Nexium

Pillole, 20 mg: oblungo a doppio marchio, rosa chiaro, rivestito con guscio, inciso "20 mg" su un lato e "A / EH" sull'altro.

Pillole, 40 mg: oblungo a doppio marchio, rosa, rivestito con guscio, inciso “40 mg” su un lato e “A / EI” sull'altro.

Il colore sul nodo è bianco con macchie gialle (tipo di cereale).

malattia da reflusso gastroesofageo :

- trattamento dell'esofagite da reflusso erosivo;

- trattamento di supporto a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erositico per prevenire la ricaduta;

- trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo;

ulcera peptica dello stomaco e del duodeno (come parte della terapia di associazione):

- trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori;

- Prevenzione della ricaduta dell'ulcera peptica associata Helicobacter pylori;

terapia a lungo termine con soppressione degli acidi in pazienti che hanno avuto sanguinamento dall'ulcera peptica (dopo / nell'uso di farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole dello stomaco) per prevenire la ricaduta;

pazienti che assumono ANS per lungo tempo :

- guarigione delle ulcere allo stomaco associate alla ricezione del VAN;

- prevenzione delle ulcere allo stomaco e del duodeno associati all'assunzione di VAN nei pazienti a rischio ;

Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica dello stomaco, incluso. ipersecrezione idiopatica.

ipersensibilità all'esomeprazolo, al benzimidazoli sostituiti o ad altri ingredienti che fanno parte del farmaco;

intolleranza ereditaria di fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di zucchero-isomaltasi;

uso congiunto con atazanavir e non lfinavir (vedere. "Interazione") ;

infanzia fino a 12 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco in un determinato gruppo di pazienti) ;

infanzia di età superiore ai 12 anni (secondo altre indicazioni, ad eccezione della malattia da reflusso gastroesofageo).

Con cautela : grave insufficienza renale (l'esperienza d'uso è limitata).

Al momento non ci sono dati sufficienti sull'uso del farmaco Nexium^® durante la gravidanza. I risultati di studi epidemiologici sull'omeprazolo, che è una miscela racemica, hanno mostrato l'assenza di effetti fetotossici o un compromesso sviluppo fetale.

Quando si introduce esomeprazolo, gli animali non sono stati identificati alcun impatto negativo diretto o indiretto sullo sviluppo dell'embrione o del feto. L'introduzione di una miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e lo sviluppo postnatale.

Il farmaco in gravidanza deve essere prescritto solo quando il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Non è noto se si distingua l'esomeprazolo con latte materno, quindi il Nexium non deve essere nominato^® durante l'allattamento.

• La riduzione della secrezione delle ghiandole gastriche è un inibitore della pompa protonica [inibitori della pompa toppale]

Dentro. La compressa deve essere deglutita interamente bevendo liquido; le compresse non possono essere masticate o frantumate.

Per i pazienti con difficoltà a deglutire, è possibile sciogliere le compresse in mezzo bicchiere di acqua non idratata. Altri fluidi non devono essere usati, t.to. il guscio protettivo delle micrograne può dissolversi. Quando si dissolve la pillola, è necessario mescolare l'acqua prima che la pillola si rompa e bere la sospensione del microgran immediatamente o non oltre entro 30 minuti. Quindi riempire il bicchiere di acqua a metà strada, mescolare gli avanzi e bere. Le microgranuli non devono essere masticate o frantumate.

Per i pazienti che non possono deglutire, le compresse devono essere sciolte in acqua non idratata e somministrate attraverso una sonda nasogastrica. È importante che la siringa e la sonda selezionate siano idonee per completare questa procedura. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco attraverso la sonda nasogastrale sono fornite nella sottosezione "Introduzione del farmaco attraverso la sonda nasogastrale.".

Adulti e bambini dai 12 anni

GERB

Trattamento erosivo dell'esofagite da reflusso: 40 mg una volta al giorno per 4 settimane. Si raccomanda un ulteriore ciclo di trattamento di 4 settimane nei casi in cui non si verifica il primo ciclo di guarigione dell'esofagite o i sintomi persistono.

Trattamento di supporto per pazienti a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erositico per prevenire la ricaduta : 20 mg una volta al giorno.

