Baclofène Aguettant

BaclofèneAguettantは、4歳以上の成人および小児患者の重度の ⁇ 縮の管理に使用することが示されています。. 患者は、埋め込み型ポンプによる長期注入を検討する前に、まず髄腔内バクロフェンのスクリーニング用量に応答する必要があります。. 脊髄起源の ⁇ 性のために、埋め込み型ポンプを介したバクロフェーネアゲッタントの慢性注入は、経口バクロフェン療法に反応しない患者、または実効用量で耐えられないCNS副作用を経験する患者のために予約する必要があります。. 外傷性脳損傷による ⁇ 性の患者は、長期髄腔内バクロフェン療法を検討する前に、損傷後少なくとも1年待つ必要があります。. BaclofèneAguettantは、髄腔内経路で(脊髄カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を介して)単回ボーラス試験用量で使用することを目的としており、慢性使用の場合、BaclofèneAguettantの髄腔内投与用にラベルが付けられたポンプでのみ使用します。.

バクロフェーヌアゲッタントの慢性髄腔内注入用の装置を埋め込む前に、患者はスクリーニング試験でバクロフェーヌアゲッタントに対する反応を示さなければなりません。.

GABLOFENは、4歳以上の成人および小児患者の重度の ⁇ 縮の管理に使用することが示されています。. 患者は、埋め込み型ポンプによる長期注入を検討する前に、まず髄腔内バクロフェンのスクリーニング用量に応答する必要があります。. 脊髄起源の ⁇ 性のために、埋め込み型ポンプを介したガブロフェンの慢性注入は、経口バクロフェン療法に反応しない患者、または実効用量で耐えられないCNS副作用を経験する患者のために予約する必要があります。. 外傷性脳損傷による ⁇ 性の患者は、長期髄腔内バクロフェン療法を検討する前に、損傷後少なくとも1年待つ必要があります。. GABLOFENは、髄腔内経路で(脊髄カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を介して)単一ボーラス試験用量で使用することを目的としており、慢性使用の場合、GABLOFENの髄腔内投与用にラベルが付けられたポンプでのみ使用されます。

GABLOFENの慢性髄腔内注入用の装置を埋め込む前に、患者はスクリーニング試験でGABLOFENに対する反応を示さなければなりません。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、外傷、多発性硬化症、または他の脊髄障害に起因する重度の慢性 ⁇ 性患者で、経口バクロフェーヌアゲッタントまたは他の経口投与された抗けいれん薬に反応しない患者、および/または効果的な経口投与で許容できない副作用を経験する患者に適応されます。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、脳起源の重度の慢性 ⁇ 性を持つ成人患者に効果的です。. 脳性麻痺、脳の外傷または脳血管障害から;ただし、臨床経験は限られています。.

小児集団。

BaclofèneAguettant Aguettantは、脳起源または脊椎起源の重度の慢性 ⁇ 性を持つ4〜<18歳の患者に適応されます。 (けがに関連しています。, 多発性硬化症。, または他の脊髄疾患。) 経口投与された抗けいれん薬に反応しない人。 (経口バクロフェーヌ・アゲタントを含む。) および/または効果的な経口投与で許容できない副作用を経験する人。.

BaclofèneAguettantは、経口バクロフェンまたは他の経口投与された抗けいれん薬に反応しない、および/または許容できない副作用を経験する、脊椎または脳起源の重度の慢性 ⁇ 性(損傷、多発性硬化症、脳性麻痺に関連する)の患者に適応されます効果的な経口投与。.

頭部外傷による ⁇ 性の患者では、 ⁇ 性の症状が安定するように、バクロフェーヌアゲタントによる治療の少なくとも1年の遅延が推奨されます。.

BaclofèneAguettantは、有能な脳神経外科手術の代替と見なすことができます。.

小児集団。

BaclofèneAguettantは、脳起源または脊椎起源の重度の慢性 ⁇ 性を持つ4〜<18歳の患者に適応されます。 (けがに関連しています。, 多発性硬化症。, または他の脊髄疾患。) 経口投与された抗けいれん薬に反応しない人。 (経口バクロフェンを含む。) および/または効果的な経口投与で許容できない副作用を経験する人。.

BaclofèneAguettantの髄腔内投与用にラベル付けされたポンプでのみ使用してください。

BaclofèneAguettantは、BaclofèneAguettantの髄腔内投与用にラベルが付けられた埋め込み型ポンプでの使用のみが承認されています。. ポンプのプログラミングやリザーバーの補充に関する具体的な指示と注意事項については、製造元のマニュアルを参照してください。. BaclofèneAguettantの管理に使用されるポンプに適切な補充キットを選択することが重要です。. BaclofèneAguettantは他の薬と配合されるべきではありません。.

スクリーニングフェーズ。

ポンプの移植とバクロフェーヌアゲッタントの慢性注入の開始前に、患者はスクリーニング試験で髄腔内投与されたバクロフェーネアゲッタントボーラス投与に対して陽性臨床反応を示さなければなりません。. スクリーニング試験では、50 mcg / mLの濃度でBaclofèneAguettantを採用しています。 1 mLシリンジ(50 mcg / mL)をスクリーニング試験で使用できます。. スクリーニング手順は次のとおりです。. 1ミリリットルの容量で50マイクログラムを含む初期ボーラスは、1分以上の期間にわたって、大虐殺によって髄腔内腔に投与されます。. 患者はその後4〜8時間で観察されます。. 陽性反応は、筋肉の緊張および/またはけいれんの頻度および/または重症度の大幅な減少で構成されます。. 最初の応答が望ましいよりも少ない場合は、最初のボーラス注射の24時間後に2回目のボーラス注射を行うことができます。. 2番目のスクリーニングボーラス投与量は、1.5ミリリットルの75マイクログラムで構成されています。. 繰り返しになりますが、患者は4〜8時間の間隔で観察する必要があります。. それでも反応が不十分な場合は、2ミリリットルで100マイクログラムの最終ボーラススクリーニング用量を24時間後に投与できます。.

小児患者。

小児患者の開始スクリーニング用量は、成人患者と同じです。.、50 mcg。. ただし、非常に小さな患者の場合、25 mcgのスクリーニング用量を最初に試すことができます。. 100 mcgの髄腔内ボーラスに反応しない患者は、慢性注入用の埋め込み型ポンプの候補と見なされるべきではありません。.

準備情報。

スクリーニング。

1 mLスクリーニングシリンジのみ(50 mcg / mL)を使用して、くも膜下腔へのボーラス注入を行います。. 50 mcgのボーラス投与の場合は、1 mLのスクリーニングシリンジを使用します。. 75 mcgのボーラス投与には、1.5 mLの50 mcg / mLバクロフェン注射を使用します。. 最大スクリーニング用量が100 mcgの場合、2 mLの50 mcg / mLバクロフェン注射を使用します(2つのスクリーニングシリンジ)。.

メンテナンス。

使用すべき特定の濃度は、必要な1日の総投与量とポンプの送達率によって異なります。. 500 mcg / mL、1,000 mcg / mL、2,000 mcg / mL、または3,000 mcg / mL以外の濃度を必要とする患者の場合、バクロフェーネアゲタントは、無菌防腐剤を含まない注射用塩化ナトリウム、USPで希釈する必要があります。

管理情報。

非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか検査する必要があります。.

BaclofèneAguettantプレフィルドシリンジ(50 mcg / mLの強度を含むすべての強度)の外面は非滅菌です。. 無菌設定でのバクロフェーヌアゲタントプレフィルドシリンジの使用(つまり、.、手術室)患者に埋め込む前に無菌髄腔内ポンプを充填することは推奨されません。. 外来での使用については、ポンプリザーバーを充填するときに、BaclofèneAguettantプレフィルドシリンジの非滅菌外部と接触することにより、滅菌表面の汚染を回避するために無菌手順を変更してください。.

配達レジメン。

BaclofèneAguettantは、ほとんどの場合、インプラントの直後に持続注入モードで投与されます。. 持続注入で比較的満足のいく制御を達成したプログラム可能なポンプを埋め込んだ患者の場合、バクロフェーヌアゲタント送達のより複雑なスケジュールを使用して、さらなる利益が得られる可能性があります。. たとえば、夜間にけいれんを増加させた患者は、時間ごとの注入率を20%増加する必要がある場合があります。. 流量の変化は、望ましい臨床効果の時間の2時間前に開始するようにプログラムする必要があります。.

用量滴定。

インプラント後の用量 ⁇ 増期間。

インプラント後のバクロフェーヌアゲッタントの初期総1日量を決定します。, 陽性効果をもたらしたスクリーニング用量は2倍にし、24時間かけて投与する必要があります。, ボーラス投与の有効性が8時間以上維持されない限り。, その場合、開始日用量は、24時間にわたって送達されるスクリーニング用量でなければなりません。. 最初の24時間で線量の増加をすべきではありません(つまり、.、定常状態が達成されるまで)。. ほとんどの患者では、効果を維持するために、時間の経過とともに徐々に用量を増やす必要があります。大幅な用量 ⁇ 増の突然の要件は、通常、カテーテルの合併症を示します(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

脊髄起源の ⁇ 性を持つ成人患者。

最初の24時間後、成人患者の場合、1日の投与量は10%から30%ずつゆっくりと増やし、24時間に1回だけ、望ましい臨床効果が得られるまで増やす必要があります。.

脳起源の ⁇ 性を持つ成人患者。

最初の24時間後、望ましい臨床効果が得られるまで、1日量を24時間に1回だけ5%から15%ゆっくりと増やす必要があります。.

小児患者。

最初の24時間後、望ましい臨床効果が得られるまで、1日量を24時間に1回だけ5%から15%ゆっくりと増やす必要があります。. 1日の線量の増加に対する実質的な臨床反応がない場合は、適切なポンプ機能とカテーテル特許を確認してください。. 患者は、インプラントの直後のスクリーニング段階と線量測定期間中、設備の整ったスタッフがいる環境で注意深く監視する必要があります。. 生命にかかわるまたは耐えられない副作用が発生した場合に備えて、 ⁇ 生機器をすぐに使用できるようにする必要があります。.

投与量の調整に関する追加の考慮事項。

直立姿勢を維持し、移動のバランスを保つために ⁇ 性が必要な場合、または最適な機能とケアを得るために ⁇ 性を使用する場合は常に、バクロフェーヌアゲタントの注意深い用量 ⁇ 増が必要です。. ある程度の筋肉の緊張を維持し、時折のけいれんを許容するために用量を滴定することが重要な場合があります:1)循環機能をサポートするのに役立ち、2)深部静脈血栓症の形成を防ぐ可能性がある、3)日常生活の活動とケアのしやすさを最適化します。.

過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、何らかの理由で薬物が中止された場合、バクロフェーヌアゲタントの用量は通常ゆっくりと減らされるべきです。.

スクリーニングの前またはインプラント後のいずれかで、慢性バクロフェーネアゲッタント注入の開始前に、過剰摂取または有害な薬物相互作用を回避するために、併用経口抗 ⁇ 薬を中止する試みを行う必要があります。. 経口抗けいれん薬の軽減と中止は、医師による注意深いモニタリングをゆっくりと行う必要があります。. 付随する抗けいれん薬の突然の減少または中止は避けるべきです。.

メンテナンスセラピー。

脊髄起源の患者の ⁇ 性。

臨床目標は、筋肉の緊張を可能な限り正常に維持し、耐えられない副作用を誘発することなく、けいれんの頻度と重症度を可能な限り最小限に抑えることです。. 多くの場合、患者は ⁇ 性の緩和によるライフスタイルの変化に順応しながら、治療の最初の数か月の間に維持量を調整する必要があります。. ポンプの定期的な補充中に、適切な症状コントロールを維持するために、1日の用量を10%から40%増加させ、40%以下にすることができます。. 患者が副作用を経験した場合、1日量は10%から20%減少する可能性があります。. ほとんどの患者は、慢性治療中に最適な反応を維持するために、時間の経過とともに用量を徐々に増やす必要があります。. 用量 ⁇ 増の突然の大きな要件は、カテーテルの合併症を示唆しています(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

髄腔内バクロフェンの長期持続注入の維持量は12 mcg /日から2,003 mcg /日の範囲であり、ほとんどの患者は1日あたり300マイクログラムから800マイクログラムで適切に維持されています。. 1日あたり1,000 mcgを超える線量の経験は限られています。. 最適なバクロフェーヌアゲタント用量の決定には、個別の滴定が必要です。. 最適な応答を持つ最低用量を使用する必要があります。.

脳起源患者の ⁇ 性。

臨床目標は、筋肉の緊張を可能な限り正常に維持し、耐えられない副作用を誘発することなく、けいれんの頻度と重症度を可能な限り最小限に抑えるか、最適な機能のために望ましい筋肉の緊張に用量を滴定することです。. 多くの場合、患者は ⁇ 性の緩和によるライフスタイルの変化に順応しながら、治療の最初の数か月の間に維持量を調整する必要があります。.

ポンプの定期的な補充中に、適切な症状コントロールを維持するために、1日の用量を5%から20%増加させ、20%以下にすることができます。. 患者が副作用を経験した場合、1日量は10%から20%減少する可能性があります。. 多くの患者は、慢性治療中に最適な反応を維持するために、時間の経過とともに用量を徐々に増やす必要があります。. 用量 ⁇ 増の突然の大きな要件は、カテーテルの合併症を示唆しています(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

髄腔内バクロフェンの長期持続注入の維持量は22 mcg /日から1,400 mcg /日の範囲であり、ほとんどの患者は1日あたり90マイクログラムから703マイクログラムで適切に維持されています。. 臨床試験では、150人の患者のうち3人だけが1,000 mcg /日を超える1日の投与量を必要としました。.

小児患者。

脳起源の ⁇ 性を持つ患者に同じ投薬推奨を使用してください。. 12歳未満の小児患者は、臨床試験で1日あたりの投与量を減らす必要があるようです。. 12歳未満の患者の1日の平均線量は274 mcg /日で、範囲は24 mcg /日から1,199 mcg /日でした。. 12歳以上の小児患者の投与量は、成人患者のそれとは異なるようには見えません。. 最適なバクロフェーヌアゲタント用量の決定には、個別の滴定が必要です。. 最適な応答を持つ最低用量を使用する必要があります。.

慢性使用における用量調整の潜在的な必要性。

長期治療中、患者の約5%(28/627)が用量の増加に不応性になります。. 耐性治療について確固たる提言を行うのに十分な経験はありません。; しかしながら。, この「寛容」は時々扱われました。, 病院で。, 髄腔内バクロフェンを2〜4週間にわたって徐々に減らし、 ⁇ 性管理の代替方法に切り替えることからなる「薬物休暇」によって。. 「薬物休業」の後、髄腔内バクロフェンは最初の持続注入用量で再開することができます。.

GABLOFENの髄腔内投与用にラベル付けされたポンプでのみ使用してください。

GABLOFENは、GABLOFENの髄腔内投与用にラベルが付けられた埋め込み型ポンプでの使用のみが承認されています。ポンプのプログラミングおよび/またはリザーバーの補充に関する特定の指示と注意事項については、製造元のマニュアルを参照してください。. GABLOFENの投与に使用されるポンプに適切な補充キットを選択することが重要です。 GABLOFENは他の薬と配合されるべきではありません。.

スクリーニングフェーズ。

ポンプの移植とGABLOFENの慢性注入の開始前に、患者はスクリーニング試験で髄腔内投与されたGABLOFENボーラス投与に対して陽性臨床反応を示さなければなりません。. スクリーニング試験では、50 mcg / mLの濃度でGABLOFENを採用しています。 1 mLシリンジ(50 mcg / mL)をスクリーニング試験で使用できます。. スクリーニング手順は次のとおりです。. 1ミリリットルの容量で50マイクログラムを含む初期ボーラスは、1分以上の期間にわたって、大虐殺によって髄腔内腔に投与されます。. 患者はその後4〜8時間で観察されます。. 陽性反応は、筋肉の緊張および/またはけいれんの頻度および/または重症度の大幅な減少で構成されます。. 最初の応答が望ましいよりも少ない場合は、最初のボーラス注射の24時間後に2回目のボーラス注射を行うことができます。. 2番目のスクリーニングボーラス投与量は、1.5ミリリットルの75マイクログラムで構成されています。. 繰り返しになりますが、患者は4〜8時間の間隔で観察する必要があります。. それでも反応が不十分な場合は、2ミリリットルで100マイクログラムの最終ボーラススクリーニング用量を24時間後に投与できます。.

