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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：13.03.2022
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大人:。
Zofran Zydis Meltは、細胞毒性化学療法と放射線療法によって引き起こされる吐き気と ⁇ 吐の治療に使用されます。.
Zofran Zydis Meltは、術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)の予防に使用されます。.
確立されたPONVの治療には、注射による投与が推奨されます。.
小児集団:。
Zofran Zydisは、6か月を超える子供の化学療法誘発性吐き気と ⁇ 吐(CINV)の治療に使用されます。
この目的のために、1か月を超える子供のPONVを予防および治療するために経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません。.
- シスプラチン≥50 mg / mを含む、高悪性度催吐性化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防。2.
- 中等度催吐性の癌化学療法の初期および反復コースに関連する吐き気および ⁇ 吐の予防。.
- 全身放射線、腹部の単一の高用量画分、または腹部の毎日の画分のいずれかを受け取る患者の放射線療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防。.
- 術後の吐き気および/または ⁇ 吐の予防。. 他の制吐薬と同様に、術後に吐き気や ⁇ 吐を経験する可能性が低い患者には、定期的な予防は推奨されません。. Zofran Zydisタブレットは、術後の吐き気や ⁇ 吐の頻度が低い場合でも、術後の吐き気や ⁇ 吐を避ける必要がある患者に推奨されます。.
大人:。
-中程度の催吐性化学療法による急性吐き気と ⁇ 吐の予防。.
-中等度から高催吐性の化学療法による悪心および ⁇ 吐の予防と治療。.
-予防と、催吐性の高い放射線療法による急性および遅延の吐き気と ⁇ 吐の治療。.
-予防と術後の吐き気と ⁇ 吐の治療(PONV)。.
小児集団:。
-6か月を超える小児における化学療法誘発性の吐き気と ⁇ 吐の管理。.
-4歳以上の小児における予防および術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)の治療。.
舌の上にメルトを置き、数秒以内に広がり、それを飲み込みます。.
化学療法と放射線療法は吐き気と ⁇ 吐を引き起こしました。.
大人:。
がん治療の催吐の可能性は、使用される化学療法と放射線療法スキームの用量と組み合わせによって異なります。. 投与スケジュールの選択は、催吐性の深刻な課題によって決定されるべきです。.
催吐化学療法と放射線療法:。 Zofran Zydisは、直腸、経口(錠剤、錠剤、シロップとして)静脈内または筋肉内に投与できます。.
経口投与の場合:化学療法または放射線治療の前に8 mg 1〜2時間、その後12時間ごとに8 mgを最長5日間投与して、遅延または長期の発血から保護します。.
高エメトジェニック化学療法用。:化学療法を使用できる1〜2時間前に、12 mgの経口デキサメタゾンリン酸ナトリウムを含む最大24 mgのゾフランジディスの単回投与。.
最初の24時間後の遅れたまたは長期の ⁇ 吐を防ぐために、ゾフランザイディスによる経口または直腸治療は、治療後最大5日間継続できます。.
経口投与の推奨用量は、1日2回8 mgです。.
小児集団:。
6か月を超える子供および青年のCINV。
CINVの用量は、体表面(BSA)または重量に基づいて計算できます-以下を参照。. 小児臨床試験では、オンダンセトロンは静脈内注入によって投与され、25〜50 mLの生理食塩水または他の互換性のある注入液で希釈され、少なくとも15分間注入されました。. 体重ベースの投与は、BSAベースの投与と比較して、毎日の総投与量が高くなります。.
Zofran Zydisを使用してCINVの遅延または長期化を防止するための対照臨床試験のデータはありません。放射線療法による吐き気と子供の ⁇ 吐におけるゾフラン・ジディスの使用に関する対照臨床試験のデータはありません。.
BSAによる投与量:。
Zofran Zydisは、化学療法の直前に5 mg / mの静脈内単回投与として使用する必要があります。2投与される。. 静脈内単回投与は8 mgを超えてはなりません。.
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます(表1)。.
24時間を超える総用量(部分用量として)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。.
表1:6か月を超える小児および青年の化学療法のBSAベースの投与量。
| BSA。 | 1日目。 (a、b)。 | 2〜6日目。(b)。 |
| <0.6 m。2 | 5 mg / m。2 IV。プラス。 12時間後に2 mgのシロップ。 | 12時間ごとに2 mgのシロップ。 |
| > 0.6 m。2 â ⁇ ¤1.2 m。2 | 5 mg / m。2 IVプラス。 12時間後に4 mgのシロップまたは錠剤。 | 12時間ごとに4 mgのシロップまたはタブレット。 |
| > 1.2 m。2 | 5 mg / m。2 または8 mg IVプラス。 12時間後に8 mgのシロップまたは錠剤。 | 12時間ごとに8 mgのシロップまたはタブレット。 |
静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
b 24時間を超える総用量(部分用量として)は、成人用量の32 mgである可能性があります。
超えないで。体重による投与量:。
体重ベースの投与は、BSAベースの投与と比較して、毎日の総投与量が高くなります。.
Zofran Zydisは、化学療法の直前に0.15 mg / kgの単回静脈内投与として投与する必要があります。. 静脈内単回投与は8 mgを超えてはなりません。. 他の2つの静脈内投与は4時間間隔で投与できます。.
経口投与は12時間後に開始でき、最大5日間継続できます(表2)。.
24時間を超える総用量(部分用量として)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。.
表2:6か月を超える小児および青年の化学療法の体重ベースの投与量。
| 重量。 | 1日目。 (a、b)。 | 2〜6日目。(b)。 |
| â ⁇ ¤10 kg。 | 4時間ごとに0.15 mg / kg IVを3回投与します。 | 12時間ごとに2 mgのシロップ。 |
| > 10 kg。 | 4時間ごとに0.15 mg / kg IVを3回投与します。 | 12時間ごとに4 mgのシロップまたはタブレット。 |
静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
b 24時間を超える総用量(部分用量として)は、成人用量の32 mgを超えてはなりません。.
古い:。
経口投与量や投与頻度の変化は必要ありません。.
術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)。
大人:。
PONVを防ぐために:。 Zofran Zydisは、経口投与(錠剤、錠剤、またはシロップとして)または静脈内または筋肉内注射により投与できます。.
経口投与の場合:麻酔の1時間前に16 mgを摂取。.
確立されたPONVの治療のため:。 静脈内または筋肉内投与が推奨されます。.
小児集団:。
1か月を超える子供と青年のPONV。
経口製剤:。
術後の吐き気と ⁇ 吐を予防または治療するための経口投与されたオンダンセトロンの使用に関する研究は行われていません。この目的のために、ゆっくりとしたIV注射(30秒以上)が推奨されます。.
注射:。
全身麻酔を受けた小児患者のPONVを防ぐために、オンダンセトロンの単回投与は、0.1 mg / kgの用量で、または最大4 mgのいずれかの前に、ゆっくりとした静脈内注射(30秒以上)で投与できます。開始麻酔後。.
全身麻酔を受けた小児患者の手術後のPONVを治療するには、0.1 mg / kgから最大4 mgの用量で、ゆっくりとした静脈内注射(30秒以上)でZofran Zydisを1回投与します。.
2歳未満の子供のPONVの治療におけるZofran Zydisの使用に関するデータはありません。.
古い:。
高齢者のPONVの予防と治療におけるZofran Zydisの使用経験は限られていますが、Zofran Zydisは化学療法を受けている65歳以上の患者には十分に耐えられます。.
両方の適応症について。
腎障害のある患者:。
毎日の投与量、投与頻度、投与経路の変更は必要ありません。.
肝機能障害のある患者:。
Zofran Zydisのクリアランスは大幅に減少し、中等度または重度の肝機能障害のある患者の血清半減期は大幅に延長されます。. そのような患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
システイン/デブリコキン代謝不良の患者:。
スパルテインとデブリコキンの代謝不良者として分類された被験者では、オンダンセトロンの消失半減期は変化しません。. その結果、そのような患者に繰り返し投与すると、一般の人々のそれと変わらない薬物曝露が発生します。. 1日の投与量や投与頻度の変化は必要ありません。.
高メトゲン癌化学療法に伴う吐き気と ⁇ 吐の予防。
成人向けのZofran Zydisタブレットの推奨経口投与量は、24 mgを3つの8 mgタブレットとして投与し、シスプラチン≥50 mg / mを含む1日の高エメトジェニック化学療法の開始の30分前に投与します。2 数日間続く24 mg用量の単回投与は検討されなかった。.
小児用。
小児患者での24 mg投与の経験はありません。.
老人病アプリケーション。
推奨用量は一般集団と同じです。.
中等度の催吐性癌化学療法に伴う吐き気と ⁇ 吐の予防。
成人の推奨経口投与量は、1日2回投与される8 mgのZofran Zydis錠剤です。. 最初の投与は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与し、その後の投与は最初の投与の8時間後に投与する必要があります。. 8 mgのZofran Zydisタブレットは、化学療法が完了してから1〜2日間、1日2回(12時間ごと)投与する必要があります。.
小児用。
投与量は、12歳以上の小児患者でも成人と同じです。. 4〜11歳の小児患者の場合、用量は4 mgのZofran Zydis錠剤で、1日3回投与されます。. 最初の投与は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与し、その後の投与は最初の投与の4時間後と8時間後に投与する必要があります。. 化学療法が完了した後、4 mgの塩酸オンダンセトロン錠剤を1日3回(8時間ごと)1〜2日間投与する必要があります。.
老人病アプリケーション。
投与量は一般集団と同じです。.
吐き気と ⁇ 吐の予防放射線療法に関連して、全身放射線または個々の高線量分数または腹部の毎日の分画。
推奨される経口投与量は、1日3回投与される8 mgのZofran Zydis錠剤です。.
全身放射線用。 8 mgのZofran Zydisタブレットは、毎日投与される各放射線療法画分の1〜2時間前に投与する必要があります。.
腹部の単回高用量分数放射線療法。 8 mgのZofran Zydisタブレットは、放射線療法の1〜2時間前に投与し、その後の投与は、最初の投与後8時間ごとに、放射線療法の終了後1〜2日間投与する必要があります。.
腹部の毎日の分別放射線療法のため。 8 mgのZofran Zydisタブレットは、放射線療法の1〜2時間前に投与し、その後、毎日の放射線療法の最初の投与後8時間ごとに投与する必要があります。.
