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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 09.04.2022
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Dolore neuropatico
Symra Milpharm è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale in età adulta.
Epilessia
Symra Milpharm è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Symra Milpharm è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (gad) negli adulti.
Dolore neuropatico
Symra è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale in età adulta.
Epilessia
Symra è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Symra è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (gad) negli adulti.
Posologia
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno in due o tre dosi divise.
Dolore neuropatico
Il trattamento con Symra può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo da 3 a 7 giorni e, se necessario, a una dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni .
Epilessia
Il trattamento con Symra può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Disturbo d'ansia generalizzato
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg al giorno in due o tre dosi divise. La necessità di un trattamento deve essere controllata regolarmente.
Il trattamento con Symra può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana, la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Impostazione di Symra
In conformità con la pratica clinica attuale, si raccomanda di interrompere Symra, indipendentemente dall'indicazione, Symra verrà eseguita gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana.
Insufficienza renale
Symra viene principalmente eliminato dalla circolazione sistemica per escrezione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance del symra è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr) indicata nella Tabella 1 utilizzando la seguente formula:
Symra viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di Symra deve essere aggiustata in base alla funzione renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose aggiuntiva deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento della dose simmetrica basato sulla funzione renale
| Clearance della creatinina (CRCL) (mL / min) | Dose giornaliera totale di Symra * | Regime di dosaggio | |
| Dose iniziale (mg / giorno) | Dose massima (mg / giorno) | ||
| > 60 | 150 | 600 | BID o TID |
| > 30 - <60 | 75 | 300 | BID o TID |
| > 15 - <30 | 25-50 | 150 | Una volta al giorno o un GEBOT |
| <15 | 25 | 75 | Una volta al giorno |
| Dosaggio aggiuntivo dopo emodialisi (mg) | |||
| 25 | 100 | Dose singola+ | |
TID = tre lattine divise
BID = due lattine divise
* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa in base al programma di dosaggio per mg / dose
fornire+ La dose aggiuntiva è una singola dose aggiuntiva
disfunzione epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica.
Popolazione pediatrica
<1 e 5.2, tuttavia, non è possibile formulare raccomandazioni su una posologia.Più vecchio
I pazienti anziani potrebbero aver bisogno di una riduzione della dose di Symra a causa della riduzione della funzionalità renale.
Metodo di applicazione
Symra Milpharm può essere assunto con o senza cibo.
Symra Milpharm è solo per uso orale.
Posologia
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (7, da 5 a 30 ml) al giorno, che vengono somministrati in due o tre dosi divise.
Dolore neuropatico
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno in due o tre dosi divise. Basato sulla risposta individuale e sulla tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg dopo un intervallo da 3 a 7 giorni (15 ml) al giorno e dopo un intervallo aggiuntivo di 7 giorni fino a una dose massima di 600 mg (30 ml) essere aumentato al giorno.
Epilessia
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno, che viene somministrato in due o tre dosi divise. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Disturbo d'ansia generalizzato
L'intervallo di dosi va da 150 a 600 mg (7, da 5 a 30 ml) al giorno, che vengono somministrati in due o tre dosi divise. La necessità di un trattamento deve essere controllata regolarmente.
Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno. Sulla base della risposta individuale e della tolleranza del paziente, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'altra settimana, la dose può essere aumentata a 450 mg (22,5 ml) al giorno. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'altra settimana.
Abort di pregabalin
Se pregabalin deve essere sospeso secondo la pratica clinica attuale, si raccomanda di farlo gradualmente per un periodo di almeno 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.
Insufficienza renale
Pregabalin viene escreto principalmente dalla circolazione sistemica per escrezione come farmaco immodificato. Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale deve essere conforme alla clearance della creatinina (CLcr) sono personalizzati come specificato nella Tabella 1, che viene determinata utilizzando la seguente formula:
Pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, una dose aggiuntiva deve essere somministrata immediatamente dopo ogni trattamento di emodialisi di 4 ore (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Aggiustamento della dose di Pregabalin basato sulla funzionalità renale
| Clearance della creatinina (CLcr) (ml / min) | pregabalin dose totale giornaliera * | Programma delle dosi | |
| Dose iniziale (mg / giorno) | Dose massima (mg / giorno) | ||
| > 60 | 150 (7,5 ml) | 600 (30 ml) | BID o TID |
| > 30 - <60 | 75 (3,75 ml) | 300 (15 ml) | BID o TID |
| > 15 - <30 | 25 - 50 (1,25-2,5 ml) | 150 (7,5 ml) | Una volta al giorno o un GEBOT |
| <15 | 25 (1,25 ml) | 75 (3,75 ml) | Una volta al giorno |
| Dose aggiuntiva dopo emodialisi (mg) | |||
| 25 (1,25 ml) | 100 (5 ml) | Dose singola+ | |
TID = tre lattine divise
BID = due lattine divise
* La dose giornaliera totale (mg / giorno) deve essere divisa in base al programma di dosaggio per mg / dose
fornire+ La dose aggiuntiva è una singola dose aggiuntiva
disfunzione epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica.
