Maxalt

Le emicranie o il trattamento con MAXALT possono causare sonnolenza in alcuni pazienti. Vertigini sono state riportate anche in alcuni pazienti che hanno ricevuto MAXALT. I pazienti devono quindi valutare la loro capacità di eseguire compiti complessi durante gli attacchi di emicrania e dopo la somministrazione di MAXALT.

MAXALT (come formulazione in compresse e liofilizzato per ingestione) è stato studiato in studi clinici controllati su 8630 pazienti adulti per un massimo di un anno. Gli effetti indesiderati più comuni studiati negli studi clinici sono stati vertigini, sonnolenza e astenia / affaticamento. I seguenti effetti indesiderati sono stati studiati in studi clinici e / o riportati in esperienze post-marketing :

(Molto comune [> 1/10], comune [> 1/100, <1/10]; Non comune [> 1/1000, <1/100]; Raro [> 1 / 10.000 <1 / 1.000]; Molto raro [<1/10000] non noto]).

Disturbi del sistema immunitario :

Raramente: reazione di ipersensibilità, anafilassi / reazione anafilattoide.

Pyschiatric Guasti:

Comune: Insonnia

Insolito: Disorientamento, nervosismo.

Disturbi del sistema nervoso :

Comune: Capogiri, sonnolenza, parestesia, mal di testa, ipoestesia, riduzione dell'acuità mentale.

Non comune: Atassia, vertigini, disgeusia / cattivo gusto, tremore, sincope

Non nota: Sequestro, sindrome serotoninergica.

Disturbi oculari :

Insolito: vedi sfocato.

Malattie cardiache :

Comune: Palpitazioni.

Non comune: Aritmia, anomalie ECG, tachicardia

Raramente: incidente cerebrovascolare (la maggior parte di questi effetti indesiderati sono stati riportati in pazienti con fattori di rischio per malattia coronarica), bradicardia

Non nota: ischemia miocardica o infarto (la maggior parte di questi effetti indesiderati sono stati riportati in pazienti con fattori di rischio che predicono la malattia coronarica)

Disturbi vascolari :

Non comune: Alta pressione sanguigna, vampate di calore / fulmini

Non nota: ischemia vascolare periferica.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche :

Comune: reclami

Non comune: Dispnea

Raramente: Zenzero.

Disturbi gastrointestinali :

Comune: nausea, secchezza delle fauci, vomito, diarrea, dispepsia

Insolito: Sete,

Non nota: colite ischemica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Non nota: necrolisi epidermica tossica.

Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Comune: grave regionale, dolore al collo, rigidità

Non comune: senso di oppressione regionale, debolezza muscolare, dolore facciale, mialgia.

Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione:

Comune: Astenia / affaticamento, dolore addominale o toracico.

Notifica di sospetti effetti collaterali

È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di sospettare effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card, il sito Web riferire www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Rizatriptan 40 mg (in dose singola o in due dosi con un intervallo di overdose di due ore) è stato generalmente ben tollerato in oltre 300 pazienti adulti; Capogiri e sonnolenza erano gli effetti collaterali più comuni correlati al farmaco.

In uno studio farmacologico clinico in cui 12 soggetti adulti hanno ricevuto rizatriptan in dosi totali cumulative di 80 mg (entro quattro ore), si sono verificate sincope e / o bradicardia in due soggetti. Un soggetto, una donna di 29 anni, ha sviluppato vomito, bradicardia e vertigini, che è iniziato tre ore dopo aver ricevuto un totale di 80 mg di rizatriptan (disponibile per due ore). Un blocco AV di terzo grado che risponde all'atropina è stato osservato un'ora dopo l'inizio degli altri sintomi. Il secondo soggetto, un uomo di 25 anni, ha sperimentato vertigini temporanee, sincope, incontinenza e una pausa sistolica di cinque secondi (sul monitor ECG) immediatamente dopo una dolorosa venipuntura. La venipuntura è avvenuta due ore dopo che il soggetto ha ricevuto un totale di 80 mg di rizatriptan (somministrato per quattro ore)).

Sulla base della farmacologia di rizatriptan, dopo un sovradosaggio possono comparire ipertensione o altri sintomi cardiovascolari più gravi. Decontaminazione gastrointestinale (ad es. lavanda gastrica seguita da carbone attivo) deve essere presa in considerazione nei pazienti sospettati di sovradosaggio con MAXALT. Il monitoraggio clinico ed elettrocardiografico deve continuare per almeno 12 ore, anche se non si osservano sintomi clinici.

Gli effetti della dialisi emo o peritoneale sulle concentrazioni sieriche di rizatriptan non sono noti.

Categoria farmacoterapeutica: preparati anti-emicrania, serotonina selettiva (5HT1) - agonisti, codice ATC: N02C C04.

Meccanismo d'azione: serotonina selettiva (5-HT _{1B / 1D}) - agonisti

Rizatriptan si lega selettivamente al 5-HT umano con elevata affinità_1B e 5-HT_1D Recettori e ha scarso o nessun effetto o attività farmacologica a 5-HT₂, 5-HT_3; adrenerge alpha₁, alfa₂ o beta; D₁, D₂, dopaminergico, istamina h₁; muscarinico; o recettori delle benzodiazepine.

