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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
アミレン
オンダンセトロン
アダルト:
アミレンの溶解は細胞毒性の化学療法および放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の管理のために示されます。
アミレンの溶解は後操作中の酒および酒(ponv)のために示されます。
発射されたPONVのためには、噴射による噴射が行われる。
小児人口:
アミレンは>6か硬化させる子供の化学法発現の日および日(cinv)の管理のために示されます
1ヶ月以上の小児におけるPONVの予防および治療における経口投与オンダンセトロンの使用に関する研究は行われておらず、この目的のためにIV
- シスプラチン≥50mg/mを含む高度発疹性癌化学療法に関連する吐き気および嘔吐の予防2.
- 適度にemetogenic癌の化学療法の最初および繰り返しのコースと関連付けられる悪心および嘔吐の防止。
- 全身照射、腹部への単回高用量画分、または腹部への毎日画分のいずれかを受けている患者における放射線療法に関連する吐き気および嘔吐の予防。
- 術後の吐き気および/または嘔吐の予防。 他の制吐薬と同様に、吐き気および/または嘔吐が術後に起こるという期待がほとんどない患者には、ルーチン予防は推奨されない。 術後に吐き気および/または嘔吐を避けなければならない患者では、術後の吐き気および/または嘔吐の発生率が低い場合でも、アミレン錠剤が推奨
アダルト:
-適度にemetogenic化学療法によって引き起こされる激しい悪心および嘔吐の予防法。
-適度にから非常にemetogenic化学療法によって引き起こされる遅らせられた悪心および嘔吐の予防法そして処置。
-非常にemetogenic放射線療法によって引き起こされる激しく、遅らせられた悪心および嘔吐の予防法そして処置。
-後の巻き気および巻(ponv)の巻および巻。
小児人口:
-6ヶ月以上の小児における化学療法誘発性の吐き気および嘔吐の管理。
-4歳以上の小児における術後の吐き気および嘔吐(PONV)の予防および治療。
溶融物を舌の上に置き、数秒以内に分散させてから飲み込みます。
化学療法および放射線療法は吐き気およびおう吐を誘発した。
アダルト:
癌治療のemetogenic潜在性は使用される化学療法および放射線療法の養生法の線量そして組合せに従って変わります。 用量レジメンの選択は、emetogenic節の重度度によって決定される引きである。
放射化学法および放射線学法: アミレンは、直腸、経口(溶融物、錠剤またはシロップとして)静脈内または筋肉内投与のいずれかによって与えることができる。
経口投与の場合:8mgは化学療法または放射線療法の1-2時間前に服用し、8mgは最大12時間ごとに5日間、遅延または長期の嘔吐から保護する。
高度電子化学法のため:24mgのアミレンを12mgの山口デキサメタヘンリン酸ナトリウムと一緒に使用し、化学法の1-2時間前に使用することができる。
最初の24時間後の遅延または長期の嘔吐から保護するために、アミレンによる経口または直腸治療は、治療経過後5日間継続することができる。
口口食のための飲まれた線量は回回取られる飲き8mgです。
小児人口:
>6月および月の小天におけるCINV
CINVの使用量は、体表面積(BSA)または体重に基づいて計算することができます-以下を参照してください。 小児臨床試験では、オンダンセトロンは、生理食塩水または他の互換性のある注入液の25-50mLで希釈され、15分以上にわたって注入されたIV注入によ重量ベースの投薬はBSAベースの投薬と比較されるより高い総毎日の線量で起因します。
アミレンの使用に関する対照からのデータはない。 小児における放射線療法による吐き気および嘔吐に対するアミレンの使用に関する対照臨床試験からのデータはない。
Bsaによる!:
アミレンは化学法の直前に5mg/mの単回収内容量量として求める必要があります2. 単回内内容量は8mgを備えてはならない。
経口投薬は12時間後に開始することができ、最大5日間継続することができる(表1)。
24時間にわたる使用量(分割用量として考えられる)は、32mgの成分使用量を備えてはならない。
表1:化学法のためのBSAベースの幅-6個以上の小幅および幅
BSAデイ1(a,b)デイズ2-6(b) <0.6m2 5mg/m2IV.plus2mgシロップ12時間後2gシロップ12時間後と >0.6m2への△1.2m2 5mg/m2ivと4mgのシロップかタブレット12時間後4mgのシロップかタブレット12時間後に >1.2m2 5mg/m2または8mg Ivプラス8mgシロップまたはタブレット12時間後8mgシロップまたはタブレット12時間後とa内容量は8mgを備えてはならない。
b24時間にわたる使用量(分割用量として考えられる)は、32mgの成果用量を備えてはならない
体重による投薬:
重量ベースの幅はBSAベースの幅と比較されるより高い幅の線量で押します。
アミレンは、0.15mg/kgの単回収として化学法の直前に必要があります。 単回内内容量は8mgを備えてはならない。 さらに二つの静脈内投与量は、4時間間隔で与えることができます。
経口投薬は12時間後に開始することができ、最大5日間継続することができる(表2)。
24時間にわたる使用量(分割用量として考えられる)は、32mgの成分使用量を備えてはならない。
表2:化学療法のための体重ベースの投薬-6ヶ月以上の小児および青年
体重1日目(a、b)2日目-6日目(b))))) â≤10kg3までの使用量0.15mg/kg iv4時間経とに2gシロップ12時間経とに >10kg3回までの使用量0.15mg/kg Iv4時間割とに4mgシロップまたは薬剤12時間割とにa内容量は8mgを備えてはならない。
b24時間にわたる使用量(分割用量として考えられる)は、32mgの成果用量を備えてはならない。
高齢者:
経口投与量または投与頻度の変化は必要ない。
後の巻き気および巻(ponv)
アダルト:
PONVのために: アミレンは口頭で(溶解、タブレットまたはシロップとして)または静脈内か筋肉内注入によって管理されるかもしれません。
口蓋のため:16mgは前に一時間を取りました。
されたPONVのために: 静脈内または筋肉内投与が推奨される。
小児人口:
>1個および個の小箱におけるPONV
経口製剤:
経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていない術後の吐き気および嘔吐の予防または治療において、遅いIV注射(30秒以上)がこの目的のために推奨される。
注射:
一般的なanaesthesiaの下で行われる外科を持っている小児科の患者のponvの防止のためにondansetronの単一の線量は遅い静脈内注入によって管理されるかもしれません(30秒以下)0.1mg/kgの線量で最大4mgまでanaesthesiaの誘導の前に、でまたはの後で。
一般的なanaesthesiaの下で行われる外科を持っている小児科の患者の外科の後のponvの処置のためにアミレンの単一の線量は遅い静脈内注入(30秒以下)によって0.1mg/kgの最高4mgまでの線量で管理されるかもしれません。
2個の小箱におけるPONVの箱におけるアミレンの使用に関するデータはない。
高齢者:
高齢者におけるPONVの予防および治療におけるアミレンの使用には限られた経験があるが、アミレンは化学療法を受けている65年以上の患者に
両方の徴候のため
腎機能障害のある患者さん:
毎日の投与量または投与頻度、または投与経路の変更は必要ありません。
肝機能障害のある患者さん:
中moderateまたは重度の肝機能障害を有する被験者では、アミレンのクリアランスが有意に減少し、血清半減期が有意に延長される。 そのような患者では、8mgの使用量を増えてはならない。
スパルテイン/デブリソキン代謝が悪い患者:
オンダンセトロンの除去半減期は、スパルテインおよびデブリソキンの貧しい代謝産物として分類される被験者では変化しない。 そのような患者の繰り返し投与す薬剤曝露レベルと変わらない一般の人口 投薬の毎日の適量または頻度の変化は要求されません。
非常にEmetogenic癌の化学療法と関連付けられる悪心および嘔吐の防止
アミレン錠剤の推奨成人経口投与量は、24mgとして与えられています8mgの錠剤は、シスプラチン≥50mg/mを含む、単日非常にemetogenic化学療法の開始前に30分2. 24mgの量の多くの簡単な回は止まらない。
小児用
小児における24mg量の使用量はありません。
高齢者の使用
投与量の推奨は、一般集団の場合と同じです。
適切に電子遺伝学系の化学法と関連付けられる類および類の類
推奨される成人の経口投与量は、一日二回与えられた一つの8mgのアミレン錠剤です。 最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、その後の用量は最初の用量の8時間後に投与されるべきである。 一つ8mgのアミレン錠剤は、一日二回投与する必要があります(すべて12時間)のために1へ2化学療法の完了後の日.