小児用。
小児患者の放射線減少と ⁇ 吐の予防にゾフランザイディス錠を使用した経験はありません。.
老人病アプリケーション。
推奨用量は一般集団と同じです。.
術後の吐き気と ⁇ 吐。
推奨用量は、麻酔開始の1時間前に2つの8 mgゾフランジディス錠として16 mgです。.
小児用。
小児患者の術後の吐き気や ⁇ 吐を防ぐためにZofran Zydisタブレットを使用した経験はありません。.
老人病アプリケーション。
投与量は一般集団と同じです。.
腎障害のある患者の用量調整。
推奨用量は一般集団と同じです。. オンダンセトロンの初日投与以外の経験はありません。.
肝障害のある患者の用量調整。
重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh。2-スコア10以上)クリアランスが減少し、見かけの分布量が増加し、その結果、血漿半減期が増加します。. そのような患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
Zofran Zydisは経口使用にのみ適応されます。. 他の投与形態のオンダンセトロンの対応するSmPCに注意してください。.
Zofran Zydisは、誤 ⁇ のリスクが高い患者に推奨されます。. ⁇ 下が困難な患者さんにも役立ちます。. 子供または高齢者。.
適用方法:。
-Zofran Zydisの溶融フィルムは、フィルムが損傷しないように注意して、個々のバッグから削除する必要があります。.
-ティアラベルでバッグを開けて、ゆっくりと引き裂いてください。. バッグを切らないでください。.
-使用前にフィルムに損傷がないか確認してください。. 損傷していないフィルムのみを使用してください。.
-Zofran Zydiのメルトフィルムを舌の上に置く前に、患者の口は空で、指は乾いている必要があります。.
-フィルムは、水なしで数秒で舌上で崩壊するはずです( ⁇ 液では、飲み込む必要があります)。.
ポソロジー。
4.2.1化学療法と放射線療法は吐き気と ⁇ 吐を引き起こしました。
大人。
がん治療の催吐の可能性は、使用される化学療法と放射線療法スキームの用量と組み合わせによって異なります。. 投与スケジュールの選択は、催吐性の深刻な課題によって決定されるべきです。.
催吐化学療法と放射線療法。
オンダンセトロンは、直腸、経口、静脈内または筋肉内に投与できます。.
Zofran Zydisは経口製剤です。. 推奨される経口投与量は、治療1〜2時間前に8 mg、その後12時間後に経口投与されます。.
最初の24時間後の遅れたまたは長時間の ⁇ 吐から保護するために、ゾフランザイディスによる経口治療は、治療後最大5日間継続する必要があります。. 推奨される経口投与量は1日2回8 mgです。.
ハイ。 eメトジェニック化学療法(例:. 高用量のシスプラチン)。
オンダンセトロンは、経口、直腸、静脈内または筋肉内投与のいずれかで投与できます。.
Zofran Zydisは経口製剤です。. 推奨される経口投与量は、治療1〜2時間前に経口デキサメタゾンリン酸ナトリウム12 mgとともに24 mgです。.
最初の24時間後の遅れたまたは長時間の ⁇ 吐から保護するために、ゾフランザイディスによる経口治療は、治療後最大5日間継続する必要があります。. 推奨される経口投与量は1日2回8 mgです。.
小児集団。
化学療法は吐き気と ⁇ 吐(CINV)を誘発しました。
CINVの用量は、体表面(BSA)または重量に基づいて計算できます。以下の表1を参照してください。. 体重ベースの投与は、BSAベースの投与と比較して、毎日の総投与量が高くなります。.
遅延または長期CINVを防ぐためのオンダンセトロンの使用、または放射線療法による吐き気と ⁇ 吐(RINV)におけるオンダンセトロンの使用に関する管理された臨床試験のデータはありません。.
オンダンセトロンは、化学療法の直前に単回静脈内投与する必要があります。. 静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
経口投与は12時間後に開始され、最大5日間継続できます。. 以下の表1を参照してください。.
1日の総投与量は、成人投与量32 mgを超えてはなりません。.
表1:化学療法のBSAと体重ベースの投与量。
| BSA。 | 1日目。a、b。 | -2〜6日目。b |
| <0.6 m。2 | 5 mg / m。2 I. v *プラス。 12時間後に経口で2 mg **。 | 2 mg ** 12時間ごとに経口投与。 |
| > 0.6 m。2 | 5 mg / m。2 I. v *プラス。 12時間後に経口で4 mg。 | 12時間ごとに4 mgを経口投与。 |
| 重量。 | 1日目。a、b。 | -2〜6日目。b |
| â ⁇ ¤10 kg。 | 最大3 I. v * 4時間ごとに0.15 mg / kgの用量。 | 2 mg ** 12時間ごとに経口投与。 |
| > 10 kg。 | 最大3 I. v * 4時間ごとに0.15 mg / kgの用量。 | 12時間ごとに4 mgを経口投与。 |
静脈内投与量は8 mgを超えてはなりません。.
b総1日量は、成人用量の32 mgです。
超えないで。* Zofran Zydisは経口製剤にすぎず、静脈内製剤では入手できません。
** Zofran Zydisは、4 mgおよび8 mgのフィルムでのみ使用できます。. 2 mgの用量を得るためにフィルムを分割することはできません。.
古い。
オンダンセトロンは65歳以上の患者によく耐えられており、投与量、投与頻度、または投与経路の変更は必要ありません。.
成人、青年、または小児の化学療法または放射線療法に関連する悪心および ⁇ 吐の遅延を防ぐためにオンダンセトロンを使用したい処方医師は、現在の慣行と適切なガイドラインを考慮する必要があります。.
4.2.2術後の吐き気と ⁇ 吐(PONV)。
大人。
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防(PONV)。
術後の吐き気と ⁇ 吐を防ぐために、推奨される経口投与量は麻酔の1時間前に16 mgです。.
あるいは、麻酔の1時間前に8 mgを服用し、その後8時間でさらに2 mgを服用することもできます。.
確立された術後吐き気と ⁇ 吐(PONV)の治療。
確立されたPONVの治療には、静脈内または筋肉内投与が推奨されます。
小児集団:。
術後の吐き気と ⁇ 吐。
PONVを予防および治療するには、ゆっくりとした静脈内注射が推奨されます。
あるいは、Zofran Zydisは、麻酔の1時間前に体重が40 kgを超える子供に4 mgの用量で経口投与し、その後12時間後にさらに4 mgの用量を投与することができます。.
2歳未満の子供のPONVを治療するためのオンダンセトロンの使用に関するデータはありません。.
古い:。
高齢者のPONVの予防と治療にオンダンセトロンを使用した経験は限られています。ただし、オンダンセトロンは、化学療法を受けている65歳以上の患者によく耐えます。.
特別な人口-両方の兆候:。
腎障害のある患者:。
毎日の投与量、投与頻度、投与経路の変更は必要ありません。.
肝機能障害のある患者:。
オンダンセトロンのクリアランスは大幅に減少し、中等度または重度の肝機能障害のある患者の血清半減期は大幅に延長されます。. そのような患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
システイン/デブリコキン代謝不良の患者:。
スパルテインとデブリコキンの代謝不良者として分類された被験者では、オンダンセトロンの消失半減期は変化しません。. その結果、そのような患者に繰り返し投与すると、一般の人々のそれと変わらない薬物曝露が発生します。. 1日の投与量や投与頻度の変化は必要ありません。.
アポモルヒネとの同時使用。
製剤の任意の成分に対する過敏症。.
ゾフランザイディス錠は、薬剤に対して過敏であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
-。
-オンダンセトロンが塩酸アポモルヒネとともに投与されたときの深い低血圧と意識喪失の報告に基づいて、アポモルヒネとの併用は禁 ⁇ です。.
過敏症反応は、他の選択的5HTに対して過敏症の患者で報告されています。3 -受容体 ⁇ 抗薬を示した。. 呼吸イベントは症状に応じて治療する必要があり、臨床医は過敏反応の前兆としてあなたに特別な注意を払う必要があります。.
オンダンセトロンは、用量に応じてQT間隔を延長します。. オンダンセトロンの患者では、上市後のトルサードドポワントの症例も報告されています。. 先天性QT長期症候群の患者ではオンダンセトロンを避けてください。. オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈の患者、またはQT延長または電解質異常につながる他の薬を服用している患者を含む、QTC延長を発症した、または発症する可能性のある患者には注意して使用する必要があります。.
低カリウム血症と低マグネシウム血症は、オンダンセトロンの投与前に修正する必要があります。.
オンダンセトロンと他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニン-ノレハリン再取り込みを含む)の併用後のセロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経の不安定性および神経筋異常を含む)の患者を説明する市販後報告があります。. オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬との併用治療が臨床的に正当化される場合、適切な患者モニタリングが推奨されます。.
オンダンセトロンは結腸通過時間を延長することが知られているため、亜急性腸閉塞の兆候がある患者は投与後に監視する必要があります。.
腺 ⁇ 手術の患者では、オンダンセトロンによる吐き気と ⁇ 吐の予防が潜伏出血を隠すことができます。. したがって、そのような患者はオンダンセトロンの後に注意深く追跡されるべきです。.
Zofran Zydis Melt製剤にはアスパルテームが含まれているため、フェニルケトン尿症の患者には注意して服用する必要があります。.
小児集団:。
肝毒性化学療法薬でオンダンセトロンを投与されている小児患者は、肝機能障害がないか注意深く監視する必要があります。.
CINV:。 mg / kgベースで用量を計算し、4時間の間隔で3回投与する場合、1日の総用量は5 mg / mの単回投与量よりも高くなります。2その後、経口投与。. これら2つの異なる投与計画の比較効果は、臨床試験では研究されていません。. 相互試験の比較は、両方の治療法で同様の効果を示しています。.
警告。
過敏症反応は、他の選択的5-HTに対して過敏症の患者で報告されています。3 -受容体 ⁇ 抗薬を示した。.
注意。
一般的な。
オンダンセトロンは、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのオンダンセトロンの使用は、進行性の回腸および/または胃の拡張を覆い隠す可能性があります。.
QT間隔の延長を含む一時的なECGの変化は、まれに、主にオンダンセトロンが静脈内であることが報告されています。.
