Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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アシデ-ゾレドロニク-バイオガラン
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ゾレドロン酸
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-高度な骨悪性腫瘍を有する成人患者における骨格イベント(病理学的骨折、脊髄圧迫、骨照射または手術、または腫瘍誘発高カルシウム血症)の予防。
-強性高カルシウム酸(tih)を有する成人者の名さん。
-高度な骨悪性腫瘍を有する成人患者における骨格イベント(病理学的骨折、脊髄圧迫、骨照射または手術、または腫瘍誘発高カルシウム血症)の予防。
-強性高カルシウム酸(tih)を有する成人者の名さん。
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Acide Zoledronique Biogaranは、静脈内ビスホスホネートの投与経験がある医療専門家の患者にのみ処方および投与することができる。 Acide Zoledronique Biogaranで逮捕された患者は、パッケージリーフレットと患者リマインダーカードを受け取る必要があります。
ポソロジー
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防
大人および年配者
高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格事象の予防のための推奨用量は、4週ごとにゾレドロン酸のmgであり、3-4週間ごとに投与される。
患者はまた500mgおよび400iuのビタミンdの経口カルシウム類を与えられるべきです。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
ティファール
大人および年配者
高カルシウム血症(アルブミン補正血清カルシウム>12.0mg/dlまたは3.0mmol/l)の推奨用量は、ゾレドロン酸4mgの単回投与である。
腎機能障害
TIH:
重度の腎障害を有するTIH患者におけるAcide Zoledronique Biogaranによる治療は、治療のリスクおよび利益を評価した後にのみ考慮されるべきである。 では、ホクレアチニン>400μmol/lまたは>4.5mg/dlの患者は外部される。 血清クレアチニン<400µmol/lまたは<4.5mg/dlのTIH患者には、投与量の調整は必要ありません。
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防:
多発性骨髄腫または固形腫瘍からの転移性骨病変を有する患者におけるacide Zoledronique Biogaranによる治療の開始時に、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス(CLcr)を決定する必要がある。 Clcrは、Cockroft-Goult式を使用してクレアチニンから計算される。 Acide Zoledronique Biogaranは、治療開始前に重度の腎障害を有する患者には推奨されず、これはこの集団に対してCLcr<30ml/分と定義されている。 Acide Zoledronique biogaranによるものでは、ホクレアチニン>265μmol/lまたは>3.0mg/dlの患者は外部されています。
正常な腎機能を有する患者(CRCL>60ml/分として定義される)の場合、ゾレドロン酸4mg/100ml注入溶液は、さらなる調製なしに直接投与することができる。).
* 用量量は、0.66(mg-hr/l)(CLcr=75ml/分)の典型的なAUCの決定に基づいて計算した。 削減された使用量は、75ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者と人を有する患者において同じAUCを生成することが求められる。
治療開始後、acide Zoledronique Biogaranの各投与前に血清クレアチニンを測定し、腎機能が悪化した場合は治療を保留する必要があります。 臨床研究では、腎臓の悪化は以下のように定義された::
-正常なベースラインクレアチニン(<1.4mg/dlまたは<124μmol/l)の患者のために、0.5mg/dlまたは44μmol/lの添加,
異常なベースラインクレアチニン(>1.4mg/dlまたは>124μmol/l)を有する患者の場合、1.0mg/dlまたは88μmol/lの添加。
では、acide zoledronique Biogaranによる株は、クレアチニンレベルがベースラインの10%以内内に減少したときにのみ公開されました。 Acide Zoledronique Biogaranによる株は、株の中断前と同じ使用量で継続される株である。
小児人口
1歳から17歳の小児におけるゾレドロン酸の安全性および有効性は確立されていない。 現在利用可能なデータはsection and5.1に記録されていますが、posologyに関する件はできません。
適用の方法
静脈内使用。
Acide Zoledronique Biogaran4mg/100mlの購入リューションは、15分以上で単回内服として必要があります。
CRCL>60ml/分として定義される正常な腎機能を有する患者では、ゾレドロン酸4mg/100ml注入溶液をさらに希釈すべきではない。
Clcrベースライン≤60ml/分の患者のための減らされた線量量を求めるためには、次表1を見て下さい。 ボトルから酸塩zoledronique Biogaran溶液の決定された量を取り出し、注射用の塩化ナトリウム9mg/ml(0.9%)溶液または注射用の5%グルコース溶液の等量に置き換えます。
表1: 減らされた線量酸zoledronique Biogaranの生存4mg/100mlの購入の解析
Acide Zoledronique Biogaran4mg/100mlの注入溶液は、他の注入溶液と混合してはならず、別の注入ラインで単一の静脈内溶液として投与する必要があります。
、、アシドゾレドロニクバイオガランのししいい。
Acide Zoledronique Biogaranは、静脈内ビスホスホネートの投与経験がある医療専門家の患者にのみ処方および投与することができる。 Acide Zoledronique Biogaranで逮捕された患者は、パッケージリーフレットと患者リマインダーカードを受け取る必要があります。
ポソロジー
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防
大人および年配者
高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格イベントの予防のための推奨用量は、4mg Acide Zoledronique Biogaranごとに3-4週間である。
患者はまた500mgおよび400iuのビタミンdの経口カルシウム類を与えられるべきです。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
ティファール
大人および年配者
高カルシウム類(アルブミン補正カルシウム>12.0mg/dlまたは3.0mmol/l)の使用量は、4mg acide zoledronique Biogaranの単回投与である。
腎機能障害
TIH:
重度の腎障害を有するTIH患者におけるAcide Zoledronique Biogaranによる治療は、治療のリスクおよび利益を評価した後にのみ考慮されるべきである。 では、ホクレアチニン>400μmol/lまたは>4.5mg/dlの患者は外部された。 血清クレアチニン<400µmol/lまたは<4.5mg/dlのTIH患者には、投与量の調整は必要ありません。
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防:
多発性骨髄腫または固形腫瘍からの転移性骨病変を有する患者におけるacide Zoledronique Biogaranによる治療の開始時に、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス(CLcr)を決定する必要がある。 Clcrは、Cockroft-Goult式を使用してクレアチニンから計算される。 Acide Zoledronique Biogaranは、治療開始前に重度の腎障害を有する患者には推奨されず、これはこの集団に対してCLcr<30ml/分と定義されている。 Acide Zoledronique biogaranを用いた人では、ホクレアチニン>265μmol/lまたは>3.0mg/dlの患者は外部される。
):
*用量量は、標的AUCが0.66(mg-h/l)(CRCL=75ml/分)であると決定して計算した。 減少した用量は、75ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者と腎障害を有する患者において同じAUCを達成することが期待される。
治療開始後、acide Zoledronique Biogaranの各投与前に血清クレアチニンを測定し、腎機能が悪化した場合は治療を保留する必要があります。 臨床研究では、腎臓の悪化は以下のように定義された::