Trattamento sintomatico della GERD in pazienti senza esofagite : 20 mg 1 volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, deve essere eseguito un ulteriore esame del paziente. Dopo aver eliminato i sintomi, è possibile passare al regime farmacologico "se necessario", ad es. in caso di sintomi, assumere Nexium^® 20 mg una volta al giorno quando i sintomi riprendono. Per i pazienti che assumono NSAI e sono a rischio di sviluppare un'ulcera allo stomaco o un duodeno, il trattamento non è raccomandato "se necessario".

Adulti

Ulcera peptica (come parte della terapia di associazione)

Il trattamento di un'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori : Nexium^® 20 mg, amoxicillina 1 ge claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti 2 volte al giorno per 1 settimana.

Prevenzione delle ripetizioni delle ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori: Nexium^® 20 mg, amoxicillina 1 ge claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti 2 volte al giorno per 1 settimana.

Terapia di soppressione acida a lungo termine in pazienti che hanno avuto sanguinamento dall'ulcera peptica (dopo / nell'uso di farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole dello stomaco) per prevenire la ricaduta

Nexium^® 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane dopo la fine della terapia con farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole dello stomaco.

Pazienti che assumono NSA per lungo tempo

Guarigione delle ulcere allo stomaco associate all'assunzione di una raffineria : Nexium^® 20 o 40 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Prevenzione delle ulcere allo stomaco e del duodeno associati all'assunzione di una raffineria: Nexium^® 20 o 40 mg 1 volta al giorno.

Stati associati all'ipersecrezione patologica delle ghiandole dello stomaco, incluso. Sindrome di Zollinger-Ellison e ipersecrezione idiopatica

Dose iniziale raccomandata - Nexium^® 40 mg 2 volte al giorno. In futuro, la dose viene selezionata individualmente, la durata del trattamento è determinata dal quadro clinico della malattia. Esiste esperienza nell'uso del farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.

Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale : non è richiesta la correzione della dose del farmaco. Tuttavia, l'esperienza dell'uso del Nexium^® nei pazienti con grave insufficienza renale è limitato; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco, tali pazienti devono fare attenzione (vedere. Farmacocinetica).

Insufficienza pediatrica : per insufficienza epatica da lieve a moderata, non è richiesta la correzione della dose del farmaco. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, la dose massima giornaliera non deve superare i 20 mg.

Pazienti anziani : non è richiesta la correzione della dose del farmaco.

Introduzione del farmaco attraverso una sonda nasogastrale

1. Mettere la pillola in una siringa e riempirla con 25 ml di acqua e circa 5 ml di aria. Per alcune sonde, potrebbe essere necessario aumentare il farmaco in 50 ml di acqua potabile per evitare che la sonda si ostruisca con granuli della pillola.

2. Agitare immediatamente la siringa per circa 2 minuti per sciogliere la pillola.

3. Tenere la siringa con la punta in alto e assicurarsi che la punta non si ostruisca.

4. Inserire la punta della siringa nella sonda, continuando a tenerlo rivolto verso l'alto.

5. Agitare la siringa e capovolgerla con la punta verso il basso. Iniettare immediatamente 5-10 ml di farmaco disciolto nella sonda. Dopo la somministrazione, riportare la siringa nella posizione precedente e agitare (la siringa deve essere tenuta sottosopra per evitare di intasare la punta).

6. Ruotare la siringa con la punta verso il basso e iniettare altri 5-10 ml di farmaco nella sonda. Ripetere questa operazione fino a quando la siringa è vuota.

7. Se parte del farmaco sotto forma di precipitato rimane nella siringa, riempire una siringa di 25 ml di acqua e 5 ml di aria e ripetere le operazioni descritte nei paragrafi 5 e 6. Per alcune sonde, a questo scopo potrebbero essere necessari 50 ml di acqua potabile.

Di seguito sono riportati effetti collaterali indipendenti dal regime posologico del farmaco, rilevati durante l'uso del farmaco Nexium^®sia negli studi clinici che negli studi post-marketing.

La frequenza degli effetti collaterali è indicata come la seguente gradazione: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (<1/10000000).

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - dermatite, prurito, eruzione cutanea, ortica; raramente - alopecia, fotosensibilizzazione; molto raramente - eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : raramente - artralgia, mialgia; molto raramente - debolezza muscolare.