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン。
強力なCYP3A4インデューサー(D.H.フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少しました。. ただし、入手可能なデータに基づくと、これらの薬を使用している患者にはオンダンセトロンの用量調整は推奨されません。.1.3。
トラマドール。
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的相互作用は観察されていませんが、2つの小さな研究のデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者管理投与の増加に関連している可能性があることを示しています。.4.5。
化学療法。
P-388マウス白血病モデルの化学療法に対する腫瘍反応は、オンダンセトロンの影響を受けません。. ヒトでは、クリムジン、エトポシド、シスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。.
76人の小児患者を対象としたクロスオーバー研究では、I.V。オンダンセトロンは高用量のメトトレキサートの血中濃度を上昇させませんでした。.
外科患者での使用。
オンダンセトロンの同時投与は、テマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん性の影響は、オンダンセトロンの経口投与量が最大10 mg / kg /日のラットとマウスを用いた2年間の研究では観察されていません。. オンダンセトロンは、標準的な変異原性試験では変異原性がありませんでした。. 15 mg / kg /日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの生殖能力または一般的な生殖能力に影響を与えませんでした。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーB .
妊娠中のラットとウサギを15日までの毎日の経口投与で生殖試験を実施した。. 30 mg / kg /日であり、オンダンセトロンによる受胎能障害または胎児への損傷の証拠を示していません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
母乳育児の母親。
オンダンセトロンはラットの母乳中に排 ⁇ されます。. オンダンセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、オンダンセトロンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
4歳以下の小児患者への投与に関する情報はほとんどありません(セクションを参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。 4〜18歳の小児患者での使用向け)。.
老人病アプリケーション。
がん化学療法に参加している被験者の総数-米国での誘発および術後の吐き気と ⁇ 吐、およびサブグループ分析が利用可能な外国の対照臨床試験では、938人が65歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 65歳以上の患者では、用量調整は必要ありません(参照。 臨床薬理学。).
参照。
1。. Britto HERR、Hussey EK、Mydlow Pなど。. ヒトのオンダンセトロン代謝(OND)に対する酵素誘導剤の影響。. Clin Pharmacol Ther。、1997; 61:228。.
2番目。. Villikka K、Kivisto KT、Neuvonen PJ。経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。. Clin Pharmacol Ther。、1999; 65:377-381。.
3日。. De Witte JL、Schoenmaekers B、Sessler DIなど。. Anesth analg。 2001; 92:1319-1321。.
4日。. Arcioni R、della Rocca M、Roman ⁇ Rなど。. Anesth analg。、2002; 94:1553-1557。.
過敏反応は、他の選択的5ht3受容体 ⁇ 抗薬に対して過敏であった患者で報告されています。. 呼吸イベントは症状に応じて治療する必要があり、臨床医は過敏反応の前兆としてあなたに特別な注意を払う必要があります。.
オンダンセトロンは、用量に応じてQT間隔を延長します(臨床薬理学を参照)。. オンダンセトロンの患者では、上市後のトルサードドポワントの症例も報告されています。. 先天性QT長期症候群の患者ではオンダンセトロンを避けてください。. オンダンセトロンは、電解質異常、うっ血性心不全、徐脈性不整脈の患者、またはQT延長または電解質異常につながる他の薬を服用している患者を含む、QTC延長を発症した、または発症する可能性のある患者には注意して使用する必要があります。.
低カリウム血症と低マグネシウム血症は、オンダンセトロンの投与前に修正する必要があります。.
オンダンセトロンと他のセロトニン作動薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)とセロトニン-ノレハリン再取り込みを含む)の併用後のセロトニン症候群(精神状態の変化、自律神経の不安定性および神経筋異常を含む)の患者を説明する市販後報告があります。. オンダンセトロンおよび他のセロトニン作動薬との併用治療が臨床的に正当化される場合、適切な患者モニタリングが推奨されます。.
オンダンセトロンは結腸通過時間を延長することが知られているため、亜急性ダルモブストラクションの兆候がある患者は、投与後に監視する必要があります。.
腺 ⁇ 手術の患者では、吐き気と ⁇ 吐の予防がオンダンセトロンによるオカルト出血を隠すことができます。. したがって、そのような患者はオンダンセトロンの投与後に注意深く追跡されるべきです。.
小児集団:。
肝毒性化学療法薬でオンダンセトロンを投与されている小児患者は、肝機能障害がないか注意深く監視する必要があります。.
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。:
mg / kgベースで用量を計算し、4時間の間隔で3回投与する場合、1日の総用量は5 mg / mの単回投与量よりも高くなります。2その後、経口投与。.
精神運動テストでは、オンダンセトロンはパフォーマンスに影響を与えず、鎮静を引き起こしません。. オンダンセトロンの薬理学は、そのような活動への悪影響を予測していません。
オンダンセトロンは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.
有害事象は、システム臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1/1000から<1/100)、まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1000)および非常にまれ(<1 / 10.00). 非常に一般的で、一般的で異常なイベントは、一般的に臨床試験データから決定されました。. プラセボの発生率が考慮されました。. まれで非常にまれなイベントは、通常、自発的な市販後データに基づいて決定されました。.
以下の頻度は、オンダンセトロンの推奨標準用量で推定されます。. 子供および青年の望ましくないイベントプロファイルは、成人のそれらに匹敵しました。.
| 免疫系障害。 | |
| まれに:。 | 即時の過敏反応、時にはアナフィラキシーを含む重 ⁇ 。. |
| 神経系障害。 | |
非常に一般的:。 | 頭痛。. |
珍しい:。 | 発作、運動障害(ジストニック反応、眼球性危機、ジスキネジアなどの ⁇ 体外路反応を含む)。(1)。 |
まれに:。 | めまいは主にIV投与の時期です。. |
| 眼疾患。 | |
まれに:。 | 一時的な視覚障害(例:. かすみ目)主にIV投与中。. |
非常にまれ:。 | 主にIV投与中の一時的な失明。.(2)。 |
| 心臓病。 | |
珍しい:。 | 不整脈、STセグメントうつ病の有無にかかわらず胸の痛み、徐脈。. |
まれに:。 | QTc拡張(Torsade de Pointesを含む)。 |
| 血管疾患。 | |
一緒:。 | 暖かさや紅潮感。. |
珍しい:。 | 低血圧。. |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
珍しい:。 | スラッカウフ。. |
| 胃腸障害。 | |
一緒:。 | 便秘。. |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
珍しい:。 | 肝機能検査の無症候性の増加。.(3)。 |
1。. 持続的な臨床後遺症の決定的な証拠なしに観察されました。.
2番目。. 報告された失明症例のほとんどは20分以内に解決されました。. ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法薬を受け取っていました。. 一時的な失明のいくつかのケースは、皮質起源として報告されています。.
3日。. これらのイベントは、シスプラチンによる化学療法を受けている患者で頻繁に観察されています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
以下は、ゾフランザイディス錠剤の有効成分であるオンダンセトロンで治療された患者の臨床試験における有害事象として報告されています。. ゾフラン・ジディスによる治療との因果関係は、多くの場合不明確です。.
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。
表5の有害事象は、2つの研究で24 mgのゾフランザイディス錠剤を1つ投与された成人患者の5%以上で報告されました。. これらの患者は、高催吐性化学療法ベースの化学療法も受けました(シスプラチン投与量&50 mg / m。2 )。.
表5。. 米国の研究における主な有害事象:24 mgのZofran Zydis錠剤による1日療法(ホケメトジェニック化学療法)。
| イベント。 | オンダンセトロン24 mg q.d. n = 300。 | オンダンセトロン8 mg b.ich.d. n = 124。 | オンダンセトロン32 mg q.d. n = 117。 |
| 13 | 33(11%)。 | 16(13%)。 | 17(15%)。 |
| 13。 | 13(4%)。 | 9(7%)。 | 3(3%)。 |
表6の有害事象は、8 mgのZofran Zydis錠剤を1日2〜3回3日間、またはプラセボを4回の研究で投与した成人の5%以上で報告されました。. これらの患者は、主にシクロホスファミドに基づく治療である、中程度の催吐性化学療法も受けました。.
表6。. 米国の主な有害事象:8 mgのZofran Zydis錠剤による3日間の治療(適度に催吐性の化学療法)。
13(5%)。
中枢神経系。
オンダンセトロンを投与されている患者では、 ⁇ 体外路反応と一致しているが診断されていないまれな報告があります。.
肝臓。
米国の臨床試験でシクロホスファミドベースの化学療法を受けている723人の患者では、ASTおよび/またはALTが、Zofran Zydis錠剤を投与されている患者の約1%から2%の上限が2倍であると報告されています。. 増加は一時的なものであり、レールは治療の用量または期間とは関係がありませんでした。. 反復暴露により、一部のコースではトランスアミナーゼレベルが同様に一時的に増加しましたが、症候性肝疾患は発生しませんでした。. これらの生化学的変化における癌化学療法の役割を明確に決定することはできません。.
肝毒性の可能性のある細胞毒性化学療法や抗生物質など、同時に投薬を受けたがん患者の肝不全と死亡の報告があります。. 肝不全の病因は不明である。.
整数。
オンダンセトロンを投与されている患者の約1%で発疹が発生しました。.
その他。
アナフィラキシー、気管支 ⁇ 、頻脈、狭心症(胸の痛み)、低カリウム血症、心電図の変化、血管閉塞性イベント、大発作のまれな症例が報告されています。. 気管支 ⁇ とアナフィラキシーを除いて、ゾフラン・ジディスとの関係は不明確でした。.
放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。
ゾフランジディス錠と併用放射線療法を受けている患者で報告された副作用は、ゾフランジディス錠と化学療法を同時に受けている患者の副作用と同様でした。. 最も一般的に報告された副作用は頭痛、便秘、下 ⁇ でした。.
術後の吐き気と ⁇ 吐。
表7の副作用は、臨床試験でオンダンセトロン塩酸塩錠剤を16 mgの用量で経口投与された患者の5%以上で報告されました。. 頭痛を除いて、これらのイベントの発生率はオンダンセトロン群とプラセボ群で有意差はありませんでした。. これらの患者は、いくつかの同時術前および術後の薬を受けました。.
