Danol

Ogni capsula contiene 100 mg di danazolo.

Contiene anche 62 mg di lattosio monoidrato.

Capsula rigida

Capsula con cappuccio grigio e corpo bianco opaco contenente una polvere bianca o quasi bianca, con "D100" stampato con inchiostro nero.

Le capsule di Danol sono raccomandate per il trattamento di:

Endometriosi: trattamento dei sintomi associati all'endometriosi o / e per ridurre l'entità dei focolai di endometriosi. Danazol può essere usato in combinazione con un intervento chirurgico o, come unica terapia ormonale, in pazienti che non rispondono ad altri trattamenti.

Malattia fibrocistica benigna del seno: sollievo sintomatico di dolore severo e tenerezza. Danazol deve essere usato solo in pazienti che non rispondono ad altre misure terapeutiche o per i quali tali misure sono sconsigliabili.

Adulto:

Le capsule di Danol devono essere somministrate come ciclo continuo, il dosaggio viene regolato in base alla gravità della condizione e alla risposta del paziente. Una volta raggiunta una risposta soddisfacente può risultare possibile una riduzione del dosaggio. Nelle femmine fertili, le capsule di Danol devono essere iniziate durante le mestruazioni, preferibilmente il primo giorno, per evitare di esporre una gravidanza ai suoi possibili effetti. In caso di dubbio, devono essere effettuati controlli appropriati per escludere una gravidanza prima di iniziare il trattamento. Le donne in età fertile devono ricorrere a metodi contraccettivi non ormonali durante tutto il corso del trattamento.

Nell'endometriosi il dosaggio raccomandato è di 200 mg a 800 mg al giorno in un ciclo di trattamento che dura normalmente da tre a sei mesi. Il dosaggio deve essere aumentato se il normale sanguinamento ciclico persiste ancora dopo due mesi di terapia, un dosaggio più elevato (non superiore a 800 mg al giorno) può anche essere necessario per la malattia grave.

Nella malattia fibrocistica benigna del seno, il trattamento dovrebbe iniziare ad una dose di 300 mg al giorno, un ciclo di trattamento normalmente della durata di 3 a 6 mesi.

Anziano: Danol non è raccomandato.

Bambino: Danol non è raccomandato.

Le capsule sono per somministrazione orale.

1. Gravidanza

2. Allattamento

3. Funzionalità epatica, renale o cardiaca marcatamente compromessa

4. Porfiria

5. Trombosi attiva o malattia tromboembolica e una storia di tali eventi

6. Tumore androgeno dipendente

7. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato

8. Ipersensibilità al danazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

9. Somministrazione concomitante con simvastatina

Avvertenze speciali

In caso di virilizzazione, Danol deve essere sospeso. Le reazioni androgene si dimostrano generalmente reversibili, ma l'uso continuato di Danol dopo l'evidenza di virilizzazione androgena aumenta il rischio di effetti androgeni irreversibili.

Danol deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi evento avverso clinicamente significativo, in particolare se vi è evidenza di papilledema, cefalea, disturbi visivi o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica, ittero o altra indicazione di disturbo epatico significativo, trombosi o tromboembolia.

Sebbene possa essere necessario ripetere un ciclo di terapia, si deve osservare cautela in quanto non sono disponibili dati di sicurezza relativi a cicli di trattamento ripetuti nel tempo. Il rischio a lungo termine di steroidi 17-alchilati (inclusi adenomi epatici benigni, iperplasia nodulare focale epatocellulare, peliosi epatica e carcinoma epatico) deve essere considerato quando si utilizza danazolo, che è chimicamente correlato a tali composti.

I dati, provenienti da due studi epidemiologici caso-controllo, sono stati messi in comune per esaminare la relazione tra endometriosi, trattamenti endometriosi e cancro ovarico. Questi risultati preliminari suggeriscono che l'uso di danazolo potrebbe aumentare il rischio basale di carcinoma ovarico nei pazienti trattati per endometriosi.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Precauzione

In considerazione della sua farmacologia, delle interazioni note e degli effetti indesiderati, si deve prestare particolare attenzione quando si utilizza Danol in pazienti con malattia epatica o renale, ipertensione o altre malattie cardiovascolari e in qualsiasi stato che possa essere esacerbato dalla ritenzione di liquidi, nonché nel diabete mellito, nella policitemia, nell'epilessia, nel disturbo delle lipoproteine e in coloro che hanno mostrato una reazione androgena marcata o persistente alla precedente terapia steroidea gonadica.

Si consiglia cautela nei pazienti con emicrania.

Fino a quando non si sa di più, si consiglia cautela nell'uso di Danol in presenza di malattia maligna nota o sospetta (vedere anche controindicazioni). Prima dell'inizio del trattamento, la presenza di carcinoma ormono-dipendente deve essere esclusa almeno da un attento esame clinico, così come se i noduli al seno persistono o si ingrandiscono durante il trattamento con danazolo.

Oltre al monitoraggio clinico in tutti i pazienti, deve essere preso in considerazione un appropriato monitoraggio di laboratorio che può includere la misurazione periodica della funzionalità epatica e dello stato ematologico. Per il trattamento a lungo termine (> 6 mesi) o cicli ripetuti di trattamento, si raccomanda l'ecografia epatica biennale.