Dal lato del sistema nervoso : spesso - mal di testa; raramente - vertigini, pasta, sonnolenza; raramente - un disturbo del gusto.

Disturbi del movimento : raramente - insonnia; raramente - depressione, eccitazione, confusione; molto raramente - allucinazioni, comportamento aggressivo.

Dal lato del display LCD : spesso - dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorite, nausea / vomito; raramente - secchezza delle fauci; raramente - stomatite, candidosi da fusione; molto raramente - colite microscopica.

Dal fegato e dal tratto biliare : raramente - un aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - epatite (con o senza ittero); molto raramente - insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con malattie del fegato.

Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : molto raramente - ginecomastia.

Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - leucopenia, trombocitopenia; molto raramente - agranulocitosi, terapia con guscio.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - reazioni di ipersensibilità (ad es. febbre, edema angioneurotico, reazione anafilattica / shock anafilattico).

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : raramente - broncospasmo.

Dai reni e dal tratto urinario : molto raramente - giada interstiziale.

Dal lato del corpo visivo : raramente - visione offuscata.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - edema periferico; raramente - iponatriemia; molto raramente - ipomagnemia; ipocalcemia dovuta a grave ipomagnemia, ipocalemia dovuta a ipomagniemia.

Disturbi generali : raramente - malessere, sudorazione.

Sintomi : sono attualmente descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. La somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 280 mg è stata accompagnata da una debolezza generale e sintomi del tratto gastrointestinale. Ricezione una tantum di 80 mg di Nexium^® non ha causato conseguenze negative.

Trattamento: terapia di supporto sintomatica e generale. L'ezomeprazolo è ben associato alle proteine plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace. L'antidoto di esomeprazolo non è noto.

Compresse sgusciate, 20 mg e 40 mg. 7 compresse ciascuno. in blister di alluminio. A 1, 2 o 4, le vesciche vengono poste in un pacco di cartone con il controllo della prima autopsia.

In confezione Corden Pharma GmbH, Germania: 7 compresse ciascuna. in blister di alluminio, 1, 2 o 4 blister ciascuno sono inseriti in un pacco di cartone.

Quando si imballa ZiO-Health CJSC, Russia. 7 compresse ciascuno. in blister di alluminio, 1, 2 o 4 blister ciascuno sono collocati in un pacco di cartone con controllo della prima autopsia. 7 compresse ciascuno. in blister di alluminio, 1, 2 o 4 blister ciascuno sono inseriti in un pacco di cartone.

L'esomeprazolo è un isomero di Omprazol S e riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco inibendo specificamente le pompe di protoni nelle cellule parietali dello stomaco. L'isomero S e R dell'omeprazolo ha un'attività farmacodinamica simile.

Il meccanismo d'azione

L'ezomeprazolo è una base debole che si forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli segreti della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - enzima N⁺/К⁺ ATFazu, mentre si verifica l'inibizione della secrezione basale e stimolata di acido cloridrico.

Influenza sulla secrezione di acido nello stomaco

L'azione dell'esomeprazolo si sviluppa entro 1 ora dalla somministrazione orale di 20 o 40 mg. Con farmaci giornalieri per 5 giorni alla dose di 20 mg 1 volta al giorno, media C_max l'acido cloridrico dopo la stimolazione con pentagastrina diminuisce del 90% (quando si misura la concentrazione di acido dopo 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5 ° giorno di terapia).

Nei pazienti con ERB e presenza di sintomi clinici dopo 5 giorni di somministrazione orale giornaliera di esomeprazolo alla dose di 20 o 40 mg, il valore del pH intraventuro superiore a 4 è stato mantenuto per una media di 13 e 17 ore su 24 ore. Sullo sfondo dell'assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg / die, il valore del pH intraventuro superiore a 4 è stato mantenuto almeno 8, 12 e 16 ore nel 76, 54 e 24% dei pazienti, rispettivamente. Per 40 mg di esomeprazolo, questo rapporto era rispettivamente del 97, 92 e 56%.

È stata rivelata una correlazione tra la concentrazione del farmaco nel plasma e l'inibizione della secrezione di acido cloridrico (il parametro AUC è stato usato per stimare la concentrazione).

