Aprezin

Hydralazine

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AVVERTIMENTO

In alcuni pazienti l ' idralazina può produrre un quadro clinico che simula il lupus eritematoso sistemico, inclusa la glomerulonefrite. In tali pazienti l ' idralazina deve essere interrotta a meno che la determinazione del rapporto beneficio-rischio non richieda una terapia antipertensiva continuata con questo farmaco. I sintomi ed i segni regrediscono solitamente quando la droga è interrotta ma residua sono stati individuati molti anni più successivamente. Può essere necessario un trattamento a lungo termine con steroidi. (Vedi precauzioni, test di laboratorio.)

PRECAUZIONE

Generale

La stimolazione miocardica prodotta da Aprezina (idralazina) può causare attacchi anginosi e alterazioni DELL'ECG dell'ischemia miocardica. Il farmaco è stato implicato nella produzione di infarto miocardico. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con sospetta malattia coronarica.

La circolazione "iperdinamica" causata Dall'Aprezina (idralazina) può accentuare specifiche inadeguatezze cardiovascolari. Ad esempio, Aprezina (idralazina) può aumentare la pressione dell'arteria polmonare in pazienti con malattia valvolare mitrale. Il farmaco può ridurre le risposte pressorie all'epinefrina. L'ipotensione posturale può derivare da Aprezina (idralazina), ma è meno comune che con agenti bloccanti gangliari. Deve essere usato con cautela nei pazienti con incidenti vascolari cerebrali.

Nei pazienti ipertesi con reni normali trattati con Aprezina (idralazina) , vi è evidenza di un aumento del flusso sanguigno renale e di un mantenimento della velocità di filtrazione glomerulare. In alcuni casi in cui i valori di controllo erano inferiori alla norma, è stato osservato un miglioramento della funzionalità renale dopo somministrazione di Aprezina (idralazina). Tuttavia, come con qualsiasi agente antipertensivo, Aprezina (idralazina) deve essere usata con cautela nei pazienti con danno renale avanzato.

È stata osservata neurite periferica, evidenziata da parestesia, intorpidimento e formicolio. Le prove pubblicate suggeriscono un effetto antipiridossina e che la piridossina dovrebbe essere aggiunta al regime se i sintomi si sviluppano. Le compresse di Aprezina (idralazina) (100 mg) contengono FD

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati dei possibili effetti collaterali e invitati a prendere il farmaco regolarmente e continuamente come indicato.

Prove Di Laboratorio

La conta ematica completa e la determinazione del titolo anticorpale antinucleare sono indicate prima e periodicamente durante la terapia prolungata con idralazina anche se il paziente è asintomatico. Questi studi sono anche indicati se il paziente sviluppa artralgia, febbre, dolore toracico, malessere continuato o altri segni o sintomi inspiegabili.

Un titolo anticorpale antinucleare positivo richiede che il medico valuti attentamente le implicazioni dei risultati del test rispetto ai benefici derivanti dalla terapia antipertensiva con idralazina.

Sono state riportate discrasie ematiche, consistenti nella riduzione dell'emoglobina e della conta dei globuli rossi, leucopenia, agranulocitosi e porpora. Se si sviluppano tali anomalie, la terapia deve essere interrotta.

Interazioni Farmaco / Farmaco

Gli inibitori delle MAO devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con idralazina.

Quando altri potenti farmaci antipertensivi parentali, come il diazossido, vengono utilizzati in combinazione con idralazina, i pazienti devono essere osservati continuamente per diverse ore per qualsiasi eccessivo calo della pressione sanguigna. Episodi ipotensivi profondi possono verificarsi quando l'infezione da diazossido e L'Aprezina (idralazina) sono usati contemporaneamente.

Interazioni Farmaco / Cibo

La somministrazione di idralazina con il cibo determina livelli plasmatici più elevati.

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

In uno studio a vita su topi Albini svizzeri, si è osservato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di tumori polmonari (adenomi e adenocarcinomi) di topi maschi e femmine trattati continuamente con idralazina nella loro acqua potabile alla dose di circa 250 mg/kg al giorno (circa 80 volte la dose massima raccomandata nell'uomo). Il P-anno di studio della cancerogenicità di ratti dato hydralazine da lavaggio a livelli di dose di 15, 30 e 60 mg/kg/giorno (circa 5 a 20 volte la dose giornaliera raccomandata nell'uomo), esame microscopico del fegato ha rivelato un piccolo, ma statisticamente significativo, aumento benigno noduli neoplastici in ratti maschi e femmine dal gruppo ad alto dosaggio e nei ratti femmina da intermedio-gruppo di dosaggio. Anche i tumori benigni delle cellule interstiziali dei testicoli sono stati significativamente aumentati nei ratti maschi del gruppo ad Alte dosi. I tumori osservati sono comuni nei ratti invecchiati e un'incidenza significativamente aumentata non è stata osservata fino a 18 mesi di trattamento. L'idralazina ha dimostrato di essere mutagena nei sistemi batterici (mutazione genica e riparazione del DNA) e in uno dei due studi in vitro di riparazione del DNA degli epatociti di ratto e di coniglio. Ulteriori studi vim e in vitro che utilizzano cellule di linfoma, cellule germinali e fibroblasti di topi, cellule di midollo osseo di criceti cinesi e fibroblasti di linee cellulari umane non hanno dimostrato alcun potenziale mutageno per l'idralazina.

La misura in cui questi risultati indicano un rischio per l'uomo è incerta. Mentre l'osservazione clinica a lungo termine non ha suggerito che il cancro umano sia associato all'uso di idralazina, gli studi epidemiologici sono stati finora insufficienti per arrivare a conclusioni.

Gravidanza Categoria C

Studi su animali indicano che l'idralazina è teratogena nei topi a 20-30 volte la dose massima giornaliera nell'uomo di 200-300 mg e possibilmente nei conigli a 10-15 volte la dose massima giornaliera nell'uomo, ma che non è teratogena nei ratti. Gli effetti teratogeni osservati sono stati palatoschisi e malformazioni delle ossa facciali e craniche.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Sebbene l'esperienza clinica non includa alcuna evidenza positiva di effetti avversi sul feto umano, l'idralazina deve essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.

allatta

È stato dimostrato che l'idralazina è escreta nel latte materno.

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite in studi clinici controllati, sebbene vi sia esperienza con L'uso di Aprezina (idralazina) in questi pazienti. Il solito dosaggio iniziale orale raccomandato è di 0,75 mg/kg di peso corporeo al giorno in quattro dosi divise. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle successive 3-4 settimane fino ad un massimo di 7,5 mg/kg o 200 mg al giorno.

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Tossicità Acuta

Non sono stati segnalati decessi dovuti ad avvelenamento acuto.
   La dose più alta conosciuta è sopravvissuta: adulti, 10g per via orale.
   LD50 orale nei ratti: 173 e 187 mg / kg.

Segni e sintomi

Segni e sintomi di sovradosaggio includono ipotensione, tachicardia, mal di testa e arrossamento della pelle generalizzato.
   Le complicanze possono includere ischemia miocardica e successivo infarto miocardico, aritmia cardiaca e shock profondo.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico.
   Il contenuto gastrico deve essere evacuato, prendendo adeguate precauzioni contro l'aspirazione e per la protezione delle vie aeree. Una sospensione di carbone attivo può essere instillata se le condizioni lo consentono. Queste manipolazioni possono essere omesse o eseguite dopo che lo stato cardiovascolare è stato stabilizzato, poiché potrebbero precipitare aritmie cardiache o aumentare la profondità dello shock.
   Il supporto del sistema cardiovascolare è di primaria importanza. Lo Shock deve essere trattato con espansori al plasma. Se possibile, i vasopressori non devono essere somministrati, ma se è necessario un vasopressore, si deve prestare attenzione a non precipitare o aggravare l'aritmia cardiaca. La tachicardia risponde ai beta-bloccanti. La digitalizzazione può essere necessaria e la funzionalità renale deve essere monitorata e supportata secondo necessità.
   Non è stata riportata esperienza con dialisi extracorporea o peritoneale.

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