コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アロスタニル
エキセメスタン
Arostanilは2-3年間の最初のアジェバントtamoxifen療法に続くoestrogenの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌(EBC)を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置のために、示されます。
Arostanilは病気が反oestrogen療法の後で進歩した自然なか引き起こされたpostmenopausal状態の女性の高度の乳癌の処置のために示されます。 効力はoestrogenの受容器の否定的な状態の患者で示されませんでした。
ポソロジー
大人および年配の患者
アロスタニルの使用量は、好ましくは米の後に、均一度使用される25mg製剤である。
早期乳癌患者では,アロスタニルによる治療は,タモキシフェンに続いてアロスタニルを併用した連続アジュバントホルモン療法が完了するまで,または腫瘍再発が起こった場合はそれ以前まで継続すべきである。
進行乳癌患者では、アロスタニルによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続すべきである。
肝不全または腎不全の患者には用量調整は必要ありません。
小児人口
子供の使用のために推薦されない。
ポソロジー
大人および年配の患者
アロスタニルの使用量は、好ましくは米の後に、均一度使用される25mg製剤である。
早期乳癌患者では,アロスタニルによる治療は,タモキシフェンに続いてアロスタニルを併用した連続アジュバントホルモン療法が完了するまで,または腫瘍再発が起こった場合はそれ以前まで継続すべきである。
進行乳癌患者では、アロスタニルによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続すべきである。
肝不全または腎不全の患者には用量調整は必要ありません。
小児人口
子供の使用のために推薦されない。
管理の方法
アロスタニル25mgコーティング剤は、口口使用のためのものです。
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アロスタニルは、閉経前の内分泌状態の女性に投与すべきではない。 従って、必然的に適切な時はいつでも、後期状態はlh、fshおよびoestradiolのレベルの決定によって起こされる引きです。
アロスタニルは、肝障害または腎障害の患者には注意して使用する必要があります。
アロスタニル錠剤はスクロースを含み、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者に投与すべきではない。
アロスタニル剤を含むメチル-p-溶るアレルギー反応を引き起こす可能性あり。
Arostanilは代理店を下げる有効なoestrogenであり骨のミネラル密度(BMD)の減少および高められたひび率は管理の後で観察されました。 アロスタニルによる補助治療の開始時に、osteoporosisしょう症またはosteoporosisしょう症のリスクのある女性は、現在の臨床ガイドラインおよび実践に基づい. 進行した病気の患者は彼らの骨のミネラル密度を場合によって査定してもらうべきです。 Arostanilによって引き起こされる骨密度の損失の処置で療法の効果を示す十分なデータが利用できないが、Arostanilと扱われる患者は注意深く監視され、のための処置、か予防法は危険な患者で、osteoporosisしょう症始められるべきです。
Aromataseの抑制剤の処置の開始前の25のヒドロキシビタミンdのレベルの定期的な査定は早い乳癌を持つ女性の厳しい不足の高い流行が原因で考慮さビタミンd欠乏症の女性は、ビタミンDの補給を受けるべきです。
アロスタニルは、閉経前の内分泌状態の女性に投与すべきではない。 従って、必然的に適切な時はいつでも、後期状態はlh、fshおよびoestradiolのレベルの決定によって起こされる引きです。
アロスタニルは、肝障害または腎障害の患者には注意して使用する必要があります。
アロスタニル錠剤はスクロースを含み、果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者に投与すべきではない。
Arostanilは代理店を下げる有効なoestrogenであり骨のミネラル密度(BMD)および高められたひび率の減少は管理の後で観察されました. アロスタニルによる補助治療の開始時に、osteoporosisしょう症またはosteoporosisしょう症のリスクのある女性は、現在の臨床ガイドラインおよび実践に基づいてできます。 進行した病気の患者は彼らの骨のミネラル密度を場合によって査定してもらうべきです. Arostanilによって引き起こされる骨のミネラル密度の損失の処置で療法の効果を示す十分なデータが利用できないが、arostanilと扱われる患者は注意深く監視されできます。
Aromataseの抑制剤の処置の開始前の25のヒドロキシビタミンdのレベルの定期的な査定は早い乳癌を持つ女性の厳しい不足の高い流行が原因で考慮さビタミンd欠乏症の女性は、ビタミンDの補給を受けるべきです。
運動選手はこの薬により"反添加"テストに肯定的な反作用を引き起こすかもしれないことわかっ
