Zemplar

Capsules ovales de gélatine molle.

Dosage 1 μg: gris avec le logo de l'entreprise imprimée et «ZA».

Dosage 2 mcg: marron clair avec le logo de l'entreprise imprimée et ZF .

Le contenu des gélules - liquide incolore ou jaunâtre, sans particules visibles.

Prévention et traitement de l'hyperparathyréose secondaire, qui se développe dans les maladies rénales chroniques des 3e et 4e stades, ainsi que chez les patients atteints de maladies chroniques des reins du 5e stade, qui sont en hémodialyse ou en dialyse péritonéale.

À l'intérieur, indépendamment de manger.

Maladie rénale chronique des 3e et 4e stades

Le parikalcytol en gélules est prescrit une fois par jour, quotidiennement ou 3 fois par semaine.

Si le médicament est utilisé 3 fois par semaine, il ne doit pas être pris plus d'une journée. Les doses hebdomadaires moyennes lors de l'utilisation du médicament tous les jours et 3 fois par semaine ne diffèrent pas. Malgré le fait que les modes de dosage sont similaires dans le profil de l'action thérapeutique, les médicaments quotidiens sont recommandés, car ils contribuent à l'engagement d'un patient envers le traitement et réduisent le risque de comptage accidentel.

Dose initiale le pericalcitol dans les gélules est déterminé par le niveau initial de l'IPTG (voir. table. 3).

Tableau 3

* N'acceptez pas plus que dans une journée

Titration de la dose

La dose doit être sélectionnée individuellement, en fonction du niveau d'IPTG dans le plasma ou le sérum sanguin, en tenant compte des données de surveillance des taux sériques de calcium et de phosphore. Ce qui suit est une approche de titration de la dose (voir. table. 4).

Tableau 4

* N'acceptez pas plus que dans une journée

** Si le patient reçoit le médicament à une dose minimale quotidienne ou 3 fois par semaine et qu'une réduction de dose est nécessaire, il est possible de réduire la fréquence de prise du médicament.

Il est nécessaire de surveiller attentivement les taux sériques de calcium et de phosphore après le début de la prise de paricalcitol en gélules, pendant la titration de la dose et lorsqu'il est co-nommé avec de puissants inhibiteurs de la P450 ZA. Si de l'hypercalcium est détecté ou si une augmentation stable du produit de calcium et de phosphore (Sa × P) est détectée, la dose de médicaments contenant du phosphate contenant du calcium doit être réduite ou l'abolition des médicaments est nécessaire. Comme méthode alternative, il est possible de réduire la dose de paricalcitol en gélules ou d'interrompre temporairement le traitement. En cas d'interruption du traitement, le médicament doit être renouvelé à partir d'une dose plus faible lorsque les taux sériques de calcium et les travaux de Sa × P atteignent les valeurs cibles.

Maladie rénale chronique du 5e stade

Le parikalcytol en gélules est attribué 3 fois par semaine, pas plus que dans une journée.

Dose initiale

La dose initiale de paricalcitol en gélules en microgrammes est déterminée sur la base de:

niveau de départ d'IPTG (en pg / ml) / 60.

Titration de la dose

La dose doit être sélectionnée individuellement, en fonction du niveau d'IPTG, des taux sériques de calcium et de phosphore. Il est proposé de titrer une dose de paricalcitol en gélules selon la formule suivante:

La dose intitulée, mcg, = (niveau iPTG (selon la dernière mesure), pg / ml) / 60

Les taux sériques de calcium et de phosphore doivent être étroitement surveillés après le traitement, pendant le titrage de la dose et avec la nomination ci-jointe de puissants inhibiteurs P450 3A. Si une augmentation du taux sérique de calcium ou du produit de Sa × P est notée, et le patient reçoit des médicaments contenant du phosphate contenant du calcium, la dose de ce dernier peut être réduite, ou leur abolition est nécessaire. Il est possible d'utiliser des médicaments liant le phosphate qui ne contiennent pas de calcium. Si le sérum de calcium est> 11,0 mg / dl ou le produit de Sa × P> 70 mg / dl², la dose du médicament doit être réduite et être inférieure de 2 à 4 μg à la dernière calculée par la formule IPTG / 60. Si une correction supplémentaire de la dose de paricalcitol dans les gélules est nécessaire, elle peut être réduite ou le médicament peut être interrompu pendant une période jusqu'à ce que ces paramètres soient normalisés. Lorsque le niveau de PTG s'approche de celui requis, une petite correction de dose individuelle peut être nécessaire pour atteindre un niveau stable de PTG. Dans les situations où le contrôle du niveau de PTG, le calcium ou le phosphore est moins souvent effectué qu'une fois par semaine, il est possible d'utiliser une dose initiale plus faible et un changement plus faible de la dose lorsqu'elle est titrée.

