Arlevo

Rinite allergica perenne

Arlevo è indicato per il trattamento delle manifestazioni cutanee non complicate dell'orticaria cronica idiopatica negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi.

Arlevo è disponibile come soluzione orale da 2,5 mg/5 ml (0,5 mg/mL) e come compresse da 5 mg fragili (con punteggio), consentendo la somministrazione di 2,5 mg, se necessario. Arlevo può essere assunto indipendentemente dal consumo di cibo.

Rinite allergica perenne

Bambini da 6 mesi a 2 anni

Orticaria cronica idiopatica

La dose raccomandata di Arlevo è di 5 mg (1 compressa o 2 cucchiaini [10 ml] di soluzione orale) una volta al giorno alla sera. Alcuni pazienti possono essere adeguatamente controllati con 2,5 mg (1/2 compressa o 1 cucchiaino [5 ml] di soluzione orale) una volta al giorno alla sera.

La dose iniziale raccomandata di Arlevo è di 1,25 mg (1/2 cucchiaino di soluzione orale) [2,5 mL] una volta al giorno alla sera. La dose di 1,25 mg una volta al giorno non deve essere superata in base all'esposizione comparabile agli adulti trattati con 5 mg.

Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni con:

• _CR = 30-50 mL / min): si raccomanda una dose di 2,5 mg una volta a giorni alterni,

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione epatica e renale si raccomanda un aggiustamento della dose.

L'uso di Arlevo è controindicato in:

Pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL_CR

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del

PRECAUZIONE

Sonnolenza

Dopo la commercializzazione con Arlevo è stata riportata ritenzione urinaria. Arlevo deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad es. lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica) poiché Arlevo può aumentare il rischio di ritenzione urinaria. Interrompere Arlevo se si verifica ritenzione urinaria.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

base). In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni nei topi, la cetirizina ha causato un aumento dell'incidenza di tumori epatici benigni nei maschi alla dose dietetica di 16 mg / kg (circa 6 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, circa 4 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e circa 6 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con un mg / m base). Il significato clinico di questi risultati durante l ' uso a lungo termine di Arlevo non è noto.

In uno studio sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nei topi, la cetirizina non ha alterato la fertilità alla dose orale di 64 mg / kg (circa 25 volte la dose orale giornaliera raccomandata negli adulti su base mg/m2).

Gravidanza

base.

allatta

Non sono stati condotti studi peri-e post-natali con levocetirizina. Nei topi, la cetirizina ha causato un aumento di peso ritardato del cucciolo durante l'allattamento a una dose orale in dams che era circa 40 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti con un mg / m

La dose raccomandata di Arlevo per il trattamento delle manifestazioni cutanee non complicate dell'orticaria cronica idiopatica in pazienti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni si basa sull'estrapolazione dell'efficacia dagli adulti di età pari o superiore a 18 anni.

La sicurezza di Arlevo 5 mg una volta al giorno è stata valutata in 243 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni in due studi clinici controllati con placebo della durata di 4 e 6 settimane. La sicurezza di Arlevo 1,25 mg due volte al giorno è stata valutata in uno studio clinico di 2 settimane su 114 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 5 anni e la sicurezza di Arlevo 1,25 mg una volta al giorno è stata valutata in uno studio clinico di 2 settimane su 45 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi.

L'efficacia di Arlevo di 1,25 mg una volta al giorno (6 mesi a 5 anni di età) e di 2,5 mg una volta al giorno (da 6 a 11 anni di età) per il trattamento dei sintomi di perenne rinite allergica e orticaria cronica idiopatica è supportato da un'estrapolazione di dimostrata efficacia di Arlevo 5 mg una volta al giorno in pazienti di 12 anni di età e anziani basato sulla farmacocinetica di confronto tra adulti e bambini.

I confronti incrociati degli studi indicano che la somministrazione di una dose di 5 mg di Arlevo a pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni ha determinato circa 2 volte l'esposizione sistemica (AUC) osservata quando 5 mg di Arlevo sono stati somministrati ad adulti sani. Pertanto, nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni non deve essere superata la dose raccomandata di 2,5 mg una volta al giorno. In uno studio di farmacocinetica di popolazione, la somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni ha determinato un'esposizione sistemica paragonabile a 5 mg una volta al giorno negli adulti..

Uso geriatrico

Gli studi clinici con Arlevo per ciascuna indicazione approvata non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

Arlevo è noto per essere sostanzialmente escreto dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Poiché la levocetirizina viene escreta principalmente immodificata dai reni, è improbabile che la clearance della levocetirizina diminuisca significativamente nei pazienti con insufficienza epatica.

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi di durata fino a 6 settimane, l'età media dei pazienti adulti e adolescenti era di 32 anni, il 44% dei pazienti erano uomini e il 56% erano donne e la grande maggioranza (oltre il 90%) era caucasica.

In questi studi il 43% e il 42% dei soggetti nei gruppi Arlevo 2,5 mg e 5 mg, rispettivamente, hanno avuto almeno un evento avverso rispetto al 43% nel gruppo placebo.