Popolazione pediatrica
<1 e 5.2, tuttavia, non è possibile formulare raccomandazioni su una posologia.Più vecchio
I pazienti anziani potrebbero dover ridurre il pregabalin a causa della ridotta funzionalità renale.
Metodo di applicazione
Symra può essere assunto con o senza cibo.
Symra è solo per uso orale.
Una siringa orale graduata e un adattatore per flacone press-in (PIBA) sono forniti con il prodotto.
Diabetico
In linea con l'attuale pratica clinica, alcuni diabetici che aumentano di peso quando trattati con Symra potrebbero dover adattare i farmaci ipoglicemici.
reazioni di ipersensibilità
Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Symra deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema come gonfiore del viso, del periorale o delle vie respiratorie superiori.
Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale
Il trattamento con Symra è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni da incidente (sturzo) negli anziani. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.
Effetti di vista
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Symra ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con il proseguimento della somministrazione. Negli studi clinici in cui sono stati eseguiti test oftalmologici, l'incidenza di compromissione visiva e cambiamenti del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con Symra rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.
Nell'esperienza post-marketing sono stati anche riportati effetti collaterali visivi, tra cui perdita della vista, acuità visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali temporanei.
L'interruzione di Symra può risolvere o migliorare questi sintomi visivi.
Insufficienza renale
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di Symra ha mostrato reversibilità di questi effetti collaterali.
Ritiro di antiepilettici di accompagnamento
Non ci sono dati sufficienti per il ritiro degli antiepilettici di accompagnamento non appena viene raggiunto il controllo delle crisi con Symra nella situazione aggiuntiva al fine di ottenere la monoterapia con Symra.
Sintomi di astinenza
In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con Symra. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.
Crampi, inclusi stato epilettico e crampi grand mal, possono verificarsi durante l'utilizzo di Symra o poco dopo l'arresto di Symra.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Symra, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.
Insufficienza cardiaca
Alcuni pazienti che hanno ricevuto Symra hanno riferito di insufficienza cardiaca congestizia post-marketing. Queste reazioni si verificano principalmente nei pazienti cardiovascolari anziani durante il trattamento con Symra per un'indicazione neuropatica. Symra deve essere usato con cautela in questi pazienti. Fermare Symra può risolvere la reazione.
Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo, dovuto ai medicinali di accompagnamento (ad es. agenti antispastici) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere quando si prescrive Symra in questo stato.
Pensieri di suicidio e comportamento
Pensieri e comportamenti suicidi sono stati riportati in diverse indicazioni in pazienti trattati con antiepilettici. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su antiepilettici ha anche mostrato un basso aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per Symra.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.
Funzione ridotta del tratto gastrointestinale inferiore
Sono stati segnalati post-marketing eventi relativi alla ridotta funzione gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando Symra è stato somministrato con farmaci che possono causare costipazione, ad es. analgesici oppioidi. Quando si usano Symra e Opioids in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).
Abuso, potenziale di abuso o dipendenza
Sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di droghe e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di abuso, abuso o dipendenza di Symra (sono stati riportati lo sviluppo di tolleranza, il ridimensionamento della dose, il comportamento della tossicodipendenza).
Encefalopatia
Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con malattie sottostanti che possono innescare l'encefalopatia.
Diabetico
In linea con l'attuale pratica clinica, alcuni diabetici che aumentano di peso nel trattamento con pregabalin potrebbero dover adattare i farmaci ipoglicemici.
reazioni di ipersensibilità
Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità post-marketing, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere immediatamente sospeso se si verificano sintomi di angioedema come gonfiore del viso, del periorale o delle vie respiratorie superiori.
Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale
Il trattamento con pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni da incidente (caduta) negli anziani. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e menomazione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere informati di prestare attenzione fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.
Effetti relativi alla visione
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con il proseguimento del dosaggio. Negli studi clinici in cui sono stati eseguiti test oftalmologici, l'incidenza di compromissione visiva e alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo; l'incidenza di cambiamenti fundoscopici era maggiore nei pazienti trattati con placebo.
Nell'esperienza post-marketing sono stati anche riportati effetti collaterali visivi, tra cui perdita della vista, acuità visiva o altri cambiamenti di acuità visiva, molti dei quali temporanei. L'interruzione del pregabalin può causare la risoluzione o il miglioramento di questi sintomi visivi.
Insufficienza renale
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale e in alcuni casi l'interruzione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questi effetti collaterali.
Ritiro di medicinali antiepilettici di accompagnamento
Non ci sono dati sufficienti per il ritiro dei medicinali antiepilettici di accompagnamento non appena viene raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione aggiuntiva al fine di ottenere la monoterapia con pregabalin.
Sintomi di astinenza
In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, Crampi, iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.
Crampi, inclusi stato epilettico e crampi grand mal, possono verificarsi durante l'uso di pregabalin o poco dopo l'arresto di pregabalin.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.
Insufficienza cardiaca congestizia
Alcuni pazienti che hanno ricevuto pregabalin hanno avuto segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca. Queste reazioni si verificano principalmente nei pazienti cardiovascolari anziani durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione di pregabalin può dissolvere la reazione.
Trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesioni del midollo spinale
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati. Ciò può essere attribuito a un effetto additivo, dovuto ai medicinali di accompagnamento (ad es. agenti antispastici) necessari per questa condizione. Questo dovrebbe essere quando si prescrive pregabalin in questo stato.
Pensieri di suicidio e comportamento
Pensieri e comportamenti suicidi sono stati riportati in diverse indicazioni in pazienti trattati con antiepilettici. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo su antiepilettici ha anche mostrato un basso aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di pregabalin.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per segni di pensieri e comportamenti suicidari e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e i caregiver dei pazienti) devono essere informati di consultare un medico in caso di segni di pensieri o comportamenti suicidari.
Funzione ridotta del tratto gastrointestinale inferiore
Esistono segnalazioni post-marketing di eventi relativi alla riduzione della funzione gastrointestinale inferiore (ad es. ostruzione intestinale, ileo paralitico, costipazione) quando pregabalin è stato somministrato con farmaci che possono causare costipazione, ad es. analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi sono usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la costipazione (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).
Abuso, potenziale di abuso o dipendenza
Sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di droghe e il paziente deve essere monitorato per sintomi di abuso di pregabalin, abuso o dipendenza (sono stati riportati sviluppo di tolleranza, ridimensionamento della dose, comportamento di tossicodipendenza).
Encefalopatia
Sono stati segnalati casi di encefalopatia, principalmente in pazienti con malattie sottostanti che possono innescare l'encefalopatia.
Ausiliari che possono causare reazioni allergiche
Symra soluzione orale contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).
Symra Milpharm può avere un impatto minore o moderato sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Symra Milpharm può causare vertigini e sonnolenza e quindi influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare o eseguire macchinari complessi fino a quando non si saprà se questo medicinale influirà sulla capacità di svolgere queste attività.
Symra può avere un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Symra può causare vertigini e sonnolenza e quindi influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare o eseguire macchinari complessi fino a quando non si saprà se questo medicinale influirà sulla capacità di svolgere queste attività.
Il programma clinico Symra comprendeva oltre 8900 pazienti Symra, di cui oltre 5600 studi in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti collaterali erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di abbandono dovuto agli effetti collaterali è stato del 12% nei pazienti trattati con Symra e del 5% nei pazienti trattati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato alla sospensione dei gruppi di trattamento Symra sono stati vertigini e sonnolenza.
La seguente tabella 2 elenca tutti gli effetti indesiderati verificatisi con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, per classe e frequenza (molto comune (> 1/10); Comune (da> 1/100 a <1/10); insolito (> 1/1, da 000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000. 000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili). Gli effetti avversi sono mostrati nell'ordine di riduzione grave all'interno di ciascun gruppo di frequenza.
Gli effetti collaterali elencati possono anche essere associati alla malattia di base e / o ai medicinali di accompagnamento.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del SNC e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati.
Ulteriori reazioni dall'esperienza dopo il marketing sono incluse nel seguente elenco.
Tabella 2. Effetti indesiderati del farmaco Symra
| Classe di organi di sistema | Effetti collaterali |
| Infezioni e malattie parassitarie | |
| Comune | Nasofaringite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Insolito | Neutropenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Insolito | Ipersensibilità |
| Raro | Angioedema, reazione allergica |
| Metabolismo e disturbi nutrizionali | |
| Comune | Appetito aumentato |
| Insolito | Anoressia, ipoglicemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | Umore euforico, confusione, irritabilità, diminuzione della libido, disorientamento, insonnia |
| Insolito | Allucinazione, attacco di panico, irrequietezza, irrequietezza, depressione, umore depressivo, aumento dell'umore, aggressività, sbalzi d'umore, depersonalizzazione, difficoltà a orientarsi, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| Raro | Disinnibizione, |
| Disturbi del sistema nervoso | |
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, mal di testa |
| Comune | Atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, disturbi della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell'equilibrio, letargia |
| Insolito | Sincope, stupore, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbo cognitivo, disturbi mentali, disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, ustioni , ageusia, Stare male |
| Raro | Crampi, ipocinesia, parosmia, disgrafia |
| Disturbi oculari | |
| Comune | Visione offuscata, doppie immagini |
| Insolito | Perdita della vista periferica, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, ridotta acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento delle lacrime, irritazione degli occhi , |
| Raro | Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, mutata percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | |
| Comune | Vertigini |
| Insolito | Iperacusia |
| Malattie cardiache | |
| Insolito | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia |
| Raro | Prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| Malattie vascolari | |
| Insolito | Rossore, vampate di calore, ipotensione, ipertensione, freddo periferico |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Insolito | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale |
| Raro | Edema polmonare, gola, senso di oppressione |
| Disturbi gastrointestinali | |
| Comune | Vomito, nausea, secchezza delle fauci, costipazione, diarrea, flatulenza, flatulenza |
| Insolito | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione di saliva, ipoestesia per via orale |
| Raro | Ascite, pancreatite, disfagia, lingua gonfia |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Insolito | Papule di eruzione cutanea, iperidrosi, orticaria, prurito |
| Raro | Sindrome di Stevens-Johnson, sudore freddo |
| Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore alle estremità, crampi cervicali |
| Insolito | Gonfiore articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Disturbi renali e urinari | |
| Insolito | Incontinenza urinaria, disuria |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | |
| Comune | Disfunzione erettile |
| Insolito | Eiaculazione ritardata, disfunzione sessuale, dismenorrea, dolore toracico |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno, Ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Andatura anormale, sensazione di ubriachezza, stanchezza, periferica noiosa, edema, autunno, sensazione di anormalità |
| Insolito | Edema generalizzato, piressia, edema facciale, senso di oppressione al torace, dolore, sete, brividi, astenia |
| Indagini | |
| Comune | Peso aumentato |
| Insolito | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartataminotransferasi, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, riduzione del peso. |
| Raro | Il numero di globuli bianchi è diminuito |
In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con Symra. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, crampi, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di Symra, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza Symra osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; studio di sicurezza di 1 anno in aperto, n = 54) era simile a quello osservato negli studi sugli adulti.