Effetto terapeutico ottenuto inibendo la secrezione di acido cloridrico. Quando si assume il farmaco Nexium^® alla dose di 40 mg, l'esofagite da reflusso guarisce in circa il 78% dei pazienti attraverso 4 settimane di terapia e nel 93% attraverso 8 settimane di terapia.

Trattamento con Nexium^® alla dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici appropriati entro una settimana porta all'eradicazione riuscita Helicobacter pylori circa il 90% dei pazienti.

I pazienti con malattia ulcerosa semplice dopo un ciclo eradico settimanale non necessitano di successiva monoterapia con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole dello stomaco per curare l'ulcera ed eliminare i sintomi.

L'efficacia del Nexium^® durante il sanguinamento dall'ulcera peptica è stato mostrato in uno studio su pazienti con sanguinamento dall'ulcera peptica, confermato endoscopicamente.

Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Durante il trattamento con farmaci che abbassano la secrezione delle ghiandole dello stomaco, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa di una diminuzione della secrezione acida. A causa della ridotta secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati del sondaggio per rilevare i tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, la terapia con inibitori della pompa protonica deve essere sospesa 5-14 giorni prima di uno studio della concentrazione di CgA. Se durante questo periodo la concentrazione di CgA non è tornata al suo valore normale, lo studio deve essere ripetuto.

Nei bambini e nei pazienti adulti che hanno ricevuto esomeprazolo per lungo tempo, c'è un aumento del numero di cellule simili all'enterocromaffina, probabilmente associate ad un aumento della concentrazione di gastrina nel plasma. Questo fenomeno non ha significato clinico.

Nei pazienti che assumono farmaci da molto tempo che abbassano la secrezione delle ghiandole dello stomaco, si nota più spesso la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici a seguito della pronunciata inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e sono esposte allo sviluppo inverso.

L'uso di droghe che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, incluso. inibitori della pompa protonica, accompagnati da un aumento del contenuto di flora microbica nello stomaco, che è normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori della pompa protonica può portare a un leggero aumento del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da batteri del genere Salmonella spp. e Campylobacter spp.e probabilmente Clostridium difficile (in pazienti ricoverati in ospedale).

In due studi comparativi con ranitidina al nexium^® ha mostrato una migliore efficienza in relazione alla guarigione delle ulcere allo stomaco nei pazienti in trattamento con VAN, inclusi inibitori selettivi del TSOG-2. In due studi, il Nexium^® ha mostrato un'alta efficienza nella prevenzione delle ulcere allo stomaco e duodenali nei pazienti in trattamento con VAN (gruppo di età - di età superiore ai 60 anni e / o con ulcera peptica nell'anamnesi), inclusi inibitori selettivi di TsOG-2.

L'effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci. Una diminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco sullo sfondo del trattamento con esomeprazolo e altri inibitori della pompa protonica può portare a una diminuzione o un aumento dell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità del mezzo. Come altri farmaci che riducono l'acidità del succo gastrico, il trattamento dell'esomeprazolo può portare a una riduzione dell'assorbimento di ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib e ad un aumento dell'assorbimento di farmaci come la digossina. L'assunzione congiunta di omeprazolo alla dose di 20 mg 1 volta al giorno e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10% (la biodisponibilità della digossina è aumentata fino al 30% in 2 pazienti su 10).

È stato dimostrato che l'orprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH sullo sfondo della terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È anche possibile interagire a livello dell'isopurmio CYP2C19. Con l'uso congiunto di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nalfinavir, si nota una diminuzione della loro concentrazione nel siero sullo sfondo della terapia con omeprazolo. Pertanto, la loro applicazione simultanea non è raccomandata. L'uso congiunto di omeprazolo (40 mg 1 volta al giorno) con atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg in volontari sani ha portato a una significativa riduzione della biodisponibilità di atazanavir (AUC, C_max e C_min diminuito di circa il 75%). Un aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.

Con l'uso simultaneo di omeprazolo e saquinavir, è stato osservato un aumento della concentrazione di saquinavir nel siero, quando usato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le simili proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di omeprazolo ed esomeprazolo, l'uso congiunto di esomeprazolo con farmaci antiretrovirali come atazanavir e non lfinavir non è raccomandato.