正常なベースラインクレアチニン(<1.4mg/dlまたは<124mmol/l)、0.5mg/dlまたは44μmol/lの添加を有する患者のための-†,
異常なベースラインクレアチニン(>1.4mg/dlまたは>124μmol/l)、1.0mg/dlまたは88μmol/Lの添加を有する患者のためのâ-γ。
では、acide zoledronique Biogaranによる株は、クレアチニンレベルがベースラインの10%以内内に減少したときにのみ公開されました。 Acide Zoledronique Biogaranによる株は、株の中断前と同じ使用量で継続される株である。
小児人口
1月から17月の小惑星におけるacide Zoledronique Biogaranの安全性および有効性は予め知られていない。1ただし、ポゾロジーに関する勧告は行うことはできません。
適用の方法
静脈内使用。
Acide Zoledronique Biogaran4mg/5mlの注入用溶液の濃縮物は、100mlでさらに希釈し、15分以上で単回静脈内注入として投与する必要があります。
Acide Zoledronique Biogaranの減少用量の製造のための展示
次のように、必要な濃縮物を適切な量抽出する:
-4. 4ミリッットル3. 5ミリグラム
-4.1ッ 1ッットル3. 3mgのため
-3. 8mgの3. 0ml
Acide Zoledronique Biogaran濃縮物は、乳酸リンゲル溶液などのカルシウムまたは他の二価カチオン注入溶液と混合してはならず、別の注入ラインで単一の静脈内溶液とし
、、アシドゾレドロニクバイオガランのししいい。
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-
-授乳
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一般
患者は十分に水和することを保障するためにAcide Zoledronique Biogaranの管理前に査定されなければなりません。
心不全患者では過剰水分補給は避けるべきである。
カルシウム、隣酸塩およびマグネシウムの血清のレベルのような標準的なhypercalcemia関連の新陳代謝パラメーターはacide Zoledronique Biogaran療法を始めた後注意深く監視されるべきで低カルシウム血症、低リン酸血症または低マグネシウム血症が発生した場合、短期補完療法が必要となることがある。 未処理の高カルシウム血症の患者に一般に腎臓の機能障害があります、従って腎機能の注意深い監視は考慮されるべきです。
アシド-ゾレドロニク-バイオガラン(Acide Zoledronique biogaran)は、アクラスタ(Aclasta)の一種である。 Acide Zoledronique Biogaranで治療された患者は、これらの薬剤の併用効果が不明であるため、Aclastaまたは他のビスホスホネートで治療すべきではない。
腎不全
TIHおよび腎機能の悪化の証拠を有する患者は、Acide Zoledronique Biogaranによる治療の潜在的な利益が潜在的なリスクを上回るかどうかを考慮して、適切に評価されるべきである。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
Acide Zoledronique Biogaranは人間の機能性のレポートと関連付けられました。 腎機能の悪化のリスクを高める可能性のある要因には、脱水、既存の腎機能障害、Acide zoledronique biogaranおよび他のビスホスホネートの複数サイクル、および他の腎毒性薬. 4分に管理されるmg zoledronic酸の線量減少する間、15はま機能に強化があるかもしれません。 最初の用量または4mgゾレドロン酸の単回投与後の患者では、腎臓の悪化、腎不全および透析の進行が報告されている. 血清クレアチニンの増加はまた、骨格事象の予防のための推奨用量でAcide Zoledronique Biogaranの慢性投与を有する一部の患者においても起こるが、それほど頻繁ではな
これからもよろしくお願い申し上げます。 軽度から中等度の腎障害を有する骨metastasesを有する患者の治療開始時に、より低い用量のゾレドロン酸が推奨される. 中には、アシドゾレドロニクバイオガラン、るるる。 Acide Zoledronique Biogaranは、クレアチニンがベースラインの10%以内にあった場合にのみ開始する必要があります。 、、、、、、、、、、、
腎機能に対するゾレドロン酸の影響の可能性を考慮すると、重度の腎障害を有する患者における臨床的安全性データの欠如(血清クレアチニン>400µmol/lまたは>4.5mg/dl TIH患者および>265µmol/lまたは>3.0mg/dl癌または骨metastases患者における)ベースラインおよび重度の腎障害を有する患者における限られた薬物動態データ(クレアチニンクリアランス<30ml/分)におけるアシドZoledronique Biogaranの使用は、重度の腎障害を有する患者において推奨されない。-------
肝不全
重度の肝不全の患者では限られた臨床データしか利用できないので、この患者集団に対して具体的な推奨は行われない。
骨壊死
顎の骨壊死
顎の骨壊死(ONJ、Acide zoledronique biogaranを受けている患者の臨床試験および市販後ではめったに報告されていません。
緊急医療状況を除いて、口の中に治癒していない軟部組織病変を有する患者では、治療の開始または新しい治療コースを遅らせるべきである。 付随する危険因子を有する患者においては、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科および個々の利益リスク評価による歯科検査が推奨さ
のリスクるる、、、。 :
-ビスホスホネートの効力(非常に強力な化合物のリスクが高い)、投与経路(非経口投与のリスクが高い)およびビスホスホネートの累積用量。
-癌、併存疾患(例えば貧血、凝固障害、感染症)、喫煙。
-付随する治療:化学療法、血管新生阻害剤、頸部および頭部の放射線療法、コルチコステロイド。
-過去の歯科疾患、口腔衛生の悪さ、歯周炎、侵襲的歯科治療(例えば、抜歯)および義歯の装着が不十分である。
すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検査を受け、直ちにAcide Zoledronique Biogaranによる治療中に歯の可動性、痛みまたは腫れ、または創傷の非治癒または放電などの口腔症状を報告することが奨励されるべきである。
処置の間に、侵略的な歯科プロシージャは注意深い考察の後でだけ行われ、zoledronic酸の管理への近似性で避けるべきです。 ビスホスホネート治療中に顎の骨壊死を発症する患者では、歯科手術は状態を悪化させる可能性がある。 ビスホスホネート治療の中止が顎の骨壊死のリスクを減少させるかどうかを示すために歯科処置を必要とする患者に利用可能なデータはない。
ONJを開発している患者のための管理計画は、主治医とONJの経験を持つ歯科医または口腔外科医との緊密な協力のもとに策定されるべきである。 Zoledronicの酸の処置の一時的な中断は条件が訂正され、危険率ができるだけ軽減されるまで考慮されるべきです。
他の解剖学的部位の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期療法と関連して、ビスホスホネートによって報告されている。 外耳道の骨壊死の可能性のある危険因子は、ステロイドの使用および化学療法および/または感染または外傷などの局所危険因子である。 慢性耳感染症を含む耳の症状を示すビスホスホネートを受けている患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮すべきである。
千acide Zoledronique Biogaranで治療された成人癌患者において主に報告されている股関節および大腿骨を含む他の部位における骨壊死の散発的な報告があった。
筋骨格痛
市場投入後、acide zoledronique Biogaranを服用している患者では、重度で時折非再活性化する骨、関節および/または筋肉の痛みが報告されました。 しかし、そのような報告はまれでした。 症状の発症までの時間は治療開始後の一日から数ヶ月まで変化した。 ほとんどの患者は、治療の中止後に症状の緩和を有していた。 サブセットは、Acide Zoledronique Biogaranまたは別のビスホスホネートで再度治療したときに症状の再発を有していた。
非定型大腿骨骨折
非定型のsubtrochantericおよびdiaphyseal大腿部のひびはosteoporosisしょう症のための長期処置を受け取っている患者のbisphosphonate療法と、特に報告されました. これらの横または短い斜めの骨折は、下転子のすぐ下から上ondのすぐ上まで、大腿骨に沿ってどこでも発生する可能性があります. これらのひびは最低または外傷の後で起こり、何人かの患者は頻繁に疲労骨折のイメージ投射の特徴と関連付けられる腿または鼠径部の苦痛を、完. 骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨軸骨折を患っているビスホスホネートで治療された患者では、対側大腿骨を検査する必要があります. また、これらの骨折の治癒が悪いという報告もありました. 非定型大腿骨骨折が疑われる患者におけるビスホスホネート療法の中止は、患者が個々の利益リスク評価に基づいて評価されるまで考慮されるべき