Notifica di sospetti effetti collaterali
È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Il programma clinico pregabalin comprendeva oltre 8.900 pazienti pregabalin, di cui oltre 5.600 erano in doppio cieco controllati con placebo. Gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti collaterali erano generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, il tasso di abbandono dovuto agli effetti collaterali è stato del 12% nei pazienti trattati con pregabalin e del 5% nei pazienti trattati con placebo. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato alla sospensione dei gruppi di trattamento con pregabalin sono stati vertigini e sonnolenza.
La tabella 2 mostra tutti gli effetti collaterali, che erano maggiori del placebo con un'incidenza e più di un paziente, elencato per classe e frequenza (molto comune (> 1/10) Comune (> Da 1/100 a <1/10) insolito (> 1/1, Da 000 a <1/100) raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000) molto raro (<1/10. 000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).
Gli effetti avversi sono mostrati nell'ordine di riduzione grave all'interno di ciascun gruppo di frequenza.
Gli effetti collaterali elencati possono anche essere associati alla malattia di base e / o ai medicinali di accompagnamento.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale causato da lesioni del midollo spinale, la frequenza degli effetti collaterali in generale, gli effetti collaterali del SNC e in particolare la sonnolenza sono stati aumentati.
Ulteriori reazioni dall'esperienza post-marketing sono incluse nel seguente elenco.
Tabella 2. Pregabalin Effetti avversi del farmaco
| Classe di organi di sistema | Effetti collaterali |
| Infezioni e malattie parassitarie | |
| Comune | Nasofaringite |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | |
| Insolito | Neutropenia |
| Disturbi del sistema immunitario | |
| Insolito | Ipersensibilità |
| Raro | Angioedema, reazioni allergiche |
| Metabolismo e disturbi nutrizionali | |
| Comune | Appetito aumentato |
| Insolito | Anoressia, ipoglicemia |
| Disturbi psichiatrici | |
| Comune | Umore euforico, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, diminuzione della libido |
| Insolito | Allucinazione, attacco di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depressivo, aumento dell'umore aggressività, Fluttuazioni dell'umore, depersonalizzazione, difficoltà a trovare una parola, sogni anormali, aumento della libido, anorgasmia, apatia |
| Raro | Disinnibizione |
| Disturbi del sistema nervoso | |
| Molto comune | Capogiri, sonnolenza, mal di testa |
| Comune | Atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, disturbi della memoria, disturbi dell'attenzione, parestesia, ipoestesia, sedazione, disturbi dell'equilibrio, letargia |
| Insolito | Sincope, stupore, mioclono, Perdita di coscienza , Iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbo cognitivo , menomazione mentale, Disturbi del linguaggio, iporeflessia, iperestesia, bruciore, ageusia, Stare male |
| Raro | Crampi, parosmia, ipocinesia, disgrafia |
| Disturbi oculari | |
| Comune | Visione offuscata, doppie immagini |
| Insolito | Perdita della vista periferica, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, ridotta acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsia, secchezza oculare, aumento delle lacrime, irritazione oculare |
| Raro | Perdita della vista, cheratite, oscillopsia, mutata percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, luminosità visiva |
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | |
| Comune | Vertigini |
| Insolito | Iperacusia |
| Malattie cardiache | |
| Insolito | Tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia |
| Raro | Estensione QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale |
| Malattie vascolari | |
| Insolito | Ipotensione, ipertensione, vampate di calore, vampate di calore, freddo periferico |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
| Insolito | Dispnea, epistassi, tosse, congestione nasale, rinite, russare, secchezza nasale |
| Raro | Edema polmonare , Tenuta alla gola |
| Disturbi gastrointestinali | |
| Comune | Vomito nausea, Costipazione, Diarrea, Flatulenza, flatulenza nell'addome, secchezza delle fauci |
| Insolito | Malattia da reflusso gastroesofageo, ipersecrezione di saliva, ipoestesia per via orale |
| Raro | Asziti, pancreatite, lingua gonfia , Disfagia |
| Patologie epatiche e biliari | |
| Insolito | Aumento dei test di funzionalità epatica * |
| Raro | Ittero |
| Molto raro | Insufficienza epatica, epatite |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Insolito | Papule di eruzione cutanea, orticaria, iperidrosi, Prurito |
| Raro | Sindrome di Stevens-Johnson, il sudore freddo |
| Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Comune | Crampi muscolari, artralgia, mal di schiena, dolore alle estremità, crampi cervicali |
| Insolito | Gonfiore articolare, mialgia, contrazioni muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare |
| Raro | Rabdomiolisi |
| Disturbi renali e urinari | |
| Insolito | Incontinenza urinaria, disuria |
| Raro | Insufficienza renale, oliguria Ritenzione urinaria |
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | |
| Comune | Disfunzione erettile |
| Insolito | Disfunzione sessuale, eiaculazione ritardata, dismenorrea, dolore toracico |
| Raro | Amenorrea, secrezione mammaria, ingrossamento del seno, Ginecomastia |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Edema periferico, edema, andatura anormale, autunno, sensazione di ubriachezza, sensazione di anormalità, stanchezza |
| Insolito | Edema generalizzato , edema facciale, Tenuta toracica, dolore, piressia, sete, brividi, astenia |
| Indagini | |
| Comune | Peso aumentato |
| Insolito | Aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della glicemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento della creatinina nel sangue, diminuzione del potassio nel sangue, diminuzione del peso |
| Raro | Il numero di globuli bianchi è diminuito |
* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).