小児患者。

小児患者の開始スクリーニング用量は、成人患者と同じです。.、50 mcg。. ただし、非常に小さな患者の場合、25 mcgのスクリーニング用量を最初に試すことができます。. 100 mcgの髄腔内ボーラスに反応しない患者は、慢性注入用の埋め込み型ポンプの候補と見なされるべきではありません。.

準備情報。

スクリーニング。

1 mLスクリーニングシリンジのみ(50 mcg / mL)を使用して、くも膜下腔へのボーラス注入を行います。. 50 mcgのボーラス投与の場合は、1 mLのスクリーニングシリンジを使用します。. 75 mcgのボーラス投与には、1.5 mLの50 mcg / mLバクロフェン注射を使用します。. 最大スクリーニング用量が100 mcgの場合、2 mLの50 mcg / mLバクロフェン注射を使用します(2つのスクリーニングシリンジ)。.

メンテナンス。

使用すべき特定の濃度は、必要な1日の総投与量とポンプの送達率によって異なります。. 500 mcg / mL、1,000 mcg / mL、2,000 mcg / mL、または3,000 mcg / mL以外の濃度を必要とする患者の場合、GABLOFENは無菌防腐剤を含まない注射用塩化ナトリウム、USPで希釈する必要があります。

管理情報。

非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか検査する必要があります。.

GABLOFENプレフィルドシリンジ(50 mcg / mL強度を含むすべての強度)の外面は非滅菌です。. 無菌設定でのGABLOFENプレフィルドシリンジの使用(つまり、.、手術室)患者に埋め込む前に無菌髄腔内ポンプを充填することは推奨されません。. 外来での使用については、ポンプリザーバーを充填するときにGABLOFENプレフィルドシリンジの非滅菌外部と接触することにより、滅菌表面の汚染を回避するために無菌手順を変更してください。.

配達レジメン。

GABLOFENは、ほとんどの場合、インプラントの直後に持続注入モードで投与されます。. 連続注入で比較的満足のいく制御を達成したプログラム可能なポンプを埋め込んだ患者の場合、GABLOFEN送達のより複雑なスケジュールを使用して、さらなる利益が得られる可能性があります。. たとえば、夜間にけいれんを増加させた患者は、時間ごとの注入率を20%増加する必要がある場合があります。. 流量の変化は、望ましい臨床効果の時間の2時間前に開始するようにプログラムする必要があります。.

用量滴定。

インプラント後の用量 ⁇ 増期間。

インプラント後のガブロフェンの最初の合計1日量を決定します。, 陽性効果をもたらしたスクリーニング用量は2倍にし、24時間かけて投与する必要があります。, ボーラス投与の有効性が8時間以上維持されない限り。, その場合、開始日用量は、24時間にわたって送達されるスクリーニング用量でなければなりません。. 最初の24時間で線量の増加をすべきではありません(つまり、.、定常状態が達成されるまで)。. ほとんどの患者では、効果を維持するために、時間の経過とともに徐々に用量を増やす必要があります。大幅な用量 ⁇ 増の突然の要件は、通常、カテーテルの合併症を示します(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

脊髄起源の ⁇ 性を持つ成人患者。

最初の24時間後、成人患者の場合、1日の投与量は10%から30%ずつゆっくりと増やし、24時間に1回だけ、望ましい臨床効果が得られるまで増やす必要があります。.

脳起源の ⁇ 性を持つ成人患者。

最初の24時間後、望ましい臨床効果が得られるまで、1日量を24時間に1回だけ5%から15%ゆっくりと増やす必要があります。.

小児患者。

最初の24時間後、望ましい臨床効果が得られるまで、1日量を24時間に1回だけ5%から15%ゆっくりと増やす必要があります。. 1日の線量の増加に対する実質的な臨床反応がない場合は、適切なポンプ機能とカテーテル特許を確認してください。. 患者は、インプラントの直後のスクリーニング段階と線量測定期間中、設備の整ったスタッフがいる環境で注意深く監視する必要があります。. 生命にかかわるまたは耐えられない副作用が発生した場合に備えて、 ⁇ 生機器をすぐに使用できるようにする必要があります。.

投与量の調整に関する追加の考慮事項。

直立姿勢を維持するために ⁇ 性が必要で、移動のバランスを取る場合、または最適な機能とケアを得るために ⁇ 性を使用する場合は常に、ガブロフェンの注意深い用量 ⁇ 増が必要です。. ある程度の筋肉の緊張を維持し、時折のけいれんを許容するために用量を滴定することが重要な場合があります:1)循環機能をサポートするのに役立ち、2)深部静脈血栓症の形成を防ぐ可能性がある、3)日常生活の活動とケアのしやすさを最適化します。.

過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、何らかの理由で薬物が中止された場合、通常、ガブロフェンの用量はゆっくりと減らされるべきです。.

スクリーニングの前またはインプラント後の慢性ガブロフェン注入の開始前に、過剰摂取または有害な薬物相互作用を回避するために、併用経口抗 ⁇ 薬を中止する試みを行う必要があります。. 経口抗けいれん薬の軽減と中止は、医師による注意深いモニタリングをゆっくりと行う必要があります。. 付随する抗けいれん薬の突然の減少または中止は避けるべきです。.

メンテナンスセラピー。

脊髄起源の患者の ⁇ 性。

臨床目標は、筋肉の緊張を可能な限り正常に維持し、耐えられない副作用を誘発することなく、けいれんの頻度と重症度を可能な限り最小限に抑えることです。. 多くの場合、患者は ⁇ 性の緩和によるライフスタイルの変化に順応しながら、治療の最初の数か月の間に維持量を調整する必要があります。. ポンプの定期的な補充中に、適切な症状コントロールを維持するために、1日の用量を10%から40%増加させ、40%以下にすることができます。. 患者が副作用を経験した場合、1日量は10%から20%減少する可能性があります。. ほとんどの患者は、慢性治療中に最適な反応を維持するために、時間の経過とともに用量を徐々に増やす必要があります。. 用量 ⁇ 増の突然の大きな要件は、カテーテルの合併症を示唆しています(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

髄腔内バクロフェンの長期持続注入の維持量は12 mcg /日から2,003 mcg /日の範囲であり、ほとんどの患者は1日あたり300マイクログラムから800マイクログラムで適切に維持されています。. 1日あたり1,000 mcgを超える線量の経験は限られています。. 最適なガブロフェン用量の決定には、個別の滴定が必要です。. 最適な応答を持つ最低用量を使用する必要があります。.

脳起源患者の ⁇ 性。

臨床目標は、筋肉の緊張を可能な限り正常に維持し、耐えられない副作用を誘発することなく、けいれんの頻度と重症度を可能な限り最小限に抑えるか、最適な機能のために望ましい筋肉の緊張に用量を滴定することです。. 多くの場合、患者は ⁇ 性の緩和によるライフスタイルの変化に順応しながら、治療の最初の数か月の間に維持量を調整する必要があります。.

ポンプの定期的な補充中に、適切な症状コントロールを維持するために、1日の用量を5%から20%増加させ、20%以下にすることができます。. 患者が副作用を経験した場合、1日量は10%から20%減少する可能性があります。. 多くの患者は、慢性治療中に最適な反応を維持するために、時間の経過とともに用量を徐々に増やす必要があります。. 用量 ⁇ 増の突然の大きな要件は、カテーテルの合併症を示唆しています(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

髄腔内バクロフェンの長期持続注入の維持量は22 mcg /日から1,400 mcg /日の範囲であり、ほとんどの患者は1日あたり90マイクログラムから703マイクログラムで適切に維持されています。. 臨床試験では、150人の患者のうち3人だけが1,000 mcg /日を超える1日の投与量を必要としました。.

小児患者。

脳起源の ⁇ 性を持つ患者に同じ投薬推奨を使用してください。. 12歳未満の小児患者は、臨床試験で1日あたりの投与量を減らす必要があるようです。. 12歳未満の患者の1日の平均線量は274 mcg /日で、範囲は24 mcg /日から1,199 mcg /日でした。. 12歳以上の小児患者の投与量は、成人患者のそれとは異なるようには見えません。. 最適なガブロフェン用量の決定には、個別の滴定が必要です。. 最適な応答を持つ最低用量を使用する必要があります。.

慢性使用における用量調整の潜在的な必要性。

長期治療中、患者の約5%(28/627)が用量の増加に不応性になります。. 耐性治療について確固たる提言を行うのに十分な経験はありません。; しかしながら。, この「寛容」は時々扱われました。, 病院で。, 髄腔内バクロフェンを2〜4週間にわたって徐々に減らし、 ⁇ 性管理の代替方法に切り替えることからなる「薬物休暇」によって。. 「薬物休業」の後、髄腔内バクロフェンは最初の持続注入用量で再開することができます。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、(脊髄カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による)単一ボーラス試験用量での投与、および慢性使用の場合、髄腔内空間へのBaclofèneAguettant Aguettantの連続投与に適した埋め込み型ポンプでの投与を目的としています(EU認定ポンプ)。. 最適な用量スケジュールを確立するには、各患者が髄腔内ボーラスによる初期スクリーニング段階を受け、その後、維持療法の前に非常に注意深い個人用量 ⁇ 増を受ける必要があります。. 埋め込まれたデリバリーシステムによるバクロフェーヌアゲタントアゲタントの髄腔内投与は、必要な知識と経験を持つ医師のみが行う必要があります。. 埋め込み型ポンプの埋め込み、プログラミング、および/または補充に関する特定の指示は、ポンプメーカーによって与えられており、厳密に遵守する必要があります。.

BaclofèneAguettant intrathecalの有効性は、EU認定ポンプを使用したコントローラー無作為化研究で実証されています。. これは埋め込み型投与システムです。詰め替え可能なリザーバーが皮膚の下、主に腹壁に埋め込まれています。. このシステムは、皮下からくも膜下腔内カテーテルに接続されています。.

テスト段階。.

継続的な髄腔内注入としてバクロフェーヌアゲタントを投与する前に、患者は初期テスト段階での髄腔内テスト用量の投与に対して陽性反応を示さなければなりません。. 通常、ボーラス試験用量は、反応を引き起こすために、腰椎 ⁇ 刺または髄腔内カテーテルを介して投与されます。. システミック感染の存在は応答の正確な評価を妨げる可能性があるため、患者はスクリーニングの前に感染がないはずです。. 初期用量は通常25または50マイクログラムです。線量は一般に、約4〜8時間続く応答が得られるまで、少なくとも24時間の間隔で25マイクログラムの増分で増加します。. 投与量は、バルボタージュを介して少なくとも1分かけて注射する必要があります。.

このテストフェーズでは、低用量アンプル(0.05 mg / ml)を使用できます。.

⁇ 生装置は、最初の用量の注射中に手元にある必要があります。.

患者は、筋肉の緊張やけいれんの頻度や重症度が大幅に低下した場合、陽性反応者と見なされます。.

髄腔内バクロフェーヌアゲタントに対する感受性に関しては、多くのばらつきがあります。.

25マイクログラムの単回投与後、成人では重度の過剰摂取( ⁇ 睡)の兆候が観察されています。.

100マイクログラムの試験用量に反応しない患者は、それ以上の用量を投与してはならず、継続的な髄腔内注入の対象にはなりません。.

呼吸機能および心機能のモニタリングは、このフェーズ、特に心肺疾患および呼吸筋力低下の患者、またはベンゾジアゼピン型製剤またはアヘン剤で治療されている患者で、呼吸抑制のリスクが高い場合に不可欠です。.

小児集団。

スクリーニング段階。

4歳から18歳未満の患者の最初の腰椎 ⁇ 刺試験用量は、子供の年齢とサイズに基づいて、25〜50 ⁇ 1 ⁇ 4g/日でなければなりません。. 反応を経験しない患者は、24時間ごとに25 ⁇ 1 ⁇ 4g/日の用量 ⁇ 増を受けることがあります。. 小児患者の最大スクリーニング用量は100 ⁇ 1 ⁇ 4g/日を超えてはなりません。.

滴定段階。.

BaclofèneAguettant Aguettantに対する患者の反応が試験用量で陽性であると確立されたら、適切な投与システムによる髄腔内注入が導入されます。. 感染は、外科的合併症のリスクを高め、用量を調整する複雑な試みを引き起こす可能性があります。.

埋め込み後、ボーラス投与の効果が12時間以上維持されない限り、試験段階でプラスの効果をもたらした用量を2倍にし、24時間にわたって投与することにより、最初の1日総用量を測定する必要があります。. この後者の場合、最初の1日量はテストフェーズの用量と同様である必要があり、24時間かけて投与する必要がありますo最初の24時間中に用量を増やしてはなりません。. 最初の24時間後、用量は毎日ゆっくりと調整され、望ましい効果が得られます。. 過剰摂取を避けるために、増分はl0-30%を超えてはなりません。. 脳発生の ⁇ 性を持つ患者:最初の24時間後、用量を毎日ゆっくりと調整して、望ましい効果を得ます。. 過剰摂取を避けるために、増分は5〜15%を超えてはなりません。.

プログラム可能なポンプを使用する場合は、24時間に1回だけ投与量を増やす必要があります。. 76 cmカテーテルに取り付けられ、1 mI /日の供給率を持つプログラム不可能なポンプの場合、応答は48時間間隔でのみ評価することをお勧めします。. 臨床効果が観察されずに1日の投与量が大幅に増加した場合は、ポンプの機能とカテーテルの透過性を確認する必要があります。.

1000マイクログラム/日を超える用量では、限られた経験しか利用できません。.

試験段階中、および移植後の滴定期間中は、患者は必要なすべての機器と人員を備えた施設で注意深く監視する必要があります。. 生命予後を脅かす反応、または非常に深刻な望ましくない影響の発症が発生した場合、 ⁇ 生機器は直ちに待機している必要があります。. 周術期のリスクを制限するために、ポンプは経験豊富な要員がいるセンターにのみ埋め込む必要があります。.

メンテナンス療法。.

臨床目標は、可能な限り筋肉の緊張を維持し、耐えられない副作用を誘発することなく、けいれんの頻度と重症度を最小限に抑えることです。. 適切な応答を生成する最低用量を使用する必要があります。. 患者の側の「麻痺」の感覚を避けるために、いくらかの ⁇ 性の保持が望ましい。. さらに、ある程度の筋肉の緊張と時折のけいれんは、循環機能をサポートし、深部静脈血栓症の形成を防ぐのに役立ちます。.

⁇ 性 ⁇ 突起のある患者では、適切な症状の制御を維持するために、1日の用量を10〜30%ずつ徐々に増やすことができます。 ⁇ 性が脳起源である場合、用量の増加は20%に制限する必要があります(範囲:5-20%)。.

どちらの場合も、患者が副作用を患っている場合、1日の投与量は10〜20%減少する可能性があります。.

大幅な用量の増加が突然必要になる場合、これはカテーテルの合併症(ねじれまたは外れ)またはポンプの誤動作を示しています。.

持続注入による長期維持治療の場合、脊椎発生の ⁇ 性を持つ患者の髄腔内バクロフェーヌアゲタント投与量は10〜1000マイクログラム/日で、300〜800マイクログラム/日のほとんどの患者で適切な反応が達成されます。.

脳起源の ⁇ 性を持つ患者では、維持投与量は22〜1400マイクログラム/日の範囲であり、12か月で1日あたり平均276マイクログラム、24か月で1日あたり307マイクログラムの平均1日投与量です。.

小児集団:。

脳と脊髄起源の ⁇ 性を持つ4歳から18歳未満の子供では、バクロフェーヌアゲタントアゲタントの長期持続注入の初期維持量は25〜200 mcg /日(中央線量:100 mcg /日)です。. 1日の総投与量は治療の最初の年に増加する傾向があるため、維持投与量は個々の臨床反応に基づいて調整する必要があります。. 1,000マイクログラム/日を超える線量の経験は限られています。.

4歳未満の子供の脳または脊髄起源の重度の ⁇ 性の治療に対するIntrathecalBaclofèneAguettantの安全性と有効性は確立されていません。.

長期治療を受けている患者の約5%は、用量 ⁇ 増に対して難治性になります。. これは治療の失敗が原因である可能性があります。. 治療の失敗への対処に関する推奨事項を作成するのに十分な経験がありません。. ただし、この現象は、2〜4週間にわたってバクロフェーヌアゲタント髄腔内を徐々に減少させ、 ⁇ 性療法の代替方法に切り替えることからなる「薬物休暇」によって病院で時折治療されています(例:. 髄腔内防腐剤を含まない硫酸モルヒネ)。. この期間の後、バクロフェーヌアゲタント髄腔内感受性が再確立される可能性があります。治療は最初の連続注入用量で再開し、その後過剰摂取を避けるために滴定段階を続ける必要があります。.