眠気、傾眠、無力症およびめまいがこの薬物の使用によって報告されている。 患者は、これらの事象が発生した場合、機械の操作または車の運転に必要な身体的および/または精神的能力が損なわれる可能性があることを知らされるべきである。
Arostanilは25mg/dayの標準的な線量でArostanilと行なわれたすべての臨床調査を渡って一般によく容認され、望ましくない効果は通常穏やかから適当でした。
有害事象による離脱率は、初期アジュバントタモキシフェン療法に続いてアロスタニルによるアジュバント治療を受けている早期乳癌患者において7.4%であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり(22%)、関節痛(18%)および疲労(16%)であった。
有害事象による離脱率は、進行乳がん患者の全集団において2.8%であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり(14%)および悪心(12%)であった。
ほとんどの有害反応は、エストロゲン欠乏(例えば、ホットフラッシュ)の正常な薬理学的結果に起因する可能性がある。
臨床試験および市販後の経験から報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび頻度によって以下に示されている。
頻度は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常に珍しい(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
(*) 下記のものを含んでいます:arthralgiaおよびより少なく頻繁に先端、骨関節炎、腰痛、関節炎、筋肉痛および接合箇所の剛さの苦痛。
(**) 進行乳癌患者では、血小板減少症および白血球減少症はめったに報告されていない。 リンパ球の臨時の減少はArostanilを受け取っている患者のおよそ20%で、特に既存のリンパ球減少症の患者で観察されましたが、これらの患者の平均のリンパ球の価値はそのうちにかなり変わらなかったし、ウイルス感染の対応する増加は観察されませんでした。 これらの効果は、早期乳癌研究で治療された患者では観察されていない。
ツつィツ姪"ツつ" ) 3/Xのルールによって計算される周波数。
以下の表は、早期乳がん研究インターグループエキセメスタン研究(IES)における事前指定の有害事象および病気の頻度を、因果関係にかかわらず、試験治療を受けている患者および試験治療中止後30日までに報告したものである。
IESの調整では、exemestaneおよびタモキシフェンの処置のアームの化学処理できる濃度は4.5%対4.2%、それぞれでした。 高血圧(9.9%対8.4%)、心筋梗塞(0.6%対0.2%)および心不全(1.1%対0.7%)を含むあらゆる個々の心血管のでき事のために有意差は認められませんでした。
IESの調査では、exemestaneはタモキシフェンと比較される低脂血症のより大きい発生と関連付けられました(3.7%対。 2.1%).
エクセメスタン(N=73)またはプラセボ(N=73)で24ヶ月間治療された低リスクの早期乳がんを有する閉経後女性を対象とした別の二重盲検無作為化研究では、エクセメスタンは血漿HDL-コレステロールの平均7-9%の減少と関連しており、プラセボでは1%の増加と関連していた。 また、エキセメスタン系では5-6%のアポリポタンパク質A1の減少とプラセボ系では0-2%の減少があった。 分析した他の脂質パラメータ(総コレステロール,LDLコレステロール,トリグリセリド,アポリポ蛋白質-Bおよびリポ蛋白質-a)に対する影響は二つの治療群で非常に類似していた。 これらの結果の臨床的意義は不明である。
IESの調査では、胃潰瘍はtamoxifenと比較されるexemestaneの腕のより高い頻度で観察されました(0.7%故対<0.1%)。 胃潰瘍のexemestaneの患者の大半は非ステロイドの炎症抑制のエージェントとの付随の処置を受け取りましたおよび/または前の歴史がありました。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するようwww.mhra.gov.uk/yellowcard
Arostanilは25mg/dayの標準的な線量でArostanilと行なわれたすべての臨床調査を渡って一般によく容認され、望ましくない効果は通常穏やかから適当でした。
有害事象による離脱率は、初期アジュバントタモキシフェン療法に続いてアロスタニルによるアジュバント治療を受けている早期乳癌患者において7.4%であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり(22%)、関節痛(18%)および疲労(16%)であった。
有害事象による離脱率は、進行乳がん患者の全集団において2.8%であった。 最も一般的に報告された副作用は、ほてり(14%)および悪心(12%)であった。
ほとんどの不利な反作用はoestrogenの剥奪(例えば熱いフラッシュ)の正常な病理学の結果に帰因させることができます。
臨床試験および市販後の経験から報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび頻度によって以下に示されている。