小児用
12歳以上の小児患者の場合、投与量は成人と同じです。 小児患者のために4歳から11歳,投与量は一つです4与えられたmgのアミレン錠剤3回の日. 最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、その後の用量は最初の用量の4および8時間後に投与されるべきである。 一つ4mgオンダンセトロン塩酸塩タブレットは、化学療法の完了後3回(8時間ごと)1-2日間投与する必要があります。
高齢者の使用
投与量は一般集団と同じです。
腹部への放射線療法、総ボディ照射、または単一の高線量の一部分または毎日の一部分と関連付けられる悪心および嘔吐の防止
口口量は、一つです8回えられたmgのアミレン剤3回の読み。
全身照射用千一つの8mgのアミレン錠剤は、毎日投与される放射線療法の各画分の前に1-2時間投与されるべきである。
腹部への単一の高線量の一部分の放射線療法のため,一つの8mgのアミレン錠剤を投与する必要があります1へ2放射線療法の前に時間,その後の用量ですべての8のための最初の用量の後の時間1へ2
腹部への毎日の分別された放射線療法のため千一つの8mgアミレン錠剤は、放射線療法の1-2時間前に投与されるべきであり、その後の用量は、各日の放射線療法のための最初の用量が与えられた後、8時間ごとに投与されるべきである。
小児用
放射線の予防におけるアミレン錠剤の使用経験はない小児患者における吐き気および嘔吐を誘発する。
高齢者の使用
投与量の推奨は、一般集団の場合と同じです。
術後の吐き気および嘔吐
使用量は、人の誘導の前に16mgのアミレン剤8mgの1時間として与えられるmgである。
小児用
小児患者の術後吐き気および嘔吐の予防におけるアミレン錠剤の使用経験はない。
高齢者の使用
投与量は一般集団と同じです。
腎機能障害を有する患者のための投与量の調整
投与量の推奨は、一般集団の場合と同じです。 オンダンセトロンの最新の管理を考える会がありません。
肝機能障害を有する患者のための投与量の調整
重度の肝機能障害を有する患者(チャイルド-ピュー)において2 10以上のスコア)、クリアランスは減少し、見かけの分布容積は、プラズマ半減期の結果として増加すると増加する。 そのような患者では、8mgの使用量を増えてはならない。
Amileneは口語使用のためにだけ示されます。 オンダンセトロンの他の剤形については、関連するsmpcを参照してください。
Amileneは人の高められた人の著者で起こされるかもしれません。 これは、嚥下困難を経験する患者、例えば、小児または高齢者にとって有用であり得る。
投与の方法:
-アミレンまたは分散フィルムは、フィルムを損傷しないように注意して、個々のサシェから除去する必要があります。
-裂け目のタグだけで袋を開け、ゆっくりとこれを引き裂きます。 小袋を切らないでください。
-使用前にフィルムに損傷がないか確認してください。 損傷のないフィルムのみを使用する必要があります。
-患者の口は舌にAmileneのorodispersibleフィルムを置く前に空そして彼らの指乾燥するべきです。
-フィルムは数秒で水なしで舌の上で崩壊するはずです(唾液中でその後飲み込む必要があります)。
ポソロジー
4.2.1化学療法および放射線療法による吐き気および嘔吐
アダルト
癌治療のemetogenic潜在性は使用される化学療法および放射線療法の養生法の線量そして組合せに従って変わります。 用量レジメンの選択は、emetogenic節の重度度によって決定される引きである。
放射化学法および放射線学法
オンダンセトロンは、直腸、経口、静脈内または筋肉内投与のいずれかによって与えることができる。
アミレンは経口製剤である。 される口用量は、米の8mgの1-2時間前に、続いて8mgの口口12時間後に行われる。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アミレンによる経口治療は、治療経過後5日間継続する必要があります。 飲まれた口包適量は回回取られる飲き8mgです。
非常に eメトジェニック化学療法(例えば、高用量シスプラチン)
オンダンセトロンは、経口、直腸、静脈内または筋肉内投与のいずれかによって与えることができる。
アミレンは経口製剤である。 推奨経口用量は、経口デキサメタゾンリン酸ナトリウム24mgと一緒に摂取されたmgであり、治療の1-2時間前に摂取される。
最初の24時間後に遅延または長期の嘔吐から保護するために、アミレンによる経口治療は、治療経過後5日間継続する必要があります。 飲まれた口包適量は回回取られる飲き8mgです。
小児人口
化学法による引き気および経(CINV)
CINVの使用量は、体表面積(BSA)または体重に基づいて計算することができます-下の表1を参照してください。 重量ベースの投薬はBSAによって基づく投薬と比較されるより高い総毎日の線量で起因します。
遅延または長期CINVの予防におけるオンダンセトロンの使用、または小児における放射線療法誘発の悪心および嘔吐(RINV)のためのオンダンセトロンの使用に関する対照臨床試験からのデータはない。
Ondansetronは単一の線量内の線量として化学法の直前に管理される引きです。 内用量は8mgを備えてはならない。
経口投与後に開始することができ、最大5日間継続することができます。 以下の表1を参照してください。
一般的な量は、32mgの成果用量を備えてはならない。
表1:化学法のためのbsaおよび体重ベースの項
Bsaデイ1a、bデイ2-6b <0.6m2 5mg/m2i.v*プラス2mg**山口12時間後2mg**山口12時間後と >0.6m2 5mg/m2i.v*プラス4mg口割りで12hrsの後で4mg口割りで12hrsとに 体重1日目、b2日目-6b △10のkg3つまでi.v*0.15mg/kgの線量4hrsあらゆる2mg**口で12hrsあらゆる >10までのkg3i.v*0.15mg/kgの線量4hrsあらゆる4mg口車で12hrsあらゆるa内容量は8mgを備えてはならない。
bは私の線量32mgの大きな線量過剰してはなりません
*アミレンは経口製剤のみであり、静脈内製剤では使用できません
**Amileneは4mgおよび8mgのフィルムでだけ使用できます。 2mg適量を得るためにフィルムを分けることは可能ではないです。
高齢者
Ondansetronは65年にわたる患者によってよく容認され、適量、投薬の頻度または管理のルートの変化は要求されません。
大人、青年または子供の化学療法か放射線療法と関連付けられる遅らせられた悪心および嘔吐の防止でondansetronを使用するように意図する規定は考慮に現在の練習および適切な指針を取るべきです。
4.2.2後の巻き気および巻(PONV)
アダルト
後の巻き気および巻の巻(ponv)
術後の吐き気および嘔吐の予防のために、推奨される経口用量は、麻酔前に16mgを1時間与えることである。
あるいは、米の前に8mgを一時間、その後に8mgをさらに使用量で使用してください。
Ponvされた後の巻き気および巻の巻(ponv)
確立されたPONVの治療のために、静脈内または筋肉内投与が推奨される。
小児人口:
術後の吐き気および嘔吐
PONVの予防と治療のためには、ゆっくりとした静脈内注射が推奨される。
され、体重が>40kgの小児における投与のために、アミレンは、麻酔前の一時間前に4mgの用量として経口投与することができ、続いて4時間後に12mgのさらなる用量として経口投与することができる。
2個の小箱におけるPONVの箱のためのオンダンセトロンの使用に関するデータはない。
高齢者:
高齢者におけるPONVの予防および治療におけるオンダンセトロンの使用には限られた経験があるが、オンダンセトロンは化学療法を受けている65年以上の患者において十分に許容される。
特別な集団-両方の適応症:
腎機能障害のある患者さん:
毎日の投与量または投与頻度、または投与経路の変更は必要ありません。
肝機能障害のある患者さん:
オンダンセトロンのクリアランスは、中等度または重度の肝機能障害を有する被験者において有意に減少し、血清半減期が有意に延長される。 そのような患者では、8mgの使用量を増えてはならない。
スパルテイン/デブリソキン代謝が悪い患者:
オンダンセトロンの除去半減期は、スパルテインおよびデブリソキンの貧しい代謝産物として分類される被験者では変化しない。 そのような患者の繰り返し投与す薬剤曝露レベルと変わらない一般の人口 投薬の毎日の適量または頻度の変化は要求されません.
