Mabthera: Usi Principali e Benefici

Mabthera è generalmente impiegato in diversi ambiti terapeutici per affrontare situazioni che presentano determinati sintomi problematici. Il suo utilizzo è mirato a fornire supporto sintomatico aggiuntivo in condizioni specifiche, che includono vari Linfomi non-Hodgkin a cellule B, la Leucemia Linfatica Cronica, l'Artrite Reumatoide in forma grave e attiva, e specifiche tipologie di vasculite sistemica (GPA/MPA). Viene inoltre applicato, quando clinicamente appropriato, in condizioni che si manifestano con disagio sistemico o localizzato, come il Pemfigo Volgare da moderato a grave, caratterizzato dalla formazione diffusa di vesciche.

Questo trattamento trova applicazione in contesti clinici che presentano schemi sintomatologici acuti o intensi. Viene utilizzato per aiutare a gestire l'insieme dei sintomi associati alla fase attiva della malattia, come l'intenso dolore articolare nell'Artrite Reumatoide o la marcata infiammazione sistemica osservata nella vasculite. Il principale beneficio terapeutico contribuisce ad alleggerire il carico sintomatico complessivo, favorisce una maggiore stabilità nella funzionalità quotidiana e assiste nel mantenimento della stabilità funzionale nel lungo periodo.

---

Breve Focus: Supporto Sintomatico negli Stati Infiammatori

Mabthera svolge generalmente una funzione di supporto nella gestione dei sintomi correlati a stati infiammatori o irritativi ed è comunemente utilizzato in condizioni che mostrano cambiamenti acuti o manifestazioni episodiche che interferiscono con le normali attività di routine.

L'idoneità a Mabthera (Rituximab) è definita da criteri regolatori ufficiali che stabiliscono le popolazioni autorizzate o proibite all'uso.

Popolazioni Controindicate

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo Rituximab, a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione o alle proteine murine. L'uso non è inoltre raccomandato nei pazienti con infezioni gravi e attive o in quelli con grave insufficienza cardiaca o patologia cardiaca non controllata.

Regole Basate sull'Età e sulla Condizione

Popolazione	Stato di Idoneità	Restrizione/Limitazione
Adulti (18+ anni)	Approvato per tutte le indicazioni autorizzate.	Nessuna (non è richiesto l'aggiustamento della dose per gli adulti più anziani).
Pazienti Pediatrici	Approvazione limitata per condizioni specifiche.	L'uso in generale non è stabilito per i bambini, ad eccezione di specifici linfomi a cellule B (geq 6 mesi) e di determinate condizioni di vasculite (geq 2 anni).
Pazienti con AR	Uso solo condizionale.	Devono aver avuto una risposta insufficiente a una o più precedenti terapie antagoniste del TNF.

Restrizioni sullo Stato Fisiologico

L'uso non è raccomandato durante la gravidanza, poiché il farmaco può causare linfocitopenia a cellule B fetale. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo l'ultima dose. Anche l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose. Uno screening obbligatorio per il Virus dell'Epatite B (HBV) è richiesto per tutti i pazienti prima dell'inizio della terapia a causa del rischio di riattivazione virale.

Interazioni con altri medicinali e prodotti

I documenti normativi ufficiali definiscono il profilo di interazione di Mabthera (rituximab) prevalentemente attraverso la sua attività biologica in quanto anticorpo monoclonale, il quale provoca la deplezione selettiva dei linfociti B. Questa azione farmacologica è la causa delle potenziali interazioni relative alla risposta immunitaria, piuttosto che del tipico metabolismo dei farmaci a molecola piccola.

Interazioni Farmacodinamiche e Immunologiche

La co-somministrazione di vaccini a virus vivi è formalmente non raccomandata o controindicata durante il trattamento con rituximab e per un certo periodo successivo, a causa sia del rischio di infezioni gravi sia della possibilità di una risposta immunitaria ridotta al vaccino. Inoltre, il trattamento può diminuire l'efficacia dei vaccini non vivi.

Rituximab è autorizzato all'uso in combinazione con diversi regimi di trattamento standard, inclusi alcuni agenti di chemioterapia citotossica e glucocorticoidi. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia della co-somministrazione con altri agenti biologici o la maggior parte dei Farmaci Anti-Reumatici che Modificano la Malattia (DMARDs) non sono state completamente stabilite in tutte le indicazioni.

Vincoli Farmacocinetici e di Tempistica

Le informazioni ufficiali di prescrizione confermano che rituximab è una molecola proteica di grandi dimensioni e generalmente non è associato a specifiche interazioni farmacocinetiche mediate dagli enzimi del citocromo P450 o dai trasportatori di farmaci (ad esempio, P-gp). Pertanto, le etichette normative non elencano interazioni specifiche basate su enzimi o trasportatori con i farmaci chimici.

Le regole di tempistica sono richieste per specifiche terapie di combinazione. Ad esempio, rituximab deve essere somministrato entro 4 ore prima del componente radiofarmaceutico del regime Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) come fase di pre-trattamento sequenziale.

Il meccanismo d'azione di Mabthera si basa sull'individuazione precisa e sulla conseguente eliminazione di specifici linfociti B. Il suo componente attivo, il Rituximab, è un anticorpo monoclonale che si lega in modo esclusivo all'antigene CD20, un marcatore proteico che si trova sulla superficie della maggior parte dei linfociti B. Questo legame, caratterizzato da alta specificità, induce un'alterazione profonda e prolungata nel sistema immunitario attraverso la rimozione selettiva di questa popolazione di linfociti B.

---

Il legame dell'anticorpo all'antigene CD20 innesca due vie primarie di eliminazione estrinseca (dipendenti da componenti dell'organismo ospite): la Citotossicità Cellulare Anticorpo-Dipendente (ADCC) e la Citotossicità Complemento-Dipendente (CDC). L'ADCC coinvolge il reclutamento di cellule effettrici immunitarie dell'ospite (come le cellule Natural Killer) per distruggere il linfocita B marcato, mentre la CDC attiva la cascata classica del complemento, che fisicamente perfora e lisa la membrana cellulare della cellula bersaglio. Oltre a questa doppia citotossicità, il farmaco invia segnali diretti al linfocita B per indurre l'apoptosi (morte cellulare programmata), modulando i suoi percorsi interni di sopravvivenza. Questi tre meccanismi combinati—ADCC, CDC e Apoptosi—risultano nella deplezione rapida e selettiva dei linfociti B positivi al CD20. Questa rimozione mirata contribuisce a un cambiamento sistemico nel profilo della popolazione di linfociti B nel tempo, modificando la produzione funzionale di questo compartimento immunitario.

Mappa Istruttiva: Come si usa Mabthera — Linee Guida Ufficiali di Somministrazione

La somministrazione di Mabthera è regolata da rigorosi protocolli normativi che definiscono in modo preciso la via di somministrazione, la preparazione necessaria e lo schema di dosaggio.

Caratteristica	Istruzione
Via di somministrazione	Il prodotto viene somministrato tramite Infusione Endovenosa (IV); l'Iniezione Sottocutanea (SC) può essere utilizzata per i cicli successivi in determinate condizioni ematologiche, ma solo dopo che la prima dose IV è stata ben tollerata.
Schema posologico (come descritto nelle fonti normative)	Il dosaggio è spesso calcolato in base alla Superficie Corporea (BSA) alla dose di 375 mg/ m^2 per condizioni come la vasculite, oppure come due infusioni a dose fissa di 1000 mg per condizioni autoimmuni come l'artrite reumatoide.
Tempistica in relazione ai pasti	Non applicabile. La somministrazione è indipendente dall'assunzione di cibo.
Requisiti di preparazione	Il concentrato IV deve essere diluito a una concentrazione finale (in genere 1 mg/ mL a 4 mg/ mL) utilizzando una soluzione approvata prima dell'infusione; la sacca deve essere delicatamente capovolta, non agitata.
Regole di somministrazione per età	Il regime standard basato sulla BSA è applicato per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con alcune vasculiti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose ufficiale per i pazienti adulti più anziani.
Regole per la dose saltata	Se una dose programmata viene saltata, deve essere somministrata il prima possibile, e le dosi successive dovranno essere riprogrammate in base alla nuova data di somministrazione.
Condizioni procedurali speciali	La somministrazione deve avvenire sotto la supervisione di un professionista sanitario in un ambiente con accesso a strutture di rianimazione. È richiesta la premedicazione con un antistaminico, paracetamolo e spesso un glucocorticoide prima di ogni infusione.

---

Classificazioni Istruttive (Alto Livello)

Classificazione	Dettaglio
Tipo di somministrazione	Parenterale (Infusione IV / Iniezione SC).
Schema di frequenza	Settimanale (per la fase di induzione), Ciclico (in combinazione con la chemioterapia), o Intermittente (Mantenimento, ad esempio, ogni 2-6 mesi).
Base normativa	Regolata da protocolli dettagliati presenti nei documenti normativi (come le Informazioni di Prescrizione della FDA e il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell'EMA).
Vincoli del contesto d'uso	Richiesta la supervisione specialistica e la premedicazione obbligatoria; la diluizione è obbligatoria per il concentrato IV.

---

Struttura Procedurale Risultante

Sequenza ufficiale dei passaggi:

• Somministrazione di tutta la premedicazione richiesta circa 30 minuti prima della somministrazione.
• Erogazione della dose tramite una infusione IV lenta (la velocità iniziale è bassa e gradualmente aumentata) o un'iniezione sottocutanea.
• Programmazione della somministrazione successiva in base alla frequenza ciclica o di mantenimento specifica del paziente.

Connessione al protocollo generale d'uso (2–4 frasi): Le istruzioni d'uso ufficiali definiscono un protocollo preciso e obbligatorio che regola la preparazione fisica del farmaco, la via di somministrazione e lo schema posologico temporale. Questa struttura stabilisce le condizioni necessarie sia per i cicli di trattamento intensivo iniziali sia per il successivo dosaggio di mantenimento intermittente a lungo termine, garantendo che il prodotto venga somministrato rigorosamente in conformità con le specifiche normative.

Evidenze Cliniche Recenti

La ricerca su Mabthera (Rituximab) è stata condotta per diverse patologie, con l'evidenza clinica che deriva principalmente da ampi studi clinici randomizzati e controllati (RCTs).

Tumori del Sangue e Linfoma

Per il Linfoma Non-Hodgkin (NHL) e la Leucemia Linfatica Cronica (CLL), la ricerca ha analizzato l'aggiunta di questo agente ai protocolli chemioterapici. Gli studi hanno monitorato esiti correlati allo squilibrio sistemico o funzionale, tra cui la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). I risultati descrivono gli andamenti osservati negli studi, dove, in confronto alla sola chemioterapia, la terapia combinata è stata associata a misurazioni documentate di PFS e OS migliori in coorti di pazienti adulti. La ricerca ha anche approfondito il suo impiego come terapia di mantenimento dopo una risposta iniziale nel Linfoma Follicolare, dove sono stati osservati andamenti che indicavano periodi senza progressione della malattia.

Condizioni Autoimmuni e Infiammatorie

L'agente è stato valutato in RCTs per l'Artrite Reumatoide (AR) grave e attiva, confrontando il suo uso in combinazione con methotrexate rispetto a un gruppo di controllo. Questi studi hanno monitorato esiti legati al disagio fisico, alla capacità funzionale e alla progressione radiografica articolare. L'agente è stato studiato per la Vasculite Sistemica (GPA/MPA) in studi che lo hanno messo a confronto con trattamenti standard per indurre e mantenere la remissione. Per il Pemfigo Volgare (PV), la ricerca ha indagato la percentuale di pazienti che ottenevano una remissione completa in combinazione con prednisone rispetto al solo prednisone.

Lacune e Incertezze della Ricerca

I risultati si applicano unicamente alle popolazioni studiate, il che significa che i dati per alcuni gruppi specifici rimangono insufficienti. Ad esempio, sono disponibili meno dati per specifici sottogruppi ad alto rischio nel cancro e mancano evidenze comparative per alcuni dei più recenti trattamenti mirati. Inoltre, gli effetti a lungo termine non sono stati completamente stabiliti oltre i periodi di follow-up iniziali degli studi e la qualità delle evidenze varia tra i diversi studi a causa di fattori quali le dimensioni dei campioni fossero modeste in alcuni studi su malattie rare (PV, vasculite).

Domande Frequenti su Mabthera (FAQ)

---

D: Perché i medici prescrivono Mabthera sia per i tumori che per le malattie autoimmuni?

R: Secondo i documenti normativi ufficiali, Mabthera è indicato per il trattamento di alcuni tumori del sangue, come il linfoma non-Hodgkin e la leucemia linfatica cronica. È anche approvato per alcune malattie autoimmuni, tra cui l'artrite reumatoide, alcuni tipi di vasculite sistemica e il pemfigo volgare. Questa ampia applicazione deriva dal meccanismo d'azione del farmaco, che mira alle specifiche cellule B coinvolte in entrambe le condizioni.

D: Esistono effetti collaterali a lungo termine associati all'uso di Mabthera?

R: Le informazioni ufficiali sul prodotto indicano diverse preoccupazioni di sicurezza gravi e a lungo termine. Ad esempio, la riattivazione del Virus dell'Epatite B (HBV) è stata segnalata fino a 24 mesi dopo l'ultima dose. Un'altra preoccupazione rara ma grave è la Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva (PML).

D: Perché la prima infusione viene spesso somministrata a una velocità più lenta?

R: L'infusione iniziale viene solitamente avviata a un ritmo lento e aumentata gradualmente. Questa procedura viene seguita per ridurre l'incidenza e la gravità delle Reazioni Correlate all'Infusione (RCI). Queste reazioni sono molto comuni, specialmente durante la prima infusione, e possono includere sintomi come febbre, brividi e mal di testa.

D: Quali sono gli obiettivi principali del trattamento con Mabthera?

R: Gli obiettivi del trattamento variano a seconda della condizione trattata, secondo i documenti ufficiali. Per l'artrite reumatoide, gli obiettivi includono spesso la riduzione della progressione del danno articolare e il miglioramento della funzione fisica. Per alcuni tipi di tumore, gli obiettivi si concentrano sul trattamento della malattia e sull'aiuto a indurre o mantenere una risposta alla terapia.

D: Cosa dovrei comunicare al mio medico prima di iniziare Mabthera?

R: Il foglietto illustrativo richiede lo screening per diversi fattori prima di iniziare il trattamento. Queste comunicazioni obbligatorie includono qualsiasi infezione attuale o pregressa da Epatite B, qualsiasi storia di infezioni gravi o ricorrenti e qualsiasi storia di problemi cardiaci. È inoltre richiesto lo screening riguardo lo stato di gravidanza, la pianificazione di una gravidanza o l'allattamento al seno.

D: Cosa significa 'refrattario' quando si parla di condizioni trattate con Mabthera?

R: Il termine 'refrattario' si riferisce generalmente a una malattia che non è riuscita a rispondere adeguatamente ai trattamenti iniziali o precedenti. Ad esempio, nel contesto dell'artrite reumatoide, i criteri ufficiali spesso richiedono che i pazienti abbiano avuto una risposta inadeguata ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia standard prima che venga preso in considerazione il trattamento con Mabthera.

D: Cosa significa il termine 'terapia di mantenimento' per Mabthera?

R: La terapia di mantenimento si riferisce all'uso di Mabthera da solo che viene somministrato dopo che un paziente ha ottenuto una buona risposta dal trattamento iniziale (terapia di induzione). Questa somministrazione intermittente è destinata ad aiutare a prolungare il periodo libero da malattia o impedire che la malattia ritorni in alcuni tipi di linfoma follicolare.

D: Perché alcune persone hanno bisogno di pre-medicazioni prima di ricevere Mabthera?

R: Le pre-medicazioni, che spesso includono un antistaminico e paracetamolo, sono richieste o raccomandate prima di ogni infusione. Questo viene fatto per mitigare il rischio e la gravità delle Reazioni Correlate all'Infusione (RCI). Queste reazioni sono comunemente osservate e le pre-medicazioni aiutano il paziente a tollerare meglio l'infusione.

D: Mabthera è un tipo di chemioterapia?

R: Mabthera è ufficialmente classificato come un anticorpo monoclonale e una terapia biologica mirata, non un agente chemioterapico citotossico tradizionale. Sebbene sia spesso utilizzato in combinazione con regimi chemioterapici per il cancro, il suo meccanismo è altamente specifico: mira alla proteina CD20 sulle cellule B, piuttosto che colpire in modo non specifico le cellule in rapida divisione.

D: Qual è il periodo di tempo tipico prima che Mabthera inizi a mostrare un effetto?

R: Gli studi indicano che il periodo di tempo per una risposta clinica può variare a seconda della condizione. Ad esempio, in condizioni come l'artrite reumatoide, una risposta è tipicamente raggiunta tra 16 e 24 settimane dopo il completamento di un ciclo di trattamento iniziale.

D: Mabthera può essere usato per trattare la sclerosi multipla (SM)?

R: Mabthera non è ufficialmente indicato per il trattamento della sclerosi multipla (SM) nell'Unione Europea o negli Stati Uniti. Gli usi approvati per il farmaco sono limitati a specifici tumori e malattie autoimmuni come definito nelle informazioni ufficiali di prescrizione.

D: Mabthera provoca la caduta dei capelli?

R: La caduta dei capelli è stata segnalata come un possibile effetto collaterale nei documenti normativi, in particolare quando Mabthera è utilizzato per il trattamento del pemfigo volgare in combinazione con prednisone. Tuttavia, non è elencata tra gli effetti avversi più comuni in tutte le indicazioni.

D: Esiste un legame noto tra Mabthera e cambiamenti di peso?

R: I documenti normativi elencano la perdita di peso come un effetto collaterale comune in alcune impostazioni di trattamento. Inoltre, anche l'accumulo di liquidi (edema) nelle mani, nelle gambe o nei piedi è stato segnalato come una reazione avversa comune associata al farmaco.

D: Mabthera può influire sulla capacità di guidare di una persona?

R: Il farmaco in sé non è noto per compromettere la capacità di una persona di guidare o utilizzare macchinari. Tuttavia, le informazioni ufficiali consigliano cautela riguardo la guida o l'uso di macchinari se un paziente manifesta Reazioni Correlate all'Infusione che causano sintomi come le vertigini.

D: Gli uomini che usano Mabthera possono ancora avere figli?

R: Le informazioni ufficiali sul prodotto affermano che non è noto se questo trattamento influisca sulla fertilità maschile o femminile. Tuttavia, l'etichetta contiene una restrizione specifica per le donne: le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 12 mesi dopo l'ultima dose a causa del rischio di danno fetale.

D: Per quanto tempo il farmaco rimane nel mio sistema dopo l'ultima dose?

R: Gli studi di farmacocinetica indicano che il farmaco ha un'emivita di eliminazione terminale mediana stimata di circa 22 giorni. Può essere tipicamente rilevabile nel siero (sangue) per da 3 a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose.

D: Mabthera può essere assunto da persone con problemi renali?

R: Gli avvertimenti ufficiali notano che problemi renali possono verificarsi nei pazienti che ricevono Mabthera, in particolare quelli trattati per il linfoma non-Hodgkin. L'etichetta richiede che l'équipe sanitaria debba monitorare la funzione renale durante la terapia e afferma che la sospensione potrebbe essere richiesta se un paziente manifesta livelli di creatinina sierica gravi o in aumento.

D: Qual è la differenza tra un'infusione e un'iniezione?

R: Mabthera è disponibile in due forme di somministrazione: un'infusione endovenosa e un'iniezione sottocutanea (SC). Un'infusione viene somministrata lentamente in vena, tipicamente nell'arco di un periodo di tempo. Un'iniezione SC viene somministrata nel tessuto adiposo appena sotto la pelle.

D: Mabthera influisce permanentemente sul mio sistema immunitario?

R: Mabthera provoca la deplezione delle cellule B, un tipo di globulo bianco importante per la funzione immunitaria. Secondo le informazioni farmacodinamiche ufficiali, il recupero delle cellule B di solito inizia intorno a 6 mesi e i livelli mediani tornano tipicamente alla normalità entro 12 mesi dal completamento del trattamento.

D: Quanto velocemente i livelli di cellule B recuperano tipicamente dopo l'interruzione del farmaco?

R: Il recupero delle cellule B di solito inizia a circa 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. I livelli mediani di cellule B tornano tipicamente a un intervallo normale entro 12 mesi. Tuttavia, i dati ufficiali rilevano che in una piccola percentuale di pazienti, la deplezione delle cellule B può durare per più di 3 anni.

D: Qual è il motivo più comune per cui una persona potrebbe dover interrompere il trattamento?

R: La sospensione del trattamento è richiesta dal foglietto illustrativo se un paziente sviluppa determinate condizioni gravi. Questi motivi obbligatori per interrompere il trattamento comprendono la Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva (PML), una grave reazione mucocutanea o una reazione fatale correlata all'infusione. La sospensione può anche verificarsi in seguito a una grave riattivazione del Virus dell'Epatite B (HBV).

D: Mabthera può influire sul mio sonno?

R: Secondo le informazioni ufficiali sul prodotto, la difficoltà ad addormentarsi o a rimanere addormentati (insonnia) è stata segnalata come un effetto collaterale comune in alcune impostazioni di trattamento.

D: È necessario assumere antibiotici preventivi durante l'assunzione di Mabthera?

R: Il protocollo clinico per determinate condizioni richiede la profilassi (trattamento preventivo) per infezioni specifiche in gruppi di pazienti definiti. Ad esempio, gli antibiotici preventivi per la polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJP) sono richiesti per i pazienti adulti e pediatrici con tipi specifici di vasculite e per gli adulti con Pemfigo Volgare.

D: Il corpo sviluppa tolleranza a Mabthera nel tempo?

R: I dati adiacenti alla regolamentazione mostrano che lo sviluppo di anticorpi anti-farmaco (ADA) può verificarsi in alcuni pazienti. Questi anticorpi possono potenzialmente influenzare l'attività del farmaco nel corpo o alterare la velocità con cui viene eliminato dal flusso sanguigno.

D: Cosa dovrei fare se mi sento stordito o con la testa leggera dopo l'infusione?

R: Le vertigini e lo stordimento sono elencati come sintomi noti di una reazione correlata all'infusione. Le linee guida ufficiali affermano che se questi sintomi si verificano durante l'infusione, il protocollo di risposta medica include il rallentamento della velocità di infusione, l'interruzione dell'infusione o la sospensione permanente del farmaco.

D: I pazienti devono rimanere in clinica per l'osservazione dopo l'infusione?

R: Lo stretto monitoraggio è una parte obbligatoria del protocollo di somministrazione durante e dopo l'infusione, secondo gli avvertimenti ufficiali. Ciò è richiesto perché gravi reazioni correlate all'infusione possono verificarsi entro 24 ore dalla somministrazione, in particolare dopo la prima dose.

Come Conservare ed Eliminare Mabthera?

Mabthera (rituximab) è un prodotto biologico che richiede uno stretto controllo ambientale al fine di mantenere intatta la sua stabilità.

Requisiti di Conservazione

• Flaconcini Integri: Conservare i flaconcini non aperti in frigorifero, tra 2, C e 8, C. È fondamentale non congelare il concentrato. Il flaconcino deve essere mantenuto all'interno della scatola esterna originale per proteggerne il contenuto dalla luce.

• Soluzione Diluita (Stabilità in Uso): La soluzione, che è priva di conservanti, una volta diluita presenta una durata limitata. Per le soluzioni preparate con Cloruro di Sodio 0.9%, la stabilità è generalmente valida fino a 30 giorni se conservata in frigorifero, a cui si possono aggiungere ulteriori 24 ore a temperatura ambiente (fino a 30, C). La preparazione delle soluzioni deve essere eseguita adottando una tecnica asettica.

Smaltimento

Mabthera non utilizzato e tutti i materiali di scarto correlati devono essere trattati ed eliminati seguendo le procedure locali stabilite per i medicinali citotossici. Qualsiasi soluzione preparata che non venga utilizzata entro il periodo di stabilità in uso specificato deve essere scartata immediatamente, in quanto rifiuto pericoloso.