L'attività terapeutica di rizatriptan nel trattamento dell'emicrania può influenzare i suoi effetti agonistici a 5-HT_1B-e 5-HT_1D - I recettori vengono restituiti ai vasi sanguigni intracranici extracerebrali, che si ritiene si espandano durante un attacco, e ai nervi trigeminali che innervi. Attivazione di questo 5-HT_1B - e 5-HT_1D - I recettori possono portare al restringimento dei vasi sanguigni intracranici che producono dolore e all'inibizione del rilascio di neuropeptidi, che porta a una riduzione dell'infiammazione nei tessuti sensibili e alla riduzione della trasmissione del segnale del dolore trigeminole centrale.

Farmacodinamico Effetti

Adulti

L'efficacia delle compresse di MAXALT nel trattamento acuto degli attacchi di emicrania è stata dimostrata in quattro studi multicentrici controllati con placebo con oltre 2.000 pazienti che hanno ricevuto MAXALT 5 o 10 mg per un massimo di un anno. Il sollievo dal mal di testa si è verificato 30 minuti dopo i tassi di dosaggio e di risposta (i). Riduzione del mal di testa moderato o grave a nessun dolore o lieve) due ore dopo il trattamento, 67-77% con la compressa da 10 mg, 60-63% con la compressa da 5 mg e 23-40% con placebo. Sebbene i pazienti che non hanno risposto al trattamento iniziale con discorsi MAXALT non siano stati diagnosticati per lo stesso attacco, è probabile che rispondano comunque al trattamento per un successivo attacco. MAXALT ha ridotto la disabilità funzionale e ha alleviato nausea, fotofobia e fonofobia in relazione agli attacchi di emicrania.

MAXALT rimane efficace nel trattamento delle emicranie mestruali, emicrania D.H., che compaiono entro 3 giorni prima o dopo l'inizio delle mestruazioni.

Popolazione pediatrica

L'Agenzia europea per i medicinali ha rinunciato all'obbligo di presentare i risultati degli studi con le compresse MAXALT in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento delle emicranie.

Giovani (12-17 anni)

L'efficacia dei liofilizzati MAXALT per l'ingestione in pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni) è stata esaminata in uno studio di gruppo parallelo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (n = 570)). Storicamente, la popolazione di pazienti non ha dovuto rispondere ai FANS e alla terapia con paracetamolo. I pazienti con emicrania qualificata hanno inizialmente somministrato placebo o rizatriptan entro 30 minuti dall'inizio. Dopo il clistere placebo di 15 minuti, i soggetti trattati che non hanno risposto al placebo, un singolo attacco di emicrania con placebo o rizatriptan. Con una strategia di dosaggio basata sul peso, i pazienti hanno ricevuto da 20 kg a <40 kg 5 mg di rizatriptan e i pazienti> 40 kg hanno ricevuto 10 mg di rizatriptan.

In questo studio di popolazione arricchito, è stata osservata una differenza del 9% tra il trattamento attivo e il placebo per l'endpoint primario di efficacia del sollievo dal dolore (riduzione del dolore moderato o grave a nessun dolore) 2 ore dopo il trattamento (31% sotto rizatriptan vs. 22% per placebo (p = 0, 025)). Non è stata rilevata alcuna differenza significativa per il sollievo dal dolore dell'endpoint secondario (riduzione del dolore moderato o grave a dolore lieve o assente).

Bambini (6-11 anni)

L'efficacia dei liofilizzati MAXALT per l'ingestione è stata anche studiata in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni nello stesso studio clinico acuto controllato con placebo (n = 200). La percentuale di pazienti indolori 2 ore dopo il trattamento non differiva statisticamente significativamente nei pazienti che assumevano liofilizzati MAXALT da 5 e 10 mg rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (39, 8% vs. 30, 4%, p = 0, 269).

Assorbimento

Rizatriptan viene assorbito rapidamente e completamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilità orale media della compressa è di circa il 40-45% e le concentrazioni plasmatiche di picco medie (C_Max) sono raggiunti in circa 1-1, 5 ore (T_Max). La somministrazione di una dose orale di compresse con una colazione ricca di grassi non ha avuto alcun effetto sull'entità dell'assorbimento di rizatriptan, ma l'assorbimento è stato ritardato di circa un'ora.

Effetto del cibo : l'effetto del cibo sull'assorbimento di rizatriptan dal liofilizzato da assumere non è stato studiato. T. è ritardato nelle compresse di rizatriptan_Max entro circa 1 ora quando le compresse vengono somministrate nello stato fornito. Un ulteriore ritardo nell'assorbimento di rizatriptan può verificarsi se il liofilizzato viene somministrato per l'assunzione dopo i pasti.

Distribuzione

Rizatriptan è minimamente (14%) legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 140 litri in soggetti maschi e 110 litri in soggetti femminili.

