コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アルネア
エキセメスタン
Alnairは2-3年間の最初のアジェバントtamoxifen療法の後でエストロゲンの受容器の肯定的で侵略的な初期の乳癌(EBC)を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置のた
Alnairは病気が反エストロゲン療法の後で進歩した自然なか引き起こされたpostmenopausal状態の女性の高度の乳癌の処置のために示されます。 効力はエストロゲンの受容器の否定的な状態の患者に確立されませんでした。
ポソロジー
大人および年配の患者
Alnairの使用量は、好ましくは人の後に一括一回使用される25mgの薬剤である。
早期乳癌患者では、alnairによる治療は、腫瘍再発が起こった場合、五年以前の併用順次アジュバントホルモン療法(タモキシフェン、alnairに続く)が完了するまで
進行乳癌患者では、alnairによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続すべきである。
肝不全または腎不全の患者では、用量調整は必要ありません。
小児人口
子供の使用のために推薦されない。
適量
大人および年配の患者
Alnairの使用量は、好ましくは人の後に一括一回使用される25mgの薬剤である。
早期乳癌患者では、alnairによる治療は、腫瘍再発が起こった場合、五年以前の併用順次アジュバントホルモン療法(タモキシフェン、alnairに続く)が完了するまで
進行乳癌患者では、alnairによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続すべきである。
肝不全または腎不全の患者では、用量調整は必要ありません。
小児人口
子供の使用のために推薦されない。
適用の方法
Alnair25mgコーティングされた薬剤は、口口使用を目的としています。
-月経閉止期の女性および妊娠したか母乳で育てる女性。
Alnairは車の前に内分散状態の活性に管理される引きではないです。 ると、必然的に適切な時はいつでも、閉経後状態はlh、fshおよびエストラジオールのレベルの決定によって引き起こされるべきです。
Alnairは肝臓または腎臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。
Alnair錠剤にはスクロースが含まれており、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全を伴うまれな遺伝的問題を有する患者には使用しないでください。
Alnair錠剤には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるp-ヒドロキシ安息香酸メチルが含まれています(おそらく遅延)。
Alnairは強力なエストロゲン低下剤であり,投与後に骨密度(BMD)の減少と骨折率の増加が観察された。 Alnairによる補助治療の開始時に、osteoporosisしょう症またはosteoporosisしょう症のリスクのある女性は、現在の臨床ガイドラインおよび慣行に基づいて骨ミネラル. 進行した病気の患者は彼らの骨のミネラル密度を場合によって査定してもらうべきです。 Alnairによる骨密度の低下の治療における治療の効果を実証するには不十分なデータがあるが、Alnairで治療された患者は注意深く監視され、骨粗鬆症の治療
早期乳癌を持つ女性の厳しい不足の高い流行が原因で、aromataseの抑制剤の処置を始める前の25のヒドロキシビタミンdのレベルの定期的な査定は考慮ビタミンd欠乏症の女性は、ビタミンDを補給する必要があります。
Alnairは車の前に内分散状態の活性に管理される引きではないです。 ると、必然的に適切な時はいつでも、閉経後状態はlh、fshおよびエストラジオールのレベルの決定によって引き起こされるべきです。
Alnairは肝臓または腎臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。
Alnair錠剤にはスクロースが含まれており、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全を伴うまれな遺伝的問題を有する患者には使用しないでください。
Alnairは強力なエストロゲン低下代理店であり、骨のミネラル密度(BMD)の減少および高められたひび率は管理の後で観察されました. Alnairによる補助治療の開始時に、骨粗鬆症または骨粗鬆症のリスクを有する女性は、現在の臨床ガイドラインおよび実践に基づいて骨ミネラルの健. 進行した病気の患者は彼らの骨のミネラル密度を場合によって査定してもらうべきです. Alnairによる骨密度の喪失の治療における治療の効果を実証するには不十分なデータがあるが、Alnairで治療された患者は注意深く監視され、骨粗鬆症の治療.