BaclofèneAguettant intrathecalからモルヒネに、またはその逆に切り替える場合は注意が必要です(「相互作用」を参照)。.

定期的な臨床モニタリングは、患者の投与量要件を評価し、投与システムが適切に機能していることを確認し、望ましくない影響や感染の存在に注意する必要があります。.

治療の中止。.

過剰摂取に関連する緊急の場合を除いて、治療は徐々に中止され、その後も用量が減少します。. BaclofèneAguettant Aguettantを突然中止しないでください(「特別な警告と注意」を参照)。.

管理:特定の仕様。.

10mg / 5ml、40mg / 20ml、l0mg / 20mlのアンプルBaclofèneAguettant Aguettantは、輸液ポンプ用に特別に開発されました。.

選択する正確な濃度は、必要な1日の総投与量とポンプの最小注入速度によって異なります。. 特定の推奨事項がすべて含まれている製造元のマニュアルを参照してください。.

投与方法。.

ほとんどの場合、BaclofèneAguettant Aguettantは、着床直後に連続注入として投与されます。. 患者が毎日の投与量と機能的側面で安定し、ポンプがそれを可能にする場合、より複雑な投与方法に切り替えて、1日の異なる時間に ⁇ 性を最適に制御できるようにします。. たとえば、夜間のけいれんが増加している患者は、1時間あたりの注入率を20%増やす必要がある場合があります。. この変更された注入速度は、予想される臨床効果の約2時間前にプログラムする必要があります。.

すべてのアンプルが使い捨てです。. 補充しないでください。.

医薬品は使用前に目視検査する必要があります。. 粒子がほとんどない透明な溶液のみを使用する必要があります。.

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埋め込まれたデリバリーシステムによるLioresalの髄腔内投与は、必要な知識と経験を持つ医師のみが行う必要があります。. 埋め込み型ポンプの埋め込み、プログラミング、および/または補充に関する特定の指示は、ポンプメーカーによって与えられており、厳密に遵守する必要があります。.

BaclofèneAguettant 50マイクログラム/ 1mlは、シングルボーラステスト用量での投与(脊髄カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による)、および慢性使用の場合、BaclofèneAguettant 10mg / 20mlおよび10mg / 5mlの髄腔内への連続投与に適した埋め込み型ポンプでの投与を目的としていますスペース(EU認定ポンプ)。. 最適な用量スケジュールを確立するには、各患者が髄腔内ボーラスによる初期スクリーニング段階を受け、その後、維持療法の前に非常に注意深い個人用量 ⁇ 増を受ける必要があります。.

呼吸機能を監視し、バクロフェーヌアゲタントによる治療の導入時に適切な ⁇ 生施設を利用できるようにする必要があります。. 埋め込み型デリバリーシステムを使用した髄腔内投与は、適切な知識と経験を持つ医師のみが行う必要があります。. 埋め込み型ポンプを使用するための具体的な指示は、ポンプメーカーから取得する必要があります。. 製品と互換性があることが知られており、インライン細菌保持フィルターを組み込んだ材料で構成されたポンプのみを使用する必要があります。.

成人スクリーニングフェーズ。

慢性注入を開始する前に、カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を介して投与された髄腔内ボーラス投与に対する患者の反応を評価する必要があります。. 1mlに50マイクログラムのバクロフェンを含む低濃度アンプルが目的で使用できます。. 全身感染の存在は反応の正確な評価を妨げる可能性があるため、患者はスクリーニングの前に感染がないはずです。.

成人の通常の初期試験用量は25または50マイクログラムであり、約4〜8時間の応答が観察されるまで、24時間以上の間隔で25マイクログラムずつ段階的に増加します。. 各用量を与える必要があります。 ゆっくり。 (少なくとも1分以上)。. レスポンダーと見なされるためには、患者は筋肉の緊張および/または筋肉のけいれんの頻度および/または重症度の大幅な減少を示さなければなりません。.

患者間の髄腔内バクロフェンに対する感受性のばらつきが強調されています。. 25マイクログラムの単回投与後、成人では重度の過剰摂取( ⁇ 睡)の兆候が観察されています。. 最初の試験用量は、 ⁇ 生装置を手にして投与することをお勧めします。.

100マイクログラムの試験用量に反応しない患者は、それ以上の用量増加を与えられるべきではなく、継続的な髄腔内注入のために考慮されるべきではありません。.

呼吸機能および心機能のモニタリングは、このフェーズ、特に心肺疾患および呼吸筋力低下の患者、またはベンゾジアゼピン型製剤またはアヘン剤で治療されている患者で、呼吸抑制のリスクが高い場合に不可欠です。.

小児集団スクリーニングフェーズ。

4歳から18歳未満の患者の最初の腰椎 ⁇ 刺試験用量は、子供の年齢とサイズに基づいて、25〜50マイクログラム/日でなければなりません。. 反応を経験しない患者は、24時間ごとに25マイクログラム/日の用量 ⁇ 増を受けることがあります。. 小児患者の最大スクリーニング用量は100マイクログラム/日を超えてはなりません。.

用量滴定フェーズ。

BaclofèneAguettantに対する患者の反応性が確立されると、髄腔内注入が導入される可能性があります。. BaclofèneAguettantは、胸壁または腹壁組織に埋め込まれた輸液ポンプを使用して投与されることが最も多い。. ポンプの埋め込みは、周術期中のリスクを最小限に抑えるために、経験豊富なセンターでのみ実行する必要があります。.

感染は、外科的合併症のリスクを高め、用量を調整する複雑な試みを引き起こす可能性があります。.

最初の1日の総注入量は、最初のスクリーニング段階で有意な応答を示したボーラス用量を2倍にし、24時間かけて投与することによって決定されます。.

ただし、効果が長引く場合(つまり、. 12時間以上続く)スクリーニング中に観察されます。開始用量は、24時間を超えて投与される変化のないスクリーニング用量でなければなりません。. 最初の24時間は、用量の増加を試みるべきではありません。.

最初の24時間後、投与量はゆっくりと調整して、望ましい臨床効果を達成する必要があります。. プログラム可能なポンプを使用する場合、用量は24時間に1回だけ増やす必要があります。プログラム不可能な複数回投与のリザーバーポンプの場合、用量調整の間に48時間の間隔が推奨されます。. どちらの場合も、過剰摂取の可能性を回避するために、増分は次のように制限する必要があります。

明らかな臨床効果なしに用量を大幅に増加させた場合、ポンプ機能とカテーテル特許を調査する必要があります。.

1000マイクログラム/日を超える用量を使用した臨床経験は限られています。.

スクリーニング中およびポンプ埋め込み直後の適切な設備とスタッフがいる環境で患者を注意深く監視することが重要です。. 生命にかかわる副作用が発生した場合に備えて、 ⁇ 生機器を直ちに使用できるようにする必要があります。.

成人維持療法。

臨床目標は、可能な限り筋肉の緊張を維持し、耐えられない副作用を誘発することなく、けいれんの頻度と重症度を最小限に抑えることです。. 適切な応答を生成する最低用量を使用する必要があります。. 患者の「麻痺」の感覚を避けるために、ある程度の ⁇ 性の保持が望ましい。. さらに、ある程度の筋肉の緊張と時折のけいれんは、循環機能をサポートし、深部静脈血栓症の形成を防ぐのに役立ちます。.

脊髄起源の維持の ⁇ 性を持つ患者では、髄腔内バクロフェンの長期連続注入の投与量は12〜2003マイクログラム/日の範囲であり、ほとんどの患者は300〜800マイクログラム/日で適切に維持されています。.

脳起源の ⁇ 性を持つ患者では、維持投与量は22〜1400マイクログラム/日の範囲であり、12か月で1日あたり平均276マイクログラム、24か月で1日あたり307マイクログラムの平均1日投与量です。.

小児集団維持療法。

脳と脊髄起源の ⁇ 性を持つ4歳から18歳未満の子供では、バクロフェーヌアゲッタントの長期持続注入の初期維持量は25〜200マイクログラム/日です(中央線量:100マイクログラム/日)。. 1日の総投与量は治療の最初の年に増加する傾向があるため、維持投与量は個々の臨床反応に基づいて調整する必要があります。. 1,000マイクログラム/日を超える線量の経験は限られています。.

4歳未満の子供の脳または脊髄起源の重度の ⁇ 性の治療に対するバクロフェーヌアゲタントの安全性と有効性は確立されていません。.

配送仕様。

500マイクログラム/ mlを含む20mlと2mg(2000マイクログラム)/ mlを含む5mlのバクロフェーヌアゲタントアンプールは、輸液ポンプでの使用を目的としています。. 使用する濃度は、ポンプリザーバーの用量要件とサイズによって異なります。. より濃縮された溶液を使用すると、高用量要件のある患者で頻繁に補充する必要がなくなります。.

配達レジメン。

BaclofèneAguettantは、ほとんどの場合、インプラントの直後に持続注入モードで投与されます。. 患者が毎日の投与量と機能状態に関して安定し、ポンプがそれを可能にする場合、より複雑な分 ⁇ モードを開始して、1日の異なる時間に ⁇ 性の制御を最適化できます。. たとえば、夜間にけいれんが増加した患者は、時間ごとの注入率を20%増やす必要がある場合があります。. 流量の変化は、臨床効果の望ましい発現の2時間前に開始するようにプログラムする必要があります。.

ほとんどの患者は、反応性の低下または疾患の進行による慢性治療中の最適な反応を維持するために、段階的な用量の増加を必要とします。. 脊椎起源の ⁇ 性を持つ患者では、適切な症状コントロールを維持するために、1日量を10〜30%徐々に増やすことができます。. ⁇ 性が脳起源である場合、用量の増加は20%(範囲:5-20%)に制限する必要があります。. どちらの場合も、患者が副作用を患っている場合、1日量は10〜20%減少する可能性があります。.

大幅な用量 ⁇ 増の突然の要件は、カテーテルの合併症を示しています(つまり、. キンクまたは駆除)またはポンプの誤動作。.

過度の脱力を防ぐために、機能を維持するために ⁇ 性が必要な場合は常に、バクロフェーヌアゲタントの投与量を注意して調整する必要があります。.

長期治療中、患者の約5%が、耐性または薬物送達の失敗により、用量の増加に不応になります(セクション4.4-特別な警告および使用上の注意-治療の撤回-セクションを参照)。. この「許容度」は、2〜4週間にわたってバクロフェーヌアゲタントの用量を徐々に減らし、 ⁇ 性管理の代替方法に切り替えることで治療できます(例:. 髄腔内保存料を含まない硫酸モルヒネ)。. BaclofèneAguettantは、最初の持続注入用量で再開する必要があります。. BaclofèneAguettantからモルヒネに、またはその逆に切り替える場合は注意が必要です。.

廃止。

過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、バクロフェーヌアゲタントによる治療は、継続的に投与量を減らすことにより、常に徐々に中止されるべきです。. BaclofèneAguettantを突然中止しないでください。.

特別な人口。

腎障害。

BaclofèneAguettant療法を受けている腎障害のある患者を対象とした研究は行われていません。. バクロフェンは主に腎臓から変化せずに排 ⁇ されるため、腎機能障害のある患者には特別な注意と注意を払って投与する必要があります。.

肝障害。

BaclofèneAguettant療法を受けている肝障害のある患者を対象とした研究は行われていません。. 肝臓はリオレサールの髄腔内投与後のバクロフェンの代謝に重要な役割を果たさないため、投与量の調整は推奨されません。. したがって、肝障害が薬物の全身曝露に影響を与えるとは予想されていません。.

高齢者人口。

65歳以上の数人の患者は、臨床試験中にバクロフェーヌアゲタントで治療され、若い患者と比較してリスクは増加していません。. 用量は個別に滴定されるため、この年齢層に固有の問題は予想されません。.

BaclofèneAguettantは、バクロフェンに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 静脈内、筋肉内、皮下または硬膜外投与にはバクロフェーネアゲタントを使用しないでください。.

GABLOFENは、バクロフェンに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 静脈内、筋肉内、皮下または硬膜外投与にはGABLOFENを使用しないでください。.

活性物質または ⁇ 形剤のいずれかに対する過敏症。.

治療に不応性のてんかん。.

薬物は髄腔内以外の経路で投与すべきではありません。.

バクロフェンまたはその ⁇ 形剤のいずれかに対する既知の過敏症。.

薬物は髄腔内以外の経路で投与すべきではありません。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

ポンプの補充中の生命を脅かす過剰摂取のリスク。

髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注入ポートを備えたポンプを満たす場合は、細心の注意を払ってください。. カテーテルアクセスポートを介してカテーテルに直接注入すると、生命にかかわる過剰摂取を引き起こす可能性があります。.

貯水池の補充は、ポンプメーカーが提供する指示に従って、完全に訓練された資格のある担当者が行う必要があります。. 貯水池の枯渇を防ぐために、補充間隔を注意深く計算してください。これにより、重度の ⁇ 性が発生し、場合によっては離脱の症状が現れるためです。.

細菌汚染や深刻な感染を避けるために、充填には厳密な無菌技術が必要です。. 臨床状況に適した観察期間は、薬剤リザーバーの各補充または操作に従う必要があります。.

プレフィルドシリンジの非滅菌外面による汚染の可能性。

BaclofèneAguettantプレフィルドシリンジの薬物溶液と経路は無菌ですが、プレフィルドシリンジの外面(50 mcg / mLの強度を含むすべての強度)は非無菌です。. これは汚染とそれに伴う副作用につながる可能性があります。. 無菌設定でのBaclofèneAguettantプレフィルドシリンジの使用(例:.、手術室)プレフィルドシリンジの外面が無菌性を確保するために処理されていない限り、患者に埋め込む前に無菌髄腔内ポンプを充填することは推奨されません。. バイアルで供給されるバクロフェーヌアゲタントは、着床前に髄腔内ポンプを充填するために、従来の無菌技術で使用できます。. また、BaclofèneAguettantプレフィルドシリンジの非滅菌外面との接触による滅菌表面の汚染を避けるために、外来環境での埋め込み型髄腔内ポンプの補充中に手順を導入する必要があります。.

処方者、介護者、患者のトレーニングとスクリーニング手順/移植後の環境。

BaclofèneAguettantは、単一ボーラス髄腔内注射(腰椎髄腔内に配置されたカテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による注射による)およびBaclofèneAguettantの髄腔内投与用にラベル付けされた埋め込み型ポンプで使用します。. 生命を脅かす可能性のあるCNSうつ病、心血管虚脱、および/または呼吸不全の可能性があるため、医師は慢性髄腔内注入療法について適切に訓練および教育を受ける必要があります。.

ボーラスバクロフェーヌアゲタント注射に対する患者の反応が適切に評価されるまで、ポンプシステムを埋め込むべきではありません。. 評価(スクリーニング手順で構成)では、バクロフェーヌアゲタントをカテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を介して髄腔内に投与する必要があります。. スクリーニング手順とポンプ埋め込み後の投与量の調整に関連するリスクがあるため、これらのフェーズは、投与量と投与のセクションで概説されている指示に従って、医学的に監視され、適切に装備された環境で実施する必要があります。.

⁇ 生機器が利用可能である必要があります。.

ポンプの外科的埋め込み後、特にポンプ使用の初期段階では、注入に対する患者の反応が許容され、適度に安定していることが確実になるまで、患者を注意深く監視する必要があります。.

ポンプの投与率および/または貯水池内のバクロフェーヌアゲッタントの濃度が調整されるたびに、注入に対する患者の反応が許容され、合理的に安定していることが確実になるまで、綿密な医学的モニタリングが必要です。.

患者、すべての患者介護者、および患者の責任を負う医師が、この治療方法のリスクに関する適切な情報を受け取ることが必須です。. すべての医療関係者と介護者は、1)過剰摂取の兆候と症状、2)過剰摂取の場合に従うべき手順、および3)ポンプと挿入部位の適切な在宅ケアについて指示を受ける必要があります。.

過剰摂取。

過剰摂取の兆候が突然または陰気に現れることがあります。. 急性大量過剰摂取は ⁇ 睡として現れることがあります。. 突然の、および/またはそれほど重症でない形態の過剰摂取は、眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行および ⁇ 睡に進行する意識の喪失の兆候を示す可能性があります。. 過剰摂取の可能性があると思われる場合は、患者をすぐに病院に連れて行き、ポンプリザーバーの評価と空にします。. これまでに報告されたケースでは、過剰摂取は一般にポンプの誤動作または投与エラーに関連しています。

埋め込み型ポンプを満たすときは、細心の注意を払う必要があります。.

ポンプは、貯水池の補充セプタムからのみ補充する必要があります。. 髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注入ポートを備えたポンプを充填するときは、細心の注意を払ってください。. このカテーテルアクセスポートへの直接注入は、生命を脅かす過剰摂取を引き起こす可能性があります。.

