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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Danazolo Capsule 100 mg
Ogni capsula contiene 100 mg di danazolo.
Eccipiente con effetti noti:
Ogni capsula contiene 45 mg di lattosio.
Capsula.
Dimensione 3 capsula, corpo grigio chiaro, cappuccio grigio scuro, segnato in nero “DL 100†e â € œGâ€
Le capsule di danazolo sono raccomandate per il trattamento di:
1. Endometriosi. Per controllare il dolore, la tenerezza pelvica e altri sintomi associati e per risolvere o ridurre l'estensione dei focolai endometriotici. Danazol capsule può essere utilizzato come unica terapia, in preparazione o dopo un intervento chirurgico o in pazienti che non rispondono ad altri trattamenti.
2. Sanguinamento uterino disfunzionale che si presenta come menorragia. Per controllare l'eccessiva perdita di sangue e per controllare la dismenorrea associata.
3. Per il trattamento della mastalgia ciclica grave con o senza nodularità (malattia fibrocistica) che non risponde alla consulenza o agli analgesici semplici. Per ridurre il dolore, la tenerezza e la nodularità.
4. Per il controllo di cisti mammarie benigne, multiple o ricorrenti in combinazione con l'aspirazione.
5. Ginecomastia sintomatica grave, sia idiopatica che indotta da farmaci, per ridurre le dimensioni del seno e per controllare il dolore e la tenerezza associati.
6. Assottigliamento preoperatorio dell'endometrio prima dell'ablazione endometriale isteroscopica.
Posologia
Adulto
La gamma usuale di dosaggio è da 200 mg a 800 mg al giorno in un massimo di quattro dosi divise.
Danazolo deve essere somministrato come ciclo continuo, il dosaggio viene regolato in base alla gravità della condizione e alla risposta del paziente. Una volta raggiunta una risposta soddisfacente può risultare possibile una riduzione del dosaggio. Nelle femmine fertili, il danazolo deve essere iniziato durante le mestruazioni, preferibilmente il primo giorno, per evitare di esporre una gravidanza ai suoi possibili effetti. In caso di dubbio, devono essere effettuati controlli appropriati per escludere una gravidanza prima di iniziare il trattamento. Le donne in età fertile devono ricorrere a metodi contraccettivi non ormonali durante tutto il corso del trattamento.
Nell'endometriosi, il dosaggio raccomandato è di 200-800 mg al giorno in un ciclo di trattamento che dura normalmente da tre a sei mesi, anche se in alcuni casi possono essere necessari fino a nove mesi. Il dosaggio deve essere aumentato se il normale sanguinamento ciclico persiste ancora dopo due mesi di terapia, un dosaggio più elevato (non superiore a 800 mg al giorno) può essere necessario anche per la malattia grave.
Per sanguinamento uterino disfunzionale che si presenta come menorragia, il dosaggio deve essere di 200 mg al giorno, normalmente per 3 mesi.
Nella mastalgia ciclica grave, il trattamento deve iniziare alla dose di 200-300 mg al giorno, in base alla gravità dei sintomi, un ciclo di trattamento normalmente della durata di 3-6 mesi.
Nella malattia fibrocistica mammaria benigna, il trattamento deve iniziare alla dose di 300 mg al giorno, un ciclo di trattamento normalmente della durata di 3-6 mesi.
Nella ginecomastia si raccomanda un ciclo di terapia di sei mesi alla dose di 200 mg al giorno negli adolescenti, che può essere aumentata a 400 mg al giorno se non si ottiene una risposta dopo due mesi. Agli adulti possono essere somministrati 400 mg al giorno.
Per il diradamento preoperatorio dell'endometrio, la dose usuale è di 400-800 mg al giorno somministrati come un ciclo continuo che dura normalmente 3-6 settimane.
Anziano
Le capsule di danazolo non sono raccomandate.
Popolazione pediatrica
Le capsule di danazolo non sono raccomandate.
Modo di somministrazione
Solo per somministrazione orale.
1. Gravidanza
2. Allattamento al seno: danazolo può essere escreto nel latte materno
3. Funzionalità epatica, renale o cardiaca marcatamente compromessa
4. Porfiria: danazolo può indurre l'attività ALA sintetasi e quindi il metabolismo della porfirina
5. Trombosi attiva o malattia tromboembolica e una storia di tali eventi
6. Tumore androgeno dipendente
7. Sanguinamento genitale anormale che non è stato completamente studiato.
8.
9. Somministrazione concomitante con simvastatina
In vista della farmacologia, noto farmacologiche e gli effetti collaterali, particolare cura deve essere osservata durante l'uso di danazol in pazienti con malattie epatiche o renali, ipertensione o altre malattie cardiovascolari e, in ogni stato, che può essere aggravata da ritenzione di liquidi così come nel diabete mellito, policitemia, epilessia, lipoproteine disturbo, in quelli con una storia di trombosi, e in quelli che hanno mostrato marcati o persistente androgeni reazione a precedente terapia con steroidi gonadici. Un aggiustamento della terapia concomitante può essere richiesto in particolare nei pazienti con ipertensione, diabete mellito o epilessia quando si introduce o si interrompe il trattamento con danazolo e durante il trattamento con Danazolo
Si consiglia cautela nei pazienti con emicrania.
Fino a quando non si sa di più, si consiglia cautela nell'uso di danazolo in presenza di malattia maligna nota o sospetta (vedere anche controindicazioni). Prima dell'inizio del trattamento, la presenza di carcinoma ormono-dipendente deve essere esclusa almeno da un attento esame clinico, così come se i noduli al seno persistono o si ingrandiscono durante il trattamento con danazolo. In caso di virilizzazione, il danazolo deve essere sospeso. Mentre le reazioni androgene si dimostreranno generalmente reversibili, l'uso continuato di danazolo a fronte di una virilizzazione evidente può causare effetti androgeni irreversibili.
Danazolo deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi evento avverso clinicamente significativo, in particolare se vi è evidenza di papilledema, cefalea, disturbi visivi o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica, ittero o altra indicazione di disturbi epatici significativi, trombosi o tromboembolia.
Oltre al monitoraggio clinico in tutti i pazienti, deve essere preso in considerazione un appropriato monitoraggio di laboratorio che può includere la misurazione periodica della funzionalità epatica e dello stato ematologico. Per il trattamento a lungo termine (> 6 mesi) o cicli ripetuti di trattamento, si raccomanda l'ecografia epatica biennale.
Danazolo deve essere iniziato durante le mestruazioni. Deve essere impiegato un metodo contraccettivo efficace e non ormonale.
La dose efficace più bassa di danazolo deve sempre essere ricercata.
L'esperienza della terapia a lungo termine con danazolo è limitata. Sebbene possa essere necessario ripetere un ciclo di terapia, si deve osservare cautela in quanto non sono disponibili dati di sicurezza relativi a cicli di trattamento ripetuti nel tempo. Il rischio a lungo termine di steroidi 17-alchilati (inclusi adenomi epatici benigni, iperplasia nodulare focale epatocellulare, peliosi epatica e carcinoma epatico) deve essere considerato quando il danazolo, che è chimicamente correlato a questi composti, viene utilizzato per periodi più lunghi di quelli normalmente raccomandati.
I dati, provenienti da due studi epidemiologici caso-controllo, sono stati messi in comune per esaminare la relazione tra endometriosi, trattamenti endometriosi e cancro ovarico. Questi risultati preliminari suggeriscono che l'uso di danazolo potrebbe aumentare il rischio basale di carcinoma ovarico nei pazienti trattati per endometriosi.
Le capsule di danazolo contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Terapia anticonvulsivante: il danazolo può influenzare il livello plasmatico di carbamazepina e, possibilmente, la risposta del paziente a questo agente e alla fenitoina. Con il fenobarbital è probabile che si verifichi un'interazione simile.
Terapia antidiabetica: danazolo può causare insulino resistenza.
Terapia anticoagulante orale: danazolo può potenziare l'azione del warfarin.
Terapia antipertensiva: Possibilmente attraverso la promozione della ritenzione di liquidi, danazolo può opporsi all'azione degli agenti antipertensivi.
Ciclosporina e tacrolimus: danazolo può aumentare il livello plasmatico di ciclosporina e tacrolimus, portando ad un aumento della tossicità renale di questi farmaci.
Steroidi concomitanti: Sebbene non siano stati descritti casi specifici, è probabile che si verifichino interazioni tra danazolo e terapia steroidea gonadica.
Terapia dell'emicrania: danazolo può provocare emicrania e possibilmente ridurre l'efficacia del farmaco per prevenire tale condizione.
etilico: È stata riportata intolleranza soggettiva sotto forma di nausea e mancanza di respiro.
Alfa Calcidolo: danazolo può aumentare la risposta calcemica nell ' ipoparatiroidismo primario, rendendo necessaria una riduzione del dosaggio di questo agente.
Interazioni con test funzionali di laboratorio: il trattamento con danazolo può interferire con la determinazione di laboratorio del testosterone o delle proteine plasmatiche.
Statina: Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di danazolo con statine metabolizzate dal CYP3A 4 come simvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Gravidanza
Esistono evidenze epidemiologiche e tossicologiche di pericolo nella gravidanza umana. Danazolo è noto per essere associato al rischio di virilizzazione del feto femminile se somministrato durante la gravidanza umana. Danazol non deve essere usato durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono essere informate di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, non ormonale. Se il paziente concepisce durante la terapia, Danazolo deve essere interrotto.
Allattamento
Il danazolo ha il potenziale teorico di effetti androgeni nei neonati allattati al seno e pertanto la terapia con danazolo o l'allattamento al seno devono essere interrotti.
Danazolo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
La possibile relazione causale tra danazolo e molti dei seguenti eventi riferiti associati al suo uso rimane da definire.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Aumento della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Può essere provocata eritrocitosi reversibile o policitemia. Sono stati osservati anche eosinofilia, leucopenia, peliosi splenica e trombocitopenia.
Patologie endocrine
Effetti androgeni:
Acne, aumento di peso, aumento dell'appetito, seborrea, irsutismo, perdita di capelli, alterazioni della voce, che possono assumere la forma di raucedine, mal di gola o instabilità o abbassamento del tono. Ipertrofia del clitoride, ritenzione di liquidi.
Altri effetti endocrini:
Disturbi mestruali sotto forma di spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Vampate di calore, secchezza vaginale, irritazione vaginale e riduzione delle dimensioni del seno. Secchezza e irritazione vaginale e riduzione delle dimensioni del seno possono riflettere un abbassamento degli estrogeni.
Sebbene il sanguinamento ciclico e l'ovulazione di solito ritornino entro 60-90 giorni dopo il danazolo, occasionalmente è stata riportata amenorrea persistente.
Modesta riduzione della spermatogenesi.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
La resistenza all 'insulina può essere aumentata nel diabete mellito, ma l' ipoglicemia sintomatica in pazienti non diabetici è stata riportata anche come aumento dei livelli plasmatici di glucagone, lieve compromissione della tolleranza al glucosio.
Un'alterazione temporanea delle lipoproteine sotto forma di aumento del colesterolo LDL, una diminuzione del colesterolo HDL, che colpisce tutte le subfrazioni e una diminuzione delle apolipoproteine A1 e AII. Il significato clinico di questi cambiamenti non è stabilito.
Durante la terapia è probabile anche l 'induzione dell' acido aminolevulinico (ALA) sintetasi e la riduzione della globulina legante la tiroide, T4, con aumento della captazione di T3 ma senza disturbi dell 'ormone stimolante la tiroide o dell' indice di tiroxina libera.
Disturbi psichiatrici
Labilità emotiva, ansia, umore depresso, nervosismo e cambiamenti nella libido.
Patologie del sistema nervoso
Vertigini, mal di testa, vertigini, ipertensione endocranica benigna.
Danazolo può aggravare l'epilessia ed esporre la condizione in quelli così predisposti.
La ritenzione di liquidi può spiegare le segnalazioni occasionali di sindrome del tunnel carpale. Danazolo può anche provocare emicrania.
Patologie dell ' occhio
Sono stati notati disturbi visivi che possono assumere la forma di sfocatura o difficoltà nella messa a fuoco e nell'uso di lenti a contatto o necessità di alterazione temporanea nella correzione rifrattiva.
Patologie cardiache
Ipertensione, palpitazioni e tachicardia.
Eventi trombotici inclusi seno sagittale, trombosi cerebrovascolare e trombosi arteriosa. Infarto miocardico.
Patologie vascolari
Vampate di calore, esacerbazione di ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dolore pleuritico, polmonite interstiziale
Patologie gastrointestinali
Nausea, dolore epigastrico
Patologie epatobiliari
Modesto aumento dei livelli sierici di transaminasi e raramente ittero colestatico, adenomi epatici benigni e pancreatite. Peliosi hepatis così come tumore epatico maligno sono stati osservati con uso a lungo termine.
Lesione epatocellulare, insufficienza epatica, ittero epatocellulare, iperplasia nodulare focale epatocellulare.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzioni cutanee, che possono essere maculopapulari, petecchiali o purpuriche o possono assumere forma urticaria e possono essere accompagnate da edema facciale. È stata riportata anche febbre associata. Raramente è stata notata un'eruzione cutanea sensibile al sole. Sono stati riportati anche noduli eritematosi infiammatori, alterazioni della pigmentazione cutanea, dermatite esfoliativa ed eritema multiforme.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Mal di schiena e crampi muscolari che possono essere gravi. I livelli di creatina fosfochinasi possono anche aumentare. Sono stati riportati anche tremori muscolari, fascicolazione, dolore agli arti, dolore alle articolazioni e gonfiore alle articolazioni.
Patologie renali e urinarie
Raramente è stata riportata ematuria con uso prolungato in pazienti con angioedema ereditario.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Fatica
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Le evidenze disponibili suggeriscono che è improbabile che un sovradosaggio acuto dia luogo a reazioni gravi immediate.
In caso di sovradosaggio acuto deve essere presa in considerazione la riduzione dell'assorbimento del farmaco con carbone attivo e il paziente deve essere tenuto sotto osservazione in caso di reazioni ritardate.
Categoria farmacoterapeutica: ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, antigonadotropine e agenti simili, codice ATC: G03XA01
Danazolo, 17a-pregna-2,4-dien-20-yno(2,3-d)-isoxazol-17-ol, è uno steroide sintetico derivato da ethisterone. Le sue proprietà farmacologiche includono:
1. Affinità relativamente marcata per i recettori degli androgeni, affinità meno marcata per i recettori del progesterone e minore affinità per i recettori degli estrogeni. Danazolo è un androgeno debole, ma in aggiunta antiandrogenic, progestogenic, antiprogestogenic, estrogenic e antioestrogenic azioni sono state osservate.
2. Interferenza con la sintesi degli steroidi gonadici, eventualmente tramite l'inibizione degli enzimi della steroidogenesi, tra cui 3Î2 idrossisteroide deidrogenasi,17Î2 idrossisteroide deidrogenasi, 17 idrossilasi, 17, 20 liasi, 11Î2 idrossilasi, 21 idrossilasi e colesterolo catena laterale di enzimi di clivaggio o, in alternativa, mediante l'inibizione di AMP ciclico l'accumulo di solito indotta da ormoni gonadotropico in granulosa e luteale cellule.
3. Inibizione dell'impulso medio del ciclo di FSH e di LH come pure alterazioni nella pulsatility di LH. Danazolo può anche ridurre i livelli plasmatici medi di queste gonadotropine dopo la menopausa.
4. Un'ampia gamma di azioni sulle proteine plasmatiche, tra cui aumento della protrombina, plasminogeno, antitrombina III, macroglobulina alfa-2, inibitore dell'esterasi C1 ed eritropoietina e riduzione del fibrinogeno, del legame tiroideo e delle globuline leganti gli ormoni sessuali. Danazolo aumenta la proporzione e la concentrazione di testosterone trasportato non legato nel plasma.