表7.max。
臨床試験から報告された有害事象に加えて、承認後の摂取にZofran Zydisを使用したときに、以下の事象が確認されました。. それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. 深刻さ、報告の頻度、またはZofran Zydisとの潜在的な因果関係の組み合わせにより、イベントは包含用に選択されました。.
心血管。: QT間隔の延長を含む一時的なECGの変化は、まれに、主にオンダンセトロンが静脈内であることが報告されています。.
一般的な。: すすぎ。. 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、息切れ、低血圧、喉頭浮腫、 ⁇ 病)も報告されています。. 喉頭 ⁇ 、ショックおよび心肺停止は、注射可能なオンダンセトロンを投与された患者のアレルギー反応で発生しました。.
肝胆道。: 肝酵素。
下気道。: スラッカウフ。
神経学。: 単独で発生する眼球の危機、および他のジストニック反応。
皮膚。: じんましん。
特別な感覚。: 眼疾患:。 主に静脈内投与中の一時的な失明の症例が報告されています。. これらの一時的な失明の症例は、数分以内に最大48時間で解決すると報告されています。.
有害事象は、システム臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。. 頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100および<1/10)、異常(> 1/1000および<1/100)、まれ(> 1 / 10,000および<1 / 1000)と非常にまれ(<1 / 10,00)。. 非常に一般的で、一般的で異常なイベントは、一般的に臨床試験データから決定されました。. プラセボの発生率が考慮されました。. まれで非常にまれなイベントは、通常、自発的な市販後データに基づいて決定されました。.
以下の頻度は、適応症と製剤に応じて、オンダンセトロンの推奨標準用量で推定されます。.
免疫系障害。
珍しい。:アナフィラキシーを含む重 ⁇ な即時過敏反応。.
神経系障害。
非常に一般的です。:頭痛。.
珍しい。:発作、。 ⁇ 体外路反応(ジストニック反応、眼科危機、ジスキネジアなど)を含む運動障害は、持続的な臨床的結果の明確な証拠なしに観察されています。.
まれに:。 迅速な静脈内投与によるめまい。.
眼疾患。
珍しい。:一時的な視覚障害(例:. かすみ目)主に静脈内投与中。.
非常にまれです。:主に静脈内投与中の一時的な失明。.
報告された失明症例のほとんどは20分以内に解決されました。. ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法薬を受け取っていました。. 一時的な失明のいくつかのケースは、皮質起源として報告されています。.
心臓病。
時々。:不整脈、stセグメントうつ病の有無にかかわらず胸の痛み、徐脈。.
まれに:。 QTc拡張(Torsade de Pointesを含む)。
血管疾患。
共通。:暖かさやすすぎの感覚。.
珍しい:。 低血圧。.
呼吸器、胸部および縦隔障害。
珍しい。:スリップ。.
胃腸障害。
共通。:便秘。
肝胆道系障害。
珍しい。:肝機能検査の無症候性の増加。. これらのイベントは、シスプラチンによる化学療法を受けている患者で頻繁に観察されています。.
小児集団。
子供および青年の望ましくないイベントプロファイルは、成人のそれと同等でした。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用をイエローカード(www.mhra.gov.uk/yellowcard)で報告するよう求められます。.
| イベント。 | オンダンセトロン8 mg b.ich.d. n = 242。 | オンダンセトロン8 mg t.ich.d. N = 415。 | プラセボ。 n = 262。 |
| 頭痛。 | 58(24%)。 | 113(27%)。 | 34(13%)。 |
| 疲れた。 | 32(13%)。 | 37(9%)。 | 6(2%)。 |
| 22 | 22(9%)。 | 26(6%)。 | 1(<1%)。 |
| 12 | 15(6%)。 | 16(4%)。 | 10(4%)。 |
| 13 | 18(4%)。 | 12(5%)。 |
症状と兆候。
オンダンセトロンの過剰摂取による経験は限られています。. ほとんどの場合、症状は推奨用量を受けた患者ですでに報告されたものと同様でした。. 報告された症状には、視力の問題、重度の便秘、低血圧、一時的なAVブロックを伴う2度の血管迷走神経エピソードが含まれます。.
オンダンセトロンは、用量に応じてQT間隔を延長します。. ECGモニタリングは過剰摂取に推奨されます。.
小児集団。
セロトニン症候群と一致する小児の症例は、12か月から2歳の乳幼児におけるオンダンセトロンの意図しない経口過剰摂取(推定4 mg / kg摂取を超える)後に報告されています。.
治療。
オンダンセトロンの特定の解毒剤はないので、過剰摂取が疑われる場合は、対症療法と支持療法を行う必要があります。.
可能であれば、さらなる治療は国家毒物センターによって臨床的に示されるか、または推奨されるべきである。.
オンダンセトロン自体の制吐効果により患者が反応する可能性が低いため、オンダンセトロンの過剰摂取を治療するためにイペカクアナを使用することは推奨されません。.
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 患者は適切な支持療法で治療されるべきです。. 150 mgまでの個々の静脈内投与と252 mgまでの1日の総投与量は、重大な有害事象なしに誤って投与されました。. これらの線量は、推奨される1日の線量の10倍以上です。.
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロンの過剰摂取が中止されたときに次の事象が説明されました:持続時間が2〜3分の「突然失明」(無 ⁇ 覚)と重度の便秘が、72 mgのオンダンセトロンを静脈内投与された1人の患者で発生しました単回投与として。. 低血圧(および失神)は、48 mgのZofran Zydiの錠剤を服用している患者で発生しました。. わずか4分間に32 mgを注入した後、一時的な第2度の心臓ブロックを伴う血管迷走神経エピソードが観察されました。. すべての場合において、イベントは完全に解決されました。.
オンダンセトロンの過剰摂取についてはほとんど知られていませんが、限られた数の患者が過剰摂取を受けました。. 報告された症状には、視力の問題、重度の便秘、低血圧、一時的な第2度のAV封鎖を伴う血管迷走エピソードが含まれます。. すべての場合において、イベントは完全に解決されました。.
オンダンセトロンは、用量に応じてQT間隔を延長します。. ECGモニタリングは過剰摂取に推奨されます。.
オンダンセトロンの特定の解毒剤はないので、過剰摂取が疑われる場合は、対症療法と支持療法を行う必要があります。.
オンダンセトロン自体の制吐効果により患者が反応する可能性が低いため、オンダンセトロンの過剰摂取を治療するためにイペカクアナを使用することは推奨されません。.
小児集団。
セロトニン症候群と一致する小児の症例は、12か月から2歳の乳幼児におけるオンダンセトロンの偶発的な経口過剰摂取(推定4 mg / kgを超える)後に報告されています。
行動のメカニズム。
オンダンセトロンは強力で選択性の高い5HT3受容体 ⁇ 抗薬です。. 吐き気と ⁇ 吐を制御する正確な作用機序は不明です。. 化学療法剤と放射線療法は、小腸で5HTの放出を引き起こし、5HT3受容体を介して ⁇ の付着を活性化することにより、屈折反射を引き起こす可能性があります。. オンダンセトロンはこの反射の開始をブロックします。. ⁇ の親和性を活性化すると、4番目の心室の底部にあるポストレマ領域で5HTが放出される可能性があり、これにより中央メカニズムを通じてエメセを促進することもできます。. したがって、細胞毒性化学療法と放射線療法によって引き起こされる吐き気と ⁇ 吐の治療におけるオンダンセトロンの効果は、末 ⁇ 神経系と中枢神経系の両方にあるニューロンに対する5HT3受容体の ⁇ 抗作用によるものである可能性があります。.
術後の吐き気と ⁇ 吐の作用機序は不明ですが、細胞毒性誘発性の吐き気と ⁇ 吐には一般的な方法があります。.
オンダンセトロンは変化せず、血漿プロラクチン濃度。.
アヘン誘発 ⁇ 吐におけるオンダンセトロンの役割はまだ確立されていません。.
QT拡張。
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58人の健康な成人の男性と女性を対象とした二重盲検無作為化プラセボと陽性(モキシフロキサシン)対照クロスオーバー研究で調査されました。. オンダンセトロンの投与量には、8 mgと32 mgを15分間静脈内注入します。. テストされた最高用量で32 mgの詐欺。, 最大平均。 (90%CIの上限。) プラセボからベースライン補正までのQTcFの違い19.6。 (21.5。) MS。テストされた8 mgの低い用量の詐欺では、最大平均。 (90%CIの上限。) プラセボからベースライン補正までのQTcFの違い5.8。 (7.8。) MS。この研究では。, 480 MSを超えるQTcF測定や60ミリ秒を超えるQTcF拡張は行われませんでした。.
小児集団:。
CINV。
癌化学療法による ⁇ 吐と吐き気の制御におけるオンダンセトロンの有効性は、1〜18歳の415人の患者を対象とした二重盲検無作為化研究で調査されました(S3AB3006)。. 化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5 mg / mのいずれかを受けました。2 静脈内およびオンダンセトロン4 mgを8〜12時間後に経口投与するか、オンダンセトロン0.45 mg / kgを静脈内およびプラセボを8〜12時間後に経口投与します。. 化学療法後、両グループは4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与されました。. 化学療法詐欺の日の ⁇ 吐の完全な制御49%(5 mg / m。2 静脈内およびオンダンセトロン4 mg経口)および41%(0.45 mg / kg静脈内およびプラセボ経口)。. 化学療法後、両グループは4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与されました。. 2つの治療グループ間で全体的な発生率または有害事象の種類に違いはありませんでした。.
1〜17歳の438人の患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験(S3AB4003)は、化学療法の日に ⁇ 吐の完全な制御を示しました。
-オンダンセトロンが5 mg / mの用量で静脈内投与された患者の73%。2 2〜4 mgのデキサメタゾンを経口投与した。
-オンダンセトロンが化学療法の日に2〜4 mgのデキサメタゾンと一緒に8 mgの用量でシロップとして経口投与された患者の71%。.
化学療法後、両グループは4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回2日間投与されました。. 2つの治療グループ間で全体的な発生率または有害事象の種類に違いはありませんでした。.
6〜48か月の75人の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベルの比較対象外の単群研究(S3A40320)で調査されました。. すべての子供は、化学療法の開始の30分前に投与され、その後最初の投与の4時間後に4時間および8時間後に3回の0.15 mg / kg静脈内オンダンセトロン投与を受けました。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の56%で達成されました。.
