Eftipine

Comune ad entrambe le forme di dosaggio

Prevenzione e trattamento dei disturbi neurologici ischemici causati dallo spasmo dei vasi del cervello, sullo sfondo dell'emorragia subaracnoidea a causa della rottura di un aneurisma (i tablet rivestiti con un guscio di pellicola sono usati dopo in / in terapia con una soluzione per infusione) .

Per compresse rivestite con un guscio di pellicola (opzionale)

Disturbi della funzione cerebrale espressi nei pazienti anziani (riduzione della memoria e della concentrazione, instabilità emotiva).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч. Рекомендуется соблюдать предлагаемый режим дозирования.

Субарахноидальное кровоизлияние, вызванное разрывом аневризмы

Прием таблеток следует назначать после 5–14 дней в/в терапии инфузионным раствором Eftipine^®. Рекомендуемая доза — 2 табл. 6 раз в сутки (60 мг нимодипина 6 раз в сутки) в течение 7 дней.

Терапия нарушений мозговых функций у пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза — 1 табл. 3 раза в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).

У больных с умеренными нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозы нимодипина или отмена лечения. У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие нимодипина, в частности его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения АД; при необходимости применение нимодипина следует прекратить.

В/в, путем инфузии.

Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

В начале терапии в течение 2 ч вводится по 1 мг нимодипина в час (5 мл инфузионного раствора Eftipine^®), приблизительно 15 мкг/кг/ч. При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного снижения АД) через 2 ч дозу увеличивают до 2 мг нимодипина в час (приблизительно 30 мкг/кг/ч). Начальная доза для пациентов с весом значительно ниже 70 кг или лабильным АД должна составлять 0,5 мг нимодипина в час.

Инфузионный раствор Eftipine^® применяется для непрерывного в/в вливания через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% декстроза, 0,9% натрия хлорид, раствор Рингера, раствор Рингера с магнием, раствор декстрана 40 или 6% гидроксиэтилированного крахмала в соотношении примерно 1:4 (Eftipine^®/другой раствор). В качестве сопутствующей инфузии также может использоваться маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Раствор Eftipine^® нельзя добавлять в инфузионный сосуд или смешивать с другими препаратами. Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор Eftipine^®, канала поступления сопутствующего раствора и центрального катетера необходимо использовать трехканальный запорный кран.

Профилактическое использование. В/в терапию нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, т.е. до 10–14 дней после субарахноидального кровоизлияния.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с интервалом 4 ч.

Терапевтическое применение. Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5, но не более 14 дней. После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 ч). Если в ходе терапевтического или профилактического использования раствора Eftipine^® производится хирургическое лечение кровоизлияния, в/в терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Введение в цистерны головного мозга. В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Eftipine^® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Если у пациента появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию нимодипином. При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий препарата, в частности его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу препарата следует снизить исходя из степени снижения АД; при необходимости лечение следует прервать.

Раствор нимодипина чувствителен к воздействию света, поэтому следует избегать прямого попадания на него солнечного света: следует использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки черного, коричневого, желтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении Eftipine^® можно использовать в течение 10 ч без проведения специальных защитных мероприятий.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Eftipine^®, абсорбируется ПВХ, для его парентерального введения можно использовать только системы с ПЭ трубками.

Compresse rivestite con un guscio di pellicola

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;

grave compromissione della funzionalità epatica (ad es. cirrosi);

uso simultaneo di rifampicina o farmaci antiepilettici (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina);

gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

età fino a 18 anni.

Una soluzione per infusioni

In considerazione della gravità delle prove, l'unica controindicazione assoluta è l'intolleranza individuale.

CONTINUO

Comune ad entrambe le forme di dosaggio

ipotensione arteriosa (CAD <100 mm RT.Art.).

pazienti con angina pectoris instabile o durante le prime 4 settimane dopo infarto miocardico acuto - è necessaria una valutazione del rapporto di rischio potenziale (riduzione della perfusione di arterie coronarie e ischemia miocardica) e dei benefici (miglioramento della perfusione cerebrale) ;

Compresse rivestite con un guscio di pellicola

pazienti anziani con patologia combinata, con funzionalità renale gravemente compromessa (velocità di filtrazione cranica <20 ml / min) ;

pazienti anziani con grave insufficienza cardiaca che ricevono un farmaco per il trattamento dei disturbi della funzione cerebrale (è necessario un esame regolare).

