Azol

Le capsule di azolo sono raccomandate per il trattamento di :

Endometriosi: trattamento dei sintomi associati all'endometriosi o / e per ridurre l'estensione dei focolai di endometriosi. Danazol può essere usato in associazione con un intervento chirurgico o, come unica terapia ormonale, in pazienti che non rispondono ad altri trattamenti.

Malattia fibrocistica benigna del seno: sollievo sintomatico di forte dolore e tenerezza. Danazol deve essere usato solo in pazienti non rispondenti ad altre misure terapeutiche o per i quali tali misure sono sconsigliabili.

Endometriosi

Azol è indicato per il trattamento dell'endometriosi suscettibile alla gestione ormonale.

Malattia del seno fibrocistica

La maggior parte dei casi di malattia fibrocistica sintomatica del seno può essere trattata con semplici misure (ad es., reggiseni imbottiti e analgesici).

Nei pazienti rari, i sintomi di dolore e tenerezza possono essere abbastanza gravi da giustificare il trattamento mediante soppressione della funzione ovarica. L'azolo è generalmente efficace nel ridurre la nodularità, il dolore e la tenerezza. Va sottolineato al paziente che questo trattamento non è innocuo in quanto comporta notevoli alterazioni dei livelli ormonali e che la ricorrenza dei sintomi è molto comune dopo l'interruzione della terapia.

Angioedema ereditario

Azol è indicato per la prevenzione di attacchi di angioedema di tutti i tipi (cutaneo, addominale, laringeo) nei maschi e nelle femmine.

Adulti:

Le capsule di azolo devono essere somministrate come ciclo continuo, il dosaggio deve essere regolato in base alla gravità della condizione e alla risposta del paziente. Una riduzione del dosaggio una volta raggiunta una risposta soddisfacente può rivelarsi possibile. Nelle femmine fertili, le capsule di Azol devono essere avviate durante le mestruazioni, preferibilmente il primo giorno, per evitare di esporre una gravidanza ai suoi possibili effetti. In caso di dubbi, è necessario effettuare controlli adeguati per escludere la gravidanza prima di iniziare il trattamento. Le femmine in età fertile devono assumere contraccezione non ormonale durante il corso del trattamento.

Nell'endometriosi il dosaggio raccomandato è compreso tra 200 mg e 800 mg al giorno in un ciclo di trattamento della durata normale da tre a sei mesi. Il dosaggio deve essere aumentato se il normale sanguinamento ciclico persiste ancora dopo due mesi di terapia, può essere necessario anche un dosaggio più elevato (non superiore a 800 mg al giorno) per le malattie gravi.

Nella malattia fibrocistica benigna del seno, il trattamento deve iniziare alla dose di 300 mg al giorno, un ciclo di trattamento che dura normalmente da 3 a 6 mesi.

Anziani: Azol non è raccomandato.

Bambini: Azol non è raccomandato.

Le capsule sono per somministrazione orale.

Endometriosi

Nella malattia da moderata a grave o nei pazienti sterili a causa dell'endometriosi, si raccomanda una dose iniziale di 800 mg somministrata in due dosi divise. L'amenorrea e la risposta rapida ai sintomi dolorosi si ottengono al meglio a questo livello di dosaggio. La titolazione graduale verso il basso a una dose sufficiente per mantenere l'amenorrea può essere considerata in base alla risposta del paziente. Per casi lievi, si raccomanda una dose giornaliera iniziale da 200 mg a 400 mg somministrata in due dosi divise e può essere aggiustata in base alla risposta del paziente.

La terapia deve iniziare durante le mestruazioni. Altrimenti, devono essere eseguiti test appropriati per garantire che il paziente non sia in gravidanza durante la terapia con Azol. (Vedi CONTRAINDICAZIONI e AVVERTENZE.) È essenziale che la terapia continui ininterrotta per 3-6 mesi ma, se necessario, possa essere estesa a 9 mesi. Dopo l'interruzione della terapia, se i sintomi si ripresentano, il trattamento può essere ripristinato.

Malattia del seno fibrocistica

Il dosaggio giornaliero totale di Azol per la malattia fibrocistica del seno varia da 100 mg a 400 mg somministrato in due dosi divise a seconda della risposta del paziente. La terapia deve iniziare durante le mestruazioni. Altrimenti, devono essere eseguiti test appropriati per garantire che il paziente non sia in gravidanza durante la terapia con Azol. Si raccomanda un metodo contraccettivo non ormonale quando Azol viene somministrato a questa dose, poiché l'ovulazione non può essere soppressa.

Nella maggior parte dei casi, il dolore al seno e la tenerezza sono significativamente alleviati dal primo mese ed eliminati in 2-3 mesi. Di solito l'eliminazione della nodularità richiede da 4 a 6 mesi di terapia ininterrotta. Modelli mestruali regolari modelli mestruali irregolari e amenorrea si verificano ciascuno in circa un terzo dei pazienti trattati con 100 mg di Azol. Modelli mestruali irregolari e amenorrea sono osservati più frequentemente con dosi più elevate. Studi clinici hanno dimostrato che il 50% dei pazienti può mostrare evidenza di recidiva dei sintomi entro un anno. In questo caso, il trattamento può essere ripristinato.

Angioedema ereditario

I requisiti di dosaggio per il trattamento continuo dell'angioedema ereditario con Azol devono essere personalizzati sulla base della risposta clinica del paziente. Si raccomanda di iniziare il paziente con 200 mg, due o tre volte al giorno. Dopo aver ottenuto una risposta iniziale favorevole in termini di prevenzione di episodi di attacchi edematosi, il dosaggio continuo corretto deve essere determinato diminuendo il dosaggio del 50% o meno ad intervalli di uno o tre mesi o più se la frequenza degli attacchi prima del trattamento impone. Se si verifica un attacco, il dosaggio giornaliero può essere aumentato fino a 200 mg. Durante la fase di aggiustamento della dose, viene indicato un attento monitoraggio della risposta del paziente, in particolare se il paziente ha una storia di coinvolgimento delle vie aeree.

1. Gravidanza

2. Allattamento al seno

3. Compromissione epatica, renale o cardiaca marcata

4. Porfiria

5. Trombosi attiva o malattia tromboembolica e una storia di tali eventi

6. Tumore androgeno dipendente

7. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato

8. Ipersensibilità al danazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

9. Somministrazione concomitante con simvastatina

Azol non deve essere somministrato a pazienti con :

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Compromissione epatica, renale o cardiaca marcata.
3. Gravidanza. (Vedere AVVERTENZE.)
4. Allattamento al seno.
5. Porphyria-Azol può indurre attività di ALA sintetasi e quindi metabolismo della porfirina.
6. Tumore androgeno-dipendente.
7. Trombosi attiva o malattia tromboembolica e storia di tali eventi.
8. Ipersensibilità al danazolo.

Avvisi speciali

In caso di virilizzazione, Azol dovrebbe essere ritirato. Le reazioni androgene si dimostrano generalmente reversibili, ma l'uso continuato di Azol dopo l'evidenza di virilizzazione androgena aumenta il rischio di effetti androgeni irreversibili.

Azol deve essere fermato in caso di eventi avversi clinicamente significativi, in particolare se vi sono prove di papilloedema, mal di testa, disturbi visivi o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica, ittero o altra indicazione di disturbi epatici significativi, trombosi o tromboembolia.

Mentre potrebbe essere necessario ripetere un ciclo di terapia, è necessario osservare l'assistenza poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza in relazione a cicli ripetuti di trattamento nel tempo. Il rischio a lungo termine di steroidi 17 alchilati (inclusi adenomati epatici benigni, iperplasia nodulare focale epatocellulare, epatide della peliosi e carcinoma epatico), deve essere preso in considerazione quando si usa danazolo, che è chimicamente correlato a tali composti.

I dati, provenienti da due studi epidemiologici caso-controllo, sono stati raggruppati per esaminare la relazione tra endometriosi, trattamenti di endometriosi e carcinoma ovarico. Questi risultati preliminari suggeriscono che l'uso del danazolo potrebbe aumentare il rischio basale di carcinoma ovarico in - pazienti trattati per endometriosi.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Precauzioni

In vista della sua farmacologia, interazioni note ed effetti collaterali, particolare attenzione deve essere osservata quando si usa Azol in pazienti con malattia epatica o renale, ipertensione o altre malattie cardiovascolari e in qualsiasi stato che può essere esacerbato dalla ritenzione idrica e dal diabete mellito, policitemia, epilessia, disturbo lipoproteico, e in coloro che hanno mostrato una reazione androgena marcata o persistente alla precedente terapia con steroidi gonadici.