別のオープンな非比較の1つの腕の研究(S3A239)は、0.15 mg / kgオンダンセトロンの静脈内投与の有効性を調査し、その後、12歳未満の子供には4 mg、12歳以上の子供には8 mgの2つの経口投与が続きました。年(合計いいえ。. 子供のn = 28)。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の42%で達成されました。.
PONV。
術後の吐き気と ⁇ 吐を防ぐためのオンダンセトロンの単回投与の有効性は、1〜24か月の670人の子供を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験で調査されました(概念年齢> 44週間後、体重> 3 kg) )。. 含まれているトピックは、計画された下着、全身麻酔下での選択的手術であり、ASAステータスはâ ⁇ ¤IIIでした。麻酔開始から5分以内にオンダンセトロン0.1 mg / kgを1回投与しました。. 24時間の評価期間(ITT)中に少なくとも1つの催吐エピソードがあった被験者の割合は、オンダンセトロンを受けた患者よりもプラセボ患者で高かった(28%vs. 11%、p <0.0001)。.
全身麻酔を受けた1469人の男性と女性の患者(2〜12歳)に対して、4つの二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。. 患者は、オンダンセトロンの個々の静脈内投与量(体重40 kg以下の小児患者では0.1 mg / kg、体重40 kgを超える小児患者では4 mg、患者数= 735)またはプラセボ(患者数= 734)のいずれかに無作為化されました。. 麻酔の直前または直後に少なくとも30秒間投与した。.. オンダンセトロンは、吐き気や ⁇ 吐の予防においてプラセボよりも有意に効果的でした。. これらの研究の結果を表3にまとめます。.
表3:小児患者におけるPONVの予防と治療-24時間以上の治療に反応します。
| 勉強。 | エンドポイント。 | オンダンセトロン%。 | プラセボ%。 | p値。 |
| S3A380。 | CR | 68 | 39 | â ⁇ ¤0.001。 |
| S3GT09。 | CR | 61 | 35 | â ⁇ ¤0.001。 |
| S3A381。 | CR | 53 | 17 | â ⁇ ¤0.001。 |
| S3GT11。 | 吐き気はありません。 | 64 | 51 | 0.004。 |
| S3GT11。 | ⁇ 吐なし。 | 60 | 47 | 0.004。 |
CR =催吐エピソード、救助または撤退はありません。
オンダンセトロンは選択的な5-HTです。3 -受容体 ⁇ 抗薬。. その作用機序は完全には特徴付けられていませんが、オンダンセトロンはドーパミン受容体 ⁇ 抗薬ではありません。. 5-HT型のセロトニン受容体。3 迷走神経接続の周囲と、ポストレマ領域の化学受容体トリガーゾーンの中央の両方で利用できます。. オンダンセトロンの制吐効果が中央、末 ⁇ 、または両方の場所で媒介されるかどうかは不明です。. しかしながら、細胞毒性化学療法は、砂丘のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出に関連しているようです。. ヒトでは、シスプラチン投与後の尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)の排 ⁇ は、 ⁇ 吐の始まりと並行して増加します。. 放出されたセロトニンは、5-HTを介して ⁇ の親和性を引き起こす可能性があります。3 受容体を刺激し、屈折率を引き起こします。.
動物では、シスプラチンに対する催吐反応は、セロトニン合成の阻害剤、両側腹部 ⁇ 切開、およびより大きな ⁇ 神経切片、またはセロトニン-5-HTによる前処理で前処理できます。3 -受容体 ⁇ 抗薬が防止されます。.
通常のボランティアでは、0.15 mg / kgオンダンセトロンの単回静脈内投与は、食道の運動性、胃の運動性、食道の閉鎖筋圧の低下、または小腸の通過時間に影響を与えませんでした。. オンダンセトロンの投与が数日間続くと、通常のボランティアの腸管通過が遅くなることが示されています。. オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を与えません。.
オンダンセトロンは、アルフェンタニルの呼吸抑制効果や、アトラクリウムの神経筋遮断の程度を変えません。. 全身または局所麻酔薬との相互作用は調査されていません。.
薬物療法グループ:制吐薬と制吐薬、セロトニン(5-HT。3)-敵対者。
ATCコード:A04AA01。
オンダンセトロンは強力で選択性の高い5-HTです。3 受容体 ⁇ 抗薬。.
吐き気と ⁇ 吐を制御する正確な作用機序は不明です。. 化学療法剤と放射線療法は、小腸で5HTの放出を引き起こし、5HTを超える ⁇ の付着によって屈折反射を引き起こす可能性があります。3 レシピがアクティブになります。. オンダンセトロンはこの反射の開始をブロックします。. ⁇ の親和性を活性化すると、4番目の心室の底部にあるポストレマ領域で5HTが放出される可能性があり、これにより中央メカニズムを通じてエメセを促進することもできます。. したがって、細胞毒性化学療法と放射線療法によって引き起こされる吐き気と ⁇ 吐の治療におけるオンダンセトロンの効果は、5HT ⁇ 抗作用である可能性があります。3 -末 ⁇ 神経系と中枢神経系の両方にあるニューロンの受容体を回復します。. 術後の吐き気と ⁇ 吐の作用機序は不明ですが、細胞毒性誘発性の吐き気と ⁇ 吐には一般的な方法があります。.
オンダンセトロンは変化せず、血漿プロラクチン濃度。.
アヘン誘発 ⁇ 吐におけるオンダンセトロンの役割はまだ確立されていません。.
QTc間隔に対するオンダンセトロンの効果は、58人の健康な成人の男性と女性を対象とした二重盲検無作為化プラセボと陽性(モキシフロキサシン)対照クロスオーバー研究で調査されました。. オンダンセトロンの投与量には、8 mgと32 mgを15分間静脈内注入します。. テストされた最高用量で32 mgの詐欺。, 最大平均。 (90%CIの上限。) プラセボからベースライン補正までのQTcFの違い19.6。 (21.5。) MS。テストされた下位用量の8 mg詐欺。, 最大平均差。 (90%CIの上限。) 塩基補正後のQTcF対プラセボ5.8。 (7.8。) MS。この研究では。, 480 MSを超えるQTcF測定や60ミリ秒を超えるQTcF拡張は行われませんでした。. 測定された心電図PRまたはQRS間隔で有意な変化は観察されませんでした。.
小児集団。:
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。
癌化学療法によって引き起こされる ⁇ 吐と吐き気を制御する上でのオンダンセトロンの有効性は、1〜18歳の415人の患者を対象とした二重盲検無作為化研究で調査されました。. 化学療法の日に、患者はオンダンセトロン5 mg / mのいずれかを受けました。2 静脈内+オンダンセトロン4 mgを8〜12時間後に経口投与。またはオンダンセトロン0.45 mg / kgを静脈内+プラセボを午前8時以降に経口投与。. 午後12時まで. 化学療法後、両方のグループが4 mgのオンダンセトロンを1日2回3日間経口投与しました。. 化学療法の最悪の日の完全な制御は49%(5 mg / m。2 静脈内+オンダンセトロン4 mg経口)および41%(0.45 mg / kg静脈内+プラセボ経口)。. 化学療法後、両グループは4 mgのオンダンセトロンシロップを1日2回3日間投与されました。. 2つの治療グループ間で全体的な発生率または有害事象の種類に違いはありませんでした。.
1〜17歳の438人の患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験では、化学療法の最悪の日に ⁇ 吐が完全に抑制されました。
-オンダンセトロンが5 mg / mの用量で静脈内投与された患者の73%。2 2-4 mgのデキサメタゾンを経口投与した。
-オンダンセトロンが化学療法の日に8 mg + 2-4 mgのデキサメタゾンの用量で経口投与された患者の71%。.
化学療法後、両グループは4 mgのオンダンセトロンを1日2回2日間経口投与しました。. 2つの治療グループ間で全体的な発生率または有害事象の種類に違いはありませんでした。.
6〜48か月の75人の子供におけるオンダンセトロンの有効性は、オープンラベルの比較対象外の単群研究で調査されました。. すべての子供は、化学療法の開始の30分前に投与され、その後最初の投与の4時間後に4時間および8時間後に3回の0.15 mg / kg静脈内オンダンセトロン投与を受けました。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の56%で達成されました。.
別のオープンな非比較の1つの腕の研究では、0.15 mg / kgオンダンセトロンの静脈内投与の有効性が調査され、その後、12歳未満の子供には4 mgのオンダンセトロンの2回の経口投与、高齢の子供には8 mgが投与されました。 
12歳(子供の総数n = 28)。. ⁇ 吐の完全な制御は患者の42%で達成されました。.
術後の吐き気と ⁇ 吐の予防。
術後の吐き気と ⁇ 吐を防ぐためのオンダンセトロンの単回投与の有効性は、1〜24ヶ月(概念的な年齢の後)の670人の子供を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験で調査されました。
44週間、体重。 
3 kg)。. 含まれる被験者は、全身麻酔下で選択手術を受け、ASAステータスを持っている必要があります。
III。麻酔開始から5分以内に、オンダンセトロン0.1 mg / kgの単回投与が投与されました。. 24時間の評価期間(ITT)中に少なくとも1つの催吐エピソードがあった被験者の割合は、オンダンセトロンを受けた患者よりもプラセボ患者で高かった(28%vs. 11%、p <0.0001)。.
全身麻酔を受けた1469人の男性と女性の患者(2〜12歳)に対して、4つの二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。. 患者は、オンダンセトロンの個々の静脈内投与量(体重40 kg以下の小児患者では0.1 mg / kg、体重40 kgを超える小児患者では4 mg、患者数= 735)またはプラセボ(患者数= 734)のいずれかに無作為化されました。. 麻酔導入の直前または直後に少なくとも30秒間投与した。. オンダンセトロンは、吐き気や ⁇ 吐の予防においてプラセボよりも有意に効果的でした。.
オンダンセトロンの経口投与後、吸収は急速で、最大ピーク血漿濃度は約30 ng / mLに達し、8 mgの投与後約1.5時間になります。. シロップと錠剤の配合は生物学的に同等であり、60%の絶対経口バイオアベイラビリティを持っています。. オンダンセトロンから経口への処分。, 静脈内および筋肉内投与量は、約3時間の最終排出半減期と約140 Lの安定した分布量に似ています。オンダンセトロンは、タンパク質に強く結合していません。 (70-76%。) そして主にいくつかの酵素経路を介して肝臓代謝によって体循環から解放されます。. 吸収された用量の5%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 酵素CYP2D6(デブリコキン多型)の欠如は、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。. オンダンセトロンの薬物動態特性は、反復投与では変化しません。.