アポモルフィンとの併用
調製物の任意の成分に対する過敏症。
アミレン錠剤は、薬物に対する過敏症を有することが知られている患者には禁忌である。
-
-オンダンセトロンを塩酸アポモルフィンと併用した場合の重度の低血圧および意識喪失の報告に基づいて、アポモルフィンとの併用は禁忌である。
過去反応は、他の選択的5HTに対して経過を示した患者において報告されている3 受容体アンタゴニスト 呼吸イベントは症候的に治療されるべきであり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特に注意を払うべきである。
オンダンセトロンは用量的にT期間を延長する。 さらに、オンダンセトロンを使用している患者において、Torsade de Pointesの後の事例が報告されている。 先天性QT延長症候群の患者ではオンダンセトロンを避けてください。 オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、またはQT延長または電解質異常につながる他の医薬品を服用している患者を含む、QTcの延長を有する患者または発症する可能性のある患者に注意して投与すべきである。
低カリウム菌およびhypomagnesaemiaはondansetronの管理前に修正される引きです。
オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)およびセロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬(Snri)を含む)の併用に続いて、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性および神経筋異常を含む)を有する患者を記述する市販後の報告があった。 オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動性薬剤との併用治療が臨床的に保証されている場合、患者の適切な観察が推奨される。
Ondansetronが大きい腸の通過時間を増加すると知られているので亜急性の腸の妨害の印の患者は管理の後で監視されるべきです。
腺腫の手術を受けた患者では、オンダンセトロンによる吐き気および嘔吐の予防は、潜伏出血を隠すことができる。 そのため、患者さんに続き、二重にオンダンセトロン。
アミレンの溶解の式はアスパルテームを含み、従ってフェニルケトヌリアの患者で飲んで取られる引きです。
小児人口:
肝毒性化学療法剤とオンダンセトロンを受けている小児患者は、肝機能障害のために密接に監視されるべきである。
CINV: Mg/kgベースで用量を計算し、4時間間隔で三つの用量を投与する場合、一日の総用量は5mg/mの単回用量よりも高くなります2 続いて経口投与量が与えられる。 これら二つの異なる投薬レジメンの比較有効性は、臨床試験では調査されていない。 交差試験の比較は両方の養生法のための同じような効力を示します。
警告
他の選択的5-HTに対して経過を示した患者において経過反応が報告されている3 受容体アンタゴニスト
注意事項
一般
オンダンセトロンはかんかんの運動を促す薬剤ではないです。 それは経鼻胃吸引の代わりに使用すべきではありません。 腹部手術後の患者または化学療法誘発性の吐き気および嘔吐を有する患者におけるオンダンセトロンの使用は、進行性のイレウスおよび/または胃の膨張を隠すことができる。
静脈内のondansetronとまれにそして主に、QT間隔の延長を含む一時的なECGの変更は報告されませんでした。
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン
CYP3A4の強力な誘導剤(歯フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンのクリアランスが有意に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少した。 しかし、利用可能なデータに基づいて、これらの薬物の患者には、オンダンセトロンの投与量の調整は推奨されない。1,3
トラマドール
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的薬物相互作用は観察されていないが、2つの小さな研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者制御された投与の増加と関連している可能性があることを示している。4,5
化学療法
P-388マウスホモデルにおける化学法に対する応答は、オンダンセトロンの音を受けない。 ヒトでは、カルムスチン、エトポシド、およびシスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
76の小児科の患者のクロスオーバーの調査では、ポリマーズセグメントondansetronはhighdoseメトトレキサートの血レベルを増加しませんでした。
外科患者の使用
オンダンセトロンの同時投与はテマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさなかった。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の効果はラットおよび口頭ondansetronの線量のマウスの2年の調査で10および30mg/kg/日まで、それぞれ見られませんでした。 オンダンセトロンは変異原性のための標準的なテストで変異原性ではなかった。 15mg/kg/日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの繁殖力または一般的な生殖能力に影響しなかった。
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリーb.
生殖の調査は毎日の口頭線量で妊娠したラットおよびウサギで15および30mg/kg/日まで、それぞれ行われ、ondansetronによる胎児への損なわれた豊饒または害助妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 な動物繁殖研究は必ずしも予測の人間の応答は、この薬を使妊娠中の場合に限りが必要と考えます。
授乳中の母親
オンダンセトロンはラットの母乳中に排泄される。 オンダンセトロンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、ondansetronが看護女性に管理されるとき注意は運動されるべきです。
小児用
小児患者の投与量については、4歳以下の情報はほとんどありません(以下を参照してください 臨床薬理学 そして 適量および管理 小児科の患者の使用のためのセクション4から18歳)。
高齢者の使用
サブグループ分析があった米国および外国対照臨床試験における癌化学療法誘発および術後吐き気および嘔吐に登録された被験者の総数のうち、938は65 これらの被験者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。 投与量の調整は、65歳以上の患者では必要ありません(参照 臨床薬理学).
参考
1. ブリッツ、ハッセイク、マイドロー p、ら。 ヒトにおけるオンダンセトロン(OND)に対する炭素誘導物質の類。 クリン-ファーマコール-サー 1997,61:228.
2. ワイリッカック、キワィストKT、ノイワネンPJ。 経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。 クリン-ファーマコール-サー 1999,65:377-381.
3. デ-ウィッテJL,Schoenmaekers B,Sessler DI,et al. アネスト-アナルグ 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R,della Rocca M,Romanò R,et al. アネスト-アナルグ 2002,94:1553-1557.
過敏反応は、他の選択的5HT3受容体antagon抗薬に対して過敏症を示した患者において報告されている。 呼吸イベントは症候的に治療されるべきであり、臨床医は過敏反応の前駆体としてそれらに特に注意を払うべきである。
オンダンセトロンは用量的にT期間を延長する(理論を参照)。 さらに、オンダンセトロンを使用している患者において、Torsade de Pointesの後の事例が報告されている。 先天性QT延長症候群の患者ではオンダンセトロンを避けてください。 オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、またはQT延長または電解質異常につながる他の医薬品を服用している患者を含む、QTcの延長を有する患者または発症する可能性のある患者に注意して投与すべきである。
低カリウム類および低マグネシウム類はオンダンセトロンの管理前に修正される引きです。
オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)およびセロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬(Snri)を含む)の併用に続いて、セロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経不安定性および神経筋異常を含む)を有する患者を記述する市販後の報告があった。 オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動性薬剤との併用治療が臨床的に保証されている場合、患者の適切な観察が推奨される。
従ってondansetronが大きい腸の通過時間を増加すると知られているので亜急性の腸の妨害の印の患者は管理の後で監視されるべきです。
アデノ扁桃手術を有する患者では、オンダンセトロンによる吐き気および嘔吐の予防は、潜伏出血を隠すことができる。 従って、そのような患者はondansetronの管理の後で遅く続かれる引きです。
小児人口:
肝毒性化学療法の代理店とのondansetronを受け取っている小児科の患者は損なわれた肝機能のために密接に監視されるべきです。
化学療法による吐き気および嘔吐:
Mg/kgベースで用量を計算し、4時間間隔で三つの用量を投与する場合、一日の総用量は5mg/mの単回用量よりも高くなります2 続いて経口投与量が与えられる。
精神運動検査では、ダンセトロンはパフォーマンスを損なわず、鎮静を引き起こさない。 そのような活動に対する有害な影響はondansetronの薬理学から予測されません
Ondansetronに機械を運転し、使用する機能のまたはほかな人がありません。
有害事象は、系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙される。 頻度は次のように定義されます:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100への<1/10)、珍しい(>1/1000への<1/100)、まれ(>1/10,000への<1/1000)および非常にまれ(<1/10,000)。 非常に一般的な、一般的な、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定された。 プラセボにおける発生率を考慮した。 まれおよび非常にまれな出来事は、一般的に市販後の自発的なデータから決定された。
次の強度はondansetronの典型的な線量で決定されます。 小児および青年における有害事象プロファイルは、成人に見られるものと同等であった。
免疫システム障害 まれ:現時点の高強度反作用は時間的しく、アナフィラキシスを含んでいる。 神経系障害 非常に一般的な:頭痛。 珍しい:発作、運動障害(ジストニー反応、眼球危機、ジスキネジーなどの錐体外路反応を含む)(1) まれ:私に速なIV中のめまい。 眼の障害 まれ:人にIV中の一時的な人(例えば、人やけた力)。 非常にまれです:私にIV中の一時的な明らかです。(2) 心臓疾患 しい:不老、stセグメントうつ病の有無にかかわらず病、病。 トルサード-ド-ポワントを含むqtc会長(トルサード-ド-ポワントを含むqtc会長)) 血管障害 共通:暖かさまたは洗い流すことの感覚。 珍しい:低血圧。 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 珍しい:しゃっくり。 胃腸障害 共通:便秘。 肝胆道障害 珍しい:肝機能検査における無症候性の増加。(3)1. 持続的な臨床後遺症の決定的な証拠なしに観察された。
2. 失明症例の大部分は20分以内に解決されたと報告されている。 ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていた。 一過性の失明のいくつかのケースは、起源の皮質として報告されました。
3. これらの事象はシスプラチンによる化学療法を受けている患者で一般的に観察された。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
アミレン錠剤の有効成分であるオンダンセトロンで治療された患者の臨床試験における有害事象として、以下が報告されている。 アミレンによる治療との因果関係は、多くの場合、不明であった。
化学療法による吐き気および嘔吐
表5の有害事象は、単一の24mgアミレン錠剤を投与されている成人患者の≥5%において2試験で報告されている。 これらの患者は、同時に高度に電子生成性シスプラチンベースの化学法レジメン(シスプラチン用量約50mg/m)を受けていた2 ).