撤退。

原因に関係なく、髄腔内バクロフェンの突然の離脱は、高熱、精神状態の変化、誇張されたリバウンド ⁇ 性、筋肉の硬直を含み、まれに横紋筋融解症、複数の臓器系不全、および死に進行する後遺症をもたらしました。. 市販後の経験の最初の9年間で、バクロフェン療法の中止に一時的に関連する離脱の27例が報告されました。 6人の患者が死亡した。. ほとんどの場合、離脱の症状は、バクロフェン療法の中断後数時間以内に現れました。. 髄腔内バクロフェン療法が突然中断する一般的な理由には、カテーテルの機能不全(特に切断)、ポンプリザーバー内の容積の低さ、ポンプバッテリー寿命の終了が含まれます。場合によっては、人為的ミスが原因または原因となった可能性があります。. 移植されたカテーテルの先端にある髄腔内腫 ⁇ の症例も報告されており、それらのほとんどは薬局複合鎮痛混合を含んでいた。.

髄腔内バクロフェンの突然の中止を防ぐには、注入システムのプログラミングとモニタリング、補充のスケジュールと手順、およびポンプアラームに細心の注意を払う必要があります。. 患者と介護者は、定期的な補充訪問を維持することの重要性について助言されるべきであり、バクロフェン離脱の初期症状について教育されるべきです。.

髄腔内バクロフェン療法を受けているすべての患者は、離脱のリスクがある可能性があります。. バクロフェン離脱の初期症状には、ベースラインの ⁇ 性、そう ⁇ 、低血圧、感覚異常の復帰が含まれる場合があります。. 進行性髄腔内バクロフェン離脱症候群のいくつかの臨床的特徴は、自律神経反射不全、感染症(敗血症)、悪性高体温症、神経遮断薬悪性症候群、または高代謝状態または広範囲の横紋筋融解症に関連する他の状態に似ている可能性があります。.

生命にかかわる可能性のある中枢神経系と髄腔内バクロフェン離脱の全身的影響を防ぐために、緊急治療室または集中治療室での迅速で正確な診断と治療が重要です。. 髄腔内バクロフェン離脱の推奨される治療法は、治療が中断される前と同じ用量またはその近くで髄腔内バクロフェンを回復することです。. ただし、髄腔内分 ⁇ の回復が遅れる場合は、経口または腸のバクロフェンなどのGABA-エルギックアゴニスト薬、または経口、腸、または静脈内のベンゾジアゼピンによる治療により、致命的な可能性のある後遺症が予防される場合があります。. 経口または経腸バクロフェンだけでは、髄腔内バクロフェン離脱の進行を止めることはできません。.

発作は、過剰摂取中および髄腔内バクロフェンからの離脱とともに、ならびに治療用量の髄腔内バクロフェンを維持している患者で報告されています。.

精神病性障害、統合失調症、または ⁇ 乱状態の悪化の可能性。

精神病性障害、統合失調症、または ⁇ 乱状態に苦しんでいる患者は、BaclofèneAguettantで慎重に治療し、これらの状態の悪化が経口投与で観察されているため、注意深い監視下に置かれるべきです。.

死亡者数。

脊髄起源の ⁇ 性。

1992年12月の時点で評価された市販前および市販後の研究で、髄腔内バクロフェンで治療された576人の米国患者の間で16人の死亡が報告されました。. これらの患者は制御されていない臨床環境下で治療されたため、髄腔内バクロフェンが死亡にどのような役割を果たしたかを明確に判断することは不可能です。. グループとして。, 死亡した患者は比較的若かった。 (平均年齢は47歳で、範囲は25〜63歳でした。) しかし、大多数は長年の深刻な ⁇ 性に苦しんでいました。, 歩行不能でした。, 肺炎などのさまざまな医学的合併症がありました。, 尿路感染症。, そしてデキュビティ。, および/または複数の併用薬を受け取っていた。. 死亡した16人の患者の臨床経過をケースバイケースで確認したところ、髄腔内バクロフェンによる治療が死亡を引き起こしたことを示唆する独自の兆候、症状、または検査結果が明らかになりませんでした。. しかし、2人の患者はポンプ埋め込みから2週間以内に突然予期せぬ死に苦しみ、1人の患者はスクリーニング後に予期せず死亡しました。.

多発性硬化症の44歳の男性である1人の患者は、ポンプ移植後2日目に病院で亡くなりました。. 剖検により、冠動脈伝導系の重度の線維症が示されました。. 2人目の患者、MSの52歳の女性、および下壁の心筋 ⁇ 塞の病歴は、正常なバイタルサインを記録してから2時間後、ポンプ埋め込みの12日後にベッドで死亡しているのが見つかりました。. 剖検により、肺のうっ血と両側胸水が明らかになりました。. 髄腔内バクロフェンがこれらの死亡に寄与したかどうかを判断することは不可能です。. 3人目の患者は3回のバクロフェンスクリーニング試験を受けました。. 彼の病歴には、脊髄損傷、誤 ⁇ 性肺炎、敗血症性ショック、 ⁇ 種性血管内凝固障害、重度の代謝性アシドーシス、肝毒性、およびてんかんの状態が含まれていました。. スクリーニングの12日後(彼は移植されなかった)、彼は再びてんかん重積を経験し、その後重大な神経学的悪化を経験した。. 事前の指示に基づいて、異常な ⁇ 生対策が追求されず、患者は死亡しました。.

脳起源の ⁇ 性。

1996年3月の時点で、市販前研究で髄腔内バクロフェンで治療された211人の患者の間で3人の死亡がありました。. これらの死は治療に起因するものではありませんでした。.

自律性失読症の病歴のある患者には注意して使用してください。

BaclofèneAguettantは、自律性反射不全の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。. 侵害受容性刺激の存在またはバクロフェーヌアゲタントの突然の離脱は、自律神経反射不全エピソードを引き起こす可能性があります。.

感染症。

全身感染の存在がボーラスバクロフェーヌアゲタントに対する患者の反応の評価を妨げる可能性があるため、患者はバクロフェーヌアゲタントによるスクリーニング試験の前に感染がないはずです。. 感染の存在は外科的合併症のリスクを高める可能性があるため、ポンプを埋め込む前に患者は感染がないはずです。. さらに、全身感染は投与を複雑にするかもしれません。.

眠気。

眠気は髄腔内バクロフェンの患者で報告されています。. 自動車やその他の危険な機械の操作、および注意力の低下によって危険な活動については、患者に注意する必要があります。. 患者はまた、髄腔内バクロフェンの中枢神経系抑制効果がアルコールおよび他のCNS抑制剤の効果に相加的であるかもしれないことに注意すべきです。.

髄腔内質量形成。

埋め込まれたカテーテルの先端にある髄腔内腫 ⁇ の症例が報告されており、それらのほとんどは薬局複合鎮痛剤混合を含んでいた。. 髄腔内腫 ⁇ に関連する最も頻繁な症状は次のとおりです。1)治療反応の低下( ⁇ 性の悪化、以前に十分に制御された場合の ⁇ 性の回復、離脱症状、増量用量への反応不良、または頻繁または大量の投与量の増加)、2)痛み、3)神経障害/機能不全。. 臨床医は、新しい神経学的兆候や症状がないか、脊髄内療法を受けている患者を注意深く監視する必要があります。. 炎症性腫 ⁇ の症状の多くは、疾患による重度の ⁇ 性を持つ患者が経験する症状と異ならないため、新しい神経学的兆候または髄腔内腫 ⁇ を示唆する症状のある患者では、脳神経外科的診察を検討してください。. 場合によっては、髄腔内腫 ⁇ の診断を確認または除外するために、画像処理のパフォーマンスが適切な場合があります。.

卵巣 ⁇ 胞。

経口バクロフェンで慢性的に治療された雌ラットで、卵巣 ⁇ 胞の発生率の用量関連の増加が観察された。. 卵巣 ⁇ 胞は、最大1年間経口バクロフェンで治療された多発性硬化症患者の約4%で触診によって発見されました。. ほとんどの場合、これらの ⁇ 胞は患者が薬を投与し続けている間に自然に消えました。. 卵巣 ⁇ 胞は、正常な女性人口の約1%から5%で自然に発生すると推定されています。.

非臨床毒性学。

発がんと変異誘発と生殖能力の障害。

腫瘍の増加は、バクロフェンを2年間経口投与したラットでは、mg / kgベースで約30〜60回、またはmg / mで10〜20回見られませんでした。² 基礎、人間の使用に推奨される最大経口投与量。. バクロフェンとの変異原性アッセイは行われていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. BaclofèneAguettantは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

経口投与されたバクロフェンは、mg / kgベースで約13回、またはmg / mで3回投与されたラットの胎児におけるオムファロセレス(腹部ヘルニア)の発生率を増加させることが示されています。² 基礎、人間の使用に推奨される最大経口用量;この用量は、ダムの食物摂取量と体重増加の減少も引き起こしました。. この異常はマウスやウサギでは見られなかった。.

労働と配達。

労働と出産に対するバクロフェンの影響は不明です。.

授乳中の母親。

治療用経口投与では、バクロフェンは母乳中に排 ⁇ されます。. BaclofèneAguettantを投与されている授乳中の母親の乳 ⁇ に検出可能なレベルの薬物が存在するかどうかは不明です。. BaclofèneAguettantの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

子供は、慢性注入用の埋め込み型ポンプに対応するのに十分な体重でなければなりません。. 特定の推奨事項については、ポンプメーカーのマニュアルを参照してください。.

4歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

ポンプの補充中の生命を脅かす過剰摂取のリスク。

髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注入ポートを備えたポンプを満たす場合は、細心の注意を払ってください。. カテーテルアクセスポートを介してカテーテルに直接注入すると、生命にかかわる過剰摂取を引き起こす可能性があります。.

貯水池の補充は、ポンプメーカーが提供する指示に従って、完全に訓練された資格のある担当者が行う必要があります。. 貯水池の枯渇を防ぐために、補充間隔を注意深く計算してください。これにより、重度の ⁇ 性が発生し、場合によっては離脱の症状が現れるためです。.

細菌汚染や深刻な感染を避けるために、充填には厳密な無菌技術が必要です。. 臨床状況に適した観察期間は、薬剤リザーバーの各補充または操作に従う必要があります。.

プレフィルドシリンジの非滅菌外面による汚染の可能性。

GABLOFENプレフィルドシリンジの薬剤溶液と経路は無菌ですが、プレフィルドシリンジの外面(50 mcg / mLの強度を含むすべての強度)は非無菌です。. これは汚染とそれに伴う副作用につながる可能性があります。. 無菌設定でのGABLOFENプレフィルドシリンジの使用(例:.、手術室)プレフィルドシリンジの外面が無菌性を確保するために処理されていない限り、患者に埋め込む前に無菌髄腔内ポンプを充填することは推奨されません。. バイアルで供給されるガブロフェンは、着床前に髄腔内ポンプを充填するために、従来の無菌技術で使用できます。. GABLOFENプレフィルドシリンジの非滅菌外面との接触による滅菌表面の汚染を避けるために、外来環境での埋め込み型髄腔内ポンプの補充中に手順も導入する必要があります。.

処方者、介護者、患者のトレーニングとスクリーニング手順/移植後の環境。

GABLOFENは、単一ボーラス髄腔内注射で使用するためのものです。 (腰椎髄腔内に置かれたカテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による注射を介して。) そして、GABLOFENの髄腔内投与用にラベル付けされた埋め込み型ポンプ。生命を脅かす可能性のあるCNSうつ病の可能性のため。, 心血管虚脱。, および/または呼吸不全。, 医師は慢性髄腔内注入療法について適切に訓練され、教育を受けている必要があります。.

ボーラスGABLOFEN注射に対する患者の反応が適切に評価されるまで、ポンプシステムを埋め込むべきではありません。. 評価(スクリーニング手順で構成)では、GABLOFENをカテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を介して髄腔内腔に投与する必要があります。. スクリーニング手順とポンプ埋め込み後の投与量の調整に関連するリスクがあるため、これらのフェーズは、投与量と投与のセクションで概説されている指示に従って、医学的に監視され、適切に装備された環境で実施する必要があります。.

⁇ 生機器が利用可能である必要があります。.

ポンプの外科的埋め込み後、特にポンプ使用の初期段階では、注入に対する患者の反応が許容され、適度に安定していることが確実になるまで、患者を注意深く監視する必要があります。.

ポンプの投与率および/またはリザーバー内のガブロフェンの濃度が調整されるたびに、注入に対する患者の反応が許容され、合理的に安定していることが確実になるまで、綿密な医学的モニタリングが必要です。.

患者、すべての患者介護者、および患者の責任を負う医師が、この治療方法のリスクに関する適切な情報を受け取ることが必須です。. すべての医療関係者と介護者は、1)過剰摂取の兆候と症状、2)過剰摂取の場合に従うべき手順、および3)ポンプと挿入部位の適切な在宅ケアについて指示を受ける必要があります。.

過剰摂取。

過剰摂取の兆候が突然または陰気に現れることがあります。. 急性大量過剰摂取は ⁇ 睡として現れることがあります。. 突然の、および/またはそれほど重症でない形態の過剰摂取は、眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行および ⁇ 睡に進行する意識の喪失の兆候を示す可能性があります。. 過剰摂取の可能性があると思われる場合は、患者をすぐに病院に連れて行き、ポンプリザーバーの評価と空にします。. これまでに報告されたケースでは、過剰摂取は一般にポンプの誤動作または投与エラーに関連しています。

埋め込み型ポンプを満たすときは、細心の注意を払う必要があります。.

ポンプは、貯水池の補充セプタムからのみ補充する必要があります。. 髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注入ポートを備えたポンプを充填するときは、細心の注意を払ってください。. このカテーテルアクセスポートへの直接注入は、生命を脅かす過剰摂取を引き起こす可能性があります。.

撤退。

原因に関係なく、髄腔内バクロフェンの突然の離脱は、高熱、精神状態の変化、誇張されたリバウンド ⁇ 性、筋肉の硬直を含み、まれに横紋筋融解症、複数の臓器系不全、および死に進行する後遺症をもたらしました。. 市販後の経験の最初の9年間で、バクロフェン療法の中止に一時的に関連する離脱の27例が報告されました。 6人の患者が死亡した。. ほとんどの場合、離脱の症状は、バクロフェン療法の中断後数時間以内に現れました。. 髄腔内バクロフェン療法が突然中断する一般的な理由には、カテーテルの機能不全(特に切断)、ポンプリザーバー内の容積の低さ、ポンプバッテリー寿命の終了が含まれます。場合によっては、人為的ミスが原因または原因となった可能性があります。. 移植されたカテーテルの先端にある髄腔内腫 ⁇ の症例も報告されており、それらのほとんどは薬局複合鎮痛混合を含んでいた。.

髄腔内バクロフェンの突然の中止を防ぐには、注入システムのプログラミングとモニタリング、補充のスケジュールと手順、およびポンプアラームに細心の注意を払う必要があります。. 患者と介護者は、定期的な補充訪問を維持することの重要性について助言されるべきであり、バクロフェン離脱の初期症状について教育されるべきです。.

髄腔内バクロフェン療法を受けているすべての患者は、離脱のリスクがある可能性があります。. バクロフェン離脱の初期症状には、ベースラインの ⁇ 性、そう ⁇ 、低血圧、感覚異常の復帰が含まれる場合があります。. 進行性髄腔内バクロフェン離脱症候群のいくつかの臨床的特徴は、自律神経反射不全、感染症(敗血症)、悪性高体温症、神経遮断薬悪性症候群、または高代謝状態または広範囲の横紋筋融解症に関連する他の状態に似ている可能性があります。.

生命にかかわる可能性のある中枢神経系と髄腔内バクロフェン離脱の全身的影響を防ぐために、緊急治療室または集中治療室での迅速で正確な診断と治療が重要です。. 髄腔内バクロフェン離脱の推奨される治療法は、治療が中断される前と同じ用量またはその近くで髄腔内バクロフェンを回復することです。. ただし、髄腔内分 ⁇ の回復が遅れる場合は、経口または腸のバクロフェンなどのGABA-エルギックアゴニスト薬、または経口、腸、または静脈内のベンゾジアゼピンによる治療により、致命的な可能性のある後遺症が予防される場合があります。. 経口または経腸バクロフェンだけでは、髄腔内バクロフェン離脱の進行を止めることはできません。.

発作は、過剰摂取中および髄腔内バクロフェンからの離脱とともに、ならびに治療用量の髄腔内バクロフェンを維持している患者で報告されています。.