早期乳癌を持つ女性の厳しい不足の高い流行が原因で、aromataseの抑制剤の処置を始める前の25のヒドロキシビタミンdのレベルの定期的な査定は考慮ビタミンd欠乏症の女性は、ビタミンDを補給する必要があります。
競ていく必要があると考えており、この薬をできる商品と販売現陽性反応を"アンチ-ドーピング"試験までを実施。
眠気、眠気、無力症およびめまいがこの薬の使用によって報告されている。 これらの事象が発生した場合、機械の操作や車の運転に必要な身体的および/または精神的能力が損なわれる可能性があることを患者に知らされる
Alnairは、25mg/日の標準用量でalnairを用いて実施されたすべての臨床試験において一般に良好に耐容され、副作用は一般に軽度から中等度であった。
有害事象による離脱率は、初期アジュバントタモキシフェン療法の後にalnairによるアジュバント治療を受けた早期乳癌患者において7.4%究最も一般的に報告された副作用は、ほてり(22%)、関節痛(18%)および疲労(16%)究
有害事象による離脱率は、進行乳癌患者の全集団において2.8%であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり(14%)および悪心(12%)であった。
ほとんどの副作用はエストロゲンの回収(例えばほてり)の正常な病理学の結果に帰因させることができます。
臨床試験および市販後の経験から報告された有害反応は、システム臓器のクラスおよび頻度によって以下に示されている。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい(<1/10。 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
(*) 含まれています:四肢の関節痛およびまれな痛み、変形性関節症、背中の痛み、関節炎、筋肉痛および関節の硬直。
(**) 進行乳癌患者において血小板減少症および白血球減少症はほとんど報告されていない。 Alnairを受けている患者の約20%、特に既存のリンパ球減少症を有する患者において、リンパ球の時折の減少が観察されたが、これらの患者の平均リンパ球値は時間の経過とともに有意に変化せず、ウイルス感染の対応する増加は観察されなかった。 これらの効果は、早期乳癌研究で治療された患者では観察されなかった。
(ア-ユー-エー)) * * * * * * * * * * *
以下の表は、実験療法を受けている患者および実験療法の終了後30日までに報告された因果関係にかかわらず、早期乳がん研究のグループ間エキセメスタン試験(IES)における報告された有害事象および疾患の頻度を示している。
IESの調整では、処置の際のエキセメスタンおよびタモキシフェンの化学毒できない菌の発生は4.5%対4.2%でした。 高血圧(9.9%対8.4%)、心筋梗塞(0.6%対0.2%)、心不全(1.1%対0.7%)を含む個々の心血管イベントごとに有意差は見られなかった。
IESの調査では、exemestaneはタモキシフェンと比較される低脂肪のより高い発生と関連付けられました(3、7%対2.1%)。
エクセメスタン(N=73)またはプラセボ(N=73)で24ヶ月間治療された初期段階の低リスク乳がんの閉経後女性を対象とした別の二重盲検無作為化研究では、エクセメスタンは平均7-9%の血漿HDLコレステロールの平均減少とプラセボの1%の増加と比較して関連していた。. また、エキセメスタン系では5-6%のアポリポタンパク質A1の減少があり、プラセボでは0-2%と比較していました。 分析した他の脂質パラメータ(総コレステロール,LDLコレステロール,トリグリセリド,アポリポ蛋白質-Bおよびリポ蛋白質-a)に対する影響は,二つの治療群で非常に類似していた。. これらの結果の臨床的意義は不明である
IESの調査では、exemestaneの腕の胃潰瘍はtamoxifenと比較されるより高い頻度と観察されました(0.7%故対<0.1%)。 胃潰瘍を有するエキセメスタン患者の大部分は、非ステロイド性抗炎症薬による同時治療を受けたおよび/または病歴を有していた。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門職者の報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカード報告システムwww.mhra.gov.uk/yellowcard
Alnairは、25mg/日の標準用量でalnairを用いて実施されたすべての臨床試験において一般に良好に耐容され、副作用は一般に軽度から中等度であった。
有害事象による離脱率は、初期アジュバントタモキシフェン療法の後にalnairによるアジュバント治療を受けた早期乳癌患者において7.4%究最も一般的に報告された副作用は、ほてり(22%)、関節痛(18%)および疲労(16%)究
有害事象による離脱率は、進行乳癌患者の全集団において2.8%であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり(14%)および悪心(12%)であった。