表5. 米国の試験における主な有害事象:24mgアミレン錠による単日療法(高度Emetogenic化学療法)
イベント | オンダンセトロン24ミリグラムq.d.n=300 | オンダンセトロン8mg b.i.d.n=124 | オンダンセトロン32mg q.d.n=117 |
頭痛 | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
下痢 | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
表6の有害事象は、成人の≥5%において報告されており、8mgのアミレン錠剤2または3日間日に3回、または4試験でプラセボを投与している。 これらの患者は、共にシクロソスファミドベースのレジメン、同時中度化学化学法を受けていた。
表6. 米国の試験における主な有害事象:3mgアミレン錠剤による8日間の治療(適度にEmetogenic化学療法)
イベント | オンダンセトロン8mg b.i.d.n=242 | オンダンセトロン8mg t.i.d.n=415 | プラセボン=262 |
頭痛 | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
倦怠感-疲労感 | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
便秘 | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
下痢 | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
めまい | 13 (5%) | 18 (4%) | 12 (5%) |
中枢神経系
オンダンセトロンを受けている患者における錐体外路反応と一致するまれな報告があるが、診断はされていない。
肝
米国の臨床試験でシクロホスファミドベースの化学療法を受けている723人の患者では、ASTおよび/またはALT値は、アミレン錠剤を受けている患者の約1%から2%において正常の上限を二度超えることが報告されている。 増加は一時的であり、用量または治療期間に関連していないようであった。 繰り返し曝露では,トランスアミナーゼ値の同様の一時的な上昇がいくつかのコースで起こったが,症候性肝疾患は起こらなかった。 これらの生化学的変化における癌化学療法の役割は明確に決定することはできない。
潜在的に肝毒性細胞傷害性化学療法および抗生物質を含む同時投与を受けている癌患者における肝不全および死亡の報告がなされている。 肝不全の病因は不明である。
インテグメンタリー
発売はondansetronを受け取っている人のおそらく1%で起こりました。
その他
アナフィラキシー、気管支痙攣、頻脈、狭心症(胸痛)、低カリウム血症、心電図の変化、血管閉塞事象、およびグランドマル発作のまれなケースが報告されている。 気管支けいれんとアナフィラキシーを除いて,アミレンとの関係は不明であった。
放射線による吐き気および嘔吐
アミレン錠および同時放射線療法を受けている患者で報告された有害事象は、アミレン錠および同時化学療法を受けている患者で報告されたも 最も頻繁に報告された有害事象は、頭痛、便秘、および下痢であった。
術後の吐き気および嘔吐
表7の有害事象は、臨床試験において経口的に5mgの用量で塩酸オンダンセトロン錠剤を投与されている患者の≧16%において報告されている。 頭痛を除いて、これらのイベントの割合は、オンダンセトロン群およびプラセボ群で有意に異ならなかった。 これらの患者は周術期および術後薬を複数投与していた。
表7. アミレン錠剤による対照試験による有害事象の頻度(術後の吐き気および嘔吐)
有害事象 | オンダンセトロン16mg(n=550) | プラセボ(n=531) |
傷の問題 | 152 (28%) | 162 (31%) |
眠気-鎮静 | 112 (20%) | 122 (23%) |
頭痛 | 49 (9%) | 27 (5%) |
低酸素症 | 49 (9%) | 35 (7%) |
発熱 | 45 (8%) | 34 (6%) |
めまい | 36 (7%) | 34 (6%) |
婦人科疾患 | 36 (7%) | 33 (6%) |
不安/興奮 | 33 (6%) | 29 (5%) |
徐脈 | 32 (6%) | 30 (6%) |
シヴァー(曖昧さ回避) | 28 (5%) | 30 (6%) |
尿閉 | 28 (5%) | 18 (3%) |
低血圧 | 27 (5%) | 32 (6%) |
掻痒症 | 27 (5%) | 20 (4%) |
臨床実習中に観察される
臨床試験から報告された有害事象に加えて、アミレンの経口製剤の承認後使用中に以下の事象が同定されている。 それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるので、頻度の推定は行うことができない。 イベントは、それらの深刻さ、報告の頻度、またはアミレンへの潜在的な因果関係の組み合わせのために含めるために選択されています。
心血管: 静脈内のondansetronとまれにそして主に、QT間隔の延長を含む一時的なECGの変更は報告されませんでした。
一般: フラッシング 過敏反応のまれなケース、時には重度(例えば、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管浮腫、気管支痙攣、息切れ、低血圧、喉頭浮腫、ぜん鳴)も報告されている。 注入可能なオンダンセトロンを受け取っている患者のアレルギー反応の間に喉頭痙攣、衝撃および心肺停止は起こりました。
肝胆道: 肝臓酵素異常
下呼吸: しゃっくり
神経内科: 眼球危機は、単独で現れるだけでなく、他のジストニー反応とともに現れる
スキン: 蕁麻疹(じんましん)
特別な感覚: 眼の障害: 主に静脈内投与中の一過性の失明の症例が報告されている。 一時的な失明のこれらのケースは48時間まで数分の内に解決するために報告されました。
有害事象は、系臓器クラスおよび頻度によって以下に列挙される。 頻度は次のように定義される:非常に共通(>1/10)、共通(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1000および<1/100)、まれ(>1/10,000および<1/1000)および非常にまれ(<1/10,000)。 非常に一般的な、一般的な、および珍しいイベントは、一般的に臨床試験データから決定された。 プラセボにおける発生率を考慮した。 珍しい、珍しいイベントは定から市販後の自然データです。
次の頻度は徴候および公式に従ってondansetronの標準的な推薦された線量で推定されます。
免疫システム障害
珍しい:アナフィラキシーを含む、時には重度の即時過敏反応。
神経系障害
非常に一般的な:頭痛。
珍しい:発作, 錐体外路反応を含む運動障害(ジストニー反応、眼球危機およびジスキネジーなど)は、持続的な臨床的後遺症の決定的な証拠なしに観察されている。
珍しい: 急速な静脈内投与中のめまい。
眼の障害
珍しい:主に静脈内投与中の一時的な視覚障害(例えば、ぼやけた視力)。
非常に珍しい:主に静脈内投与中の一過性の失明。
失明症例の大部分は20分以内に解決されたと報告されている。 ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法剤を受けていた。 一過性の失明のいくつかのケースは、起源の皮質として報告されました。
心臓疾患
珍しい:不明、stセグメントうつ病の有無にかかわらず病、病。
珍しい: Qtc会長(トルサード-ド-ポワントを含む)
血管障害
共通:暖かさや洗い流しの感覚。
珍しい: 低血圧
呼吸、胸部および縦隔の無秩序
珍しい:しゃっくり。
胃腸障害
共通:便秘
肝胆道障害
珍しい:肝機能検査における無症候性の増加。 これらの事象はシスプラチンによる化学療法を受けている患者で一般的に観察された。
小児人口
小児および青年における有害事象プロファイルは、成人に見られるものと同等であった。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがあるの副作用によ黄色のカードシステム:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
症状および徴候
オンダンセトロンの過剰摂取の経験は限られています。 ほとんどの症例で、症状は推奨用量を受けている患者で既に報告されているものと同様であった。 報告されている症状には、視覚障害、重度の便秘、低血圧および一時的な第二度AVブロックを伴う血管膣エピソードが含まれる。
Ondansetronは使用量を減らした方法のqt期間を延長します。 過去取得の場合はECGモニタリングが起こされます。
小児人口
セロトニンシンドロームに一貫した小児科のケースはondansetronの不注意な口頭過量の後で報告されました(4mg/kgの超過された推定摂取)12か月から2年を
治療
Ondansetronのための特定の解毒剤がない、従って疑われた過量のすべてのケースにおいて、徴候および支える療法は適切ように与えられるべきです。
さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。
オンダンセトロンの過剰摂取を治療するためのipecacuanhaの使用は、患者がオンダンセトロン自体の抗em吐作用のために反応しにくいため、推奨されない。
オンダンセトロンの過剰摂取のための特定の解毒剤はありません。 患者は適切な支持療法で管理されるべきである。 150mg大きい個々の静脈内の線量および252mg大きい総毎日の静脈内の線量は重要で不利なでき事なしで不注意に管理されました。 これらの用量は、推奨される毎日の用量の10倍以上である。
