Hydralazine Actavis

Ipertensione essenziale, da sola o in aggiunta.

Avviare la terapia aumentando gradualmente i dosaggi; adattarsi in base alla risposta individuale. Inizia con 10 mg quattro volte al giorno per i primi 2-4 giorni, aumenta a 25 mg quattro volte al giorno per il saldo della prima settimana. Per la seconda e le settimane successive, aumentare il dosaggio a 50 mg quattro volte al giorno. Per la manutenzione, regolare il dosaggio ai livelli effettivi più bassi.

L'incidenza di reazioni tossiche, in particolare la sindrome cellulare di L.E., è elevata nel gruppo di pazienti che ricevono grandi dosi di Hydralazine Actavise (idralazina).

In alcuni pazienti resistenti, possono essere richiesti fino a 300 mg di Hydralazine Actavise (idralazina) al giorno per un significativo effetto antiipertensivo. In tali casi, può essere preso in considerazione un dosaggio inferiore di Hydralazine Actavise (idralazina) combinato con un tiazide e / o reserpina o un beta-bloccante. Tuttavia, quando si combina la terapia, la titolazione individuale è essenziale per garantire la dose terapeutica più bassa possibile di ciascun farmaco.

Ipersensibilità all'idralazina; malattia coronarica; cardiopatia reumatica valvolare mitrale.

AVVERTENZE

In alcuni pazienti l'idralazina può produrre un quadro clinico che simula il lupus eritematoso sistemico incluso il glomerulonefrite. In tali pazienti l'idralazina deve essere interrotta a meno che la determinazione beneficio-rischio non richieda una terapia antiipertensiva continua con questo farmaco. Sintomi e segni di solito regrediscono quando il farmaco viene interrotto ma i residui sono stati rilevati molti anni dopo. Potrebbe essere necessario un trattamento a lungo termine con steroidi. (Vedi PRECAUZIONI, Test di laboratorio.)

PRECAUZIONI

Generale

La stimolazione del miocardio prodotta da Hydralazine Actavise (idralazina) può causare attacchi anginali e alterazioni ECG dell'ischemia del miocardio. Il farmaco è stato implicato nella produzione di infarto del miocardio. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con sospetta malattia coronarica.

La circolazione "iperdinamica" causata da Hydralazine Actavise (idralazina) può accentuare specifiche inadeguatezze cardiovascolari. Ad esempio, Hydralazine Actavise (idralazina) può aumentare la pressione arteriosa polmonare nei pazienti con malattia valvolare mitrale. Il farmaco può ridurre le risposte del pressore all'epinefrina. L'ipotensione posturale può derivare da Hydralazine Actavise (idralazina) ma è meno comune rispetto agli agenti bloccanti ganglionici. Deve essere usato con cautela nei pazienti con incidenti vascolari cerebrali.

Nei pazienti ipertesi con reni normali trattati con Hydralazine Actavise (idralazina), vi sono prove di un aumento del flusso sanguigno renale e di un mantenimento della velocità di filtrazione glomerulare. In alcuni casi in cui i valori di controllo erano al di sotto del normale, è stata osservata una migliore funzionalità renale dopo la somministrazione di Hydralazine Actavise (idralazina). Tuttavia, come con qualsiasi agente antiipertensivo, Hydralazine Actavise (idralazina) deve essere usato con cautela nei pazienti con danno renale avanzato.

È stata osservata neurite periferica, evidenziata da parestesia, intorpidimento e formicolio. Prove pubblicate suggeriscono un effetto antipiridossina e che la piridossina dovrebbe essere aggiunta al regime se i sintomi si sviluppano. Le compresse di Hydralazine Actavise (idralazina) (100 mg) contengono FD&C Yellow No. 5 (tartrazina), che può causare reazioni di tipo allergico (incluso l'asma bronchiale) in alcuni soggetti sensibili. Sebbene l'incidenza complessiva di FD&C Yellow No. 5 La sensibilità (tartrazina) nella popolazione generale è bassa, è spesso osservata in pazienti che sono anche ipersensibili all'aspirina.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati dei possibili effetti collaterali e devono essere informati di assumere il farmaco regolarmente e continuamente come indicato.

Test di laboratorio

L'emocromo completo e le determinazioni del titolo dell'anticorpo antinucleare sono indicate prima e periodicamente durante la terapia prolungata con idralazina anche se il paziente è asintomatico. Questi studi sono anche indicati se il paziente sviluppa artralgia, febbre, dolore toracico, malessere continuo o altri segni o sintomi inspiegabili.

Un titolo anticorpale antinucleare positivo richiede che il medico valuti attentamente le implicazioni dei risultati del test rispetto ai benefici che devono essere derivati dalla terapia antiipertensiva con idralazina.

Sono state riportate discrasie ematiche, consistenti nella riduzione dell'emoglobina e della conta dei globuli rossi, leucopenia, agranulocitosi e porpora. Se si sviluppano tali anomalie, la terapia deve essere interrotta.

Interazioni farmaco / farmaco

Gli inibitori MAO devono essere usati con cautela nei pazienti in trattamento con idralazina.

Quando altri potenti farmaci antiipertensivi parentali, come il diazossido, vengono usati in associazione con idralazina, i pazienti devono essere continuamente osservati per diverse ore per qualsiasi calo eccessivo della pressione sanguigna. Episodi ipotensivi possono verificarsi quando si usano contemporaneamente infezione da diazossido e Hydralazine Actavise (idralazina).

Interazioni farmaco / cibo

La somministrazione di idralazina con alimenti provoca livelli plasmatici più elevati.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In uno studio a vita su topi albini svizzeri, c'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei tumori polmonari (adenomi e adenocarcinomi) di topi maschi e femmine trattati con idralazina in modo continuo nella loro acqua potabile ad un dosaggio di circa 250 mg / kg al giorno (circa 80 volte la dose massima raccomandata nell'uomo). In uno studio di carcinogenicità dell'anno P su ratti trattati con idralazina mediante lavaggio a livelli di dose di 15, 30, e 60 mg / kg / giorno (circa 5-20 volte il dosaggio giornaliero umano raccomandato) l'esame microscopico del fegato ha rivelato un piccolo, ma statisticamente significativo, aumento dei noduli neoplastici benigni nei ratti maschi e femmine del gruppo ad alto dosaggio e nelle femmine di ratto del gruppo a dosaggio intermedio. Anche i tumori benigni delle cellule interstiziali dei testicoli sono stati significativamente aumentati nei ratti maschi del gruppo ad alte dosi. I tumori osservati sono comuni nei ratti anziani e non è stata osservata un'incidenza significativamente aumentata fino a 18 mesi di trattamento. L'idralazina ha dimostrato di essere mutagena nei sistemi batterici (mutazione genica e riparazione del DNA) e in uno dei due studi di riparazione del DNA in vitro di epatociti di ratto e di coniglio. Ulteriori studi in vim e in vitro su cellule di linfoma, cellule germinali e fibroblasti di topi, cellule del midollo osseo di criceti cinesi e fibroblasti di linee cellulari umane non hanno dimostrato alcun potenziale mutageno di idralazina.

La misura in cui questi risultati indicano un rischio per l'uomo è incerta. Sebbene l'osservazione clinica a lungo termine non abbia suggerito che il cancro umano sia associato all'uso di idralazina, gli studi epidemiologici sono stati finora insufficienti per giungere a conclusioni.

Gravidanza Categoria C

Studi sugli animali indicano che l'idralazina è teratogena nei topi da 20 a 30 volte la dose massima giornaliera nell'uomo da 200 a 300 mg e possibilmente nei conigli da 10 a 15 volte la dose massima giornaliera nell'uomo, ma che non è teratogena nei ratti. Gli effetti teratogeni osservati sono stati palatoschisi e malformazioni delle ossa facciali e craniche.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Sebbene l'esperienza clinica non includa alcuna evidenza positiva di effetti avversi sul feto umano, l'idralazina deve essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

L'idralazina ha dimostrato di essere escreta nel latte materno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite in studi clinici controllati, sebbene vi sia esperienza con l'uso di Hydralazine Actavise (idralazina) in questi pazienti. Il normale dosaggio iniziale orale raccomandato è di 0,75 mg / kg di peso corporeo al giorno in quattro dosi divise. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle successive 3-4 settimane fino a un massimo di 7,5 mg / kg o 200 mg al giorno.

Le reazioni avverse con Hydralazine Actavise (idralazina) sono generalmente reversibili quando il dosaggio è ridotto. Tuttavia, in alcuni casi potrebbe essere necessario interrompere il farmaco. Sono state osservate le seguenti reazioni avverse, ma non è stata effettuata una raccolta sistematica sufficiente di dati per supportare una stima della loro frequenza.

Comune

Mal di testa, anoressia, nausea, vomito, diarrea, palpitazioni, tachicardia, angina pectoris.

Meno frequente

Digestivo: costipazione, ileo paralitico.

Cardiovascolare: ipotensione, risposta paradossale del pressore, edema.

Respiratorio: dispnea.

Neurologica: neurite periferica evidenziata da parestesia, intorpidimento e formicolio, vertigini: tremori; crampi muscolari; reazioni psicotiche caratterizzate da depressione, disorientamento o ansia.

Genitourinario: difficoltà nella minzione.

Ematologico: discrasie ematiche, consistenti nella riduzione dell'emoglobina e della conta dei globuli rossi, leucopenia, agranulocitosi, porpora, linfoadenopatia; splenomegalia.

Reazioni ipersensibili : eruzione cutanea, orticaria, prurito, febbre, brividi, artralgia, eosinofilia e, raramente, epatite.

Altro: congestione nasale, rossore, lacrimazione, congiuntivite.

Tossicità acuta

Non sono stati segnalati decessi dovuti ad avvelenamento acuto.
   La dose più alta conosciuta è sopravvissuta: adulti, 10 g per via orale.
   LD50 orale nei ratti: 173 e 187 mg / kg.

Segni e sintomi

Segni e sintomi di sovradosaggio comprendono ipotensione, tachicardia, mal di testa e rossore generalizzato della pelle.
   Le complicanze possono includere ischemia miocardica e conseguente infarto del miocardio, aritmia cardiaca e shock profondo.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico.
   Il contenuto gastrico deve essere evacuato, prendendo adeguate precauzioni contro l'aspirazione e per la protezione delle vie aeree. Una sospensione a carbone attivo può essere instillata se le condizioni lo consentono. Queste manipolazioni potrebbero dover essere omesse o eseguite dopo che lo stato cardiovascolare è stato stabilizzato, poiché potrebbero far precipitare le aritmie cardiache o aumentare la profondità dello shock.
   Il supporto del sistema cardiovascolare è di primaria importanza. Lo shock deve essere trattato con espansori al plasma. Se possibile, i vasopressori non devono essere somministrati, ma se è necessario un vasopressore, è necessario prestare attenzione a non precipitare o aggravare l'aritmia cardiaca. La tachicardia risponde ai beta-bloccanti. La digitalizzazione può essere necessaria e la funzione renale deve essere monitorata e supportata secondo necessità.
   Non è stata segnalata esperienza con dialisi extracorporea o peritoneale.