Zyloprim

Suppression de la formation d'acide urique et de ses sels lors de l'accumulation confirmée de ces composés (par exemple, goutte, tofus cutanés, néphrolytiase) ou le risque clinique allégué de leur accumulation (par exemple, le traitement des néoplasmes malins peut être compliqué par le développement de néphropathie uracique aiguë).

Les principales conditions cliniques pouvant s'accompagner de l'accumulation d'acide urique et de ses sels comprennent:

- goutte idiopathique;

- maladie de l'urécamen (formation de nodules à partir de l'acide urique);

- néphropathie urinaire épicée;

- maladies tumorales et syndrome myéloprolifératif avec un taux élevé de renouvellement cellulaire, lorsque l'hyperuricémie survient spontanément ou après un traitement cytotoxique;

- certains troubles enzymatiques, accompagnés d'une hyperproduction de sels d'acide urique, par exemple, une activité réduite d'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl transférase (y compris le syndrome de Lesha-Nihene), une activité réduite de glucoso-6-phosphatease (y compris la glycohenose), une activité accrue de phosphoribosphotransphosphate.

Traitement de la maladie de l'uréchamen, accompagné de la formation de nodules de 2,8-digidroxyadénine (2,8-DGA) en raison de l'activité réduite de l'adénine-phosphoribosyltransférase.

Prévention et traitement de la maladie d'uricamal, accompagnés de la formation de nodules mixtes calcium-oxalate dans le contexte de l'hyperuricosurie, lorsque l'alimentation et l'augmentation de la consommation de liquide ont échoué.

hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'une des substances auxiliaires qui composent le médicament ;

insuffisance hépatique ;

insuffisance rénale chronique (stade de l'azote);

hémochromatose primaire;

hyperuricémie asymptomatique;

attaque aiguë à la goutte;

patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que la non-transférabilité du galactose, une carence en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose (le médicament comprend le monogydrate de lactose);

grossesse;

période d'allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);

enfance jusqu'à 3 ans (en tenant compte de la forme posologique solide).

Avec prudence : altération de la fonction hépatique; hypothyroïdie; diabète sucré; hypertension artérielle; prise simultanée d'inhibiteurs ou de diurétiques de l'APF; enfance (jusqu'à 15 ans ne sont prescrits que pendant le traitement cytostatique de la leucémie, etc. maladies malignes, ainsi que traitement symptomatique des troubles enzymatiques); vieillesse.

Il n'y a pas de données cliniques modernes pour déterminer la fréquence de développement des effets secondaires. Leur fréquence peut varier en fonction de la dose et si le médicament a été prescrit en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments.

La classification de la fréquence de développement des effets secondaires est basée sur une estimation approximative, pour la plupart des effets secondaires, il n'y a pas de données pour déterminer la fréquence de leur développement.

La classification des réactions indésirables en fonction de la fréquence d'apparition est la suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <I / 100); rarement (de ≥1/1000 à <1/1000); très rarement disponible.

Les réactions indésirables observées pendant la période post-stockage associée au traitement par allopurinol sont rares ou très rares. Dans la population générale de patients, dans la plupart des cas, sont légers. La fréquence de développement de phénomènes indésirables augmente avec une insuffisance rénale et (ou) le foie.

Infections et maladies parasitaires: très rarement - bouillir.

Du système sanguin et du système lymphatique: très rarement - agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie, granulocytose, leucopénie, leucocytose, éosinophilie et aplasie, concernant uniquement les globules rouges. Très rarement, des cas de thrombocytope, d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été signalés, en particulier chez des personnes présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, ce qui souligne la nécessité de soins spéciaux dans ces groupes de patients.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité; rarement - réactions d'hypersensibilité sévères, y compris réactions cutanées avec détachement de l'épiderme, fièvre, lymphadénopathie, arthralgie et (ou) éosinophilie (y compris.h. Syndrome de Stevens-Johnson (PRS) et nécrolyse épidermique toxique (RTE) (voir. De la peau et du tissu sous-cutané). La vascularite associée ou les réactions du tissu peuvent avoir diverses manifestations, notamment l'hépatite, les lésions rénales, la cholangite aiguë, les nodules de xanthine et, dans de très rares cas, les crampes. De plus, très rarement, le développement d'un choc anaphylactique a été observé.