Bisphosphonateの処置の間に、患者は腿、ヒップまたは鼠径部の苦痛を報告するように助言されそのような徴候を表わすどの患者でも不完全な大腿部のひびのため
低カルシウム血症
低カルシウム酸はacide zoledronique Biogaranと代わる患者で報告されました。 心臓不整脈および神経学的な副作用(を含む動乱、hypoaesthesiaおよびtetany)は厳しい低カルシウム血症のケースに二次報告されました. 入院を必要とする重度の低カルシウム血症の症例が報告されている. 場合によっては、低カルシウム血症は生命を脅かす可能性があります. 重度の低カルシウム血症につながる相乗効果を有する可能性があるため、Acide Zoledronique Biogaranを低カルシウム血症を引き起こすことが知られている医薬品と共に. 血清カルシウムは測定され、低カルシウム血症はAcide Zoledronique Biogaran療法を始める前に訂正されなければなりません. 、、ルシ、タンド
一般
患者は十分に水和することを保障するためにAcide Zoledronique Biogaranの管理前に査定されなければなりません。
心不全患者では過剰水分補給は避けるべきである。
カルシウム、隣酸塩およびマグネシウムの血清のレベルのような標準的なhypercalcemia関連の新陳代謝パラメーターはacide Zoledronique Biogaran療法を始めた後注意深く監視されるべきで低カルシウム血症、低リン酸血症または低マグネシウム血症が発生した場合、短期補完療法が必要となることがある。
未処理の高カルシウム血症の患者に一般に腎臓の機能障害があります、従って腎機能の注意深い監視は考慮されるべきです。
Acide Zoledronique Biogaran、、ZometaAcAclasta(Acide Zoledronique Biogaran)いいます。 Acide Zoledronique Biogaranで治療された患者は、これらの薬剤の複合効果が不明であるため、ZometaまたはAclastaまたは他のビスホスホネートで同時に治療すべきではない。
腎不全
腎機能低下の証拠を有するTIH患者は、Acide Zoledronique Biogaranによる治療の潜在的な利益が潜在的なリスクを上回るかどうかを考慮して、適切に評価されるべきである。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
Acide Zoledronique Biogaranは人間の機能性のレポートと関連付けられました。 腎機能の悪化のリスクを高める可能性のある要因には、脱水、既存の腎機能障害、Acide zoledronique biogaranおよび他のビスホスホネートの複数サイクル、および他の腎毒性薬. リスクは4mg Acide Zoledronique Biogaranの使用量で減少されますが、15分にわたって減少されますが、機能性の低下が伴として存在する可能性があります。 初期用量または4mg Acide Zoledronique Biogaranの単回投与後の患者では、腎臓の悪化、腎不全および透析の進行が報告されている
血清クレアチニンの増加はまた、骨格事象の予防のための推奨用量でAcide Zoledronique Biogaranの慢性投与を有する一部の患者においても起こるが、それほど頻繁ではない。
これからもよろしくお願い申し上げます。 軽度から中等度の腎障害を有する骨metastasesを有する患者の治療開始時に、より低い用量のAcide Zoledronique Biogaranが推奨される. 中には、アシドゾレドロニクバイオガラン、るるる。 Acide Zoledronique Biogaranは、クレアチニンがベースラインの10%以内にあった場合にのみ開始する必要があります。 、、、、、、、、、、、
腎機能に対するAcide Zoledronique biogaranの潜在的な影響を考えると、重度の腎障害患者における臨床的安全性データの欠如(血清クレアチニン>400µmol/lまたは>4.5mg/dl tih患者および>265µmol/Lまたは>3.0mg/dl. 骨metastases)ベースライン時および重度の腎障害を有する患者における限られた薬物動態データベースライン時(クレアチニンクリアランス<30ml/分)重度の腎障害を有する患者におけるAcide zoledronique biogaranの使用は推奨されない。
肝不全
重度の肝不全の患者では限られた臨床データしか利用できないので、この患者集団に対して具体的な推奨は行われない。
骨壊死
顎の骨壊死
顎の骨壊死(ONJ、Acide zoledronique biogaranを受けている患者の臨床試験および市販後ではめったに報告されていません。
緊急医療状況を除いて、口の中に治癒していない軟部組織病変を有する患者では、治療の開始または新しい治療コースを遅らせるべきである。 付随する危険因子を有する患者においては、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科および個々の利益リスク評価による歯科検査が推奨さ
のリスクるる、、、のリスクるる。 :
-ビスホスホネートの効力(非常に強力な化合物のリスクが高い)、投与経路(非経口投与のリスクが高い)およびビスホスホネートの累積用量。
-癌、併存疾患(例えば貧血、凝固障害、感染症)、喫煙。
-付随する治療:化学療法、血管新生阻害剤、頸部および頭部の放射線療法、コルチコステロイド。
-過去の歯科疾患、口腔衛生の悪さ、歯周炎、侵襲的歯科治療(例えば抜歯)および不十分な補綴物
すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検査を受け、直ちにAcide Zoledronique Biogaranによる治療中に歯の可動性、痛みまたは腫れ、または創傷の非治癒または放電などの口腔症状を報告することが奨励されるべきである。
治療中、侵襲的歯科処置は慎重に検討した後にのみ行われるべきであり、Acide Zoledronique Biogaranの投与のすぐ近くでは避けるべきである。 ビスホスホネート治療中に顎の骨壊死を発症する患者では、歯科手術は状態を悪化させる可能性がある。 ビスホスホネート治療の中止が顎の骨壊死のリスクを減少させるかどうかを示すために歯科処置を必要とする患者に利用可能なデータはない。
ONJを開発している患者のための管理計画は、主治医とONJの経験を持つ歯科医または口腔外科医との緊密な協力のもとに策定されるべきである。 条件が解決され、危険率ができるだけ軽減されるまでAcide Zoledronique Biogaranとの処置の一時的な中断は考慮されるべきです。
他の解剖学的部位の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期療法と関連して、ビスホスホネートによって報告されている。 外耳道の骨壊死の可能性のある危険因子は、ステロイドの使用および化学療法および/または感染または外傷などの局所危険因子である。 慢性耳感染症を含む耳の症状を示すビスホスホネートを受けている患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮すべきである。
千acide Zoledronique Biogaranで治療された成人癌患者において主に報告されている股関節および大腿骨を含む他の部位における骨壊死の散発的な報告があった。
筋骨格痛
市場投入後、acide zoledronique Biogaranを服用している患者では、重度で時折非再活性化する骨、関節および/または筋肉の痛みが報告されました。 しかし、そのような報告はまれでした。
症状の発症までの時間は治療開始後の一日から数ヶ月まで変化した。 ほとんどの患者は、治療の中止後に症状の緩和を有していた。 サブセットは、Acide Zoledronique Biogaranまたは別のビスホスホネートで再度治療したときに症状の再発を有していた。
非定型大腿骨骨折
非定型のsubtrochantericおよびdiaphyseal大腿部のひびはosteoporosisしょう症のための長期処置を受け取っている患者のbisphosphonate療法と、特に報告されました. これらの横または短い斜めの骨折は、下転子のすぐ下から上ondのすぐ上まで、大腿骨に沿ってどこでも発生する可能性があります. これらのひびは最低または外傷の後で起こり、何人かの患者は頻繁に疲労骨折のイメージ投射の特徴と関連付けられる腿または鼠径部の苦痛を、完. 骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨軸骨折を患っているビスホスホネートで治療された患者では、対側大腿骨を検査する必要があります. また、これらの骨折の治癒が悪いという報告もありました. 非定型大腿骨骨折が疑われる患者におけるビスホスホネート療法の中止は、患者が個々の利益リスク評価に基づいて評価されるまで考慮されるべき
Bisphosphonateの処置の間に、患者は腿、ヒップまたは鼠径部の苦痛を報告するように助言されそのような徴候を表わすどの患者でも不完全な大腿部のひびのため
低カルシウム血症