精神病性障害、統合失調症、または ⁇ 乱状態の悪化の可能性。

精神病性障害、統合失調症、または ⁇ 乱状態に苦しんでいる患者は、GABLOFENで慎重に治療し、注意深い監視下に置かれるべきです。.

死亡者数。

脊髄起源の ⁇ 性。

1992年12月の時点で評価された市販前および市販後の研究で、髄腔内バクロフェンで治療された576人の米国患者の間で16人の死亡が報告されました。. これらの患者は制御されていない臨床環境下で治療されたため、髄腔内バクロフェンが死亡にどのような役割を果たしたかを明確に判断することは不可能です。. グループとして。, 死亡した患者は比較的若かった。 (平均年齢は47歳で、範囲は25〜63歳でした。) しかし、大多数は長年の深刻な ⁇ 性に苦しんでいました。, 歩行不能でした。, 肺炎などのさまざまな医学的合併症がありました。, 尿路感染症。, そしてデキュビティ。, および/または複数の併用薬を受け取っていた。. 死亡した16人の患者の臨床経過をケースバイケースで確認したところ、髄腔内バクロフェンによる治療が死亡を引き起こしたことを示唆する独自の兆候、症状、または検査結果が明らかになりませんでした。. しかし、2人の患者はポンプ埋め込みから2週間以内に突然予期せぬ死に苦しみ、1人の患者はスクリーニング後に予期せず死亡しました。.

多発性硬化症の44歳の男性である1人の患者は、ポンプ移植後2日目に病院で亡くなりました。. 剖検により、冠動脈伝導系の重度の線維症が示されました。. 2人目の患者、MSの52歳の女性、および下壁の心筋 ⁇ 塞の病歴は、正常なバイタルサインを記録してから2時間後、ポンプ埋め込みの12日後にベッドで死亡しているのが見つかりました。. 剖検により、肺のうっ血と両側胸水が明らかになりました。. 髄腔内バクロフェンがこれらの死亡に寄与したかどうかを判断することは不可能です。. 3人目の患者は3回のバクロフェンスクリーニング試験を受けました。. 彼の病歴には、脊髄損傷、誤 ⁇ 性肺炎、敗血症性ショック、 ⁇ 種性血管内凝固障害、重度の代謝性アシドーシス、肝毒性、およびてんかんの状態が含まれていました。. スクリーニングの12日後(彼は移植されなかった)、彼は再びてんかん重積を経験し、その後重大な神経学的悪化を経験した。. 事前の指示に基づいて、異常な ⁇ 生対策が追求されず、患者は死亡しました。.

脳起源の ⁇ 性。

1996年3月の時点で、市販前研究で髄腔内バクロフェンで治療された211人の患者の間で3人の死亡がありました。. これらの死は治療に起因するものではありませんでした。.

自律性失読症の病歴のある患者には注意して使用してください。

GABLOFENは、自律神経反射症の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。. 侵害受容刺激の存在またはGABLOFENの突然の離脱は、自律神経反射不全エピソードを引き起こす可能性があります。.

感染症。

全身感染の存在がボーラスガブロフェンに対する患者の反応の評価を妨げる可能性があるため、患者はGABLOFENによるスクリーニング試験の前に感染がないはずです。感染の存在がリスクを高める可能性があるため、ポンプを埋め込む前に患者は感染がないはずです。 外科的合併症。. さらに、全身感染は投与を複雑にするかもしれません。.

眠気。

眠気は髄腔内バクロフェンの患者で報告されています。. 自動車やその他の危険な機械の操作、および注意力の低下によって危険な活動については、患者に注意する必要があります。. 患者はまた、髄腔内バクロフェンの中枢神経系抑制効果がアルコールおよび他のCNS抑制剤の効果に相加的であるかもしれないことに注意すべきです。.

髄腔内質量形成。

埋め込まれたカテーテルの先端にある髄腔内腫 ⁇ の症例が報告されており、それらのほとんどは薬局複合鎮痛剤混合を含んでいた。. 髄腔内腫 ⁇ に関連する最も頻繁な症状は次のとおりです。1)治療反応の低下( ⁇ 性の悪化、以前に十分に制御された場合の ⁇ 性の回復、離脱症状、増量用量への反応不良、または頻繁または大量の投与量の増加)、2)痛み、3)神経障害/機能不全。. 臨床医は、新しい神経学的兆候や症状がないか、脊髄内療法を受けている患者を注意深く監視する必要があります。. 炎症性腫 ⁇ の症状の多くは、疾患による重度の ⁇ 性を持つ患者が経験する症状と異ならないため、新しい神経学的兆候または髄腔内腫 ⁇ を示唆する症状のある患者では、脳神経外科的診察を検討してください。. 場合によっては、髄腔内腫 ⁇ の診断を確認または除外するために、画像処理のパフォーマンスが適切な場合があります。.

卵巣 ⁇ 胞。

経口バクロフェンで慢性的に治療された雌ラットで、卵巣 ⁇ 胞の発生率の用量関連の増加が観察された。. 卵巣 ⁇ 胞は、最大1年間経口バクロフェンで治療された多発性硬化症患者の約4%で触診によって発見されました。. ほとんどの場合、これらの ⁇ 胞は患者が薬を投与し続けている間に自然に消えました。. 卵巣 ⁇ 胞は、正常な女性人口の約1%から5%で自然に発生すると推定されています。.

非臨床毒性学。

発がんと変異誘発と生殖能力の障害。

腫瘍の増加は、バクロフェンを2年間経口投与したラットでは、mg / kgベースで約30〜60回、またはmg / mで10〜20回見られませんでした。² 基礎、人間の使用に推奨される最大経口投与量。. バクロフェンとの変異原性アッセイは行われていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. GABLOFENは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

経口投与されたバクロフェンは、mg / kgベースで約13回、またはmg / mで3回投与されたラットの胎児におけるオムファロセレス(腹部ヘルニア)の発生率を増加させることが示されています。² 基礎、人間の使用に推奨される最大経口用量;この用量は、ダムの食物摂取量と体重増加の減少も引き起こしました。. この異常はマウスやウサギでは見られなかった。.

労働と配達。

労働と出産に対するバクロフェンの影響は不明です。.

授乳中の母親。

治療用経口投与では、バクロフェンは母乳中に排 ⁇ されます。. GABLOFENを受けている授乳中の母親の乳 ⁇ に検出可能なレベルの薬物が存在するかどうかは不明です。 GABLOFENの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるためです。, 看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。, 母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.

小児用。

子供は、慢性注入用の埋め込み型ポンプに対応するのに十分な体重でなければなりません。. 特定の推奨事項については、ポンプメーカーのマニュアルを参照してください。.

4歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

医療管理。.

ポンプは、バクロフェーヌアゲタント髄腔内ボーラス注射および/または用量 ⁇ 増に対する患者の反応を厳密に評価した後にのみ埋め込む必要があります。. BaclofèneAguettant髄腔内の初期投与と用量調整に関連するリスクを考えると。 (CNS機能の一般的なうつ病。, 心血管虚脱および/または呼吸抑制。) これらの手順は、必要な機器を備えたセンターでの医療監視の下でのみ実行する必要があります。, 「薬理学と投与方法」のセクションに記載されている指令に準拠。. 生命予後を脅かす過剰摂取の症状が発生した場合、 ⁇ 生機器はすぐに待機している必要があります。. 医師は、髄腔内注入による慢性治療で十分に経験されている必要があります。.

患者の監視。.

ポンプの外科的埋め込み後、患者は注意深く監視されなければなりません。, 特にポンプ使用の初期段階で、その供給率および/または貯水池内のバクロフェーヌアゲタント濃度が再調整されるたびに。, 輸液に対する患者の反応が許容され、妥当な制限内で安定するまで。.

このような治療方法のリスクは、患者、担当医師、およびすべての介護者が正確に知っていることが不可欠です。. 患者に与えられる治療またはケアに参加するアリ人は、過少および過剰摂取の症状について明確に知らされなければなりません。, 中毒の場合に実施される手順。, また、ポンプと挿入部位に関して自宅で講じるべき措置。.

頭部外傷による ⁇ 性の患者の場合、 ⁇ 性の症状が安定するまで(すなわち、. けがから少なくとも1年)。.

テスト段階。.

呼吸抑制のリスクがあるため、特に心肺疾患または呼吸筋力低下の存在下、およびベンゾジアゼピンまたはアヘン剤タイプの薬物を同時に投与されている患者では、最初のテスト段階で呼吸機能と心血管機能の綿密な監視が不可欠です。そのような場合に増加します。.

全身感染はバクロフェーヌアゲタントアゲタント注射に対する患者の反応の評価を改ざんする可能性があるため、バクロフェーネアゲタントアゲタントによるテストフェーズの前に感染を除外する必要があります。.

ポンプ埋め込み。.

術後合併症のリスクが高まるため、ポンプ埋め込みの前に患者は感染がない必要があります。. さらに、全身感染は用量調整を複雑にする可能性があります。. 局所感染またはカテーテルの置き忘れも、薬物送達の中断を引き起こす可能性があり、その結果、症状を伴う突然のバクロフェーヌアゲタントアゲタント離脱を引き起こす可能性があります(「治療の中断」を参照)。.

貯水池を満たす。.

これは、製造元の指示に従って、訓練を受けた完全な資格を持つ担当者が実行する必要があります。. 各補充間の間隔は、貯水池の枯渇を避けるために慎重に計算する必要があります。これにより、 ⁇ 性の深刻な再発またはバクロフェーヌアゲタントアゲタント離脱の生命を脅かす可能性のある症状が発生します(「治療の中断」を参照)。. 微生物汚染や深刻なCNS感染を回避するために、充填は厳密に無菌条件下で行う必要があります。. 貯水池の各補充または処理の後に、臨床状況に適応した観察期間が必要です。.

カテーテルに直接注入すると過剰摂取が生命予後を脅かす可能性があるため、髄腔内カテーテルに直接アクセスできるポートを備えた埋め込み型ポンプを充填する場合は、細心の注意が必要です。.

線量調整:追加のコメント。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、立ち上がりや歩行のバランスにある程度の ⁇ 性が必要な場合、または ⁇ 性が機能維持に寄与する場合は常に、過度の脱力感や転倒を避けるために注意して使用する必要があります。. 循環機能を容易にし、深部静脈血栓症の形成を防ぐために、一定量の筋肉の緊張を維持し、時折のけいれんに耐えることが重要かもしれません。.

可能な限り、すべての付随する経口鎮 ⁇ 薬は、過剰摂取または望ましくない相互作用の可能性を回避するために中止されます。できれば、バクロフェーヌアゲタントアゲタント注入を開始する前に、綿密な医学的監視下で。. ただし、バクロフェーヌアゲタントアゲタントによる慢性治療中は、併用する鎮 ⁇ 薬の突然の減少または中止は避けてください。.

特別な集団における予防策。.

小児患者の予防策。

子供は、慢性注入用の埋め込み型ポンプに対応するのに十分な体重でなければなりません。. 小児集団における髄腔内バクロフェーヌアゲタントの使用は、必要な知識と経験を持つ医療専門家によってのみ処方されるべきです。. 4歳未満の子供におけるバクロフェーヌアゲタントインターセカルの使用の安全性と有効性に関する臨床データは非常に限られています。.

ポンプの埋め込み中の経皮カテーテル挿入とPEGチューブの存在は、子供の感染の発生率を高めます。.

特別な患者グループ。

exampIeの場合、炎症または外傷によって引き起こされた閉塞のためにCSF循環が遅い患者では、バクロフェーネアゲタントアゲタントの移行が遅れると、抗けいれん効果が低下し、副作用が高まります。.

腎機能障害のある患者では、臨床状態または腎クリアランスの低下のレベルを考慮して、投与量を減らす必要があるかもしれません。.

患者。 精神病性障害、統合失調症、 ⁇ 乱状態またはパーキンソン病。 BaclofèneAguettant Aguettantで慎重に治療し、経口バクロフェーヌAguettant投与後にそのような状態の悪化が観察されている場合は常に厳格な監視を受ける必要があります。. 患者。 てんかん。 発作は、薬物の過剰摂取または離脱の場合に、さらには治療中のバクロフェーヌアゲタントアゲタントで発生する可能性があるため、特に監視する必要があります。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、病歴のある患者には注意して使用する必要があります。 自律神経反射不全。 BaclofèneAguettant Aguettantの侵害刺激または突然の離脱は、そのようなエピソードを引き起こす可能性があります。.

存在する場合も同じ注意が必要です。 脳血管または呼吸不全。、BaclofèneAguettantはそのような状態を悪化させる可能性があるので。.

BaclofèneAguettant Aguettantが影響を与える可能性は低いです。 根本的な非CNS関連疾患。髄腔内投与後の製品の全身バイオアベイラビリティは、経口経路よりもかなり低いため。.

経口経路によるバクロフェーヌアゲタント治療中に行われた観察に基づいて、次の場合には注意が必要です:胃十二指腸 ⁇ 瘍の病歴、既存の括約筋緊張 ⁇ 進症、腎障害。.

経口バクロフェーヌアゲタントでは、SGOT(AST)の上昇、アルカリホスファターゼ、血糖値のまれなケースが記録されています。.

高齢患者。

65歳以上の数人の患者は、臨床試験中に特定の問題なしにバクロフェーヌアゲタント髄腔内治療を受けました。. 高齢患者。 滴定段階で経口バクロフェーヌアゲタントで望ましくない影響を経験する可能性が高く、これはバクロフェーヌアゲタントアゲタントにも当てはまる可能性があります。. ただし、最適な線量所見は個別化されているため、高齢患者の治療が特定の問題を引き起こす可能性は低いです。.

この医薬品には、1日の最大用量あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。. 必須「ナトリウムフリー」。.

治療の中断。.

⁇ 性、そう ⁇ 、感覚異常および低血圧の増加によって明らかにされた何らかの理由で、バクロフェーネアゲタント髄腔の突然の中止は、急速な制御されていないけいれん、高体温、および神経遮断薬悪性症候群(NMS)と一致する症状を伴う多動状態を含む後遺症を引き起こしました。. 混乱した精神状態と筋肉の硬直。. まれに、これはてんかん発作/てんかん重積、横紋筋融解症、凝固障害、多臓器不全および死に進行しました。. 髄腔内バクロフェーヌアゲタントによる治療を受けているすべての患者は、離脱のリスクがある可能性があります。. 髄腔内バクロフェーネアゲタント離脱に関連するいくつかの臨床的特徴は、自律性反射不全症、感染症(敗血症)、悪性高体温症、神経遮断薬悪性症候群(NMS)、または状態高代謝または広範囲の横紋筋融解症に関連する他の状態に似ています。.

患者とその介護者は、補充訪問のスケジュールを維持することの重要性を知らされなければならず、バクロフェーヌアゲッタント離脱の兆候と症状、特に離脱症候群の早い段階で現れる症状に注意する必要があります。.

ほとんどの場合、離脱症状は髄腔内バクロフェーヌアゲタント治療の中止後数時間以内に現れました。. 髄腔内バクロフェーヌアゲタント治療が突然中止された一般的な理由には、カテーテルの誤動作(特に切断)、ポンプリザーバーの容量が過度に少ないこと、ポンプバッテリー寿命の終わりが含まれます。場合によっては、人為的ミスが原因であるか、または要因となった可能性があります。. 髄腔内バクロフェーヌアゲタントの突然の離脱を防ぐには、注入システムのプログラミングと監視、補充スケジュール/手順、ポンプアラームに注意を払う必要があります。.

貯水池の埋め込み、ポンプ計画、および/または補充に関する製造元の指示に厳密に従うことが非常に重要です。.

廃止。

過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、バクロフェーヌアゲタントによる治療は、継続的に投与量を減らすことにより、常に徐々に中止されるべきです。. BaclofèneAguettantを突然中止しないでください。.

特別な人口。

腎障害。

BaclofèneAguettant療法を受けている腎障害のある患者を対象とした研究は行われていません。. バクロフェンは主に腎臓から変化せずに排 ⁇ されるため、腎機能障害のある患者には特別な注意と注意を払って投与する必要があります。.

肝障害。

BaclofèneAguettant療法を受けている肝障害のある患者を対象とした研究は行われていません。. 肝臓はリオレサールの髄腔内投与後のバクロフェンの代謝に重要な役割を果たさないため、投与量の調整は推奨されません。. したがって、肝障害が薬物の全身曝露に影響を与えるとは予想されていません。.

高齢者人口。

65歳以上の数人の患者は、臨床試験中にバクロフェーヌアゲタントで治療され、若い患者と比較してリスクは増加していません。. 用量は個別に滴定されるため、この年齢層に固有の問題は予想されません。.