頻度は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常に珍しい(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
(*) 下記のものを含んでいます:先端のarthralgiaおよびより少なく頻繁に苦痛、骨関節炎、腰痛、関節炎、筋肉痛および接合箇所の剛さ
(**) 進行乳癌患者では、血小板減少症および白血球減少症はめったに報告されていない。 リンパ球の臨時の減少はArostanilを受け取っている患者のおよそ20%で、特に既存のリンパ球減少症の患者で観察されましたが、これらの患者の平均のリンパ球の価値はそのうちにかなり変わらなかったし、ウイルス感染の対応する増加は観察されませんでした。 これらの効果は、早期乳癌研究で治療された患者では観察されていない。
ツつィツ姪"ツつ" ) 3/Xのルールによって計算される周波数
以下の表は、早期乳がん研究(IES)における事前指定された有害事象および病気の頻度を、因果関係にかかわらず、試験治療を受けている患者および試験治療中止後30日までに報告したものである。
IES研究では、アロスタニルおよびタモキシフェン治療群における虚血性心臓事象の頻度は、それぞれ4.5%対4.2%究高血圧(9.9%対8.4%)、心筋梗塞(0.6%対0.2%)および心不全(1.1%対0.7%)を含むあらゆる個々の心血管のでき事のために有意差は認められませんでした。
IESの調整では、アロスタニルはタモキシフェンと比較される低脂血症のより大きい発生と関連付けられました(3.7%対2.1%)。
アロスタニル(N=73)またはプラセボ(N=73)で24ヶ月間治療された低リスクの早期乳がんを有する閉経後女性を対象とした別の二重盲検無作為化研究では、アロスタニルは血漿HDL-コレステロールの平均7-9%の減少と関連しており、プラセボでは1%の増加に対して関連していた。 また、アロスタニル系では5-6%のアポリポタンパク質A1の減少があり、プラセボでは0-2%であった。 分析した他の脂質パラメータ(総コレステロール,LDLコレステロール,トリグリセリド,アポリポ蛋白質-Bおよびリポ蛋白質-a)に対する影響は二つの治療群で非常に類似していた。 これらの結果の臨床的意義は不明である。
IES研究では、胃潰瘍は、タモキシフェン(0.7%故対<0.1%)と比較してアロスタニル腕でより高い頻度で観察された。 胃潰瘍を有するアロスタニル患者の大部分は、非ステロイド性抗炎症薬による併用治療を受けたおよび/または既往歴があった。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがある副作用の黄色のカードシステムでwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
臨床試験は健康な女性のボランティアに単一の線量の800mgまであきらめられるarostanilと行なわれ、高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日600mgまで、これらの適量生命にかかわる徴候で起因できるArostanilの単一の線量は知られていません。 ラットおよびイヌでは、mg/mで推奨されるヒト用量の2000倍および4000倍にそれぞれ同等の単回経口用量の後に致死率が観察された2 ベーシス。 過剰投与に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。
臨床試験は健康な女性のボランティアに単一の線量の800mgまであきらめられるarostanilと行なわれ、高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日600mgまで、これらの適量生命にかかわる徴候で起因できるArostanilの単一の線量は知られていません。 ラットおよびイヌでは、mg/mで推奨されるヒト用量の2000倍および4000倍にそれぞれ同等の単回経口用量の後に致死率が観察された2 ベーシス。
過剰投与に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の密接な観察を含む一般的な支持療法が示される。
薬物療法グループ:ステロイドアロマターゼ阻害剤、抗腫瘍剤
ATC:L02BG06
行為のメカニズム
エキセメスタンは構造的に重要な基質のアンドロステンジオンと関連している不可抗、ステロイドのアロマターゼの抑制剤です。 後menopausal女性では、oestrogensは周辺ティッシュのaromataseの酵素を通したoestrogensへの男性ホルモンの転換から主に作り出されます. Aromataseの阻止によるOestrogenの剥奪はpostmenopausal女性のホルモンの依存した乳癌のための有効で、選択的な処置です. アロスタニルp.o。 かなり下げられた血清のエストロゲンの集中は5mgの線量から始まり、最高の抑制に達します(90%以上)10-25mgの線量と. 25mgの毎日の線量と扱われるpostmenopausal乳癌の患者では全身の芳香族化は98によって減りました%
エキセメスタンはプロゲストジェニックまたはエストロゲン運動を有していません。 17ハイドロ微生物によるわずかなアンドロゲニック運動は、おそらく大量利用で初めて認められました。 従って多数の毎日の線量の試験では、ArostanilはACTHの挑戦の前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの副腎の生合成に対する探索可能な効