In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, mal di testa, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, crampi, nervosismo, depressione, dolore, Iperidrosi e vertigini, che indicano dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato all'inizio del trattamento.
Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine con pregabalin, i dati indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza pregabalin osservato in tre studi pediatrici su pazienti con convulsioni parziali con o senza generalizzazione secondaria (studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con convulsioni parziali, n = 295; studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65; e 1 -anno aperto = studio di sicurezza di follow-on). Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di trattamento con pregabalin di 12 settimane sono stati sonnolenza, piressia, infezioni del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento di peso e rinofaringite.
Notifica di sospetti effetti collaterali
È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali (vedere i dettagli di seguito).
Regno Unito
Cartellino rosso-giallo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublino 2, Tel: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Sito Web: www.hpra.ie; E-mail: [email protected].
L'esperienza post-marketing includeva gli effetti collaterali più comunemente riportati quando Symra veniva assunto in caso di sovradosaggio, sonnolenza, stato di confusione, irrequietezza e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.
casi di coma sono stati segnalati in rari casi.
Il trattamento di un sovradosaggio di Symra deve includere misure di supporto generali e, se necessario, includere l'emodialisi.
Nell'esperienza post-marketing, gli effetti collaterali più comunemente riportati quando pregabalin era in overdose includevano sonnolenza, confusione, irrequietezza e irrequietezza. Sono stati anche segnalati sequestri.
casi di coma sono stati segnalati in rari casi.
il trattamento di un sovradosaggio di pregabalin dovrebbe includere misure di supporto generali e, se necessario, includere l'emodialisi.
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16
Il principio attivo Symra è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico ((S) -3- (amminmetil) - acido 5-metilesanoico).
Meccanismo d'azione
Symra si lega a una subunità ausiliaria (proteina Î ± 2-Î) canali di calcio controllati dalla tensione nel sistema nervoso centrale.
Efficacia clinica e sicurezza
Dolore neuropatico
L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Symra è stato studiato in 10 studi clinici controllati con dosi fino a 13 settimane due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane tre volte al giorno (TID). Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.
Negli studi clinici fino a 12 settimane di dolore neuropatico periferico e centrale, la riduzione del dolore è stata osservata alla settimana 1 e mantenuta per tutto il periodo di trattamento.
In studi clinici controllati con dolore neuropatico periferico, il 35% dei pazienti trattati con Symra e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Tale miglioramento è stato osservato nei pazienti senza sonnolenza nel 33% dei pazienti trattati con Symra e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti con sonnolenza, i tassi di risposta in Symra erano del 48% e nel placebo del 16%.
Nello studio clinico controllato con dolore neuropatico centrale, il 22% dei pazienti trattati con Symra e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.
Epilessia
Trattamento aggiuntivo
Symra è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane, due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID). Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.
Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata nella settimana 1.
Popolazione pediatrica
L'efficacia e la sicurezza di Symra come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli effetti indesiderati osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità in cui sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) erano simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia indicano che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti.
Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)
Symra è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio due volte al giorno (BID). Symra non ha raggiunto alcuna non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint non infestato di 6 mesi. Symra e Lamotrigin erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.
Disturbo d'ansia generalizzato
Symra è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio più vecchio della durata di 8 settimane e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 6 mesi.
Il sollievo dai sintomi di GAD, come riflesso nella Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), è stato osservato alla settimana 1.
Negli studi clinici controllati (4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con Symra e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto almeno un miglioramento del 50% del punteggio HAM totale dal basale all'endpoint.