低カルシウム酸はacide zoledronique Biogaranと代わる患者で報告されました。 心臓不整脈および神経学的な副作用(を含む動乱、hypoaesthesiaおよびtetany)は厳しい低カルシウム血症のケースに二次報告されました. 入院を必要とする重度の低カルシウム血症の症例が報告されている. 場合によっては、低カルシウム血症は生命を脅かす可能性があります. 重度の低カルシウム血症につながる相乗効果を有する可能性があるため、Acide Zoledronique Biogaranを低カルシウム血症を引き起こすことが知られている医薬品と共に. Acide Zoledronique Biogaranによる治療を開始する前に、血清カルシウムを測定し、低カルシウム血症を修正する必要があります. 、、ルシ、タンド
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めまいや眠気などの副作用は、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性があるため、Acide Zoledronique Biogaranを機械の運転や操作と一緒に使用することに注意する必要があります。
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セキュリティプロファイル
アシドゾレドロニクバイオガラン投与後三日以内に,骨痛,発熱,疲労,関節痛,筋肉痛,硬直および関節炎などの症状を伴う急性期反応がしばしば報告された。これらの症状は通常数日以内に解決します(選択された副作用の説明を参照)。
以下は、された適応におけるacide zoledronique Biogaranの重要な識別されたリスクです:
腎機能障害、顎の骨壊死、急性期の反応、低カルシウム血症、心房細動、アナフィラキシー、間質性肺疾患。 これらの特定されたリスクのそれぞれの頻度を表2に示します。
副作用の表形式のリスト
表2に記載されている以下の有害反応は、4mgのゾレドロン酸による主に慢性治療後の臨床試験および市販後の報告から蓄積されたものである:
表2
有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい(<1/10。 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
選択された副作用の説明
腎機能障害
Acide Zoledronique Biogaranは人間の機能性のレポートと関連付けられました。 進行した骨悪性腫瘍を有する患者における骨格事象の予防のためのacide Zoledronique Biogaran登録研究からの安全性データのプール分析では、Acide zoledronique biogaran(有害事象)に関連すると疑われる腎機能障害を有する有害事象の頻度は次のとおりであった:多発性骨髄腫(3.2%)、前立腺がん(3.1%)、乳がん(4.3%)、肺およびその他の固形腫瘍(3.2%). 腎機能の悪化のリスクを高めることができる要因,脱水,既存の腎障害,Acide Zoledronique Biogaranまたは他のビスホスホネートの複数のサイクルだけでなく、腎毒性薬の同時使用または現在推奨されているよりも短い注入時間の使用. 最初の用量または4mgゾレドロン酸の単回投与後の患者では、腎臓の悪化、腎不全および透析の進行が報告されている
顎の骨壊死
顎の骨壊死の症例は、主にAcide Zoledronique Biogaranのような骨吸収を阻害する薬物で治療された癌患者において報告されている。 これらの患者の多くはまた化学療法および副腎皮質ホルモンを受け取り、骨髄炎を含むローカル伝染の印がありました。 ほとんどの報告は、抜歯または他の歯科診療後のがん患者に関連しています。
心房
年に一度ゾレドロン酸5mgの有効性と安全性を評価する3年間の無作為化二重盲検比較試験では、対プラセボ閉経後骨osteoporosisしょう症(PMO)の治療において、心房細動の全体的な発生率は2であった.5%(96人中3,862人)と1.9%(75人中3人).852)ホレドロン酸5mgまたは5mg/kgをそれぞれ有する患者において。. 心房細動の重篤な有害事象の割合は1であった.3%(51人中3,862人),0%.6%(22人中3人).852)ホレドロン酸5mgまたは5mg/kgをそれぞれ有する患者において。. この研究で観察された不均衡は、腫瘍学患者におけるAcide zoledronique biogaran(ゾレドロン酸)4mgごとに3-4週間を含むゾレドロン酸を用いた他の研究では観察されなかった。. この単一の臨床試験における心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは不明である
急性期反応
この有害な薬物反応は、発熱、筋肉痛、頭痛、四肢の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛および関節炎を含み、その後の関節腫脹を伴う一連の症状からなる。 最初の時間は、acide Zoledronique Biogaran注入後3日であり、反応はまた、“flu-likeâユーロと呼ばれていますかますかますか? ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。
非定型大腿骨骨折
市販後の経験の間に、以下の反応が報告された(頻度はまれである):
(ビスホプスフォネート)
低カルシウム関連adr
低カルシウム酸は殺された酸zoledronique Biogaranの重要な識別された酸です。 臨床試験および市販後の症例の両方のレビューに基づいて、Acide zoledronique Biogaran療法、低カルシウム血症の報告されたイベント、および心臓不整脈の二次発症との間のリンクを確立するのに十分な証拠がある。 さらに、低カルシウム血症と、痙攣、低感覚およびテタニーを含むこれらの症例で報告される二次神経学的事象との間に相関があるという証拠がある。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステム:www.mhra.gov.uk/yellowcard 検索またはgoogle PlayやApple App StoreのためのMhra色のカードです。
セキュリティプロファイル
アシドゾレドロニクバイオガラン投与後三日以内に,骨痛,発熱,疲労,関節痛,筋肉痛,硬直および関節炎などの症状を伴う急性期反応がしばしば報告された。これらの症状は通常数日以内に解決します(選択された副作用の説明を参照)。
以下は、された適応におけるacide zoledronique Biogaranの重要な識別されたリスクです:
腎機能障害、顎の骨壊死、急性期の反応、低カルシウム血症、心房細動、アナフィラキシー、間質性肺疾患。 これらの特定されたリスクのそれぞれの頻度を表1に示します。
副作用の表形式のリスト
表1に記載されている以下の有害反応は、4mg Acide Zoledronique Biogaranによる主に慢性治療後の臨床試験および市販後の報告から蓄積されたものである:
表1
副作用は、頻度の見出しの下に分類されます,最も一般的な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100,<1/10),珍しいです(>1/1, 000,<1/100), レア(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ(<1/10,000)、知られていません(利用可能なデータから推定することはできません)。
選択された副作用の説明
腎機能障害
Acide Zoledronique Biogaranは人間の機能性のレポートと関連付けられました。 進行した骨悪性腫瘍を有する患者における骨格事象の予防のためのacide Zoledronique Biogaran登録研究からの安全性データのプール分析では、Acide zoledronique biogaran(有害事象)に関連すると疑われる腎機能障害を有する有害事象の頻度は次のとおりであった:多発性骨髄腫(3.2%)、前立腺がん(3.1%)、乳がん(4.3%)、肺およびその他の固形腫瘍(3.2%). 腎機能の悪化のリスクを高めることができる要因,脱水,既存の腎障害,Acide Zoledronique Biogaranまたは他のビスホスホネートの複数のサイクルだけでなく、腎毒性薬の同時使用または現在推奨されているよりも短い注入時間の使用. 初期用量または4mg Acide Zoledronique Biogaranの単回投与後の患者では、腎臓の悪化、腎不全および透析の進行が報告されている
顎の骨壊死
顎の骨壊死の症例は、主にAcide Zoledronique Biogaranのような骨吸収を阻害する薬物で治療された癌患者において報告されている。 これらの患者の多くはまた化学療法および副腎皮質ホルモンを受け取り、骨髄炎を含むローカル伝染の印がありました。 ほとんどの報告は、抜歯または他の歯科診療後のがん患者に関連しています。
心房
3年間の無作為化二重盲検比較試験では、Acide Zoledronique Biogaran5mgの有効性と安全性が年に一度評価されました. プラセボ閉経後骨osteoporosisしょう症(PMO)の治療において、心房細動の全体的な発生率は2であった.5%(96人中3,862人)と1.9%(75人中3人).852)Acide Zoledronique Biogaranを持っている患者では5mgまたは. 心房細動の重篤な有害事象の割合は1であった.3%(51人中3,862人),0%.6%(22人中3人).852)Acide Zoledronique Biogaranを持っている患者では5mgまたは. この研究で観察された不均衡は、腫瘍学的患者におけるAcide Zoledronique Biogaran4mgごとに3-4週間を含むAcide Zoledronique biogaranを用いた他の研究では観察されなかった. この単一の臨床試験における心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは不明である