ほとんどの副作用はエストロゲンの回収(例えばほてり)の正常な病理学の結果に帰因させることができます。
臨床試験および市販後の経験から報告された有害反応は、システム臓器のクラスおよび頻度によって以下に示されている。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい(<1/10。 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
(*) 含まれています:四肢の関節痛およびまれな痛み、変形性関節症、背中の痛み、関節炎、筋肉痛および関節のこわばり
(**) 進行乳癌患者において血小板減少症および白血球減少症はほとんど報告されていない。 Alnairを受けている患者の約20%、特に既存のリンパ球減少症を有する患者において、リンパ球の時折の減少が観察されたが、これらの患者の平均リンパ球値は時間の経過とともに有意に変化せず、ウイルス感染の対応する増加は観察されなかった。 これらの効果は、早期乳癌研究で治療された患者では観察されなかった。
(ア-ユー-エー)) * * * * * * * * * * *
以下の表は、実験療法を受けている患者および実験療法の終了後30日までに報告された初期乳がん研究(IE)における報告された有害事象および疾患の頻度を、因果関係にかかわらず示したものである。
IES株では、αalnairおよびタモキシフェンにおける活性菌の発生率は4.5%と比較して4.2%であった。 高血圧(9.9%対8.4%)、心筋梗塞(0.6%対0.2%)、心不全(1.1%対0.7%)を含む個々の心血管イベントごとに有意差は見られなかった。
IESの調査では、alnairはタモキシフェンと比較される低脂肪のより高い発生と関連付けられました(3.7%対2.1%)。
Alnair(N=73)またはプラセボ(N=73)で24ヶ月間治療された初期段階の低リスク乳がんを有する閉経後女性を対象とした別の二重盲検無作為化研究では、alnairは平均7-9%の血漿HDLコレステロールの平均減少とプラセボの1%の増加と比較して関連していた。. また、Alnair株では5-6%のアポリポタンパク質A1の減少が、プラセボの0-2%と比較してありました。 分析した他の脂質パラメータ(総コレステロール,LDLコレステロール,トリグリセリド,アポリポ蛋白質-Bおよびリポ蛋白質-a)に対する影響は,二つの治療群で非常に類似していた。. これらの結果の臨床的意義は不明である
IES研究では、alnair腕の胃潰瘍がタモキシフェンと比較してより高い頻度で観察された(0.7%故対<0.1%)。 胃潰瘍を有するalnair患者の大部分は、非ステロイド性抗炎症薬による同時治療を受けたおよび/または病歴を有していた。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 投稿者は、疑われる副作用をイエローカードシステムに報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
Alnairが単一の線量の800mgまで健康な女性のボランティアを与え、600mgまで高度の乳癌を持つpostmenopausal女性毎日、これらの線量はよく容認された行なわれました。 生命を脅かす症状につながる可能性のあるAlnairの単回投与は知られていません。 ラットおよびイヌでは、それぞれmg/mで推奨されるヒト用量の2000倍および4000倍に等しい単回経口投与後に死亡率が観察された。2 -ベースエレメント。 過剰摂取のための特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。
Alnairが単一の線量の800mgまで健康な女性のボランティアを与え、600mgまで高度の乳癌を持つpostmenopausal女性毎日、これらの線量はよく容認された行なわれました。 生命を脅かす症状につながる可能性のあるAlnairの単回投与は知られていません。 ラットおよびイヌでは、それぞれmg/mで推奨されるヒト用量の2000倍および4000倍に等しい単回経口投与後に死亡率が観察された。2 -ベースエレメント。
過剰摂取のための特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。
薬物療法グループ:ステロイドアロマターゼ阻害剤、抗腫瘍剤
ATC:L02BG06
行為のメカニズム
エキセメスタンは構造的に重要な基質のアンドロステンジオンと関連している不可抗、ステロイドのアロマターゼの抑制剤です。 月経閉止期の後の女性では、エストロゲンは周辺ティッシュのaromataseの酵素によってエストロゲンに男性ホルモンの変形によって主に作り出されま. Aromataseの阻止によるエストロゲンの回収はpostmenopausal女性のホルモン依存した乳癌のための有効で、選択的な処置です. の、アルアアp.O.5mgの用量から血清エストロゲン濃度を有意に減少させ、最大抑制(>90%)を10-25mgの用量で達成した. 25mgの後の人では完全なボディの強化は98によって減りました% %