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロンの過剰摂取の設定には以下のような出来事が記載されている:2-3分の持続時間の"突然の失明"(amaurosis)と重度の便秘は、1人の患者に72mgのオンダンセトロンを単回用量として静脈内投与した。 低血圧(および失神、48mgのアミレン錠剤を服用した患者で起こった。 32mgの注入に続いて、わずか4分の期間にわたって、一時的な第二度心臓ブロックを伴う血管迷走エピソードが観察された。 すべての場合、イベントは完全に解決されました。
オンダンセトロンの過剰投与量については現時点ではほとんど知られていないが、限られた数の患者が過剰投与量を受けた。 報告されている症状には、視覚障害、重度の便秘、低血圧および一時的な第二度AVブロックを伴う血管迷走神経エピソードが含まれる。 すべての場合、イベントは完全に解決されました。
オンダンセトロンは用量的にT期間を延長する。 過去取得の場合はECGモニタリングが起こされます。
Ondansetronのための特定の解毒剤がない、従って疑われた過量のすべてのケースにおいて、徴候および支える療法は適切ように与えられるべきです。
オンダンセトロンの過剰摂取を治療するためのipecacuanhaの使用は、患者がオンダンセトロン自体の抗em吐作用のために反応しにくいため、推奨されない。
小児人口
セロトニンシンドロームと一致するPeadiatric場合はondansetronの不注意な口頭過量の後で報告されました(4mg/kgの推定摂取を超過しました)12か月から2年を老化させ
行動のメカニズム
Ondansetronは有効で、非常に選択的な5ht3受容体抗です。 吐き気および嘔吐の制御におけるその正確な作用機序は知られていない. 化学療法剤および放射線療法は、5ht3受容体を介して迷走神経求心性を活性化することによって嘔吐の反射を開始する小腸で5htの放出を引き起こ. オンダンセトロンは、この反射の開始をブロックします. 迷走神経の求心性の活性化はまた、第四脳室の床に位置する領域postremaにおける5HTの放出を引き起こし得、これはまた、中央機構を介して嘔吐を促進する. したがって、細胞傷害性化学療法および放射線療法によって誘導される吐き気および嘔吐の管理におけるオンダンセトロンの効果は、おそらく末梢および中枢神経系の両方に位置するニューロンに対する5HT3受容体の拮抗作用によるものである
術後の吐き気および嘔吐における作用機序は知られていないが、細胞傷害性誘発吐き気および嘔吐を伴う一般的な経路が存在する可能性がある。
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させない。
アンダン発発音におけるオンダンセトロンの音はまだ聞かれていない。
QT延長
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、二重盲検、無作為化、プラセボおよび陽性(モキシフロキサシン)制御、58健康な成人男性および女性におけるクロスオーバー研究で評価された. オンダンセトロンの線量は8mgを含み、32mgは15分に社内でねこみました。 32mgの最も高いテストされた線量で、ベースライン補正の後の検査からのqtcfの最高の平均(90%ciの上限)の相は19でした。6(21.5)ミリ=8mgのより低いテストされた線量で、ベースライン補正の後の検査からのqtcfの最高の平均(90%ciの上限)の相は5倍だった。8(7.8)ミリ秒助480ミリ秒を超えるQTcF測定値はなく、60ミリ秒を超えるQTcF延長はなかった
小児人口:
CINV
癌化学療法によって誘発される嘔吐および悪心の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、415歳の1-18歳の患者(S3AB3006)における二重盲検無作為化化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5mg/mのいずれかを受けた2 内部およびオンダンセトロン4mg山口8-12時間後またはオンダンセトロン0.45mg/kg内部およびプラセボ山口8-12時間後。 4日間オンダンセトロンシロップ3mgを受けました。 化学法の最も近い時に飲んだ完全なコントロールは49%(5mg/m)でした2 体内及びオンダンセトロン4mg口)および41%(0.45mg/kg体内及びプラセボ口)。 4日間オンダンセトロンシロップ3mgを受けました。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
二重盲検無作為化プラセボ対照試験(S3AB4003)438人の患者における1-17歳の化学療法の最悪の日に嘔吐の完全な制御を示した:
-オンダンセトロンを飲んだ患者の73%が5mg/mの使用量で飲まれた2 2から4mgのデキサメタゾンとともに体内口で
-オンダンセトロンが化学療法の日に経口的に8mgの2-4mgのデキサメタゾンと一緒にシロップとして投与された患者の%。
4日間オンダンセトロンシロップ2gを受けました。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
75歳の6-48ヶ月の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベル、非比較、シングルアーム研究(S3A40320)で調査されました。 すべての子供は、三0.15mg/kgの静脈内オンダンセトロンの用量を受け、化学療法の開始の30分前に、その後、最初の投与後4および8時間で投与した。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の56%で達成された。
別のオープンラベル、非比較、シングルアーム研究(S3A239)は0.15mg/kgのオンダンセトロンの一つの静脈内用量の有効性を調査し、4歳の子供のためのmg<12年と8歳の子供のためのmg>12年(合計no. 子=28)。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の42%で達成された。
PONV
術後吐き気および嘔吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性は、670人の子供における無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究で調べた1-24ヶ月(概念後年齢>44週間、体重>3kg). 含まれる被験者は、全身麻酔の下で選択科目の手術を受けることが予定されており、ASAステータスâ¢iiiを持っていました. オンダンセトロンの単回回数0.1mg/kgは、私の指導後分以内内に投与されました。 24時間評価期間中に少なくとも一つの嘔吐エピソードを経験した被験者の割合(⾏、オンダンセトロンを受けたものよりもプラセボ患者のために大き. 11%,p<0.0001)
四つの二重盲検、プラセボ対照研究は、全身麻酔を受けている1469人の男性と女性の患者(2-12歳)で行われています. 患者は、オンダンセトロンのいずれかの単回静脈内投与にランダム化されました(0.1mg/kg体重40kg以下の小児患者の場合、4mg体重40kg以上の小児患者の場合、患者数=735)またはプラセボ(患者数=734)). 研究薬剤は、麻酔誘導の直前または後に、少なくとも30秒にわたって投与された. オンダンセトロンは悪心および嘔吐を防ぐことの偽薬よりかなり有効でした. これらの研究の結果を表3に要約する
表3:小児患者におけるPONVの音および音-24時間にわたる応答
エンドポイントオンダンセトロン%プラセボ%p値 S3A380CR68 39÷0.001 S3GT09CR61 35÷0.001 S3A381CR53 17÷0.001 S3GT11ゆき気なし64 51 0.004 S3GT11ゆき気なし60 47 0.004CR=エピソード、人または人なし
オンダンセトロンは選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト行軍のメカニズムが十分に特徴付けられなかった間、ondansetronはドーパミン受容容器の反対者ではないです。 5-HTのセロトニン受容体3 タイプは末端および領域のpostremaの化学受容体の制動機内の場所に中央にあります。 オンダンセトロンの制吐作用が中央、末梢、または両方の部位で媒介されるかどうかは不明である。 しかし,細胞傷害性化学療法は小腸のエンテロクロム親和性細胞からのセロトニンの放出と関連しているようである。 ヒトでは、尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)排泄は、嘔吐の発症と並行してシスプラチン投与後に増加する。 解決されたセロトニンは5-HTによって要求性を損なうかもしれません3 受容体および嘔吐反射を開始する。
動物では、シスプラチンに対する嘔吐反応は、セロトニン合成阻害剤、両側の腹部迷走神経切開術および大きな内臓神経切断、またはセロトニン5-HTによる前処理によって防止することができる。3 受容体アンタゴニスト
正常なボランティアでは、オンダンセトロンの0.15mg/kgの単回静脈内投与は、食道運動、胃運動、下部食道括約筋圧、または小腸通過時間に影響を与えなかった。 オンダンセトロンの多日投与は、正常なボランティアにおける結腸輸送を遅らせることが示されている。 Ondansetronは押しょうプロラクチンの中に対する効果をもたらしません。
Ondansetronはアルフェンタニルによって作り出される呼吸の違な効果かatracuriumによって作り出される診断のある程度を変えません。 一般麻酔薬または局所麻酔薬との相互作用は研究されていない。
理学的治療グループ:制服および抗引き気功、セロトニン(5-ht3)アンタゴニスト
ATCコード:A04AA01
Ondansetronは有効で、非常に選択的な5HTです3 受容体アンタゴニスト。