Si consiglia cautela nei pazienti con emicrania.

Fino a quando non si saprà più, si consiglia cautela nell'uso di Azol in presenza di malattie maligne note o sospette (vedere anche controindicazioni). Prima dell'inizio del trattamento, la presenza di carcinoma ormonale-dipendente deve essere esclusa almeno mediante un attento esame clinico, nonché se i noduli mammari persistono o si allargano durante il trattamento con danazolo.

Oltre al monitoraggio clinico in tutti i pazienti, deve essere preso in considerazione un adeguato monitoraggio di laboratorio che può includere la misurazione periodica della funzione epatica e dello stato ematologico. Per trattamenti a lungo termine (> 6 mesi) o cicli ripetuti di trattamento, si raccomanda l'ecografia epatica semestrale.

Danazol deve essere iniziato durante le mestruazioni.6 Fertilità, Gravidanza e Allattamento).

La dose efficace più bassa di Azol deve essere sempre cercata.

AVVERTENZE

L'uso di danazolo in gravidanza è controindicato. Un test sensibile (ad es., beta subunit test se disponibile) in grado di determinare la gravidanza precoce è raccomandato immediatamente prima dell'inizio della terapia. Inoltre, durante la terapia deve essere usato un metodo contraccettivo non ormonale. Se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di danazolo, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta e il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto. L'esposizione al danazolo nell'utero può provocare effetti androgeni sul feto femminile; sono state ricevute segnalazioni di ipertrofia clitoridea, fusione labiale, difetto del seno urogenitale, atresia vaginale e genitali ambigui. (Vedi PRECAUZIONI: Gravidanza, effetti teratogeni.)

Sono stati segnalati tromboembolia, eventi trombotici e tromboflebitici tra cui trombosi del seno sagittale e ictus letali o fatali.

L'esperienza con la terapia a lungo termine con danazolo è limitata. Epatide della pelliosi e adenoma epatico benigno sono stati osservati con un uso a lungo termine. L'epatide della peliosi e l'adenoma epatico possono essere silenziosi fino a quando non sono complicati dall'emorragia intraaddominale acuta, potenzialmente letale. Pertanto, il medico dovrebbe essere attento a questa possibilità. Si devono tentare di determinare la dose più bassa che fornirà una protezione adeguata. Se il farmaco è stato iniziato in un momento di esacerbazione dell'edema angioneurotico ereditario a causa di traumi, stress o altre cause, devono essere considerati i tentativi periodici di ridurre o ritirare la terapia.

Danazol è stato associato a diversi casi di ipertensione endocranica benigna nota anche come pseudotumor cerebri. I primi segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna comprendono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere sottoposti a screening per papilledema e, se presenti, i pazienti devono essere informati di interrompere immediatamente il danazolo e devono essere indirizzati a un neurologo per ulteriori diagnosi e cure.

Durante la terapia con danazol è stata segnalata un'alterazione temporanea delle lipoproteine sotto forma di riduzione delle lipoproteine ad alta densità e possibilmente aumento delle lipoproteine a bassa densità. Queste alterazioni possono essere contrassegnate e i prescrittori devono considerare il potenziale impatto sul rischio di aterosclerosi e malattia coronarica in conformità con il potenziale beneficio della terapia per il paziente.

Prima di iniziare la terapia della malattia fibrocistica del seno con Azol, è necessario escludere il carcinoma mammario. Tuttavia, nodularità, dolore, dolorabilità dovuta a malattia fibrocistica del seno possono prevenire il riconoscimento del carcinoma sottostante prima dell'inizio del trattamento. Pertanto, se un nodulo persiste o si allarga durante il trattamento, il carcinoma deve essere considerato ed escluso.

I pazienti devono essere attentamente osservati per segni di effetti androgeni, alcuni dei quali potrebbero non essere reversibili anche quando la somministrazione del farmaco viene interrotta.

PRECAUZIONI

Poiché l'azol può causare un certo grado di ritenzione idrica, condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come epilessia, emicrania o disfunzione cardiaca o renale, policitemia e ipertensione richiedono un'attenta osservazione. Utilizzare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Poiché nei pazienti trattati con Azol sono stati riportati disfunzioni epatiche manifestate da modesti aumenti dei livelli sierici di transaminasi, devono essere eseguiti periodici test di funzionalità epatica (vedere AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE).

È stato riferito che la somministrazione di danazolo provoca esacerbazione delle manifestazioni di porfiria acuta intermittente. (Vedere CONTRAINDICAZIONI.)

Dovrebbe essere preso in considerazione il monitoraggio di laboratorio dello stato ematologico.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

I dati attuali non sono sufficienti per valutare la cancerogenicità del danazolo.

Gravidanza, effetti teratogeni

(Vedere CONTRAINDICAZIONI Gravidanza Categoria X. Azol somministrato per via orale a ratti in gravidanza dal 6 ° al 15 ° giorno di gestazione a dosi fino a 250 mg / kg / die .7-15 volte la dose umana( non ha provocato embriotossicità o teratogenicità indotte da farmaci) né differenza nella dimensione della cucciolata, vitalità o peso della prole rispetto ai controlli, Nei conigli, la somministrazione di Azol nei giorni 6-18 di gestazione a dosi di 60 mg / kg / die e superiori (2-4 volte la dose umana) ha provocato l'inibizione dello sviluppo fetale.

Madri infermieristiche

(Vedere CONTRAINDICAZIONI.)

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici su Azol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare la sicurezza e l'efficacia di Azol nei pazienti anziani.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Aumento della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Policitemia reversibile, leucopoenia, trombocitopenia, eosinofilia e peliosi splenica.

Disturbi endocrini

Effetti androgeni :

Acne, aumento di peso, aumento dell'appetito, seborrea, irsutismo, perdita di capelli, cambio di voce, che può assumere la forma di raucedine, mal di gola o instabilità o approfondimento del tono. Ipertrofia del clitoride, ritenzione di liquidi.

Altri effetti endocrini :

Disturbi mestruali sotto forma di spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Rossore, secchezza vaginale, alterazioni della libido, irritazione vaginale e riduzione delle dimensioni del seno.

Riduzione modesta della spermatogenesi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Aumento della resistenza all'insulina, aumento del glucagone plasmatico, lieve compromissione della tolleranza al glucosio.

Aumento del colesterolo LDL, diminuzione del colesterolo HDL, influenza tutte le sottofrazioni e diminuzione delle apolipoproteine AI e AII

Induzione dell'acido aminolevulinico (ALA) sintetasi e riduzione della globulina legante la tiroide, T4, con aumento dell'assorbimento di T3 ma senza disturbi dell'ormone stimolante la tiroide o dell'indice di levotiroxina libero.

Disturbi psichiatrici

Labilità emotiva, ansia, umore depresso e nervosismo.

Disturbi del sistema nervoso

Capogiri, mal di testa, vertigini, ipertensione endocranica benigna, emicrania.

Aggravamento dell'epilessia, sindrome del tunnel carpale.

Disturbi oculari

Disturbi visivi come offuscamento della vista, difficoltà a messa a fuoco, difficoltà nell'indossare lenti a contatto e disturbi della rifrazione che richiedono correzione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dolore pleuritico, polmonite interstiziale.

Disturbi gastrointestinali

Nausea, dolore epigastrico.

Disturbi cardiaci

Ipertensione, palpitazioni e tachicardia.

Eventi trombotici tra cui seno sagittale, trombosi cerebrovascolare e trombosi arteriosa. Infarto miocardico.

Disturbi epatobiliari

Aumenti isolati dei livelli sierici di transaminasi, ittero colestatico, adenomata epatica benigna e pancreatite. Epatite di Peliosi e tumore epatico maligno osservato con uso a lungo termine.

Lesione epatocellulare, insufficienza epatica, ittero epatocellulare, iperplasia nodulare focale epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzioni cutanee, che possono essere maculopapolari, petecchiali o purpuriche e possono essere accompagnate da febbre o possono assumere una forma orticaria e possono essere accompagnate da edema facciale. Eruzione cutanea sensibile al sole.

Eritematoso infiammatorio noduli, alterazioni della pigmentazione cutanea, dermatite esfoliativa ed eritema multiforme.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Mal di schiena e crampi muscolari che possono essere gravi, con aumento dei livelli di creatina fosfochinasi. Tremori muscolari, fascicolazione, dolore agli arti, dolori articolari e gonfiore delle articolazioni.

Disturbi renali e urinari

Ematuria con uso prolungato in pazienti con angioedema ereditario.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Affaticamento.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

I seguenti eventi sono stati riportati in associazione con l'uso di Azol :

Gli effetti simili agli androgeni includono aumento di peso, acne e seborrea. Possono verificarsi lieve irsutismo, edema, perdita di capelli, cambio di voce, che può assumere la forma di raucedine, mal di gola o instabilità o approfondimento del tono e può persistere dopo l'interruzione della terapia. L'ipertrofia del clitoride è rara.

Altri possibili effetti endocrini sono disturbi mestruali tra cui spotting, alterazione dei tempi del ciclo e amenorrea. Sebbene il sanguinamento ciclico e l'ovulazione di solito ritornino entro 60-90 giorni dall'interruzione della terapia con Azol, occasionalmente è stata segnalata amenorrea persistente.

Il rossore, la sudorazione, la secchezza vaginale e l'irritazione e la riduzione delle dimensioni del seno possono riflettere l'abbassamento degli estrogeni. Sono stati segnalati nervosismo e labilità emotiva. Nel maschio una modesta riduzione della spermatogenesi può essere evidente durante il trattamento. In pazienti in terapia a lungo termine possono verificarsi anomalie nel volume del seme, nella viscosità, nella conta degli spermatozoi e nella motilità.

Disfunzione epatica, come evidenziato da enzimi sierici elevati reversibili e / o ittero, è stata segnalata in pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di Azol di 400 mg o più. Si raccomanda che i pazienti trattati con Azol siano monitorati per disfunzione epatica mediante test di laboratorio e osservazione clinica. Sono state segnalate gravi tossicità epatica tra cui ittero colestatico, epatide della peliosi e adenoma epatico. (Vedere AVVERTENZE e PRECAUZIONI.)

Durante la terapia con Azol possono verificarsi anomalie nei test di laboratorio, tra cui CPK, tolleranza al glucosio, glucagone, globulina legante la tiroide, globulina legante gli ormoni sessuali, altre proteine plasmatiche, lipidi e lipoproteine.

Sono state riportate le seguenti reazioni, una relazione causale con la somministrazione di Azol non è stata né confermata né confutata ; allergico: orticaria, prurito e raramente congestione nasale ; CNS effetti: mal di testa, nervosismo e labilità emotiva, vertigini e svenimenti, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, tremore, parestesie, debolezza, disturbi visivi e raramente ipertensione endocranica benigna, ansia, cambiamenti nell'appetito, brividi e raramente convulsioni, Guillain -Barre sindrome; gastrointestinale: gastroenterite, nausea, vomito, costipazione e raramente pancreatite e peliosi splenica ; muscoloscheletrico: crampi o spasmi muscolari o dolori, dolori articolari, blocco delle articolazioni, gonfiore delle articolazioni, dolore alla schiena, al collo o alle estremità e raramente sindrome del tunnel carpale che può essere secondaria alla ritenzione idrica ; genito-urinario: ematuria, amenorrea post-terapia prolungata ; ematologico: un aumento della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Eritrocitosi reversibile, leucocitosi o policitemia possono essere provocate. Sono stati anche osservati eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia. Pelle: eruzioni cutanee (maculopapulari, vescicolari, papulari, purpuriche, petecchiali) e raramente sensibilità solare, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme ; altro: aumento del fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici, cambiamento della libido, infarto del miocardio, palpitazione, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, polmonite interstiziale e raramente cataratta, gengive sanguinanti, febbre, dolore pelvico, secrezione di capezzoli. Tumori epatici maligni sono stati riportati in rari casi, dopo un uso a lungo termine.

Le prove disponibili suggeriscono che è improbabile che il sovradosaggio acuto provochi reazioni gravi immediate.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve prendere in considerazione la riduzione dell'assorbimento del farmaco con carbone attivo e il paziente deve essere tenuto sotto osservazione in caso di reazioni ritardate.

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