バクロフェンまたはその ⁇ 形剤のいずれかに対する既知の過敏症。.

薬物は髄腔内以外の経路で投与すべきではありません。.

髄腔内バクロフェン療法は価値がありますが危険です。. 慎重な術前評価が必須です。.

患者は、この治療モードのリスクに関する適切な情報を与えられ、身体的および心理的にポンプに対処できなければなりません。. 責任ある医師と患者のケアに関わるすべての人は、過剰摂取の兆候と症状、過剰摂取の場合に従うべき手順、およびポンプと挿入部位の適切な在宅ケアについて適切な指示を受けることが不可欠です。.

埋め込まれたカテーテルの先端にある炎症性腫 ⁇ 。: 麻痺を含む深刻な神経障害を引き起こす可能性のある、埋め込まれたカテーテルの先端にある炎症性腫 ⁇ の症例が報告されています。. それらはBaclofèneAguettantで報告されていますが、対照的にMRIまたは組織病理学では確認されていません。. 炎症性腫 ⁇ に関連する最も頻繁な症状は次のとおりです。1)治療反応の低下( ⁇ 性の悪化、以前に十分に制御されていたときの ⁇ 性の回復、離脱症状、増量用量への反応不良、または頻繁または大量の投与量の増加)、2)痛み、3)神経障害/機能不全。. 臨床医は、新しい神経学的兆候や症状がないか、脊髄内療法を受けている患者を注意深く監視する必要があります。. 臨床医は、特に薬局の複合薬やオピオイドを含む混合薬を使用している場合は、炎症性腫 ⁇ のプロドローマ徴候と症状を特定するために、患者の医療ニーズに固有の最も適切なモニタリングに関する医学的判断を使用する必要があります。. 炎症性の腫 ⁇ を示唆する新しい神経学的兆候または症状のある患者では、炎症性の腫 ⁇ の症状の多くは、疾患による重度の ⁇ 性を持つ患者が経験する症状と異ならないため、神経外科的診察を検討してください。. 場合によっては、炎症性腫 ⁇ の診断を確認または除外するために、画像処理手順を実行することが適切な場合があります。.

ポンプ埋め込み。

感染の存在は外科的合併症のリスクを高める可能性があるため、患者はポンプ埋め込みの前に感染がないはずです。.-使用のための特別な注意事項- ⁇ 治療撤回-セクション)。.

貯水池の補充。

貯水池の補充は、ポンプメーカーの指示に従って、訓練を受けた資格のある担当者が行う必要があります。. 貯水池の過度の枯渇を避けるために、補充の時間を計る必要があります。これにより、 ⁇ 性または生命を脅かす可能性のある症状が再発する-使用上の特別な注意-治療の中止-セクション)。.

ポンプを再充填するときは、カテーテルの内容物が髄腔内空間に排出されないように注意する必要があります。.

微生物の汚染や感染を避けるために、厳密な無菌症が必要です。.

アクセスポートを介してカテーテルに直接注入すると生命にかかわる過剰摂取を引き起こす可能性があるため、髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注入ポートを備えたポンプを充填する場合は、細心の注意を払う必要があります。.

小児患者の予防策。

頭部外傷による ⁇ 性の患者の場合、 ⁇ 性の症状が安定するまで(すなわち、. けがから少なくとも1年)。.

子供は、慢性注入用の埋め込み型ポンプに対応するのに十分な体重でなければなりません。. 小児集団におけるバクロフェーヌアゲタントの使用は、必要な知識と経験を持つ医療専門家によってのみ処方されるべきです。. 4歳未満の子供におけるバクロフェーヌアゲタントの使用の安全性と有効性に関する臨床データは非常に限られています。

特別な患者集団における予防策。

患者で。 異常なCSFフロー。 薬物の循環、したがって抗けいれん活性は不十分である可能性があります。.

精神病性障害、統合失調症、 ⁇ 乱状態またはパーキンソン病。 経口リオレサルによる治療により悪化する可能性があります。. したがって、これらの状態に苦しんでいる患者は慎重に治療され、綿密な監視下に置かれるべきです。.

苦しんでいることが知られている患者に特別な注意を払う必要があります。 てんかん。 発作は、バクロフェーヌアゲタントの過剰摂取中および離脱中に、ならびに治療用量を維持している患者で時折報告されています。.

BaclofèneAguettantは、病歴のある患者には注意して使用する必要があります。 自律神経反射不全。. 侵害受容性刺激の存在またはバクロフェーヌアゲタントの突然の離脱は、自律神経反射不全エピソードを引き起こす可能性があります。.

Lioresalは、患者には注意して使用する必要があります。 脳血管または呼吸不全。.

BaclofèneAguettantの影響。 根本的な非CNS関連疾患。 全身の入手可能性が経口投与後よりも大幅に低いため、ありそうにありません。. 経口バクロフェン療法後の観察は、消化性 ⁇ 瘍の病歴と既存の括約筋緊張 ⁇ 進症の患者には注意を払うべきであることを示唆しています。.

腎障害。

後。 経口。 腎障害のある患者では、 ⁇ 骨投与による重度の神経学的転帰が報告されています。. したがって、腎障害のある患者にバクロフェーヌ・アゲタントを投与する場合は注意が必要です。.

まれに、経口リオレサールを使用すると、SGOTの上昇、アルカリホスファターゼ、血清中のグルコースレベルが記録されます。.

治療中止。

⁇ 性、そう ⁇ 、感覚異常、低血圧の増加によって明らかにされる原因に関係なく、バクロフェーヌアゲタントの突然の中止は、急速な制御されていないけいれん、高体温、神経遮断薬悪性症候群と一致する症状を伴う多動状態を含む後遺症をもたらしました。. 精神状態と筋肉の硬直の変化。. まれに、これは発作/てんかん重積、横紋筋融解症、凝固障害、多臓器不全および死に進行しました。. 髄腔内バクロフェン療法を受けているすべての患者は、離脱のリスクがある可能性があります。.

髄腔内バクロフェン離脱に関連するいくつかの臨床的特徴は、自律性反射不全症、感染症(敗血症)、悪性高体温症、神経遮断薬悪性症候群、または高代謝状態または広範囲の横紋筋融解症に関連する他の状態に似ている場合があります。.

患者と介護者は、定期的な補充訪問を維持することの重要性について助言されるべきであり、バクロフェン離脱の兆候と症状、特に離脱症候群の初期に見られるものについて教育されるべきです(例:. 持続勃起症)。.

ほとんどの場合、離脱の症状は、バクロフェン療法の中断後数時間以内に現れました。. 髄腔内バクロフェン療法が突然中断する一般的な理由には、カテーテルの機能不全(特に切断)、ポンプリザーバー内の容積の低さ、ポンプバッテリー寿命の終了が含まれていました。.

髄腔内バクロフェンの突然の中止を防ぐには、注入システムのプログラミングとモニタリング、補充のスケジュールと手順、およびポンプアラームに細心の注意を払う必要があります。. 髄腔内リオレサル離脱の推奨される治療法は、治療が中断される前と同じ用量またはその近くで髄腔内リオレサールを回復することです。. ただし、髄腔内分 ⁇ の回復が遅れる場合は、経口または腸管のLioresal、または経口、腸、または静脈内のベンゾジアゼピンなどのGABA-エルギックアゴニスト薬による治療により、致命的な可能性のある後遺症が予防される場合があります。. 口腔内または経腸のリオレサールだけでは、髄腔内バクロフェン離脱の進行を止めることはできません。.

脊柱側 ⁇ 症。

脊柱側 ⁇ 症の発症または既存の脊柱側 ⁇ 症の悪化は、バクロフェーヌアゲタントで治療された患者で報告されています。. 脊柱側 ⁇ 症の兆候は、バクロフェーヌアゲタントによる治療中に監視する必要があります。.

一部の患者では、バクロフェーヌアゲタント髄腔内治療で眠気の発生が報告されています。. 患者は、車を運転するとき、危険な機械を使用するとき、または注意力が低下した場合に潜在的に危険な活動を行うときに注意を払うように促されなければなりません。.

髄腔内バクロフェンを投与されている一部の患者では、傾眠や鎮静などの中枢神経系(CNS)抑制効果が報告されており、患者は十分な注意を払うようにアドバイスする必要があります。. その他のリストされたイベントには、運動失調、幻覚、かすみ目、複視、離脱症状が含まれます。. 操作装置や機械は危険な場合があります。.

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

最近の臨床試験では、脊髄または脳起源の ⁇ 性を持つ成人および小児患者153人がBaclofèneAguettant 3,000 mcg / mLで治療されました。この研究で見られた副作用は、バクロフェーヌアゲッタントの濃度が低いことがわかったものと同様でした。.

脊髄起源の ⁇ 性。

脊椎起源の ⁇ 性を持つ患者における最も一般的な副作用。

市販前および市販後の臨床試験では、プラセボ治療患者の間で同等の発生率で見られなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な副作用は、傾眠、めまい、吐き気、低血圧、頭痛、けいれんおよび低血圧でした。.

治療の中止に関連する有害反応。

米国での市販前および市販後の臨床試験で髄腔内バクロフェンの長期注入を受けた脊髄起源の ⁇ 性を持つ8/474人の患者は、副作用のために治療を中止しました。. これらには、ポンプポケット感染症(3)、髄膜炎(2)、創傷裂開(1)、婦人科線維症(1)、ポンプ過圧(1)、不明な場合は続編が含まれます。. 過剰摂取に続発する ⁇ 睡を発症した11人の患者は、治療が一時的に中断されましたが、その後すべてが再開され、したがって、真の中止とは見なされませんでした。.

死亡者数-。.

制御された試験の発生率。

並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験、プラセボ対照無作為化試験では、研究期間が非常に短く(最大3日間の注入)、合計63人の患者のみが関与していたため、副作用の発生率を推定するための限られた根拠しか提供していません。. 以下のイベントは、2つの無作為化プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを投与された31人の患者で発生しました:低血圧(2)、めまい(2)、頭痛(2)、呼吸困難(1)。. これらの研究でプラセボを投与された32人の患者の間で副作用は報告されていません。.

髄腔内バクロフェンの市販前および市販後の評価中に観察されたイベント。

髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、米国で前向きに追跡された576人の患者で得られた経験を反映しています。. 彼らは、1日(スクリーニング)(N = 576)から8年(メンテナンス)(N = 10)の期間、髄腔内バクロフェンを受けました。. これらの研究でポンプ埋め込みの前に投与された通常のスクリーニングボーラス投与量は、通常50 mcgでした。. 維持量は1日あたり12 mcgから2,003 mcgの範囲でした。. 経験のオープンで制御されていない性質のため、観察されたイベントと髄腔内バクロフェンの投与との間の因果関係は多くの場合確実に評価できず、報告された副作用の多くは、治療されている根本的な状態に関連して発生することが知られています。. それにもかかわらず、より一般的に報告されている反応の多く。. 筋緊張、傾眠、めまい、感覚異常、吐き気/ ⁇ 吐、頭痛。. 明らかに薬物関連であるように見えます。.

米国のすべての研究(対照と未対照の両方)中に報告された有害事象を表1に示します。. 埋め込み型ポンプを介して慢性注入を受けた474人の患者のうち8人は、市販前および市販後の研究で長期治療の中止につながった有害な経験をしました。.

表1:前向きに監視された臨床試験における脊椎起源の ⁇ 性を持つ患者における最も一般的な(≥1%)副作用。

市販前および市販後の研究で576人の国内患者を前向きに追跡した報告されたより一般的な(1%以上)副作用に加えて、外国の研究から髄腔内バクロフェンに曝露された追加の194人の患者の経験が報告されています。. 表には記載されておらず、頻度の降順で配置され、身体系によって分類された以下の副作用が報告されました。

神経系:。 異常な歩行、思考異常、振戦、健忘症、けいれん、血管拡張、脳血管障害、眼振、人格障害、精神病性うつ病、脳虚血、情緒不安定、陶酔、緊張 ⁇ 進、回腸、薬物依存症、協調不全、妄想反応および眼 ⁇ 下垂。.

消化器系:。 ⁇ 腸、 ⁇ 下障害、消化不良および胃腸炎。.

心血管:。 姿勢性低血圧、徐脈、動 ⁇ 、失神、心室性不整脈、深部血栓性静脈炎、 ⁇ 白および頻脈。.

呼吸器:。 呼吸器疾患、誤 ⁇ 性肺炎、過換気、肺塞栓および鼻炎。.

⁇ 尿生殖器:。 血尿と腎不全。.

皮膚と付属物:。 脱毛症と発汗。.

代謝および栄養障害:。 減量、アルブミン尿、脱水症、高血糖。.

特別感覚:。 異常な視力、宿泊施設の異常、恐怖症、味覚の喪失、耳鳴り。.

全体としての体:。 自殺、薬物効果の欠如、腹痛、低体温症、首の硬直、胸痛、悪寒、顔面浮腫、インフルエンザ症候群、過剰摂取。.

貧血およびリンパ系:。 貧血。.

脳起源の ⁇ 性。

最も一般的な副作用。

市販前の臨床試験では、プラセボ治療を受けた患者の間で同等の発生率で見られなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な副作用には、興奮、便秘、傾眠、白血球増加症、悪寒、尿閉、低血圧が含まれていました。.

治療の中止に関連する副作用。

米国での市販前臨床試験で髄腔内バクロフェンを投与された211人の患者のうち9人は、髄腔内療法に関連する副作用のために長期注入を中止しました。.

中止につながる9つの副作用は、感染(3)、CSFリーク(2)、髄膜炎(2)、排水(1)、および管理不可能な体幹制御(1)でした。.

死亡者数。

脳内起源の ⁇ 性を持つ患者を対象とした臨床試験で、髄腔内バクロフェンに起因するものではない3人の死亡が報告されました。. 脊椎 ⁇ 縮患者で報告された他の死亡に関する警告を参照してください。.

制御された試験の発生率。

並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験、プラセボ対照無作為化試験では、50 mcgの髄腔内ボーラスに曝露した合計62人の患者が研究に含まれていたため、副作用の発生率を推定するための限られた基礎しか提供していません。. 以下の副作用は、脳性麻痺および頭部外傷患者を対象とした2つの無作為化プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを投与された62人の患者で発生しました:興奮、便秘、傾眠、白血球増加症、吐き気、 ⁇ 吐、眼振、悪寒、尿閉、および低血圧。.

髄腔内バクロフェンの市販前評価中に観察されたイベント。

髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、脳起源の ⁇ 性を持つ合計211人の米国人患者で得られた経験を反映しており、そのうち112人は小児患者(登録時に16歳未満)でした。. 彼らは、1日(スクリーニング)(N = 211)から84か月(メンテナンス)(N = 1)の間、髄腔内バクロフェンを受けました。. これらの研究でポンプ埋め込みの前に投与された通常のスクリーニングボーラス投与量は、50 mcgから75 mcgでした。. 維持量は、1日あたり22 mcgから1,400 mcgの範囲でした。. この患者集団で長期注入に使用される用量は、一般的に脊髄起源の ⁇ 性を持つ患者に必要な用量よりも低くなっています。.

経験のオープンで制御されていない性質のため、観察されたイベントと髄腔内バクロフェンの投与との間の因果関係は、多くの場合確実に評価できません。. それにもかかわらず、より一般的に報告されている反応の多く。. 傾眠、めまい、頭痛、吐き気、低血圧、低血圧および ⁇ 睡。. 明らかに薬物関連であるように見えます。.

すべての臨床試験中に報告された最も頻繁な(≥1%)副作用を表2に示します。. 9人の患者は副作用のために長期治療を中止しました。.

表2:脳起源の ⁇ 性を持つ患者における最も一般的な(≥1%)副作用。

髄腔内バクロフェンに暴露された211人の患者が前向きに追跡されたと報告された、より一般的な(1%以上)副作用が報告されています。. コホート全体では、表2に記載されておらず、頻度の降順で配置され、身体系によって分類された以下の副作用が報告されました。

神経系:。 アカチシア、運動失調、混乱、うつ病、オピストノス、健忘症、不安、幻覚、ヒステリー、不眠症、眼振、人格障害、反射神経の減少、血管拡張。.

消化器系:。 ⁇ 下障害、 ⁇ 便失禁、胃腸出血、舌障害。.

心血管:。 徐脈。.

呼吸器:。 無呼吸、呼吸困難および過換気。.

⁇ 尿生殖器:。 異常な射精、腎臓結石、乏尿および ⁇ 炎。.

皮膚と付属物:。 発疹、発汗、脱毛症、接触性皮膚炎および皮膚 ⁇ 瘍。.