La dose moyenne du médicament lorsqu'il est utilisé 3 fois par semaine pendant les premières semaines de traitement dans les essais cliniques était de 11,2 μg. En moyenne, la dose du médicament utilisée dans les essais cliniques 3 fois par semaine était de 6,3 μg. La dose maximale de sécurité dans les essais cliniques était de 32 mcg.

hypersensibilité à tout composant du médicament;

hypervitaminose D;

hypercalcémie;

réception conjointe avec des phosphates ou des dérivés de la vitamine D;

enfance jusqu'à 18 ans (aucune étude clinique n'a été menée);

période de lactation.

Avec prudence : réception conjointe avec des glycosides cardiaques.

Aucune étude n'a été menée chez la femme enceinte. Les femmes ne disposent pas d'informations sur le retrait des percussions avec le lait maternel.

Le parikalcytol ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant la lactation, l'allaitement doit être arrêté.

Parmi les effets secondaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique des 3e et 4e stades, qui ont reçu un traitement par paricycitol, des éruptions cutanées ont été le plus souvent notées (chez 2% des patients).

Tous les phénomènes indésirables, à la fois cliniques et biologiques, dont la connexion avec l'apport de paricalcitol pourrait être caractérisée, au moins autant que possible, sont présentés par des systèmes d'organes et une fréquence de développement (voir. table. 1, 2). Par fréquence de développement, ils sont divisés en groupes suivants: très fréquent (≥1 / 10); fréquent (≥1 / 100 et <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100); rare (≥1 / 10000 et <1/1000); très rare (<1/100000).

Tableau 1

Réactions secondaires chez les patients atteints de maladies rénales chroniques des 3e et 4e stades, décrites dans les essais cliniques

Tableau 2

Effets secondaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique du 5e stade, décrits dans une étude clinique de la troisième phase

Réactions indésirables enregistrées dans les observations post-commercialisation

Violations immunitaires : Quinkke et œdème laryngé.

Symptômes : une surdose de paricalcitol dans les gélules peut provoquer une hypercalcium, une hypercalcium et une hyperphosphatémie, ainsi qu'une diminution prononcée de la sécrétion de PTG. La consommation de grandes quantités de calcium et de phosphore en même temps que la prise de paricalcitol en gélules peut entraîner des troubles similaires.

Traitement une surdose aléatoire aiguë de paricalcitol dans les gélules nécessite des soins d'urgence. Si le fait d'une surdose est révélé après une période relativement courte, vous pouvez faire vomir ou rougir votre estomac, ce qui aidera à empêcher toute aspiration supplémentaire du paricalcitol. Si le médicament a déjà traversé l'estomac, son élimination précoce des intestins peut être facilitée par l'apport de gelée de pétrole. La concentration sérique d'électrolytes (en particulier le calcium), le taux d'excrétion de calcium avec l'urine doivent être déterminés et les changements sur l'ECG qui peuvent être associés à l'hypercalciémie doivent être évalués. Une telle surveillance est très importante pour les patients recevant des médicaments pour un pair. La cessation de la consommation de suppléments nutritionnels contenant du calcium et l'adhésion à un régime pauvre en calcium sont également indiquées pour un surdosage accidentel de médicament. Compte tenu de la durée relativement courte du pericalcitol, les mesures mentionnées peuvent être suffisantes. Pour le traitement de l'hypercalcémie sévère, il est possible d'utiliser des médicaments tels que les sels d'acide phosphorique et les SCS, ainsi que les diuréxes forcés.

Le parikalcytol est un analogue synthétique de la vitamine D biologiquement active (calcitriol), dans la structure de laquelle il y a des modifications à la chaîne latérale (D₂) et les anneaux A (19 ni), qui déterminent la sélectivité tissulaire et organique du paricalcitol. Le parikalcytol active sélectivement les récepteurs de la vitamine D (PBD) dans les glandes parachyroïdiennes sans augmenter l'activité de la PBD dans les intestins et affecte moins activement la résorption osseuse.

Le parikalcythol active également les récepteurs sensibles au calcium dans les glandes parathyroïdes, ce qui réduit les niveaux de PTG en inhibant la prolifération paratiréoïde et en réduisant la synthèse et la sécrétion de PTG. Il a un effet minimal sur les niveaux de calcium et de phosphore, peut affecter directement les cellules osseuses. En ajustant les niveaux pathologiques de PTG et en normalisant l'homéostasie du calcium et du phosphore, il peut prévenir et traiter les maladies des tissus osseux associées à une altération métabolique due à des maladies rénales chroniques.