L'ezomeprazolo inibisce il CYP2C19, la principale azienda iso-agricolo coinvolta nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso congiunto di esomeprazolo con altri farmaci nel metabolismo di cui isocurment CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc. Può portare ad un aumento della concentrazione di questi farmaci nel plasma, che a sua volta può richiedere una riduzione della dose. È particolarmente importante ricordare questa interazione quando si utilizza il farmaco Nexium^® in modalità "se necessario".

Con un'assunzione congiunta di 30 mg di esomeprazolo e diazepam, che è un substrato dell'isoporso del CYP2C19, si nota una riduzione della clearance del diazepam del 45%. L'uso di esomeprazolo in una dose di 40 mg ha portato ad un aumento della concentrazione residua di fenitoina nei pazienti con epilessia del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma all'inizio del trattamento dell'esomeprazolo e quando viene annullato.

L'uso di omeprazolo in una dose di 40 mg 1 volta al giorno ha portato ad un aumento di AUC e C_max variconazolo (substrato dell'isopurmento CYP2C19) rispettivamente del 15 e 41%.

L'assunzione congiunta di warfarin con 40 mg di esomeprazolo non porta a un cambiamento nel tempo di coagulazione nei pazienti che assumono a lungo termine warfarin. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumenti clinicamente significativi dell'indice INR per l'uso congiunto di warfarin ed esomeprazol. Si raccomanda di controllare MNO all'inizio e alla fine dell'uso congiunto di esomeprazolo e warfarin o altri derivati del kumarin.

Secondo i risultati degli studi, l'interazione farmacocinetica / farmacodinamica tra clopidogrul (dose di carico - 300 mg e dose di supporto - 75 mg / die) ed esomeprazol (40 mg / die, verso l'interno) è stato notato, che porta a una riduzione dell'esposizione di rottami metallici attivi in media del 40% e alla massima inibizione dell'AD

Il significato clinico di questa interazione non è chiaro. In uno studio prospettico su pazienti trattati con placebo o omeprazolo alla dose di 20 mg / die contemporaneamente a clopidogl e acido acetilsalicilico (CHIEDERE) terapia, e quando si analizzano i risultati clinici di studi randomizzati su larga scala, un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari non è stato mostrato quando si usano inibitori della pompa di clopidograll e protoni, compreso.

I risultati di numerosi studi osservazionali sono contraddittori e non forniscono una risposta inequivocabile sulla presenza o l'assenza di un aumentato rischio di complicanze cardiovascolari tromboemboliche sullo sfondo dell'uso congiunto di clopidogrel e inibitori della pompa protonica.

Quando si utilizza clopidogrl insieme a una combinazione fissa di 20 mg di esomeprazolo e 81 mg di ASK, l'esposizione di rottami metallici attivi è diminuita di quasi il 40% rispetto alla monoterapia di clopidogrl, mentre i livelli massimi di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF erano gli stessi, che è probabilmente associato a un basso.

L'uso di omeprazolo in una dose di 40 mg ha portato ad un aumento di C_max e AUC del tilostazolo rispettivamente del 18 e 26%; per uno dei metaboliti attivi del tilostazolo, l'aumento è stato rispettivamente del 29 e 69%.

Una ricezione congiunta di cisapride con 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei parametri farmacocinetici di cisaprid in volontari sani: AUC - del 32% e T_1/2 - del 31%, tuttavia C_max il cisapride nel plasma non cambia in modo significativo. Un leggero allungamento dell'intervallo QT, che è stato osservato durante la monoterapia con cisapride, quando si aggiunge il farmaco Nexium^® non è aumentato (vedi. "Istruzioni speciali").

Con l'uso simultaneo di esomeprazolo e taxolimus, è stato osservato un aumento della concentrazione di tarolimus nel siero del sangue.

Alcuni pazienti hanno notato un aumento della concentrazione di metotrexato sullo sfondo dell'uso articolare con inibitori della pompa protonica. Quando si utilizzano alte dosi di metotrexato, si deve prendere in considerazione la possibilità di rimozione temporanea del dezomeprazolo.