特別な患者集団。
性別。
性別特有の違いはオンダンセトロンの性質に見られ、経口投与後の吸収の速度と範囲が速く、全身クリアランスと分布体積が減少した(体重に合わせて調整)。.
子供および青年(1か月から17歳)。
手術を受けている1〜4か月(n = 19)の小児患者では、体重の正規化されたクリアランスは5〜24か月(n = 22)の患者よりも約30%遅くなりましたが、3〜 12年。. 1〜4か月の患者集団の半減期は、5〜24か月および3〜12歳の患者の2.9時間と比較して、平均6.7時間で報告されました。. 1〜4か月の患者集団における薬物動態パラメータの違いは、新生児および乳児における総体水の割合が高いことと、オンダンセトロンなどの水溶性医薬品の分布量が多いことで部分的に説明できます。.
全身麻酔下で選択的手術を受けた3〜12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布量の両方の絶対値が、成人患者の値と比較して減少しました。. どちらのパラメーターも体重とともに直線的に増加し、12年までに値は若者の値に近づきました。. 分布値のクリアランスと体積が体重に応じて正規化された場合、これらのパラメーターの値は異なる年齢層間で類似していた。.. 体重ベースの投与量を使用すると、加齢に伴う変化が補償され、小児患者の全身曝露が効果的に正常化されます。.
薬物動態集団分析は、オンダンセトロンの静脈内投与後1か月から44歳の428人の被験者(癌患者、手術患者、健康なボランティア)で行われました。. この分析に基づいて、子供および青年における経口または静脈内投与後のオンダンセトロンの全身曝露(AUC)は、1〜4か月の乳児を除く成人に匹敵しました。. 量は年齢に関連し、乳幼児よりも成人の方が低かった。. 1〜4か月の乳児を除いて、クリアランスは体重に基づいていますが、年齢には基づいていません。. この年齢層で検査された被験者の数が少ないため、1か月から4か月の乳児に追加のクリアランスの低下があったのか、それとも固有のばらつきがあったのかを結論付けることは困難です。. 生後6か月未満の患者はPONVで1回投与されるだけなので、クリアランスの低下は臨床的に関連があるとは考えられません。.
古い。
健康な高齢ボランティアを対象とした初期の第I相試験では、年齢に関連したクリアランスのわずかな減少とオンダンセトロンの半減期の増加が示されました。. しかしながら。, 被験者間の大きな変動は、男の子間の薬物動態パラメーターのかなりの重複につながりました。 (65歳未満。) そして古い被験者。 (> 65年。) また、少年と高齢の癌患者の間の一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。, 臨床CINV研究への参加。, 高齢者のための別の推奨用量をサポートする。.
新しいオンダンセトロンの血漿中濃度と暴露反応モデルに基づいて、QTcFへのより大きな影響が、若年成人と比較して75年を超える患者で予測されます。. 65歳以上75歳以上の静脈内投与の患者には、特定の投与情報が提供されます。.
腎障害。
全身クリアランスと分布量は、腎機能障害(クレアチニンクリアランス15〜60 mL /分)の患者では減少します。これにより、排 ⁇ 半減期(5.4時間)がわずかに、しかし臨床的にわずかしか増加しません。. 定期的な血液透析(透析間で研究)を必要とする重度の腎機能障害のある患者を対象とした研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変化していないことが示されました。.
肝機能障害。
重度の肝機能障害のある患者では、全身クリアランスが大幅に減少し、排 ⁇ 半減期が長く(15〜32時間)、経口バイオアベイラビリティが向上します。これは、前全身代謝の低下により100%に近づきます。.
薬物乱用と中毒。
動物実験では、オンダンセトロンはベンゾジアゼピンとして差別されておらず、直接中毒研究ではベンゾジアゼピンに取って代わるものでもないことが示されています。.
警告と注意。警告。
過敏症反応は、他の選択的5-HTに対して過敏症の患者で報告されています。3 -受容体 ⁇ 抗薬を示した。.
注意。
一般的な。
オンダンセトロンは、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのオンダンセトロンの使用は、進行性の回腸および/または胃の拡張を覆い隠す可能性があります。.
QT間隔の延長を含む一時的なECGの変化は、まれに、主にオンダンセトロンが静脈内であることが報告されています。.
フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン。
強力なCYP3A4インデューサー(D.H.フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン)で治療された患者では、オンダンセトロンのクリアランスが大幅に増加し、オンダンセトロンの血中濃度が減少しました。. ただし、入手可能なデータに基づくと、これらの薬を使用している患者にはオンダンセトロンの用量調整は推奨されません。.1.3。
トラマドール。
オンダンセトロンとトラマドールの間の薬物動態学的相互作用は観察されていませんが、2つの小さな研究のデータは、オンダンセトロンがトラマドールの患者管理投与の増加に関連している可能性があることを示しています。.4.5。
化学療法。
P-388マウス白血病モデルの化学療法に対する腫瘍反応は、オンダンセトロンの影響を受けません。. ヒトでは、クリムジン、エトポシド、シスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。.
76人の小児患者を対象としたクロスオーバー研究では、I.V。オンダンセトロンは高用量のメトトレキサートの血中濃度を上昇させませんでした。.
外科患者での使用。
オンダンセトロンの同時投与は、テマゼパムの薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん性の影響は、オンダンセトロンの経口投与量が最大10 mg / kg /日のラットとマウスを用いた2年間の研究では観察されていません。. オンダンセトロンは、標準的な変異原性試験では変異原性がありませんでした。. 15 mg / kg /日までのオンダンセトロンの経口投与は、雄および雌ラットの生殖能力または一般的な生殖能力に影響を与えませんでした。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーB .
妊娠中のラットとウサギを15日までの毎日の経口投与で生殖試験を実施した。. 30 mg / kg /日であり、オンダンセトロンによる受胎能障害または胎児への損傷の証拠を示していません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
母乳育児の母親。
オンダンセトロンはラットの母乳中に排 ⁇ されます。. オンダンセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、オンダンセトロンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
4歳以下の小児患者への投与に関する情報はほとんどありません(セクションを参照)。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与。 4〜18歳の小児患者での使用向け)。.
老人病アプリケーション。
がん化学療法に参加している被験者の総数-米国での誘発および術後の吐き気と ⁇ 吐、およびサブグループ分析が利用可能な外国の対照臨床試験では、938人が65歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 65歳以上の患者では、用量調整は必要ありません(参照。 臨床薬理学。).
参照。
1。. Britto HERR、Hussey EK、Mydlow Pなど。. ヒトのオンダンセトロン代謝(OND)に対する酵素誘導剤の影響。. Clin Pharmacol Ther。、1997; 61:228。.
2番目。. Villikka K、Kivisto KT、Neuvonen PJ。経口および静脈内オンダンセトロンの薬物動態に対するリファンピンの効果。. Clin Pharmacol Ther。、1999; 65:377-381。.
3日。. De Witte JL、Schoenmaekers B、Sessler DIなど。. Anesth analg。 2001; 92:1319-1321。.
4日。. Arcioni R、della Rocca M、Roman ⁇ Rなど。. Anesth analg。、2002; 94:1553-1557。.
過剰摂取と禁 ⁇ 。翻訳。
オンダンセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 患者は適切な支持療法で治療されるべきです。. 150 mgまでの個々の静脈内投与と252 mgまでの1日の総投与量は、重大な有害事象なしに誤って投与されました。. これらの線量は、推奨される1日の線量の10倍以上です。.
上記の有害事象に加えて、オンダンセトロンの過剰摂取が中止されたときに次の事象が説明されました:持続時間が2〜3分の「突然失明」(無 ⁇ 覚)と重度の便秘が、72 mgのオンダンセトロンを静脈内投与された1人の患者で発生しました単回投与として。. 低血圧(および失神)は、48 mgのZofran Zydiの錠剤を服用している患者で発生しました。. わずか4分間に32 mgを注入した後、一時的な第2度の心臓ブロックを伴う血管迷走神経エピソードが観察されました。. すべての場合において、イベントは完全に解決されました。.
価格。
Zofran Zydiの錠剤は、薬剤に対して過敏であることが知られている患者には禁 ⁇ です。.
臨床薬理学。臨床薬理学。
薬力学。
オンダンセトロンは選択的な5-HTです。3 -受容体 ⁇ 抗薬。. その作用機序は完全には特徴付けられていませんが、オンダンセトロンはドーパミン受容体 ⁇ 抗薬ではありません。. 5-HT型のセロトニン受容体。3 迷走神経接続の周囲と、ポストレマ領域の化学受容体トリガーゾーンの中央の両方で利用できます。. オンダンセトロンの制吐効果が中央、末 ⁇ 、または両方の場所で媒介されるかどうかは不明です。. しかしながら、細胞毒性化学療法は、砂丘のエンテロクロマフィン細胞からのセロトニンの放出に関連しているようです。. ヒトでは、シスプラチン投与後の尿中の5-HIAA(5-ヒドロキシインドール酢酸)の排 ⁇ は、 ⁇ 吐の始まりと並行して増加します。. 放出されたセロトニンは、5-HTを介して ⁇ の親和性を引き起こす可能性があります。3 受容体を刺激し、屈折率を引き起こします。.
動物では、シスプラチンに対する催吐反応は、セロトニン合成の阻害剤、両側腹部 ⁇ 切開、およびより大きな ⁇ 神経切片、またはセロトニン-5-HTによる前処理で前処理できます。3 -受容体 ⁇ 抗薬が防止されます。.
通常のボランティアでは、0.15 mg / kgオンダンセトロンの単回静脈内投与は、食道の運動性、胃の運動性、食道の閉鎖筋圧の低下、または小腸の通過時間に影響を与えませんでした。. オンダンセトロンの投与が数日間続くと、通常のボランティアの腸管通過が遅くなることが示されています。. オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を与えません。.
オンダンセトロンは、アルフェンタニルの呼吸抑制効果や、アトラクリウムの神経筋遮断の程度を変えません。. 全身または局所麻酔薬との相互作用は調査されていません。.