エクセメスタンにプロゲストジェニックまたはエストロゲニック運動がありません。 おそらく17-ヒドロ誘導体による軽度のアンドロゲン活性は、主に高用量で観察された。 複数の日用量を用いた研究では、alnairはACTHチャレンジの前後に測定された副腎コルチゾールまたはアルドステロン生合成に検出可能な影響を及ぼさず、ステロイド生成経路に関与する他の酵素に関する選択性を示していました。
したがって、グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドの置換は必要ありません。 血清LHおよびFSHのレベルの非線量依存したわずかな増加はまた低い線量で観察されました:但し、この効果は病理学のクラスのために期待され、postmenopausal女性の性腺刺激ホルモンの下垂体の分泌を刺激するエストロゲンのレベルの減少による下垂体のレベルで多分フィードバックの結果です。
臨床有効性および安全
早期乳がんのアジュバント治療
エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する閉経後患者4724人を対象に実施された多施設無作為化二重盲検試験(IES)では、2-3年間のアジュバントタモキシフェン療法を3-2年間のalnair(25mg/日)またはタモキシフェン(20または30mg/日)をランダムに受け、合計5年間のホルモン療法を完了した。
IES52円の中心値フォローアップ
約30ヶ月の治療期間の中央値と約52ヶ月のフォローアップの中央値の後、結果は、無病生存(DFS)の臨床的および統計的に有意な改善とアジュバントタモキシフェン療法の2-3年後にAlnairによるシーケンシャル治療がタモキシフェン療法の継続と比較して関連付けられていたことを示した。 . 分析はalnairが観察された調査の期間のtamoxifenと比較される24%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました(危険率0.76,p=0,.00015). Dfsの点ではタモキシフェンに対するエキセメスタンの有益な効果はノードの状態にもかかわらずまたは化学法前に明らかにした
Alnairはまた、反対側が両のリスクを有して低下させた(ハザード比0.57、p=0.04158)。
調査の人口を渡って、改善された全面的な存続の方の傾向はタモキシフェン(222の死)と比較されたexemestane(262の死)0.85の危険率と観察されました(対数ランクテスト:p=0、07362)、exemestaneを支持して死の危険の15%の減少を表します. 死亡リスクの統計的に有意な23%減少(全生存のハザード比0.77、ワルトカイ二乗検定:p=0.0069)は、事前に定義された予後因子(D)に調整されたときにタモキシフェンと比較してエキセメスタンについて観察されました. ハウスズ. ERステータス、ノードステータス、以前の化学法、HRTの使用およびビスワスネートの使用)
主要な効力の52か月はすべての患者(人口を扱う意思)およびエストロゲンの受容器を持つ肯定的な患者で起因します
*対数対数ランクテスト、HE↑=エストロゲン受容体女性↑,
a 無病生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義される。
b 乳がんのない生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または乳がん死亡の最初の発生として定義される,
c 遠隔再発のない生存は、遠隔再発または乳がん死亡の最初の発生として定義される,
d 全生存率は、あらゆる原因による死亡の発生と定義されます。
エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブグループの追加分析では、未調整の全生存リスクは0.83であり(ログランクテスト:p=0.04250)、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの17%減少を表す。
IESの骨の検査の結果はtamoxifenの処置の2から3年後にalnairと扱われる女性が骨のミネラル密度の適当な減少を経験したことを示しました。 全体的な研究では、30ヶ月の治療期間中に評価された治療関連骨折発生率は、タモキシフェンと比較してalnairで治療された患者で高かった(4、5%および3、3%、p=0、038
IES子宮内膜研究の結果は、治療の2年後に、タモキシフェン治療患者に有意な変化がないと比較して、alnair治療患者における子宮内膜の厚さの平均33%の減少があったことを示唆している。 研究治療の開始時に報告された子宮内膜の肥厚は、Alnairで治療された患者の5%に対して正常(<mm)に減少した54%究
IES87円の中値フォローアップ