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Symra ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con una dose continua. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esami copici del fundus esteso) sono stati eseguiti in oltre 3600 pazienti in studi clinici controllati. L'acuità visiva è stata ridotta in questi pazienti nel 6,5% dei pazienti trattati con Symra e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati scoperti cambiamenti nel campo visivo, il 12,4% dei pazienti trattati con Symra e l'11,7% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% dei pazienti trattati con Symra e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16
Il principio attivo pregabalin è un analogo dell'acido gamma-aminobutirrico [(S) -3- (amminmetil) -5-acido metilesanoico].
Meccanismo d'azione
Pregabalin si lega a una sottounità (Î ±2 - Î protein) canali di calcio controllati dalla tensione nel sistema nervoso centrale.
Efficacia clinica e sicurezza
Dolore neuropatico
L'efficacia è stata dimostrata in studi di neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati con una dose fino a 13 settimane due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane tre volte al giorno (TID). Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.
Negli studi clinici fino a 12 settimane di dolore neuropatico periferico e centrale, la riduzione del dolore è stata osservata alla settimana 1 e mantenuta per tutto il periodo di trattamento.
In studi clinici controllati con dolore neuropatico periferico, il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Tale miglioramento è stato osservato nei pazienti senza sonnolenza nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti con sonnolenza, i tassi di risposta in pregabalin erano del 48% e nel placebo del 16%.
Nello studio clinico controllato con dolore neuropatico centrale, il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno mostrato un miglioramento del punteggio del dolore del 50%.
Epilessia
Trattamento aggiuntivo
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio di offerta o TID. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per gli schemi di dosaggio BID e TID erano simili.
Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata nella settimana 1.
Popolazione pediatrica
L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi avversi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità in cui sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n = 65) con convulsioni parziali erano simili a quelli osservati negli adulti. Risultati di uno studio di 12 settimane controllato con placebo su 295 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni per valutare l'efficacia e la sicurezza di pregabalin come terapia aggiuntiva per il trattamento di convulsioni parziali e uno studio di sicurezza in aperto di 1 anno su 54 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia segnalalo, che gli eventi avversi della piressia e delle infezioni del tratto respiratorio superiore sono stati osservati più frequentemente rispetto agli studi sugli adulti in pazienti con epilessia.
Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo 150 mg / die), pregabalin 10 / mg / kg / die (massimo 600 mg / die) o placebo sono stati assegnati a pazienti pediatrici. La percentuale di soggetti con una riduzione dei sequestri parziali di almeno il 50% rispetto alla frode di base 40, 6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg / kg / die group (p = 0, 0068 rispetto al placebo) 29, 1% di pregabalin 2, 5 mg / kg / die di soggetti trattati (p = 0, 2600 contro placebo) e 22, 6% di quelli, ha ricevuto il placebo.
Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)
Pregabalin è stato studiato in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto alcuna non inferiorità alla lamotrigina in base all'endpoint senza convulsioni di 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina erano allo stesso modo sicuri e ben tollerati.
Disturbo d'ansia generalizzato
Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio più vecchio della durata di 8 settimane e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 6 mesi.
Il sollievo dai sintomi di GAD, come riflesso nella Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), è stato osservato alla settimana 1.
Negli studi clinici controllati (4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio HAM totale dal basale all'endpoint.
In studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato una visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che nella maggior parte dei casi si è risolta con una dose continua. Test oftamologici (inclusi test di acuità visiva, test formali sul campo visivo ed esami copici del fundus esteso) sono stati eseguiti in oltre 3600 pazienti in studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta nel 6,5% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo. Sono stati scoperti cambiamenti nel campo visivo, 12,4% di pregabalin trattato e 11,7% di pazienti trattati con placebo. Sono stati osservati cambiamenti funduscopici nell'1,7% trattato con pregabalin e nel 2,1% dei pazienti trattati con placebo.
La farmacocinetica simra-stazionaria è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento
Symra viene rapidamente assorbito quando somministrato allo stato sobrio, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione singola e multipla. La biodisponibilità orale di Symra è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, viene raggiunto uno stato stazionario entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di Symra viene ridotto quando somministrato con il cibo, il che porta a una riduzione della Cmax di circa il 25-30% e un ritardo nella tmax a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di Symra con alimenti non ha alcuna influenza clinicamente significativa sull'entità dell'assorbimento di Symra.
Distribuzione
Studi preclinici hanno dimostrato che Symra attraversa la barriera emato-encefalica in topi, ratti e scimmie. È stato dimostrato che Symra attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di Symra dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Symra non è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Symra è soggetta a un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di Symra radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata Symra. Il derivato N-metilato di Symra, il principale metabolita di Symra nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici non c'erano prove di una racemizzazione di Symra S - enantiomero contro l'enantiomero R.
Eliminazione
Symra viene principalmente eliminato dalla circolazione sistemica per escrezione renale come farmaco immodificato. L'emivita media di eliminazione di Symra è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Symra e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.
È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o emodialisi.
Linearità / non linearità
La farmacocinetica di Symra è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra i soggetti per Symra è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile sulla base di dati a dose singola. Pertanto, non è necessario il monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di Symra.
Genere
Studi clinici dimostrano che il genere non ha alcun effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di Symra.