急性期反応
この有害な薬物反応は、発熱、筋肉痛、頭痛、四肢の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛および関節炎を含み、その後の関節腫脹を伴う一連の症状からなる。 最初の時間は、acide Zoledronique Biogaran注入後3日であり、反応はまた、“flu-likeâユーロと呼ばれていますかますかますか? ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。
非定型大腿骨骨折
市販後の経験の間に、以下の反応が報告された(頻度はまれ):非定型転子下骨折および骨幹大腿骨骨折(ビスホスホネートクラスの副作用)。
低カルシウム関連adr
低カルシウム類は殺された米のacide zoledronique Biogaranの重要な識別された米です。 臨床試験および市販後の症例の両方のレビューに基づいて、Acide zoledronique Biogaran療法、低カルシウム血症の報告されたイベント、および心臓不整脈の二次発症との間のリンクを確立するのに十分な証拠がある。 さらに、低カルシウム血症と、痙攣、低感覚およびテタニーを含むこれらの症例で報告される二次神経学的事象との間に相関があるという証拠がある。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門職者の報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカード報告システム:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
![](/style/images/attention_blue.png)
Acide Zoledronique Biogaranの活性過剰摂取による株は限られている。 ソレドロン酸の48mgまでの使用量の多かった人が報告されている。 腎機能障害(腎不全を含む)および血清電解質異常(カルシウム、リン、マグネシウムを含む)が観察されているため、推奨よりも高用量を受けている患者は注意低カルシウム血症の場合には、カルシウムgluconateの注入は臨床的に示されるように管理されるべき
Acide Zoledronique Biogaranの活性過剰摂取による株は限られている。 48mg Acide Zoledronique Biogaranまでの使用量の多かった人が報告されている。 腎機能障害(腎不全を含む)および血清電解質異常(カルシウム、リン、マグネシウムを含む)が観察されているため、推奨よりも高用量を受けている患者は注意低カルシウム血症の場合には、カルシウムgluconateの注入は臨床的に示されるように管理されるべき
![](/style/images/attention_blue.png)
薬物療法グループ:骨疾患の治療のための薬物、ビスホスホネート、ATCコード:M05BA08
ゾレドロン酸はビスホスホネートのクラスに属し、主に骨に作用する。 それは破骨細胞性骨吸収の阻害剤である。
骨に対するbisphosphonatesの選択的な効果は鉱化された骨に高い類縁が原因ですが、破骨細胞の活動の阻止をもたらす厳密な分子メカニズムはまだ不明です。 長期動物試験では、zoledronic酸は骨の形成、石灰化、または機械特性に影響を与えないで骨の再吸収を禁じます。
ゾレドロン酸は骨吸収の有効な阻害剤であるだけでなく、転移性骨疾患の治療におけるその全体的な有効性に寄与する可能性のあるいくつかの抗 前臨床試験では、以下の特性が実証されています :
- In vivo: 骨髄の微小環境を変え、腫瘍の細胞の成長、antiangiogenic活動および苦痛除去の活動をより少なく促す作るosteoclastic骨の再吸収の阻止。
- インビトロ: 腫瘍の細胞のosteoblast拡散、直接cytostaticおよびproapoptotic活動、他の抗癌性の薬剤との互いに作用し合うcytostatic効果、反付着/侵略の活動の阻止。
臨床研究は、高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格イベントの予防につながります
前立腺がん患者における骨格事象(SRES)の予防のために、ゾレドロン酸4mgとプラセボを比較した最初の無作為化二重盲検プラセボ対照試験. ゾレドロン酸4mgが大幅に少なくとも一つの骨格イベント(SRE)を経験した患者の割合を減少させ、>5ヶ月によって最初のSREまでの平均時間を遅らせ、患. 複数のイベント分析により、プラセボと比較してホレドロン酸の36mg米におけるsresの発現における4%のリスク低下が示された。 ゾレドロン酸の4mgを受け取った患者は偽薬を受け取っている患者より低い苦痛の増加を報告し、相違は月3、9、21、および24の重大さに達しました. より弱いzoledronicの酸4mgの患者は生理学の並びに並びました。 治療効果は、芽球病変を有する患者ではあまり顕著ではなかった. 有効性の結果を表3に示す
乳癌または前立腺癌以外の固形腫瘍を用いた第二の研究では、ゾレドロン酸4mgは、SRE患者の割合を有意に減少させ、最初のSREまでの中央値の時間を>2ヶ月遅らせ、骨格mor患率を低下させた。 マルチイベント分析では、プラセボと比較して、ソレドロン酸の30-mg群におけるsresの発現における7%のリスク低減が示された。 有効性の結果を表4に示す。
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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第三第III相無作為化二重盲検試験では、4mgのゾレドロン酸または90mgのパミドロン酸を、少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫または乳結果はzoledronic酸4mgがsresの防止の90mgのpamidronateに対等な効力を示したことを示しました。 多数のでき事の分析はpamidronateを受け取っている患者と比較される16mg zoledronic酸と扱われる患者の4%の重要な危険減少を示しました。 有効性の結果を表5に示す。
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
なおさんのなおさん
ゾレドロン酸4mgはまた、乳がんからの骨metastasesが記録されている228人の患者を対象とした二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験で調査され、4mgのゾレドロン酸が骨格事象(SRE)の比に及ぼす影響を評価し、SREイベントの総数(高カルシウム血症を除き、以前の骨折に対して調整された)を総リスク期間で割ったものとして計算されました。 患者はホレドロン酸またはプラセボの4mgのいずれかを一期間間隔とに受け取った。 患者は、ゾレドロン酸処理群とプラセボ群の間に均等に分布していた。
SRE率(イベント/株)は、ソレドロン酸で0.628、プラセボで1.096であった。 少なくとも一つのSRE(高カルシウム血症なし)を有する患者の割合は、ゾレドロン酸処理群で29.8%であり、プラセボ群で49.6%であった(p=0、003)。 最初のSREの発症までの時間の中央値は、研究終了時にゾレドロン酸処理群では達成されず、プラセボと比較して有意に延長された(p=0、007)。 ヒレドロン酸4mgは、プラセボと比較して複数個分布(リスク比=0、59、p=0、019)でスレスクを41%減少させた。
ゾレドロン酸で治療したグループでは、プラセボと比較して、研究中の4週間およびその後の各時間に疼痛スコア(短い痛みインベントリ、BPIを使用)の統計的に有意な改善が観察された(図1)。 ゾレドロン酸の疼痛スコアは一貫してベースラインを下回っており、疼痛軽減は鎮痛スコアの低下に向かう傾向を伴っていた。
図1:BPI値のベースラインからの平均変化。 統計的に有意な相違は処置の比較のために示されます(*p<0.05)(4mgのゾレドロン酸対偽薬)
ティファニーの検索結果
腫瘍誘発性高カルシウム血症(TIH)に関する臨床研究は、ゾレドロン酸の効果が血清カルシウムおよび尿中カルシウム排泄の減少によって特徴付けられることを示した。 軽度から中等度の腫瘍誘発高カルシウム血症(TIH)患者における第i相用量発見の研究では、試験された有効用量は約1.2-2.5mgの範囲であった。
4mgのゾレドロン酸パミドロネート90mgの効果を評価するために、TIH患者における二つの中央多中心研究の結果は、事前に計画された分析で組み合わ4日目に8mgのゾレドロン酸と7日目に4mgおよび8mgのゾレドロン酸の補正された血清カルシウムのより速い正常化があった。 以下の応答率が観察された:
表6: TIHを組み合わせた人における別の完全応答者の合計