約30か月の療法の中央の持続期間および約87か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年の後のExemestanとの逐次処置がtamoxifen療法の継続と比較されるdfsの臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました。 結果は、観察された期間の研究で、Alnairがタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを16%有意に減少させたことを示した(ハザード比0.84、p=0.002)。
全身として、タモキシフェンに対するエキセメスタンの有益な効果はノード状態にもかかわらずまたは化学療法前にdfsの点で示されていました。 統計学的に有意なたの維持管理が適切に行なわれている一部のサブグループを小さなサンプルサイズです。 これらは不安定なか前の化学法cmfの9つ以上のノードを持つ患者のエクセメスタンを支持する傾向を示しました。 未知の結節状態、前の化学療法療法および前のホルモン療法の未知/不在の状態の患者では、tamoxifenを支持する非統計学的に有意な傾向が観察されました。
千エキセメスタンは、乳がんのない生存(ハザード比0.82、p=0.00263)および距離における再発のない生存(ハザード比0.85、p=0.02425)を有意に延長した。
Alnairはまた、対側乳がんのリスクを低下させましたが、この観察された研究期間では効果はもはや統計的に有意ではありませんでした(ハザード比0)。.74,p=0,.12983). 調査の人口を渡って、改善された全生存の方の傾向はタモキシフェンと比較されたexemestane(373人の死)のために観察されました(420人の死)ハザード比0.89(ログランクテスト:p=0,.08972)、Exemestanを維持して米のリスクの11%削減に対応しています。 I.メール.、ERステータス、ノードステータス、以前の化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用)、死亡リスクの統計的に有意な18%の減少(全生存のリスク比0.82,Waldshut-Tiengen:p=0.0082)は全体の調査の人口のtamoxifenと比較されるexemestaneのために観察されました
エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブグループの追加分析では、未調整の全生存リスクは0.86(ログランクテスト:p=0.04262)であり、これは臨床的および統計的に有意な死亡リスクの14%減少に対応する。
骨の調査の結果はtamoxifenの処置の2から3年後の3から2年のexemestaneとの処置が処置(36か月のBMDのためのベースラインからの平均の変更)の間に骨の損失を高め.37[背骨],-2.96【総ヒップ】エクセメスタン用と-1.29[スパイン],-2.02[トータルヒップ]、タモキシフェン用). しかし、24ヶ月の治療後期間の終わりに、両方の治療群のベースラインからのBMDの変化には最小限の違いがあり、タモキシフェン腕はすべての部位でBMDのわずかに大きな最終的な減少を示していた(治療後24ヶ月のBMDのベースラインからの平均変化-2.17[スパイン],-3.06【総ヒップ】エキセメスタンと-3のために.44[スパイン],-4.タモキシフェンのための15[総線量]).
治療中および治療後に報告された骨折の数は、タモキシフェンよりもエキセメスタン群で有意に高かった(169[7.3%]対122[5.2%]、p=0.004)が、osteoporoticと報告された骨折の数に差は見られなかった。
Ies119-私の最終的なフォローアップ
約30か月の療法の中央の持続期間およびおよそ119か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年後のExemestanの順次処置がtamoxifen療法. 分析はExemestaneが観察された調査の期間のtamoxifenと比較される14%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました(危険の比率0、86、p=0、00393). Dfsの点ではタモキシフェンに対するエキセメスタンの有益な効果はノードの状態にもかかわらずまたは化学法前に明らかにした
Exemestaneはまたかなり乳癌の存続(危険の比率0.83、p<0.00152)および遠隔再発なしの存続(危険の比率0.86、p=0.02213)を延長します。 エキセメスタンは対側柱が逆のリスクも低下させたが、その効果はもはや必然的に有利ではなかった(ハザード比0.75、p=0.10707)。
全体の研究集団では、全生存率は両群間で統計的に差がなく、エキセメスタン群では467人の死亡(19.9%)、タモキシフェン群では510人の死亡(21.5%)であった(ハザード比0、91、p=0、15737、複数の試験のために調整されていない)。 エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブグループについて、タモキシフェン群と比較したエキセメスタン群の未調整の全生存リスクは0.89であった(対数ランク試験:p=0.07881)。