Una soluzione per infusioni

bradicardia espressa;

ischemia miocardica;

insufficienza cardiaca pronunciata;

aumento della pressione intracranica;

edema cerebrale generalizzato;

insufficienza epatica e renale;

pazienti affetti da alcolismo, donne in gravidanza e in allattamento, pazienti con malattie del fegato e pazienti affetti da epilessia - a causa del contenuto di etanolo volumetrico% nel farmaco.

Comune ad entrambe le forme di dosaggio

Reazioni avverse riportate in relazione all'uso del farmaco Eftipine^®sono mostrati nella tabella seguente. In ogni gruppo, vengono presentati effetti indesiderati al fine di ridurne la gravità. La frequenza è definita come: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 a <1/10); raramente (da ≥1 / 1 000 a <1/100); raramente (da ≥1 / 10 000 a <1/1000); molto raramente (<1/10.

Tabella 1

Reazioni avverse riportate in relazione all'uso del farmaco per disturbi neurologici ischemici

Compresse rivestite con un guscio di pellicola

Tabella 2

Reazioni avverse riportate in relazione all'uso del farmaco per la funzionalità cerebrale gravemente compromessa nei pazienti anziani

Sintomi : comune ad entrambe le forme di dosaggio è una marcata riduzione della pressione sanguigna, tachicardia o bradicardia; per compresse ricoperte di guscio di pellicola (addizionalmente), vomito, dolore nella regione epigastrica, sintomi di interruzione del sistema nervoso centrale. In caso di sovradosaggio, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

Trattamento: sintomatico. Il primo soccorso comprende: per compresse rivestite con un guscio di pellicola - lavaggio dello stomaco e assunzione di carbone attivo; per entrambe le forme di dosaggio - se si verifica una riduzione significativa della pressione sanguigna, è necessario introdurre in / in dopamina o noradrenalina. Gli antidoti specifici per nimodipina non sono noti.

Ha un effetto cerebrovazodilante, previene o elimina lo spasmo vascolare provocato da varie sostanze vasoattive (incluso.h. serotonina, GHG e istamina), ha attività neuro e psicotropa.

Nei pazienti con incidente cerebrovascolare acuto, l'espansione dei vasi cerebrali migliora la circolazione cerebrale. Inoltre, la perfusione aggiuntiva è di solito più pronunciata nell'area delle aree del cervello precedentemente danneggiate dal sangue e precedentemente non sufficientemente perfezionate. L'uso della nimodipina può ridurre significativamente il tasso di mortalità e la frequenza dei disturbi neurologici ischemici derivanti dall'emorragia subaracnoidea.

La nimodipina, che agisce sui recettori legati al calcio dei vasi sanguigni del cervello, ha un effetto protettivo sulle cellule nervose, stabilizza la loro funzione, migliora l'afflusso di sangue al cervello, migliora la tolleranza dell'ischemia con le cellule nervose, mentre la "sindrome da circoncinazione" non lo fa sviluppare. Ha un effetto benefico nei disturbi della memoria e nella concentrazione nei pazienti con funzionalità cerebrale compromessa. Allo stesso tempo, le reazioni personali e comportamentali e i risultati dei test funzionali psicometrici sono migliorati.

Aspirazione. Dopo averlo inserito, il principio attivo viene quasi completamente assorbito. La nimodipina e i metaboliti primari si trovano nel plasma sanguigno dopo 10-15 minuti dall'assunzione della pillola. Dopo ingestione multipla (30 mg 3 volte al giorno) C_max nei pazienti anziani raggiunti dopo 0,6-1,6 ore e ammontano a 7,3-43,2 ng / ml. Nei pazienti giovani, dopo aver assunto dosi singole di 30 e 60 mg C_max è (16 ± 8) e (31 ± 12) ng / ml, rispettivamente. Aumentare C_max e AUC è dipendente dal fatto.

A causa dell'intenso metabolismo con il "primo passaggio" attraverso il fegato (85-95%), la biodisponibilità assoluta è del 5-15%.

Con infusione prolungata a una velocità di 0,03 mg / kg / h, la concentrazione media stabile di nifedipina nel plasma sanguigno è di 17,6–26,6 ng / ml. Dopo in / in infusione paludosa, si osserva una riduzione in due fasi della concentrazione di nimodipina nel plasma sanguigno dopo 5-10 minuti e dopo circa 60 minuti. V_d è 0,9–1,6 l / kg, la distanza totale è 0,6–1,9 l / h / kg.