Insufficienza renale
La clearance della sinra è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, Symra viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore, le concentrazioni plasmatiche di simra sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la via di eliminazione più importante, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e integratore della dose dopo emodialisi.
disfunzione epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione epatica. Poiché Symra non attraversa un metabolismo significativo ed è prevalentemente escreto nelle urine come farmaco immodificato, non si prevede che una compromissione della funzionalità epatica cambierà significativamente le concentrazioni plasmatiche di Symra.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica di Symra è stata sviluppata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / giorno in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità esaminato.
Dopo somministrazione orale di Symra in pazienti pediatrici a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica era generalmente simile per tutta la fascia d'età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo il sovradosaggio.
I parametri CMAX e AUC di Symra sono aumentati linearmente con l'aumento della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici di peso pari a 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata per il peso corporeo del 43% in questi pazienti rispetto ai pazienti di peso> 30 kg.
L'emivita della frode terminale Symra è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.
L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di Symra, il peso corporeo era una covariata significativa del volume apparente di distribuzione orale di Symra e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.
La farmacocinetica di Symra in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.
Più vecchio
La clearance dei simrati tende a diminuire con l'età. Questa riduzione della clearance orale di Symra è coerente con una diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Una riduzione della dose di Symra può essere richiesta nei pazienti con insufficienza renale correlata all'età.
madri che allattano
La farmacocinetica di 150 mg di Symra, che è stata somministrata ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg), è stata studiata in 10 donne che allattavano che erano almeno 12 settimane dopo la nascita. L'allattamento ha avuto poco o nessun effetto sulla farmacocinetica di Symra. Symra è stato escreto nel latte materno a concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% del plasma materno. La dose stimata di allattamento dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) di donne che hanno ricevuto 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe 0,31 o. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale basata su mg / kg.
La farmacocinetica allo stato stazionario di pregabalin è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia che ricevono antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Assorbimento
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione singola e multipla. La biodisponibilità orale di pregabalin è stimata in> 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, viene raggiunto uno stato stazionario entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin viene ridotto quando somministrato con il cibo, portando a una riduzione di CMax di circa il 25-30% e un ritardo di tMax porta a circa il 2%. 5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha alcuna influenza clinicamente significativa sull'entità dell'assorbimento di pregabalin.
Distribuzione
Studi preclinici hanno dimostrato che il pregabalin attraversa la barriera emato-encefalica nei topi, nei ratti e nelle scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti in allattamento. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregabalin non è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Pregabalin è soggetto a un trascurabile metabolismo nell'uomo. Dopo una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività recuperata nelle urine è rimasta invariata pregabalin. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita del pregabalin nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici non vi era alcuna prova di una racemizzazione del pregabalin S-enantiomero contro l'R-enantiomero.
Eliminazione
Pregabalin viene escreto principalmente dalla circolazione sistemica per escrezione come farmaco immodificato.
L'emivita media di eliminazione di Pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.
È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o emodialisi.
Linearità / non linearità
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell'intervallo di dosi giornaliere raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra i soggetti pregabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile sulla base di dati a dose singola. Pertanto, non è necessario il monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Genere
Studi clinici dimostrano che il genere non ha alcun effetto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Insufficienza renale
La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene effettivamente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore, le concentrazioni plasmatiche di predabalin sono ridotte di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la via di eliminazione più importante, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale e integratore della dose dopo emodialisi.
disfunzione epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica specifici in pazienti con compromissione epatica. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è prevalentemente escreto nelle urine come farmaco immodificato, non si prevede che una compromissione della funzionalità epatica cambierà significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica di pregabalin è stata trovata in pazienti pediatrici con epilessia (fasce di età: da 1 a 23 mesi, Da 2 a 6 anni, Da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) in livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg / kg / die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità esaminato.
Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica era generalmente simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la diagnosi.
Pregabalin CMax e i parametri AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumentare della dose all'interno di ciascuna fascia d'età. L'AUC era inferiore del 30% nei pazienti pediatrici di peso pari a 30 kg a causa di una maggiore clearance aggiustata per il peso corporeo del 43% in questi pazienti rispetto ai pazienti di peso> 30 kg.
L'emivita terminale della frode pregabalin è stata in media da 3 a 4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni e da 4 a 6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.
L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una covariata significativa del volume orale apparente di pregabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e adulti.
La farmacocinetica di pregabalin in pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata.
Più vecchio
La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'età. Questa riduzione della clearance orale di pregabalin è coerente con una diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Una riduzione della dose di pregabalin può essere richiesta nei pazienti con insufficienza renale correlata all'età.
madri che allattano
La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata studiata in 10 donne che allattavano che erano almeno 12 settimane dopo la nascita. L'allattamento ha avuto poco o nessun effetto sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno a concentrazioni medie allo stato stazionario di circa il 76% del plasma materno. La dose stimata di allattamento dal latte materno (supponendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / giorno) di donne che ricevono 300 mg / giorno o la dose massima di 600 mg / giorno è 0,31 o 0,62 mg / kg / giorno, oppure.. Queste dosi stimate rappresentano circa il 7% della dose materna giornaliera totale basata su mg / kg.