Nexium^® non provoca cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Gli studi sulla valutazione dell'uso combinato a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib non hanno rivelato un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

L'effetto dei farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo. Isoporsium CYP2C19 e CYP3A4 sono coinvolti nel metabolismo dell'esomeprazolo. L'uso congiunto di esomeprazolo e claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce l'isopurmento del CYP3A4, porta ad un aumento del valore dell'AUC dell'esomeprazolo di 2 volte.

L'uso combinato di esomeprazolo e dell'inibitore combinato dell'isopherina CYP3A4 e CYP2C19, come il variconazolo, può portare a un aumento di oltre 2 volte del valore AUC per l'esomeprazolo. Di norma, in tali casi, non è richiesta la correzione della dose di esomeprazolo. Può essere richiesta la correzione di una dose di esomeprazolo in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa e con uso prolungato.

Isofere che inducono medicinali CYP2C19 e CYP3A4, come rifampicina e prodotti animali perforati, se usati insieme all'esomeprazolo, possono portare a una riduzione della concentrazione di esomeprazolo nel plasma sanguigno accelerando il metabolismo dell'esomeprazolo.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.

Assorbimento e distribuzione. L'esomeprazolo è instabile in un ambiente acido, pertanto le compresse contenenti granuli del farmaco, il cui guscio è resistente all'azione del succo gastrico, vengono utilizzate per uso orale. In condizioni in vivo solo una piccola parte dell'esomeprazolo si trasforma in un isomero R. Il farmaco viene rapidamente assorbito: C_max nel plasma si ottiene 1-2 ore dopo la ricezione. La biodisponibilità assoluta di esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% sullo sfondo dell'assunzione giornaliera 1 volta al giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazolo, questi indicatori sono rispettivamente del 50 e 68%. V_ss nelle persone sane è di circa 0,22 l / kg. L'ezomeprazolo si lega alle proteine plasmatiche del 97%.

Mangiare rallenta e riduce l'assorbimento dell'esomeprazolo nello stomaco, ma ciò non influisce in modo significativo sull'efficienza dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico.

Metabolismo ed escrezione. L'ezomeprazolo subisce il metabolismo con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione dell'isoporso polimorfico specifico di CYR2C19, mentre si formano metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il metabolismo del resto viene eseguito dall'isoenzima CYP3A4; in questo caso, si forma esomeprazolo solfoproduttivo, che è il principale metabolita determinato nel plasma.

I parametri seguenti riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con maggiore attività dell'isofermento del CYP2C19.

Il Cl totale dopo un singolo farmaco è di circa 17 l / h, dopo assunzione multipla - 9 l / h. T_1/2 - 1,3 ore con ricezione sistematica 1 volta al giorno. L'AUC aumenta con la nuova accettazione dell'esomeprazolo. L'aumento dose-dipendente dell'AUC quando si ricetta l'esomeprazolo è di natura non lineare, il che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo al primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance del sistema, probabilmente causata dall'inibizione del Isoprazolo CYP2C19 e / o suo solfone. Con l'assunzione giornaliera 1 volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente rimosso dal plasma sanguigno tra le dosi e non si accumula.

Il principale metabolico dell'esomeprazolo non influenza la secrezione di acido gastrico. Con l'uso orale, fino all'80% della dose viene visualizzato come metaboliti con urina, il resto viene escreto con feci. Meno dell'1% dell'esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.

Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti

Pazienti con ridotta attività dell'isopurma CYP2C19. Circa (2,9 ± 1,5)% della popolazione ha una diminuzione dell'attività del CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo viene effettuato principalmente a seguito del CYP3A4. Con un'assunzione sistematica di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio di AUS è superiore del 100% rispetto al valore di questo parametro nei pazienti con maggiore attività dell'isopurmio CYP2C19. Valori medi C_max nel plasma nei pazienti con ridotta attività di isopermento aumentato di circa il 60%. Queste caratteristiche non influiscono sulla dose e sul metodo di utilizzo dell'esomeprazolo.

Età degli anziani. Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non subisce cambiamenti significativi.

