コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
Ab-Vas
アトルバスタチン
高コレステロール血症:
-家族性高コレステロール血症(ヘテロ接合型)または複合(混合)高脂血症(それぞれフレドリクソンIIa型およびIIb型)を含む原発性高コレステロール血症を有する10歳以上の成人、青年および小児における総コレステロール、LDL-C、ApoV、およびトリグリセリドの上昇を減少させるための食事へのサプリメントとして、食事およびその他の非薬物治療に対する応答が不十分である場合
-他の脂質低下処置(例えばLDLアフェレーシス)に付加物としてホモ接合性の高脂血症の大きさの高いコレステロール、ldl-Cを減らすためまたはそのような処
心血管疾患の予防:
-他の危険因子の補正を補完するものとして、主要な心血管イベントを発症するリスクが高い成人患者における心血管イベントの予防
-死亡率、心筋梗塞、脳卒中、狭心症のための繰り返し入院および血管再建の必要性を減らすために、CHD患者における心血管合併症の二次予防。
インサイド, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Ab-vasは肥満の患者の食事療法、練習および減量、また根本的な病気のための療法によって高脂血症を制御することを試みるべきです。
薬物を処方するとき、患者は治療の全期間を通して遵守すべき標準的な低コレステロール血症食を推奨されるべきである。
薬物の用量は、一日一回10-80mgまで変化し、LDL-Cの初期content量、治療の目的および治療に対する個々の効果を考慮して滴定される。
単回投与のための物質の最大一括使用量は80mgである。
血漿中の脂質レベルを2-4週間ごとに監視し、それに応じて薬物の用量を調整する必要があります。
原発性高コレステロール血症および複合(混合)高脂血症。 Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
ホモ接合性家族性高コレステロール血症。 В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。 Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
心血管疾患の予防。 В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を有する10歳から18歳の小児に使用する。 Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
薬物の用量は、脂質低下療法の目的に応じて滴定されるべきである。 用量調整は、1週間以上で4回の間隔で行うべきである。
肝機能が不十分である。 При недостаточности функции печени дозу препарата Ab-Vas® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
腎機能の不全。 Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Ab-Vas®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
高齢者の患者。 Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Ab-Vas® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
他の薬物と組み合わせて使用する。 При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Ab-Vas® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).
注意は行使されるべきであり、アトルバスタチンの最も低い有効な線量はHIVのプロテアーゼの抑制剤、肝炎のプロテアーゼの抑制剤(boceprevir)、clarithromycinおよびイトラコナゾー
薬物の任意の成分に対する過敏症
活動性肝疾患またはVGNと比較して未知の起源の血漿中の肝臓トランスアミナーゼの活性の3倍以上の増加
適切な避妊方法を使用しない妊娠可能年齢の女性
フシジン酸との併用
先天性ラクターゼ欠損症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良
妊娠
母乳育児期間
18歳未満の年齢(この年齢層における薬物の有効性および安全性に関する臨床データが不十分である)、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を除く(10歳未満の小児には使用が禁忌である)。
注意して: пациенты, злоупотребляющие алкоголем; пациенты, имеющие в анамнезе заболевания печени; пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например взаимодействия с другими ЛС).
有害反応は、以下の分類に従って頻度によって分布する:しばしば-≤1/100-<1/10
精神疾患: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.
神経系から: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.
視覚器官の部分に: нечасто — возникновение пелены перед глазами; редко — нарушения зрения.
聴覚および迷路障害の器官の部分について: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
消化管から: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
肝臓および胆道から: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.
皮膚および皮下組織から: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
筋骨格系および結合組織から: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
性器と乳房から: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.
注射部位における一般的な障害および障害: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
実験室および器械データ: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
免疫システムの部分で: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
代謝と栄養の面から: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
造血器官の側から: редко — тромбоцитопения.
感染症と感染: часто — назофарингит.
