植え込み可能なシステムであるEUの証明されたポンプは-ローカルか全身麻酔薬の下で-皮の下でまたは腹壁のポケットに大抵植え付けられる言及することができる。 これらのシステムは、くも膜下腔内に皮下に通過する髄腔内カテーテルに接続されている。
これらのシステムを使用する前に、ユーザーはtecnicaの指定が、また貯蔵所のBeclovanの化学安定性、Beclovanのintrathecalのintrathecal管理に必要な条件を達成することを保障するべきで
各アンプルは単一の使用だけのために意図され、未使用の解決は捨てられるべきである。 アンプルは凍結またはオートクレーブに入れてはいけません。
国で利用可能
| 副作用 | ％N=211スクリーニング* | パーセントN=153指定† | パーセントン=150保冷剤‡ |
| 低血圧 | 2.4 | 14.4 | 34.7 |
| ソムノレンス | 7.6 | 10.5 | 18.7 |
| 頭痛 | 6.6 | 7.8 | 10.7 |
| 吐き気および嘔吐 | 6.6 | 10.5 | 4.0 |
| 嘔吐 | 6.2 | 8.5 | 4.0 |
| 尿閉 | 0.9 | 6.5 | 8.0 |
| けいれん | 0.9 | 3.3 | 10.0 |
| めまい | 2.4 | 2.6 | 8.0 |
| 吐き気 | 1.4 | 3.3 | 7.3 |
| 低換気 | 1.4 | 1.3 | 4.0 |
| 高張症 | 0.0 | 0.7 | 6.0 |
| 感覚異常 | 1.9 | 0.7 | 3.3 |
| 低血圧 | 1.9 | 0.7 | 2.0 |
| 唾液分泌の増加 | 0.0 | 2.6 | 2.7 |
| 背中の痛み | 0.9 | 0.7 | 2.0 |
| 便秘 | 0.5 | 1.3 | 2.0 |
| 痛み | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| 掻痒症 | 0.0 | 0.0 | 4.0 |
| 下痢 | 0.5 | 0.7 | 2.0 |
| 末梢浮腫 | 0.0 | 0.0 | 3.3 |
| 異常な思考 | 0.5 | 1.3 | 0.7 |
| 無力 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| アジテーション | 0.0 | 0.0 | 2.0 |
| 無力症 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| 悪寒 | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| コマ | 0.5 | 0.0 | 1.3 |
| ドライマウス | 0.0 |