吐き気や嘔吐のコントロールにおけるその正確な作用機序は知られていません。 化学療法剤および放射線療法により5htによって迷走神経の求心性を活動化させることによって嘔吐の反射を始める小腸で5htの解放を引き起こ3 受容体。 オンダンセトロンはこの反射の開始をブロックする。 迷走神経の求心性の活性化はまた、第四脳室の床に位置する領域postremaにおける5HTの放出を引き起こし得、これはまた、中央機構を介して嘔吐を促進するしたがって、細胞傷害性化学療法および放射線療法によって誘発される吐き気および嘔吐の管理におけるオンダンセトロンの効果は、おそらく5HT3 末梢および中枢神経系の両方に位置するニューロン上の受容体。 術後の吐き気および嘔吐における作用機序は知られていないが、細胞傷害性誘発吐き気および嘔吐を伴う一般的な経路が存在する可能性がある。
オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度を変化させない。
アンダン発発音におけるオンダンセトロンの音はまだ聞かれていない。
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、二重盲検、ランダム化、プラセボおよび陽性(モキシフロキサシン)制御、58健康な成人男性および女性におけるクロスオーバー研究で評価された. オンダンセトロンの線量は8mgを含み、32mgは15分に社内でねこみました。 32mgの最も高いテストされた線量で、ベースライン補正の後の検査からのqtcfの最高の平均(90%ciの上限)の相は19でした。6(21.5)ミリ=8mgのより低いテストされた線量で、ベースライン補正の後の検査からのqtcfの最高の平均(90%ciの上限)の相は5倍だった。8(7.8)ミリ秒助480ミリ秒を超えるQTcF測定値はなく、60ミリ秒を超えるQTcF延長はなかった. 測定された心電図PRまたはQRS間期に有意な変化は見られなかった
小児人口:
化学療法による吐き気および嘔吐
癌化学療法によって誘発される嘔吐および吐き気の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、415歳の1-18歳の患者における二重盲検無作為化化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5mg/mのいずれかを受けた2 機内でondansetron4mg口で8-12hrsの後で、かんセトロン0.45mg/kg口内で8-12hrsの後で。 4週間後にオンダンセトロン3mgを受け取った。 化学法の最も近い時に飲んだ完全なコントロールは49%(5mg/m)でした2 国内オンダンセトロン4mg山口)および41%(0.45mg/kg国内プラセボ山口)。 4日間オンダンセトロンシロップ3mgを受けました。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
438人の患者における二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、1-17歳の化学療法の最悪の日に嘔吐の完全な制御を示した:
-オンダンセトロンを飲んだ患者の73%が5mg/mの使用量で飲まれた2 2-4mgのデキサメタゾンとともに体内内で
-患者の71%オンダンセトロンが8mg2-4mgデキサメタゾンの用量で経口投与された場合、化学療法の日に経口的に投与された。
化学法の後の方のグループは、4日間にわたって2gオンダンセトロンを受けました。 両治療群間で有害事象の全体的な発生率または性質に差はなかった。
75歳の子供におけるオンダンセトロンの有効性6-48ヶ月は、オープンラベル、非比較、シングルアーム研究で調査されました。 すべての子供は、三0.15mg/kgの静脈内オンダンセトロンの用量を受け、化学療法の開始の30分前に投与し、その後、最初の投与後四、八時間後に投与した。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の56%で達成された。
別のオープンラベル、非比較、シングルアーム研究は0.15mg/kgのオンダンセトロンの一つの静脈内用量の有効性を調査し、4歳の子供のためのmg<12歳と8 12月(子ども数28人)。 嘔吐の完全なコントロールは、患者の42%で達成された。
術後の吐き気および嘔吐の予防
術後の吐き気および嘔吐の予防におけるオンダンセトロンの単回投与の有効性は、670人の子供における無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究で調44週間、体重 3キロ)。 対象となる患者は、全国の下で選択目の手綱を受けることが決定されており、asa状態を有していたIII.オンダンセトロン0.1mg/kgの単回回数は、私の指導後分以内内に投与されました。 24時間評価期間中に少なくとも一つの嘔吐エピソードを経験した被験者の割合(⾏、オンダンセトロンを受けたものよりもプラセボ患者のために大きかった(28%対11%、p<0.0001)。
四つの二重盲検、プラセボ対照研究は、全身麻酔を受けている1469人の男性と女性の患者(2-12歳)で行われています。 被験者は、オンダンセトロンの単回回数(0.1mg/kg体重40kg以下、4mg体重40kg以上、患者数=735)またはプラセボ(患者数=734)のいずれかにランダム化された。 研究薬物は、麻酔誘導の直前または後に、少なくとも30秒にわたって投与された。 オンダンセトロンは悪心および嘔吐を防ぐことの偽薬よりかなり有効でした。
オンダンセトロンの経口投与の後で、吸収は約30ng/mLの最高のピーク血しょう集中と達成され、およそ1で達成されて急速です.5時間後に8mgの使用量。 シロップおよびタブレットの式にbioequivalent、60の対象口生物学的用能があります%. 口頭の、静脈内および筋肉内投薬の後のondansetronの傾向はおよそ3時間の末端の除去の半減期および約140のlの配分の定常容積と類似しています. Ondansetronは非常に結合された蛋白質ではないです(70-76%)、多数の酵素の細道を通した肝臓の新陳代謝によって全身循環から主に取り除かれます. 吸収された用量の5%未満が尿中に変化しないように排泄される. 酵素CYP2D6(デブリソキン多型)の欠如は、オンダンセトロンの薬物動態に影響を及ぼさない. オンダンセトロンの医薬品動態特性は折り返しの時で不変です
特別な患者集団
性別
オンダンセトロンの性質において性差が示され、女性は経口投与後の吸収率および程度が大きく、全身クリアランスおよび分布量が減少した(体重に対して調整された)。
小児および青年(1ヶ月から17歳)
手術を受けている1-4ヶ月(n=19)の小児患者では、体重正規化クリアランスは約30%5-24ヶ月(n=22)の患者よりも遅かったが、3-12歳の患者に匹敵する. 1~4ヶ月の患者集団の半減期は平均6に報告されていました.7時間に比べて2.患者のための9時間5から24か月および3から12年の年齢の範囲. 1から4か月の患者集団のpharmacokinetic変数の相違は新生児および幼児の総ボディ水のより高いパーセントおよびondansetronのような水溶性の薬剤のための配分のより高い容積によって部分的に説明することができます
全身麻酔を伴う選択科目の手術を受けている3歳から12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布量の両方の絶対値は、成人患者との値と比較して減少した。. 両方のパラメータは、体重と線形に増加し、12歳までに、値は若年成人のものに近づいていた. クリアランスと分布値のボリュームは体重によって正規化されたとき、これらのパラメータの値は、異なる年齢層の集団間で類似していた. 重量ベースの投薬の使用は年齢関連の変更を補い、小児科の患者の全身の露出の正常化で有効です
人口の薬物動態学的分析は428人の主題(癌患者、外科患者および健康なボランティア)でondansetronの静脈内投与後の1か月から44年行われました. この分析に基づいて、小児および青年における経口またはIV投与後のオンダンセトロンの全身暴露(AUC)は、1-4ヶ月の乳児を除いて成人に匹敵した. 容積は年齢と関連しており、幼児および子供よりも成人で低かった. クリアランスは体重に関連していたが、1-4ヶ月の乳児を除いて年齢には関係していなかった. この年齢層で研究された被験者の数が少ないため、乳児1-4ヶ月の年齢に関連するクリアランスのさらなる減少、または単に固有の変動があった. 被験者が生後6か数以下PONVの単一の線量しか受け取らないので減らされた論理は本質的に関連して本質的しないです。
高齢者
健康な高齢者ボランティアにおける初期フェーズI研究は、クリアランスのわずかな年齢関連の減少、およびオンダンセトロンの半減期の増加を示した。 しかし、幅広い被験体間変動は、若い(<65歳)と高齢者(>65歳)の間の薬物動態パラメータにかなりの重複をもたらし、高齢者のための異なる投薬推奨をサポートするためにCINV臨床試験に登録された若いおよび高齢者の癌患者の間で観察された安全性または有効性に全体的な違いはなかった。
最近のondansetron血しょう集中および暴露応答の模倣に基づいて、QTcFに対するより大きい効果は若年成人と比較される>75歳の患者で予測されます。 特定の投薬情報は静脈内投薬のための65歳および75歳にわたる患者に提供されます。
腎障害
腎障害(クレアチニンクリアランス15-60mL/分)を有する患者では、全身クリアランスおよび分布量が減少し、排除半減期(5.4時間)のわずかではあるが臨床的に有意でない増加をもたらす。 定期的な血液透析(透析間で研究)を必要とする重度の腎障害を有する患者の研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変化しないことが示
肝障害
重度の肝障害を有する患者では、全身クリアランスが著しく長時間排除半減期(15-32時間)と減少した前全身代謝のために100%に近づいて経口バイオアベイラビリティと減少しています。
薬物乱用および依存
動物実験では、オンダンセトロンはベンゾジアゼピンとして区別されず、直接中毒の研究においてベンゾジアゼピンに代わるものではないことが示されている。
警告警告