従ってglucocorticoidかmineralocorticoid取り揃えは必要ではないです。 血清LHおよびFSHのレベルの非用量依存したわずかな増加は低い線量で観察されました:しかしこの効果は病理学のクラスのために期待され、postmenopausal女性の性腺刺激ホルモンの下垂体の分泌をまた刺激するoestrogenのレベルの減少による下垂体のレベルにフィードバックのおそらく結果です。
臨床的有効性および安全性
早期乳がんのアジュバント治療
エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する閉経後患者4724人を対象に実施されたランダム化二重盲検試験(IES)では、アジュバントタモキシフェン療法を2-3年間受けた後に無病残っていた患者をランダム化し、3-2年のアロスタニル(25mg/日)またはタモキシフェン(20または30mg/日)を受け、合計5年間のホルモン療法を完了させた。
IES52円の中心値フォローアップ
約30ヶ月の治療期間の中央値と約52ヶ月のフォローアップの中央値の後、結果は、アジュバントタモキシフェン療法の2-3年後のアロスタニルによるシーケンシャル治療は、タモキシフェン療法の継続と比較して無病生存率(DFS)の臨床的および統計的に有意な改善に関連していたことを示した。. 分析は観察された調査の期間にArostanilがtamoxifenと比較される24%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました(危険の比率0.76,p=0.00015). Dfsに関してタモキシフェン上のエキセメスタンの有益な効果は結晶状態か前の化学法にもかかわらず明らかにした
アロスタニルはまた、反対側が白のリスクを有して低下させた(ハザード比0.57、p=0.04158)。
調査の全集団では、改善された全面的な存続のための傾向はタモキシフェンと比較されたexemestane(222死)のために観察されました(262死)ハザード比0.85(対数ランクテスト:p=0.07362)、exemestaneを支持して死の危険の15%の減少を表します。 予め指定された予後因子(すなわち、ER状態、結節状態、前化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用)を調整するときに、タモキシフェンと比較してエキセメスタンについて統計的に有意な23%の死亡リスクの減少(全生存のためのハザード比0.77、ワルド-チ-スクエア:p=0.0069)が得られた。
すべての患者(人口を扱う意思)およびエストロゲンの受容器の肯定的な患者の52か月の主要な効力の結果
*対数対数ランクテスト、ER†=エストロゲン受容体女性♀,
a 無病生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義されます,
b 乳癌の自由な存続はローカルか遠い再発、反対側の乳癌または乳癌の死の最初の発生と定義されます,
c 遠隔再発無料生存は、遠隔再発または乳がん死亡の最初の発生として定義される,
d 全生存は、あらゆる原因による死亡の発生として定義される。
エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットに対する追加分析では、未調整の全生存ハザード比は0.83であり(対数ランク試験:p=0.04250)、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの17%減少を表している。
IESの骨のsubstudyからの結果は女性が2から3年間のtamoxifenの処置に続くarostanilと扱われて骨のミネラル密度の適当な減少を経験したことを示しました。 全面的な調査では、30か月の処置の期間の間に評価される処置の緊急のひびの発生はtamoxifenと比較されるarostanilと扱われた患者でより高かった(対応して4.5%および3.3%、p=0.038)。
IES子宮内膜substudyからの結果は処置の2年後にtamoxifen扱われた患者の顕著な変化と比較されるarostanil扱われた患者のendometrial厚さの中央値33%の減少があったことを示します。 研究治療開始時に報告された子宮内膜肥厚は、アロスタニルで治療された患者の5%に対して正常(<mm)に逆転した。
IES87円の中値フォローアップ
約30か月の療法の中央の持続期間および約87か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年の後のexemestaneとの逐次処置がtamoxifen療法の継続と比較されるdfsの臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました。 結果は、観察された研究期間において、アロスタニルがタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを16%有意に減少させたことを示した(ハザード比0.84、p=0.002)。
