Rextol

Absorption. Le paricalcytol est bien absorbé. Chez les volontaires sains, lors de la prise de paricalcitol vers l'intérieur à une dose de 0,24 μg / kg, la biodisponibilité absolue du médicament est en moyenne d'environ 72%, C_max dans le plasma sanguin - 0,63 ng / ml, T_max - 3 heures. AUC_{0 - ∞} - 5,25 ng · h / ml. La biodisponibilité absolue moyenne du paricalcitol chez les patients sous hémodialyse (GD) et dialyse péritonéale (PD) est de 79 et 86%, respectivement. Une étude des effets de la nourriture sur des volontaires sains a montré que C_max et AUC_0-∞ ne changez pas lors de la prise d'un paricalcitol avec des aliments gras par rapport à sa prise à jeun. Ainsi, la réception du paricalcitol en gélules peut être effectuée indépendamment de l'alimentation.

Bénévoles en bonne santé C_max et AUC_0-∞ augmenter proportionnellement lors de l'utilisation du médicament à des doses de 0,06 à 0,48 mcg / kg. Après plusieurs repas par jour ou 3 fois par semaine, une concentration constante de paricalcitol est atteinte en 7 jours, sans changer à l'avenir. De plus, avec une prise quotidienne multiple du médicament chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 4e stade, le niveau d'ASC_0-∞ était légèrement inférieur à celui d'un seul médicament.

Distribution. Le parikalcytol est activement associé aux protéines plasmatiques (> 99%). Chez les volontaires sains, après avoir pris le médicament à une dose de 0,24 mcg / kg, le volume de distribution est de 34 l. La distribution moyenne du paricalcitol chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 3e stade après avoir pris 4 μg du médicament et les patients atteints de maladies rénales chroniques du 4e stade après avoir pris 3 μg du médicament est d'environ 44 à 46 l.

Métabolisme et excrétion. Après l'avoir pris à l'intérieur à une dose de 0,48 μg / kg, le médicament d'origine est largement métabolisé, seulement 2% de la dose acceptée est rejetée inchangée par les intestins et le médicament d'origine n'est pas détecté dans l'urine. Environ 70% des métabolites sont excrétés par les intestins et 18% par les reins. L'impact systémique est principalement dû au médicament d'origine. Le plasma définit deux métabolites secondaires du paricalcitol. L'un d'eux est défini comme 24 (R) - hydroxiparikalcytol, tandis que l'autre n'est pas identifié. 24 (R) -hydroxyparikalcitol est moins actif que le paricalcitol par rapport à la suppression de l'hormone paratiréoïde (PTG).

Données de recherche in vitro confirmer que le paricalcitol est métabolisé par de nombreuses enzymes hépatiques et non pécuniaires, y compris le CYP24 mitochondrial, ainsi que le CYP3A4 et l'UGT1A4. Les métabolites identifiés comprennent la -hydroxylation du produit 24 (R), ainsi que les produits de la glucuronisation directe à 24,26 et 24,28.

La conclusion. Le parikalcythol est dérivé principalement de l'excrétion hépatobiliaire. Les volontaires sains ont un T moyen_1/2 le paricalcitol est de 5 à 7 heures lors de l'utilisation du médicament à une dose de 0,06 à 0,48 μg / kg.

La pharmacocinétique du paricalcitol dans les gélules a été étudiée chez des patients atteints de maladies rénales chroniques des 3e et 4e stades. Après avoir pris 4 mcg de paricalcitol en gélules, chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 3ème stade, le T moyen_1/2 le médicament est de 17 heures. Moyen T_1/2 le paricalcitol chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 4e stade lorsqu'il est utilisé à une dose de 3 mcg est de 20 heures. Le degré d'accumulation correspond à la période de demi-vie et de multifréquence du médicament. L'hémodialyse n'affecte pas le taux d'excrétion du paricalcitol.

Groupes de patients spéciaux

Etage. La pharmacocinétique du paricalcitol à une dose unique de 0,06 à 0,48 μg / kg ne dépend pas du sexe.

Violation de la fonction hépatique. La pharmacocinétique du paricalcitol (0,24 mcg / kg) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (selon la classification Child-Pew) ne change pas par rapport aux volontaires sains.

La correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée n'est pas requise. La pharmacocinétique du paricalcitol chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Violation de la fonction des reins. Le profil pharmaceutique de prise de paricalcytol en gélules chez les patients atteints de maladies rénales chroniques du 5ème stade, situé sous hémodialyse ou dialyse péritonéale, est comparable à celui des patients atteints de maladies rénales chroniques des 3ème et 4ème stades. Ainsi, aucune correction de dose spéciale n'est requise, en plus de la méthode d'application et de la dose recommandée dans la section «Projet d'application et de dose».