Danal

Le capsule Danal sono raccomandate per il trattamento di:

Endometriosi: trattamento dei sintomi associati all'endometriosi o / e per ridurre l'entità dei focolari di endometriosi. Danazol può essere usato in combinazione con un intervento chirurgico o, come unica terapia ormonale, in pazienti che non rispondono ad altri trattamenti.

Malattia fibrocistica benigna del seno: sollievo sintetico di dolore severo e tenerezza. Danazol deve essere usato solo in pazienti che non rispondono ad altre misure terapeutiche o per i quali tali misure sono sconsigliabili.

Endometriosi

Danal è indicato per il trattamento dell'endometriosi riscontrabile di gestione ormonale.

Malattia fibrocistica del seno

La maggior parte dei casi di malattia fibrocistica sintetica del seno può essere trattata con semplici misure (ad esempio, reggiseni imbottiti e analgesici).

In pazienti poco frequenti, i sintomi di dolore e dolorabilità possono essere abbastanza gravi da giustificare un trattamento mediante soppressione della funzione ovarica. Danal è solo efficace nel ridurre la nodolarità, il dolore e la tenerezza. Va sottolineato al paziente che questo trattamento non è innocuo in quanto comporta notevoli alterazioni dei livelli ormonali e che la ricorrenza dei sintomi è molto comune dopo la cessazione della terapia.

Angioedema ereditario

Danal è indicato per la prevenzione di attacchi di angioedema di tutti i tipi (cutaneo, addominale, laringeo) nei maschi e nelle femmine.

Adulto:

Le capsule di Danal devono essere somministrate come ciclo continuo, il dosaggio deve essere aggiunto in base alla gravità della condizione e alla risposta del paziente. Una volta raggiunta una risposta soddisfacente può risultare possibile una riduzione del dosaggio. Nelle femmine fertili, le capsule di Danal devono essere iniziate durante le mestruazioni, preferibilmente il primo giorno, per evitare di esporare una gravidanza ai suoi possibili effetti. In caso di dubbio, devono essere effettuati controlli appropriati per escludere una gravidanza prima di iniziare il trattamento. Le donne in età fertile devono ricordare a metodi contrattuali non ormonali durante tutto il corso del trattamento

Nell'endometrici il dosaggio raccomandato è di 200 mg a 800 mg al giorno in un ciclo di trattamento che dura normalmente da tre a sei mesi. Il dosaggio deve essere aumentato se il normale sanguinamento ciclico persiste ancora dopo due mesi di terapia, un dosaggio più elevato (non superiore a 800 mg al giorno) può anche essere necessario per la malattia grave.

Nella malattia fibrocistica benigna del seno, il trattamento dovrebbe iniziare ad una dose di 300 mg al giorno, un ciclo di trattamento normalmente della durata di 3 a 6 mesi.

Anziano: Danal non è raccomandato.

Bambino: Danal non è raccomandato.

Le capsule sono per somministrazione orale.

Endometriosi

Nella malattia da moderata a grave, o in pazienti infertili a causa di endometriosi, si raccomanda una dose iniziale di 800 mg in due dosi divise. L'amenorrea e la risposta rapida ai sintomi dolorosi si ottengono al meglio a questo livello di dosaggio. A seconda della risposta del paziente può essere presa in considerazione una graduale titolazione verso il basso fino ad una dose sufficiente a mantenere l ' amenorrea. Per i casi lievi, si raccomanda una dose giornaliera iniziale da 200 mg a 400 mg somministrata in due dosi divise e può essere aggiunta in base alla risposta del paziente.

La terapia dovrebbe iniziare durante le mestruazioni. In caso contrario, devono essere eseguiti esami appropriati per garantire che la paziente non sia in stato di gravidanza durante la terapia con Danal. (Vedere CONTROINDICAZIONI e AVVERTENZE.) È essenziale che la terapia continui ininterrottamente per 3-6 mesi, ma può essere estesa a 9 mesi se necessario. Dopo la fine della terapia, se i sintomi si riprendono, il trattamento può essere ripreso.