全体として、DFSに関するtamoxifen上のexemestaneの有利な効果は節の状態か前の化学療法またはホルモン性療法にもかかわらず明白でした。 サンプルサイズが小さい少数のサブグループでは統計的有意性は維持されなかった。 これらは、9ノード以上の活性、または以降の化学法CMFを有する患者において、エキセメスタンを支持する傾向を示した。 結節状態不明の患者では、以前の化学療法その他、ならびに以前のホルモン療法の未知/欠落した状態は、タモキシフェンを支持する非統計学的に有意な傾向が観察された。
千エキセメスタンはまた、乳がんのない生存(ハザード比0.82、p=0.00263)および遠隔再発のない生存(ハザード比0.85、p=0.02425)を有意に延長した。
アロスタニルはまた、対側乳がんのリスクを低下させたが、この観察された研究期間において効果はもはや統計的に有意ではなかった(ハザード比0.74,p=0.12983). 全調査の人口では、改善された全生存のための傾向は危険の比率のtamoxifen(373の死)と比較されたexemestane(420の死)のために0観察されました.89(ログランクテスト:p=0.08972)、exemestaneを維持して私のリスクの11%減少を表す。 定された後子(i)を調整する場合。e.、ER状態、結節状態、前化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用)、統計的に有意な18%の死亡リスクの減少(全生存のハザード比0.82、ワルトカイ二乗検定:p=0.0082)は全調査の人口のtamoxifenと比較されるexemestaneのために観察されました
エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットに対する追加分析では、未調整の全生存ハザード比は0.86であり(対数ランク試験:p=0.04262)、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの14%減少を表している。
骨の副調査からの結果はtamoxifenの処置の2から3年に続く3から2年のexemestaneとの処置が骨の損失を間、処置で高めたことを示します(36か月のBMDのためのベースラインからの平均%の変更:-3.37[背骨],-2.96【総ヒップ】エキセメスタン用と-1.29[スパイン],-2.02[トータルヒップ]、タモキシフェン用). しかし、24ヶ月後の治療期間の終わりまでに、両方の治療群のベースラインからのBMDの変化に最小限の違いがありました,すべてのサイトでBMDのわずかに大きな最終削減を有するタモキシフェンアーム(平均%治療後24ヶ月でBMDのベースラインからの変化-2.17[スパイン],-3.06【総ヒップ】エキセメスタンと-3のために.44[スパイン],-4.タモキシフェンのための15[総ヒップ]).
治療時およびフォローアップ中に報告されたすべての骨折は、タモキシフェンよりもエキセメスタン群で有意に高かった(169[7.3%]対122[5.2%]、p=0.004)が、osteoporoticとして報告された骨折の数に差は認められなかった。
Ies119-私の最終的なフォローアップ
約30か月の療法の中央の持続期間および約119か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年の後のexemestaneとの逐次処置がtamoxifen療法の継続と比較されるdfsの臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました。 分析は観察された調査の期間にexemestaneがtamoxifenと比較される14%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました(危険の比率0.86、p=0.00393)。 Dfsに関するタモキシフェン上のエキセメスタンの有益な効果は人の状態か前の化学法にもかかわらず明らかにした。
エキセメスタンはまた、乳がんのない生存期間(ハザード比0.83、p<0.00152)および遠隔再発のない生存期間(ハザード比0.86、p=0.02213)を有意に延長した。 エキセメスタンは対側柱が逆のリスクも低下させたが、その効果はもはや必然的に有利ではなかった(ハザード比0.75、p=0.10707)。
全研究集団において、全生存率は、エキセメスタン群で467人の死亡(19.9%)、タモキシフェン群で510人の死亡(21.5%)で統計的に差はなかった(ハザード比0.91、p=0.15737、複数の試験のために調整されていない)。 エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットについて、未調整の全生存ハザード比は、タモキシフェン群に対するexemestane群で0.89(ログイングランク試験:p=0.07881)
全研究集団において、予め指定された予後因子(すなわち、ER状態、結節状態、前化学療法、HRTの使用およびビスホスホネートの使用)を調整するときに、タモキシフェンと比較して、エキセメスタンについて統計的に有意な14%の死亡リスクの減少(OS0.86のハザード比、ワルド-チ-スクエア(P=0.0257)が割り当てられている。
他の二番目に(非胸の)原発癌のより低い発生はtamoxifenだけ扱われた患者と比較されたexemestane扱われた患者で観察されました(9.9%故対す。 12.4%).