他の選択的5-HTに対して経過を示した患者において経過反応が報告されている3 受容体アンタゴニスト
注意事項
一般
オンダンセトロンはかんかんの運動を促す薬剤ではないです。 それは経鼻胃吸引の代わりに使用すべきではありません。 腹部手術後の患者または化学療法誘発性の吐き気および嘔吐を有する患者におけるオンダンセトロンの使用は、進行性のイレウスおよび/または胃の膨張を隠すことができる。
静脈内のondansetronとまれにそして主に、QT間隔の延長を含む一時的なECGの変更は報告されませんでした。
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン
CYP3A4の強力な誘導剤(歯フェニトイン、カルバマゼピン、およびリファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンのクリアランスが有意に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少した。 しかし、利用可能なデータに基づいて、これらの薬物の患者には、オンダンセトロンの投与量の調整は推奨されない。1,3
トラマドール
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的薬物相互作用は観察されていないが、2つの小さな研究からのデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者制御された投与の増加と関連している可能性があることを示している。4,5
化学療法
P-388マウスホモデルにおける化学法に対する応答は、オンダンセトロンの音を受けない。 ヒトでは、カルムスチン、エトポシド、およびシスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
76の小児科の患者のクロスオーバーの調査では、ポリマーズセグメントondansetronはhighdoseメトトレキサートの血レベルを増加しませんでした。
外科患者の使用
オンダンセトロンの同時投与はテマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさなかった。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の効果はラットおよび口頭ondansetronの線量のマウスの2年の調査で10および30mg/kg/日まで、それぞれ見られませんでした。 オンダンセトロンは変異原性のための標準的なテストで変異原性ではなかった。 15mg/kg/日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの繁殖力または一般的な生殖能力に影響しなかった。
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリーb.
生殖の調査は毎日の口頭線量で妊娠したラットおよびウサギで15および30mg/kg/日まで、それぞれ行われ、ondansetronによる胎児への損なわれた豊饒または害助妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 な動物繁殖研究は必ずしも予測の人間の応答は、この薬を使妊娠中の場合に限りが必要と考えます。
授乳中の母親
オンダンセトロンはラットの母乳中に排泄される。 オンダンセトロンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、ondansetronが看護女性に管理されるとき注意は運動されるべきです。
小児用
小児患者の投与量については、4歳以下の情報はほとんどありません(以下を参照してください 臨床薬理学 そして 適量および管理 小児科の患者の使用のためのセクション4から18歳)。
高齢者の使用
サブグループ分析があった米国および外国対照臨床試験における癌化学療法誘発および術後吐き気および嘔吐に登録された被験者の総数のうち、938は65 これらの被験者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感受性を排除することはできない。 投与量の調整は、65歳以上の患者では必要ありません(参照 臨床薬理学).
参考
1. ブリッツ、ハッセイク、マイドロー p、ら。 ヒトにおけるオンダンセトロン(OND)に対する炭素誘導物質の類。 クリン-ファーマコール-サー 1997,61:228.
2. ワイリッカック、キワィストKT、ノイワネンPJ。 経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。 クリン-ファーマコール-サー 1999,65:377-381.
3. デ-ウィッテJL,Schoenmaekers B,Sessler DI,et al. アネスト-アナルグ 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R,della Rocca M,Romanò R,et al. アネスト-アナルグ 2002,94:1553-1557.
オーバードーゼージ過剰摂取
オンダンセトロンの過剰摂取のための特定の解毒剤はありません。 患者は適切な支持療法で管理されるべきである。 150mg大きい個々の静脈内の線量および252mg大きい総毎日の静脈内の線量は重要で不利なでき事なしで不注意に管理されました。 これらの用量は、推奨される毎日の用量の10倍以上である。
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロンの過剰摂取の設定には以下のような出来事が記載されている:2-3分の持続時間の"突然の失明"(amaurosis)と重度の便秘は、1人の患者に72mgのオンダンセトロンを単回用量として静脈内投与した。 低血圧(および失神、48mgのアミレン錠剤を服用した患者で起こった。 32mgの注入に続いて、わずか4分の期間にわたって、一時的な第二度心臓ブロックを伴う血管迷走エピソードが観察された。 すべての場合、イベントは完全に解決されました。
禁忌
アミレン錠剤は、薬物に対する過敏症を有することが知られている患者には禁忌である。
臨床薬理学臨床薬理学
薬力学
オンダンセトロンは選択的な5-HTです3 受容体アンタゴニスト行軍のメカニズムが十分に特徴付けられなかった間、ondansetronはドーパミン受容容器の反対者ではないです。 5-HTのセロトニン受容体3 タイプは末端および領域のpostremaの化学受容体の制動機内の場所に中央にあります。 オンダンセトロンの制吐作用が中央、末梢、または両方の部位で媒介されるかどうかは不明である。 しかし,細胞傷害性化学療法は小腸のエンテロクロム親和性細胞からのセロトニンの放出と関連しているようである。 ヒトでは、尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)排泄は、嘔吐の発症と並行してシスプラチン投与後に増加する。 解決されたセロトニンは5-HTによって要求性を損なうかもしれません3 受容体および嘔吐反射を開始する。
動物では、シスプラチンに対する嘔吐反応は、セロトニン合成阻害剤、両側の腹部迷走神経切開術および大きな内臓神経切断、またはセロトニン5-HTによる前処理によって防止することができる。3 受容体アンタゴニスト
正常なボランティアでは、オンダンセトロンの0.15mg/kgの単回静脈内投与は、食道運動、胃運動、下部食道括約筋圧、または小腸通過時間に影響を与えなかった。 オンダンセトロンの多日投与は、正常なボランティアにおける結腸輸送を遅らせることが示されている。 Ondansetronは押しょうプロラクチンの中に対する効果をもたらしません。
Ondansetronはアルフェンタニルによって作り出される呼吸の違な効果かatracuriumによって作り出される診断のある程度を変えません。 一般麻酔薬または局所麻酔薬との相互作用は研究されていない。
薬物動態
オンダンセトロンは胃腸管からよく吸収され、いくつかの最初のパス代謝を受けます。 健常者における平均バイオアベイラビリティは、単一の8mg薬剤の投与後、約56%である。
オンダンセトロンの全天の放出は線量に比例して添加しません。 16mg薬剤からのaucは、24mg薬剤用量から予測されるよりも8%大きかった。 これはより高い口頭線量で最初パスの新陳代謝の減少を反映するかもしれません。 生物学的利用能はまた、食物の存在によってわずかに増強されるが、制酸剤の影響を受けない。
Ondansetronは尿から親混compoundとして回復されてradiolabeled線量のおよそ5%が人間で広く、新陳代謝します。 主要な代謝経路は、インドール環上のヒドロキシル化であり、その後のグルクロニドまたは硫酸塩の共役である。 いくつかの非共役代謝産物は薬理学的活性を有するが、これらはオンダンセトロンの生物学的活性に有意に寄与する可能性が高い濃度で血漿中に
In vitro 新陳代謝の調査はondansetronが人間の肝臓のシトクロムP-450酵素のための基質、CYP1A2、、、CYP2D6およびCYP3A4を含んでいることを示しました. 全体的なオンダンセトロンの頂上の高さの面では、CYP3A4が配配的な音を果たしました。 オンダンセトロンを代謝することができる代謝酵素の多様性のために、一つの酵素(e)の阻害または損失が起こる可能性がある。.g.、CYP2D6遺伝の不足は他によって)償われ、ondansetronの除去の全面的なレートの少し変更で起因するかもしれません. オンダンセトロンの類はシトクロムP-450誘導物質によって起こされるかもしれません。 16のてんかん患者の薬物動態学的研究では、CYP3A4誘導物質、カルバマゼピン、またはフェニトイン、AUC、Cmax、およびTの減少に慢性的に維持されます1/2 のオンダンセトロンが観察された。 これにより、クリアランスが大幅に増加しました。 但し、利用できるデータに基づいて、ondansetronのための適量の調節は推薦されません(見て下さい 薬物相互作用).