全体の調査の人口では、あらかじめ定義された予後因子(すなわちERの状態、ノードの状態、前の化学療法、HRTの使用およびbisphosphonatesの使用)が調節されたときに死の危険の統計的に重要な14%の減少(os0.86のための危険率:P=0.0257)はtamoxifenと比較されたexemestaneのために観察されました。
他の第二(非乳房)原発癌の発生率は、タモキシフェン単独で治療された患者よりもエキセメスタンで治療された患者で観察された(9、9%対12.4%)。
すべての参加者について119ヶ月(0-163.94)のフォローアップの中央値と30ヶ月(0-40.41)の期間の中央値を持っていた主な研究では、骨折の発生率は、タモキシフェン群の169(7.3%)患者と比較して、タモキシフェン群の122(5.2%)患者(p=0.004)で報告された。
進行乳がんの治療
無作為化、査読、対照臨床試験では、Alnairは、タモキシフェン治療後または治療中に進行した進行乳癌患者における酢酸メゲストロールによる標準的なホルモン治療と比較して、25mgの日用量において、補助療法または進行性疾患の第一選択治療として、生存、進行までの時間(Ttp)、および治療失敗までの時間(TTF)に統計的に有意な増加を示した。
薬物療法グループ:ホルモン拮抗薬および関連薬剤、酵素阻害剤
ATCコード:L02BG06
Alnairは構造的に重要な基質のアンドロステンジオンと関連している不可抗、ステロイドのアロマター類の抑制剤、です。 Postmenopausal女性では、エストロゲンは周辺ティッシュのaromataseの酵素によってエストロゲンに男性ホルモンの変形によって主に作り出されます. Aromataseの阻止によるエストロゲンの回収はpostmenopausal女性のホルモン依存した乳癌のための有効で、選択的な処置です. 閉経後の女性では、経口alnairは5mgの用量から血清エストロゲン濃度を有意に減少させ、最大抑制(>90%)を10-25mgの用量で達成した. 25mgの病の線量及び代わる閉経後患者では、全身のボディの硬化は98によって減少しました% %
Alnairにプロゲストジェニックまたはエストロゲニック運動がありません。 おそらく17-ヒドロ誘導体による軽度のアンドロゲン活性は、主に高用量で観察された。 複数の日用量を用いた研究では、alnairはACTHチャレンジの前後に測定された副腎コルチゾールまたはアルドステロン生合成に検出可能な影響を及ぼさず、ステロイド生成経路に関与する他の酵素に関する選択性を示していました。
したがって、グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドの置換は必要ありません。 血清LHおよびFSHのレベルの非線量依存したわずかな増加はまた低い線量で観察されました:但し、この効果は病理学のクラスのために期待され、postmenopausal女性の性腺刺激ホルモンの下垂体の分泌を刺激するエストロゲンのレベルの減少による下垂体のレベルで多分フィードバックの結果です。
早期乳がんのアジュバント治療
エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する閉経後患者4,724人を対象に実施された多施設無作為化二重盲検試験では、2-3年間のアジュバントタモキシフェン療法の後に無病残った患者をランダム化し、2-3年間のalnair(25mg/日)またはタモキシフェン(20または30mg/日)を受けて合計5年間のホルモン療法を完了した。
およそ30か月の療法の中央の持続期間およびおよそ52か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年後のexemestanとの順次処置. 分析はalnairが観察された調査の期間のtamoxifenと比較される24%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました(危険率0.76,p=0,.00015). Dfsの点ではタモキシフェンに対するalnairの有益な効果はノードの状態にもかかわらずまたは化学療法前に明らかにした
アルネアール、、、のリスク(00.57、p=0,.04158). 調査の人口を渡って、改善された全生存の方の傾向はtamoxifen(222の死)と比較されたalnair(262の死)のためにハザード比0の観察されました.85(0,.07362)、Alalnairに有名無名スクの15ししいいます。 死亡リスクの統計的に有意な23%減少(全生存のハザード比0.77,Waldshut-Tiengen:p=0.0069)タモキシフェンと比較してalnairで観察された,一つは、所定の予後因子に適応している場合(iメール、ERの状態、ノードの状態、以前の化学法、HRTの使用およびビスワスネートの使用)