薬物動態。
オンダンセトロンは消化管からよく吸収され、初回通過代謝を受けます。. 健康なボランティアの平均バイオアベイラビリティは、8 mg錠剤を1回投与した後、約56%です。.
オンダンセトロンの全身曝露は、用量に比例して増加しません。. 16 mg錠剤からのAUCは、8 mg錠剤用量からの予測よりも24%大きかった。. これは、より高い経口投与量での初回通過代謝の低下を反映している可能性があります。. バイオアベイラビリティも食品の存在によってわずかに増加しますが、制酸剤の影響を受けません。.
オンダンセトロンは主にヒトで代謝され、放射性標識された用量の約5%が親化合物として尿から得られます。. 主要な代謝経路は、インドール環のヒドロキシル化であり、その後にグルクロニドまたは硫酸塩の結合が続きます。. 一部の非結合代謝産物は薬理活性を持っていますが、オンダンセトロンの生物活性に大きく寄与する可能性が高い濃度では血漿中に見られません。.
in vitro。 代謝研究は、オンダンセトロンがCYP1A2、CYP2D6およびCYP3A4を含むヒト肝チトクロームP-450酵素の基質であることを示しています。. CYP3A4は、オンダンセトロンの総販売において主な役割を果たしました。. オンダンセトロンを代謝できる代謝酵素の数が多いため、酵素の阻害または喪失(例:.、CYP2D6遺伝性欠乏症)は他の人によって補償され、オンダンセトロンの排 ⁇ の合計率にわずかな変化をもたらす可能性があります。. オンダンセトロンの除去は、チトクロームP-450誘導剤の影響を受ける可能性があります。. CYP3A4インデューサー、カルバマゼピンまたはフェニトインを慢性的に投与された16人のてんかん患者を対象とした薬物動態研究で、AUC、CmaxおよびTの減少が報告されました。1/2。 オンダンセトロンによって観察されました。. これにより、クリアランスが大幅に増加しました。. ただし、入手可能なデータに基づくと、オンダンセトロンの用量調整は推奨されません(参照。 医学的変化の影響。).
ヒトでは、クリムジン、エトポシド、シスプラチンはオンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。.
性別特有の違いは、オンダンセトロンの単回投与としての性質に見られました。. オンダンセトロンの吸収の程度と速度は、男性よりも女性の方が大きいです。. 女性のクリアランスが遅く、見かけの分布量が低く(体重調整)、絶対バイオアベイラビリティが高いため、血漿オンダンセトロンレベルが上昇しました。. これらの高い血漿レベルは、男性と女性の間の体重の違いによって部分的に説明できます。. これらの性差が臨床的に重要であったかどうかは不明です。. より詳細な薬物動態情報は、2つの研究の表1および2にあります。.
表1。. 通常の被験者の薬物動態:8 mgゾフランジディス錠剤の単回投与。
| 年齢層。 (年)。 | 平均。 重量。 (kg)。 | n | ピークプラズマ。 濃度。 (ng / mL)。 | トップの時間。 プラスma。 濃度。 (h)。 | 平均。 除去。 半減期。 (h)。 | Sys Temic。 MA。 クリアランス。 L / h / kg。 | ABS olute。 バイオアベイラビリティ。 |
| 18-40メートル。 | 69.0。 | 6 | 26.2。 | 2.0。 | 3.1。 | 0.403。 | 0.483。 |
| F | 62.7。 | 5 | 42.7。 | 1.7。 | 3.5。 | 0.354。 | 0.663。 |
| 61-74 sts。 | 77.5。 | 6 | 24.1。 | 2.1。 | 4.1。 | 0.384。 | 0.585。 |
| F | 60.2。 | 6 | 52.4。 | 1.9。 | 4.9。 | 0.255。 | 0.643。 |
| ≥75 M | 78.0。 | 5 | 37.0。 | 2.2。 | 4.5。 | 0.277。 | 0.619。 |
| F | 67.6。 | 6 | 46.1。 | 2.1。 | 6.2。 | 0.249。 | 0.747。 |
表2。. 通常の被験者の薬物動態:24 mgゾフランザイディス錠剤の単回投与。
| 年齢層。 (年)。 | 平均重量。 (kg)。 | n | ピーク血漿濃度。 (ng / mL)。 | トッププラズマの時間。 濃度。 (h)。 | 排 ⁇ 半減期を意味します。 />(h)。 |
| 18-43メートル。 | 84.1。 | 8 | 125.8。 | 1.9。 | 4.7。 |
| F | 71.8。 | 8 | 194.4。 | 1.6。 | 5.8。 |
75歳以上の患者では、クリアランスの低下と排 ⁇ 半減期の増加が観察されます。. がん患者を対象とした臨床試験では、安全性と有効性は65歳以上の患者と65歳未満の患者で類似していた。この年齢層で結論を導き出すには、75歳以上の患者の数が不十分でした。. 高齢者では用量調整は推奨されません。.
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、クリアランスが2回減少し、平均半減期が通常の5.7時間と比較して11.6時間に増加します。. 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh。2-スコア10以上)クリアランスが2倍から3倍に減少し、見かけの分布量が20時間に増加し、その結果、半減期が増加します。. 重度の肝機能障害のある患者では、1日の総投与量8 mgを超えてはなりません。.
総クリアランスに対する腎クリアランスの寄与が非常に小さい(5%)ため、腎障害がオンダンセトロンの全体的なクリアランスに大きな影響を与えるとは予想されていませんでした。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL /分)の患者。. このクリアランスの減少は変動し、半減期の増加と一致しませんでした。. これらの患者では、線量減少または線量率は正当化されません。.
測定されたオンダンセトロンの血漿タンパク質結合。 in vitro。 10〜500 ng / mLの濃度範囲で70%〜76%の詐欺。循環薬も赤血球に分布しています。.
24 mgのZofran Zydisタブレットは、3つの8 mgのZofran Zydisタブレットと生物学的に同等であり、互換性があります。.
臨床試験。
化学療法による吐き気と ⁇ 吐。
高メトジェナス化学療法。
2つの無作為化二重盲検単剤療法研究では、シスプラチン≥50 mg / mを含む高発吐性癌化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐の予防において、24 mgのゾフランシディスタブレットが関連する過去のプラセボ対照より優れていました。2 ステロイドの投与はこれらの臨床試験から除外されました。. シスプラチン投与量が50 mg / m以上の患者の90%以上。.2 歴史的なプラセボコンパレーターでは、抗催吐療法がない場合に ⁇ 吐が起こりました。.
最初の研究では、シスプラチンと50 mg / mの化学療法を受けている357人の成人がん患者で、オンダンセトロン24 mgを1日1回、8 mgを1日2回、32 mgを1日1回経口投与しました。2 オンダンセトロン24 mgの患者の合計66%が1日1回グループです。, オンダンセトロン8 mgの55%が1日2回グループで、オンダンセトロン32 mgの55%が1日1回グループで、24時間の研究期間を完了し、0回の催吐エピソードとレスキュー制吐薬はありませんでした。, 有効性の主要なエンドポイント。. 3つの治療グループのそれぞれが、過去のプラセボ対照よりも統計的に有意に優れていることが示されました。.
同じ研究では、24時間の研究期間中に24 mgのオンダンセトロンを1日1回投与された患者の56%が吐き気を示さなかったのに対し、経口オンダンセトロン8 mgを1日2回投与した患者の36%(p = 0.001)および50%経口オンダンセトロン32 mgを1日1回グループ。.
2番目の研究では、シスプラチン≥50 mg / mを含む高エメトジェニック癌化学療法に関連する吐き気と ⁇ 吐を防ぐために、経口オンダンセトロン24 mgを1日1回投与した場合の有効性。2 、確認しました。.
中程度の催吐性化学療法。
67人の患者を対象とした二重盲検の米国の研究では、1日2回投与された8 mgのゾフランシド錠が、ドキソルビシンを含むシクロホスファミドベースの化学療法によって引き起こされる ⁇ 吐を防ぐためにプラセボよりも有意に効果的でした。. 治療に対する反応は、3日間の調査期間中の催吐エピソードの総数に基づいています。. この研究の結果を表3にまとめます。
表3。. 催吐エピソード:治療反応。
| Ondans E-Tron 8 mg b.ich.d. Ondans E-tron塩酸塩錠剤*。 | プラセボ。 | p値。 | |
| 患者数。 | 33 | 34 | |
| 治療に反応します。 | |||
| 0 Emesisエピソード。 | 20(61%)。 | 2(6%)。 | <0.001。 |
| 1-2 Emesisエピソード。 | 6(18%)。 | 8(24%)。 | |
| 2つ以上のEmesisエピソード/撤回。 | 7(21%)。 | 24(71%)。 | <0.001。 |
| 催吐エピソードの平均数。 | 0.0。 | 未定義。† | |
| 最初の ⁇ 吐エピソードまでの時間の中央値(h)。 | 未定義。‡ | 6.5。 | |
| *最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与され、その後の投与量は最初の投与の8時間後に投与されました。. 化学療法が完了した後、8 mgのZofran Zydis錠剤を1日2回2日間投与しました。. †離脱した、または2つ以上のエメシスエピソードがあった患者の少なくとも50%が未定義の中央値。. ‡患者の少なくとも50%に ⁇ 吐エピソードがないため、中央値は未定義です。. | |||
336人の患者を対象とした二重盲検の米国の研究では、1日2回8 mgを投与したZofran Zydis錠剤は、メトトレキサートまたはドキソルビシンを含むシクロホスファミド化学療法による吐き気と ⁇ 吐を防ぐために1日3回投与したZofran Zydis錠剤と同じくらい効果的でした。. 治療に対する反応は、3日間の調査期間中の催吐エピソードの総数に基づいています。. この研究の結果を表4にまとめます。
表4。. エメシス・エピス・オーデン:治療に反応します。
| オンダンセトロン。 | ||
| 8 mg b.ich.d. Ondans E-tron塩酸塩錠剤*。 | 8 mg t.ich.d. オンダンの塩酸E-tronタブレット。† | |
| 患者数。 | 165。 | 171。 |
| 治療の答え。 | ||
| 0 Emesisエピソード。 | 101(61%)。 | 99(58%)。 |
| 1-2 Emesisエピソード。 | 16(10%)。 | 17(10%)。 |
| 2つ以上のエメティックエピソード/ td。 | 48(29%)。 | 55(32%)。 |
| 催吐エピソードの平均数。 | 0.0。 | 0.0。 |
| 最初の催吐エピソード(h)までのメディア時間。 | 未定義。‡ | 未定義。‡ |
| 中央値(0-100)。§ | 6 | 6 |
| *最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与され、その後の投与量は最初の投与の8時間後に投与されました。. 化学療法が完了した後、8 mgのZofran Zydis錠剤を1日2回2日間投与しました。. &短剣;。最初の投与量は、催吐性化学療法の開始の30分前に投与され、その後の投与量は最初の投与の4時間後と8時間後に行われました。. 化学療法が完了した後、8 mgのZofran Zydis錠剤を1日3回2日間投与しました。. ‡患者の少なくとも50%に ⁇ 吐エピソードがないため、中央値は未定義です。. §視覚的なアナログスケールの評価:0 =吐き気なし、100 =吐き気は可能な限り悪い。. | ||
再処理。
対照のない研究では、シクロホスファミドベースの化学療法を受けている148人の患者が1日3回再び治療され、その後の化学療法中に合計396回の治療サイクルが8 mgのZofran Zydis錠剤で行われました。. 治療後のコースの314(79%)で催吐エピソードは発生せず、治療後のコースの43(11%)で1〜2の催吐エピソードのみが発生しました。.