正常カルシウム血症までの平均時間は4日であった。 再発までの時間の中央値(アルブミン補正血清カルシウム>2.9mmol/lの回復、ゾレドロン酸で治療された患者では30-40日であり、17mgのパミドロン酸で治療された患者では90日であった(p値:0.001 4mgおよび0.007 8mgのゾレドロン酸)。 ゾレドロン酸の両用量の間に統計的に有意な差はなかった。
臨床試験では、再発または初期治療に難治性であった69患者(ゾレドロン酸4mg、8mgまたはパミドロン酸90mg)を8mgゾレドロン酸で回収した。 これらの患者の応答率は約52%であった。 これらの患者は8mgの使用量でのみ回収されたので、4mgのソレドロン酸の使用量との比較を可能にするデータは入手可能ではない。
腫瘍誘発性高カルシウム血症(TIH)患者を対象とした臨床試験では、すべての治療群(ゾレドロン酸4および8mgおよびパミドロン酸90mg)の全体的な安
小児人口
臨床研究は、1歳から17歳の小児患者における重度の骨形成不全症の治療につながります
重度の骨形成不全症(タイプI、IIIおよびIV)を有する小児患者(年齢1-17歳)の治療における静脈内ゾレドロン酸の効果は、それぞれ74および74患者を用いた国際、多施設無作為化、オープンラベル研究で評価された。. 研究治療期間は12ヶ月であり、4-9週間のスクリーニング段階に先行し、ビタミンDおよび元素カルシウムサプリメントを少なくとも2週間服用した。 . 臨床プログラムでは、1歳から3歳未満の患者は、0を受け取りました .025mg/kgのソレドロン酸(0の最高の単一の線量まで。35mg)3人とおよび3人から17人の患者は0を受け取った。05mg/kgのソレドロン酸(0の最高の単一の線量まで。83年3月に死去。 ゾレドロン酸またはパミドロネートのいずれかで一年間治療された子供における12ヶ月の延長治療期間にわたって、ゾレドロン酸の長期一般および腎安全性を年に一度か二度調査するために延長研究を行った。
研究の主なエンドポイントは、ベースラインと比較して治療の12ヶ月後の腰椎骨ミネラル密度(BMD)の変化率でした. BMDに対する推定治療効果は似ていたが、実験デザインはゾレドロン酸の非劣る有効性を確立するのに十分に堅牢ではなかった. 特に、骨折や痛みの頻度に有効性の明確な証拠はなかった. 下肢の長骨の骨折有害事象は、ゾレドロン酸治療の患者で約24%(大腿骨)および14%(脛骨)で報告されており、パミドロン酸治療の患者の12%および5%と比較して、病). 骨折リスクの解釈は、骨折が疾患プロセスの一部として重度の骨形成不全患者における一般的な事象であるという事実によって混乱している
この集団で観察された副作用のタイプは、進行した骨悪性腫瘍を有する成人で以前に観察されたものと同様であった。 頻度の見出しの下に配置されている副作用を表7に示す。 以下の従来の分類が使用されます:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれ(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい(<1/10。 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
表7: 重度の骨形成不全症を有する小児患者において観察される有害反応1
1 頻度<5%で発生する有害事象は医学的に評価されており、これらの症例はAcide Zoledronique Biogaranの十分に確立された安全性プロファイルと一致していることが示さ
重度の骨形成不全症を有する小児患者では,ゾレドロン酸はパミドロネートと比較して急性期反応,低カルシウム血症,および原因不明の頻脈のより顕著なリスクと関連しているようであるが,この差はその後の注入後に減少した。
薬物療法グループ:骨疾患の治療のための薬物、ビスホスホネート、ATCコード:M05BA08。
Acide Zoledronique Biogaranはビスワスネートのクラスに属し、人に作用する。 それは破骨細胞性骨吸収の阻害剤である。
骨に対するbisphosphonatesの選択的な効果は鉱化された骨に高い類縁が原因ですが、破骨細胞の活動の阻止をもたらす厳密な分子メカニズムはまだ不明です。 長期動物試験では、Acide zoledronique biogaranは骨の形成、鉱化または機械特性に影響を与えないで骨の再吸収を禁じます。
Acide Zoledronique Biogaranは骨吸収の有効な抑制剤だけでなく、でが、またmetastatic骨の病気の処置の全面的な有効性に貢献できる複数のantitumor特性を所有しています。 前臨床試験では、以下の特性が実証されています :
- in vivo:骨髄の微小環境を変化させる破骨細胞性骨吸収の阻害により、腫瘍細胞の増殖、抗血管新生活性および疼痛緩和活性に寄与しにくくなる。
- インビトロ:骨芽細胞増殖の阻害、腫瘍細胞に対する直接細胞増殖抑制およびアポトーシス活性、他の抗癌剤との相乗的細胞増殖抑制効果、抗接着/浸潤活性。
臨床研究は、高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格イベントの予防につながります
前立腺がん患者における骨格事象(SRES)の予防のためのAcide Zoledronique Biogaran4mgとプラセボを比較した最初の無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験. アシデ-ゾレドロニクBiogaran4mgが大幅に少なくとも一つの骨格イベント(SRE)を経験し、>5ヶ月によって最初のSREまでの中央値の時間を遅らせ、患者あたりのイベントの年間発生率を減少させた患者の割合を減少させた。. 複数のイベント分析は、プラセボと比較してacide Zoledronique Biogaranグループにおけるレゼスの開発における36%のリスク低減を示した。 Acide Zoledronique Biogaranを受けている患者は、プラセボを受けている患者よりも低い痛みの増加を報告し、その差は3ヶ月、9、21、および24で有意に達しました. より少なく激しい患者は病理学のひびに. 治療効果は、芽球病変を有する患者ではあまり顕著ではなかった. 有効性の結果は表2に示されています
乳癌または前立腺癌以外の固形腫瘍を用いた第二の研究では、Acide Zoledronique Biogaran4mgは、SRE患者の割合を有意に減少させ、最初のSREまでの中央値の時間を>2ヶ月遅マルチイベント分析では、プラセボと比較してAcide Zoledronique Biogaran群におけるSREsの発症において30,7%のリスク低下が示されました。 有効性の結果を表3に示す。
マックス
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214
208
214
208
208
スレイヤーズの合宿 (%)
38
49
17
25
26
33
p値
0.028
0.052
0.119
SREまでの時間の中央値()
488
321
いいえ。.
いいえ。.
いいえ。.
いいえ。.
p値
0.009
0.020
0.055
骨格罹患率
0.77
1.47
0.20
0.45
0.42
0.89
p値
0.005
0.023
0.060
複数のイベントに苦しむリスクを減らす **(%)
36
-
NA
NA
na
na
p値
0.002
NA
NA
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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マックス
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257
250
257
250
250
250
スレイヤーズの合宿 (%)
39
48
16
22
29
34
p値
0.039
0.064
0.173
SREまでの時間の中央値()
236
155
いいえ。.
いいえ。.
424
307
p値
0.009
0.020
0.079
骨格罹患率
1.74
2.71
0.39
0.63
1.24
1.89
p値
0.012
0.066
0.099
**(%)
30.7
-
NA
NA
NA
na
na
p値
0.003
NA
NA
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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第三第III相無作為化二重盲検試験では、4mgのacide zoledronique biogaranまたは90mgのpamidronateを、少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫または乳癌の患者において3-4週結果はAcide Zoledronique Biogaran4mgがSREsの防止の90mgのpamidronateに対等な効力を示したことを示しました。 複数のイベント分析は、パミドロネートを受けている患者と比較して、アシドZoledronique Biogaran16mgで治療された患者において4%の有意なリスク低減を示した。 有効性の結果を表4に示す。
マックス
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561
555
561
555
561
555
スレイヤーズの合宿 (%)
48
52
37
39
19
24
p値
0.198
0.653
0.037
SREまでの時間の中央値()
376
356
いいえ。.