すべての患者(人口を扱う意思)およびエストロゲンの受容器を持つ肯定的な患者の主要な効力の結果は次のテーブルで要約されます :
* Er♀=エストロゲン受容体能力者
a 無病生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義される。
b 乳がんのない生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または乳がん死亡の最初の発生として定義される,
c 遠隔再発のない生存は、遠隔再発または乳がん死亡の最初の発生として定義される,
d 全生存率は、あらゆる原因による死亡の発生と定義されます。
エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブグループの追加分析では、未調整の全生存リスクは0.83であり(ログランクテスト:p=0.04250)、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの17%減少を表す。
骨の検査の結果は骨のミネラル密度の適当な減少がtamoxifenの処置の2から3年後にalnairと扱われる女性に起こったことを示しました。 全体的な研究では、30ヶ月の治療期間中に評価された治療関連骨折発生率は、タモキシフェンと比較してalnairで治療された患者で高かった(4、5%および3、3%、p=0、038
子宮内膜サブスタディの結果は、治療の2年後にタモキシフェン治療患者に有意差がないと比較して、alnair治療患者における子宮内膜の厚さの33%の平均減少があったことを示している。 研究治療の開始時に報告された子宮内膜の肥厚は、Alnairで治療された患者の5%に対して正常(<mm)に減少した54%究
進行乳がんの治療
無作為化、査読、対照臨床試験では、Alnairは、タモキシフェン治療後または治療中に進行した進行乳癌患者における酢酸メゲストロールによる標準的なホルモン治療と比較して、25mgの日用量において、補助療法または進行性疾患の第一選択治療として、生存、進行までの時間(Ttp)、および治療失敗までの時間(TTF)に統計的に有意な増加を示した。
吸収
アルナエアーの、、、、、、、、、、、 胃腸管から吸収される用量の割合は高い。 ヒトにおける絶対的な生物学的利用能は不明であるが、広範な最初のパス効果によって制限されると予想される。 同様の効果は、ラットおよびイヌにおいて5%の絶対的な生物学的利用能をもたらした。 25mgの単回投与、18ng/mlの最大レベルは2時間後に起こる。 食物との同時摂取は、生物学的利用能を40%増加させる。
配布
経口バイオアベイラビリティについて補正されなかったエキセメスタンの分布容積は約20000Lであり、動力学は線形であり、末端除去半減期は24時間であり、血漿タンパク質への結合は90%であり、濃度とは無関係である。 エキセメスタンおよび物質は互に結合しません。
Exemestaneは繰り返された投薬の後で予想外に集まりません。
除去法
エキセメスタンは、6位のメチレン部分の酸化によってCYP3A4アイソザイムおよび/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元によって代謝され、それに続いて共役が起こる。 Exemestaneの理論は口腔生物学的利用能力のために修正されない約500のl/h、です。
植物は不活性ですまたはaromataseの株は化合物より多しです。
尿中に変化せずに排泄される量は、用量の1%である。 尿および糞便では、等しい量(40%)の 14C-マークエキセメスタンは捨てられた。
スペシャル集団
年齢
Alnairの完全的と患者の間に有相関は認められなかった。
腎機能障害
重度比(cl)を有する患者においてcr <30ml/分)エキセメスタンへの安全性は、健常者よりも2倍高かった。
exemestanのロファイルの、、の調整は必要です。
肝機能障害
中等度または重度の肝障害を有する患者では、エキセメスタンへの曝露は健常者に比べて2-3倍高い。 exemestanのロファイルの、、の調整は必要です。
吸収
alnair、の、Alnairる。 胃腸管から吸収される用量の割合は高い。 ヒトにおける絶対的な生物学的利用能は不明であるが、広範な最初のパス効果によって制限されると予想される。 同様の効果は、ラットおよびイヌにおいて5%の絶対的な生物学的利用能をもたらした。 25mgの単回投与、18ng/mlの最大レベルは2時間後に起こる。 食物との同時摂取は、生物学的利用能を40%増加させる。
配布
経口バイオアベイラビリティについて補正されなかったAlnairの分布容積は約20,000lであり、動力学は線形であり、末端除去半減期は24時間であり、血漿タンパク質への結合は90%であり、濃度に依存しない。 Alnairおよびその植物は互に結合しない。
Alnairは反故後にせず見積しません。
代謝および排泄