Biotrasformazione

La via principale del metabolismo di rizatriptan è attraverso la deamina ossidativa da monoamino ossidasi-A (MAO-A) al metabolita dell'acido indolessigico, che non è farmacologicamente attivo. N-monodesmetil-rizatriptan, un metabolita con attività simile al composto a 5-HT_{1B / 1D} - I recettori si formano in piccola parte, ma non contribuiscono in modo significativo all'attività farmacodinamica di rizatriptan. Le concentrazioni plasmatiche di N-monodesmetil-rizatriptan sono circa il 14% di quelle del composto e vengono eliminate a un ritmo simile. Altri metaboliti più piccoli includono l'N-OXID, il composto 6-idrossi e il coniugato solfato del 6-idrossimetabolita. Nessuno di questi piccoli metaboliti è farmacologicamente attivo. Dopo somministrazione orale di ₁₄Il rizatriptan marcato con C rende rizatriptan circa il 17% della radioattività plasmatica circolante.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa, l'AUC aumenta proporzionalmente negli uomini e quasi proporzionalmente nelle donne con la dose in un intervallo di dosi di 10-60 1 g / kg. Dopo somministrazione orale, l'AUC aumenta quasi proporzionalmente con la dose in un intervallo di dosi di 2,5-10 mg. L'emivita plasmatica di rizatriptan negli uomini e nelle donne è in media di 2-3 ore. La clearance plasmatica di rizatriptan è in media di circa 1.000-1.500 ml / min negli uomini e circa 900-1, 100 ml / min nelle donne; circa il 20-30% di questo è clearance renale. Dopo una dose orale di ₁₄Rizatriptan marcato con C ha escreto circa l'80% della radioattività nelle urine e circa il 10% della dose nelle feci. Ciò dimostra che i metaboliti vengono escreti principalmente attraverso i reni.

In linea con il metabolismo di primo passaggio, circa il 14% di una dose orale viene escreto nelle urine come rizatriptan immodificato, mentre il 51% viene escreto come metabolita dell'acido indolessigico. Non più dell'1% viene escreto nelle urine come metabolita N-monodesmetil attivo.

Quando rizatriptan viene somministrato secondo il programma di dosaggio massimo, l'accumulo di farmaco non si verifica nel plasma ogni giorno.

Caratteristiche nei pazienti

Pazienti con attacco di emicrania : un attacco di emicrania non influenza la farmacocinetica di rizatriptan.

Genere rizatriptan AUC (10 mg per via orale) era inferiore di circa il 25% negli uomini rispetto alle donne, C_Max era inferiore dell'11% e T_Max si è verificato nello stesso periodo. Questa evidente differenza farmacocinetica non aveva importanza clinica.

Anziani : le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan osservate nei soggetti più anziani (intervallo di età compreso tra 65 e 77 anni) erano simili a quelle dei giovani adulti.

Popolazione pediatrica : uno studio di farmacocinetica con rizatriptan (come formulazione di liofilizzato per ingestione) è stato condotto su pazienti pediatrici con emicrania di età compresa tra 6 e 17 anni. Le esposizioni medie dopo somministrazione singola di 5 mg di liofilizzati per ingestione in pazienti pediatrici di peso compreso tra 20-39 kg o 10 mg di liofilizzati per l'assunzione di rizatriptan in pazienti pediatrici di peso> 40 kg erano inferiori del 15% e del 17% superiori all'esposizione dopo somministrazione singola di 10 mg liofilizzati da assumere rizatriptan per adulti. La rilevanza clinica di queste differenze non è chiara.

disfunzione epatica (punteggio di Child-Pugh 5-6): Dopo somministrazione orale in pazienti con disfunzione epatica dovuta a cirrosi alcolica leggera del fegato, le concentrazioni plasmatiche di rizatriptan erano simili a quelle dei ragazzi in soggetti maschi e femmine. Un aumento significativo dell'AUC (50%) e C_Max (25%) è stato osservato in pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio di Child-Pugh 7). La farmacocinetica non è stata studiata in pazienti con punteggio Child-Pugh> 7 (disfunzione epatica grave).

Insufficienza renale : in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 10-60 ml / min / 1,73 m₂) L'AUC di rizatriptan non differisce in modo significativo da quella dei volontari sani. Nei pazienti in emodialisi (clearance della creatinina <10 ml / min / 1,73 m₂), l'aUC per rizatriptan era circa il 44% più grande rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. La massima concentrazione plasmatica di rizatriptan in pazienti con tutti i gradi di insufficienza renale era simile a quella in volontari sani.

Lattosemonoidrato, cellulosa microcristallina (E460a), amido, pre-gelatinizzato, ossido di ferro rosso (E172) e magnesio stearato (E572).

Non applicabile.

3 anni.

non conservare a temperatura superiore ai 30 ° C

tutte le bolle in alluminio si spingono attraverso, confezioni da 2, 3, 6, 12 o 18 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

i prodotti non utilizzati o i rifiuti devono essere smaltiti in base ai requisiti locali.

Merck Scharf & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Regno Unito

Compressa 5 mg PL 00025/0369

Compressa 10 mg PL 00025/0370

Data della prima registrazione: giugno 1998

Data dell'ultimo rinnovo: 12. Maggio 2014

20. Marzo 2014