Danazolo deve essere iniziato durante le mestruazioni.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).

La dose efficace più bassa di Danol deve sempre essere ricercata.

Terapia anticonvulsivante: Danol può influenzare il livello plasmatico di carbamazepina e possibilmente la risposta del paziente a questo agente e alla fenitoina. Con il fenobarbital è probabile che si verifichi un'interazione simile.

Terapia anti-diabetica: Danol può causare insulino-resistenza.

Terapia anticoagulante orale: Danol può potenziare l'azione del warfarin.

Terapia antipertensiva: possibilmente attraverso la promozione della ritenzione di liquidi, Danol può opporsi all'azione degli agenti antipertensivi.

Ciclosporina e tacrolimus: Danol può aumentare il livello plasmatico di ciclosporina e tacrolimus, portando ad un aumento della tossicità renale di questi farmaci.

Steroidi concomitanti: Sebbene non siano stati descritti casi specifici, è probabile che si verifichino interazioni tra Danol e terapia steroidea gonadica.

Terapia dell'emicrania: Danol può provocare l'emicrania e possibilmente ridurre l'efficacia del farmaco per prevenire tale condizione.

Alcol etilico: è stata riportata intolleranza soggettiva sotto forma di nausea e mancanza di respiro.

Alfa calcidolo: Danolo può aumentare la risposta calcemica nell ' ipoparatiroidismo primario, rendendo necessaria una riduzione del dosaggio di questo agente.

Statine: Il rischio di miopatia e rabdomiolisi è aumentato dalla somministrazione concomitante di danazolo con statine metabolizzate dal CYP3A 4. La somministrazione concomitante di danazolo e simvastatina è controindicata.

Esistono evidenze epidemiologiche e tossicologiche di pericolo nella gravidanza umana. Danazolo è noto per essere associato al rischio di virilizzazione del feto femminile se somministrato durante la gravidanza umana. Danazol non deve essere usato durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono essere informate di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, non ormonale. Se il paziente concepisce durante la terapia, danazolo deve essere interrotto. Il danazolo ha il potenziale teorico di effetti androgeni nei neonati allattati al seno e pertanto la terapia con danazolo o l'allattamento al seno devono essere interrotti.

Danol non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Aumento della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Policitemia reversibile, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e peliosi splenica.

Patologie endocrine

Effetti androgeni:

Acne, aumento di peso, aumento dell'appetito, seborrea, irsutismo, perdita di capelli, alterazioni della voce, che possono assumere la forma di raucedine, mal di gola o instabilità o abbassamento del tono. Ipertrofia del clitoride, ritenzione di liquidi.

Altri effetti endocrini:

Disturbi mestruali sotto forma di spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Vampate di calore, secchezza vaginale, alterazioni della libido, irritazione vaginale e riduzione delle dimensioni del seno.

Modesta riduzione della spermatogenesi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Aumento della resistenza all'insulina, aumento del glucagone plasmatico, lieve compromissione della tolleranza al glucosio.

Aumento del colesterolo LDL, diminuzione del colesterolo HDL, che colpisce tutte le subfrazioni e diminuzione delle apolipoproteine AI e AII.

Induzione dell'acido aminolevulinico (ALA) sintetasi e riduzione della globulina legante la tiroide, T4, con aumento della captazione di T3 ma senza disturbi dell'ormone stimolante la tiroide o dell'indice di levotiroxina libera.

Disturbi psichiatrici

Labilità emotiva, ansia, umore depresso e nervosismo.

Patologie del sistema nervoso

Vertigini, mal di testa, vertigini, ipertensione endocranica benigna, emicrania.

Aggravamento dell'epilessia, sindrome del tunnel carpale.

Patologie dell ' occhio

Disturbi visivi come offuscamento della vista, difficoltà di messa a fuoco, difficoltà nell'indossare lenti a contatto e disturbi della rifrazione che richiedono correzione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dolore pleuritico, polmonite interstiziale.

Patologie gastrointestinali

Nausea, dolore epigastrico.

Patologie cardiache

Ipertensione, palpitazioni e tachicardia.

Eventi trombotici inclusi seno sagittale, trombosi cerebrovascolare e trombosi arteriosa. Infarto miocardico.

Patologie epatobiliari

Aumenti isolati dei livelli sierici di transaminasi, ittero colestatico, adenomi epatici benigni e pancreatite. Peliosi epatite così come tumore epatico maligno osservato con uso a lungo termine.

Lesione epatocellulare, insufficienza epatica, ittero epatocellulare, iperplasia nodulare focale epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzioni cutanee, che possono essere maculopapulari, petecchiali o purpuriche e possono essere accompagnate da febbre o possono assumere forma urticaria e possono essere accompagnate da edema facciale. Eruzione cutanea sensibile al sole.

Noduli eritematosi infiammatori, alterazioni della pigmentazione cutanea, dermatite esfoliativa ed eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Mal di schiena e crampi muscolari che possono essere gravi, con innalzamento dei livelli di creatina fosfochinasi. Tremori muscolari, fascicolazione, dolore agli arti, dolori articolari e gonfiore articolare.

Patologie renali e urinarie

Ematuria con uso prolungato in pazienti con angioedema ereditario.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Fatica.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Le evidenze disponibili suggeriscono che è improbabile che un sovradosaggio acuto dia luogo a reazioni gravi immediate.

In caso di sovradosaggio acuto deve essere presa in considerazione la riduzione dell'assorbimento del farmaco con carbone attivo e il paziente deve essere tenuto sotto osservazione in caso di reazioni ritardate.

Categoria farmacoterapeutica: ormoni sessuali e modulatori dell'apparato genitale, antigonadotropine e agenti simili, codice ATC: G03XA01

Danazolo, 17a-pregna-2,4-dien-20-yno(2,3-d)-isoxazol-17-ol, è uno steroide sintetico derivato da ethisterone. Le sue proprietà farmacologiche includono:

1. Affinità relativamente marcata per i recettori degli androgeni, affinità meno marcata per i recettori del progesterone e minore affinità per i recettori degli estrogeni. Danazolo è un androgeno debole, ma in aggiunta antiandrogenic, progestogenic, antiprogestogenic, estrogenic e antioestrogenic azioni sono state osservate.

2. Interferenza con la sintesi degli steroidi gonadici, eventualmente tramite l'inibizione degli enzimi della steroidogenesi, tra cui 3Î2 idrossisteroide deidrogenasi,17Î2 idrossisteroide deidrogenasi, 17 idrossilasi, 17, 20 liasi, 11Î2 idrossilasi, 21 idrossilasi e colesterolo catena laterale di enzimi di clivaggio o, in alternativa, mediante l'inibizione di AMP ciclico l'accumulo di solito indotta da ormoni gonadotropico in granulosa e luteale cellule.

3. Inibizione dell'impulso medio del ciclo di FSH e di LH come pure alterazioni nella pulsatility di LH. Danazolo può anche ridurre i livelli plasmatici medi di queste gonadotropine dopo la menopausa.

4. Un'ampia gamma di azioni sulle proteine plasmatiche, tra cui aumento della protrombina, plasminogeno, antitrombina III, macroglobulina alfa-2, inibitore dell'esterasi C1 ed eritropoietina e riduzione del fibrinogeno, del legame tiroideo e delle globuline leganti gli ormoni sessuali. Danazolo aumenta la proporzione e la concentrazione di testosterone trasportato non legato nel plasma.

5 Gli effetti soppressivi del danazolo sull'asse ipotalmico-ipofisario-gonadico sono reversibili, l'attività ciclica riappare normalmente entro 60-90 giorni dopo la terapia.

Danazolo viene assorbito dal tratto gastrointestinale, con concentrazioni plasmatiche di picco di 50-80ng/ml raggiunte circa 2-3 ore dopo la somministrazione. Rispetto allo stato di digiuno, è stato dimostrato che la biodisponibilità aumenta di 3 volte quando il farmaco viene assunto con un pasto ad alto contenuto di grassi. Si pensa che il cibo stimoli il flusso biliare che facilita la dissoluzione e l'assorbimento del danazolo, un composto altamente lipofilo.

L ' emivita di eliminazione plasmatica apparente di danazolo in una singola dose è di circa 3-6 ore. Con dosi multiple questo può aumentare a circa 26 ore.

Nessuno dei metaboliti di danazolo, che sono stati isolati, mostra attività di inibizione ipofisaria paragonabile a quella di danazolo.

Esistono pochi dati sulle vie e sui tassi di escrezione. Nella scimmia il 36% di una dose radioattiva era recuperabile nelle urine e il 48% nelle feci entro 96 ore.

ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, antigonadotropine e agenti simili, codice ATC: G03XA01

Capsula

Amido di granturco

Lattosio monoidrato

Talco purificato

Magnesio stearato

Tappo

Titanio diossido (E171)

Gelatina

Ossido di ferro nero

Corpo a guscio della capsula (taglia 3)

Titanio diossido (E171)

Gelatina

Inchiostro nero

Smalto gommalacca 45% (20% esterificato) in etanolo

Ossido di ferro nero (E172)

Glicole propilenico (E1520)

Idrossido di ammonio 28%

O

Gommalacca

Glicole propilenico

Forte soluzione di ammoniaca

Idrossido di potassio

Ossido di ferro nero (E172)

Non pertinente.

3 anni

Nessuno.

Blister in PVC composto di cloruro di polivinile (spessore 250µm) sigillato su foglio di alluminio (spessore 20µm). I blister vengono poi confezionati in una scatola di cartone.

Confezioni: 50, 60 e 100 capsule.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Nessun requisito speciale.

Aventis Pharma Limited

Uno Onslow Street

Guildford

Surrey

GU14YS

UNITO

o trading come

Sanofi-aventis o Sanofi

Uno Onslow Street

Guildford

Surrey

GU14YS

UNITO

PL 04425/0194

Data della prima autorizzazione: 10 giugno 1974

Data dell'ultimo rinnovo: 2 aprile 2002

16 Maggio 2017

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