子どもたち。 Побочные реакции, связанные с приемом препарата Ab-Vas®, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
治療:ab-vasの過摂取のための特定の解析剤はありません®.
過剰摂取の場合、必要に応じて対症療法を行うべきである。 機能検査を行い、CKFの有効性を確認する必要があります。 薬物は血漿タンパク質に積極的に結合しているので、血液透析は効果がない。
アトルバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの選択的競争阻害剤であり、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリール-CoAをメバロン酸に変換する重要な酵素であり、合成脂質低下剤であるChを含むステロイドの前駆体である。
ホモ接合型およびヘテロ接合型家族性高コレステロール血症、非家族型の高コレステロール血症および混合脂質異常症の患者では、アトルバスタチンは総コレステロール、LDL-Cおよびアポリポタンパク質B(apo-B)、ならびにVLDL-Cおよびトリグリセリド(TG)の血漿content量を減少させ、HDL-Cの不安定な増加を引き起こす。
アトルバスタチンはコレステロールおよびLDL-cの集中を減らしま、レバーのコレステロールのHMG-CoAの還元酵素そして統合を禁じ、LDL-Cの高められた通風管そして異化をもたらす細胞表面の肝臓LDLの受容器の数を高めます。
アトルバスタチンは、LDL-cの形成およびLDL粒子の数を減少させ、LDL粒子の好ましい質的変化と組み合わせてLDL受容体の活性を顕著かつ持続的に増加させ、また、他の脂質低下剤による治療に耐性のあるホモ接合性遺伝性家族性高コレステロール血症を有する患者におけるLDL-Cのレベルを低下させる。
10—80mgの使用量のアトルバスタチンは、ヘコレステロールの含有量を30-46%、LDL-C—41—61%、アポリポタンパク質-B(apo-B)-34-50%、TG-14-33%減少させる。 治療の結果は、インスリン依存性2型糖尿病患者を含む、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、非家族性型の高コレステロール血症および混合高脂血症の患者において類似している。
単離された高トリグリセリド患者では、アトルバスタチンはヘコレステロール、ldl-C、VLDL-C、APO-bおよびTGの含有量を減少させ、HDL-Cのレベルを増加させる。
Dysbetalipoproteinemiaの患者では、アトルバスタチンは中間度のリポ蛋白のコレステロール(ldl-C)の内容を減らします。
フレドリクソン高リポ蛋白血症IIa型およびIIb型の患者では、アトルバスタチン(10-80mg)による治療中のHDL-C濃度の平均増加は、ベースライン指標と比較して5.1-8.7%であり、用量に依存しない。 ホコレステロール/HDL-CおよびLDL-C/HDL-Cの比率には、それぞれ29-44%および37-55%の有用な用量的な減少がある。
80mgの用量でのアトルバスタチンは、虚血性合併症および死亡率のリスクを16週間経過後に16%有意に減少させ、心筋虚血の徴候を伴う狭心症の再入院のリスクを26%減少させる(集中的な脂質低下療法の背景に対する心筋虚血の重症度を低下させる研究(MIRACL). LDL-Cの異なるベースライン濃度を有する患者では、アトルバスタチンは虚血性合併症および死亡率のリスクを低減する(非Q波心筋梗塞および不安定狭心症の男性、女性、および65歳より若くおよび高齢の患者において)。
血漿中のLDL-C含量の減少は、血漿中のその濃度よりも薬物の用量とより良好に相関する。 用量は、治療効果を考慮して選択される("投与方法および用量"を参照)。
治療効果は、治療開始から2週間後に達成され、4週間後に最大に達し、治療期間全体にわたって持続する。
心血管合併症の予防
10mgの用量でのアトルバスタチンは、動脈性高血圧症および三つ以上の危険因子を有する患者におけるプラセボと比較して、致命的および非致死的な心臓発作を減少させる(心臓病の結果の評価に関するアングロ-スカンジナビア研究(アスコット-LLA).