Malattia fibrocistica del seno

Il dosaggio giornaliero totale di Danal per la malattia fibrocistica del seno varia da 100 mg a 400 mg somministrato in due dosi divise a seconda della risposta del paziente. La terapia dovrebbe iniziare durante le mestruazioni. In caso contrario, devono essere eseguiti esami appropriati per garantire che la paziente non sia in stato di gravidanza durante la terapia con Danal. Si raccomanda un metodo contrattuale non ormonale quando Danal viene somministrato a questa dose, poiché l'ovulazione non può essere soppressa.

Nella maggior parte dei casi, il dolore al seno e la tenerezza sono significativamente alleviati dal primo mese ed eliminati in 2 o 3 mesi. Di solito l'eliminazione della nodolarità richiesta da 4 a 6 mesi di terapia ininterrotta. Schemi mestruali regolari schemi mestruali irregolari e amenorrea si verificano ciascuno in circa un terzo dei pazienti trattati con 100 mg di Danal. Schemi mestruali irregolari e amenorrea sono osservati più frequentemente con dosi più elevate. Studi clinici hanno dimostrato che il 50% dei pazienti può mostrare evidenza di recidiva dei sintomi entro un anno. In questo caso, il trattamento può essere ripreso.

Angioedema ereditario

I requisiti posologici per il trattamento continuo dell'angioedema ereditario con Danal devono essere individualizzati sulla base della risposta clinica del paziente. Si raccomanda di iniziare il paziente con 200 mg, due o tre volte al giorno. Dopo che una risposta iniziale favorevole è ottenuta in termini di prevenzione di episodi di attacchi edematosi, il dosaggio continuo corretto deve essere determinato diminuendo il dosaggio del 50% o meno ad intervalli di uno o tre mesi o più se la frequenza degli attacchi prima del trattamento impone. Se si verifica un attacco, il dosaggio giornaliero può essere aumentato fino a 200 mg. Durante la fase di aggiornamento della dose, è indicato un attento monitoraggio della risposta del paziente, in particolare se il paziente ha una storia di coinvolgimento delle vie aeree

1. Gravidanza

2. Allattamento

3. Funzionalità epatica, renale o cardiaca marcatamente compromessa

4. Porfiria

5. Trombosi attiva o malattia tromboembolica e una storia di tali eventi

6. Tumore androgeno dipendente

7. Sanguinamento genitale anale non diagnostico

8. Ipersensibilità al danazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

9. Somministrazione concomitante con simvastatina

Danal non deve essere amministrato a pazienti con:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnostico.
2. Marcatamente alterata funzionalità epatica, renale o cardiaca.
3. Gravidanza. (Vedere AVVISO.)
4. Allattamento.
5. Porfiria-Danal può indurre l'attività ALA sintasi e quindi il metabolismo della porfirina.
6. Tumore androgeno-dipendente.
7. Trombosi attiva o malattia tromboembolica e storia di tali eventi.
8. Ipersensibilità al danazolo.

Avvertenze speciali

In caso di virilizzazione, Danal deve essere sospeso. Le reazioni androgene si dimostrano generalmente reversibili, ma l'uso continuato di Danal dopo l'evidenza di virilizzazione androgena aumenta il rischio di effetti androgeni irreversibili.

Danal deve essere interrotto se si verifica onu qualsiasi evento avverso clinicamente significativo, in particolare se vi è evidenza di papilledema, cefalea, disturbi ascolti ascolti visivi o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica, ittero o altra indicazione di disturbo epatico significativo, trombosi o tromboembolia.

Sebbene possa essere necessario ripetere un ciclo di terapia, si deve osservare cautela in quanto non sono disponibili dati di sicurezza relativi a cicli di trattamento ripetuti nel tempo. Il rischio a lungo termine di steroidi 17-alchilati (inclusi adenomi epatici benigni, iperplasia nodulare focale epatocellulare, peliosi epatica e carcinoma epatico) deve essere considerato quando si utilizza danazolo, che è chimicamente correlato a tali composti.

I dati, provenienti da due studi epidemiologici caso-controllo, sono stati messi in comune per esaminare la relazione tra endometriosi, trattamenti endometriosi e cancro ovarico. Questi risultati preliminari suggeriscono che l'uso di danazolo potrebbe aumentare il rischio basale di carcinoma ovarico nei pazienti trattati per endometriosi.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Precauzione

In considerazione della sua farmacologia, delle interazioni nota e degli effetti indesiderati, si deve prestare particolare attenzione quando si utilizza Danal in pazienti con malattia epatica o renale, ipertensione o altre malattie cardiovascolari e in qualsiasi stato che possa essere esacerbato dalla ritenzione di liquidi, nonché nel diabete lavori, nella policitemia, nell"epilessia, nel disturbo delle lipoproteine e in coloro che hanno mostrato una reazione androgena marcata o persistente alla precedente terapia steroidea delle gonadi.