5. Gli effetti soppressivi del danazolo sull'asse ipotalmico-ipofisario-gonadico sono reversibili, l'attività ciclica riappare normalmente entro 60-90 giorni dopo la terapia.
Il danazolo sembra esercitare la sua principale attività farmacologica nel sistema endocrino come inibitore della sintesi e/o del rilascio delle gonadotropine da parte dell'ipofisi. I meccanismi con cui il danazolo esercita il suo effetto terapeutico sono compresi in modo incompleto e sono considerati quattro possibili meccanismi dell'azione come segue:
1. Inibizione diretta della secrezione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine e / o della secrezione delle gonadotropine.
2. Inibizione diretta di più enzimi di steroidogenesi.
3. Interazione con enzimi intracellulari di steroidogenesi.
4. Alterazione del metabolismo steroideo endogeno.
Assorbimento
Danazolo viene assorbito dal tratto gastrointestinale, con concentrazioni plasmatiche di picco di 50-80ng/ml raggiunte circa 2-3 ore dopo la somministrazione. Rispetto allo stato di digiuno, è stato dimostrato che la biodisponibilità aumenta di 3 volte quando il farmaco viene assunto con un pasto ad alto contenuto di grassi. Si pensa che il cibo stimoli il flusso biliare che facilita la dissoluzione e l'assorbimento del danazolo, un composto altamente lipofilo.
Una dose di danazolo 100 mg due volte al giorno dà un livello plasmatico allo steady state in 7 giorni, ma una dose di 200 mg due volte al giorno non dà un'unità di livello plasmatico allo steady state 14 giorni.
L ' emivita di eliminazione plasmatica apparente di danazolo in una singola dose è di circa 3-6 ore. Con dosi multiple questo può aumentare a circa 26 ore.
Biotrasformazione
Nell'uomo, il 2-idrossimetiletisterone e l'etisterone sono i principali metaboliti urinari con danazolo immodificato assente. L'attività antigonadotrofica del danazolo sembra essere esercitata dal composto immodificato e non da uno dei suoi metaboliti, poiché i principali metaboliti sono privi di azione antigonadotrofica. L 'attività del danazolo è leggermente aumentata quando viene somministrato con sostanze che inibiscono l' azione degli enzimi che metabolizzano il farmaco.
Nessuno dei metaboliti di danazolo, che sono stati isolati, mostra attività di inibizione ipofisaria paragonabile a quella di danazolo.
Eliminazione
Esistono pochi dati sulle vie e sui tassi di escrezione. Nella scimmia il 36% di una dose radioattiva era recuperabile nelle urine e il 48% nelle feci entro 96 ore.
ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, antigonadotropine e agenti simili, codice ATC: G03XA01
Non ci sono dati preclinici di sicurezza rilevanti per il medico prescrittore che siano aggiuntivi a quelli già inclusi in altre sezioni del Riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Capsula:
- lattosio monoidrato
- cellulosa microcristallina
- silice colloidale anidra
- povidone K30
- lattosio anidro
- sodio amido glicolato
- laurilsolfato di sodio
- magnesio stearato
Involucro della capsula:
- gelatina
- biossido di titanio (E171)
- ossido di ferro nero (E172)
Nessuno.
3 anni
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.
Blister: Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall ' umidità.
Contenitore: Tenere il contenitore ben chiuso per proteggerlo dalla luce e dall'umidità.
Le capsule di Danazol sono disponibili in contenitori in polipropilene con tappi in polietilene e riempitivo ullage in polietilene opzionale, blister in PVdC/alluminio, contenitori in HDPE con chiusure a scatto in polietilene. Le confezioni disponibili in tutti i tipi di confezione sono 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112 e 250.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Nessuno
Generics (UK) Ltd t / a Mylan
Chiusura stazione
Bar Vasai
Herts
EN6 1TL
PL 04569/0136
Data della prima autorizzazione: 09/10/1986
Data dell'ultimo rinnovo: 15/03/2005
03/2018