Alnairは、6位のメチレン部分のCYP3A4アイソザイムによる酸化および/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元によって代謝され、それに続く共役によって代謝される。 Alnairからの距離は約500l/hであり、山口バイオアベイラビリティについては修正されていません。 植物は不活性ですまたはaromataseの株は化合物より多しです。
尿中に変化せずに排泄される量は、用量の1%である。 尿および糞便では、等しい量(40%)の 14Cマークのアルネアは目立たない。
スペシャル集団
年齢:Alnairの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関は認められなかった。
腎不全
重度の幅(crcl<30ML/分)を有する患者では、alnairへの安全性は健常者よりも2倍高かった。
Alnairの安全性プロファイルを考慮すると、線量調整は必要ないと考えられています。
肝不全
中等度または重度の差を有する患者では、alnair類は名なボランティアよりも2-3倍高い。 Alnairの安全性プロファイルを考慮すると、線量調整は必要ないと考えられています。
毒性学的研究
ラットおよび犬の繰り返しの線量の毒物学の調査の結果は生殖および付属器官に対する効果のようなexemestaneの病理学の活動が一般に原因、でした。 他の毒性学的効果(肝臓、腎臓または中枢神経系に対する)は、ヒトの最大曝露を超えて十分であると考えられ、臨床使用とほとんど関連性がない曝露時
変異原性
Exemestaneは細粒(エイムズテスト)で、V79チャイニーズハムスターの細胞で、ラットのhepatocytesまたはマウスの小粒の白金で活性ではなかったです。 リンパ球ではエキセメスタンが インビトロ クラストジェニックは、それが二つにあった in vivo -クラストーゲンではない研究。
生殖毒性学
エキセメスタンは、25mg/米でヒトで得られたものと同様の完全レベルでラットおよびウサギにおいて活性であった。 催奇形性の証拠はなかった。
発がん性
雌ラットにおける二年間の発癌性研究では、治療関連の腫瘍は観察されなかった. 雄ラットでは、慢性腎症による早期死亡のために92週目に研究が完了した. マウスにおける二年間の発癌性研究では、両方の性別における肝臓新生物の発生率の増加は、中および高用量(150および450mg/kg/日)で観察されました)). この知見は、マウスでは観察されたが、臨床試験では観察されなかったミクロソーム肝酵素の誘導と関連していると考えられている. 腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量(450mg/kg/日)で雄マウスにおいても観察された)). この変化は、種および性別特徴とみなされ、ヒトの利用量よりも63倍高い利用量で発生しました。 これらの作用された効果のどれもexemestaneの患者の処置のために間接的に関連した治療されません。
毒性学的研究
ラットおよびイヌにおける反復投与毒性研究の結果は、一般に、生殖器官および付属器官への影響などのalnairの薬理学的活性に起因する。 他の毒性学的効果(肝臓、腎臓または中枢神経系に対する)は、ヒトの最大曝露を超えて十分であると考えられ、臨床使用とほとんど関連性がない曝露時
変異原性
Alnairは、細粒(エイムズ粒)、v79チャイニーズハムスター細胞、ラット細胞またはマウス小粒アッセイにおいて活性ではなかった。 アルネアはリンパ球ではあるが、 インビトロ クラストジェニックは、それが二つにあった in vivo -クラストーゲンではない研究。
生殖毒性学
Alnairは25mg/日で人間のそれらと類似した全身の露出のレベルでラットおよびウサギでembryotoxicだった。 催奇形性の証拠はなかった。
発がん性
雌ラットにおける二年間の発癌性研究では、治療関連の腫瘍は観察されなかった. 雄ラットでは、慢性腎症による早期死亡のために92週目に研究が完了した. マウスにおける二年間の発癌性研究では、両方の性別における肝臓新生物の発生率の増加は、中および高用量(150および450mg/kg/日)で観察されました)). この知見は、マウスでは観察されたが、臨床試験では観察されなかったミクロソーム肝酵素の誘導と関連していると考えられている. 腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量(450mg/kg/日)で雄マウスにおいても観察された)). この変化は、種および性別特徴とみなされ、ヒトの利用量よりも63倍高い利用量で発生しました。 これらのされた効果のいずれも、alnair患者の人に視覚的に関連するとは考えられていない
該当しない。
特別な要件はありません。
未使用製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります
However, we will provide data for each active ingredient