In studi clinici controllati con placebo della durata di 1-6 settimane, le reazioni avverse più comuni sono state sonnolenza, nasofaringite, affaticamento, secchezza delle fauci e faringite, e la maggior parte sono state di intensità da lieve a moderata. La sonnolenza con Arlevo ha mostrato l'ordinazione della dose tra le dosi testate di 2,5, 5 e 10 mg ed è stata la reazione avversa più comune che ha portato all'interruzione del trattamento (0,5%).

Tabella 2 Reazioni avverse riportate in ≥2% * di soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni esposti a Arlevo 5 mg una volta al giorno in studi clinici controllati con placebo della durata di 4 e 6 settimane

Pazienti pediatrici da 1 a 5 anni

Pazienti pediatrici da 6 a 11 mesi di età

Un totale di 45 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi hanno ricevuto Arlevo 1,25 mg una volta al giorno in uno studio di sicurezza in doppio cieco controllato con placebo di due settimane. L'età media dei pazienti era di 9 mesi, il 51% era caucasico e il 31% era nero. Reazioni avverse che sono stati riportati in più di 1 soggetto (cioè maggiore o uguale a 3% di soggetti di età compresa tra 6 a 11 mesi esposto a Arlevo di 1,25 mg una volta al giorno, placebo-controllato di sicurezza e di prova che sono stati più comuni con Arlevo rispetto al placebo inclusa diarrea e costipazione che sono stati segnalati in 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) dei bambini in Arlevo e trattati con placebo gruppi, rispettivamente.

Esperienza di studi clinici a lungo termine

Non ci sono studi clinici a lungo termine in bambini di età inferiore a 12 anni con rinite allergica o orticaria cronica idiopatica.

Anomalie nei test di laboratorio

Aumenti della bilirubina ematica e delle transaminasi sono stati riportati in <1% dei pazienti negli studi clinici. Gli aumenti sono stati transitori e non hanno portato alla sospensione in nessun paziente.

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici e sopra elencate, le seguenti reazioni avverse sono state identificate anche durante l'uso post-approvazione di Arlevo. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

• edemi
• epatite
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'appetito
• disuria, ritenzione urinaria

Oltre a queste reazioni riportate durante il trattamento con Arlevo, nell'esperienza post-marketing con cetirizina sono stati riportati altri eventi avversi potenzialmente gravi. Perché la levocetirizina è il principale componente farmacologicamente attivo della cetirizina, si deve tenere conto del fatto che i seguenti eventi potrebbero potenzialmente verificarsi anche durante il trattamento con Arlevo.

• colestasi
• glomerulonefrito
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

I sintomi di sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti. Nei bambini possono inizialmente verificarsi agitazione e irrequietezza, seguita da sonnolenza. Non è noto un antidoto specifico per Arlevo. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto. Arlevo non viene efficacemente rimosso con la dialisi e la dialisi sarà inefficace a meno che non sia stato contemporaneamente ingerito un agente dializzabile.

La dose orale non letale massima acuta di levocetirizina è stata di 240 mg/kg nei topi (circa 190 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata negli adulti, circa 230 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e circa 180 volte la dose orale giornaliera massima raccomandata nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5² base).

Levocetirizina ha mostrato una farmacocinetica lineare nell ' intervallo di dosaggio terapeutico in soggetti adulti sani.

Assorbimento

Una dose di 5 mg (10 ml) di Arlevo soluzione orale è bioequivalente ad una dose di 5 mg di Arlevo compresse. Dopo somministrazione orale di una dose di 5 mg di Arlevo soluzione orale a soggetti adulti sani, le concentrazioni plasmatiche medie di picco sono state raggiunte circa 0,5 ore dopo la somministrazione.

Distribuzione

Il legame medio della levocetirizina con le proteine plasmatiche in vitro variava dal 91 al 92%, indipendentemente dalla concentrazione nell'intervallo di 90-5000 ng/mL, che include i livelli plasmatici terapeutici osservati. Dopo somministrazione orale, il volume medio apparente di distribuzione è di circa 0,4 L / kg, rappresentativo della distribuzione nell'acqua corporea totale.

L'entità del metabolismo della levocetirizina nell'uomo è inferiore al 14% della dose e pertanto le differenze derivanti dal polimorfismo genetico o dall'assunzione concomitante di inibitori enzimatici metabolizzanti del farmaco epatico dovrebbero essere trascurabili. Le vie metaboliche includono ossidazione aromatica, N-e O-dealchilazione e coniugazione taurina. Le vie di dealchilazione sono principalmente mediate dal CYP 3A4 mentre l'ossidazione aromatica coinvolge isoforme CYP multiple e/o non identificate.

L ' emivita plasmatica in soggetti adulti sani è stata di circa 8-9 ore dopo la somministrazione di compresse orali e soluzione orale, e la clearance totale corporea orale media per levocetirizina è stata di circa 0,63 mL/kg/min. La principale via di escrezione della levocetirizina e dei suoi metaboliti è attraverso le urine, pari in media all ' 85,4% della dose. L'escrezione attraverso le feci rappresenta solo il 12,9% della dose. La levocetirizina viene escreta sia per filtrazione glomerulare che per secrezione tubulare attiva. La clearance renale della levocetirizina è correlata a quella della clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale la clearance della levocetirizina è ridotta.

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