ヒトでは、カルムスチン、エトポシド、およびシスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えない。
単回投与として与えられたオンダンセトロンの処分には性差が示された。 オンダンセトロンの吸収の範囲そして率は幅より強度で大きいです。 女性のより遅い整理、配分のより小さい明白な容積(重量のために調節される)、およびより高い絶対生物学的利用能はより高い血しょうondansetronのレベルで起因これらの高い血漿レベルは、部分的には男性と女性の体重の違いによって説明される可能性があります。 これらの性差が臨床的に重要であったかどうかは分かっていない。 より詳細な薬物動態学的情報は、表1および表2に含まれており、2つの研究から取られている。
表1. 正常なボランティアの生物動態学:単一8mgのアミレンのタブレットの線量
年齢-グループ(年 ) | 平均重量(キログラム) | n | ピークプラスマ度(ng/mL) | ピークプラスマの中(h)の時) | 平田和夫(ひらだかずお)) | システムテミックプラスマクリアランスl/h/kg | Abs oluteバイオアベイラビリティ |
18-40メートル | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61~74万円 | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
▲75メートル | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
表2. 正常なボランティアの生物動態状態:単一24mgのアミレンのタブレットの線量
年齢-グループ(年 ) | 平均重量(キログラム) | n | ピーク度(ng/ml) | ピーク遅しょう中(h)の時) | 平均除去ハーフライフ() |
18-43メートル | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
クリアランスの減少および除去半減期の増加は、75歳以上の患者に見られる。 がん患者を対象とした臨床試験では、65歳以上の患者と65歳未満の患者で安全性と有効性が類似していたため、75歳以上の患者の数はその年齢層での結論を可能にするには不十分であった。 年配者で適量の調節は推薦されません。
軽度から中等度の肝障害を有する患者では、クリアランスは2倍に減少し、平均半減期は正常で11.6時間と比較して5.7時間に増加する。 重度の肝機能障害を有する患者(チャイルド-ピュー)において2 10以上のスコア)、クリアランスは2倍から3倍に減少し、見かけの分布容積は、結果として生じる半減期の増加とともに20時間に増加する。 重度の機能を有する患者では、8mgの使用量を増えてはならない。
全体的なクリアランスへの腎クリアランスの非常に小さな貢献(5%)のために、腎障害が有意にオンダンセトロンの総クリアランスに影響を与える助オンダンセトロン経口平均血漿クリアランスは、重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<50mL/分)を有する患者において約50%減少した。 このクリアランスの減少は可変であり,半減期の増加と一致しなかった。 これらの患者の線量または投薬の頻度の減少は保証されません。
オンダンセトロンの血漿タンパク質結合を測定したところ in vitro 70%-76%であった10-500ng/mlの濃度範囲にわたって。 循環薬物はまた、赤血球に分配する。
一つの24mgのアミレン剤は、二つの8mgのアミレン剤と生物学的同等であり、交換可能です。
臨床試験
化学療法による吐き気および嘔吐
高度電子化学法
2つの無作為化された、二重盲検の、単独療法の試験では、単一の24mgのアミレンのタブレットはcisplatin≥50mg/mを含む非常にemetogenic癌の化学療法と関連付けられる悪心および嘔吐の防止の関連した歴史的な偽薬制御より優秀でした2. ステロイド投与はこれらの臨床試験から除外された。 シスプラチンの線量約90mg/mを受け取っている患者の50%以上2 歴史的なプラセボコンパレータでは、制吐療法の非存在下で嘔吐を経験した。
最初の試験はondansetronの口頭線量を24mg一日一回、8mg一日二回、および32mg一日一回357シスプラチン≥50mg/mを含む化学療法の養生法を受け取っている成2. オンダンセトロンの患者の合計66$mg一日一回のグループ、55%オンダンセトロンの8mg一日二回のグループ、および55%オンダンセトロンの32mg一日一回のグループは24時間の調査の期間0催吐性エピソードおよび救助の制吐薬物、効力の第一次終点を完了しませんでした。 3つの処置のグループのそれぞれは歴史的な偽薬対照より統計的にかなり優秀であるために示されました。
同じ試験では、口頭ondansetronを受け取っている患者の56%は24mg一日一回24時間の調査の期間の間に悪心を、口頭ondansetronの患者の36%と比較されて8mg一日二回グループ(p=0.001)および口頭ondansetronの502mg一日一回グループ経験しませんでした。
第二の試験では、経口オンダンセトロンの有効性24シスプラチン≥50mg/mを含む高度emetogenic癌化学療法に関連付けられている吐き気や嘔吐の予防における2 、確認された。
適切に電子遺伝学的化学法
1人67人の患者における二重盲検米国の研究では、一日二回投与されたアミレン錠剤8mgは、ドキソルビシンを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって誘導される嘔吐を予防する上でプラセボよりも有意に効果的であった。 処置の応答は3日間の調査の期間にわたる催吐性エピソードの総数に基づいています。 この研究の結果を表3にまとめたものである。:
表3. 催吐エピソード:治療反応
オンダンスエトロン8mg B.i.d.オンダンスエトロン塩タブレット* | プラセボ | p値 | |
患者数 | 33 | 34 | |
処置の応答 | |||
0エピソードエピソード | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2エピソード | 6 (18%) | 8 (24%) | |
2回以上のエピソード/取り下げ | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
催吐エピソードの中央値 | 0.0 | 未定義† | |
最新のエピソードまでの時間中心値(h) | 未定義‡ | 6.5 | |
*最初の用量は、emetogenic化学療法の開始の30分前に投与され、その後の用量は最初の用量の8時間後に投与された。 8mgのアミレンのタブレットは化学法の後の2期間一回管理されました。患者の少なくとも50%が撤回されたか、または2以上の嘔吐エピソードを有していたので、中央値は未定義であった。患者の少なくとも50%が嘔吐エピソードを持っていなかったので、中央値は未定義であった。 |
1人336人の患者における二重盲検米国の研究では、一日二回投与されたアミレン錠剤8mgは、メトトレキサートまたはドキソルビシンのいずれかを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって誘発される吐き気および嘔吐を予防するために一日3回投与されたアミレン錠剤と同じくらい有効であった。 処置の応答は3日間の調査の期間にわたる催吐性エピソー
関連性の追加データはありません。
前臨床データは、反復投与毒性、遺伝毒性および発癌性の可能性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしなかった。
オンダンセトロンおよびその代謝産物はラットの乳に蓄積し、牛乳/血漿比は5.2:1であった。
クローニングされた人間の心臓イオンチャネルの調査はONDANSETRONにHERGのカリウムチャネルの封鎖によって心臓再分極に影響を与える潜在性があることを示しました。
何も報告していない。
該当しない。
Liddingワイルを通してアミレンの溶解を促すように読みないで下さい。
一つのブリスターの蓋箔を剥がし、穏やかにアミレン溶融物を取り除きます。
溶融物を舌の上に置き、数秒以内に分散して飲み込みます。
特別な要件はありません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
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However, we will provide data for each active ingredient