714
いいえ。.
いいえ。.
p値
0.151
0.672
0.026
骨格罹患率
1.04
1.39
0.53
0.60
0.47
0.71
p値
0.084
0.614
0.015
複数のイベントに苦しむことのリスク低減 **(%)
16
-
NA
NA
na
na
p値
0.030
NA
NA
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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Acide Zoledronique Biogaranはまた、sreイベントの総数(高カルシウム血症を除き、以前の骨折のために調整)を総リスク期間で割ったとして計算された骨格イベント(SRE)の率(SRE)の比に対するAcide Zoledronique Biogaranの効果を評価するために、乳がんからの文書化された骨metastasesを有する228人の患者における二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験で調査された。. 患者は4mg Acide Zoledronique Biogaranまたはプラセボのいずれかを一期間間隔とに受け取りました。 アシド-ゾレドロニク-バイオガラン社とプラセボ社の間に等に分割していた
SRE率(イベント/人)は、acide Zoledronique Biogaranで0.628、プラセボで1.096でした。 少なくとも一つのSRE(高カルシウム血症なし)を有する患者の割合は、Acide Zoledronique Biogaranで治療された群で29.8%であり、プラセボ群では49.6%であった(p=0、003). 最初のSREの発症までの時間の中央値は、研究の終わりにAcide Zoledronique Biogaran治療群では達成されず、プラセボと比較して有意に延長された(p=0、007). Acide Zoledronique Biogaranは、複数のイベント分析(リスク比=0、59、p=0 019)におけるsreリスクを41のプラセボと比較して減少させた%
Acide Zoledronique Biogaranで治療されたグループでは、プラセボと比較して、研究中の4週間およびその後の各時間に疼痛スコアの統計的に有意な改善(短痛の在庫、BPIを使用)が観察された(図1)。 Acide Zoledronique Biogaranの痛みスコアは一貫してベースラインを下回っており、痛みの減少は鎮痛スコアの低下に向かう傾向を伴っていた。
画像1: ベースラインからのBPIスコアの平均変化。 統計的に有意な差が顕著である。
(*p<0.05)私の比較のため(4mg acide Zoledronique Biogaran対プラセボ)
![](/emc/images/spc/spc~28793~6~139758.png)
ティファニーの検索結果
腫瘍誘発性高カルシウム血症(TIH)に関する臨床研究は、Acide zoledronique biogaranの効果が尿中の血清カルシウムおよびカルシウム排泄の減少を特徴とすることを示した。 軽度から中等度の腫瘍誘発高カルシウム血症(TIH)患者における第i相用量発見の研究では、試験された有効用量は約1.2-2.5mgの範囲であった。
4mg Acide Zoledronique biogaranパミドロネート90mgの効果を評価するために、TIH患者における二つの中央多施設研究の結果は、事前に計画された分析で組み合わせられました。 それはacide Zoledronique Biogaranのための4番目の修正されたカルシウムのより速い正常化8mgおよびAcide Zoledronique Biogaranのための7番目の4mgおよび8mgでした。 以下の応答率が観察された:
表5:合宿免許の合宿免許のご案内
正常カルシウム血症までの平均時間は4日であった。 再発までの時間の中央値(アルブミン補正血清カルシウム>2.9mmol/lの回復、Acide zoledronique biogaranで治療された患者では30-40日であり、17mg pamidronateで治療された患者では90日(p値:0.001 4mgおよび0.007 8mg Acide zoledronique biogaran)究両アシドゾレドロニクバイオガラン用量の間に統計的に有意な差はなかった。
臨床研究では69再発または初期治療に難治性であった患者(Acide zoledronique Biogaran4mg,8mgまたはpamidronate90mg)Acide zoledronique biogaran8mgで撤回しました。 これらの患者の応答率は約52%であった。 これらの患者は8mgの使用量でのみ回収されたため、4mgのacide zoledronique biogaran使用量との比較を可能にするデータは利用できません。
腫瘍誘発性高カルシウム血症(TIH)患者を対象とした臨床試験では、三つの治療群(Acide zoledronique Biogaran4および8mgおよびpamidronate90mg)の全体的な安全性プロファイルは、タイプ
小児人口
1歳から17歳の小児患者における重度の骨形成不全症の治療のための臨床研究の結果
重度の骨形成不全症(タイプI、IIIおよびIV)を有する小児患者(年齢1-17歳)の治療における静脈内アシドZoledronique biogaranの効果は、それぞれ74おӚ
![](/style/images/attention_blue.png)
単一および複数の5-および15分の注入2、4、8および16mgゾレドロン酸64骨metastasesを有する患者は、用量非依存性であった以下の薬物動態データをもたら
ゾレドロン酸の注入を開始した後、ゾレドロン酸の血漿濃度は急速に増加し、注入期間の終わりにピークに達し、続いて10時間後にピークの<4%、ピークの<1%に急速に低下し、24時間後にゾレドロン酸の第二注入前にピークの0.1%を超えない非常に低い濃度のその後の延長された期間は28日目にゾレドロン酸の第二注入前にピークの0.1%を超えなかった。
静脈内投与されたゾレドロン酸は、三相性プロセスによって排除される:tの半減期を有する全身循環からの急速な二相消失のんびりのんびりのんびりのんびり 0.24├2 Tの末端の除去の半減期の長い除去段階に先行している1.87時間、├3 146時間. 28日ごとに数回投与した後、血漿中のゾレドロン酸の蓄積はなかった. ゾレドロニックの酸は酸によって不変に戻し、されません。 最初の24時間で、投与された用量の39±16%が尿中に回収され、残りは主に骨組織に結合される. 骨のティッシュからそれは全身循環に再び非常にゆっくり解放され、腎臓によって排泄されます. 体全体の自由は5.04±2.性、人、人および体重の5つのl/h、用量差したそして被験者。 5分から15分への注入時間の増加は、注入の終わりにゾレドロン酸濃度の30%の減少をもたらしたが、時間曲線と比較して血漿濃度以下の領域には影
ゾレドロン酸に対する薬物動態学的パラメータの間患者変動は他のビスホスホネートと同様に高かった。
高カルシウム血症患者または肝不全の患者におけるゾレドロン酸の薬物動態データはない。 レドロニックの酸は人間p450酵素をふじません! インビトロ、生体内変換を示さず、動物実験では、投与された用量の<3%が糞便中で回収され、ゾレドロン酸の薬物動態における肝機能の関連する役割を示さなかった。
ゾレドロン酸の腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと相関し、腎臓クリアランスはクレアチニンクリアランスの75±33%を占め、84±29ml/分(範囲22-143ml/分)の平均を示した64癌患者において研究された。 人口分析は、20ml/分(重度の腎障害)、または50ml/分(中等度の障害)のクレアチニンクリアランスを有する患者のために、ゾレドロン酸37%の対応する予測クリアランスをそれぞれ示した。 重度の不完全(クレアチニンクリアランス<30ml/分)の患者では、限られた生物動態データが利用可能である。
にvitro研究では、ゾレドロン酸は、0.59 30ng/mlから5000ng/mlの濃度範囲での平均血漿濃度比を有するヒト血液の細胞成分に対する低親和性を示した。 タンパク質の結合は低く、結合画分は60%で2ng/mlから77%で2000ng/mlのソレドロン酸の範囲である。
スペシャル集団
小児科の患者さん
重度の骨形成不全症の小児における限られた薬物動態データは、3-17歳の小児におけるゾレドロン酸の薬物動態が、同様のmg/kg用量の成人におけるものと類似していることを示唆している。 年齢、体重、性別およびクレアチニンクリアランスは、ゾレドロン酸の全身曝露に影響を及ぼさないようである。