Si consiglia cautela nei pazienti con emicrania.

Fino a quando non si sa di più, si consiglia cautela nell'uso di Danal in presenza di malattia maligna nota o sospetta (vedere anche controindicazioni). Prima dell'inizio del trattamento, la presenza di carcinoma ormono-dipendente deve essere esclusa almeno da un attento esame clinico, così come se i noduli al seno persistono o si ingrandiscono durante il trattamento con danazolo.

Oltre al monitoraggio clinico in tutti i pazienti, deve essere preso in considerazione un appropriato monitoraggio di laboratorio che può includere la misurazione periodica della funzionalità epatica e dello stato ematologico. Per il trattamento a lungo termine (> 6 mesi) o cicli ripetuti di trattamento, si raccomanda l'eco epica biennale.

Danazolo deve essere iniziato durante le mestruazioni.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).

Deve sempre essere ricercata la più bassa dose efficace di Danal.

AVVISO

L'uso di danazolo in gravidanza è controindicato. Un test sensibile (e.gr., test di subunità beta se disponibile) in grado di determinare la gravidanza precoce è raccomandato immediatamente prima dell'inizio della terapia. Inoltre, durante la terapia deve essere utilizzato un metodo contrattuale non ormonale. Se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di danazolo, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta e il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto. L'esposizione al danazolo in utero può provocare effetti androgeni sul feto femminile, sono stati ricevuti rapporti di ipertrofia clitoridea, fusione labiale, difetto del seno urogenitale, atresia vaginale e genitali ambigui. (Vedi PRECAUZIONI: Gravidanza, effetti teratogeni.)

Sono stati riportati eventi tromboembolici, trombotici e tromboflebitici, tra cui trombosi del seno sagittale e ictus potenzialmente letali o fatali.

L'esperienza con la terapia a lungo termine con danazolo è limitata. Peliosi hepatis e adenoma epatico benigno sono stati osservati con l'uso a lungo termine. Peliosi hepatis e adenoma epatico può essere silenzioso fino a quando complicato da emorragia intraaddominale acuta, potenzialmente pericolosa per la vita. Il medico deve pertanto prestare attenzione a questa possibilità. Devono essere fatti tentativi per determinare la dose più bassa che fornirà una protezione adeguata. Se il farmaco è stato avviato in un momento di esaurimento dell'edema angioneurotico ereditario a causa di traumi, stress o altre cause, devono essere presi in considerazione tentativi periodici di diminuire o ritirare la terapia

Danazolo è stato associato a diversi casi di ipertensione endocranica benigna nota anche come pseudotumor cerebri. I primi segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna includono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere sottoposti a screening per il papilledema e, se presente, i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente danazolo e di essere indirizzati a un neurologo per ulteriori diagnosi e cure.

Durante la terapia con danazolo è stata riportata una temporanea alterazione delle lipoproteine sotto forma di diminuzione delle lipoproteine ad alta densità e possibilmente aumento delle lipoproteine a bassa densità. Queste alterazioni possono essere marcate e i medici prescrittori devono considerare il potenziale impatto sul rischio di aterosclerosi e malattia coronarica in accordo con il potenziale beneficio della terapia per il paziente.

Prima di iniziare la terapia della malattia fibrocistica del seno con Danal, il carcinoma del seno deve essere escluso. Tuttavia, la nodolarità, il dolore, la tenerezza dovuto la malattia fibrocistica del seno possono impedire il riconoscimento del carcinoma di fondo prima che il trattamento sia iniziato. Pertanto, se un nodulo persistente o si ingrandisce durante il trattamento, il carcinoma deve essere considerato ed escluso.

I pazienti devono essere osservati attentamente per i segni di effetti androgeni alcuni dei quali potrebbero non essere reversibili anche quando la somministrazione del farmaco viene interrotta.