119ヶ月(0-163.94)のすべての参加者のフォローアップの中央値と30ヶ月(0-40.41)のエキセメスタン治療期間の中央値を持っていた主な研究では、骨折の発生率は、タモキシフェン群の169(7.3%)患者と比較して、エキセメスタン群の122(5.2%)患者(p=0.004)で報告された。
進行乳がんの治療
ランダム化された査読された比較された臨床試験では、25mgの毎日の線量のArostanilはアジュバント療法または高度の病気のための第一選択処置としてtamoxifenとの処置の後で、またはの間に進行した進行乳癌のpostmenopausal患者のアセテートmegestrolの標準的なホルモン性の処置と比較して存続、進行(TTP)、処置の失敗(TTF)までの時間の統計的に重要な延長を示しました。
薬物療法グループ:ホルモン拮抗薬および関連薬、酵素阻害剤
ATCコード:L02BG06
アロスタニルは構造的に重要な基質のアンドロステンジオンと関連している不可能性、ステロイドのアロマターゼの抑制剤、です。 Postmenopausal女性では、oestrogensは周辺ティッシュのaromataseの酵素を通したoestrogensへの男性ホルモンの転換から主に作り出されます. Aromataseの阻止によるOestrogenの剥奪はpostmenopausal女性のホルモンの依存した乳癌のための有効で、選択的な処置です. 閉経後の女性では、経口アロスタニルは、5mgの用量から始まる血清エストロゲン濃度を有意に低下させ、最大抑制(>90%)に達し、10-25mgの用量で. 25mgの毎日の線量と扱われるpostmenopausal乳癌の患者では全身の芳香化は98によって減りました%
アロスタニルはプロゲストジェニックまたはエストロゲン運動を有していません。 17ハイドロ微生物によるわずかなアンドロゲニック運動は、おそらく大量利用で初めて認められました。 従って多数の毎日の線量の試験では、ArostanilはACTHの挑戦の前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの副腎の生合成に対する探索可能な効
従ってglucocorticoidかmineralocorticoid取り揃えは必要ではないです。 血清LHおよびFSHのレベルの非用量依存したわずかな増加は低い線量で観察されました:しかしこの効果は病理学のクラスのために期待され、postmenopausal女性の性腺刺激ホルモンの下垂体の分泌をまた刺激するoestrogenのレベルの減少による下垂体のレベルにフィードバックのおそらく結果です。
早期乳がんのアジュバント治療
エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する閉経後患者4,724人を対象に実施されたランダム化二重盲検試験では、アジュバントタモキシフェン療法を2-3年間受けた後に無病のままであった患者をランダム化し、2-3年のアロスタニル(25mg/日)またはタモキシフェン(20または30mg/日)を受け、合計5年間のホルモン療法を完了させた。
約30か月の療法の中央の持続期間および約52か月の中央のフォローアップの後で、結果はアジュバントtamoxifen療法の2から3年後のexemestanとの順次処置がtamoxifen療法の継続と比較される無病の存続(DFS)の臨床的にそして統計的に重要な改善と関連付けられたことを示しました. 分析は観察された調査の期間にArostanilがtamoxifenと比較される24%乳癌の再発の危険を減らしたことを示しました(危険の比率0.76,p=0.00015). DFSに関してタモキシフェン上のアロスタニルの有益な効果は、結晶状態または前の化学法に関なく明らかであった
アロスタニルはまた、反対側が白のリスクを有して低下させた(ハザード比0.57,p=0.04158)。 全研究集団において、改善された全生存の傾向は、アロスタニル(222死亡)に対して、タモキシフェン(262死亡)に対してハザード比0で観察された.85(対数位検定:p=0.07362)、アロスタニルに有価の15%の減少を表します。 死亡リスクの統計的に有意な23%の減少(全生存のハザード比0.77、ワルトカイ二乗検定:p=0.0069)は、事前に指定された予後因子(i)を調整するときにタモキシフェンと比較してアロスタニルについて観察された.e.、ER状態、結核状態、前化学法、HRTの使用およびビスホスネートの使用)
すべての患者(人口を扱う意思)およびoestrogenの受容器の肯定的な患者の主要な効力の結果は下のテーブルで要約されます:
* ER♀=エストロゲン受容体能力者
a 無病生存は、局所または遠隔再発、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義されます,
b 乳癌の自由な存続はローカルか遠い再発、反対側の乳癌または乳癌の死の最初の発生と定義されます,