L'hyperparatiréose secondaire se caractérise par une augmentation de la teneur en PTG, qui est associée à un niveau insuffisant de vitamine D active. Cette vitamine est synthétisée dans la peau et pénètre dans le corps avec de la nourriture. La vitamine D s'hydroxylate séquentiellement dans le foie et les reins et se transforme en une forme active qui interagit avec les récepteurs de la vitamine D. La forme active de vitamine D est de 1,25 (H)₂ D₃ - active les récepteurs de la vitamine D dans les glandes parastectoïdes, les intestins, les reins et les tissus osseux (grâce à cela, il soutient la fonction des glandes de type parachyte et de la goméostase du calcium et du phosphore), ainsi que dans de nombreux autres tissus, y compris la prostate, l'endothélium et cellules immunitaires. L'activation des récepteurs est nécessaire à la formation adéquate du tissu osseux. Dans les maladies rénales, l'activation de la vitamine D est supprimée, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de PTG, le développement d'une hyperparatiréose secondaire et une perturbation de l'homéostasie du calcium et du phosphore. Diminution du niveau 1.25 (H)₂D₃ observé aux premiers stades de la maladie rénale chronique. Diminution du niveau 1.25 (H)₂D₃ et une activité accrue du PTG, qui précède souvent les changements des taux sériques de calcium et de phosphore, provoque des changements dans les taux de change osseux et peut conduire au développement d'ostéodystrophie rénale. Chez les patients atteints de maladies rénales chroniques, une diminution du niveau de PTG a un effet bénéfique sur l'activité du SHF osseux, du métabolisme osseux et de la fibrose osseuse. Dans le même temps, une thérapie active à la vitamine D peut entraîner des niveaux plus élevés de calcium et de phosphore. Le parikalcitol, en raison de son effet sélectif sur les récepteurs de la vitamine D, réduit efficacement le niveau de PTG, normalise l'échange osseux et prévient et élimine les conséquences d'une activation insuffisante des récepteurs de la vitamine D, sans affecter de manière significative le niveau de calcium et de phosphore.

Absorption. Le paricalcytol est bien absorbé. Chez les volontaires sains, lors de la prise de paricalcitol vers l'intérieur à une dose de 0,24 μg / kg, la biodisponibilité absolue du médicament est en moyenne d'environ 72%, C_max dans le plasma sanguin - 0,63 ng / ml, T_max - 3 heures. AUC_{0 - ∞} - 5,25 ng · h / ml. La biodisponibilité absolue moyenne du paricalcitol chez les patients sous hémodialyse (GD) et dialyse péritonéale (PD) est de 79 et 86%, respectivement. Une étude des effets de la nourriture sur des volontaires sains a montré que C_max et AUC_0-∞ ne changez pas lors de la prise d'un paricalcitol avec des aliments gras par rapport à sa prise à jeun. Ainsi, la réception du paricalcitol en gélules peut être effectuée indépendamment de l'alimentation.

Bénévoles en bonne santé C_max et AUC_0-∞ augmenter proportionnellement lors de l'utilisation du médicament à des doses de 0,06 à 0,48 mcg / kg. Après plusieurs repas par jour ou 3 fois par semaine, une concentration constante de paricalcitol est atteinte en 7 jours, sans changer à l'avenir. De plus, avec une prise quotidienne multiple du médicament chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 4e stade, le niveau d'ASC_0-∞ était légèrement inférieur à celui d'un seul médicament.

Distribution. Le parikalcytol est activement associé aux protéines plasmatiques (> 99%). Chez les volontaires sains, après avoir pris le médicament à une dose de 0,24 mcg / kg, le volume de distribution est de 34 l. La distribution moyenne du paricalcitol chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 3e stade après avoir pris 4 μg du médicament et les patients atteints de maladies rénales chroniques du 4e stade après avoir pris 3 μg du médicament est d'environ 44 à 46 l.

Métabolisme et excrétion. Après l'avoir pris à l'intérieur à une dose de 0,48 μg / kg, le médicament d'origine est largement métabolisé, seulement 2% de la dose acceptée est rejetée inchangée par les intestins et le médicament d'origine n'est pas détecté dans l'urine. Environ 70% des métabolites sont excrétés par les intestins et 18% par les reins. L'impact systémique est principalement dû au médicament d'origine. Le plasma définit deux métabolites secondaires du paricalcitol. L'un d'eux est défini comme 24 (R) - hydroxiparikalcytol, tandis que l'autre n'est pas identifié. 24 (R) -hydroxyparikalcitol est moins actif que le paricalcitol par rapport à la suppression de l'hormone paratiréoïde (PTG).

Données de recherche in vitro confirmer que le paricalcitol est métabolisé par de nombreuses enzymes hépatiques et non pécuniaires, y compris le CYP24 mitochondrial, ainsi que le CYP3A4 et l'UGT1A4. Les métabolites identifiés comprennent la -hydroxylation du produit 24 (R), ainsi que les produits de la glucuronisation directe à 24,26 et 24,28.