PRECAUZIONE

Poiché Danal può causare un certo grado di ritenzione di liquidi, le condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, vieni epilessia, emicrania o disfunzione cardiaca o renale, policitemia e ipertensione richiedono onu'attenta osservazione. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Perché nei pazienti trattati con Danal è stata riportata disfunzione epatica manifestata da un modesto aumento dei livelli sierici delle transaminasi, devono essere eseguiti test periodici di funzionalità epatica (vedere AVVISO e REAZIONI AVVERSE).

È stato riportato che la somministrazione di danazolo causa esasperazione delle manifestazioni di porfiria acuta intermittente. (Vedere CONTROINDICAZIONE.)

Deve essere considerato il monitoraggio di laboratorio dello stato ematologico.

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

I dati attuali non sono sufficienti per valutare la carcinogenicità di danazolo.

Gravidanza, effetti teratogeni

(Vedere CONTROINDICAZIONE.) Categoria di gravidanza X. Danal somministrato per via orale a ratti gravidi dal 6 ° al 15 ° giorno di gestazione a dosi fino a 250 mg/kg/die (da 7 a 15 volte la dose umana) non ha determinato embriotossicità o teratogenicità indotta dal farmaco, né differenze nelle dimensioni della cucciolata, nella vitalità o nel peso della prole rispetto ai controlli. Nei conigli, la somministrazione di Danal nei giorni 6-18 di gestazione a dosi di 60 mg / kg / die e oltre (2-4 volte la dose umana) ha condotto l'introduzione dello sviluppo fetale.

allatta

(Vedere CONTROINDICAZIONE.)

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici con Danal non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare la sicurezza e l'efficacia di Danal nei pazienti anziani.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Aumento della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Policitemia reversibile, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e peliosi splenica.

Patologie endocrine

Effetti androgeni:

Acne, aumento di peso, aumento dell'appetito, seborrea, irsutismo, perdita di capelli, alterazioni della voce, che possono assumere la forma di raucedine, mal di gola o instabilità o abbassamento del tono. Ipertrofia del clitoride, ritenzione di liquidi.

Altri effetti endocrini:

Disturbi mestruali sotto forma di spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Vampate di calore, secchezza vaginale, alterazioni della libido, irritazione vaginale e riduzione delle dimensioni del seno.

Modesta riduzione della spermatogenesi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Aumento della resistenza all'insulina, aumento del glucagone plasmatico, lieve compromissione della tolleranza al glucosio.

Aumento del colesterolo LDL, diminuzione del colesterolo HDL, che colpisce tutte le sottofrazioni e diminuzione delle apolipoproteine AI e AII.

Induzione dell'acido aminolevulinico (ALA) sintesi e riduzione della globulina legante la tiroide, T4, con aumento della captazione di T3 ma senza disturbi dell'ormone stimolante la tiroide o dell'indice di levotiroxina libera.

Disturbi psichiatrici

Labilità emotiva, ansia, umore depresso e nervosismo.

Patologie del sistema nervoso

Vertigini, mal di testa, vertigini, ipertensione endocranica benigna, emicrania.

Aggravamento dell'epilessia, sindrome del tunnel carpale.

Patologie dell ' occhio

Disturbi visivi come offuscamento della vista, difficoltà di messa a fuoco, difficoltà nell'ossidare lenti a contatto e disturbi della rifrazione che richiedono correzione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dolore pleuritico, polmonite interstiziale.

Patologie gastrointestinali

Nausea, dolore epigastrico.

Patologie cardiache

Ipertensione, palpitazioni e tachicardia.

Eventi trombotici inclusi seno sagittale, trombosi cerebrovascolare e trombosi arteriosa. Infarto miocardico.

Patologie epatobiliari

Aumenti isolati dei livelli sierici di transaminasi, ittero colestatico, adenomi epatici benigni e pancreatite. Peliosi epatite così come tumore epatico maligno osservato con uso a lungo termine.

Lesione epatocellulare, insufficienza epatica, ittero epatocellulare, iperplasia nodulare focale epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzioni cutanee, che possono essere maculopapulari, petecchiali o purpuriche e possono essere accompagnate da febbre o possono assumere forma orticaria e possono essere accompagnate da edema facciale. Eruzione cutanea sensibile al sole.