特別感覚:。 宿泊施設の異常。.

全体としての体:。 死、発熱、腹痛、癌腫、 ⁇ 怠感、低体温症。.

貧血およびリンパ系:。 白血球増加症と点状発疹。.

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

最近の臨床試験では、脊髄または脳起源の ⁇ 性を持つ成人および小児患者153人がガブロフェン3,000 mcg / mLで治療されました。この研究で見られた副作用は、ガブロフェンの濃度が低いと見られたものと同様でした。.

脊髄起源の ⁇ 性。

脊椎起源の ⁇ 性を持つ患者における最も一般的な副作用。

市販前および市販後の臨床試験では、プラセボ治療患者の間で同等の発生率で見られなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な副作用は、傾眠、めまい、吐き気、低血圧、頭痛、けいれんおよび低血圧でした。.

治療の中止に関連する有害反応。

米国での市販前および市販後の臨床試験で髄腔内バクロフェンの長期注入を受けた脊髄起源の ⁇ 性を持つ8/474人の患者は、副作用のために治療を中止しました。. これらには、ポンプポケット感染症(3)、髄膜炎(2)、創傷裂開(1)、婦人科線維症(1)、ポンプ過圧(1)、不明な場合は続編が含まれます。. 過剰摂取に続発する ⁇ 睡を発症した11人の患者は、治療が一時的に中断されましたが、その後すべてが再開され、したがって、真の中止とは見なされませんでした。.

死亡者数-。.

制御された試験の発生率。

並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験、プラセボ対照無作為化試験では、研究期間が非常に短く(最大3日間の注入)、合計63人の患者のみが関与していたため、副作用の発生率を推定するための限られた根拠しか提供していません。. 以下のイベントは、2つの無作為化プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを投与された31人の患者で発生しました:低血圧(2)、めまい(2)、頭痛(2)、呼吸困難(1)。. これらの研究でプラセボを投与された32人の患者の間で副作用は報告されていません。.

髄腔内バクロフェンの市販前および市販後の評価中に観察されたイベント。

髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、米国で前向きに追跡された576人の患者で得られた経験を反映しています。. 彼らは、1日(スクリーニング)(N = 576)から8年(メンテナンス)(N = 10)の期間、髄腔内バクロフェンを受けました。. これらの研究でポンプ埋め込みの前に投与された通常のスクリーニングボーラス投与量は、通常50 mcgでした。. 維持量は1日あたり12 mcgから2,003 mcgの範囲でした。. 経験のオープンで制御されていない性質のため、観察されたイベントと髄腔内バクロフェンの投与との間の因果関係は多くの場合確実に評価できず、報告された副作用の多くは、治療されている根本的な状態に関連して発生することが知られています。. それにもかかわらず、より一般的に報告されている反応の多く。. 筋緊張、傾眠、めまい、感覚異常、吐き気/ ⁇ 吐、頭痛。. 明らかに薬物関連であるように見えます。.

米国のすべての研究(対照と未対照の両方)中に報告された有害事象を表1に示します。. 埋め込み型ポンプを介して慢性注入を受けた474人の患者のうち8人は、市販前および市販後の研究で長期治療の中止につながった有害な経験をしました。.

表1:前向きに監視された臨床試験における脊椎起源の ⁇ 性を持つ患者における最も一般的な(≥1%)副作用。

市販前および市販後の研究で576人の国内患者を前向きに追跡した報告されたより一般的な(1%以上)副作用に加えて、外国の研究から髄腔内バクロフェンに曝露された追加の194人の患者の経験が報告されています。. 表には記載されておらず、頻度の降順で配置され、身体系によって分類された以下の副作用が報告されました。

神経系:。 異常な歩行、思考異常、振戦、健忘症、けいれん、血管拡張、脳血管障害、眼振、人格障害、精神病性うつ病、脳虚血、情緒不安定、陶酔、緊張 ⁇ 進、回腸、薬物依存症、協調不全、妄想反応および眼 ⁇ 下垂。.

消化器系:。 ⁇ 腸、 ⁇ 下障害、消化不良および胃腸炎。.

心血管:。 姿勢性低血圧、徐脈、動 ⁇ 、失神、心室性不整脈、深部血栓性静脈炎、 ⁇ 白および頻脈。.

呼吸器:。 呼吸器疾患、誤 ⁇ 性肺炎、過換気、肺塞栓および鼻炎。.

⁇ 尿生殖器:。 血尿と腎不全。.

皮膚と付属物:。 脱毛症と発汗。.

代謝および栄養障害:。 減量、アルブミン尿、脱水症、高血糖。.

特別感覚:。 異常な視力、宿泊施設の異常、恐怖症、味覚の喪失、耳鳴り。.

全体としての体:。 自殺、薬物効果の欠如、腹痛、低体温症、首の硬直、胸痛、悪寒、顔面浮腫、インフルエンザ症候群、過剰摂取。.

貧血およびリンパ系:。 貧血。.

脳起源の ⁇ 性。

最も一般的な副作用。

市販前の臨床試験では、プラセボ治療を受けた患者の間で同等の発生率で見られなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な副作用には、興奮、便秘、傾眠、白血球増加症、悪寒、尿閉、低血圧が含まれていました。.

治療の中止に関連する副作用。

米国での市販前臨床試験で髄腔内バクロフェンを投与された211人の患者のうち9人は、髄腔内療法に関連する副作用のために長期注入を中止しました。.

中止につながる9つの副作用は、感染(3)、CSFリーク(2)、髄膜炎(2)、排水(1)、および管理不可能な体幹制御(1)でした。.

死亡者数。

脳内起源の ⁇ 性を持つ患者を対象とした臨床試験で、髄腔内バクロフェンに起因するものではない3人の死亡が報告されました。. 脊椎 ⁇ 縮患者で報告された他の死亡に関する警告を参照してください。.

制御された試験の発生率。

並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験、プラセボ対照無作為化試験では、50 mcgの髄腔内ボーラスに曝露した合計62人の患者が研究に含まれていたため、副作用の発生率を推定するための限られた基礎しか提供していません。. 以下の副作用は、脳性麻痺および頭部外傷患者を対象とした2つの無作為化プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを投与された62人の患者で発生しました:興奮、便秘、傾眠、白血球増加症、吐き気、 ⁇ 吐、眼振、悪寒、尿閉、および低血圧。.

髄腔内バクロフェンの市販前評価中に観察されたイベント。

髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、脳起源の ⁇ 性を持つ合計211人の米国人患者で得られた経験を反映しており、そのうち112人は小児患者(登録時に16歳未満)でした。. 彼らは、1日(スクリーニング)(N = 211)から84か月(メンテナンス)(N = 1)の間、髄腔内バクロフェンを受けました。. これらの研究でポンプ埋め込みの前に投与された通常のスクリーニングボーラス投与量は、50 mcgから75 mcgでした。. 維持量は、1日あたり22 mcgから1,400 mcgの範囲でした。. この患者集団で長期注入に使用される用量は、一般的に脊髄起源の ⁇ 性を持つ患者に必要な用量よりも低くなっています。.

経験のオープンで制御されていない性質のため、観察されたイベントと髄腔内バクロフェンの投与との間の因果関係は、多くの場合確実に評価できません。. それにもかかわらず、より一般的に報告されている反応の多く。. 傾眠、めまい、頭痛、吐き気、低血圧、低血圧および ⁇ 睡。. 明らかに薬物関連であるように見えます。.

すべての臨床試験中に報告された最も頻繁な(≥1%)副作用を表2に示します。. 9人の患者は副作用のために長期治療を中止しました。.

表2:脳起源の ⁇ 性を持つ患者における最も一般的な(≥1%)副作用。

髄腔内バクロフェンに暴露された211人の患者が前向きに追跡されたと報告された、より一般的な(1%以上)副作用が報告されています。. コホート全体では、表2に記載されておらず、頻度の降順で配置され、身体系によって分類された以下の副作用が報告されました。

神経系:。 アカチシア、運動失調、混乱、うつ病、オピストノス、健忘症、不安、幻覚、ヒステリー、不眠症、眼振、人格障害、反射神経の減少、血管拡張。.

消化器系:。 ⁇ 下障害、 ⁇ 便失禁、胃腸出血、舌障害。.

心血管:。 徐脈。.

呼吸器:。 無呼吸、呼吸困難および過換気。.

⁇ 尿生殖器:。 異常な射精、腎臓結石、乏尿および ⁇ 炎。.

皮膚と付属物:。 発疹、発汗、脱毛症、接触性皮膚炎および皮膚 ⁇ 瘍。.

特別感覚:。 宿泊施設の異常。.

全体としての体:。 死、発熱、腹痛、癌腫、 ⁇ 怠感、低体温症。.

貧血およびリンパ系:。 白血球増加症と点状発疹。.

報告された望ましくない影響のほとんどは基礎疾患にも関連している可能性があるため、多くの場合、観察された影響とバクロフェーヌアゲタント投与の間の因果関係を確立できません。. それにもかかわらず、一般的に報告されているいくつかの反応(眠気、めまい、頭痛、吐き気、低血圧、低血圧)は薬物関連であるようです。. これらの影響は主に一時的なものであり、主にテスト段階で、または濃度が変化して発生します。.

表1。.

望ましくない影響はシステムクラスと頻度に従ってランク付けされ、各周波数グループ内で、望ましくない影響が深刻度の低下の順に提示されます。これは、次の慣例に従っています。非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1 / 10)、珍しい(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1/1000)

投与システムによる望ましくない影響(例:. カテーテル脱 ⁇ 、局所感染、髄膜炎、システムの誤った操作による過剰摂取)はここでは触れられていません。.

スクリーニング試験では、PEGチューブの存在により、子供の深い感染の発生率が増加しました。.

以下にリストする副作用のいくつかは、脊椎起源の ⁇ 性を持つ患者で報告されていますが、脳起源の ⁇ 性を持つ患者でも発生する可能性があります。. どちらの集団でもより頻繁な副作用を以下に示します。.

副作用(表1)は、MedDRAのシステム臓器クラスに従ってリストされています。各システム臓器クラスでは、副作用は頻度の見出しの下にランク付けされ、最も頻繁な反応が最初です。. 各頻度グループ内で、重症度が低下する順に薬物副作用が現れます。. 加えて。, 次の規則を使用した対応する周波数カテゴリ。 (CIOMS III。) また、各副作用についても提供されます。非常に一般的です。 (> 1/10。) 一般的な。 ( > 1/100から<1/10。) 珍しい。 ( > 1 / 1,000から<1/100。) 珍しい。 ( > 1 / 10,000から<1 / 1,000。) 非常にまれです。 (<1 / 10,000。) わからない (利用可能なデータから推定することはできません。).

表1副作用。

配信システムに関連する有害事象。

デリバリーシステムに関連する有害事象(カテーテルの先端の炎症性腫 ⁇ 、合併症の可能性を伴うカテーテル脱 ⁇ 、ポケット感染、髄膜炎、デバイスの誤った操作による過剰摂取)が報告されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

特に治療の最初のスクリーニングと用量 ⁇ 増の段階では、治療の中断期間後のバクロフェーヌアゲッタントの再導入中にも、過剰摂取の兆候と症状を認識することに特別な注意を払う必要があります。.

髄腔内バクロフェン過剰摂取の症状。

眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行、最大72時間の ⁇ 睡状態に進行する意識喪失。. 報告されたほとんどの場合、薬物が中止された後、 ⁇ 睡は後遺症なしで可逆的でした。. 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25 mcgの髄腔内ボーラスを投与した後の敏感な成人患者で報告されました。.

過剰摂取の治療の提案。

BaclofèneAguettantの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありません。ただし、通常、次の手順を実行する必要があります。

1. 残留髄腔内バクロフェン溶液は、できるだけ早くポンプから取り除く必要があります。.
2. 呼吸抑制のある患者は、薬物が除去されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。.

事例報告では、静脈内フィゾスチグミンが中心副作用、特に眠気と呼吸抑制を逆転させる可能性があることが示唆されています。. ただし、フィゾスチグミンの投与には注意が必要です。これは、その使用が発作や徐脈の誘発に関連しているためです。.

成人患者に対するフィソスチグミン用量。

2 mgのフィソスチグミンを筋肉内または静脈内に、1分あたり1 mg以下のゆっくりとした制御速度で投与します。. 不整脈、けいれん、 ⁇ 睡などの生命にかかわる兆候が発生した場合は、投与を繰り返すことができます。.

小児患者へのフィゾスチグミン投与。

筋肉内または静脈内に0.02 mg / kgフィゾスチグミンを投与し、毎分0.5 mgを超えないようにしてください。. 治療効果が得られるか、最大用量2 mgが達成されるまで、5〜10分間隔で投与を繰り返すことができます。.

フィソスチグミンは、大量の過剰摂取を逆転させるのに効果がない可能性があり、患者は呼吸サポートを維持する必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合は、CSFバクロフェン濃度を下げるために、30〜40 mLのCSFを撤回することを検討する必要があります。.

特に治療の最初のスクリーニングと用量 ⁇ 増の段階では、治療の中断期間後のGABLOFENの再導入中にも、過剰摂取の兆候と症状を認識することに特別な注意を払う必要があります。.

髄腔内バクロフェン過剰摂取の症状。

眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行、最大72時間の ⁇ 睡状態に進行する意識喪失。. 報告されたほとんどの場合、薬物が中止された後、 ⁇ 睡は後遺症なしで可逆的でした。. 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25 mcgの髄腔内ボーラスを投与した後の敏感な成人患者で報告されました。.

過剰摂取の治療の提案。

GABLOFENの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありません。ただし、通常は次の手順を実行する必要があります。

1. 残留髄腔内バクロフェン溶液は、できるだけ早くポンプから取り除く必要があります。.
2. 呼吸抑制のある患者は、薬物が除去されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。.

事例報告では、静脈内フィゾスチグミンが中心副作用、特に眠気と呼吸抑制を逆転させる可能性があることが示唆されています。. ただし、フィゾスチグミンの投与には注意が必要です。これは、その使用が発作や徐脈の誘発に関連しているためです。.

成人患者に対するフィソスチグミン用量。

2 mgのフィソスチグミンを筋肉内または静脈内に、1分あたり1 mg以下のゆっくりとした制御速度で投与します。. 不整脈、けいれん、 ⁇ 睡などの生命にかかわる兆候が発生した場合は、投与を繰り返すことができます。.

小児患者へのフィゾスチグミン投与。

筋肉内または静脈内に0.02 mg / kgフィゾスチグミンを投与し、毎分0.5 mgを超えないようにしてください。. 治療効果が得られるか、最大用量2 mgが達成されるまで、5〜10分間隔で投与を繰り返すことができます。.

フィソスチグミンは、大量の過剰摂取を逆転させるのに効果がない可能性があり、患者は呼吸サポートを維持する必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合は、CSFバクロフェン濃度を下げるために、30〜40 mLのCSFを撤回することを検討する必要があります。.

特に初期テスト段階と滴定段階の間だけでなく、バクロフェーネアゲタントアゲタントの投与が短時間の停止後に再開された場合にも、患者は治療全体を通じて過剰摂取の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。.

過剰摂取の兆候が突然または陰気に現れることがあります。.

過剰摂取の症状:。 過度の筋肉性低血圧症、眠気、立ちくらみ、めまい、鎮静、てんかん発作、意識喪失、精神障害、吐き気、 ⁇ 吐。.

呼吸抑制、無呼吸および ⁇ 睡は、大過剰摂取の場合に発生します。.

たとえば、カテーテルの透過性/位置決めの検証中にカテーテルの内容物が不注意に髄腔内腔に浸透した場合、深刻な過剰摂取が発生する可能性があります。. プログラミングエラー、過度に急速な用量の増加、および経口バクロフェーヌアゲタントによる併用治療は、過剰摂取の他の考えられる原因を表しています。. ポンプの誤動作も調査する必要があります。.

治療。

BaclofèneAguettant Aguettantによる過剰摂取の治療のための特定の解毒剤はありません。. 通常、次の対策が講じられます。

1)残りのbacIofenをポンプからできるだけ早く排出します。.

2)必要に応じて、薬物が除去されるまで、呼吸抑制のある患者に挿管します。.

特定の報告では、フィゾスチグミンは中枢神経への影響、特に眠気と呼吸抑制を廃止することができると示唆されています。.

ただし、静脈内注射のフィゾスチグミンはてんかん発作、徐脈、心臓伝導障害を引き起こす可能性があるため、注意が必要です。. 1〜2 mgのフィソスチグミンIVを5〜10分間かけてテストを実行できます。. この間、患者は厳格な監視を受ける必要があります。. 患者が好意的に反応した場合に適切な換気と警戒を維持するために、1 mgを繰り返し30〜60分間隔で投与できます。.