アトルバスタチンは、以下の合併症のリスクを有意に減少させた(表1参照)。
表1
心血管合併症のリスクを低減, %冠動脈合併症(冠状動脈性心疾患、致命的および非致死性心筋梗塞) | 36 |
一般的な心血管合併症および血管再生プロシージャ | 20 |
一般的な心血管合併症 | 29 |
脳卒中(致死的および非致死的) | 26 |
肯定的な傾向が観察されたが、全体的な死亡率および心血管原因による死亡率の有意な減少はなかった。
真性糖尿病
真性糖尿病患者では、アトルバスタチン療法は、患者の性別、年齢、または初期LDL-C濃度(2型糖尿病におけるアトルバスタチン研究)に関係なく、以下の心血管合併症を発症するリスクを低減する。 (カード)(表2参照)。
表2
合併症によるリスクの低減, %主要な心血管合併症(致死的および非致死的な急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞、CHDの悪化による死亡、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、皮下経管冠動脈形成術、血管再生手順、脳卒中) | 37 |
心筋梗塞(致死的および非致死的な急性心筋梗塞、潜伏性心筋梗塞) | 42 |
脳卒中(致死的および非致死的) | 48 |
動脈硬化
CHD患者ではるには80mgおよ/日の用量でのアトルバスタチンは、治療の0.4ヶ月にわたって1.8%によるアテロームの総容積の減少をもたらす(集中的な脂質低下療法の背景に対する冠動脈アテローム性動脈硬化症の逆進発達の研究(戻入額).
繰り返される打撃
には80mgおよ/日の用量でのアトルバスタチンは、chd(コレステロール濃度の集中的な減少を伴う脳卒中の予防に関する研究)の病歴のない脳卒中または一過性虚血発作(TIA)を患っている患者における再発致命的または非致命的な脳卒中のリスクを低減する(SPARCL))、16%プラセボに対する. これはかなり主要な心血管の複雑化およびrevascularizationのプロシージャの危険を減らす。 アトルバスタチン療法による心臓血管障害のリスクの低下は、原発性または反復出血性脳卒中の患者を含む患者を除いて、すべての患者群におい
心血管合併症の二次予防
CHDの患者では、80mgの用量でのアトルバスタチンは、10mgと比較して、以下の合併症の発症を有意に減少させる(新しい標的脂質濃度に達するまでの
表3
アトルバスタチン80mgの総合心血管合併症(冠状動脈性心疾患、致死性および非致死性心筋梗塞) | 8,7% |
プロシージャと関連しない非致死的な心筋梗塞、 | 4,9% |
脳卒中(致死的および非致死的) | 2,3% |
うっ血性心不全の入院 | 2,4% |
冠動脈バイパス移植またはその他の血管再生手順 | 13,4% |
文書化された狭心症 | 10,9% |
吸引. アトルバスタチンは、口口後に急速に吸収される:中のtmax-1-2時間。 耐性では、Cmaxは20%高く、AUCは耐性よりも10%低い。 血漿中の吸収および濃度の程度は、用量に比例して増加する. 錠剤の形態のアトルバスタチンの生物学的利用能は、溶液の形態のアトルバスタチンと比較して95-99%である. 絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%である。%. 低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜におけるおよび/または肝臓を通る最初の通過中のシステム前代謝によるものである. 食物摂取は、薬物の吸収率および吸収度をわずかに低下させる(CmaxおよびAUCを決定した結果によって証明されるように、それぞれ25および9%)が、LDL-Cの減少は、空腹時にアトルバスタチンを摂取する場合と同様である。. 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中のその濃度は午前中に服用した後よりも低い(CmaxおよびAUC、約30%)という事実にもかかわらず、LDL-Cの減少は
配布。 Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
メタボリズム Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
出力。 Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
特別な患者グループ
高齢者の患者。 Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cマックス — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
子どもたち。 В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
腎機能の不全。 Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
末期腎不全患者におけるアトルバスタチンの使用に関する研究は行われていない。 アトルバスタチンは血しょう蛋白質への強い結合によるhemodialysisの間に排泄されません。
肝機能が不十分である。 Концентрация препарата значительно повышается (Cマックス — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
アトルバスタチンを含むすべてのHMG-CoA還元酵素阻害剤の肝臓の取り込みは、OATP1B1トランスポーターの関与によって起こる。 SLC01B1遺伝子多型を有する患者は、アトルバスタチン暴露の増加のリスクを有し、横紋筋融解症のリスクの増加につながる可能性がある。 OATP1B1(SLCO1B1p.521CC)をコードする遺伝子の多型は、このような遺伝子型の変化のない患者と比較してアトルバスタチンのAUCの2.4倍の増加と関連している(P.521TT)。 遺伝的障害に関連する肝臓によるアトルバスタチンの取り込みの違反も、そのような患者で観察することができる。 有効性に対する可能性のある影響は不明です。
表4
他の薬剤との相互作用
薬剤、適量アトルバスタチンMg用量 | AUCの変更1 | チェンジcmax1 | |
シクロスポリン、5.2mg/kg/㎡、定用量 | 10ミリグラム、1日あたりの時間、28日のために | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
ティプラナビル,500ミリグラム2回の日/リトナビル,200ミリグラム2回の日,のために7日間 | Mg、一回10 | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