La conclusion. Le parikalcythol est dérivé principalement de l'excrétion hépatobiliaire. Les volontaires sains ont un T moyen_1/2 le paricalcitol est de 5 à 7 heures lors de l'utilisation du médicament à une dose de 0,06 à 0,48 μg / kg.

La pharmacocinétique du paricalcitol dans les gélules a été étudiée chez des patients atteints de maladies rénales chroniques des 3e et 4e stades. Après avoir pris 4 mcg de paricalcitol en gélules, chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 3ème stade, le T moyen_1/2 le médicament est de 17 heures. Moyen T_1/2 le paricalcitol chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 4e stade lorsqu'il est utilisé à une dose de 3 mcg est de 20 heures. Le degré d'accumulation correspond à la période de demi-vie et de multifréquence du médicament. L'hémodialyse n'affecte pas le taux d'excrétion du paricalcitol.

Groupes de patients spéciaux

Etage. La pharmacocinétique du paricalcitol à une dose unique de 0,06 à 0,48 μg / kg ne dépend pas du sexe.

Violation de la fonction hépatique. La pharmacocinétique du paricalcitol (0,24 mcg / kg) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (selon la classification Child-Pew) ne change pas par rapport aux volontaires sains.

La correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée n'est pas requise. La pharmacocinétique du paricalcitol chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Violation de la fonction des reins. Le profil pharmaceutique de prise de paricalcytol en gélules chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 5ème stade, situé sous hémodialyse ou dialyse péritonéale, est comparable à celui des patients atteints de maladies rénales chroniques des 3ème et 4ème stades. Ainsi, aucune correction de dose spéciale n'est requise, en plus de la méthode d'application et de la dose recommandée dans la section «Projet d'application et de dose».

• Régulateur du métabolisme calcium-phosphorique [Créateurs du métabolisme des déchets et des cartilages]

Résultats de la recherche in vitro indiquer que le paricalcitol à des concentrations allant jusqu'à 50 nM (21 ng / ml) (environ 20 fois plus élevées que les concentrations observées après l'administration du médicament à la dose maximale étudiée) n'a pas d'effet inhibiteur sur le CYP3A, le CYP1A2, le CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2. Dans des expériences sur la nouvelle culture des hépatocytes, le paricalcitol à des concentrations allant jusqu'à 50 nM a provoqué une augmentation de l'activité des CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A de moins de 2 fois, alors que sous l'influence des inducteurs de ces isophènes (contrôle positif) il a augmenté de 6-19 fois. Par conséquent, le paricalcitol ne doit pas inhiber ou induire la clairance des substances médicinales métabolisées sous l'influence de ces enzymes.

L'interaction pharmaceutique entre le paricalcitol en gélules (16 μg) et l'ommprazole (40 mg vers l'intérieur) a été étudiée dans une étude croisée par des volontaires sains. La pharmacocinétique du paricalcitol ne change pas lorsqu'elle est combinée avec de l'oméprazol.

Bénévoles en bonne santé C_max le paricalcitol lorsqu'il est combiné avec du kétoconazole varie considérablement, une AUC_{0 - ∞} sur les doubles. Moyen T_1/2 le paricalcitol est de 9,8 heures, avec l'apport de kétoconazol qui l'accompagne - 17,0 heures. Des précautions doivent être prises lors de l'attribution du paricalcitol et du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs bien connus du CYP3A4.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

dans le paquet de la cellule de contour 7 pcs.; dans un pack carton 4 packs.

dans le paquet de la cellule de contour 1 pc.; dans un pack carton 4 packs.

Une suppression excessive de la sécrétion de PTG peut entraîner une augmentation du sérum de calcium et une diminution des processus métaboliques dans le tissu osseux. Pour obtenir des indicateurs physiologiques, une surveillance des patients et une sélection de doses individuelles sont nécessaires.

Dans le cas du développement d'hypercalcium cliniquement significatif chez un patient prenant des médicaments contenant du phosphate contenant du calcium, la dose de ce dernier doit être réduite ou son apport interrompu.

Recherche en laboratoire

Lorsque la dose est initialement sélectionnée ou tout changement, le sérum de calcium doit être déterminé, phosphore, taux sérique ou plasmatique d'IPTG au moins toutes les 2 semaines pendant 3 mois après le début du traitement par paricalcitol en gélules ou après un changement de dose de paricalcitol, alors — mensuel pendant 3 mois, alors — tous les 3 mois.

Application chez les enfants. L'efficacité et l'innocuité du paricalcitol dans les gélules chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Application chez les personnes âgées. Aucune différence d'efficacité ou de sécurité n'a été trouvée chez les patients de moins de 65 ans.