Distribuzione. Intenzionalmente associato alle proteine del plasma sanguigno (97-99%), penetra attraverso la barriera placentare. Le concentrazioni di nimodipina e dei suoi metaboliti nel latte materno superano significativamente la concentrazione nel plasma sanguigno.

Dopo averlo assunto all'interno, la concentrazione di nimodipina nel liquido cerebrospinale è circa lo 0,5% della concentrazione nel plasma sanguigno.

Metabolismo e allevamento. Metabolizzato principalmente dalla deidrogenizzazione dell'anello diidropiridinico e dalla divisione ossidativa degli eteri. I tre principali metaboliti presenti nel plasma sanguigno non hanno attività clinicamente significativa.

L'effetto della nimodipina sull'attività degli enzimi epatici non è stato studiato. Nell'uomo, i metaboliti sono allevati al 50% e al 30% bile.

Fase iniziale T_1/2 le compresse ricoperte di guscio di pellicola vanno da 1,1 a 1,7 ore. Fase finale T_1/2 - 5-10 ore.

• Blocco di canali di calcio “lento” (BMKK) [bloccanti di canali al talzo]
• Blocco di canali “lento” (BMKK) [Indicatori di disturbi circolatori cerebrali]

Comune ad entrambe le forme di dosaggio

La nimodipina può abbassare la pressione sanguigna quando è co-nominata con diuretici, beta adrenobloccanti, inibitori dell'APF, antagonisti dei recettori dell'adenozina A1, altri antagonisti del calcio, adrenoblocatori alfa, alfa-metildopo, inibitori della fosfodiesterasi.

L'uso prolungato di nimodipina con antidepressivo nortriptilina porta a una leggera diminuzione della concentrazione di nimodipina nel plasma sanguigno (la concentrazione di nortriptilina rimane invariata).

Compresse rivestite con un guscio di pellicola

Poiché la nimodipina viene metabolizzata con la partecipazione del sistema citocromo P450 3A4, i farmaci che inibiscono questo sistema enzimatico possono aumentare la concentrazione di nimodipina nel plasma. Queste sono droghe del genere

- macrolidi, ad esempio la redromicina (strutturalmente correlati ad essi, l'azitromicina non ha tali proprietà);

- Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ritonavir, zidovudin);

- antimicrocati di azoto (ad es. ketoconazolo);

- antidepressivi nefazodone e fluoxetina (una maggiore concentrazione di nimodipina nel plasma con appuntamento congiunto raggiunge il 50%);

- quinuspin / dalfopristina;

- cimetidina;

- Acido Walpereico.

Quando si prescrivono congiuntamente tali farmaci, è necessario fornire una riduzione della dose di nimodipina e il monitoraggio della pressione sanguigna.

Il succo di pompelmo sopprime il metabolismo ossidativo delle diidropiridine. Le combinazioni di succo di pompelmo e nimodipina devono essere evitate, t. per. questo può portare ad un aumento della concentrazione di nimodipina nel plasma sanguigno.

I farmaci antiepilettici che inducono il sistema enzimatico del citocromo P450 3A4 - fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, rifampicina - riducono significativamente la biodisponibilità della nimodipina, quindi il loro uso articolare è controindicato.

Una soluzione per infusioni

L'uso prolungato di nimodipina con fluoxetina porta ad un aumento della concentrazione di nimodipina nel plasma sanguigno in media del 50%. La concentrazione di fluoxetina è significativamente ridotta, mentre il contenuto di metabolita fluoxetina attivo - norfluoxetina - non cambia.

Nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con aloperidolo, l'interazione farmacologica di nimodipina con aloperidolo non è stata rilevata.

Lo scopo endovenoso simultaneo della zidovudina e della nimodipina porta ad un aumento significativo della zidovudina AUC e ad una diminuzione del suo volume V_d e autorizzazione.

Terapia simultanea con farmaci potenzialmente non fostossici (ad es. aminoglicosidi, cefalosporine, furosemide) possono causare compromissione della funzionalità renale. Pertanto, nel caso di tale trattamento, nonché nei pazienti con insufficienza renale, il trattamento deve essere eseguito sotto attento controllo. Se viene rilevata una funzione renale, la nimodipina deve essere arrestata.

Soluzione per infusione di Eftipinea^® contiene 23,7% volumetrico di alcol, è necessario tenere conto della possibile interazione dell'alcool con altri farmaci.