テラプレビル、750mg飲とに8時間、10日間使用することができます | 20mg均一毎日 | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
ボセプレビル,800ミリグラム3回の日,のために7日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
ロピナビル,400万回mg/リトナビル,100万回mg,のために14万 | 20mg一回一回、のために4日間 | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2サキニナビル、400mgの回数/リトナビル、400mgの回数、15期間使用することができます。 | 一日一回40mg、のために4日間 | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
クラリスロマイシン,500ミリグラム2回の日,のために9日 | 80mg一回一回、のために8日間 | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
ダルナビル,300ミリグラム2回の日/リトナビル,100ミリグラム2回の日,のために9日間 | 一回一回10mg、のために4日間 | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
イトラコナゾール200ミリグラム一日一回,のために4日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
フォサンプレナビル700mg二回毎日/リトナビル,100mg二回毎日,のために14日 | 一回一回10mg、のために4日間 | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
フォサンプレナビル1400ミリグラム2回の日,のために14日 | 一回一回10mg、のために4日間 | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
ネルフィナビル1250ミリグラム2回の日,のために14日間 | 10万円一回、のために28万円 | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
グレープフルーツジュース、240ミリリットル、1日あたり3回 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
ジルチアゴム240mg一回、のために28個 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,51 | 0 |
エリスロマイシン500ミリグラム4回の日,のために7日間 | Mg、一回10 | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
アムロジピン10mg、一回 | Mg、一回80 | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
シメチジン300ミリグラム4回の日,のために2週間 | 10mg一回一回、のために2日間 | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
コレスチポール10ミリグラム2回の日,のために28週間 | 40mg一回一回、のために28日間 | 未インストール | ↓ 0,263 |
Maalox TS30ミリリットル1日あたりの時間,ために17日 | 一回一回10mg、のために15mg | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
エフワビレン¥600一日一回mg,のために14日間 | 10ミリグラム、3日間 | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
リフォンピシン600円一回mg、のために7日間(同時使用)5 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
リファンピシン600一日一回ミリグラム,のために7日(別々の摂取量)5 | 40mg均一毎日 | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
ゲムフィブロジル600ミリグラム2回の日,のために7日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,35 | ▲1未満% |
フェノフィブラート160mg一回、のために7日間 | 40mg均一毎日 | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cマックス (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
表5
他の薬物の薬物動態に対するアトルバスタチンの影響
アトルバスタチンと同時に使用されるアトルバスタチン薬Mg/用量 | AUCの変更1 | チェンジcmax1 | |
80万円一回、のために15万円 | アンチピリン、600mg、一回 | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
一回80mg、のために14mg | ジゴキシン0.25ミリグラム一日一回、20日間 | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
一回40mg、のために22mg | 口避妊薬1、、2β-ノルエチンドロン1Mg-エチニルエストラジオール35mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
Mg、一回10 | ティプラナビル500ミリグラム2回の日/リトナビル200ミリグラム2回の日,のために7日間 | 変わらない | 変わらない |
一回10mg、のために4日間 | フォサンプレナビル1400ミリグラム2回の日,のために14日 | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
一回10mg、のために4日間 | フォサンプレナビル700mg二回毎日/リトナビル100mg二回毎日,ために14日 | 変わらない | 変わらない |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- 低脂血症-hmg-coaレダクター剤[スタチン]