Noduli eritematosi infiammatori, alterazioni della pigmentazione cutanea, dermatite esfoliativa ed eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Mal di schiena e crampi muscolari che possono essere gravi, con innalzamento dei livelli di creatina fosfochinasi. Tremori muscolari, fascicolazione, dolore agli arti, dolori articolari e gonfiore articolare.

Patologie renali e urinarie

Ematuria con uso prolungato in pazienti con angioedema ereditario.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Fatica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

I seguenti eventi sono stati riportati in associazione con l'uso di Danal:

Androgeni come effetti includono aumento di peso, acne e seborrea. Irsutismo lieve, edem, perdita di capelli, cambiamento della voce, che può assumere la forma di raucedine, mal di gola o di instabilità o approfondimento del tono, possono verificarsi e possono persistere dopo la cessazione della terapia. L'ipertrofia del clitoride è rara.

Altri possibili effetti endocrini sono disturbi mestruali tra cui spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Sebbene il sanguinamento ciclico e l'ovulazione di solito ritornino entro 60-90 giorni dopo l'interruzione della terapia con Danal, occasionalmente è stata riportata amenorrea persistente.

Vampate di calore, sudorazione, secchezza vaginale e irritazione e riduzione delle dimensioni del seno, può riflettere l'assorbimento degli estrogeni. Sono stati riportati nervosismo e labilità emotiva. Nel maschio una modesta riduzione della spermatogenesi può essere evidente durante il trattamento. Anomalie nel volume dello sperma, viscosità, numero di spermatozoi e motilità possono verificarsi in pazienti che ricevono una terapia a lungo termine.

Disfunzione epatica, come evidenziato da un aumento reversibile degli enzimi sierici e / o ittero, è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto un dosaggio giornaliero di Danal di 400 mg o più. Si raccomanda che i pazienti trattati con Danal siano monitorati per la disfunzione epatica mediante esami di laboratorio e osservazione clinica. Sono state riportate gravi tossicità epatiche, tra cui ittero colestatico, peliosi epatica e adenoma epatico. (Vedere AVVISO e PRECAUZIONE.)

Durante la terapia con Danal possono verificarsi anomalie negli esami di laboratorio, tra cui CPK, tolleranza al glucosio, glucagone, globulina legante la tiroide, globulina legante gli ormoni sessuali, altre proteine plasmatiche, lipidi e lipoproteine.

Sono state riportate le seguenti reazioni, una relazione causale con la somministrazione di Danal non è stata né confermata né confutata, allergico: orticaria, prurito e raramente, congestione nasale, SNC effetto: mal di testa, nervosismo e labilità emotiva, vertigini e svenimenti, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, tremore, parestesie, debolezza, disturbi ascolti ascolti visivi e raramente, ipertensione endocranica benigna, ansia, cambiamenti nell'appetito, brividi e raramente convulsioni, sindrome di Guillain-Barre, gastrointestinale: gastroenterite, nausea, vomito, stimolazione e raramente, pancreatite e peliosi splenica, scheletrico: crampi o spasmi muscolari o dolori, dolori articolari, blocco articolare, gonfiore articolare, dolore alla schiena, al collo o alle estremità e, raramente, sindrome del tunnel carpale che può essere secondaria alla ritenzione di liquidi, urogenitale: ematuria, amenorrea postterapia prolungata, ematologico: un aumento del numero di globuli rossi e piastrine. Può essere provocata eritrocitosi reversibile, leucocitosi o policitemia. Sono stati osservati anche eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia. Pelle: eruzioni cutanee (maculopapulari, vescicolari, papulari, purpuriche, petecchiali), e raramente, sensibilità al sole, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme, altri: aumento del fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici, variazioni della libido, infarto miocardico, palpitazioni, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, polmonite interstiziale e, raramente, cataratta, sanguinamento delle gengive, febbre, dolore pelvico, scarico del capezzolo. Tumori maligni del fegato sono stati riportati in rari casi, dopo uso a lungo termine.

Le evidenze disponibili suggeriscono che è improbabile che un sovrasfruttamento acuto dia luogo a reazioni gravi immediate.

In caso di superamento acuto deve essere presa in considerazione la riduzione dell'assorbimento del farmaco con carbone attivo e il paziente deve essere tenuto sotto osservazione in caso di reazioni ritardate.

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