c 遠隔再発無料生存は、遠隔再発または乳がん死亡の最初の発生として定義される,
d 全生存は、あらゆる原因による死亡の発生として定義される。
エストロゲン受容体陽性または未知の状態を有する患者のサブセットに対する追加分析では、未調整の全生存ハザード比は0.83であり(対数ランク試験:p=0.04250)、臨床的および統計的に有意な死亡リスクの17%減少を表している。
骨のsubstudyからの結果は女性が2から3年間のtamoxifenの処置に続くarostanilと扱われて骨のミネラル密度の適当な減少を経験したことを示しました。 全面的な調査では、30か月の処置の期間の間に評価される処置の緊急のひびの発生はtamoxifenと比較されるarostanilと扱われた患者でより高かった(対応して4.5%および3.3%、p=0.038)。
子宮内膜サブスタディからの結果は、治療の2年後にタモキシフェン治療患者に顕著な変化がないと比較してアロスタニル治療患者における子宮内膜厚さの中央値33%の減少があったことを示している。 研究治療開始時に報告された子宮内膜肥厚は、アロスタニルで治療された患者の5%に対して正常(<mm)に逆転した。
進行乳がんの治療
ランダム化された査読された比較された臨床試験では、25mgの毎日の線量のArostanilはアジュバント療法または高度の病気のための第一選択処置としてtamoxifenとの処置の後で、またはの間に進行した進行乳癌のpostmenopausal患者のアセテートmegestrolの標準的なホルモン性の処置と比較して存続、進行(TTP)、処置の失敗(TTF)までの時間の統計的に重要な延長を示しました。
吸収
アロスタニル錠剤の経口投与後、エキセメスタンは急速に吸収される。 胃腸管から吸収される用量の割合は高い。 ヒトにおける絶対的な生物学的利用能は不明であるが、広範な最初のパス効果によって制限されることが予想される。 同じような効果は5%のラットそして犬の絶対生物学的利用能で起因しました。 25mgの単回投与、18ng/mlの最大レベルは2時間後に起こる。 食物との同時摂取は、バイオアベイラビリティを40%増加させる。
配布
口頭生物学的利用能のために訂正されないexemestaneの配分の容積は、カリフォルニア20000l.theの動力学である線形であり、ターミナル除去の半減期は24h.血しょう蛋白質への結合である90%で、集中の独立者である。 エキセメスタンおよび物質は互に結合しません。
Exemestaneは繰り返された投薬の後で予想外の方法で集まりません。
除去法
エキセメスタンは、6位のメチレン部分の酸化によってCYP3A4アイソザイムおよび/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元によって代謝され、それに続いて共役が起こる。 Exemestaneの理論は口腔生物学的利用能力のために修正されないカリフォルニア500のl/h、です。
植物は不活性ですまたはaromataseの株は化合物より多しです。
尿中に変化せずに排泄される量は、用量の1%である。 尿および糞便の等しい量(40%)の 14Ckエキセメスタンは一期間以内内に認められた。
スペシャル集団
年齢
アロスタニルの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関は認められなかった。
腎障害
重度比(cl)を有する患者においてcr <30ml/分)エキセメスタンへの安全性は、ワボランティアと比較して2倍高かった。
Exemestaneの安全プロファイルを与えられて、線量の調節は必要であると考慮されません。
肝障害
中等度または重度の肝障害を有する患者では、エキセメスタンの曝露は健康なボランティアと比較して2-3倍高い。 Exemestaneの安全プロファイルを与えられて、線量の調節は必要であると考慮されません。
吸収
アロスタニル錠剤の経口投与後、アロスタニルは急速に吸収される。 胃腸管から吸収される用量の割合は高い。 ヒトにおける絶対的な生物学的利用能は不明であるが、広範な最初のパス効果によって制限されることが予想される。 同じような効果は5%のラットそして犬の絶対生物学的利用能で起因しました。 25mgの単回投与、18ng/mlの最大レベルは2時間後に起こる。 食物との同時摂取は、バイオアベイラビリティを40%増加させる。
配布
経口バイオアベイラビリティについて補正されていないアロスタニルの分布量は、約である。 20,000。the運動は線形であり、末端の除去の半減期は血しょう蛋白質への24h.Bindingです90%、集中の独立者です。 アロスタニルおよびその代謝産物は赤血球に結合しない。
アロスタニルは、繰り返し投与後に予期しない方法で蓄積しない。
代謝および排泄
アロスタニルは、6位のメチレン部分のCYP3A4アイソザイムによる酸化および/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元によって代謝され、その後共役によって代謝される。 アロスタニルのクリアランスは約です。 山口バイオアベイラビリティについては訂正されていない500l/h。 植物は不活性ですまたはaromataseの株は化合物より多しです。