単一および複数の5-および15分の注入2、4、8および16mg Acide Zoledronique Biogaran Metastasesを有する64人の患者において、用量耐性であった以下の動物動態態様データが得られた。
アシド-ゾレドロニックBiogaran血漿濃度の注入開始後、急速に増加し、注入期間の終わりにピークに達し、続いて10時間後のピークの<4%と<1%のピークの24時間後に急速に低下し、その後の0.1%を超えない非常に低い濃度の長期期間が28日目に薬物の第二注入の前にピークの。
静脈内に管理されたacide Zoledronique Biogaranはtriphasicプロセスによって除去されます:tâ≤±0の半減期の全身循環からの急速な二相消失.24およびtâφ2 1.87時間、tâφ3 146時間の末端の除去の半減期の長い除去フェーズに先行している. 28日ごとに投与された薬物のいくつかの用量の後、血漿中の薬物の蓄積はなかった. Acide Zoledronique Biogaranは認められず、株を介して変化しない株される。 最初の24時間で、投与された用量の39±16%が尿中に回収され、残りは主に骨組織に結合される
骨組織から、それは非常にゆっくりと全身循環に放出され、腎臓を介して排泄される。 総ボディ解放は性、年齢、競争および体重の5.04±2.5l/h、用量非依存そして独立者です。 注入時間を5分から15分に増加させると、注入終了時にAcide zoledronique biogaran濃度が30%減少したが、時間曲線と比較して血漿濃度以下の領域には影響しなかった。
アシドゾレドロニクバイオガランに対する薬物動態パラメータの間患者変動は他のビスホスホネートと同様に高かった。
アシデ-ゾレドロニク-バイオガランの、ー、、、ルシの人では利用できません。 Acide Zoledronique Biogaranはin vitroでヒトP450酵素を阻害せず、生体内変換を示さず、動物実験では投与用量の<3%が糞便中で回収され、Acide Zoledronique biogaranの薬物動態における肝機能の関連
Acide Zoledronique biogaranの腎臓クリアランスは、クレアチニンクリアランスの75±33%を占める腎臓クリアランスと相関し、84±29ml/分(範囲22-143ml/分)の平均を示した64癌患者. 人口分析は、20ml/分(重度の腎障害)、または50ml/分(中等度の障害)のクレアチニンクリアランスを有する患者のために、それぞれAcide Zoledronique Biogaran37%の対応する予測クリア. 重度の不完全(クレアチニンクリアランス<30ml/分)の患者では、限られた生物動態データが利用可能である。)
イン-ワン インビトロ -、、アシドゾレドロニクバイオガラン、、0になります。59の平均血漿濃度比を有するヒト血液の細胞成分に対する低親和性を30ng/mlから5000ng/mlの濃度範囲で示した。 タンパク質結合は低く、結合画分は60%で2ng/mlから77%で2000ng/mlの範囲である。
スペシャル集団
小児科の患者さん
重度の骨形成不全児における限られた薬物動態データは、3-17歳の小児におけるAcide zoledronique biogaranの薬物動態が、同様のmg/kg用量の成人の薬物動態と類似していることを示唆している。 体、性別およびクレアチニンクリアランスは、acidewoledronice Biogaranの完全に損なわれないようである。
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急性毒性
最も高い単一の典型的な室内用量は、マウスで10mg/kg体重およびラットで0.6mg/kgであった。
亜慢性および慢性毒性
ゾレドロン酸は、ラットに皮下投与し、犬に4週間静脈内投与した場合、毎日0.02mg/kgまでの用量で十分に耐容性があった。 ラットにおける0.001mg/kg/日の皮下投与および0.005mg/kgの静脈内投与は、犬において2-3日ごとに52週間までの期間、耐容性も良好であった。
繰り返しの線量の調査の共通の見つけることはほとんどすべての線量で成長する動物の長い骨のmetaphysesの高められた第一次spongiosa、混合物の病理学のantiresorptive活動
腎効果の安全性マージンは、腎機能障害を有する動物における長期反復用量非経口試験では低かったが、単回用量累積有害事象(NOAELs)(1.6mg/kg)および一ヶ月(0.06-0.6mg/kg/日)までの複数用量試験では、ヒトにおける最高の意図された治療用量と同等またはそれを超える用量で腎効果を示さなかった。. 人間でzoledronic酸の最も高い意図されていた治療上の線量を含んでいる線量の延長された反復投与は他の器官の毒性学の効果で、胃腸管、レバー、脾臓および肺を
生殖毒性
ドドンン、、>>0.2mg/kgのラットいい形状性であった。 ウサギでは催奇形性や胎児毒性は認められなかったが,母体毒性が認められた。 ジストアア、、ラット((0.01mg/kg))で食まれた。
変異原性および発癌性の可能性
ゾレドロン酸は変異原性試験では変異原性ではなく,発癌性試験では発癌性の証拠はなかった。
急性毒性
最も高い単一の典型的な室内用量は、マウスで10mg/kg体重およびラットで0.6mg/kgであった。
亜慢性および慢性毒性
Acide Zoledronique Biogaranは、ラットに皮下投与し、4週間犬に静脈内に投与した場合、毎日0.02mg/kgまでの用量で十分に耐容性があった。 ラットにおける0.001mg/kg/日の皮下投与および0.005mg/kgの静脈内投与は、犬において2-3日ごとに52週間までの期間、耐容性も良好であった。
繰り返しの線量の調査の共通の見つけることはほとんどすべての線量で成長する動物の長い骨のmetaphysesの高められた第一次spongiosa、混合物の病理学のantiresorptive活動
腎効果に関する安全性マージンは、動物における長期反復用量非経口試験では低かったが、単回用量(1)における累積有害事象レベル(NOAELsます。6mg/kg)ののおよび一ヶ月までの複数用量試験(0.06-0.6mg/kg/日、最高の意図されたヒト治療用量に対応するか、またはそれを超える用量で腎効果を示さなかった. 人間のAcide Zoledronique Biogaranの最も高い意図されていた治療上の線量を含んでいる線量の延長された反復投与は他の器官の毒性学の効果で、消化管、レバー、脾臓および肺
生殖毒性
Acide Zoledronique biogaran、、>>0.2mg/kgのラットいい形状性であった。 ウサギでは催奇形性や胎児毒性は認められなかったが,母体毒性が認められた。 ジストアア、、ラット((0.01mg/kg))で食まれた。
変異原性および発癌性の潜在性
アシドゾレドロニクバイオガランは変異原性試験では変異原性ではなく,発癌性試験では発癌性を示さなかった。
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この医薬品は、カルシウム含有溶液と接触してはならず、同じ注入ライン内の他の医薬品と混合したり、静脈内投与したりしてはならない。
可能な交換性を助けるために、acide Zoledronique Biogaran植物は0.9%w/v塩化ナトリウム溶液または5%w/vグルコース溶液で摂取する必要があります。
医薬品は乳酸塩リンゲルの解決のようなカルシウムか他の二価のカチオンの注入の解決と混合され、別の注入ラインの単一の静脈内解決として
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輸液の調製には無菌技術に従わなければならない。 単一の使用だけのため。
透明で粒子のない変色のない溶液のみを使用する必要があります。
は、室内の地下水システムを介して使用のacide zoledronique Biogaranを処分しないことをお教えします。
未使用の薬か廃物はローカル条件に従って捨られるべきです。
投与前に、バイアルからの濃縮物の5.0mlまたは必要に応じて採取された濃縮物の量を、100mlのカルシウムフリー注入溶液(0.9%w/v塩化ナトリウム溶液または5%w/vグルコース溶液)でさらに希釈しなければならない。
無菌技術は、注入の調製中に従わなければならない。
単一の使用だけのため。
粒子および変色がない明確な解決だけ使用されるべきです。
は、室内の地下水システムを介して使用のacide zoledronique Biogaranを処分しないことをお教えします。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient