Kaizal

Rinite allergica perenne

Kaizal è indicato per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica perenne nei bambini dai 6 mesi ai 2 anni.

Orticaria cronica idiopatica

Kaizal è indicato per il trattamento delle manifestazioni cutanee non complicate dell'orticaria idiopatica cronica negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi.

Kaizal è disponibile come soluzione orale da 2,5 mg / 5 ml (0,5 mg / ml) e come compresse da 5 mg (segnalate), consentendo la somministrazione di 2,5 mg, se necessario. Kaizal può essere preso indipendentemente dal consumo di cibo.

Rinite allergica perenne

Bambini da 6 mesi a 2 anni

La dose iniziale raccomandata di Kaizal è di 1,25 mg (1/2 cucchiaino di soluzione orale) [2,5 ml] una volta al giorno la sera. La dose giornaliera di 1,25 mg non deve essere superata in base a un'esposizione comparabile agli adulti che ricevono 5 mg.

Orticaria cronica idiopatica

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata di Kaizal è di 5 mg (1 compressa o 2 cucchiaini da tè [10 ml] soluzione orale) una volta al giorno la sera. Alcuni pazienti possono essere adeguatamente controllati da 2,5 mg (1/2 compressa o 1 cucchiaino [5 ml] soluzione orale) una volta al giorno la sera.

Bambini dai 6 agli 11 anni

La dose raccomandata di Kaizal è di 2,5 mg (1/2 compressa o 1 cucchiaino [5 ml] soluzione orale) una volta al giorno la sera. La dose da 2,5 mg non deve essere superata perché l'esposizione sistemica con 5 mg è circa il doppio di quella degli adulti.

Bambini da 6 mesi a 5 anni

La dose iniziale raccomandata di Kaizal è di 1,25 mg (1/2 cucchiaino di soluzione orale) [2,5 ml] una volta al giorno la sera. La dose giornaliera di 1,25 mg non deve essere superata in base a un'esposizione comparabile agli adulti che ricevono 5 mg.

Aggiustamento della dose per compromissione renale ed epatica

Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni con :

• Insufficienza renale lieve (clearance della creatinina [CL_CR] = 50-80 ml / min): si raccomanda una dose di 2,5 mg una volta al giorno ;
• Insufficienza renale moderata (CL_CR = 30-50 ml / min): si raccomanda una dose di 2,5 mg una volta ogni due giorni ;
• Grave compromissione della funzionalità renale (CL_CR = 10-30 ml / min): si raccomanda una dose di 2,5 mg due volte a settimana (somministrata una volta ogni 3-4 giorni) ;
• Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL_CR <10 ml / min) e i pazienti sottoposti a emodialisi non devono ricevere Kaizal.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica esclusiva. Nei pazienti con compromissione epatica e insufficienza renale, si raccomanda l'aggiustamento della dose.

L'uso di Kaizal è controindicato in :

Pazienti con ipersensibilità nota

Pazienti con nota ipersensibilità alla levocetirizina o ad uno qualsiasi degli ingredienti di Kaizal o alla cetirizina. Le reazioni osservate vanno dall'orticaria all'anafilassi.

Pazienti con malattia renale allo stadio terminale

Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL_CR <10 ml / min) e pazienti sottoposti a emodialisi

Pazienti pediatrici con compromissione della funzione renale

Bambini dai 6 mesi agli 11 anni con funzionalità renale compromessa

AVVERTENZE

Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Sonnolenza

Negli studi clinici è stata segnalata la comparsa di sonnolenza, affaticamento e astenia in alcuni pazienti in terapia con Kaizal. I pazienti devono essere messi in guardia dall'impegnarsi in professioni pericolose che richiedono una completa vigilanza mentale e un coordinamento motorio come la macchina operativa o la guida di un veicolo a motore dopo l'ingestione di Kaizal. L'uso concomitante di Kaizal con alcool o altri depressivi del sistema nervoso centrale deve essere evitato perché possono verificarsi ulteriori riduzioni della vigilanza e un'ulteriore compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale.

Conservazione urinaria

Ritenzione urinaria è stata segnalata post-marketing con Kaizal. Kaizal deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori predisponenti di ritenzione urinaria (ad es. lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica) poiché Kaizal può aumentare il rischio di ritenzione urinaria. Interrompere Kaizal in caso di ritenzione urinaria.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con levocetirizina. Tuttavia, la valutazione degli studi di cancerogenicità della cetirizina è rilevante per la determinazione del potenziale cancerogeno della levocetirizina. In uno studio di cancerogenicità di 2 anni, nei ratti, la cetirizina non era cancerogena a dosi dietetiche fino a 20 mg / kg (circa 15 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, circa 10 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 agli 11 anni e circa 15 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni con un mg / m² base). In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei topi, la cetirizina ha causato un aumento dell'incidenza di tumori epatici benigni nei maschi a una dose dietetica di 16 mg / kg (circa 6 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, circa 4 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 agli 11 anni, e circa 6 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni con un mg / m² base). Non è stata osservata una maggiore incidenza di tumori benigni a una dose dietetica di 4 mg / kg (circa 2 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, equivalente alla dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 agli 11 anni e circa 2 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni con un mg / m² base). Il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine di Kaizal non è noto.

La levocetirizina non è risultata mutagena nel test di Ames e non clastogenica nel test dei linfociti umani, nel test del linfoma del topo e in vivo test del micronucleo nei topi.

In uno studio sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nei topi, la cetirizina non ha compromesso la fertilità alla dose orale di 64 mg / kg (circa 25 volte la dose orale giornaliera raccomandata negli adulti su base mg / m²).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Kaizal deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Effetti teratogeni

Nei ratti e nei conigli, la levocetirizina non era teratogena a dosi orali rispettivamente di circa 320 e 390 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base.

Madri infermieristiche

Non sono stati condotti studi sugli animali peri e postnatali con levocetirizina. Nei topi, la cetirizina ha causato un aumento di peso del cucciolo ritardato durante l'allattamento a una dose orale in madri che era circa 40 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m² base. Studi sui cani da aquila hanno indicato che circa il 3% della dose di cetirizina è stata escreta nel latte. È stato riportato che la cetirizina viene escreta nel latte materno umano. Poiché si prevede che anche la levocetirizina venga escreta nel latte materno, l'uso di Kaizal nelle madri che allattano non è raccomandato.

Uso pediatrico

La dose raccomandata di Kaizal per il trattamento delle manifestazioni cutanee non complicate dell'orticaria idiopatica cronica nei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni si basa sull'estrapolazione dell'efficacia degli adulti di età pari o superiore a 18 anni.

La dose raccomandata di Kaizal nei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 2 anni per il trattamento dei sintomi della rinite allergica perenne e tra 6 mesi e 11 anni con orticaria idiopatica cronica si basa su confronti tra studi incrociati dell'esposizione sistemica di Kaizal negli adulti e pazienti pediatrici e sul profilo di sicurezza di Kaizal in pazienti adulti e pediatrici a dosi pari o superiori alla dose raccomandata per i pazienti di età compresa tra 6 mesi e 11 anni.

La sicurezza di Kaizal 5 mg una volta al giorno è stata valutata in 243 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni in due studi clinici controllati con placebo della durata di 4 e 6 settimane. La sicurezza di Kaizal 1,25 mg due volte al giorno è stata valutata in uno studio clinico di 2 settimane su 114 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 5 anni e la sicurezza di Kaizal 1,25 mg una volta al giorno è stata valutata in uno studio clinico di 2 settimane su 45 pazienti pediatrici da 6 a 11 mesi di età.

L'efficacia di Kaizal 1,25 mg una volta al giorno (Da 6 mesi a 5 anni) e 2,5 mg una volta al giorno (6-11 anni) per il trattamento dei sintomi della rinite allergica perenne e dell'orticaria idiopatica cronica è supportato dall'estrapolazione dell'efficacia dimostrata di Kaizal 5 mg una volta al giorno nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni in base al confronto farmacocinetico tra adulti e bambini.

Confronti tra studi incrociati indicano che la somministrazione di una dose da 5 mg di Kaizal a pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni ha determinato circa 2 volte l'esposizione sistemica (AUC) osservata quando 5 mg di Kaizal sono stati somministrati ad adulti sani. Pertanto, nei bambini dai 6 agli 11 anni la dose raccomandata di 2,5 mg una volta al giorno non deve essere superata. In uno studio di farmacocinetica di popolazione la somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni ha determinato un'esposizione sistemica paragonabile a 5 mg una volta al giorno negli adulti..

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Kaizal per ciascuna indicazione approvata non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della concomitante malattia o altra terapia farmacologica.

Insufficienza renale

Kaizal è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Insufficienza epatica

Poiché la levocetirizina viene escreta principalmente immodificata dai reni, è improbabile che la clearance della levocetirizina sia significativamente ridotta nei pazienti con compromissione epatica.

L'uso di Kaizal è stato associato a sonnolenza, affaticamento, astenia e ritenzione urinaria.

Esperienza di studi clinici

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Kaizal in 2708 pazienti con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica in 14 studi clinici controllati della durata di 1 settimana a 6 mesi.

I dati di sicurezza a breve termine (esposizione fino a 6 settimane) per adulti e adolescenti si basano su otto studi clinici in cui 1896 pazienti (825 maschi e 1071 femmine di età pari o superiore a 12 anni) sono stati trattati con Kaizal 2,5, 5 o 10 mg una volta al giorno la sera.

I dati di sicurezza a breve termine dei pazienti pediatrici si basano su due studi clinici in cui 243 bambini con rinite allergica (162 maschi e 81 femmine dai 6 ai 12 anni) sono stati trattati con Kaizal 5 mg una volta al giorno per 4-6 settimane, uno studio clinico in cui 114 bambini (65 maschi e 49 femmine da 1 a 5 anni) con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica sono stati trattati con Kaizal 1,25 mg due volte al giorno per 2 settimane, e una sperimentazione clinica in cui 45 bambini (28 maschi e 17 femmine dai 6 agli 11 mesi di età) con sintomi di rinite allergica o orticaria cronica sono stati trattati con Kaizal 1,25 mg una volta al giorno per 2 settimane.

I dati di sicurezza a lungo termine (esposizione di 4 o 6 mesi) negli adulti e negli adolescenti si basano su due studi clinici in cui 428 pazienti (190 maschi e 238 femmine) con rinite allergica sono stati esposti al trattamento con Kaizal 5 mg una volta al giorno. I dati sulla sicurezza a lungo termine sono disponibili anche da una sperimentazione di 18 mesi su 255 soggetti trattati con Kaizal di età compresa tra 12 e 24 mesi.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi nella sperimentazione clinica di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti e adolescenti 12 anni e più vecchi

Negli studi della durata massima di 6 settimane, l'età media dei pazienti adulti e adolescenti era di 32 anni, il 44% dei pazienti era costituito da uomini e il 56% da donne e la grande maggioranza (oltre il 90%) era caucasica.

In questi studi il 43% e il 42% dei soggetti nei gruppi Kaizal 2,5 mg e 5 mg, rispettivamente, hanno avuto almeno un evento avverso rispetto al 43% nel gruppo placebo.

Negli studi controllati con placebo della durata di 1-6 settimane, le reazioni avverse più comuni sono state sonnolenza, rinofaringite, affaticamento, secchezza delle fauci e faringite, e la maggior parte ha avuto un'intensità da lieve a moderata. La sonnolenza con Kaizal ha mostrato l'ordinamento della dose tra dosi testate di 2,5, 5 e 10 mg ed è stata la reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione (0,5%).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che sono state riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti di età pari o superiore a 12 anni esposti a Kaizal 2,5 mg o 5 mg in otto studi clinici controllati con placebo e che erano più comuni con Kaizal rispetto al placebo.

Tabella 1 Reazioni avverse riportate in ≥ 2% * di soggetti di età pari o superiore a 12 anni esposti a Kaizal 2,5 mg o 5 mg una volta al giorno in studi clinici controllati con placebo 1-6 settimane di durata

Ulteriori reazioni avverse di rilevanza medica osservate con un'incidenza più elevata rispetto al placebo negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni esposti a Kaizal sono sincope (0,2%) e aumento del peso (0,5%).

Pazienti pediatrici dai 6 ai 12 anni di età

Un totale di 243 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni hanno ricevuto Kaizal 5 mg una volta al giorno in due studi in doppio cieco controllati con placebo a breve termine. L'età media dei pazienti era di 9,8 anni, 79 (32%) avevano dai 6 agli 8 anni e il 50% era caucasico. La tabella 2 elenca le reazioni avverse che sono state riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni esposti a Kaizal 5 mg in studi clinici controllati con placebo e che erano più comuni con Kaizal rispetto al placebo.

Tabella 2 Reazioni avverse riportate in ≥2% * di soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni esposti a Kaizal 5 mg una volta al giorno in studi clinici controllati con placebo di durata 4 e 6 settimane

Pazienti pediatrici da 1 a 5 anni di età

Un totale di 114 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 5 anni hanno ricevuto Kaizal 1,25 mg due volte al giorno in uno studio di sicurezza in doppio cieco controllato con placebo di due settimane. L'età media dei pazienti era di 3,8 anni, il 32% aveva un'età compresa tra 1 e 2 anni, il 71% era caucasico e il 18% era nero. La tabella 3 elenca le reazioni avverse che sono state riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti di età compresa tra 1 e 5 anni esposti a Kaizal 1,25 mg due volte al giorno nello studio di sicurezza controllato con placebo e che erano più comuni con Kaizal rispetto al placebo.

Tabella 3 Reazioni avverse riportate in ≥2% * di soggetti di età compresa tra 1-5 anni esposti a Kaizal 1,25 mg due volte al giorno in una sperimentazione clinica controllata con placebo a 2 settimane

Pazienti pediatrici dai 6 agli 11 mesi di età

Un totale di 45 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi hanno ricevuto Kaizal 1,25 mg una volta al giorno in uno studio di sicurezza in doppio cieco controllato con placebo di due settimane. L'età media dei pazienti era di 9 mesi, il 51% era caucasico e il 31% era nero. Reazioni avverse riportate in più di 1 soggetto (ad es. maggiore o uguale al 3% dei soggetti) di età compresa tra 6 e 11 mesi esposti a Kaizal 1,25 mg una volta al giorno nello studio di sicurezza controllato con placebo e che erano più comuni con Kaizal rispetto al placebo includevano diarrea e costipazione che sono state riportate in 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) bambini nei gruppi trattati con Kaizal e placebo, rispettivamente.

Esperienza di studi clinici a lungo termine

In due studi clinici controllati, 428 pazienti (190 maschi e 238 femmine) di età pari o superiore a 12 anni sono stati trattati con Kaizal 5 mg una volta al giorno per 4 o 6 mesi. Le caratteristiche del paziente e il profilo di sicurezza erano simili a quelli osservati negli studi a breve termine. Dieci (2,3%) pazienti trattati con Kaizal hanno interrotto a causa di sonnolenza, affaticamento o astenia rispetto a 2 (<1%) nel gruppo placebo.

Non ci sono studi clinici a lungo termine su bambini di età inferiore ai 12 anni con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica.

Anomalie dei test di laboratorio

Aumenti della bilirubina e delle transaminasi nel sangue sono stati riportati in <1% dei pazienti negli studi clinici. Gli aumenti erano transitori e non portavano alla sospensione in nessun paziente.

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici e sopra elencate, durante l'uso post-approvazione di Kaizal sono state identificate anche le seguenti reazioni avverse. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

• Disturbi cardiaci : palpitazioni, tachicardia
• Patologie dell'orecchio e del labirinto : vertigini
• Disturbi oculari : visione offuscata, disturbi visivi
• Disturbi gastrointestinali : nausea, vomito
• Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : edema
• Patologie epatobiliari : epatite
• Disturbi del sistema immunitario : anafilassi e ipersensibilità
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione : aumento dell'appetito
• Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa : artralgia, mialgia
• Disturbi del sistema nervoso : vertigini, disgeusia, convulsioni febbrili, disturbi del movimento (inclusa distonia e crisi oculogirica), parestesia, convulsioni (riportate in soggetti con e senza un disturbo convulsivo noto), tremore
• Disturbi psichiatrici : aggressività e agitazione, depressione, allucinazioni, insonnia, incubo, ideazione suicidaria
• Disturbi renali e urinari : disuria, ritenzione urinaria
• Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : dispnea
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : angioedema, eruzione di droghe fisse, prurito, eruzione cutanea e orticaria

Oltre a queste reazioni riportate durante il trattamento con Kaizal, dall'esperienza post-marketing con cetirizina sono stati riportati altri eventi avversi potenzialmente gravi. Poiché la levocetirizina è il principale componente farmacologicamente attivo della cetirizina, si dovrebbe tener conto del fatto che i seguenti eventi avversi potrebbero verificarsi anche potenzialmente durante il trattamento con Kaizal.

• Disturbi cardiaci : grave ipotensione
• Disturbi gastrointestinali : colestasi
• Disturbi del sistema nervoso : sintomi extrapiramidali, mioclono, discinesia orofacciale, tic
• Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali : ancora
• Disturbi renali e urinari : glomerulonefrite
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP)

Il sovradosaggio è stato segnalato con Kaizal.

I sintomi del sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti. Nei bambini possono inizialmente verificarsi agitazione e irrequietezza, seguite da sonnolenza. Non è noto alcun antidoto specifico a Kaizal. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. Kaizal non viene rimosso efficacemente dalla dialisi e la dialisi sarà inefficace a meno che un agente dializzabile non sia stato ingerito in concomitanza.

La dose orale massima non letale acuta di levocetirizina era di 240 mg / kg nei topi (circa 190 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, circa 230 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 agli 11 anni, e circa 180 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni con un mg / m² base). Nei ratti la dose orale massima non letale era di 240 mg / kg (circa 390 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, circa 460 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 agli 11 anni, e circa 370 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni con un mg / m² base).

Studi su soggetti sani adulti hanno dimostrato che la levocetirizina a dosi di 2,5 mg e 5 mg ha inibito il siero di latte e il bagliore della pelle causati dall'iniezione intradermica di istamina. Al contrario, la destrocetirizina non ha mostrato alcun chiaro cambiamento nell'inibizione della reazione di wheal e flare. La levocetirizina alla dose di 5 mg ha inibito il siero di latte e il bagliore causati dall'iniezione intradermica di istamina in 14 soggetti pediatrici (dai 6 agli 11 anni di età) e l'attività è persistita per almeno 24 ore. La rilevanza clinica dei test sulla pelle di grano istaminico non è nota.

Uno studio QT / QTc che utilizza una singola dose di 30 mg di levocetirizina non ha dimostrato un effetto sull'intervallo QTc. Mentre una singola dose di levocetirizina non ha avuto alcun effetto, gli effetti della levocetirizina potrebbero non essere allo stato stazionario dopo una singola dose. L'effetto della levocetirizina sull'intervallo QTc dopo somministrazione di dosi multiple non è noto. Non si prevede che la levocetirizina abbia effetti QT / QTc a causa dei risultati degli studi QTc con cetirizina e della lunga storia post-marketing della cetirizina senza segnalazioni di prolungamento dell'intervallo QT.

La levocetirizina ha mostrato una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi terapeutiche in soggetti sani adulti.

Assorbimento

La levocetirizina viene assorbita rapidamente e ampiamente dopo somministrazione orale. Negli adulti, le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte 0,9 ore dopo la somministrazione della compressa orale. Il rapporto di accumulo dopo somministrazione orale giornaliera è 1,12 con stato stazionario raggiunto dopo 2 giorni. Le concentrazioni di picco sono in genere 270 ng / mL e 308 ng / mL dopo una dose singola e ripetuta di 5 mg una volta al giorno, rispettivamente. Il cibo non ha avuto alcun effetto sull'entità dell'esposizione (AUC) della compressa di levocetirizina, ma la Tmax è stata ritardata di circa 1,25 ore e la Cmax è stata ridotta di circa il 36% dopo la somministrazione con un pasto ricco di grassi; pertanto, la levocetirizina può essere somministrata con o senza cibo.

Una dose di 5 mg (10 ml) di Kaizal soluzione orale è bioequivalente a una dose di 5 mg di Kaizal compresse. Dopo somministrazione orale di una dose di 5 mg di Kaizal soluzione orale in soggetti adulti sani, le concentrazioni plasmatiche di picco medie sono state raggiunte circa 0,5 ore dopo la dose.

Distribuzione

Il legame medio delle proteine plasmatiche della levocetirizina in vitro variava dal 91 al 92%, indipendentemente dalla concentrazione nell'intervallo 90-5000 ng / mL, che include i livelli plasmatici terapeutici osservati. Dopo somministrazione orale, il volume apparente medio di distribuzione è di circa 0,4 L / kg, rappresentativo della distribuzione nell'acqua corporea totale.

Metabolismo

L'entità del metabolismo della levocetirizina nell'uomo è inferiore al 14% della dose e pertanto le differenze derivanti dal polimorfismo genetico o dall'assunzione concomitante di inibitori dell'enzima metabolizzante del farmaco epatico dovrebbero essere trascurabili. Le vie metaboliche includono ossidazione aromatica, N-e O-dealchilazione e coniugazione di taurina. Le vie di dealchilazione sono principalmente mediate dal CYP 3A4 mentre l'ossidazione aromatica coinvolge isoforme CYP multiple e / o non identificate.

Eliminazione

L'emivita plasmatica in soggetti sani adulti è stata di circa 8-9 ore dopo la somministrazione di compresse orali e soluzione orale e la clearance corporea totale orale media per levocetirizina è stata di circa 0,63 ml / kg / min. La principale via di escrezione della levocetirizina e dei suoi metaboliti è attraverso l'urina, rappresentando una media dell'85,4% della dose. L'escrezione attraverso le feci rappresenta solo il 12,9% della dose. La levocetirizina viene escreta sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva. La clearance renale della levocetirizina è correlata a quella della clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale la clearance della levocetirizina è ridotta.