Negli studi farmacologici di sicurezza convenzionali su animali, Symra è stata ben tollerata in dosi clinicamente rilevanti. Studi di tossicità a dosi ripetute su ratti e scimmie hanno osservato effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. È stata osservata una maggiore incidenza di atrofia retinica, che è stata frequentemente osservata nei ratti albini invecchiati, dopo un'esposizione prolungata a Symra ad un'esposizione> 5 volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.
Symra non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, Symra ha indotto la tossicità per lo sviluppo della prole nei ratti all'esposizione> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.
Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superate dall'esposizione terapeutica. Gli effetti collaterali sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si verificavano solo a esposizioni che andavano oltre l'esposizione terapeutica o erano associate a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati piccoli o non clinicamente rilevanti.
Symra non è genotossico in base ai risultati di una serie di test in vitro e in vivo.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con Symra su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti esposti fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi non è stata riscontrata una maggiore incidenza di tumori con esposizione simile all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione del tumore indotto da Symra nei topi include i cambiamenti piastrinici e la proliferazione delle cellule endoteliali associata. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo a causa di dati clinici a lungo termine a breve e limitati. Non ci sono prove di un rischio associato per l'uomo.
Nei ratti adolescenti, i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i giovani ratti sono più sensibili. Nelle esposizioni terapeutiche, c'erano indicazioni di segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione temporanea dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo degli estrot in 5 volte l'esposizione terapeutica dell'uomo. È stata osservata una ridotta reazione acustica terrificante nei ratti adolescenti 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non è stato più osservato.
Negli studi farmacologici di sicurezza convenzionali su animali, pregabalin è stato ben tollerato in dosi clinicamente rilevanti. Studi di tossicità a dosi ripetute su ratti e scimmie hanno osservato effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. È stata osservata una maggiore incidenza di atrofia retinica, che è stata frequentemente osservata nei ratti albini invecchiati, dopo un'esposizione prolungata a pregabalin ad un'esposizione> cinque volte l'esposizione umana media alla dose clinica massima raccomandata.
Pregabalin non era teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente al di sopra dell'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, pregabalin ha indotto la tossicità per lo sviluppo della prole nei ratti all'esposizione> 2 volte l'esposizione umana massima raccomandata.
Gli effetti avversi sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superate dall'esposizione terapeutica. Gli effetti collaterali sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri dello sperma erano reversibili e si verificavano solo a esposizioni che andavano oltre l'esposizione terapeutica o erano associate a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto, gli effetti sono stati considerati piccoli o non clinicamente rilevanti.
Pregabalin non è genotossico in base ai risultati di alcuniin vitro - ein vivo - test.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni con pregabalin su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti esposti fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi non è stata riscontrata una maggiore incidenza di tumori con esposizione simile all'esposizione umana media, ma è stata osservata una maggiore incidenza di emangiosarcoma a esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione del tumore indotto da pregabalin nei topi include i cambiamenti piastrinici e la proliferazione delle cellule endoteliali associata. Questi cambiamenti piastrinici non erano presenti nei ratti o nell'uomo a causa di dati clinici a lungo termine a breve e limitati. Non ci sono prove di un rischio associato per l'uomo.
Nei ratti adolescenti, i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i giovani ratti sono più sensibili. Nelle esposizioni terapeutiche, c'erano indicazioni di segni clinici di iperattività e bruxismo del SNC e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione temporanea dell'aumento di peso corporeo). Sono stati osservati effetti sul ciclo degli estrot in 5 volte l'esposizione terapeutica dell'uomo. È stata osservata una ridotta reazione acustica terrificante nei ratti adolescenti 1-2 settimane dopo l'esposizione a> 2 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non è stato più osservato.
Non applicabile.
Non applicabile.
Qualsiasi farmaco o rifiuto non utilizzato deve essere smaltito in base ai requisiti locali.
Nessun requisito speciale di smaltimento.
Metodo di somministrazione
1. Aprire il flacone e inserire l'adattatore per flacone press-in (PIBA) per la prima volta (Figure 1 e 2).
2 °. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone invertito (Figure 3 e 4).
3 °. Rimuovere la siringa riempita in posizione verticale dal flacone (Figure 5 e 6).
4 °. Mettere il contenuto della siringa in bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per raggiungere la dose richiesta (Tabella 3).
5. Sciacquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figure 8 e 9).
Tabella 3. Prelevare la siringa orale per somministrare la dose prescritta di Symra
| Dose di Symra (mg) | volume totale della soluzione (ml) | Prima astinenza della siringa (Ml) | secondo grilletto per siringa (ml) | Terza sospensione della siringa (ml) |
| 25 | 1.25 | 1.25 | Non richiesto | Non richiesto |
| 50 | 2.5 | 2.5 | Non richiesto | Non richiesto |
| 75 | 3.75 | 3.75 | non richiesto | non richiesto |
| 100 | 5 | 5 | non richiesto | non richiesto |
| 150 | 7.5 | 5 | 2.5 | non richiesto |
| 200 | 10 | 5 | 5 | non richiesto |
| 225 | 11.25 | 5 | 5 | 1.25 |
| 300 | 15 | 5 | 5 | 5 |