フィゾスチグミンは、大量の過剰摂取の場合には効果がなく、患者は人工換気下に置かれる必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合、CSF内のバクロフェーヌアゲタント濃度を下げるために、30〜40 mlのCSFの避難を中毒の初期段階で検討できます。

心血管機能の維持。. 発作中:ジアゼパムの慎重なIV注射。.

フィソスチグミンは、支持療法に反応しない重度の毒性に対してのみ推奨されます。.

小児では、0.02 mg / kgフィソスチグミンの用量を、毎分0.5 mgを超えない割合でiv投与することができます。. この用量は、治療効果が得られるか、総用量2 mgが投与されるまで、5〜10分間隔で繰り返すことができます。.

過剰摂取の兆候と症状を常に認識することに特別な注意を払う必要がありますが、特に最初の「スクリーニング」と「用量 ⁇ 増」の段階の間、および治療の中断後のバクロフェーヌアゲッタントの再導入の間も注意が必要です。.

過剰摂取の兆候が突然または(より一般的には)陰気に現れることがあります。.

過剰摂取の症状:過度の筋緊張低下、眠気、立ちくらみ、めまい、傾眠、発作、意識喪失、低体温症、過度の ⁇ 液分 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。.

呼吸抑制、無呼吸、および ⁇ 睡は、深刻な過剰摂取から生じます。. 発作は、投与量の増加とともに、またはより一般的には、過剰摂取からの回復中に発生する可能性があります。. 深刻な過剰摂取は、カテーテルの内容の不注意な送達、ポンププログラミングのエラー、過度に急速な用量の増加、または経口バクロフェンとの併用治療によって発生する可能性があります。. ポンプの誤動作の可能性も調査する必要があります。.

治療。

髄腔内バクロフェンの過剰摂取を治療するための特定の解毒剤はありません。. ポンプの製造元が提供する指示に従う必要があり、通常、次の手順を実行する必要があります。

-プログラム可能な連続注入ポンプを使用する場合、リザーバーから残留薬物溶液を除去することにより、バクロフェンのさらなる送達を直ちに停止する必要があります。.

-外科的介入なしでそうすることが可能である場合、髄腔内カテーテルはできるだけ早くポンプから切り離されるべきであり、注入液はいくつかのCSFと一緒に排出することができます(最大30-40mlが推奨されます)。.

-呼吸抑制のある患者は、必要に応じて挿管し、必要に応じて人工的に換気する必要があります。. 心血管機能はサポートされるべきであり、けいれんの場合には、IVジアゼパムを慎重に投与します。.

-血圧、脈拍、体温、心臓のリズム、呼吸数を監視する必要があります。.

薬物療法グループ:脊椎の発作部位を伴う ⁇ 性。

筋 ⁇ 緩薬、その他の中央代理エージェント。

ATCコード:M03B X01。

薬力学。.

BaclofèneAguettantは、GABAを刺激することにより、脊髄の単シナプスおよび多シナプス反射伝達を遅くします。_B 受容体。. バクロフェーヌアゲタントの化学構造は、神経伝達物質阻害剤であるガンマアミノ ⁇ 酸(GABA)の化学構造に類似しています。.

神経筋伝達は、BaclofèneAguettantによって変更されません。. BaclofèneAguettantには抗侵害作用があります。. 筋骨格のけいれんを伴う神経疾患では、バクロフェーヌアゲタントの特性は、反射筋収縮への影響の形でだけでなく、痛みを伴うけいれんやクローナスの強度の著しい低下としても現れます。. BaclofèneAguettantは患者の移動性を改善し、患者の自律性を高め、理学療法を促進します。.

BaclofèneAguettantは一般的にCNSを圧迫し、鎮静、傾眠、呼吸および心血管のうつ病を引き起こします。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、破壊的な脳神経外科手術の代替と見なすことができます。.

髄腔内腔に直接導入されたバクロフェーヌアゲタントは、経口経路を経由する場合よりも少なくとも400〜1,000倍低い用量で ⁇ 性の治療を可能にします。.

髄腔内ボーラス。.

医薬品は通常、単回髄腔内投与の30分から1時間後に作用し始めます。. ピーク鎮 ⁇ 効果は投与後約4時間で現れ、その作用は4〜8時間持続します。. 作用の開始、ピーク応答、および効果の持続時間は、用量、症状の重症度、および投与方法と投与率に応じて、個々の患者間で異なる場合があります。.

継続的な注入。.

BaclofèneAguettantの鎮 ⁇ 効果は、持続注入の開始後6〜8時間で始まり、24〜48時間以内にピークに達します。.

攻撃の脊椎部位を伴う ⁇ 性:(ATCコード:M03B X01)。.

バクロフェンは、GABAを刺激することにより、脊髄の単シナプス反射と多シナプス反射の両方の伝達を抑制します。_ß 受容体。. バクロフェンは、抑制性神経伝達物質ガンマアミノ ⁇ 酸(GABA)の化学類似体です。.

神経筋感染はバクロフェンの影響を受けません。. バクロフェンは抗侵害受容効果を発揮します。. 骨格筋のけいれんに関連する神経疾患では、Lioresalの臨床効果は、反射筋収縮に対する有益な作用と、痛みを伴うけいれん、自己運動、およびクローナスからの著しい緩和の形をとります。. Lioresalは患者の機動性を改善し、彼/彼女が援助なしで管理することを容易にし、理学療法を促進します。.

結果として生じる重要な利益には、アンブレーションの改善、 ⁇ 瘍の予防と治癒、痛みを伴う筋肉のけいれんの解消によるより良い睡眠パターンが含まれます。. さらに、患者は ⁇ と括約筋機能の改善を経験し、カテーテル検査が容易になり、すべて患者の生活の質の大幅な改善を表しています。. バクロフェンは一般的なCNS抑制特性を持っていることが示され、鎮静、傾眠、呼吸および心血管抑制を引き起こします。.

バクロフェンは、髄腔内腔に直接導入されると、経口投与の用量の少なくとも100分の1の用量で ⁇ 性の効果的な治療を可能にします。.

髄腔内ボーラス:。

作用の開始は、通常、単回髄腔内投与の30分から1時間です。. 浸 ⁇ けいれん効果は、投与後約4時間で見られ、効果は4〜8時間持続します。. 発症、ピーク反応、および作用期間は、症状の用量と重症度、および薬物投与の方法と速度に応じて、個々の患者によって異なる場合があります。.

連続注入:。

バクロフェンの抗けいれん作用は、持続注入開始後6〜8時間で最初に見られます。. 最大効果は24〜48時間以内に観察されます。.

以下の動的パラメータを解釈するときは、投与の髄腔内性質と脳脊髄液(CSF)の減速循環を考慮する必要があります。.

吸収。.

脳脊髄液への直接注入により、吸収プロセスを回避し、吸着を介して、脊髄の背角にある受容体部位と物質が接触するようにします。.

分布。.

単回髄腔内ボーラス注射/短期注入後。, 分布量は22〜157 mlです。, CSFに存在するレベルから計算されます。継続的な髄腔内注入として与えられる場合。, 50〜1200マイクログラムの1日量は、腰椎CSFで130〜1240 ng / mlのバクロフェーヌアゲタント定常状態濃度を生成します。 CSFで測定された半減期によると。, 定常状態のCSF濃度は1〜2日以内に到達します。. 髄腔内注入中、血漿濃度は5 ng / mlを超えません。これは、BaclofèneAguettantの血液脳関門通過が遅いことを確認しています。.

除去。.

50〜136マイクログラムのバクロフェーヌアゲタントの単回髄内ボーラス注射/短期注入後、CSF排出半減期は1〜5時間の範囲です。. 定常状態でのバクロフェーヌアゲッタントのCSF除去半減期は決定されていません。.

平均CSFクリアランスは、単一のボーラス注入と、埋め込み型ポンプを使用した腰椎サブアラクノイド空間への連続注入の両方の後、約30 ml / hです。.

髄腔内注入の継続中。, 定常状態に達したら。, BaclofèneAguettant濃度 ⁇ 配は、1.8:1から8.7:1の範囲で構築されます。 (平均= 4:1。) 腰椎CSFとくも膜下側胸部CSFの間。これは臨床的に重要です。, 下肢の ⁇ 性は、上肢に大きな影響を与えることなく効果的に治療できるため。, 脳の中心に対する薬物の作用によるセントライ神経への悪影響が少ない。.

遅いCSF循環と腰椎から胸部CSFへのバクロフェン濃度 ⁇ 配のため、この液体で観察され、以下で説明するように、患者間および患者内の変動性が高いことを考慮して薬物動態パラメーターを解釈する必要があります。.

吸収。

脊髄亜 ⁇ 膜空間への直接注入は吸収プロセスを回避し、脊髄の背角の受容体部位への曝露を可能にします。.

分布。

単回髄内ボーラス注射/短期注入後、CSFレベルから計算された分布量は22〜157 mlの範囲です。.

50〜1200マイクログラムの継続的な髄腔内注入により、定常状態でバクロフェンの腰部CSF濃度が130〜1240 ng / mlにもなります。. CSFで測定された半減期によると、CSFの定常状態濃度は1〜2日以内に到達します。.

髄腔内注入中、血漿濃度は5ng / mlを超えず、バクロフェンが血液脳関門をゆっくりと通過することを確認します。.

除去。

50〜136マイクログラムのバクロフェンの単回髄内ボーラス注射/短期注入後のCSFの消失半減期は、1〜5時間の範囲です。. CSFで定常状態に達した後のバクロフェンの消失半減期は決定されていません。.

埋め込み型ポンプシステムを使用したシングルボーラス注入と慢性腰椎サブアラクノイド注入の両方の後、平均CSFクリアランスは約30 ml / hでした。.

髄腔内注入中の定常状態。, バクロフェン濃度 ⁇ 配は、1.8:1から8.7:1の範囲で構築されます。 (平均:4:1。) 腰椎から胸部CSFまで。下肢の ⁇ 性を効果的に治療できる限り、これは臨床的に重要です。上肢への影響はほとんどなく、脳の中心への影響によるCNSの副作用も少なくなります。.

特別な人口。

高齢患者。

BaclofèneAguettantの投与後の高齢患者では、薬物動態データはありません。. の単回投与時。 経口。 製剤が投与されると、データは、高齢患者の排 ⁇ は遅いが、若年成人と比較して同様の全身曝露があることを示唆しています。. ただし、これらの結果を複数回投与治療に外挿しても、若年成人と高齢患者の間の薬物動態に大きな違いはないことが示唆されます。.

小児科。

小児患者では、それぞれの血漿濃度は10 ng / mL以下です。

肝障害。

BaclofèneAguettantの投与後の肝障害のある患者の薬物動態データはありません。. ただし、肝臓はバクロフェンの性質に重要な役割を果たさないため、肝障害のある患者では薬物動態が臨床的に有意なレベルに変更される可能性は低いです。.

腎障害。

BaclofèneAguettantの投与後の腎機能障害のある患者では、薬物動態データはありません。. バクロフェンは腎臓から変化せずに主に排除されるため、腎障害のある患者における変化のない薬物の蓄積は除外できません。.

ラット(経口経路)を用いた2年間の研究では、バクロフェーヌアゲタントは発がん性がないことが示されています。. この研究は、卵巣 ⁇ 胞の発生率の用量依存的な増加と、肥大および/または出血性副腎の発生率のそれほど顕著でない増加を示しました。. これらの所見の臨床的関連性は知られていない。. 生体内で。 と。 in vitro。 変異原性試験は変異原性効果を示していません。.

経口バクロフェーヌアゲタントは、高用量でのラットの胎児におけるオムファロセレス(腹側血腫)の発生率を高めます。. マウスでは催奇形性の影響は認められていない。.

高用量の経口バクロフェーヌアゲタントを投与されたラットの胎児における不完全な幹骨化の発生率の増加が観察されました。. 高用量の経口バクロフェーヌアゲタントはまた、ウサギの胎児における前肢および後肢の未消化の指骨核の発生率を増加させました。.

ローカル許容範囲。

2種(ラット、犬)に髄腔内バクロフェンを継続的に注入した亜急性および亜慢性試験では、組織学的検査で局所刺激または炎症の兆候は明らかになりませんでした。. 動物モデルの前臨床試験では、炎症性腫 ⁇ の形成が高用量および/または高濃度の髄腔内オピオイドに直接関連しており、唯一の薬剤として髄腔内バクロフェンを使用して炎症性腫 ⁇ が形成されないことが示されています。.

変異原性と発がん性。

バクロフェンは、細菌、哺乳動物細胞、酵母、およびチャイニーズハムスターの試験で変異原性および遺伝毒性の可能性について陰性でした。. バクロフェンの変異原性の可能性の証拠はありませんでした。

2年間のラット試験(経口投与)では、バクロフェンは発がん性がないことが示されました。. 同じ研究で、卵巣 ⁇ 胞の発生率の用量関連の増加と、拡大および/または出血性副腎のあまり目立たない増加が観察されました。.

反復投与毒性。

バクロフェンの反復髄腔内投与は、ラットおよびイヌの研究における炎症性腫 ⁇ の発生と関連していませんでした。. どちらの種でも、脊髄と隣接する組織の変化はなく、脊髄と周囲の組織の刺激や炎症の兆候は見られませんでした。.

生殖毒性。

髄腔内バクロフェンは、受胎能や出生前または出生後の発達に悪影響を与える可能性は低いです。 経口。 ラットとウサギの研究。. バクロフェンは、マウス、ラット、およびウサギにおいて、最大髄腔内mg / kg用量の少なくとも125倍の用量で催奇形性を示さない。. リオレサルが与えられました。 口頭で。 mg / kg用量として表される最大髄腔内用量の約500倍を投与されたラットの胎児におけるオムファロセル(腹部ヘルニア)の発生率を高めることが示されています。. この異常はマウスやウサギでは見られなかった。. Lioresalを投与。 口頭で。 ラットとウサギに母体毒性を引き起こす用量で、胎児の成長の遅延(骨の骨化)を引き起こすことが示されています。. バクロフェンは、腹腔内投与量が高いと、ラット胎児の脊椎 ⁇ が広がりました。.

デキストロースは、2つの物質間で化学反応が発生するため、バクロフェーヌアゲタントと相容れないことが示されています。.

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代替のバクロフェン濃度が必要な場合は、バクロフェーヌアゲタントを無菌保存料を含まない注射用塩化ナトリウムで無菌条件下で希釈することができます。. アンプルは、注射または注入用の他の溶液と混合しないでください(デキストロースは、バクロフェンとの化学反応により互換性がないことが証明されています)。.

BaclofèneAguettantと輸液ポンプのコンポーネントとの互換性(リザーバー内のバクロフェンの化学的安定性を含む)およびインライン細菌保持フィルターの存在は、使用前にポンプメーカーに確認する必要があります。.

残りの製品は廃棄する必要があります。.

術指示の指示。.

BaclofèneAguettant Aguettantは、髄腔内注射と連続注入用に設計されており、各注入システムに付随する仕様に従って投与されます。.

安定。.

BaclofèneAguettant intrathecalは、埋め込み型EU認定ポンプで180日間安定していることが示されています。.

それらを投与する前に可能な限り、非経口用の医薬品は、粒子状物質の存在と色の変化がないかチェックする必要があります。.

投与のための具体的な指示。

選択する正確な濃度は、必要な1日の総投与量とポンプの最小注入速度によって異なります。. 特定の推奨事項については、製造元のユーザーマニュアルを参照してください。.

希釈。.

ユーザーが50、500、または2000マイクログラム/ ml以外の濃度を取得したい場合は、注射用の無菌で保存料を含まない塩化ナトリウム溶液で、バクロフェーネアゲタントアゲタントを無菌条件下で希釈する必要があります。.

管理システム。.

BaclofèneAguettant髄腔内の長期投与にはいくつかのシステムが使用されています。. これらの中で、EU認定のポンプについて言及できます。これは、詰め替え可能なリザーバーを備えた埋め込み型システムであり、局所または全身麻酔下で、皮膚の下または主に腹壁のポケットに埋め込まれています。. これらのシステムは、皮下からくも膜下腔内カテーテルに接続されています。.

これらのシステムを使用する前に、ユーザーは、貯水池におけるバクロフェーヌアゲタントの化学的安定性と同様に、テクニカの仕様がバクロフェーヌアゲタント髄腔内投与に必要な条件を満たしていることを確認する必要があります。.

各アンプルは使い捨てであり、未使用の溶液は廃棄してください。. アンプールは凍結またはオートクレーブしないでください。.