シクロスポリン、フィブラート、脂質低下用量のニコチン酸(1g/日以上)またはCYP3A4アイソザイムの阻害剤(例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、抗真菌剤-アゾール誘導体)の同時使用によるhmg-CoAレダクターゼ阻害剤による治療中に、ミオパシーのリスクを高める("特別な指示"を参照)。
CYP3A4アイヤザイムの薬剤。 Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の有意な増加をもたらすことが見出された. 強力なCYP3A4アイソザイム阻害剤(例えば、シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、およびリトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルを含むHIVプロテアーゼ阻害剤)の併用は可能であれば避けるべきである。). これらの薬物の同時投与が必要な場合は、最小用量で治療を開始することを検討し、アトルバスタチンの最大用量を減少させる可能性を評価する. CYP3A4アイソザイム(挙エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミルおよびフルコナゾール)の中等度の阻害剤は、血漿中のアトルバスタチンの濃度. HMG-Coaレダクター剤(スタチン)およびエリスロマイシンの同時使用の際に、ミオパチーのリスクの添加が認められた. アミオダロンまたはベラパミルとアトルバスタチンとの相互作用についての研究は行われていない. アミオダロンおよびベラパミルの両方がCYP3A4アイソザイムの活性を阻害することが知られており、これらの薬物をアトルバスタチンと同時に使用すると、アトルバスタチンの曝露が増加する可能性がある。. これに関して、Cyp3a4アイヤザイムの中Moderateの薬剤を使用しながら、アトルバスタチンの最大用量を減らし、患者の状態を適切に保つこと. モニタリングは、治療開始後および阻害剤の用量の変化の背景に対して行われるべきである.
OATR1B1輸送タンパク質の薬剤。 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
ゲムフィブロジル/フィブラート На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в т.ч. рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
エゼティミベ Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
エリスロマイシン/クラリスロマイシン При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).
プロテアーゼ阻害剤 Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
ジルチアゼム Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
シメチジン Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
イトラコナゾール Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
グレープフルーツジュー. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
CYP3A4アイヤザイムのインデューサー。 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
制酸剤 Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.
フェナゾン Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
コレスティポル При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
ジゴキシン При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
アジスロマイシン При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
経口避妊薬。 При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
テルフェナジン При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
ワルファリン В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению ПВ приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить ПВ до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение ПВ. Как только отмечаются стабильные цифры ПВ, его контроль можно проводить так же как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль ПВ следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
コルヒチン Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
アムロジピン При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
フシジン酸 Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
その他の併用療法。 В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
さらに、HIVプロテアーゼ阻害剤(ロピナビルとリトナビルの組み合わせ、サキナビルとリトナビル、ダルナビルとリトナビル、フォサンプレナビル、リトナビルとネルフィナビルとの組み合わせ)、C型肝炎プロテアーゼ阻害剤(ボセプレビル)、クラリスロマイシンとイトラコナゾールと併用すると、アトルバスタチンの濃度が上昇した。 これらの薬物を同時に使用する場合は注意が必要であり、アトルバスタチンの最低有効用量を使用する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient