Zospar

Zospar (sparfloxacine) est indiqué pour le traitement des adultes (≥ 18 ans) atteints des infections suivantes causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés:

Pneumonie d'origine communautaire causé par Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae , ou Streptococcus pneumoniae

Exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique causé par Chlamydia pneumoniae, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus , ou Streptococcus pneumoniae

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes à l'origine de l'infection et de déterminer leur sensibilité à la sparfloxacine. Un traitement par la sparfloxacine peut être instauré avant que les résultats de ces tests ne soient connus; une fois que les résultats sont disponibles, un traitement approprié doit être sélectionné. Les tests de culture et de sensibilité effectués périodiquement pendant le traitement fourniront des informations sur la sensibilité continue de l'agent pathogène à l'agent antimicrobien ainsi que sur l'émergence possible d'une résistance bactérienne.

Zospar (sparfloxacine) peut être pris avec ou sans nourriture.

Les antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium ou du sucralfate ou Videx®, (Didanosine), des comprimés à croquer / tamponnés ou la poudre pédiatrique pour solution buvable peuvent être pris 4 heures après l'administration de Zospar (sparfloxacine).

La dose quotidienne recommandée de Zospar (sparfloxacine) chez les patients dont la fonction rénale est normale est de deux comprimés de 200 mg pris le premier jour comme dose de charge. Par la suite, un comprimé de 200 mg doit être pris toutes les 24 heures pendant un total de 10 jours de traitement (11 comprimés). La dose quotidienne recommandée de Zospar (sparfloxacine) chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml / min) est de deux comprimés de 200 mg pris le premier jour comme dose de charge. Par la suite, un comprimé de 200 mg doit être pris toutes les 48 heures pendant un total de 9 jours de traitement (6 comprimés).

La sparfloxacine est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions de photosensibilité.

Une torsade de pointes a été rapportée chez des patients recevant de la sparfloxacine en concomitance avec de la disopyramide et de l'amiodarone. Par conséquent, la sparfloxacine est contre-indiquée pour les personnes recevant ces médicaments ainsi que d'autres QT_c-des médicaments antiarythmiques prolongeurs qui provoqueraient une torsade de pointes, tels que des agents antiarythmiques de classe Ia (par exemple., quinidine, procaïnamide), agents antiarythmiques de classe III (par exemple., sotalol) et bépridil. La sparfloxacine est contre-indiquée chez les patients atteints d'intervalle de croissance connu_c allongement ou chez les patients traités en concomitance avec des médicaments connus pour produire une augmentation de l'intervalle QT_c intervalle et / ou torsade de pointes (par exemple., terfénadine). (Voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS.)

Il est essentiel d'éviter l'exposition au soleil, à la lumière naturelle vive et aux rayons UV pendant toute la durée du traitement et pendant 5 jours après l'arrêt du traitement. La sparfloxacine est contre-indiquée chez les patients dont le mode de vie ou l'emploi ne permettra pas de respecter les précautions de sécurité requises concernant la phototoxicité. (Voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENTS

DES RÉACTIONS PHOTOTOTOXIQUES MODÉRÉES À PLUSIEURS ONT ÉTÉ OCCURÉES DANS DES PATIENTS EXPOSÉS À UN DROIT DIRECT OU INDIRECT OU À UNE LUMIÈRE ULTRAVIOLET ARTIFICIELLE (par exemple. SUNLAMPS) PENDANT OU SUIVANT LE TRAITEMENT. CES RÉACTIONS ONT ÉGALEMENT ÉTÉ RÉGLÉES DANS DES PATIENTS EXPOSÉS À LA LUMIÈRE NAVIGÉE OU DIFFUSE, Y COMPRIS L'EXPOSITION À TRAVERS LA VERRE OU LE PLUTÔT CLOUDY. LES PATIENTS DEVRAIENT ÊTRE CONSEILLÉS À LA TISSU SPARFLOXACINE THERAPY AUX PREMIERS SIGNES OU SYMPTÔMES D'UNE RÉACTION DE PHOTOTOTOXICITÉ TELLE COMME UNE SENSATION DE LA BRÛLAGE DE LA PEAU, RÉDUCTION, ENVELANT, BLISTERS, RASH, ITCHING, OU DERMATITIS .

L'incidence globale de la phototoxicité liée au médicament chez les 1585 patients ayant reçu de la sparfloxacine au cours des essais cliniques avec la posologie recommandée était de 7,9% (n = 126). La phototoxicité variait de 4,1% (n = 65) à 3,3% (n = 52) à 0,6% (n = 9), avec une définition sévère impliquant une réduction au moins significative de l'activité quotidienne normale. La fréquence des réactions de phototoxicité caractérisées par la formation de cloques était de 0,8% (n = 13) dont 3 étaient sévères. Le taux d'arrêt dû à la phototoxicité indépendamment de la relation médicamenteuse était de 1,1% (n = 17).

Comme pour certains autres types de phototoxicité, il existe un potentiel d'exacerbation de la réaction lors de la réexposition au soleil ou à la lumière ultraviolette artificielle avant la récupération complète de la réaction. Dans quelques cas, la récupération des réactions de phototoxicité s'est prolongée de plusieurs semaines. Dans de rares cas, les réactions se sont reproduites jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement par la sparfloxacine.

L'EXPOSITION AU DIRECTE ET INDIRECTE DU DIMANCHE (MÊME LORS DE L'UTILISATION DE SOLEILS OU DE SUNBLOCKS) DEVRAIT ÊTRE ÉVITÉE PENDANT LA SPARFLOXACINE ET PENDANT CINQ JOURS SUIVANT LA PHÉRAPIE. SPARFLOXACINE DEVRAIT ÊTRE DÉCONTIVENTE

Ces réactions phototoxiques se sont produites avec et sans utilisation de écrans solaires ou de sunnites et ont été associées à une dose unique de sparfloxacine. Cependant, une étude chez des volontaires sains a démontré que certains produits de protection solaire, en particulier ceux actifs dans le blocage des longueurs d'onde du spectre UVA (ceux contenant les ingrédients actifs octocrylène ou Parsol® 1789), peuvent modérer l'effet photosensibilisant de la sparfloxacine. Cependant, de nombreux écrans solaires en vente libre n'offrent pas une protection UVA adéquate.

Augmentation du QT_c un intervalle a été observé chez des volontaires sains traités par la sparfloxacine. Après une dose de charge unique de 400 mg, une augmentation moyenne du QT_c un intervalle de 11 ms (2,9%) est observé; à l'état d'équilibre, l'augmentation moyenne est de 7 ms (1,9%). L'ampleur du QT_c l'effet n'augmente pas avec l'administration répétée et le QT_c revient au départ dans les 48 heures suivant la dernière dose. Dans les essais cliniques impliquant 1489 patients avec un QT de base_c mesure, la prolongation moyenne à l'état d'équilibre était de 10 ms (2,5%); 0,7% des patients avaient un QT_c intervalle supérieur à 500 ms; cependant, aucun effet arythmique n'a été observé.

Dans une analyse covariable, l'âge n'a pas eu de contribution statistiquement significative au changement de QT_c enregistré chez les patients prenant de la sparfloxacine. Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, QT_c l'allongement de l'intervalle a été plus fréquemment rapporté comme un événement indésirable chez les patients ≥ 65 ans que chez les patients plus jeunes. Dans ces essais cliniques, QT_c l'allongement de l'intervalle a été signalé plus fréquemment comme un événement indésirable (défini comme QT_c ≥ 0,440 sec ou ≥ 15% de variation par rapport à la valeur initiale) chez les patients âgés traités par la sparfloxacine que chez les patients âgés traités par un médicament de comparaison. Pendant la surveillance post-commercialisation, les événements cardiovasculaires, y compris les torsades de pointes et autres arythmies, étaient plus fréquents chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes traités par la sparfloxacine, bien qu'il y ait des antécédents de maladie cardiaque sous-jacente dans cette population. La sparfloxacine est contre-indiquée chez les patients atteints d'intervalle de croissance connu_c prolongation (voir CONTRAINDICATIONS).

LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ DE LA SPARFLOXACINE DANS LES PATIENTS PÉDIATRIQUES, LES ADOLESCENTS (SOUS L'ÂGE DE 18 ANS), LES FEMMES PRÉGNANTES ET LES FEMMES LACTANTES N'ONT PAS ÉTÉ ÉTABLIES (Voir PRÉCAUTIONS: Sous-sections d'utilisation pédiatrique, de grossesse et d'allaitement des mères.)

Il a été démontré que la sparfloxacine provoque une arthropathie chez les chiens immatures lorsqu'elle est administrée à des doses orales de 25 mg / kg / jour (environ 1,9 fois la dose humaine la plus élevée en mg / m²) pendant sept jours consécutifs. L'examen des articulations portantes des chiens a révélé de petites lésions érosives du cartilage. D'autres quinolones produisent également des érosions du cartilage des articulations portantes et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces.

Des convulsions et des psychoses toxiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones, y compris de la sparfloxacine. Les quinolones peuvent également provoquer une augmentation de la pression intracrânienne et une stimulation du système nerveux central qui peuvent entraîner des tremblements, une agitation / agitation, de l'anxiété / du mauvais augure, des étourdissements, de la confusion, des hallucinations, de la paranoïa, de la dépression, des cauchemars, de l'insomnie et, rarement, des pensées ou des actes suicidaires. Ces réactions peuvent survenir après la première dose. Si ces réactions surviennent chez des patients recevant de la sparfloxacine, le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être instituées. Comme pour les autres quinolones, la sparfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble du SNC connu ou suspecté qui peut prédisposer à des convulsions ou abaisser le seuil de convulsions (par exemple., artériosclérose cérébrale sévère, épilepsie) ou en présence d'autres facteurs de risque qui peuvent prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil de saisie (par exemple., certaines thérapies médicamenteuses, dysfonction rénale). Des cas de crise associés à une hypoglycémie ont été signalés. (Voir PRÉCAUTIONS: Généralités, Informations pour les patients, INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES .)

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (y compris anaphylactoïde ou anaphylactique), certaines après la première dose, ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire, d'une hypotension / choc, d'une convulsions, d'une perte de conscience, d'un picotement, d'un œdème de Quincke (y compris la langue, le larynx, la gorge ou l'œdème facial), dyspnée, urticaire et / ou démangeaisons. Seuls quelques patients avaient des antécédents de réactions d'hypersensibilité antérieures. En cas de réaction allergique à la sparfloxacine, le médicament doit être arrêté immédiatement. Des réactions graves d'hypersensibilité aiguë peuvent nécessiter un traitement immédiat à l'épinéphrine et à d'autres mesures réanimation, notamment l'oxygène, les fluides intraveineux, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, les amines pressives et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, comme indiqué cliniquement.

Des événements graves et parfois mortels, certains dus à l'hypersensibilité et certains dus à une étiologie incertaine, ont été rarement rapportés chez des patients recevant un traitement par quinolones. Ces événements peuvent être graves et se produisent généralement après l'administration de doses multiples. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants: fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par exemple., nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson); vascularite; arthralgie; myalgie; maladie sérique; pneumonie allergique; néphrite interstitielle; insuffisance ou insuffisance rénale aiguë; hépatite; jaunisse; nécrose ou insuffisance hépatique aiguë; anémie, y compris purologie hémolytique et aplastique; thrombocytopénie, y compris thrombose thrombotique. Le médicament doit être arrêté immédiatement à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité et de mesures de soutien instituées. (Voir PRÉCAUTIONS: Informations pour les patients et RÉACTIONS INDÉSIRABLES .)

Une colite pseudomembraneuse a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris la sparfloxacine, et peut varier en gravité de légère à mortelle. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée après l'administration d'agents antibactériens.

Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de clostridies. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est une cause principale de «colite associée aux antibiotiques."

Une fois le diagnostic de colite pseudomembraneuse établi, des mesures thérapeutiques doivent être initiées. De légers cas de colite pseudomembraneuse répondent généralement à l'arrêt du médicament seul. Dans les cas modérés à sévères, il convient de prendre en compte la prise en charge des fluides et des électrolytes, la supplémentation en protéines et le traitement par un médicament antibactérien cliniquement efficace contre C. difficile colite.

Des ruptures des tendons de l'épaule, de la main et d'Achille qui ont nécessité une réparation chirurgicale ou ont entraîné une invalidité prolongée ont été rapportées avec de la sparfloxacine et d'autres quinolones. La sparfloxacine doit être interrompue si le patient présente une douleur, une inflammation ou une rupture d'un tendon. Les patients doivent se reposer et s'abstenir de faire de l'exercice jusqu'à ce que le diagnostic de tendinite ou de rupture tendineuse soit exclu en toute confiance. La rupture du tendon peut survenir à tout moment pendant ou après le traitement par la sparfloxacine.

PRÉCAUTIONS

Général

Une hydratation adéquate des patients recevant de la sparfloxacine doit être maintenue pour empêcher la formation d'une urine hautement concentrée.

Administrer la sparfloxacine avec prudence en présence d'insuffisance rénale. Une observation clinique minutieuse et des études de laboratoire appropriées doivent être effectuées avant et pendant le traitement car l'élimination de la sparfloxacine peut être réduite. Un ajustement du schéma posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale-clairance de la créatinine <50 ml / min. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)

Évitez la prescription concomitante de médicaments connus pour prolonger le QT_c intervalle, par exemple., érythromycine, terfénadine, astémizole, cisapride, pentamidine, antidépresseurs tricycliques, certains antipsychotiques dont les phénothiazines. (Voir CONTRAINDICATIONS) La sparfloxacine n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'affections pro-arythmiques (.par exemple., hypokaliémie, bradycardie importante, insuffisance cardiaque congestive, ischémie myocardique et fibrillation auriculaire).

Des réactions de phototoxicité modérées à sévères ont été observées chez des patients exposés à la lumière directe du soleil lors de la réception de médicaments dans cette classe. Une exposition excessive au soleil doit être évitée. Dans les essais cliniques avec la sparfloxacine, une phototoxicité a été observée chez environ 7% des patients. Le traitement doit être interrompu en cas de phototoxicité (par exemple., une éruption cutanée) se produit.

Comme pour les autres quinolones, la sparfloxacine doit être utilisée avec prudence chez tout patient présentant un trouble du SNC connu ou suspecté qui peut prédisposer à des convulsions ou abaisser le seuil de saisie (par exemple., artériosclérose cérébrale sévère, épilepsie) ou en présence d'autres facteurs de risque qui peuvent prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil de saisie (par exemple., certaines thérapies médicamenteuses, dysfonction rénale). (Voir AVERTISSEMENTS et INTERACTIONS DE DROGUES.)

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

La sparfloxacine n'était pas cancérogène chez la souris ou le rat lorsqu'elle était administrée pendant 104 semaines à des doses orales quotidiennes 3,5 à 6,2 fois supérieures à la dose humaine maximale (400 mg), respectivement, sur la base de mg / m². Ces doses correspondaient à des concentrations plasmatiques approximativement égales à (souris) et 2,2 fois supérieures aux concentrations plasmatiques maximales (rats) humaines.

Dans une étude sur l'exposition répétée (5 jours par semaine pendant 40 semaines) de souris albinos glabres (SKH-1) à une faible dose (0,272 dose minimale d'érythème humain de race blanche [MED]) de rayonnement UV simulé solaire, les tumeurs cutanées ont été induites avec un temps d'apparition médian de 43 semaines. Comme prévu pour ce modèle, l'aspect brut des tumeurs dans cette étude était cohérent avec le carcinome épidermoïde ou ses précurseurs. Lorsque la sparfloxacine (6,0 ou 12,5 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale, le

le temps médian d'apparition de la tumeur a été réduit à 38 et 32 semaines, respectivement. Cette réduction du temps d'apparition médian était similaire à celle observée lorsque les souris étaient exposées à une dose plus élevée (0,476 MED humain de race blanche) de rayonnement UV simulé solaire seul. À une dose de 12,5 mg / kg / jour, les souris avaient des concentrations de sparfloxacine cutanée (± ET) d'environ 1,8 μg / g (± 0,26, N = 6). Après une dose de 400 mg de sparfloxacine, les niveaux de peau mesurés chez les sujets humains étaient en moyenne de 5,5 μg / g (± 6,5, N = 11). Un effet similaire sur le temps de développement des tumeurs cutanées a été observé dans cette souche de souris avec d'autres antibiotiques fluoroquinolones. La signification clinique de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Mutagenèse

La sparfloxacine n'était pas mutagène Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 ou TA1537, en Escherichia coli souche WP2 uvrA, ni dans les cellules pulmonaires de hamster chinois. La sparfloxacine et d'autres quinolones se sont révélées mutagènes Salmonella typhimurium souche TA102 et induire la réparation de l'ADN Escherichia coli, peut-être en raison de leur effet inhibiteur sur l'ADN gyrase bactérien. La sparfloxacine a induit des aberrations chromosomiques dans les cellules pulmonaires de hamster chinois in vitro à des concentrations cytotoxiques; cependant, aucune augmentation des aberrations chromosomiques ou des micronoyaux dans les cellules de la moelle osseuse n'a été observée après l'administration de la sparfloxacine par voie orale à des souris.

Lorsque les cellules ovariennes de hamster chinois ont été incubées avec de la sparfloxacine en présence d'un rayonnement UV simulé solaire, des aberrations chromosomiques ont été induites à des concentrations de sparfloxacine qui n'étaient pas associées à des aberrations en l'absence d'UV. Le faible niveau d'UV utilisé dans l'expérience, environ 375 mJ / cm², n'était pas, par lui-même, associé aux aberrations chromosomiques, tandis que le niveau élevé d'UV utilisé dans l'expérience, environ 750 mJ / cm², induit moins d'aberrations que la sparfloxacine plus les UV à faible ou haute dose

Insuffisance de la fertilité

La sparfloxacine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 15,4 fois la dose humaine maximale (400 mg) sur la base de mg / m² (équivalent à environ 12 fois la concentration plasmatique humaine maximale).

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C:Études de reproduction réalisées chez le rat, lapins, et des singes aux doses orales 6.2, 4.4, et 2,6 fois plus élevé que la dose humaine maximale, respectivement, basé sur mg / m² (correspondant à des concentrations plasmatiques 4,5 et 6,5 fois plus élevées que chez l'homme chez le singe et le rat, respectivement) n'a révélé aucune preuve d'effets tératogènes. À ces doses, la sparfloxacine était clairement toxique pour la mère pour le lapin et le singe, avec des signes de légère toxicité maternelle observés chez le rat. Lorsqu'elle est administrée à des rates gravides à des doses clairement toxiques pour la mère (≥ 9,3 fois la dose humaine maximale basée sur mg / m²), la sparfloxacine a induit une augmentation dose-dépendante de l'incidence des fœtus présentant des défauts septaux ventriculaires. Parmi les trois espèces testées, cet effet était spécifique au rat. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. La sparfloxacine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Mères infirmières

La sparfloxacine est excrétée dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par des mères prenant de la sparfloxacine, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les quinolones, y compris la sparfloxacine, provoquent une arthropathie et une ostéochondrose chez les animaux juvéniles de plusieurs espèces. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Utilisation gériatrique

Dans des essais cliniques contrôlés menés aux États-Unis et en Europe, des comprimés de sparfloxacine ont été administrés à environ 458 patients âgés (65 ans). On sait que le QT_c l'intervalle augmente avec l'âge. Dans une analyse covariable, l'âge n'a pas eu de contribution statistiquement significative au changement de QT_c enregistré chez les patients prenant de la sparfloxacine. Cependant, dans les essais cliniques contrôlés, QT_c l'allongement de l'intervalle a été plus fréquemment rapporté comme un événement indésirable chez les patients âgés de 65 ans que chez les patients plus jeunes. De plus, QT_c l'allongement de l'intervalle a été signalé plus fréquemment comme un événement indésirable (défini comme QT_c (0,440 sec ou 소15% de variation par rapport à la valeur initiale) chez les patients âgés traités par la sparfloxacine (7/314) que les patients âgés traités avec un médicament de comparaison (0/301). Enfin, la majorité des patients atteints d'événements cardiovasculaires post-commercialisation étaient des personnes âgées; cependant, il n'est pas possible d'exclure les rôles d'autres facteurs contributifs tels que les maladies cardiovasculaires sous-jacentes et les médicaments concomitants. Aucune autre différence globale apparente de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les plus jeunes dans les essais cliniques contrôlés. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. La sparfloxacine est connue pour être excrétée par voie rénale et le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, DOSAGE ET ADMINISTRATION et AVERTISSEMENTS.)

Les paramètres pharmacocinétiques de la sparfloxacine chez les personnes âgées étaient cohérents avec ceux observés chez les sujets sains normaux. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Populations spéciales.)

Dans les essais cliniques, la plupart des événements indésirables étaient de gravité légère à modérée et de nature transitoire. Au cours des investigations cliniques avec la posologie recommandée, 1585 patients ont reçu de la sparfloxacine et 1331 patients ont reçu un comparateur. Le taux d'arrêt dû aux événements indésirables était de 6,6% pour la sparfloxacine contre 5,6% pour le céfaclore, 14,8% pour l'érythromycine, 8,9% pour la ciprofloxacine, 7,4% pour la ofloxacine et 8,3% pour la clarithromycine.

Les événements les plus fréquemment rapportés (à distance, peut-être, ou probablement lié à un médicament avec une incidence ≥ 1%) chez les patients traités par la sparfloxacine dans les essais cliniques de phase 3 aux États-Unis avec la posologie recommandée: réaction de photosensibilité (7,9%) diarrhée (4,6%) nausée (4,3%) mal de crâne (4,2%) dyspepsie (2,3%) vertiges (2,0%) insomnie (1,9%) douleur abdominale (1,8%) prurit (1,8%) perversion gustative (1,4%) et QT_c allongement de l'intervalle (1,3%), vomissements (1,3%), flatulences (1,1%) et vasodilatation (1,0%).

Dans les essais cliniques de phase 3 aux États-Unis, la durée du traitement est plus courte que la posologie recommandée, les événements les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 1%, à distance, peut-être, ou probablement lié à la drogue) étaient: des maux de tête (8,1%) nausée (7,6%) vertiges (3,8%) réaction de photosensibilité (3,6%) prurit (3,3%) diarrhée (3,2%) moniliasis vaginal (2,8%) douleur abdominale (2,4%) asthénie (1,7%) dyspepsie (1,6%) somnolence (1,5%) bouche sèche (1,4%) et téméraire (1,1%).

D'autres événements éventuellement ou probablement liés survenus chez moins de 1% de tous les patients inscrits aux essais cliniques américains de phase 3 sont énumérés ci-dessous:

CORPS ENTIER: fièvre, douleur thoracique, douleur généralisée, réaction allergique, cellulite, maux de dos, frissons, œdème du visage, malaise, blessure accidentelle, réaction anaphylactoïde, infection, trouble des muqueuses, douleur au cou, polyarthrite rhumatoïde;

CARDIOVASCULAIRE : palpitations, électrocardiogramme anormal, hypertension, tachycardie, bradycardie sinusale, intervalle PR raccourci, angine de poitrine, arythmie, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc AV complet, bloc AV du deuxième degré, trouble cardiovasculaire, hémorragie, migraine, trouble vasculaire périphérique, hypotrophie supraventriculaire, extrasie ventriculaire

GASTROINTSTINAL : constipation, anorexie, gingivite, moniliasis oral, stomatite, trouble de la langue, troubles des dents, gastro-entérite, augmentation de l'appétit, ulcération de la bouche, flatulences, vomissements ;

HÉMATOLOGIQUE: cyanose, ecchymose, lymphadénopathie ;

MÉTABOLISME: goutte, œdème périphérique, soif ;

MUSCULOSKELETAL : arthralgie, arthrite, troubles articulaires, myalgie ;

SYSTÈME NERVEUX CENTRALE: paresthésie, hypesthésie, nervosité, somnolence, rêves anormaux, bouche sèche, dépression, tremblements, anxiété, confusion, hallucinations, hyperesthésie, hyperkinésie, troubles du sommeil, hypokinésie, vertige, démarche anormale, agitation, vertige, labilité émotionnelle, euphorie, anormal pensée, amnésie, contraction ;

RESPIRATOIRE: asthme, épistaxis, pneumonie, rhinite, pharyngite, bronchite, hémoptysie, sinusite, toux augmentée, dyspnée, laryngisme, trouble pulmonaire, trouble pleural ;

PEAU / HYPERSENSITIVITÉ: éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, peau sèche, herpès simplex, transpiration, urticaire, éruption vésiculobulleuse, dermatite exfoliative, acné, alopécie, œdème de Quincke, dermatite de contact, dermatite fongique, furonculose, éruption pustuleuse, décoloration de la peau, zona, éruption pétéchique ;

SENS SPÉCIAUX:douleur à l'oreille, amblyopie, photophobie, acouphènes, conjonctivite, diplopie, anomalie de l'accommodement, blépharite, trouble de l'oreille, douleur oculaire, trouble lacrymogène, otite moyenne ;

UROGÉNITAL: vaginite, dysurie, douleur mammaire, dysménorrhée, hématurie, ménorragie, nocturie, polyurie, infection des voies urinaires, douleur rénale, leucorrhée, métrorragie, trouble vulvovaginal.

Changements de laboratoire

Dans les essais cliniques de phase 3 aux États-Unis, avec la posologie recommandée, les changements les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 1%) dans les paramètres de laboratoire répertoriés comme événements indésirables, quelle que soit la relation avec le médicament, étaient: ALT (SGPT) élevé (2,0%), AST (SGOT) (2,3%) et globules blancs (1,1%).

Des augmentations des tests de laboratoire suivants ont été rapportées chez moins de 1% de tous les patients inscrits aux essais cliniques: phosphatase alcaline, amylase sérique, aPTT, azote d'urée sanguine, calcium, créatinine, éosinophiles, lipase sérique, monocytes, neutrophiles, bilirubine totale, glucose urinaire, protéines urinaires, globules rouges et urines.

Des diminutions pour les tests de laboratoire suivants ont été rapportées chez moins de 1% de tous les patients inscrits aux essais cliniques: albumine, clairance de la créatinine, hématocrite, hémoglobine, lymphocytes, phosphore, globules rouges et sodium.

Des augmentations et des diminutions pour les tests de laboratoire suivants ont été rapportées chez moins de 1% de tous les patients dans les essais cliniques: glycémie, plaquettes, potassium et globules blancs.

Événements indésirables post-commercialisation

Les événements indésirables supplémentaires suivants sont les suivants (quelle que soit la relation avec la drogue) rapporté d'une expérience mondiale de post-commercialisation avec la sparfloxacine ou d'autres quinolones: acidose, insuffisance rénale aiguë, agranulocytose, albuminurie, choc anaphylactique, œdème de Quincke, anosmie, ataxie, éruption bulleuse, candidurie, arrêt cardiopulmonaire, thrombose cérébrale, convulsions, cristallurie, dysgueusie, dysphasie, sentiment d'ébriété, embolie, érythème noueux, exacerbation de la myasthénie grave, gastralgie, anémie hémolytique, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite, hoquet, hyperpigmentation, néphrite interstitielle, pneumonie interstitielle, perforation intestinale, jaunisse, œdème laryngé ou pulmonaire, réaction maniaque, engourdissement, nystagmus, muqueuse orale douloureuse, pancréatite, pancytopénie, phobie, prolongation du temps de prothrombine, colite pseudomembraneuse, L'œdème de Quincke, calculs rénaux, rhabdomyolyse, perturbation sensorielle, Syndrome de Stevens-Johnson, carcinome épidermoïde, tendinite, rupture du tendon, tremblement, thrombocytopénie, thrombocytopénie purpura, torsades de pointes, nécrolyse épidermique toxique, psychose toxique, rétention urinaire, uvéite, candidose vaginale, vascularite.

Changements de laboratoire

élévation des triglycérides sériques, cholestérol sérique, glycémie, potassium sérique, diminution du nombre de globules blancs, nombre de globules rouges, taux d'hémoglobine, taux d'hématocrite, nombre de thrombocytes, élévation du GOT, GPT, ALP, LDH, γ-GTP, bilirubine totale.

En cas de surdosage, le patient doit être surveillé dans un établissement médical convenablement équipé et conseillé d'éviter l'exposition au soleil pendant cinq jours. La surveillance ECG est recommandée en raison de la prolongation possible de l'intervalle QT_c intervalle. Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage de sparfloxacine.

On ne sait pas si la sparfloxacine est dialyable.

Des doses uniques de sparfloxacine étaient relativement non toxiques par voie orale d'administration chez la souris, le rat et le chien. Aucun décès n'est survenu au cours d'une période d'observation post-traitement de 14 jours aux doses orales les plus élevées testées, jusqu'à 5000 mg / kg chez les rongeurs ou jusqu'à 600 mg / kg chez le chien. Les signes cliniques observés comprenaient l'inactivité chez la souris et le chien, la diarrhée chez les deux espèces de rongeurs et les vomissements, la salivation et les tremblements chez le chien.