小児科の研究。
3つのオープンで制御されていない外国の研究が、さまざまなシスプラチン療法または非シスプラチン療法を受けた、がんの4〜18歳の182人の小児患者で行われました。. これらの臨床試験では、ゾフランジディス注射の開始用量は0.04〜0.87 mg / kgの範囲で、総用量は2.16〜12 mgでした。. Zofran Zydis錠剤は、4〜24 mgの範囲で3日間毎日投与されました。. これらの研究では、評価可能な170人の患者の58%が1日目に完全な反応を示しました(催吐エピソードはありません)。 . 2つの研究では、1日3回Zofran Zydisタブレット4 mgを投与された12歳未満の患者の奏効率は、1日3回Zofran Zydisタブレット8 mgを投与された12〜18歳の患者の反応率と同様でした。. したがって、 ⁇ 吐の予防は、これらの小児患者では18歳以上の患者と本質的に同じでした。. 全体として、ゾフランシディスタブレットはこれらの小児患者で十分に許容されました。.
放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。
全身放射線。
20人の患者を対象とした無作為化二重盲検試験では、Zofran Zydisタブレット(8 mgを各放射線療法の1.5時間前に4日間投与)がプラセボよりも全身放射線による ⁇ 吐を防ぐために有意に効果的でした。. 4日間で11フラクション(フラクションあたり120 cGy)からなる全放射線量で、合計1,320 cGy。. 患者は3日間3分、4日目に2分を受けました。.
高単回投与による放射線療法。
オンダンセトロンは、単一の高線量放射線療法(800〜1,000 cGy)と前部または後部のフィールドサイズを受けた105人の患者を対象とした二重盲検試験で、 ⁇ 吐(0 ⁇ 吐エピソード)の完全な制御の点でメトクロプラミドよりも有意に効果的でした。 &80センチ。2 お腹に。. 患者は、放射線療法の1〜2時間前に、ゾフランジディス錠(8 mg)またはメトクロプラミド(10 mg)の最初の投与を受けました。. 午前中に放射線療法が行われたとき、2回の追加投与が試験治療に投与されました(午後遅くに1錠、就寝前に1錠)。. 放射線療法が午後に行われた場合、患者は就寝前日にさらに1錠しか服用しませんでした。. 患者は3日間、1日3回経口薬を投与し続けました。.
毎日の分別放射線療法。
オンダンセトロンは、&geのフィールドサイズで1〜4週間の分別放射線療法(180 cGy用量)を受けた135人の患者を対象とした二重盲検試験で、 ⁇ 吐(0 ⁇ 吐エピソード)の完全な制御に関してプロクロルペラジンよりも有意に効果的でした。 ; 100センチ。2 お腹に。. 患者は、ゾフランジディス錠(8 mg)またはプロクロルペラジン(10 mg)の最初の投与を、患者が最初の毎日の放射線療法を受ける1〜2時間前に受け、その後2回の投与を1日3回に基づいて受けました。. 患者は放射線療法で1日3回経口薬を続けました。.
術後の吐き気と ⁇ 吐。
外科患者。, バランスの取れた全身麻酔の開始の1時間前にオンダンセトロンを受け取りました。 (バルビツール酸:チオペンタール。, メソッドヘキシタルまたはチアミラル。; オピオイド:アルフェンタニル。, スフェンタニル。, モルフィンまたはフェンタニル。; 亜酸化窒素。; 神経筋遮断:スクシニルコリン/キュラーまたはガラミンおよび/またはベクロニウム。, パンクロニウムまたはアトラクリウム。; 補完的なイソフルランまたはエンフルラン。) 2つの二重盲検試験でした。 (1米国の研究。, 1外国人。) 865人の患者。. Zofran Zydiの錠剤(16 mg)は、術後の吐き気と ⁇ 吐の予防においてプラセボよりも有意に効果的でした。.
これまでのところ、すべての研究の研究集団は入院手術を受ける女性で構成されています。. 男性に関する研究は行われていません。. Zofran Zydis錠剤とZofran Zydis注射を比較した対照臨床試験は行われませんでした。.
ゾフラン・ジディスは溶ける映画です。. ⁇ 液と接触するとすぐに、数秒で減衰します。.
オンダンセトロンの経口投与後、吸収は急速で、最大ピーク血漿濃度は約30ng / mlに達し、8 mg投与後約1.5時間になります。. シロップと錠剤の配合は生物学的に同等であり、60%の絶対経口バイオアベイラビリティを持っています。.
経口後のオンダンセトロンの性質。, 静脈内および筋肉内投与は、約3時間の最終排出半減期と約140Lの安定した分布量に似ています。オンダンセトロンはタンパク質に強く結合していません。 (70-76%。) そして、いくつかの酵素経路を介して肝臓代謝によって全身循環から主に解放されます。. 吸収された用量の5%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
酵素CYP2D6(デブリコキン多型)の欠如は、オンダンセトロンの薬物動態に影響を与えません。. オンダンセトロンの薬物動態特性は、反復投与では変化しません。.
特別な患者集団。
子供および青年(1か月から17歳)。
手術を受けている1〜4か月(n = 19)の小児患者では、体重の正規化されたクリアランスは5〜24か月(n = 22)の患者よりも約30%遅くなりましたが、3〜 12年。. 1〜4か月の患者集団の半減期は、5〜24か月および3〜12歳の患者の2.9時間と比較して、平均6.7時間であると報告されています。. 1〜4か月の患者集団における薬物動態パラメータの違いは、新生児および乳児における総体水の割合が高いことと、オンダンセトロンなどの水溶性医薬品の分布量が多いことで部分的に説明できます。.
全身麻酔下で選択的手術を受ける3歳から12歳の小児患者では、オンダンセトロンのクリアランスと分布量の両方の絶対値が、成人患者の値と比較して減少しました。. どちらのパラメーターも体重とともに直線的に増加し、12年までに値は若者の値に近づきました。. 分布値のクリアランスと体積が体重に応じて正規化された場合、これらのパラメーターの値は異なる年齢層間で類似していた。.. 体重ベースの投与量を使用すると、加齢に伴う変化が補償され、小児患者の全身曝露が効果的に正常化されます。.
薬物動態集団分析は、オンダンセトロンの静脈内投与後1か月から44歳の428人の被験者(癌患者、手術患者、健康なボランティア)で行われました。. この分析に基づいて、子供および青年における経口または静脈内投与後のオンダンセトロンの全身曝露(AUC)は、1〜4か月の乳児を除く成人に匹敵しました。. 量は年齢に関連し、乳幼児よりも成人の方が低かった。. 1〜4か月の乳児を除いて、クリアランスは体重に基づいていますが、年齢には基づいていません。. この年齢層で検査された被験者の数が少ないため、1か月から4か月の乳児に追加のクリアランスの低下があったのか、それとも固有のばらつきがあったのかを結論付けることは困難です。. 生後6か月未満の患者はPONVで1回投与されるだけなので、クリアランスの低下は臨床的に関連があるとは考えられません。.
古い。
健康な高齢ボランティアを対象とした研究では、オンダンセトロンの経口バイオアベイラビリティ(65%)と半減期(5時間)の両方で、年齢に関連したわずかな増加が示されています。. 性別特有の違いはオンダンセトロンの性質に見られ、経口投与後の吸収の速度と範囲が速く、全身クリアランスと分布体積が減少した(体重に合わせて調整)。.
腎障害。
腎機能障害(クレアチニンクリアランス> 15 ml / min)の患者では、全身クリアランスと分布量が減少し、排 ⁇ 半減期(5.4時間)がわずかに、しかし臨床的にわずかな増加につながります。. 定期的な血液透析(透析間で研究)を必要とする重度の腎機能障害のある患者を対象とした研究では、オンダンセトロンの薬物動態は本質的に変化していないことが示されました。.
肝機能障害。
重度の肝機能障害のある患者では、全身クリアランスが大幅に低下し、排 ⁇ 半減期が長く(15〜32時間)、経口バイオアベイラビリティが向上します。これは、前全身代謝の低下により100%に近づきます。.
その他の関連データはありません。.
前臨床データは、反復投与での毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特定のリスクを示さなかった。.
オンダンセトロンとその代謝産物はラットの乳 ⁇ 中に蓄積し、乳/血漿比は5.2:1。.
クローン化されたヒト心臓イオンチャネルの研究は、オンダンセトロンがHERGカリウムチャネルの封鎖を通じて心臓の再分極に影響を与える可能性があることを示しています。.
報告されていません。.
該当なし。.
Zofran Zydiの溶融物をカバーフィルムに押し込まないでください。.
ブリスターパックのカバーフィルムを外し、Zofran Zydisメルトを注意深く取り除きます。.
舌の上にメルトを置き、数秒以内に広がり、その後飲み込みます。.
特別な要件はありません。.
未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
However, we will provide data for each active ingredient