尿中に変化せずに排泄される量は、用量の1%である。 尿および糞便の等しい量(40%)の 14C.アロスタニルは一期間以内内に見られた。
スペシャル集団
年齢:アロスタニルの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関は観察されていない。
腎不全
重度の腎障害(Clcr<30ml/分)を有する患者では、アロスタニルへの全身曝露は、健康なボランティアと比較して2倍高かった。
アロスタニルの安全性プロファイルを考えると、用量調整は必要ではないと考えられている。
肝不全
中等度または重度の肝障害を有する患者では、アロスタニルの曝露は、健康なボランティアと比較して2-3倍高い。 アロスタニルの安全性プロファイルを考えると、用量調整は必要ではないと考えられている。
毒性学的研究
ラットおよび犬の繰り返しの線量の毒物学調査の調査結果は生殖および付属器官に対する効果のようなexemestaneの病理学の活動に、一般に帰することが他の毒性学的効果(肝臓、腎臓または中枢神経系に対する、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト曝露を十分に超えると考えられる曝露でのみ観察された。
変異原性
Exemestaneは細粒(エイムズテスト)で、V79チャイニーズハムスターの細胞で、ラットのhepatocytesまたはマウスの小粒の白金で活性ではなかったです。 エキセメスタンはリ インビトロ それはひつでクラストジェニックではありませんでした in vivo 研究。
生殖毒性学
エキセメスタンは、25mg/米でヒトで得られたものと同様の完全レベルでラットおよびウサギにおいて活性であった。 催奇形性の証拠はなかった。
発がん性
雌ラットにおける二年間の発癌性研究では、治療関連の腫瘍は観察されなかった. オスのラットで調査は慢性のネフロパシーによって早い死のために92週に、終わりました. マウスにおける二年間の発癌性研究では、両方の性別における肝新生物の発生率の増加は、中間および高用量(150および450mg/kg/日)で観察された). この知見は、肝ミクロソーム酵素の誘導に関連していると考えられており、マウスでは観察されたが、臨床研究では観察されなかった効果である. 腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量(450mg/kg/日)で雄マウスにおいても認められた). この変化は、種および性別特theであると考えられ、ヒトの治療用量で起こるよりも63倍の大きな曝露を表す用量で起こった。. これらの作用された効果のどれもエキセメスタンを持つ患者の処置に必然的に関連していないとされません。
毒性学的研究
ラットおよびイヌにおける反復投与毒性研究における知見は、一般的に、生殖および付属器官への影響などのアロスタニルの薬理学的活性に起因するものであった。 他の毒性学的効果(肝臓、腎臓または中枢神経系に対する)は、臨床使用との関連性がほとんどないことを示す最大ヒト曝露を十分に超えると考えられる曝露でのみ観察された。
変異原性
アロスタニルは、細粒(エイムズ粒)、v79チャイニーズハムスター細胞、ラット細胞またはマウス小粒アッセイにおいて活性ではなかった。 アロスタニルはリンパ球ではクラストゲニンであったが インビトロ それはひつでクラストジェニックではありませんでした in vivo 研究。
生殖毒性学
アロスタニルは、25mg/日でヒトで得られたものと同様の完全レベルでラットおよびウサギにおいて活性であった。 催奇形性の証拠はなかった。
発がん性
雌ラットにおける二年間の発癌性研究では、治療関連の腫瘍は観察されなかった. オスのラットで調査は慢性のネフロパシーによって早い死のために92週に、終わりました. マウスにおける二年間の発癌性研究では、両方の性別における肝新生物の発生率の増加は、中間および高用量(150および450mg/kg/日)で観察された). この知見は、肝ミクロソーム酵素の誘導に関連していると考えられており、マウスでは観察されたが、臨床研究では観察されなかった効果である. 腎尿細管腺腫の発生率の増加は、高用量(450mg/kg/日)で雄マウスにおいても認められた). この変化は、種および性別特theであると考えられ、ヒトの治療用量で起こるよりも63倍の大きな曝露を表す用量で起こった。. これらの観察された効果のいずれも、アロスタニル患者の治療に臨床的に関連するとは考えられていない
該当しない。
特別な要件はありません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります
However, we will provide data for each active ingredient