Piano. Dopo una singola ricezione di 40 mg di esomeprazolo, il valore medio di AUS nelle donne è superiore del 30% rispetto a quello negli uomini. Con l'assunzione giornaliera del farmaco 1 volta al giorno, non ci sono differenze nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne. Queste caratteristiche non influiscono sulla dose e sul metodo di utilizzo dell'esomeprazolo.

Insufficienza pediatrica. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il metabolismo dell'esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, il tasso metabolico è ridotto, il che porta ad un aumento del valore AUS per esomeprazolo di 2 volte.

Insufficienza renale. Lo studio della farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale non è stato condotto. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non cambi.

Età dei bambini. Nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni dopo aver ricevuto nuovamente 20 e 40 mg di esomeprazolo, il valore di AUS e T_max nel plasma sanguigno era simile ai valori di AUS e T_max negli adulti.

Secondo la ricetta.

Se ci sono sintomi inquietanti (per esempio, come significativa perdita spontanea di peso corporeo, vomito ripetuto, disfagia, vomito con una miscela di sangue o melenium) e se c'è un'ulcera allo stomaco (o se è sospettato di ulcere allo stomaco) la neoplasia maligna dovrebbe essere esclusa, dal trattamento con Nexium^® può portare a sintomi leviganti e ritardare la diagnosi.

In rari casi, in pazienti che hanno assunto l'orprazolo per lungo tempo, durante l'esame istologico dei bioptati della mucosa gastrica è stata rilevata la gastrite atrofica.

I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (in particolare più di 1 anno) devono essere sotto la regolare supervisione di un medico.

Pazienti che assumono Nexium^® se necessario, deve essere istruito sulla necessità di contattare il medico quando la natura dei sintomi cambia. Tenendo conto delle fluttuazioni della concentrazione di esomeprazolo nel plasma quando si prescrive la terapia, se necessario, si deve tener conto dell'interazione del farmaco con altri farmaci (vedere. "Interazione"). Quando si prescrive il farmaco Nexium^® per l'eradicazione Helicobacter pylori la possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia deve essere presa in considerazione. La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4, pertanto, quando si prescrive la terapia eradica a pazienti che ricevono altri farmaci che metabolizzano con la partecipazione del CYP3A4 (ad esempio, cisaprid), è necessario tenere conto delle possibili controindicazioni e interazioni della claritromicina con questi farmaci.

Pillole del farmaco Nexium^® contenere saccarosio, quindi sono controindicati per i pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di zucchero-isomaltasi.

Secondo i risultati degli studi, l'interazione farmacocinetica / farmacodinamica tra clopidogl (dose di carico di 300 mg e dose di supporto di 75 mg / die) ed esomeprazol (40 mg / die, verso l'interno) è stato notato, che porta a una riduzione dell'esposizione alla scrapidogrelite attiva in media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'AD. Perciò, l'uso simultaneo di esomeprazolo e clopidogrul dovrebbe essere evitato (vedere. "Interazione"). Alcuni studi osservazionali indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture associate all'osteoporosi, ma altri studi simili non hanno notato un aumento del rischio.

In studi clinici randomizzati a doppio controllo, controllati su omeprazolo ed esomeprazolo, inclusi due studi aperti sulla terapia a lungo termine (oltre 12 anni), la connessione di fratture sullo sfondo dell'osteoporosi con l'uso di inibitori della pompa protonica non è stata confermata . Sebbene non sia stata stabilita la relazione causale tra l'uso di omeprazolo / esomeprazolo con fratture sullo sfondo dell'osteoporosi, i pazienti con il rischio di sviluppare osteoporosi o fratture sullo sfondo devono essere sottoposti a un'adeguata supervisione clinica.

Impatto sulla capacità di guidare un'auto e altri meccanismi. A causa del fatto che durante la terapia con il farmaco Nexium^® vertigini, visione offuscata e sonnolenza possono essere osservate, si deve usare cautela durante la guida e altri meccanismi.

• K21.0 Reflux gastroesofageo con esofagite
• K25 Ulcera vastrica
• Ulcera intestinale doppia K26
• K31.8.2 * Iperacidità del succo ventricolare
• K86.8.3 * Sindrome di Zollinger-Ellison
• K92.2 Sanguinamento gastrointestinale non mirato
• Y45 Reazioni avverse nell'uso terapeutico di agenti analgesici, antipiretici e antinfiammatori