Lors du développement de réactions indésirables graves, le traitement par l'allopurinol doit être arrêté immédiatement et non renouvelé.

Avec hypersensibilité multi-organique retardée (connue sous le nom de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (RESSE) les symptômes suivants peuvent se développer dans diverses combinaisons: fièvre, éruption cutanée, vascularite, lymphadénopathie, pseudolymphome, arthralgie, leucopénie, zosinophilie, hépatosplénomégalie, modification des résultats des tests fonctionnels hépatiques, syndrome des voies biliaires menacées (destruction ou disparition de intra -des voies biliaires cuites).

Lors du développement de telles réactions, Zyloprim doit immédiatement annuler et ne jamais renouveler son objectif à aucune période de traitement. Réactions d'hypersensibilité généralisées développées chez des patients présentant une insuffisance rénale et (ou) hépatique. De tels cas ont parfois eu une issue fatale; très rarement - lymphadénopathie angioimmune-blast. Une lymphadénopathie à explosion angio-immune a été diagnostiquée très rarement après une biopsie des ganglions lymphatiques due à une lymphadénopathie généralisée.

La lymphadénopathie à souffle angio-immun est réversible et régresse après l'arrêt du traitement par l'allopurinol.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très rarement - diabète sucré, hyperlipidémie.

Troubles du mouvement : très rarement - dépression.

Du côté du système nerveux : très rarement - coma, paralysie, ataxie, neuropathie, parescia, somnolence, maux de tête, perversion des sensations gustatives.

Du côté du corps de vue: très rarement - cataractes, troubles visuels, changements maculaires.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: très rarement - étourdissements (vertiges).

Du coeur : très rarement - angine de poitrine, bradycardie.

Du côté des navires : très rarement - une augmentation de la pression artérielle.

Du côté de l'écran LCD: rarement - vomissements, nausées, diarrhée.

Des essais cliniques antérieurs ont observé des nausées et des vomissements, mais des observations ultérieures ont confirmé que ces réactions ne sont pas un problème cliniquement significatif et peuvent être évitées en prescrivant l'allopurinol après avoir mangé; très rarement - vomissements sanglants récurrents, stethatorea, stomatite, changements dans la fréquence de défécation; fréquence inconnue - douleur abdominale.

Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation asymptomatique de la concentration des enzymes hépatiques (augmentation du taux de SchF et de transaminase dans le sérum sanguin); rarement - hépatite (y compris les formes nécrotiques et granulomateuses). Une altération de la fonction hépatique peut se développer sans signes évidents d'hyperchutisme généralisé.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée; rarement - réactions sévères de la peau, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique; très rarement - gonflement angioneurotique, éruption cutanée locale, alopécie, décoloration des cheveux.

Chez les patients prenant de l'allopurinol, les réactions indésirables de la peau sont les plus fréquentes. Dans le contexte d'une thérapie avec le médicament, ces réactions peuvent se développer à tout moment. Les réactions cutanées peuvent se manifester par des démangeaisons, des maculopapules et des éruptions cutanées. Dans d'autres cas, le violet peut se développer. Dans de rares cas, une lésion cutanée exfoliative est observée (SDS / TEN). Lors du développement de telles réactions, le traitement par allopurinol doit être arrêté immédiatement. Si la réaction de la peau est légère, après la disparition de ces changements, vous pouvez reprendre la prise d'allopurinol à une dose plus faible (par exemple, 50 mg / jour). Par la suite, la dose peut être progressivement augmentée. Lors de la rechute des réactions cutanées, le traitement par allopuripol doit être arrêté et ne plus être renouvelé, car une prise supplémentaire du médicament peut entraîner le développement de réactions d'hypersensibilité plus sévères (voir. Du système immunitaire).

Selon les informations existantes, dans le contexte du traitement par l'allopurinol, un gonflement angioneurotique s'est développé isolément, ainsi qu'en combinaison avec les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très rarement - myalgie.

Des reins et des voies urinaires: très rarement - hématurie, insuffisance rénale, urée; fréquence inconnue - maladie d'uricamen.

Du système reproducteur et de la glande mammaire: très rarement - infertilité masculine, dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles et troubles généraux au lieu d'administration du médicament: très rarement - gonflement, malaise général, faiblesse générale, fièvre.

Selon les informations existantes, dans le contexte du traitement par l'allopurinol, la fièvre s'est développée à la fois isolément et en combinaison avec les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée (voir. Du système immunitaire).

Messages sur les réactions secondaires possibles

En cas de réactions secondaires, t.h. non spécifié dans cette description, l'utilisation de médicaments doit être interrompue.

Dans la période post-restrictive, toute information sur les réactions secondaires possibles est importante, car ces messages aident à surveiller en permanence la sécurité du médicament. Les agents de santé sont tenus de signaler tout soupçon d'effets secondaires aux autorités locales de pharmaconadzor.

Symptômes : nausées, vomissements, diarrhée et étourdissements. Un surdosage sévère d'allopurinol peut entraîner une inhibition significative de l'activité de la xanthinoxidase. Cet effet ne doit pas à lui seul s'accompagner de réactions indésirables. L'exception est l'effet sur le traitement concomitant, en particulier sur le traitement de la 6-merkaptopurine et (ou) de l'azatioprine.

Traitement: l'antidote spécifique de l'allopurinol est inconnu. Une hydratation adéquate, soutenant un diurez optimal, contribue à l'élimination de l'allopurinol et de ses dérivés urinaires. En présence d'indications cliniques, une hémodialyse est réalisée.

L'allopurinol est un analogue structurel de l'hypoxanthine.

L'allopurinol, ainsi que son principal métabolite actif - l'oxypurinol - inhibent la xanthinoxidase - une enzyme qui assure la conversion de l'hypoxanthine en xanthine et xanthine en acide urique.

L'allopurinol réduit la concentration d'acide urique à la fois dans le sérum sanguin et dans l'urine.

Ainsi, il empêche le dépôt de cristaux d'acide urique dans les tissus et (ou) contribue à leur dissolution. En plus de supprimer le catabolisme des purines, chez certains (mais pas tous) patients atteints d'hyperuricémie, une grande quantité de xanthine et d'hypoxanthine devient disponible pour la rééducation des bases purines, ce qui conduit à l'oppression de la biosynthèse purine de novo par le mécanisme de rétroaction, qui est médié par l'oppression de l'enzyme de la hipoxanthine-guanine-phosphoribosil-transférase.

Aspiration. L'allopurinol est actif à usage oral. Il aspire rapidement des départements supérieurs de l'écran LCD. Selon les études pharmacocinétiques, l'allopurinol est déterminé dans le sang après 30 à 60 minutes après l'admission. La biodisponibilité de l'allopurinol varie de 67 à 90%. C_max un médicament dans un plasma sanguin est généralement enregistré environ 1,5 heure après l'administration orale. Ensuite, la concentration d'allopurinol diminue rapidement.

Après 6 heures après avoir absorbé un plasma sanguin, seule la concentration de traces du médicament est déterminée.

C_max le métabolite actif - l'oxipurinol - est généralement enregistré 3 à 5 heures après l'administration orale d'allopurinol. Le niveau d'oxypurinol dans le plasma sanguin diminue beaucoup plus lentement.

Distribution. L'allopurinol n'est presque pas lié aux protéines plasmatiques sanguines, de sorte que la modification du niveau de liaison avec les protéines ne devrait pas affecter de manière significative la clairance du médicament. Sembling V_d l'allopurinol est d'environ 1,6 l / kg, ce qui indique une absorption suffisamment prononcée du médicament par les tissus.

La teneur en allopurinol dans divers tissus humains n'a pas été étudiée, mais il est très probable que l'allopurinol et l'oxypurinol à la concentration maximale s'accumulent dans le foie et la muqueuse intestinale, où une activité élevée de xanthinoxidase est enregistrée.

Biotransformation. Sous l'influence de la xanthinoxidase et de l'aldéhydroxidase, l'allopurinol est métabolisé pour former de l'oxypurinol. L'oxipurinol inhibe l'activité de la xanthinoxidase. Cependant, l'oxipurinol n'est pas un inhibiteur de xanthinoxidase si puissant par rapport à l'allopurinol, mais son T_1/2 beaucoup plus. En raison de ces propriétés, après avoir pris une dose quotidienne unique d'allopurinol, la suppression efficace de l'activité de la xanthinoxidase est maintenue pendant 24 heures. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la teneur en oxypurinol dans le plasma sanguin augmente lentement jusqu'à ce que C soit atteint_ss Après avoir pris de l'allopurinol à une dose de 300 mg / jour, la concentration d'allopurinol dans le plasma sanguin est généralement de 5 à 10 mg / L

Les autres métabolites de l'allopurinol comprennent l'allopurinol-ribozide et l'oxypurinol-7-riboside.

La conclusion. Environ 20% ont accepté par os l'allopurinol est éliminé avec les excréments inchangés. Environ 10% de la dose quotidienne est excrétée par l'appareil en chaîne du rein sous la forme d'un allopurinol constant. 70% de la dose quotidienne d'allopurinol est excrétée avec de l'urine sous forme d'oxypurinol. L'oxipurinol est affiché par les reins inchangé, cependant, en raison de la réabsorption du canal, il a un long T_1/2 T ._1/2 l'allopurinol est de 1 à 2 h, tandis que T_1/2 l'oxypurinol varie de 13 à 30 heures. (Ces différences importantes sont probablement dues à des différences dans la structure de la recherche et / ou de la clairance de la créatinine chez les patients).

Groupes de patients spéciaux

Violation de la fonction des reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'élimination de l'allopurinol et de l'oxypurinol peut ralentir considérablement, ce qui, avec un traitement à long terme, entraîne une augmentation de la concentration de ces composés dans le plasma sanguin. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et de la créatinine Cl 10–20 ml / min après un traitement à long terme par allopurinol à une dose de 300 mg / jour, la concentration d'oxypurinol dans le plasma sanguin a atteint environ 30 mg / l.

Cette concentration d'oxypurinol peut être déterminée chez les patients ayant une fonction rénale normale dans le contexte du traitement par l'allopurinol à une dose de 600 mg / jour. Par conséquent, lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale, la dose d'allopurinol doit être réduite.

Âge des personnes âgées. Chez les patients plus âgés, des changements importants dans les propriétés pharmacocinétiques de l'allopurinol sont peu probables. L'exception concerne les patients présentant une pathologie rénale concomitante (voir. Violation de la fonction des reins).

• Agent anti-subrographique, inhibiteur de la xanthinoxidase [Moyens affectant le métabolisme de l'acide urique]

6-merkaptopurine et azatioprine. L'azatioprine est métabolisée pour former la 6-merkaptopurine, qui est une enzyme inactivirat xanthinoxidase. Dans les cas où un traitement par 6-merkaptopurine ou azatioprine est combiné avec de l'allopurinol, les patients ne doivent recevoir qu'un quart de la dose habituelle de 6-merkaptopurine ou d'azatioprine, car l'inhibition de l'activité de la xanthinoxidase augmente la durée de ces composés.

Vidarabine (adénine arabinozide). En présence d'allopurinol T_1/2 l'espèce de lapin augmente. Lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, des précautions particulières doivent être prises concernant les effets toxiques améliorés du traitement.

Salicylates et agents uricosuriques. Le principal métabolite actif de l'allopurinol est l'oxypurinol, qui est excrété par les reins similaires aux sels d'acide urique. Par conséquent, les médicaments à activité uricosurique, tels que le probénétide ou des doses élevées de salicylates, peuvent améliorer l'élimination de l'oxypurinol. À son tour, une excrétion accrue d'oxypurinol s'accompagne d'une diminution de l'activité thérapeutique de l'allopurinol, cependant, la signification de ce type d'interaction doit être évaluée individuellement dans chaque cas.

Chloropamide. Avec l'utilisation simultanée d'allopurinol et de chloropropamide chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque de développer une hypoglycémie prolongée augmente, car au stade de l'excrétion du canal, l'allopurinol et le chloropamide se font concurrence.

Les anticoagulants sont des dérivés du kumarin. Avec une utilisation simultanée avec l'allopurinol, les effets de la warfarine et d'autres anticoagulants - dérivés du kumarin ont été observés. À cet égard, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients recevant un traitement concomitant avec ces médicaments.

Phoenixoin. L'allopurinol est capable de supprimer l'oxydation de la phénytoïne dans le foie, mais la signification clinique de cette interaction n'a pas été établie.

Théophylline. L'allopurinol est connu pour opprimer le métabolisme de la théophylline. Une telle interaction peut s'expliquer par la participation de la xanthinoxidase au processus de biotransformation de la théophylline dans le corps humain. La concentration de théophylline dans le sérum sanguin doit être contrôlée au début du traitement concomitant par l'allopurinol, ainsi qu'avec une augmentation de la dose de ce dernier.

Ampicilline et Amoxicilline. Chez les patients qui ont reçu simultanément de l'ampicilline ou de l'amoxicilline et de l'allopurinol, une fréquence accrue de réaction cutanée a été enregistrée par rapport aux patients qui n'ont pas reçu un tel traitement concomitant. La raison de ce type d'interaction médicamenteuse n'a pas été établie. Cependant, il est conseillé aux patients recevant de l'allopurinol de prescrire d'autres médicaments antibactériens au lieu de l'ampicilline et de l'amoxicilline.

Médicaments cytotoxiques (cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, mélhloroétamine). Chez les patients souffrant de maladies tumorales (sauf leucémie) et recevant de l'allopurinol, il y a eu une suppression accrue de l'activité de la moelle osseuse par le cyclophosphamide et d'autres médicaments cytotoxiques. Cependant, selon les résultats d'études contrôlées, auxquelles ont participé des patients ayant reçu du cyclophosphamide, de la doksorubicine, de la bléomycine, de la procarbazine et (ou) de la méloétamine (chlorhydrate de chlorométhine), le traitement concomitant par l'allopurinol n'a pas augmenté les effets toxiques de ces médicaments cytotoxiques.

Cyclosporine. Selon certains rapports, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin peut augmenter dans le contexte d'un traitement concomitant par l'allopurinol. Lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'augmenter la toxicité de la cyclosporine.

Didanosine. Chez les volontaires sains et les patients infectés par le VIH recevant de la didanosine, une augmentation de la C est observée dans le contexte d'un traitement concomitant par l'allopurinol (300 mg / jour)_max dans le plasma sanguin et la didanosine AUC est environ 2 fois. T_1/2 n'a pas changé la didanosine. En règle générale, l'utilisation simultanée de ces médicaments n'est pas recommandée. Si un traitement concomitant est inévitable, une réduction de la dose de didanosine et une surveillance attentive du patient peuvent être nécessaires.

Inhibiteurs APF. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'APF avec l'allopurinol s'accompagne d'un risque accru de leucopénie, de sorte que ces médicaments doivent être combinés avec prudence.

Diurétiques thiazides. Utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris.h. et l'hydrochlorotiazide peut augmenter le risque de développer des effets secondaires d'hypersensibilité associés à l'allopurinol, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.